FACTORES GENETICOS DE LA OBESIDAD:

La obesidad no es slo el resultado de malos hbitos alimenticios y una falta de actividad fsica, tambin
se debe a la expresin de factores genticos que conlleven a alterar los mecanismos biolgicos de
regulacin del peso corporal. Entre ellas tenemos:
LA OBESIDAD MONOGNICA
Se debe a un solo gen disfuncional adquirido naturalmente y es a la vez severa y poco frecuente.Los
primeros datos acerca de las bases genticas de la obesidad monognica se obtuvieron en un estudio de
una colonia de ratones de laboratorio. Demostr que algunos animales adultos pesaron el triple que sus
hermanos normales y desarrollaban complicaciones metablicas muy semejantes a la diabetes tipo 2 que
aflige a los humanos en su madurez o vejez. Posteriormente, se identific el gen ob (obeso), cuya
mutacin es responsable de la obesidad severa hereditaria en esos animales.1
De manera interesante, la mayora de estos genes codifican para protenas relacionadas con la transmisin
de informacin del tejido adiposo al cerebro, para regular el equilibrio entre saciedad y apetito. En este
modelo liposttico de control del peso corporal, la regin hipotalmica del cerebro es considerada como
una especie de central reguladora que dirige y armoniza la produccin de toda una serie de factores
hormonales que participan en la regulacin del equilibrio energtico del organismo. La hormona leptina
producida por el tejido adiposo tiene como funcin informar al hipotlamo sobre los depsitos de grasa
en el cuerpo para desencadenar las respuestas moleculares adecuadas.1
Existen diferentes vas efectoras centrales que involucran clulas
nerviosas (neuronas) conocidas como neuropptidos, para
generar respuestas adaptativas en el consumo de energa (apetito
y saciedad) y en el gasto energtico (termognesis).1
As, la liberacin sistmica de leptina (e insulina, otra hormona
importante en el mecanismo molecular de la obesidad) por el
tejido graso y su subsiguiente interaccin en el hipotlamo con
receptores especficos de superficie celular (LEPR y ISR,
respectivamente), estimula la prohormona convertasa 1 (PC1) en
las neuronas catablicas que residen en el ncleo arcuato
hipotalmico (ARC), para la catlisis del proopio- melanocortina
(POMC) y la produccin de melanocortinas como la -
melanocito estimulante ( -MSH). Esta ltima ejerce sus
acciones catablicas por medio de la activacin de receptores de
melanocortina (MC4R) localizados en el ncleo periventricular
del hipotlamo para generar una seal de saciedad.1
Por otro lado, la unin de la leptina o insulina a su receptor
Figura 1. Representacin esquemtica de la especfico en las neuronas anablicas, inhibe la expresin del
va hipotalmica de seales leptina- neuropptido Y (NPY) importante en el estimulo de la ingesta.
melanocortina involucradas en la regulacin
del equilibrio energtico del organismo.
Por otra parte, estas neuronas sintetizan la protena relacionada
con la protena Agouti (PRAg) que ejerce sus efectos anablicos
compitiendo con las seales de melanocortina en MC4R,
estimulando el apetito (Figura 1).1
Dicho lo anterior, esta va de transmisin de informacin del tejido adiposo al cerebro llamada va
hipotalmica de seales leptina-melanocortina, puede ser definida como una secuencia de reacciones
bioqumicas altamente reguladas que permite mantener el equilibrio entre la estimulacin y la inhibicin
del apetito, en funcin del gasto energtico, para controlar el estado de los depsitos grasos y el peso del
organismo. Por lo tanto, cualquier defecto en uno delos factores moleculares que participan esta va da
como resultado una alteracin de la homeostasis energtica1.
La mutacin ms frecuentemente identificada involucra el gen Mc4r que causa hasta el 4% de los casos
de obesidad mrbida. En general, es una mutacin autosmica dominante que causa una obesidad comn,
ya que no se asocia con disfuncin hipofisaria. Las mutaciones recesivas en los genes que codifican para
la leptina, los receptores de leptina, PC1 y POMC, provocan hiperfaga voraz y obesidad en los nios
homocigotos. Adems, las similitudes en las formas de obesidad en ratones y humanos con mutaciones
homlogas en la va de seales leptina-Melanocortina demuestran su conservacin entre las especies,
destacan su supremaca en la regulacin del peso corporal e identifican al MC4R como un posible blanco
de tratamientos farmacolgicos para controlar la obesidad. 1
OBESIDAD SINDRMICA
Existen aproximadamente 30 sndromes que presentan obesidad como parte del cuadro clnico, que
generalmente va acompaado de retardo mental, dismorfias y otras caractersticas 20. Dentro de las
formas mejor caracterizadas, se encuentran: los sndromes de Prader Willi, Bardet-Biedl, osteodistrofia
bereditaria de Albrigt, Adler, sndrome de X frgil, Borjeson-Eorssman-Lebman, Coben, entre otros.
Algunos de estos sndromes se asocian a anormalidades cromosmicas, y otros son formas monognicas
con efectos pleiotrpicos . Podra ser difcil determinar el origen de la obesidad en nios con estos
sndromes, quienes con frecuencia viven en instituciones donde el exceso de adiposidad pudiera deberse
en gran parte a factores ambientales . Sin embargo, al menos cuatro sndromes se acompaan de severa
hiperfagia y otros signos de disfuncin hipotalmica, lo que sugiere un origen a nivel del sistema
nervioso central . El ms frecuente de estos sndromes (1 en 25,000 nacimientos) es el sndrome de
PraderWilli (PWS), un trastorno autonmico dominante, que se caracteriza por obesidad, hiperfagia,
disminucin de la actividad fetal, hipotona muscular, retraso mental, baja estatura e hipogonadismo
hipogonadotrpico, que se desarrolla entre los 12 y 18 meses de edad . Habitualmente, este sndrome se
produce por una delecin de herencia paterna en la regin cromosmica 15q11.2q13 y menos
frecuentemente por disomia uniparental materna; en raras ocasiones por un defecto en la regin
imprinting de este cromosoma . La causa de la hiperfagia en PWS no est clara, aunque los fenotipos se
relacionan con una alteracin hipotalmica combinada, que produce algunas anormalidades endocrinas .
Se ha sugerido que la produccin elevada del pptido ghrelina secretado por el estmago, podra
aumentar el apetito al interactuar con las neuronas hipotalmicas POMC/CART y NPY 2.2
OBESIDAD POLIGENICA :
Consiste principalmente en la bsqueda e identificacin de mutaciones y polimorfismos genticos en
genes candidatos, es decir en genes relacionados con la obesidad debido a su papel en la homeostasis
energtica, por ejemplo en la regulacin de la ingesta, del gasto energtico o del metabolismo de lpidos y
glucosa. Entre ellos se incluyen los genes que codifican para las protenas desacoplantes, los receptores
adrenrgicos 2 y 3, el receptor activado por el proliferador de peroxisomas , el TNF- , entre otros.
La otra estrategia para dilucidar las bases genticas de la obesidad polignica involucra el anlisis
comparativo de los genomas de familias con varios miembros obesos, para detectar regiones
cromosmicas que pudieran tener una relacin con esta patologa. En este caso, no hay presuncin acerca
de la funcin de los genes, se trata de una bsqueda abierta para identificar genes de susceptibilidad.
Hasta la fecha, la mayora de los estudios realizados coincidieron en identificar algunas regiones
candidatas (tambin llamadas loci) principalmente en los cromosomas 2, 3, 10, 11 y 20, a pesar de las
diferencias que existen entre poblaciones y factores ambientales.1

FACTORES AMBIENTALES:
Corresponden a los factores extrnsecos que pueden representar una causa para el desarrollo de la
obesidad .Tenemos:
 Carencia de actividad: Ya no realizan actividad fsica , optan por videojuegos , etc

Mayor publicidad. Ya no hay regulaciones sobre anuncios de golosinas, comida rpida, y toda
clase de alimentos, lo que provoca una mayor cantidad de publicidad de productos engordantes,
que afecta a nivel conciente e inconsciente el consumo en los sujetos.3

Televisin. Es otro factor que ha influido notablemente en el incremento de la obesidad ya que

sta tiene un papel muy importante en la sociedad actual. En la televisin se ven constantemente
anuncios sobre comida basura, golosinas, snacks, comidas ya preparadas, gaseosas y bebidas
alcohlicas. Esto genera una cultura en la que cada vez es ms habitual alimentarse con este tipo
de alimentos. Por este motivo, y adems debido a la adhesin que crea la tele en la sociedad,
incitando al sedentarismo, se considera que la obesidad se ha convertido en una epidemia y cada
vez es mayor el nmero de personas que la padecen. Est demostrado que el nmero de horas que
se ve la TV tiene una relacin directa con el riesgo de obesidad. La TV es un factor predictor
muy importante de obesidad y muestra un efecto dosis-respuesta.3

PC. En la actualidad la computadora es un factor muy importante en el desarrollo de la obesidad,

porque tanto nios, jvenes, como adultos pasan muchas horas frente a la misma, ya sea
trabajando, chateando, navegando, ingresando en las nuevas redes sociales como Facebook,
Twitter, YouTube, entre otras, que absorben mucho tiempo, que podra ser empleado en
actividades ms activas que no favorecen al aumento de peso.3

Ms electrodomsticos. En la cocina, el microondas ha provocado el consumo de alimentos

precongelados repletos de caloras.3

Hbitos familiares. Es habitual ver que, en una misma familia, varios integrantes tienen exceso de
peso. Los hijos de padres obesos tienen mayor tendencia a ser obesos. Esto se debe no solo a los
factores genticos (ya que tambin ocurre con personas que viven juntas y que no tienen un lazo
sanguneo), sino tambin por la influencia familiar y cultural que reciben de sus padres.3
.

Estilo de vida urbano. Las tasas de obesidad se incrementan entre la gente que vive en ciudades,
posiblemente debido a que caminan menos y emplean menos tiempo en cocinar.3

Comida rpida: Tienen un alto contenido calrico, tambin el consumo de bebidas y jugos
azucarados , de dulces , etc

CONSECUENCIAS A CORTO PLAZO DE LA OBESIDAD

En los ltimos aos, la obesidad se ha asociado con la aparicin de alteraciones metablicas como
dislipidemias, alteracin del metabolismo de la glucosa, diabetes, hipertensin, Asimismo un retraso en el
desarrollo, problemas seos, articulares y musculares, alergias, dolores de cabeza, e infecciones del
odo.etc a edades ms tempranas).5
LOS EFECTOS PSICOLGICOS Y EMOCIONALES: son: Baja autoestima y Depresin y Ansiedad y
Inestabilidad emocional y Dificultad para relacionarse con otras personas y nios lo que conlleva a bajo
rendimiento escolar ;Trastornos de la alimentacin y Actitudes antisociales ; Percepcin distorsionada de
si mismo y Se considera incluso que un posible efecto psicolgico pueden ser las ideas suicidas
APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEO: La apnea obstructiva del sueo se caracteriza por la obstruccin
intermitente de la va area superior por la incapacidad de la musculatura farngea para mantenerla
abierta, en presencia de alteraciones de la forma y el dimetro de la va area. Esto provoca una
disminucin del contenido de oxgeno arterial, una elevacin de los niveles de dixido de carbono y un
incremento del esfuerzo inspiratorio, que trastorna profundamente el sueo. La obesidad es un factor de
riesgo de apnea obstructiva del sueo. El incremento del depsito de grasa tisular en la regin farngea y
los reducidos volmenes pulmonares en la obesidad reduce el calibre de la va area superior, modifican
la configuracin de la va area e incrementan su colapsibilidad. 4
ENFERMEDADES DEL HGADO :Las principales afectaciones del hgado relacionadas con la
obesidad son la esteatosis heptica no alcohlica (hgado graso), esteatohepatitis y la cirrosis heptica. La
grasa anormal acumulada en exceso libera una gran cantidad de cidos grasos a la sangre. La llegada
masiva de estos cidos por la vena porta al hgado, incrementa la sntesis de TG en este rgano y su
almacenamiento en exceso, con la aparicin del hgado graso, tan frecuente en personas obesas.4

CONSECUENCIAS A LARGO PLAZO DE OBESIDAD

Se estima que 40%, o ms, de los nios, y 70% o ms de los adolescentes con obesidad, llegarn a ser
adultos obesos, con un impacto negativo en la salud y en la carga de enfermedad . Nios y adolescentes
con sobrepeso y obesidad tienen mayor riesgo de presentar enfermedades crnicas:
ENFERMEDADES CARDACAS: La obesidad provoca debilidad del corazn como bomba y lleva a la
insuficiencia cardaca congestiva. Los cidos grasos en el corazn producen lipotoxicidad (dao) en
modelos animales. Adems de los cidos grasos, el tejido adiposo libera adipoquinas que pueden
contribuir a esta cascada. La obesidad favorece la formacin de cogulos en los vasos sanguneos
(trombosis) y un bajo grado de inflamacin crnica que acelera la aterosclerosis, es decir, el depsito de
placas de ateromas en los vasos, lo que dificulta el flujo de sangre a los tejidos. Cuando este proceso
ocurre en las arterias coronarias que irrigan al corazn se produce la cardiopata isqumica, un estado en
que disminuye el riego de sangre al propio corazn y produce la necrosis o muerte de las clulas
cardacas por falta de oxgeno y nutrientes, cuyos eventos ms graves son la muerte sbita y el infarto del
miocardio agudo, adems de la angina de pecho, patologas que se observan con ms frecuencia en las
personas con obesidad. La trombosis puede ocurrir en alguna de las arterias que irrigan al cerebro y
producir un infarto cerebral por un mecanismo similar.4

CNCER: Los principales tipos de cnceres relacionados con la obesidad son: mama, tero, crvix,
prstata, rin, colon, esfago, estmago, pncreas e hgado. La International Agency for Research on
Cancer (IARC) encontr una correlacin entre el sobrepeso, la obesidad y muchos cnceres.12 El tejido
adiposo es un activo rgano endocrino y metablico que influye sobre la fisiologa de otros rganos. En
respuesta a seales de otros rganos, el tejido adiposo aumenta o disminuye la liberacin de AGL para
proporcionar energa a los tejidos. El sndrome de RI, frecuente en personas con sobrepeso y obesidad,
puede contribuir a la formacin de tumores, aunque se comprenden poco los mecanismos biolgicos
especficos.4
DIABETES MELLITUS: La diabetes es un trastorno heterogneo como consecuencia de una deficiente
secrecin o accin de la insulina. La ms importante causa de resistencia a la insulina es la obesidad; sin
embargo, la mayora de los obesos (80 %) no desarrollan DM-2 porque se requiere una base gentica
favorable para que esta tenga lugar. En la medida en que el peso corporal aumenta, disminuye la
sensibilidad a la insulina. La respuesta es un incremento en la secrecin de insulina por un aumento en la
masa de clulas beta del pncreas. En las personas con predisposicin gentica para la diabetes, este
mecanismo falla a largo plazo y lleva a una disfuncin de las clulas , que es atribuida a una
disminucin de la regeneracin de estas clulas y al incremento de la apoptosis (muerte celular
programada); este ltimo constituye un factor muy importante. La confluencia de la DM-2 y la obesidad
tiene consecuencias catastrficas, aunque el mecanismo preciso no se ha determinado. Por una parte, la
obesidad favorece su aparicin y desarrollo, mientras que por otra, amplifica sus consecuencias. El riesgo
de dao vascular es mayor y, por lo tanto, el de desarrollo de la enfermedad coronaria, carotdea, cerebral
y vascular perifrica, as como el de HTA.4
ASMA: El asma bronquial provoca una obstruccin area reversible e incremento de la respuesta de
estas vas a diversos estmulos, aunque el asma de larga duracin puede llevar a un limitado flujo de aire
parcialmente reversible. La asociacin entre el asma bronquial y la obesidad es ms evidente en nios,
aunque existen datos contradictorios. La obesidad modifica las propiedades mecnicas del sistema
respiratorio. La reducida expansin pulmonar compromete las fuerzas que mantienen las vas areas
abiertas y puede incrementar la respuesta contrctil del msculo liso. El tejido adiposo produce pltora de
mediadores inflamatorios, lo que sugiere un vnculo inmunolgico entre obesidad y asma. Esta hiptesis
se sustenta en la presencia de elevadas concentraciones de protena C reactiva (PCR), factor de necrosis
tumoral (TNF-) e interleuquina 6 (IL-6) en sujetos obesos. El aumento en la secrecin de leptina en la
obesidad puede involucrarse especficamente en el desarrollo del asma por modulacin de la inflamacin
de la va area. La relacin entre el ndice de masa corporal y el asma es mayor en las mujeres que en los
hombres debido a factores hormonales. Los estrgenos modulan la respuesta inmune e incrementan el
riesgo de asma. Estos resultados son relevantes en la obesidad, donde se favorece la aromatizacin de la
testosterona a estrgenos por el tejido adiposo y disminuyen los niveles de globulina fijadora de
hormonas sexuales, con incremento de la disponibilidad tisular de estrgenos. Estudios prospectivos
indican que la obesidad es un factor de riesgo de asma, aunque los mecanismos que vinculan ambas no se
comprenden. El asma es una enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas. La obesidad acta como
un factor de riesgo del asma por medio de diversos mecanismos. Uno de ellos puede ser el papel de la
obesidad en el remodelado caracterstico del asma, con la creacin de un microambiente inflamatorio de
las vas areas.4
CARGA DE ENFERMEDAD
La carga de enfermedad es una medida de la brecha entre el estado de salud actual y una situacin ideal
en donde todos viven hasta una edad avanzada libre de enfermedad y discapacidad. El sobrepeso y la
obesidad causan la muerte de alrededor de 2,8 millones de personas en el mundo en forma directa o
indirecta, asociadas con enfermedades crnicas no transmisibles (2004) . Se estima que 44% de la carga
de diabetes, 23% de enfermedad coronaria isqumica y entre 7 a 41% de ciertos tipos de cncer son
atribuidos a la obesidad (21). Como consecuencia de la elevada carga de la enfermedad se ha mostrado
que la obesidad aumenta la carga econmica en un pas.5
BIBLIOGRAFIA:
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