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J.S.B.N.:

978-84-697-0382-3

Depósito Legal: AS 2.226-2014

Imnrime: l. Gofer

A todas

las

personas

que

me

han

apoyado,

en

especia/

a

mis

padres

 

y

a

Pablo

Método de estudio recomendado

1.

Importancia

de Farmacología

en el MIR

En el MIR se pueden encontrar uno media de 6-7 preguntas directamente relacionadas con la asignatura. Estos preguntas suelen estar en relación con el primer tema de la asignatura FARMACOLOGÍA GENERAL y con la primera parte del tema de ANTIMICROBIANOS.

Sin embargo, al ser farmacología una asignatura transversal, el es1udio de la materia al completo permite responder una media de 35

ha

preguntas en los últimos años. ya que con el paso de los años las preguntas relativas al manejo de las enfermedades ido creciendo exponencialmente

con fórmacos

Así pues Farmacología

podemos

entender

lo formocologío

desde uno perspectiva

doble con un

• PROPIO no estudiado

Temario

en profundidad

otras asignaturas

o

Farmacología

General

o

Generalidades

de Antimicrobianos

o

Toxicología

• Temario COMPARTIDO

con otras asignaturas.:

farmacología

de los diferentes

aparatos

y sistemas

1.1. Evolución en los últimos

34 años (40 exámenes)

11

ro

e1

82

23

ro

33

84

32 33

25

as

23

27

15 15

as

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so

17

91

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21

93

33

94

2424

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95

961

34

31

36

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27

 

25

25

96

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01.

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24

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26

09.

10

11

37

12

45

13

l .2. Número de preguntas de MIR en los distintos capítulos

A. En la historia del MIR (desde 1980)

Toxicología

Terapia oncológica e inmunomodulación

Farmacología

de la

hemostasia

Farmacología

inflamación

analgesia

de la

y la

Anti microbianos

del

Sistema Endocrino

Farmacología

Farmacología del Aparato Digestivo

Farmacología del Aparato Respiratorio

Farmacología del Sistema Cordio- Vósculo-Renal

Farmacología

del

Sistema Nervioso Central

Farmacología

Sistema Nervioso

Vegetativo

del

Farmacología

General

9

22

37

54

77

71

87

141

155

174

204

312

V.I.P

MIR

vipMIR"

CLASIFICACIÓN POR IMPORTANCIA

IMPORTANCIA Todos

los asignaturas

Clasificacion de todas las asignaturas por el número de preguntas MIR incluidas (directas y relacionadas)

NelJITI~~~

20

30

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so

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60

70

80

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100

100

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87

Qgestivo ---------------------------------------•

 

82

Farmacologla

---------------------------------------

 

80

MeckinapreveNefr~ntiivaa

-------------------------------------,_,

 

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74

76

Pe<iatria

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n

Endocñoo

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57

Gine<OlogiayObs.

56

Cardi<>logla

_

52

R

Neurología

Oncología

,ma,ologfa

------------------------ 50

-------------------

«

50

Hemotologl&

,

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,

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,

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,

Traumatologla Psi(IUiatria ----------------

 

Ototrino

Oermatolc;«ia

------------

 

22

Jnmuno

----------

 

21

Oftalmo!ogia

---------

 

18

A. P>tológica

,

,

24

,

,

32

34

43

--------

Otrase<pecialidacles -----•

U

17

GeoetJG

11

Gestiai

11

e.vascular

---•

Paliativos

 

_

_

Anestesia

-

3

Geri,itria

-

3

Anatomía

1 1

li

FisMllogla

8

1

Fo,mocologlo

Importancia

8. Antimicrobianos

4 . Farmacología del Sistema Cardio-vasculo-renal

9. Farmacología de la inflamación y la analgesia

3. Farmacología del Sistema Nervioso Central

2. Farmacología del Sistema Nervioso Vegetativo

l. Farmacología Gener al

10. Farmacología de la hemostasia

11. Terapia oncológica e lnmunomcidulación

7. Farmacología del Sistema Endocrino

6. Farmacología del Aparto Digestivo

12. Toxicología

5. Farmacología del Aparato Respiratorio

I

-9

2

18

15

24

29

32

50

54

61

67

100

CLASIFICACIÓN

expriMIR•

POR RENTABILIDAD

RENTABILIDAD Todos los asignaturas

Clasificacion de asignaturas según la rentabilidad

10

20

30

40

del estudio de cada página de su libro

so

00

10

80

90

On~

i.t

Forma

~)c:ITTl• tolugi,I.

3S

100

98

10()

Nefro1oe;.,

Ge:stt<:n

61

Pedi~tth

60

Genetiu

5ó

Hemato&,ogia

55

Medicino

pr.w n(~

lnfeui.:isais

Getibtti1:1

Keornatok.igia

Neumol()tlia

so

So

so

S2

5"

Olg'-"$tiw

46

cardlologfa

44

Pslqui,nria

44

NCUMl(lttj!I

Endocrino

43

A.P.)l0l6glea

42

<

Vasi:.uf.:,¡

41

Otorrlno

l7

ICWl'luno

32

GinecologiayOm.

 

3'.

Tr.Nrn,itdogla

3l

Oftalmolcgia

26

d

P11iati"IOt

At'idt.C::ifo

_ F_armacologío

19

25

Rentabilidad

2. Farmacologíadel Sistema Nervioso Vegetativo

12. Toxicología

84

100

9. Farmacología de la inflamación y

la analgesia

81

10. Farmacología de la

hemostasia

77

11. Terapia oncológica e inmunomodulación

3. Farmacología del Sistema NerviosoCentral

4. Fannacología del Sistema Cardio-vascuto-renal

8. Antimicrobianos

7.

Farmacología del Sístema Endocrino

6.

Farmacologíadel Aparato Digestivo

39

1. FarmacologíaGeneral

S. Farmacología del Aparato Respiratorio

20

27

48

55

67

64

72

'

2. Tiempo disponible

Por cuestiones de calendario y por ser una materia del MIR cada vez rnós Segundo vuelto.

y rnós

extensa. Farmacología se estudia en 2 días en lo

3. Estudio de la asignatura

Atendiendo a la limitación del tiempo es muy probable que no consigas acabar el temario en el tiempo disponible. iNO TE DESANIMES! iES NORMAL! Por este motivo te recomendamos que estudies la asignatura teniendo en cuenta el orden de importancia en el MIR y la característicade temario propio/compartido.

El orden que te proponemos es el que sigue pero siendo conscientes de que es posible que no abarquemos lo totalidad del temario

pero siguiendo la máxima de "rnós vale poco y bien que

Lo esperable es que prepares bien los tres primeros temas de cada dfa y repasemos juntos los otros tres en clase.

" iremos despacio para aclarar conceptos "duros" de farmacología general.

Día

Materia

Capítulos 1-6:

Farmacología General (1 ). Farmacología del SistemaCordio Vósculo Renal (4).

1 Farmacología del Sistema Nervioso Central (3). Farmacología Sistema Nervioso Vegetativo (2). Farmacología del Aparato Digestivo (6).

- ·M- M M

Farmacoloaía del

Sistema Resoiratorio (5).

Capítulos 7-12:

Antimicrobianos (8). Farmacología de la inflamación y la analgesia (9).

2 Toxicología (12).

Farmacología de la hemostasia (1 O).

Terapia oncológica e inmunomodulación (11 ).

Farmacología del Sistema Endocrino !7l.

Uno vez estudiados los tres primeros lemas te propongo dos posibilidades:

l.

Seguir estudiando los temas según el orden. Si el tiempo restante es escaso, te aconsejo que vayas o los resúmenesdirectamente o bien utilices lo cuadros de repaso disponibles en diferentes capítulos del libro.

2.

Elegir de entre los temas restantes aquellos que consideras que dominas peor y repasarlos en profundidad asumiendo que no le

doró tiempo a

repasar los otros temas que probablementecontroles más

Recordar que en el

MIR es importante:

ENTENDERlos conceptos porque facilita el razonamiento posterior y libero "disco duro" para aquellas conocimientos que no se pueden

razonar (TNM

).

RELACIONAR lo s co ncepto s explicados e n lo s diferentes asignatu r as es impo rt a nt e y a br e di fer e ntes "c ami nos" a un mismo conocimiento. Con m6s cominos disponibles es mós fácil llegar al objetivo (responder una pregunta) el día del MIR.

REPASAR afianzo los conocimientos adquiridos. Aunque vayáis muy mal de tiempo y solo penséis en avanzar temario, no caigáis en la tentación de no reposar. Afianzar los conocimientos recién adquiridos (al finalizar el capítulo por ejemplo) facilita su recuerdo y lo agradeceréis en los siguientes vueltas a lo materia.

PRIORIZAR

mós algunos temas que otros. Por ejemplo, si en tu universidad os enseñaron muy bien cardiología pero no demasiado la psiquiatría,

reposo rápidamente lo farmacología cordiovaculorenol e invierte este tiempo en los psicofórmacos.

ALTERNARESTUDIOteórico con estudio práctico o TEST es más ameno y retraso el agotamiento.

no malgastéis tiempo en "reposar" conocimientos que sobeis de sobro. Todos hemos tenido la sensación de "controlar"

Elena Hernández Martínez de Lapiscina

, INDICE
,
INDICE
 

4

 

:

4

 

6

 

11

1

.

1 2

 

12

19

 

20

 

23

25

26

 

35

 

36

37

37

39

 

:

42

 

42

43

47

48

49

52

54

55

56

56

57

58

 

64

 

1

66

 

68

69

 

69

 

71

72

72

74

7 4

 

1

7 6

79

 

1.

80

 

82

 

83

84

85

85

   

88

 

89

   

90

92

93

Capítulo VIII: Terapia ontimicrobiana

96

1. Antibióticos

97

2. Antimicobacterias.

Antituberculosos

11

O

3. Antivirales

112

4. Antifúngicos

115

5. A ntiprolozoarios

116

6. Antihelmínticos

1 17

Capitulo

IX:

Farmacología

de la inflamación

y analgesia

:····

123

1. Antiinflamatorios

no esteroideos

{AINEs)

124

2. Analgésicos

mayores

[opioides]

.:

126

3. oncológica

Analgesia crónica

129

4. Corticoides

130

5. Cromonas

133

6. de los leucotrienos

Antagonistas

133

7. Anti gotosos

133

8. Fármacos

antirreumáticos

de acción

lenta (FARAL)

134

9. Nuevos inmunomoduladores

135

Capitulo

X: Farmacología

de la hemostasia

137

1. Antitrombóticos

 

138

2. Anticoagulantes

139

3. Fibrinolíticos

143

Capitulo

XI: Terapia

oncol6gica

e inmunomodulación

 

145

1. Quimioterápicos-inmunosupresores

clásicos

146

2. Nuevas dianas-inmunomodulación

150

Capitulo XII: Toxicología

155

Índice

Temático

 

:

158

Farmacología general

Número de preguntas del capítulo en el MIR

6

4

C U RSO I N TENSNO MIR AsTURIAS

4

6

5

6

I!

 

3

3

3

3

3

3

3

3

3

2

2

2

2

2

2

2

 

1

1

 

1

1

80

81

82

83

84

8S

86

87 88

89 90

91

92 93

94 951 95

961 96 971 97

Número de preguntas de cada temo

981 98

991 99

OOI 00. 01.

02. 03.

04. 05.

06.

07. 08. 09.

10

11

12

13

Conceptos

Farmacocinética

53

Farrnocodinomio

2

Situaciones especiales

24

Efectos adversos

5

Interacciones

22

Fármacos genéricos

2

®·

.

Imprescindible

.

Este es un t ema de importancia MEDIA -ALTA por sy creciente relevancia en el MIR. Debemos recordar:

Farmacocinética:

 

o

Biodisponibilidad:

porcentaje del total de fármaco administrado que llega intacto a la circulación sistémica (5 MIR).

o

Determinación de niveles plasmáticos: fármacos y razones para su realización. El litio ha sido el más preguntado (8 MIR) pero

 

en los dos últim os años han preguntad o: Dig oxina, Fenitoíno, G entam icina, Clozapina, Yalproico, Carb omaz.epina y lrnip ro- mina.

M etabolismo hepático de

fose 1 (citocromo P450 y fenóm enos de inducción e inhibición enzimática). Inductores hepáticos: Rifamp i-

cinc

(9 MIR), Fenitoína (3 MIR) y Fenobarbital (3 MIR). lnhibidores hepáticos: Azoles como Fluconazol e ltraconazol (2 MIR) y Macró-

lidos como Eritromicina y Claritromicino (5 MIR).

Empleo de fármacos en situaciones especiales.

o

Alteraciones farmacocinéticas en embarazadas y ancianos.

o

Fármacos que pueden administrarse durante el embarazo.

o

Empleo de fármacos en pacientes con insuficiencia renal.

Fármacos genéricos.

 

l.

FARMACOLOGÍA

G ENERAL

1. Conce

tos

Lo farmacología estudio los propiedades de los fármacos, el cambio fisiológico que producen en el organismo (efecto tera- péutico y efecto adverso) y su utilidad poro diagnosticar, preve- nir o trotar enfermedades. El f órmoco es el principio activo, responsable del efecto tera- péutico y/o efecto adverso. El medicamento lo fo rman el f órm oco y los excipientes necesa- rios poro incorporar y mantener el fármaco en lo formo nece- sario poro que puedo realizar su efecto. El excipiente puede originar efectos adversos pero nunca terapéuticos. Lo farmococinético estudio los procesos de absorción, distribu- ción, metabolismo y eliminación. Estos procesos determinan lo concentración de un fármaco en su diana terapéutico y su efecto infroteropéutico, terapéutico o tóxico. Lo formococinético estudio lo que el organismo le hoce al fórmoco. Lo formocodinomia estudio el efecto del fármaco sobre el órgano diana y el mecanismo de acción por el cual ejerce su acción. Lo formocodinomio estudia lo que el fórmoco le hoce al organismo.

@ Medicamento •Fármaco •Excipiente

2. Farmacocinética

Los cuatro foses que estudio lo formococinético

son lo absorción,

11

Receptores órlíJOno d,ona

ligodo

libre

La farmocoqenético estudio lo influencio de los genes en lo respuesto individual o fármacos. Estudia los bases genéticos que explican las respuestos distintos que se observan en los individuos que consumen el mismo fármaco (por ejemplo lo toxicidad de un fármaco poro algunos sujetos y otros no}. Ana- lizo un fenotipo (tipo de respuesto o un fármaco) y evalúo el genotipo de pacientes con este fenotipo paro encontrar uno explicación. Por ejemplo, porte de un grupo de pacientes con respuesto muy favorable poro un fármaco e intento buscar uno respuesto en el genoma de estos pacientes. La formocogenómica estudio el genoma poro identificar ano- malías de un gen que permitan predecir lo respuesto o un fármaco (respuesto infroteropéutico, terapéutica o tóxico) poro individualizando lo posología (dosis y tiempo de administra- ción) optimizar el efecto terapéutico minimizando el efecto adverso. Analizo el genotipo e intento predecir un fenotipo (tipo de respuesto o un fármaco). Por ejemplo, estudio un determi- nado genotipo poro intentar predecir un fenotipo de bueno respuesto o un fármaco.

Absorc;i6n

Distribución

Metabolismo

Eliminación

la distribución,

el metabolismo y lo eliminación

00

Dep6ditóS tisulores

6bre

69c»do

Molobolitos

EliminCK.ión

Eficacia

CURSO IN1'NSNO MIRAsru•AS

I

2 .1 . Absorción

A CONCEPTO

Paso

circulación sistémica. La absorción depende fundamentalmente de: la solubilidad y concentración que presente el fármaco, superficie que tenga el lugar de absorción y de la perfusión del tejido donde se admi-

del fármaco

desde

el lugar

de

administración

hasta

la

nistre el fármaco. Paso de fármacos

• Difusión pasiva: paso a favor de gradiente electroquímico o de concentración directamente (sustancias liposolubles) o con poros (hidrosolubles de bojo peso molecular).

• Difusión facilitada: uso de una proteína de transporte para el

a través de membranas

biológicas:

paso a favor de gradiente

sin gasto de energía.

• Transporte activo: lo mayoría de los fármacos utilizan uno proteína de transporte con gasto de energía para el paso en contra de grodiente. El transporte con proteínas (facilitado o activo) es saturable, específico y competitivo poro un grupo de fármacos que compiten por el transportador si son admi- nistrados conjuntamente. Este fenómeno ha sido utilizado pa- ra alargar lo duración de acción de algunos fármacos (Peni- lino-Probenecid) (2MIR).

• Pinocitosis y endocitosis: sistema de transporte paro fármacos de elevado peso molecular consistente en lo integración con la membrana y formación de vesículas.

Difvci6n

ATP • ADP+Pi

Pincxitosis

B. VIAS DE ADMINISTRACIÓN ENTERAL

• Vía oral es lo más utilizado por ser borato, fácil y cómodo especialmente para tratamiento crónico. Los fármacos bási- cos leves se absorben en medios alcalinos como el duodeno, principal lugar de absorción de los fármacos, pero los fármacos ácidos leves se absorben mejor en el medio ácido del estómago (MIR). No se debe utilizar en pacientes con al- teración de la deglución (disfagio o disminución de nivel de

conciencio) o con vómitos. La biodisponibilidod es lo fracción

del fármaco que alcanzo

intacto

lo

circulación

sistémica

y

está

disponible

en el órgano

diana

(5MIR).

 

• La biodisponibilidod

de un fármaco

por vía oral

puede verse

reducida

por varios factores:

o

Efecto del primer paso hepático por el cual el fármaco puede verse inoctivado por enzimas hepáticas.

o

Interacciones con alimentos y medicamentos administra- dos conjuntamente. Los soles de hierro o calcio y el carbón activado pueden disminuir lo biodisponibilidad de f6rmacos por quelación (Tetraciclinos, Digoxina)

(3MIR).

o

Acidez gástrica. Su efecto sobre el fármaco puede evitar-

se con cápsulas con recubrimiento entérico como la que se utiliza para los lnhibidores de la Bomba de Protones (IBP) (MIR).

o

Tiempo de vaciado gástrico. El vaciado gástrico lento disminuye lo toso de absorción como por ejemplo, los opiáceos enlentecen el peristaltismo intestinal y pueden reducir lo biodisponibilidod de algunos fármacos (MIR).

MIR 02 (7463): Una de los siguientes afirmaciones sobre las interacciones medicamentosas es FALSA señálelo-

1. Los sales de hierro o calcio pueden 'disminuir .la biodisponi-

bilidod de las tetraciclinas mediante un mecanismo

/ación.

de que-

2. Los onticonceptivos

oro/es pueden

perder efectividad ano-

vulatorio por el empleo de rifompicino.

3.

Clarilromicina

rina A por mecanismo

puede reducir

la concentración

de Ciclospo-

CYP3A.*

de inducción

del citocromo

4. Los opiáceos enlentecen el peristaltísmo intestinal y pueden reducir lo biodísponibilidad de algunos fármacos.

5. El carbón activado

puede disminuir la absorción de digoxi-

na por una fenómeno de que/ación.

MIR 09

(9264)

Todos

las

siguientes

opciones,

referidas

a

la

cinética

de

medicamentos,

son

correctos

EXCEPTO

una

que

debe indicar:

 

l. La biodisponibilidad

de un fármaco

es diferente

según lo vía

de administración utilizado.

2. Lo formo farmacéutica puede modificar

absorción de un fármaco.

la

velocidad

de

3. Fármacos con importante metabolismo hepático "de primer paso" tienen o Ita biodisponibilídod oral.•

4. La alcalinización de lo orino aumenta el aclaramiento reno/

de fenobarbital

(ácido débil).

5. La acidificación de /o orina aumenta lo eliminación anfetamina (base débil).

reno/ de

13 (10045):

protones administrados

MIR

Los

fármacos

inhibidores

por vía oral:

de

la

bombo

de

l.

Neutralizan el ácido clorhídrico de la secreción gástrico.

2.

Tiñen los heces de color negro.

3.

Bloquean el receptor histaminérgico.

4.

Bloquean el receptor de la gastrina.

5. Requieren cubierto entérica. *

• Vía sublingual:

rápida

por lo que es útil en procesos agudos.

Adem6s

tiene

drenaje

o

lo vena

cavo

superior

evitando

el

primer paso hepático por lo que es útil paro fármacos con un efecto de primer poso hepático importante. Otro ventaja es que requiere poca colaboración. Ej.: Nitroglicerina en car- diopatía isquémica; Coptopril en la crisis hipertensiva; Loro- zepom en un otoque de ansiedad.

• Vio rectal: su absorción es errática y lenta y su administración incómoda (mal cumplimiento). Sus ventajas son: (l) la evita- ción parcial del primer poso hepático; (2) lo utilidad en el tratamiento local en rectitis, colitis y (3) la utilidad en pacien- tes con alteración de lo deglución (disfagia o disminución del nivel de conciencia) o con vómitos. Ej.: Mesalazino y Corti- coides en la enfermedad inflamatoria intestinal y Diozepam en niños con convulsiones febriles. PARENTERAL

Vía intravenoso: sus principales ventajas son: (l) la rapidez

de acción, (2) lo precisión en la posología y (3) la posibilidad de administración de fármacos de alto peso molecular e irri- tantes y grandes volúmenes. Es lo más usada en situaciones de urg~n~io y poro reponer volemio (MIR). Es lo utilizada pa- ro administrar contraste poro estudios de neuroimogen.

Vía introarteriol:

restringida

o lo administración

de quimiote-

rapia

o vosodilotodores

poro

una acción

local o administra-

ción de contraste poro algunos estudios de neuroimogen.

 

Vía (ntramusculor: lo rapidez de acción es su principal

venta-

ja. Util para tratamientos crónicos en situaciones de molab- sorción (Bl 2 im); asegurar el cumplimiento terapéutico (psi- quiatría) y administrar fármacos de liberación mantenida (in- terferon Beta l a im). Debe evitarse el uso de fármacos irri- tantes que producen ncrosis cutáneo. Contraindicada en alte- raciones de hemostasia.

Vía subcutánea: la rapidez de acción en comparación con vías enterales y la facilidad de aplicación son sus principales

v~ntaj~s. Pe_rmite aplicar fármacos que se inoctivarían por vía

digestivo .

E1.:

Insuli na

y Hepo r inos

de Bojo Pes o Mo le c ul ar.

En caso de imposibilidad

de

la vío oral

es la vía de elección

en cuidados paliativos (MIR).

~

l. f ARMACOlOG~ GENERAl

 

TRANSDÉRMICA

 

Como vía de administración resulto muy deficiente pero en

 

algunos fórmocos permite lo administración

continuo

de uno

cantidod de fármaco programada poro un determinado tiempo. Ej.: Nitroglicerina en cardiopatía isquémico; Fentoni- lo en la analgesia crónica; Rivostigmina en lo Enfermedad de Alzheimer.

 

INHALATORIA

 

Extraordinariamente

rópido

paro administración

de fórmacos

 

de actuación

local

(broncodilatodores,

corticoides)

y general

 

(anestésicos

OTRASVÍAS

vol6tiles)

 

Conjuntiva!,

nasal, epidural,

intratecal,

intraperitoneal,

vagi-

 

nal,

vesical,

uretral,

intro6seo.

Utilizadas

fundamentalmente

para

administración

de fórmacos

directamente

diana

excepto

lo

vía

intro6seo

que

permite

en el órgano administrar

fármacos y grandes volúmenes

en situaciones

de urgencia.

 
 

MIR 82

(683) ¿c uól

de

los

siguientes

vías de administración

produce

uno

más

rápido

distribución

de

un

fármaco

o

los

tejidos periféricos?:

 

1.

Inyección

intramuscular*.

 

2.

Inyección

subcutáneo.

3.

Inyección

introtecol.

 

4.

Administración

rectal.

 

5.

Ingestión

oral.

MIR

1 O (9529):¿Cuál

de los siguientes

víos de administración

tiene mayor metabolismo

de primer

poso?:

 

1. lntrcvenoso.

 

2. Rectal.*

3.

Sublingual.

4. Intramuscular.

 

5. Subcutáneo

C. PARÁMETROSFARMACOCINÉTICOSABSORCIÓN

 

Lo concentración máximo en sangre (Cmox) es la concentra-

 

ción máxima que alcanza un fármaco cuando se administro de formo intravenoso. Se alcanzo de forma inmediato y pos- teriormente lo concentración disminuye en dos foses. Lo pri- mero, fose de distribución, se caracteriza por un descenso de la concentración plasmático al tiempo que asciende lo con-

centración tisular.

En lo segunda, fose de equilibrio o de eli-

minación, ambos concentraciones descienden de forma pa- ralelo sirviendo la concentración plasmática para predecir lo concentración del fármaco en el órgano diana.

 

El índice,

rango

o margen terapéutico

es la relación

entre el

 

efecto terapéutico

y la toxicidad.

Es el cociente

CMT / CME.

Lo

CMT es lo concentración

máximo tolerable

y CME

es

lo

concentración

mfnimo

eficaz.

En

los fármacos

con estrecho

margen

terapéutico

es

útil

la

monitorización

de

niveles

plasmáticos

(MIR) salvo

Acenocumorol

que SI tiene

un

IT es-

trecho

que

se

controla

con

el

INR

y

no

con

los

niveles

plasmáticos

(MIR).

 
 

Concentración

 

I-\

I

\

CMT

 

CME

 

Monito:i:oci6n

de nivele$ plosmóticos

Tiempo

Este fármaco tiene un margen terapéutico estrecho. El CMT está muy

 

próximo a CME y si aumentáramos

la dosis (---} obtendríamos toxicidad.

e

FÁRMACOSESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO Antimicrobianos

Amikacina

Voncomicina

Anfotericino-B

Gentomicino

Tobromicino

Antiepilépticos

y fármacos SNC

Volproico

Carbamazepina

Fenitoíno

Sistema Cardiovascular

Otros

Digoxina

Dicumorfnicos*

Litio

MIR 11

(9728)

iDe cuál

de

los

siguientes

fármacos

~

se

suele realizar lo determinación de las concentraciones plasmá- ticas en la práctica clínica?:

1.

Acenocumarol

*.

2.

Gentamicina.

3.

Digoxino.

4.

Fenitoína.

5.

Litio.

Lo biodisponibilidad es el porcentaje del fármaco administrado

que

Tmáx y el Á rea

Bajo la Curvo (ABC). Lo biodisponibilidad por vía intravenosa es del 100%. Paro calcular la biodisponibilidod por otra vía basta con dividir el ABC de lo vía elegido entre el ABC de lo vía intravenoso.

tros que definen

llega int acto

o

lo circulac ió n sisté mi ca . (5M IR). Los parám e-

la biodisponibilidod

son Cmóx,

Sólo lo contidod de fórmoco biodisponible

llego o su objetivo

el proceso de absorción

(inalterado

tras absorción)

en

(acciones

farmacológicas).

El fórmoco alterado

acciones

no tendrá dichos

MIR 00 {6943) Está usted administrando

ronitidina a un paciente en dosis de 50 mg/8 horas. Conocien- do que lo biodisponibilidad de lo ranitidina es del 50%, áqué

pauta le parece más apropiada cuando pueda adminisfror el

medicamento por vía oral para conseguir un efecto similar al que tenía lo pauta porenteral?:

por vía parenlerol

1.

100

mg/24

horas ó 50 mg/12 horas.

2. 300 mq/24 horas 6150 mg/12 horos."

3. 150 mg/24

200 mg/24

4.

5. 500 mg/24 horas 6 250 mg/12 horas.

horas ó 75 mg/12 horas.

horas 6 100

mg/12

horas.

MIR 04 (7897) Un paciente

pulmón metost6sico en situación terminal recibe tratamiento habitual con morfina oral de liberación retardada 30 mg cada

12

ía y no puede deglutir.

na subcutánea en esto situación, función renal previa ero normal?:

de 52

años de edad

con cáncer de

de agon-

de morfi-

que

su

horas.

En este momento

se encuentra

en situación

en cuento

i Cuál serfo la dosis adecuada

teniendo

1

.

30 mg codo

5 mg coda

12

horas

2.

3. 1O mg cada 8 horas.

4.

5. 30 mg cada 4 horas.

•La bíodisponibilidod por vía oro/ es lo mitad que lo subcutáneo y la

vida media de lo morfina por vía subcutáneo son 4 horos. De ah( que administremos 30mg (mitad que por vio oral) repartidos en 6 dosis.

4 horas.*

15

mg cada 6 horas.

MIR 06 (8501) Si la biodisponibilidad de un fármaco es del

75% ácuól

de las siguientes afirmaciones es cierto?:

CURSO INTENSIVO

MIR ASTURIAS

o Vd. bajo: fármacos hidrosolubles con elevada unión a pro- teínas del plasmo y escosa distribución en los tejidos.

l.

Que el 25% del fármaco es metabolizado en el hígado.

• En realidad, el Vd. esla establecido para un fármaco ¿Para

1. Conocer la fracción del fármaco que se encuen1raen el

2.

Que el 25% del fármaco no es eliminado mente

presistémico-

qué se utiliza entonces?

3.

Que hemos administrado el 75% de la dosis.

.

plasma y es potencialmente depurable por los órganos

4. Que el 75% del fármaco administrado accede a circula-

de eliminación.

ción sistémica.*

·

5. Que hemos administrado un 75% más de la dosis reco- mendada.

BIODISPONIBILIDAD Porcentaje del total de fármaco administrado que llega intacto a la circulación sistémica (5+).

• La bioeguivalencia de dos formulaciones de un mismo prin- cipio activo implica que sus perfiles de concentración plasmático respecto al tiempo son idénticos. Es decir que lo velocidad de absorción y la cantidad absorbida sean tan si- milares (MIR) que pueda asumirse una misma efectividad y seguridad. Los estudios de bioequivalencia permiten com- probar si la biodisponibilidad es similar. Esto es útil para co- mercializar un fármaco en una formulación distinta (por ejemplo de cápsulas a comprimidos) y también para la fabri- cación de genéricos.

2.2. Distribución

• Pasode la circulación sistémica al órgano diana.

• Determinantesde lo distribución:

o

Característicasfísico-químicas del fármaco que determinan

la

solubilidad (coeficiente de reporto) (MIR).

o

Fijación a proteínas plasmáticas y tisulares (MIR).

o

Flujo sanguíneo y permeabilidad capilar en los órganos.

MIR 13 (10042): iDe qué factores depende el volumen aparen- te de distribución de un fármaco?:

1.

De su grado de unión a las proteínas plasmáticas y tisula- res y de su semivida de eliminación.

2.

De su coeficiente de reparto y de su semivida de elimina- ción.

3. De su semivido de eliminación y de su constante de elimi- nación.

4. De su grado de unión a las proteínas plasmáticas y tisula- res y de su coeficiente de reparto. •

5. De su constante de eliminación y de su aclaramiento.

• Los fármacos pueden estor libres o unidos a proteínas plasmáticasen la sangre

• fármaco libre es el único activo y capaz de difundir hacia

El

el órgano diana (MIR)

• fármaco unido a proteína no puede pasar al órgano diana

actúa como reservaría aumentando lo vida medio del

El

y

fármaco.

o

Los fármacos ácidos suelen unirse a lo albúmina.

o

Los fármacos alcalinos suelen unirse o al -glucoproteína ácida y ~-lipoproteína.

o

La unión o croteínos es reversible (especialmente o lo albúmina) y los fármacos pueden competir por el transpor-

tador favoreciendointeracciones(sobretodo Dicumarínicos

e Hipoglucemiantes).

• Las barreras hematoencefálica y fetoplacentaria únicamente permiten el paso de fármacos de extraordinaria liposolubili- dod. A. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS DISTRIBUCIÓN

• Volumen de distribución N dl: volumen teórico en el que necesitaríamos distribuir uniformemente una cantidad cono- cido de un fármaco para que cualquier compartimiento del organismo tuviese la misma concentración que el plasma. o Se calcula dividiendo una dosis conocida administrada por vía intravenosa entre lo concentración plasmático inicial. Vd.= DA/Cp.

o Vd. elevado: fármacos liposolubles con poca unión a pro- teínas del plasma y amplio distribución en los tejidos.

2. Calcular la dosis a administrar poro alcanzar la concen- tración sanguínea que desearnos.

Vd= DN Cp ------

DA=Vd x Cp

o

DA=Dosis administrado

o

Cp=Concenlración plasma

• Dosis de carga (DQ): dosis que se administra ol principio del tratamiento (MIR) poro alcanzar rápidamente la concentro· ción deseado en plasmo saturando los depósitos titulares. Depende del Vd.

o Dosis carga (DQ)= Vd. x Concentración Objetivo (CO) (MIR).

o Se utiliza en emergencias para ahorrar el tiempo hasta al- canzar la concentración en el estado estable. o No es necesario disminuir la dosis de carga en la insufi- ciencia renal (MIR) salvo que se acompañe de cambio en el Vd.

MIR 06 (8500): Tiene que iniciarse un tratamiento con digoxina en una paciente de 80Kg de peso. Presento una insuficiencia

renal descompensado y queremos un efecto rápido para lo cual administraremos el fármaco por vía IV proponiéndonos alcanzar el nivel plasmático de 2,0µg/1. Sabiendo que el Volu- men de Distribución de lo digoxino es de 60/Kg y asumiendo un modelo mono comportimentol, la dosis inicial será:

1. 2400µ9.

2. 1200µg*

3. 960µg.

4. 480µg.

5. l 60µg.

• Dosis de mantenimiento (DM): es la dosis que administramos paro reponer la fracción eliminada del organismo y depende del aclaramiento.

• Estado de equilibrio estacionario: situación en la cual lo

cantidad de fármaco que sale y entra del organismo es igual

y la concentración plasmálico permanece estable.

o Cuando se inicio lo administración de un fármaco, la con- centración plasmática es boja y lo entrada del fármaco es mayor que la solida por lo que la concentración del fárma-

Sin embargo , al aumentar la

concentración plasmática, también aumenta lo eliminación por lo que poco a poco la cantidad eliminada es similar o la administrada y se alcanzo el equilibrio estacionario. o El tiempo hasta alcanzar esto fose depende exclusivamente de la semivida de eliminación del fármaco (MIR). Se admite que suele corresponder con 5 semividasde eliminación. o La fase de equilibrio designo lo concentración plasmático media. Esto concentración sufre pequeñas fluctuaciones con un máximo poco después de la dosis y un mínimo jus- to antes de ésta. La magnitud de estas fluctuaciones se puede controlar con el intervalo de dosificación. Si es cor- to, hay menos fluctuaciones.

co aum enta con rapide z

MIR 12 (9986): En un tratamiento farmacológico sistémico en el que se administran repetidas dosis de un fármaco, ¿qué factores determinan el tiempo necesario paro que los concen-

traciones plasmáticas alcancen el estado de equilibrio estacio- nario?:

1. La sernivido de eliminación del fármaco.•

2. La semivido de eliminación del fármaco y la dosis.

3. La semivida de eliminación del fármaco y el intervalo po- sológico.

4. La semivido de eliminación del fármaco, el intervalo po- sológico y la dosis.

po-

5. Lo semivida de eliminación del fármaco, el intervalo soló gico y el número de dosis.

~

l.

f ARMACOLOGIAGENERAL

• Dosis Diario Definida (MIR) : dosis de mantenimiento diaria

medio de fórrncco

en su indicación principal.

o

Es lo mejor formo de estimar el consumo de un medica- mento: los hábitos de los distintos áreas geográficos y lo evolución del consumo durante un periodo de tiempo. Permite comparar el consumo de los distintos fármacos de un grupo terapéutico.

o

Lo DDD es uno unidad internacional de medido estableci-

do por la OMS.

dividiendo el número total de miligramos vendidos por lo

DDD del medicamento. Suele expresarse como DDD por mil habitantes y por día.

El co nsumo se exp resa e n núme ro de DDD

~

Ü

~

AII

1

i.-~.

~ ~- --- - -~-----· -- ,.,

MIR 08 (9022): iCuál de los siguientes afirmaciones sobre lo Dosis Diario Definido (DDD) es FALSA?:

l . Es la tneior forma de estimar el consumo de un medicamen- to.

2. Lo DDD debe considerarse como lo dosis recomendado por lo comunidad científico. *

3. Es una unidad internacional de medido establecido por lo OMS.

4.

Suele expresarse como DDD/ 1000 habitantes/día. Lo DDD corresponde o lo dosis diario media de manteni- miento de un fármaco poro su principal indicación.

5.

Deferminoción

de lo concentración plasmáticoen fármacoscon

efectos difíciles de medir y rangos teropévticos esfrechos

o En ocasiones es necesario medir los niveles pico y valle. Si tenemos uno concentración "pico" {tras administración) dentro del rango y uno concentración "valle" {entre admi- nistraciones) por encimo del rango permitido, debemos es- paciar los intervalos de administración (disminuye el "valle" y el "pico") y aumentar ligeramente lo dosis (aumento el "pico", que había quedado por debajo del rango al sepa- rar las dosis} (MIR).

• Determinación

de niveles plosmóticos:

se considero

indicado

solicitar

niveles plasmáticos

en las siguientes situaciones:

o

Necesidad de asegurar eficacia o toxicidad.

o

Dificultad poro valorar la eficacia (MIR) o toxicidad (MIR).

o

Control del cumplimiento terapéutico.

o Falto de respuesto o la posología habitual. o Individualización de lo dosis.

Fármacos

Alteración de la farmacocinética hepático, embarazo).

Posibilidad

con estrecho margen terapéutico

de interacción

(MIR).

(insuficiencia

renal o

farmacológica.

o Poro que tenga utilidad la medida de los niveles plasmáti- cos es necesario una buena relación entre concentración plosmótico y efectividad y/o toxicidad (MIR). Sin embargo, no debemos solicitar niveles plasmáticos si lo concentra- ción sérico se puede predecir con lo dosis administrado (MIR).

MONITORIZACIÓN DE NIVELES PLASMÁTICOS

Antibióticos

Anti epilépticos

Psicofármocos

Aminoglucósidos*

Fenitoína

Litio

Glicopéptidos*

Valproico

Holoperidol

lnmunosupresores

Corbomozepino

Clozopino

Ciclosporino"

Tocrolimus

Oxcarbozepino

Lamotrigino

Topiromoto

Amilriptilino

lmipramino

Otros

 

Digoxino

Teofilino

"Farmocos que se monitorizon en niveles pico y valle.

rlPJ

repeMIR

NIVELES PLASMATICOS

El Lito requiere monitorización

de niveles pi.osmóticos (8+).

MIR OOF {6684):

¿En qué tipo de fármacos

NO

suele

te ner

utilidad

clínico

lo

determinación

de

sus

concentraciones

séricas?

:

l. Los que tienen un margen terapéutico estrecho.

2. En los que existe una buena relación entre la concentración plasmático y el efecto.

concentración

entre

3. En los que lo relación

lo

dosis

y

lo

sérico es predecible.*

4. En aquellos con efectos tóxicos iniciales difíciles de evaluar.

5. En oque/los con efecto terapéutico difícil de medir clínica- mente

MIR 00 {6942): Se están monitorizando los niveles séricos de vancomicíno en un paciente con insuficiencia renal que presen- to en varios hemocultivos 5tophylococcus Aureus meticilin- resistente. Estó recibiendo l 000 mg/24 horas. Tiene uno con- centración "pico" de 37 µg/ml (rango terapéutico: 30-40

µg/ml) y un "valle" de 16,5 µg/ml (rango terapéutico de 5- l O µg/ml). iCuál de entre los siguientes sería la actitud o tomar paro conseguir niveles dentro del rango?:

1. ligeramente

Aumentar

lo dosis y mantener el intervalo

entre dosis.

2. Mantener la dosis y el intervalo entre dosis.

3. Mantener la dosis y reducir el intervalo.

4. Aumentar la dosis y reducir el intervalo.

5. Aumentar ligeramente lo dosis y alargar el intervalo.*

2.3. Biotransformaciónmetabolismo

MIR 11

suele

ticas en lo práctico clínica?:

(9728)

iDe cuál

de los

siguientes

fármacos

NO

se

realizar

lo determinación

de los concentraciones

plasmá-

l.

Acenocumarol •

2.

Gentomicina

3.

Digoxina

4.

Fenitoína

5.

Litio

MIR 12 (9930): Señale cuál de los siguientes requiere control de los niveles en sangre:

 

Conjunto de modificaciones químicos que sufre un fármaco por lo acción de diferentes enzimas que los trasforman total

 

o

parcialmente en sustancias más hidrosolubles, rnós iónicas

y

polares

y por

lo tonto con menor

posibilidad

de reabsor-

psicofármocos

NO

ción en túbulos renales e intestino favoreciendo su elimina- ción por excreción renal o biliar.

 

El metabo lism o puede llevars e o cab o en el p ulmón , riñón,

 

circulación

general y en el aparato digestivo pero es el híga-

do el principal protagonista.

 
 

El

met a bolismo cue nto con dos tipos d e re accion es qu ímicos.

Los fórmac o s pue den sufrir re a cci o ne s d e fase I y luego 11 p e -

ro también únicamente

o Fose 1 (no sintéticas): transforman el fármaco mediante oxidación, reducción, hidrólisis y decorboxilación, entre otros procesos. Los metabolitos de fose I pueden ser odivos

I o

11.

 

1.

Clozopino.

2.

Carbonato

de litio.

3.

Acido volproico.

4.

lmipromino.

-~

5.

Carbamozepina.

o

j

ANULADA:TODOS LO PRECISAN

o

inactivos farmacológicamente

e incluso

responsables

de

toxicidad.

En ocasiones

el metabolismo

de fase

I puede

ser

necesario

para activar

un Profármaco

(inactivo)

y convertir-

lo

en la molécula

activa (MIR).

MIR 13

(10043):

¿Qué es un profármoco?:

1

.

Un fármaco cabeza de serie de una clase terapéutica.

2.

Un fármaco que ha sido retirado del mercado.

3. Un producto inactivo que se convierte enzimáticamente en un fármaco activo. *

4. Un compuesto de origen natural del que se obtienen uno o más fármacos por hemisíntesis.

5. Un fármaco que carece de actividad pero potencio lo ac- ción de otros.

 

o

Fase 11

(si n téticas) : comb i n a n e l fá rma c o o su meta b o li to de

fose I con una sustancia endógena consumiendo energía. Las reacciones de fase II pueden ser de acetilación, etila- ción, metiloción, conjugación con glucurónico ó sulfúrico o glutatión. La conjugación con glucurónico es lo formo mós frecuen te . Lo s me t aboli t o s d e fa se 11 su e le n ser ina ct ivos . Una excepción: morfina-6-glucorónido con una potencia analgésica igual o lo morfina.

-~

o. nna

urso Intensivo MIR Asturias 2003

El hígado es el principal órganobiotransformador , can reacciones de fase I y fase 11, or i g inand o p r od u ct o s más h i dr o s olub l es su sc ept i bl es d e ser eliminados por la orina al filtrarse por el riñón

CITOCROMO P450 MONOOXIGENASA

El citocromo P4 50 es un conjunto de o xidasas de función

mixta que catolizan numerosas reacciones de fase 1 {hidroxi- loción, alquiloción, oxidación, reducción, hidrólisis). Curiosi- dad: el nombre se debe a que (1) emplean un átomo de O

paro oxidar el fármaco (mono-oxidasos) y el otro lo reducen para forrnor agua (mixtas) y que (2) son proteínas que en su

CURSO INTENSIVO MIRAsTURIAS

formo reducida al unirse al monóxido de carbono forman un complejo que absorbe lo luz o 450nm.

• Se localiza en el retfculo endoplásmatico

liso fundamental-

mente del hígado pero también está presenta en ovarios, testículos y otros tejidos.

• Existen al menos 18 familias de enzimas del citocromo P450 (CYP). Cada familia catoliza el metabolismo de un grupo de fármacos con cierta superposición de lo especificidad de sus- trato {fármacos me1abolizados por distintos CYP). Las fami- lias se denominan con número arábigo. Las subfamilias con uno letra. Los enzimas específicos dentro de lo subfamilia con un número.

CYP

3

Familia

A

Subfamilia

4

Enzima

• Algunos fármacos pueden inducir alguna enzima del CYP450 acelerando el metabolismo de otro fármaco o del suyo pro- pio (fenómeno de tolerancia metabólica) ocasionando gene- ralmente ineficacia.

• Otros fármacos pueden inhibir alguna de enzima retrasando el metabolismo de un fármaco ocasionando generalmente toxicidad.

o

Los fenómenos de inducción / inhibición requieren un pe- ríodo de latencia de días. La inducción enzimática suele instaurarse de forma más lenta que la inhibición. (MIR).

o

Los fármacos inductores o inhibidores

no precisan ser sus-

trato del enzima inducido (MIR).

o

Los fenómenos de inducción e inhibición pueden explicar interacciones farmacológicas como Barbitúrico- Hidantoínas¡ Barbitúrico-Anticoagulantes orales¡ Fenilbuta- zona-Anticoagulantes orales; Rifampicina-Anticonceptivos (pérdida de efecto, aconsejar otro anticonceptivo) (3MIR). Los inhibidores del CYP3A4 aumentan la concentración de Ciclosporina, Tacrolimus y Teofilina (3MIR).

• la familia CYP3 represento el 50-60 % del total de Citocro- mo P450. La isoenzimo PYP3A4 es importante porque son numerosos los fármacos sustrato de este isoenzima y existen varios inductores e inhibidores conocidos.

t Inductores t RIFAMPICINA {9MIR) Fenitoína (3MIR)

Fenobarbital (3MIR) Carbamazepina (MIR)

! Inhibidores] Fluconazol/ltraconazol (2MIR) Eritromicina/Claritromicina

(5MIR)

Ciclosporina

Amiodorona

En el anexo se expone uno tabla con los inductores, inhibidores y sustratosde la isoenzima CYP3A4.

Rifompicina

Fenitofno

Fenobarbital

~

.P450

 
 

.

,,

!450

¡•

P450

tMe1obolismos de otros

fórmacosy*sus efectos

Lo rifompícinoes un inductorde las enzimas rnicrosornossshepólicas que aumentanél catobolismo de muchosfórmooos.

Fluconazol

ltraconazol

Claritromicina

Eritromicino

Ciclosporina

Inhibición~nzimótica

!Metabolismos de otros fármacosyt sus efectos

los ozoíes y mocrólidos soo inductores de los

enzimas microsomoles hepóticos qoe

aumentan el catabolismo de muchos

!

~ l. FAAMACOLOGÍA

GENERAL

MIR OOF (6682): Una mujer que está tomando anticonceptivos orales comienza un tratamiento de Rifampicina que durará algunos meses. ¿oe entre las siguientes consideraciones cuál le parece adecuada? :

1. Que suspenda los anticonceptivos orales porque aumentan los niveles de Rifampicina favoreciendo su toxicidad.

2. Que tome precauciones adicionales para evitar un emba- razo ya que la Rifampicina disminuye el efecto de los anti- conceptivos al aumentar su metabolismo.*

3. Que tome precauciones adicionales para evitar un emba- razo ya que la Rifampicina disminuye el efecto de los anti- conceptivos al reducir su absorción.

4. Que la Rifampicina aumenta la toxicidad de los anticon- ceptivos orales y por tanto tiene ahora un riesgo aumenta-

do de enfermedad tromboembólica.

5. Que se deberá administrar dosis de Rifampicina mayores de las habituales, ya que los anticonceptivos reducen la concentración de Rifampicina

MIR 02 (7465): Una de las siguientes afirmaciones sobre las interacciones medicamentosas es FALSA,señálela:

1. Las sales de hierro o calcio pueden disminuir la biodispo- nibilidad de las tetraciclinas mediante un mecanismo de quelación.

2. Los anticonceptivos

orales pueden perder efedividad ano-

vulatorio por el empleo de rifampicina.

3. Claritromicina puede reducir la concentración de Ciclospo- rina A por mecanismo de inducción del citocromo CYP3A.*

4. Los opiáceos enlentecen el peristaltismo intestinal y pueden

5.

reducir la biodisponibilidad

El carbón

goxina por una fenómeno de quelación.

de algunos fármacos.

la absorción

activado

puede disminuir

de di-

MIR 06 (8504) ¿con cuál de las siguientes combinaciones no

MIR 08 (9024):

puede generar un mayor número de interacciones medicamen- tosas?:

¿cuál de los siguientes antibióticos

es el que

1. Ciprofloxacino.

2. Ceftazidima

3. Azitromicina.

4. Rifampicina.

5. Gentamicina.

*

MIR

metabolizado principalmente por el citocromo P-430 (CYP3A4).

la

concentración de Tacrolimus en sangre, por una interacción o este nivel?:

1. Fenitoína*

2. Cisaprida

3. Claritromicina

4. ltraconozol

5. Omeprazol

1 O

(9496):

de

los

El

fármaco

siguientes

inmunosupresor Tacrolimus es

fármacos

puede

reducir

¿cuál

MIR 11 (9731 ): ¿cuál de los siguientes antiepilépticos

ra que produzca cológicas?:

Fenitoína

2. Ácido Valproico

3. Levetirocetam*

4. Carbamazepina

5. Oxcarbazepina

se espe-

un menor

número

de interacciones farma-

1

.

MIR 13 (10083):

está recibiendo inmunosupresión

siguientes antibióticos incrementa de forma notable los niveles del inmunosupresor y por tanto debe evitarse?

En

un paciente trasplantado

con tacrolimus,

de hígado que

ácuél

de los

1. Amoxicilina-clavulánico.

es de esperar que se produzca una interacción farmacológica

2. Ciprofloxacino.

clínicamente relevante?:

3. *

Eritromicina.

1

.

Fenobarbital y anticonceptivos orales

4.

Cefuroxima.

2. Teicoplanina y carbamazepina. *

5.

Norfloxacino.

3. Tetraciclina y sulfato de hierro

4. Eritromicina y teofilina

5. Fluconazol y ciclosporina

MIR 08 (9021 ): Paciente de 69 años de edad, recibió un tras- plante ortotópico de corazón hace 1 O años. Se encuentra en tratamiento estable con tacrolimus, 3 mg cada 12 horas, y

dosis bajas de prednisona. Hace cinco días presentó un cuadro respiratorio agudo, para el que se le indicó tratamiento con claritromicina, 500 mg/12 horas, por vía oral. Acude a urgen- cias con temblor, disminución del nivel de conciencia y lengua- je incoherente. Se objetivó una concentración en sangre de

tacrolimus

13

horas tras

la

administración

de

20, 1

ng/ml.

¿cuál es su sospecha diagnóstica más plausible?:

1. Dada la edad del paciente y los antecedentes, es probable que presentara insuficiencia renal, que empeoró por la in-

fección respiratoria y que es responsable del cuadro clíni- co.

2. La dosis de claritromicina administrada fue elevada para

la probable insuficiencia renal del paciente, acumulándose

y dando lugar a los síntomas referidos.

3. Los síntomas relatados son frecuentes con concentraciones sanguíneas elevadas de tacrolimus, como es el caso, por

lo que puede pensarse que se ha estado administrando durante mucho tiempo una dosis dernosicdo elevada del inmunosupresor.

4. La claritromicina ha podido inhibir la eliminación de tacro- limus, máxime si se ha administrado una dosis no ajustada

a la función renal del paciente, y la acumulación de este

fármaco es la responsable de la situación. * ··

·5

o

8 i

,1:

5. La infección respiratoria es la única responsable de la situación, que no ha sido tratada de forma adecuada con el antibiótico elegido

2.4. Excrecióno eliminación
2.4. Excrecióno eliminación

• Los fármacos pueden ser eliminados por distintos vías como sudor, aire alveolar, saliva pero las principales vías de elimi- nación son la renal y digestiva (biliar). La excreción por la le- che materna es importante en el neonato.

• En general, los fármacos hidrosolubles se eliminan por vía renal y los liposolubles por
• En general, los fármacos hidrosolubles se eliminan por vía
renal y los liposolubles por vía biliar.
Favorecen la eliminación renal: la hidrosolubilidad, el bajo Vd., y la escasa unión a proteínas
Favorecen la eliminación renal: la hidrosolubilidad, el bajo
Vd., y la escasa unión a proteínas del plasma. En hemodiáli-
sis se eliminarán mejor: fármacos con escasa unión a proteí-
nas (MIR), hidrosolubles (MIR), con buena excreción renal
(MIR) y escaso volumen de distribución (MIR).

MIR OOF (6685): ¿cuál de los siguientes medicamentos se elimino mejor por hemodiálisis?:

1. La heparina no fraccionada que tiene un alto peso molecu- lar, se une extensamente a proteínas y tiene un volumen de distribución pequeño.

2. El diazepam que es liposoluble, se une ampliamente a proteínas y se excreta en pequeña cantidad por riñón.

3. El propranolol que tiene una alta unión a proteínas plasmá- ticas, un elevado volumen de distribución y un peso molecu-

lar bajo.

4. La digoxina que se une poco a proteínas plasmáticas, tiene un elevado volumen de distribución y se excreta fundamen- talmente vía renal.

5. La amoxicilina que tiene uno baja unión a proteínas plasmáticas, un volumen de distribución pequeño y se ex- creta fundamentalmente por el riñón.*

• En el riñón los fármacos se eliminan por tres mecanismo:

o Filtrado glomerular: la mayoría de fármacos poseen bajo peso molecular y se eliminan de este modo. Los fármacos unidos a proteínas NO se filtran.

•

o Reabsorción tubular en función de liposolubilidad (no se reobsorben los f6rmocos hidrosolubles), grodiente de con- centración sangre-orino y pH de lo orina (en uno orine.el- calina, las sustancias ácidas se encuentran en forma ioni- zada por lo que eliminan con mayor facilidad y viceversa) (2MIR). En la reabsorción tubular predomina la difusión fa. cilitada. El mecanismo de trasporte por proteínas es especí- fico, saturable y competitivo por lo que está sujeto a inter- acciones. e Secreción tubular mediante proteínas transportadoras que mayoritariamente precisan energía paro transporte contra gradiente de concentración (predomino transporte activo). Al igual que ocurre en la reabsorción tubular, la secreción también se realiza con proteínas específicas, saturables lo que origina interacciones.

MIR 09 (9264) Todos los siguientes opciones, referidas a cinéti- ca de medicamentos, son correctos EXCEPTO una que debe indicar:

1. Lo biodisponibilidad de un fármaco es diferente según lo vía de administración utilizada.

2. La forma farmacéutico puede modificar la velocidad de absorción de un fármaco.

3. Fármacos con importante metabolismo hepático "de primer paso" tienen alta biodisponibilidad oral.".

4. lo alcalinización de lo orina aumenta el oc/oro-miento renal

de fenobarbital (ácido débil).

5. La acidificación de /o orina aumenta la eliminación reno/ de anfetamina (base débil).

• La mayoría de los fármacos eliminados por excreción biliar han sufrido conjugación hepático, posan al intestino y se eli- minan con las heces.

• Son fármacos con excreción biliar significativa: Ampicilina, Cloranfenicol, Doxiciclina, Metronidozol, Rifampicina, Di- goxina e lndometocina.

• Algunos san reabsorbidos en el intestino constituyendo la circulación enterohepática lo que aumenta su vida media.

El fármaco (tri6ngulo) conjugado (cuadrado) posa o lo circulación intestinal donde la microbioto desconjugo el fármaco que vuelve o ser absorbido.

A. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS ELIMINACIÓN

• El aclaramiento (CI) es lo relación entre la velocidad de eli- minación y la concentración plasmático en un instonte de- terminado

• Aclaramiento

fármaco

plasmático

de

un

t 1h

total

(Clt}

es el volumen por unidad

de plasma

de

tiempo.

que

Clt=0,693

se

libero

x Vd. /

• Constante de eliminación

• Vida media, semivida de eliminación (t 1/2): tiempo que nece- sita el organismo paro conseguir que la concentración plasmático de un fármaco disminuya a lo mitad (MIR). Rela-

(KI: K=Clt / Vd.

cionado con K: t 1/2=0,693

cable a fármacos

/ K. Esta constante

de orden uno.

solo es apli-

con eliminación

CURSO IN TENSOO MIRAsTU RIAS

o

En la eliminación de orden uno lo velocidad de eliminación depende de la cantidad de fármaco que hay en el orga- nismo (se elimina más cuanto más hay) eliminándose una fracción constante de fármaco {ej. 50% coda 6h, vida me- dio=6h). Lo eliminación de orden uno es lo que siguen lo

mayoría de los fármacos

y se produce cuando

el sistema

de eliminación no está saturado por el fármaco.

o

Cuando el fármaco ha superado sus mecanismos de elimi- nación, la eliminación del fármaco sigue una cinético de orden cero y se elimina una cantidad constante de fármaco (ej. 20mg cado 6h).

Cinético de orden '1

Velocidad de elíminaci6n

ciono! a dosis (dosís dependiente)

propor-

Se elimino una FRACCIÓN cons- tante de fármaco

(50%en

6h)

Es válido la vida media Sistema de eliminación NO soto- rodo

Cinética de orden O Velocidadde eliminación es constante (dosis independiente) Se elimina uno CANTIDAD constonle de fármaco (200mg en 6h) No es válido la vida medio Sistema de eliminación SI satu- rado

MIR 99F (6172): A pesar de una correcto protocolización, un paciente tratado con digoxina desarrolló una intoxicación

digitálico. Los niveles plasmáticos de digoxina

fueron 4 ng/ml.

La función renal ero normal y el tl/ 2 plasmático para

la

digoxina era de 1.6 días. ¿c uántos días deberá suspenderse

la

administración

de

digoxina

paro alcanzar

un

nivel

de

1

ng/ml?:

 

l.

1.6.

2.

2.4.

3.

3.2*.

4. 4.8.

5. 6.4.

 

4ng/ml--··1.6DÍAS---·2ng/ml·---1.6DIAS---·

1 ng/ml

 
 

~~

3. Farmacodinamia

 

3.1.

Agonistas y antagonistas

La

actividad

intrínseca

es la capacidad

de

un

fármaco

de

producir

una respuesto

cuando se une a su receptor

(afini-

dad).

o

Los agonistas

puros o completos

ocupan

los

receptores

y

tienen actividad

intrínseco=

1.

o

Los agonistas parciales pueden ocupar los mismos recepto- res pero su respuesta no es máximo, tienen actividad intrín- seca entre O- 1 .

o

El antagonista puro se une al receptor {afinidad) pero su act i v i dad intrí nseca es O.

• El agonista

parcial,

administrado

con un agonista

puro,

se

comporta como un antagonista