UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES FACULTAD DE

CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE OBSTETRICIA

RADICALES LIBRES Y NUTRIENTES ANTIOXIDANTES

PRESENTADO POR:

PUERTAS AQUINO, Wendy

HUANCAYO PER

2017
DEDICATORIA

Dedicamos este trabajo A Dios, y a

nuestros padres por darnos la

oportunidad de vivir y por estar con

nosotras en cada paso que damos; por

fortalecer nuestros corazn e iluminar

nuestras mentes y por haber puesto en

nuestro camino a aquellas personas que

han sido un soporte y compaa durante

nuestro periodo de estudio.

 AGRADECIMIENTO

Esta trabajo es el resultado del esfuerzo y dedicacin no solo de sus autoras,

sino tambin del trabajo desinteresado de otras personas, quienes de uno u

otro modo han contribuido con generosidad en su realizacin.

En primer lugar, debemos agradecer a Dios, por habernos permitido la

realizacin de este trabajo, la cual significa la concrecin de una de nuestras

metas. Este trabajo est dedicada a nuestros Padres, a quienes agradecemos

de todo corazn por su amor, cario y comprensin.

Agradecemos a nuestro docente MG. Q.F. Roberto U. Suarez Victoria por estar

presente y siempre apoyndonos en el crecimiento de nuestra carrera

 Contenido

DEDICATORIA ........................................................................................................................... 2

AGRADECIMIENTO .................................................................................................................. 3

INTRODUCCION ............................................................................................................................. 5

1. IMPORTANCIA BIOMDICA ................................................................................................... 7

1.1. LAS REACCIONES DE RADICALES LIBRES SON REACCIONES EN CADENA QUE SE

PERPETAN POR S MISMAS ..................................................................................................... 8

1.2. LOS RADICALES PUEDEN DAAR DNA, LPIDOS Y PROTENAS ...................................... 8

1.3. EL DAO POR RADICALES PUEDE SUSCITAR MUTACIONES, CNCER, ENFERMEDAD

AUTOINMUNITARIA Y ATEROSCLEROSIS................................................................................... 9

1.4. HAY MLTIPLES FUENTES DE RADICALES DE OXGENO EN EL CUERPO...................... 11

1.5. HAY VARIOS MECANISMOS DE PROTECCIN CONTRA DAO POR RADICAL ............. 12

................................................................................................................................................. 15

1.6. LOS ANTIOXIDANTES TAMBIN PUEDEN SER PROOXIDANTES ................................... 15

 INTRODUCCION

Los radicales libres han revolucionado la qumica, los radicales libres son los

manipuladores de la qumica. Los radicales libres son tomos o grupos de

tomos que tienen un electrn desapareado, por lo que son muy reactivos, ya

que tienden a captar un electrn de otros tomos con el fin de alcanzar su

estabilidad electroqumica. El trmino radical libre enfatiza una reactividad

ms alta comparada con molculas cuyos tomos estn ligados a otros por

covalencia (enlace por comparticin de electrones). Una vez que el radical libre

ha conseguido sustraer el electrn (reduccin) que necesita, la molcula

estable que lo pierde (oxidacin) se convierte a su vez en un radical libre por

quedar con un electrn desapareado, inicindose as una reaccin en cadena.

Debido a que estas especies reactivas no poseen receptores especficos,

tienen una capacidad de agresin indiscriminada sobre clulas y tejidos

vivientes. Como producto de nuestro metabolismo se generan distintos tipos de

radicales libres, tales como: Especies Reactivas de Oxgeno (ERO: el anin

superxido, el anin perxido, el radical perhidroxilo, el radical hidroxilo) y

Especies Reactivas de Nitrgeno (ERN: xido ntrico, radical peroxinitrito),

entre otros, cuya principal fuente son las mitocondrias, los lisosomas, los

peroxisomas, as como la membrana nuclear, citoplsmica y del retculo

endoplsmico. Los radicales libres tambin son generados por factores como:

la contaminacin ambiental, la exposicin a radiaciones ionizantes, el tabaco,

los medicamentos, los aditivos qumicos en alimentos procesados y algunos

xenobiticos como pesticidas, herbicidas y fungicidas1 . En condiciones

fisiolgicas normales, el organismo neutraliza las ERO a travs de varios

mecanismos antioxidantes que involucran la produccin de enzimas

antioxidantes como la superxido dismutasa, catalasa, glutatin peroxidasa y

otras, para prevenir el dao oxidante. Cuando la capacidad de control de las

sustancias oxidantes es superada, se establece una situacin conocida como

estrs oxidante. El estrs oxidante es una condicin que se manifiesta en el

organismo cuando la produccin de sustancias altamente reactivas supera los

mecanismos antioxidantes y est relacionada con numerosas enfermedades

como cncer, diabetes y alteraciones cardiovasculares.

1. IMPORTANCIA BIOMDICA

Los radicales libres se forman en el organismo en condiciones normales. Dan

por resultado dao de cidos nucleicos, protenas y lpidos en membranas

celulares y lipoprotenas plasmticas. Esto puede originar cncer,

aterosclerosis y enfermedad de arteria coronaria, y enfermedades

autoinmunitarias. En estudios epidemiolgicos y de laboratorio se han

identificado varios nutrientes antioxidantes protectores: selenio, vitaminas C y

E, -caroteno, y varios compuestos polifenlicos derivados de alimentos de

origen vegetal. Muchas personas toman complementos de uno o ms

nutrientes antioxidantes. Sin embargo, estudios de intervencin muestran poco

beneficio de los complementos de antioxidantes excepto entre personas que al

principio tenan deficiencia, y muchos estudios sobre el -caroteno y la vitamina

E han mostrado aumento de la mortalidad entre quienes recibieron los

complementos.
 1.1. LAS REACCIONES DE RADICALES LIBRES SON
REACCIONES EN CADENA QUE SE PERPETAN POR S
MISMAS

Los radicales libres son especies moleculares muy reactivas con un electrn

no pareado; slo persisten durante un tiempo muy breve antes de colisionar

con otra molcula y sustraer o donar un electrn para alcanzar estabilidad. Al

hacerlo, generan un nuevo radical a partir de la molcula con la cual

colisionaron. El nico modo en el cual se puede desactivar un radical libre, y

as poner fin a esta reaccin en cadena, es si dos radicales reaccionan juntos,

cuando los electrones no pareados pueden formar par en una u otra de las

molculas originales. Este suceso es raro, debido a la vida media muy breve de

un radical individual y las concentraciones muy bajas de radicales en los

tejidos.

Los radicales ms perjudiciales en sistemas biolgicos son los radicales de

oxgeno (a veces denominados especies de oxgeno reactivas), en especial

superxido, O2 , hidroxilo, OH, y perhidroxilo, O2H. El dao de tejido

causado por radicales de oxgeno suele llamarse dao oxidativo, y los factores

que protegen contra dao por radical de oxgeno se conocen como

antioxidantes.

1.2. LOS RADICALES PUEDEN DAAR DNA, LPIDOS Y

PROTENAS
La interaccin de radicales con bases en el DNA puede llevar a cambios

qumicos que, si no se reparan (cap. 35), pueden heredarse en las clulas

hijas. El dao por radical de cidos grasos insaturados en membranas

celulares y protenas plasmticas conduce a la formacin de perxidos de

lpidos, y despus a dialdehdos muy reactivos que pueden modificar

qumicamente protenas y bases de cidos nucleicos. Las protenas tambin

estn sujetas a modificacin qumica directa por interaccin con radicales. El

dao oxidativo de residuos tirosina en protenas puede llevar a la formacin de

dihidroxifenilalanina que puede pasar por reacciones no enzimticas que dan

pie a formacin adicional de radicales de oxgeno. La carga corporal total de

radical puede estimarse al medir los productos de la peroxidacin de lpidos.

Los perxidos de lpidos pueden medirse por medio de la oxidacin ferrosa en

valoracin con naranja de xilenol (FOX). En condiciones cidas, oxidan Fe2+

hacia Fe3+, que forma un cromforo con el naranja de xilenol. Los dialdehdos

formados a partir de perxidos de lpidos pueden medirse por medio de

reaccin con cido tiobarbitrico, cuando forman un aducto fluorescente de

color rojo; los resultados de esta reaccin por lo general se reportan como

sustancias reactivas a cido barbitrico totales (TBARS). La peroxidacin de

cidos grasos poliinsaturados n-6 lleva a la formacin de pentano, y la de

cidos grasos poliinsaturados n-3 a la formacin de etano; ambos pueden

medirse en el aire espirado.

1.3. EL DAO POR RADICALES PUEDE SUSCITAR

MUTACIONES, CNCER, ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA
Y ATEROSCLEROSIS
El dao del DNA por radical en clulas de la lnea germinal en los ovarios y los

testculos puede llevar a mutaciones hereditarias; en las clulas somticas el

resultado puede ser el inicio de cncer. Los dialdehdos que se forman como

resultado de peroxidacin de lpidos inducida por radical en membranas

celulares tambin pueden modificar bases en el DNA. La modificacin qumica

de aminocidos en protenas, sea por accin directa de radical o como

resultado de reaccin con los productos de peroxidacin de lpidos inducida por

radical, conduce a protenas que el sistema inmunitario reconoce como

extraas. Los anticuerpos resultantes tambin tendrn reaccin cruzada con

protenas hsticas normales, de manera que se inicia enfermedad

autoinmunitaria. La modificacin qumica de las protenas o los lpidos en

lipoprotena de baja densidad (LDL) plasmtica da pie a LDL anormal que no

es reconocida por los receptores de LDL del hgado y, as, no se depura en

dicho rgano. La LDL modificada es captada por los receptores recolectores de

los macrfagos. Los macrfagos ingurgitados con lpido se infiltran bajo el

endotelio de los vasos sanguneos (en particular cuando ya hay cierto dao del

endotelio), y son muertos por el alto contenido de colesterol no esterificado que

han acumulado. Esto ocurre en la aparicin de placas aterosclerticas que, en

casos extremos, pueden ocluir de modo ms o menos completo un vaso

sanguneo.
Dao de tejido por radicales:

1.4. HAY MLTIPLES FUENTES DE RADICALES DE

OXGENO EN EL CUERPO

Las radiaciones ionizantes (rayos X y UV) pueden lisar el agua, lo que lleva a la

formacin de radicales hidroxilo. Los iones metlicos de transicin, entre ellos

Cu+, Co2+, Ni2+ y Fe2+, pueden reaccionar de manera no enzimtica con

oxgeno o perxido de hidrgeno, lo que de nuevo conduce a la formacin de

radicales hidroxilo. El xido ntrico (el factor de relajacin derivado del

endotelio) en s es un radical y, lo que es ms importante, puede reaccionar

con el superxido para dar peroxinitrito, que se desintegra para formar

radicales hidroxilo. La explosin respiratoria de macrfagos activados (cap. 52)

es la utilizacin incrementada de glucosa por medio de la va de la pentosa

fosfato (cap. 21) para reducir NADP+ a NADPH, y utilizacin aumentada de

oxgeno para oxidar NADPH para producir radicales de oxgeno (y halgeno)

como agentes citotxicos para matar microorganismos fagocitados. La oxidasa

de la explosin respiratoria (NADPH oxidasa) es una flavoprotena que reduce

el oxgeno hacia superxido: NADPH + 2O2 NADP+ + 2O2 + 2H+. Los

marcadores plasmticos de dao de lpidos por radical se incrementan de

modo considerable en respuesta a incluso una infeccin leve. La oxidacin de

coenzimas flavina reducidas en las cadenas de transporte de electrones

mitocondrial (cap. 13) y microsmica procede por una serie de pasos en los

cuales el radical flavina semiquinona es estabilizado por la protena a la cual

est unido, y forma radicales de oxgeno como intermediarios transitorios.

Aunque los productos finales no son radicales, debido a la naturaleza

impredecible de los radicales hay considerable escape de stos, y alrededor

de 3 a 5% del consumo diario de 30 mol de oxgeno por un ser humano adulto

se convierte en oxgeno singleto, perxido de hidrgeno, y radicales

superxido, perhidroxilo e hidroxilo, en lugar de pasar por reduccin completa

hacia agua. Esto da por resultado la produccin diaria de aproximadamente 1.5

mol de especies de ox- geno reactivas.

1.5. HAY VARIOS MECANISMOS DE PROTECCIN CONTRA

DAO POR RADICAL
Los iones metlicos que pasan por reaccin no enzimtica para formar

radicales de oxgeno normalmente no se encuentran libres en solucin, sino

que estn unidos a las protenas para las cuales proporcionan el grupo

prosttico, o a protenas de transporte y almacenamiento especficas, de

manera que son no reactivos. El hierro est unido a la transferrina, ferritina y

hemosiderina, el cobre a la ceruloplasmina, y otros iones metlicos estn

unidos a metalotionena. Esta unin a protenas de transporte que son

demasiado grandes como para que se filtren en los riones tambin evita la

prdida de iones metlicos en la orina.

El superxido se produce de modo accidental, y tambin como especies de

oxgeno reactivas requeridas para diversas reacciones catalizadas por enzima.

Una familia de superxido dismutasas cataliza la reaccin entre superxido y

agua para dar oxgeno y perxido de hidrgeno: O2 + H2O O2 + H2O2. El

perxido de hidrgeno a continuacin es eliminado por la catalasa y por

diversas peroxidasas: 2H2O2 2H2O + O2. Casi todas las enzimas que

producen y requieren superxido estn en los peroxisomas, junto con las

super- xido dismutasa, catalasa y peroxidasas.

Los perxidos que se forman por dao por radical de lipoides en membranas y

lipoprotenas plasmticas son reducidos hacia cidos grasos por la glutatin

peroxidasa, una enzima dependiente de selenio (de ah la importancia de la

ingestin adecuada de selenio para maximizar la actividad antioxidante), y el

glutatin oxidado es reducido por la glutatin reductasa dependiente de

NADPH (fig. 21-3). Los perxidos de lpidos tambin se reducen hacia cidos
grasos mediante reaccin con vitamina E, lo que forma el radical tocoferoxilo

relativamente estable, que persiste suficiente tiempo como para pasar por

reduccin de regreso hacia tocoferol por medio de reaccin con vitamina C en

la superficie de la clula o la lipoprote- na (fig. 44-6). El radical

monodehidroascorbato resultante luego pasa por reduccin enzimtica de

regreso hacia ascorbato o una reaccin no enzimtica de 2 mol de

monodehidroascorbato para dar 1 mol, cada uno, de ascorbato y

dehidroascorbato.

El ascorbato, el cido rico y diversos polifenoles derivados de alimentos de

origen vegetal actan como antioxidantes hidrosolubles que atrapan radical, lo

que forma radicales relativamente estables que persisten suficiente tiempo

como para pasar por reaccin hacia productos no radicales. De manera similar,

la ubiquinona y los carotenos actan como antioxidantes liposolubles que

atrapan radical en membranas y lipoprotenas plasmticas.

 1.6. LOS ANTIOXIDANTES TAMBIN PUEDEN SER
PROOXIDANTES

Si bien el ascorbato es un antioxidante que reacciona con superxido e

hidroxilo para dar monodehidroascorbato y perxido de hidrgeno o agua,

tambin puede ser una fuente de radicales super- xido mediante reaccin con

oxgeno, y de radicales hidroxilo por medio de reaccin con iones de Cu2+

(cuadro 45-1). Empero, estas acciones prooxidantes necesitan cifras

relativamente altas de ascorbato que es poco probable que se alcancen en los

tejidos, porque una vez que la concentracin plasmtica de ascorbato alcanza

alrededor de 30 mmol/L, se llega al umbral renal, y a ingestiones por arriba de

aproximadamente 100 a 120 mg/da la vitamina se excreta en la orina de modo

cuantitativo con la ingestin.

Una cantidad considerable de evidencia epidemiolgica sugiere que el caroteno

protege contra cnceres pulmonar y de otros tipos. Con todo, dos estudios de

intervencin importantes en el decenio de 1990-1999 mostraron un aumento de

las muertes por cncer pulmonar (y de otros tipos) entre personas que

recibieron complementos de -caroteno. El problema es que si bien el -

caroteno en realidad es un antioxidante que atrapa radicales en condiciones de

presin parcial baja de oxgeno, como en casi todos los tejidos, a presiones

parciales altas de oxgeno (como en los pulmones) y especialmente en

concentraciones altas, el -caroteno es un prooxidante autocataltico y, en

consecuencia, puede iniciar dao de lpidos y protenas por radicales.

Evidencia epidemiolgica tambin sugiere que la vitamina E es protectora

contra aterosclerosis y enfermedad cardiovascular. Aun as, metaanlisis de

estudios de intervencin con vitamina E muestran incremento de la mortalidad

entre quienes toman complementos (en dosis altas). En todos estos estudios

se ha usado -tocoferol, y es posible que los otros vitmeros de la vitamina E

que estn presentes en los alimentos, no as en los complementos, tengan

importancia. In vitro, las protenas plasmticas forman menos hidroper- xido

de ster de colesterol cuando se incuban con fuentes de concentraciones bajas

de radicales perhidroxilo cuando la vitamina C se ha eliminado que cuando est

presente. El problema parece ser que la vitamina E acta como un antioxidante

al formar un radical estable que persiste lo suficiente como para pasar por

metabolismo hacia productos no radicales. Esto significa que el radical tambin

persiste suficiente tiempo como para penetrar a mayor profundidad en la

lipoprotena, lo que da por resultado ms dao por radical, en lugar de

interactuar con un antioxidante hidrosoluble en la superficie de la lipoprotena.