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Her2neu: Una problemática genética en el cáncer de mama

El cáncer es el crecimiento tisular patológico originado por una proliferación continua de

células anormales, que produce una enfermedad por su capacidad para elaborar sustancias con

actividad biológica nociva, por su capacidad de expansión local o por su potencial de invasión

y destrucción de los tejidos adyacentes o a distancia. El cáncer de mama ocurre cuando las

células mamarias crecen sin control. (1) Se ha demostrado que la señalización oncogénica,

como la señalización HER2/neu, desempeña un papel importante en la tumorogénesis en un

subconjunto de pacientes con cáncer de mama.(2) El cáncer de mama y otras neoplasias

humanas son el resultado de diferentes alteraciones genéticas que involucran múltiples pasos,

los cuales incluyen alteraciones secuenciales en la estructura o actividad de los genes que

controlan los procesos de proliferación y diferenciación, llamados protooncogenes

(activación), y en los genes encargados de los procesos de reparación del ácido

desoxirribonucleico (DNA, por sus siglas en inglés), diferenciación celular y apoptosis,

llamados genes supresores de tumores (inactivación). Las alteraciones en cualquiera de estos

dos tipos de genes pueden contribuir al desarrollo o progresión del fenotipo maligno (1).

El gen HER2/neu (receptor del factor de crecimiento epidermal humano 2, también

conocido como HER2/neu o c-ErbB-2) se encuentra localizado en el cromosoma 17, en la

posición 17q21, que codifica para una glicoproteína de transmembrana de 185 kDa

(P185HER-2) (1) Junto con HER3 (ErbB3) y HER4 (ErbB4), estas proteínas constituyen la

familia de genes del receptor de crecimiento de tipo 1. Estas proteínas transmembrana son

tirosina quinasas receptoras que tienen actividad quinasa intrínseca y se activan cuando

La presencia de esta proteína debe ser diagnosticada por medio de pruebas de laboratorio especiales para su identificación ya que es de gran importancia realizar un diagnóstico correcto sobre la sobrexpresión del gen her2/neu. adhesión. La IHQ(inmunohistoquímica) es una técnica semicuantitativa usada para la cuantificación de la expresión de proteínas. Sin embargo. no se ha identificado ningún ligando específico para HER2 / neu (ErbB2). La señalización a través de estos receptores apoya muchos procesos fisiológicos incluyendo embriogénesis. Cuando se expresa normalmente. La FISH (hibridación fluorescente in situ) es considerada actualmente el estándar de oro para evaluar la amplificación del HER2/neu. debido a que los . Esta técnica detecta el del HER2/neu sobre la membrana celular por medio de anticuerpos que se unen al receptor del HER2/neu (1). La proteína HER-2/neu se encuentra sobreexpresada entre un 25% a 30% de los cánceres de mama. la sobreexpresión de la proteína HER2/neu es el resultado de anormalidades en la amplificación del gen HER2/neu por un incremento en el número de copias. diferenciación. la heterodimerización de HER2 / neu induce señales descendentes a través de las vías AKT y MAP quinasa.ligandos se unen y promueven homo.o heterodimerización. el oncogén HER2/neu es el más frecuentemente amplificado en el cáncer de mama y está directamente asociado con la transformación de las células epiteliales hacia la malignidad (1). y es la técnica más usada para detectar y cuantificar la proteína HER2/neu en primera instancia. en el 90% a 95% de los casos. revela diferentes epitopes de la proteína presentes en la superficie de la célula. motilidad y apoptosis (2). Estas vías de señalización AKT y MAP son una parte muy importante de la regulación celular y por ende cualquier alteración que afecte alguna de estas vías se puede ver reflejada en el origen de diferentes patologías como en este caso viene siendo el cáncer de mama. proliferación celular. así.

estudios del uso del trastuzumab muestran que la predicción de respuesta al tratamiento es superior usando FISH (1). provocar la liberación de IFN de Tipo 1 para cebar el sistema inmune adaptativo(2). cuando se combina con la quimioterapia. de este modo. Estos múltiples efectos se deben a la capacidad de anti-HER2 / neu para prevenir la dimerización de HER2 / neu (2). El HMGB-1. La terapia anti-HER2 / neu tiene efectos directos e indirectos que conducen a la muerte de las células tumorales. La inmunidad adaptativa un componente de nuestro sistema inmune resulta ser de vital importancia en este tipo de terapia debido a que esta se asocia a una reducción de la masa tumoral (2). Se sugiere que las células NK inducen ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuepos) después de acoplar el anticuerpo anti-HER2 / neu para promover la liberación de HMGB-1. El Trastuzumab un anticuerpo monoclonar humanizado . la inhibición de la reparación del ADN. Los efectos directos incluyen la disminución de la señalización celular. Estas pruebas han sido aprobadas por la FDA y por ende son de uso estándar en el diagnóstico del cáncer de mama. la inducción de la detención del ciclo celular. Los efectos indirectos implican la inhibición del angiogénesis y el compromiso celular inflamatorio. Al ser una proteína tan sobre expresada en la gran mayoría de los canceres de mama esto llevó a la creación de inmunoterapias con el fin de reducir la sobreexpresión del gen que codifica para esta proteína. una señal endógena de peligro. la inhibición de la caída del receptor y. y es concebible que el anticuerpo anti-HER2 /neu induzca la liberación de HMGB-1 en el microambiente tumoral mejorando las respuestas innatas a través de la vía MyD88. estimular los TLR dependientes de MyD88 y. de esta manera podemos conocer como el sistema inmune produce mecanismos endógenos para evitar la propagación y crecimiento de células tumorales. es esencial para la regresión tumoral mediada por anticuerpos.

y facilita su degradación endocítica(1). para poder proporcionar un manejo terapéutico apropiado que disminuya la morbimortalidad por esta neoplasia que es la segunda neoplasia maligna más común en mujeres.ejerce su acción por medio de ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo) a las células que sobreexpresan el HER2/neu en la membrana. trastuzumab origina la internalizacion del receptor. La reciente identificación de que la respuesta inmune adaptativa es necesaria para mediar los efectos de este tratamiento con anticuerpos ha favorecido la comprensión de la terapia anti-HER2 / neu y se le ha dado credibilidad a los estudios que prueban inmunoterapias para combatir el cáncer de mama HER2 / neu-positivo. CONCLUSIÓN Conocer como es la estructura de her2/neu y sus funciones a nivel celular han sido la clave fundamental para poder orientar el tratamiento y el diagnotico de la gran mayoría de los canceres de mama producidos por la sobreexpresión de este gen. conociendo el mecanismo de acción del trastuzumab podemos observar su anología con el sistema inmune adaptativo y por ende conocer que no solo la inmunoterapia forma parte del tratamiento para el cáncer de mama sino que nuestro sistema inmune también es una entidad reguladora en el origen de esta enfermedad. . Tras su unión al dominio extracelular del receptor HER2/neu. El diagnostico de her2/neu es de gran importancia ya que su hallazgo temprano da claridad sobre el estadio tumoral y pronóstico del cáncer de mama.