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Reimpresin de la revista The Lancet, vol. ii, 1902, pp. 1616-1620.

T HE I NCIDENCE DEA LKAPTONURIA:

AS ESTUDIOCENHemical I NDIVIDUALITY

ARCHIBALD
E. TARROD

Mdico en el Hospital para Nios Enfermos, Great Ormondstreet, Demostrador de

Patologa qumica en el Hospital de San Bartolom

Todo el trabajo ms reciente sobre la alcaptonuria ha tendido a mostrar que

la caracterstica constante de esta condicin es la excrecin de homogentsico
cido, a la presencia de la sustancia que las propiedades especiales de los
alkapton orina, el oscurecimiento con lcalis y la exposicin al aire, la
poder de tincin de tejidos profundamente, y que la reduccin de sales metlicas, son
igualmente debido. En todos los casos que ha sido plenamente investigado desde
Wolkow y Baumann 1 primero aislado y descrito este cido su
presencia ha sido demostrada y nuevo examen del material
de algunos de los casos anteriores tambin ha llevado a su deteccin. El segundo
Allied alkapton cido, uroleucic, slo se ha encontrado hasta ahora en la
casos investigados por Kirk y en ellos en asociacin con mayor
cantidades de cido homogentsico. 2 Por la amabilidad del Dr. R. Kirk tengo
recientemente ha permitido examinar muestras frescas de las muestras de orina de su
pacientes que ya han alcanzado la edad adulta y era capaz de satisfacer
a m mismo que en la actualidad incluso se ya no excretando
cido uroleucic.
ha permitido
Despus de laseparar
mayor lacantidad
sal de plomo como
de cido el pequeo residuo
homogentsico como seadeposible tenido
cido alkapton se convirti en el ster etlico por un mtodo recientemente
descrito por Erich Meyer 3y el producto cristalino obtenido tena la
punto de fusin de homogentisato etlico (120 C). Otras observaciones,
y especialmente los de Mittelbach, 4 Tambin han fortalecido la creencia
que el cido homogentsico excretado se deriva de la tirosina, pero por qu
individuos alkaptonuric pasan el anillo de benceno de la tirosina
y cmo e ininterrumpida donde el cambio qumico peculiar de
tirosina a cido homogentsico se produce, siguen sin resolverse
problemas.
Hay buenas razones para pensar que la alcaptonuria no es el
manifestacin de una enfermedad, sino que es de la naturaleza de una alternativa

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curso
Testigodel
semetabolismo, inofensivopor
confirma su inocuidad y generalmente
aquellos que congnita y de por
han manifestado la vida.

1 Wolkow y Baumann. 1891 Z. Physiol. . Chemie XV: 228.

2 R. Kirk. 1889 Diario de Anatoma y Fisiologa XXIII. 69; Huppert.
1897 Zeitschrift fr Chemie Physiologische XXIII. 412.
3 E. Meyer. 1901 Deutsches Archiv fr Klinische Medicin LXX:. 443.
4 Mittelbach. 1901 Ibid LXXI:. 50.

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2 AE T ARROD

peculiaridad sin ningn detrimento aparente de la salud desde la infancia

en adultos e incluso vital avanzado, como tambin por las observaciones de Erich
Meyer que ha demostrado que en las cantidades normalmente excretado por tales
personas cido homogentsico ni acta como un veneno aromtico ni
provoca la intoxicacin de cido, ya que no se excreta como sulfato aromtico
como venenos aromticos son, ni que su presencia en la orina a la que asistieron cualquier
una salida excesiva de amonaco. Sin embargo, considerado como una alternativa
curso del metabolismo de la alkaptonuric debe ser considerada como
algo inferior al plan de ordinario, en la medida en la excrecin de
cido homogentsico en lugar de los productos finales comunes implica una
cierta ligera prdida de energa potencial. A este respecto es tambin
interesante observar que, en la medida de nuestro conocimiento va, un individuo es
ya sea francamente alkaptonuric o es conforme al tipo normal, es
digamos, excreta varios gramos de cido homogentsico viticos o ninguno
en absoluto. Su aparicin en los rastros, o en el aumento o disminucin gradual
cantidades, sin embargo, nunca ha sido observado, incluso en los pocos registrados
casos temporales o intermitentes. En los casos en los que las estimaciones tienen
ha llevado a cabo la produccin diaria se ha encontrado que se encuentran dentro de los lmites
que, teniendo en cuenta la gran influencia de los alimentos en el protedea
excrecin de cido homogentsico y con las diferencias de sexo y
la edad, se puede describir como estrecho. Esto est bien ilustrado por la Tabla I, en
que los casos estn dispuestos en orden de edad.

TABLE
I. SHowing LAAVerage EXCRETIONHOMOGENTISIC
DE ACID
Excrecin media
de homogentsico
cido por 24 horas en
No. Sexo Edad dieta mixta ordinaria Nombre de los observadores
1 M 2 aos y medio 3,2 gramos Erich Meyer
2 M 3 aos y medio 2,6 gramos AE Garrod
3 M 8 aos 2,7 gramos Ewald Stier
4 M 18 aos 5,9 gramos P. Stange
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56 M
M 44
45 aos
aos 4,6
4,7 gramos
gramos Mittelbach
H. Ogden
7 M 60 aos 5,3 gramos Hammarsten
8 F 60 aos 3,2 gramos H. Emlslen
9 M 68 aos 4,8 gramos Wolkow y Baumann

La informacin disponible en cuanto a la incidencia de la alcaptonuria es de

gran inters en relacin con la opinin anterior de su naturaleza. Que el
peculiaridad est en la gran mayora de los casos no puede ser congnita
dudado. La propiedad coloracin de la orina permite de su ser fcilmente
remonta a la primera infancia. Esto se ha hecho repetidamente y en uno

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La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Qumica Individualidad

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de mis casos5la tincin de las servilletas era visible despus de 57 horas

el nacimiento del nio. La anormalidad es adecuado para hacer su aparicin en
dos o ms hermanos y hermanas cuyos padres son normales y entre
cuyos antepasados no hay constancia de su haber ocurrido, un peculiar
el modo de incidencia que es bien conocido en relacin con algn otro
condiciones. Por lo tanto de 32 ejemplos conocidos, que eran presumiblemente
congnita, nada menos que 19 se han producido en siete familias. Una familia
contenidas cuatro alkaptonurics, otros tres contenan tres, y el
tres restantes dos cada uno. La proporcin de alkaptonuric a la normalidad
miembros es de cierto inters y la Tabla II encarna tan definida
conocimiento sobre este punto como es en la actualidad disponible sobre
casos congnitos.

TABLE
II. SHowing LAPORCENTAJE
AMIEMBROS
DE LKAPTONURIC
N M
A ORMALEMBERS EN9 FAMILIAS
Nmero total
de la familia Nmero de Nmero de
(hermanos Alkaptonuric normales
No. y hermanas) miembros miembros Observadores
1 14 4 10 Pavy
2 4 3 1 Kirk
3 7 3 4 Winternitz
4 2 1 1 Ewald Stier
5 2 2 0 Baumann, Embden
6 1 1 0 Erich Meyer
7 10 1 9 Noccioli y

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8 5 2 3 Domenici
AE Garrod
9 3 2 1 W. Smith, Garrod
Totales 48 19 29 ---

La preponderancia de los varones es muy visible. As, de los 40

sujetos cuyos casos hasta el momento se han registrado 29 han sido varones
y slo 11 mujeres.
En un documento ledo ante la Real Sociedad Mdica y Quirrgica
en 1901 el autor de este libro seal que cuatro de las familias britnicas en
los cuales 11 eran miembros congnitamente alkaptonuric no menos de tres
eran los descendientes de los matrimonios de primos hermanos que no lo hicieron ellos mismos
presentar esta anomala. Este hecho tiene tales cojinetes interesantes sobre la
etiologa de la alcaptonuria que pareca deseable obtener ms
informacin sobre el mayor nmero posible de los otros casos registrados y
especialmente de aquellos que eran presumiblemente congnita. Mis investigaciones de
un nmero de investigadores que han registrado estos casos se reuni con un

5 AE Garrod. 30 de noviembre de 1901 de The Lancet: 1481; 1902 Operaciones de

la Real Mdica y Quirrgica Sociedad LXXXV:. 69.

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4 AE T ARROD

ms amablemente respuesta, y aunque el nmero de ejemplos sobre

que la informacin todava se poda obtener result ser muy limitada,
algunos datos valiosos antes desconocidos han salido a la luz
y las indicaciones gozan de puntos que puede ser investigada con
ventaja con respecto a los casos que pueden ser objeto de observacin en el
futuro. En varios casos, los pacientes han perdido de vista, o
por diversas razones informacin ya no se puede conseguir en relacin
ellos. Para aquellos que han tratado de ayudarme con respecto a estos casos,
y en algunos casos han sido en gran apuro en vano, mi cordial
gracias no son menos debido a que aquellos que han sido capaces de proporcionar fresco
informacin. 6
El siguiente es un breve resumen de la informacin fresca
recogido. Dr. Erich Meyer 7que menciona en su documento que los padres
de su paciente estaban relacionados, me informa que, como cuestin de hecho, son
primos hermanos. Dr. H. Ogden 8 afirma que su paciente es el sptimo de una
familia de ocho miembros y que sus padres eran primos hermanos. El
tres hijos mayores murieron en la infancia; el quinto, una hembra, tiene tres
los nios, pero tampoco es que ni son alkaptonuric. No hay registro
en otros ejemplos en la familia. El paciente, cuya esposa no es un
relacin de sangre, tiene tres hijos ninguno de los cuales son alkaptonuric.
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Profesor Hammarsten 9establece que los padres de un hombre alkaptonuric,

cuyo caso se describi recientemente, eran primos hermanos. El paciente, edad
61 aos, tiene tres hermanos y el nico hermano que la orina ha sido
visto no es alkaptonuric. He aprendido de Profesor Noccioli 10que
los padres de la mujer cuyo caso se investig con el Dr.
Domenici no eran parientes de sangre. El paciente, un gemelo, que es uno de
dos sobrevivientes de una familia de diez, establece que ninguna de sus relaciones tienen
exhibido la condicin. Dr. Ewald Stier 11me informa que los padres
de su paciente no estaban relacionados y se menciona en su documento que
no eran alkaptonuric. Profesor Ebstein 12establece que los padres de la
nio con "pyrocatechinuria" cuyo caso fue investigado por l en
junto con el Dr. Willer en 1875 no estaban relacionados, pero tengo entendido que
6 Para Hofrath Profesor Huppert y al Profesor Osler mi muy especial
Debo dar lasTexto
gracias a la ayuda
original inestimable en la recopilacin de informacin, y me
en Ingls
tambin expresar mi ms sincera gratitud al profesor Hammarsten,
Dr. Grassi, Dr. Carl Hirsch, and Dr. Winternitz, all of whom have
Geheimrath profesor Ebstein, Geheimrath Profesor Frbringer,
Geheimrath profesor
been Erb, profesor Noccioli, y el profesor Denigs, como
Tambin el Dr. FW Pavy, Dr. Kirk, Dr. Maguire, Dr. Futcher, Dr. Erich
Meyer, Dr. H. Ogden, Dr. H. Embden, Dr. Mittelbach, Dr. Ewald Stier,
Dr. Grassi, el Dr. Carl Hirsch, y el Dr. Winternitz, todos los cuales han sido
la amabilidad de ayudar a la investigacin de varias maneras.
7 E. Meyer. Loc. cit.
8 H. Ogden. 1895 Z. Physiol. . Chemie XX: 289.
9 Hammarsten. 1901. Upsala Lkarefrenings. Frhandlingar VII 26.
10 Noccioli e Domenici. . 1898. Gazetta degli Ospedali XIX: 303.
11 Ewald Stier. 1898 Berliner klinische Wochenschrift XXXV:. 185.
12 Ebstein y Mller. . 1875 de Virchow Archiv LXII: 554.

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La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Qumica Individualidad

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l no considerara esto como un caso ordinario de alcaptonuria, la

sustancia anormal en la orina despus de haber sido identificado como pirocatequina.
Por ltimo, el profesor Osler suministra la informacin muy interesante la de
13
dos hijos del hombre alkaptonuric previamente descritos por el Dr. Futcher
uno es alkaptonuric. Este es el primer ejemplo conocido de directo
transmisin de la peculiaridad. Los padres del padre, que tiene un
hermano alkaptonuric cuyo caso fue registrado por Marshall,14no eran
relaciones de sangre. Los datos aqu presentados estn incorporados con los de la
casos britnicos congnitas registradas previamente en la siguiente tabla
eptome (Tabla III).

TABLE
III. SHowing LALARGE
PORCENTAJE
ALKAPTONURICS
DE WHOARE LA
OFFSPRINGMDE FIRST
MATRIMONIOCOUSINS
DE

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A
Las familias de la descendencia de matrimonios de primos hermanos
Nmero total Nmero de
de la familia conocida
(hermanos alkaptonuric
No. y hermanas) miembros Observadores
1 14 4 Pavy
2 4 3 R. Kirk
3 5 2 AE Garrod
4 1 1 Erich Meyer
5 8 1 H. Ogden
6 4 1 Hammarsten
Totales 36 12 ---

B
Las familias cuyos padres no estaban relacionados y no alkaptonuric
Nmero total Nmero de
de la familia conocida
(hermanos alkaptonuric
No. y hermanas) miembros Observadores
1 3 2 Armstrong, Walter
Smith, y Garrod
2 2 1 Ewald Stier
3 10 1 Noccioli y Domenici
4 ? 2 Marshall y Futcher
Totales 6 ---

13 Futcher. 1898. revista New York Medical LXVII:. 69.

14 Marshall. . 1887. Medical News, Philadelphia L: 35.

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6 AE T ARROD

C
Las familias en las que la alcaptonuria se heredan directamente de uno de los padres
Nmero total Nmero de
de la familia conocida
(hermanos alkaptonuric
No. y hermanas) miembros Observadores
1* ? 1 Osler y Futcher
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Totales 1 ---
* B 4 y C 1 se refieren a dos generaciones de una misma familia. No hay informacin
prximo como a la ausencia de alcaptonuria en generaciones anteriores.
Caso Ebstein y de Mller, que no est incluido en la tabla por razones
dada anteriormente, que elevara el nmero de familias en la lista B a 5.

Se ver que los resultados de otras investigaciones en el continente

de Europa y en Amrica confirmar la impresin derivado de la
Casos britnicos que de los individuos alkaptonuric una proporcin muy grande
son hijos de primos hermanos. La tabla anterior incluye 19 casos en total
de un total de 40 ejemplos registrados de la condicin, y hay
pocas posibilidades de obtener cualquier informacin adicional sobre el punto hasta
casos frescos estarn bajo observacin. Se notar que entre
las familias de los padres, que por s mismas no presentan la anomala de un
proporcin correspondiente al 60 por ciento son hijos de los matrimonios
de primos hermanos. Con el fin de apreciar cmo esta proporcin es alta es
necesaria para formar una idea de la proporcin total de los hijos de
tales uniones a la comunidad en general. Profesor G. Darwin, 15como
resultado de una investigacin estadstica elaborada, lleg a la
conclusin de que en Inglaterra alrededor de un 4 por ciento de todos los matrimonios entre el
aristocracia y la alta burguesa son entre primos hermanos; que en el pas y
ciudades ms pequeas la proporcin es de entre 2 y 3 por ciento, mientras que en
Londres es tal vez tan bajo como el 1,5 por ciento. Sugiere un 3 por ciento como
lmite superior de probable para toda la poblacin. Suponiendo, aunque
esto es, tal vez, no es el caso, de que la misma proporcin de estos como de todo
matrimonios son, porcentajes similares fructferos sostendrn bueno para las familias,
y suponiendo adems que el nmero promedio de nios resulta de
tales matrimonios se celebrarn bueno para las personas tambin. Una muy limitado
nmero de observaciones que he hecho entre los pacientes de los hospitales en
Londres dio resultados que son muy compatibles con las figuras anteriores.
As, entre los 50 pacientes simultneamente presos de San Bartolom
Hospital haba una cuyos padres eran primos hermanos. En otra
ocasin uno de estos se encontr entre los 100 pacientes, y hubo una
hijo de primos hermanos entre 100 nios ingresados en mi barrio en el
Hospital para Nios Enfermos. Es evidente, por una parte, que el

15 G. Darwin. 1875 Diario de la Sociedad XXXVIII estadstico:. 153.

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La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Qumica Individualidad

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proporcin de familias alkaptonuric e individuos que son el

descendencia de primos hermanos es notablemente alto, y, por otro lado, se
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es igualmente claro que slo una mnima parte de los hijos de tales
sindicatos son alkaptonuric. Incluso si tales personas forman slo el 1 por ciento de los
la comunidad sus nmeros en Londres solamente deben exceder de 50.000,
y de esta multitud slo seis son conocidos por ser alkaptonuric. Sin duda,
hay otros, pero que la particularidad es extremadamente raro es apenas abierta
a la pregunta. Una mirada cuidadosa de salida mantiene desde hace varios aos a las dos
grandes hospitales me ha convencido de ello, y aunque el sujeto tiene
recientemente atrajo mucha ms atencin que antes el rollo de
registrada ejemplos aumenta pero lentamente.
La cuestin de la responsabilidad de los hijos de los consanguneos
matrimonios que presentan ciertas anomalas o para desarrollar ciertas enfermedades
Se ha discutido mucho, pero rara vez en un espritu estrictamente cientfico.
Los que han escrito sobre el tema han dirigido con demasiada frecuencia en
demostrando los resultados perjudiciales de tales uniones, por una parte,
o su inocuidad en los otros, preguntas que no hacen all preocupacin
nosotros en absoluto. No hay ninguna razn para suponer que la mera consanguinidad de
los padres pueden originar una condicin como la alcaptonuria en su
descendencia, y hay que buscar ms bien una explicacin de alguna peculiaridad
de los padres, que pueden permanecer latentes durante generaciones, pero que tiene
la mejor oportunidad de afirmarse en la descendencia de la unin de dos
miembros de una familia en la que se transmite. Esto se aplica por igual a
otros ejemplos de esa forma peculiar de la herencia que ha sido durante mucho tiempo un
rompecabezas para los investigadores de estos temas, lo que se traduce en la aparicin
en varios miembros colaterales de una familia de una peculiaridad que no tiene
ha manifestado, al menos en los ltimos generaciones precedentes.
Recientemente se ha sealado por Bateson 16que la ley de
la herencia descubiertas por Mendel ofrece una cuenta razonable de tal
fenmenos. Afirma que en lo relativo a dos mutuamente excluyentes
personajes, uno de los cuales tiende a ser dominante y el otro recesivo,
organismos mestizos, producirn clulas germinales (gametos) cada uno de
que, en cuanto a los caracteres en cuestin, se ajusta a uno u otro
de los tipos ancestrales puros y es por lo tanto incapaz de transmitir la
carcter opuesto. Cuando un gameto recesiva cumple uno de los
tipo dominante del organismo resultante (el cigoto) se suelen exhibir
el carcter dominante, mientras que cuando dos gametos recesivos cumplen la
carcter recesivo necesariamente se manifiesta en el cigoto. En el
caso de una caracterstica recesiva rara que puede imaginar fcilmente que muchos
generaciones pueden pasar antes de la unin de dos gametos recesivos toma
lugar. La aplicacin de esto al caso en cuestin es an ms acentuada
por Bateson, que, comentando las observaciones anteriores sobre la

16 W. Bateson. 1902 Principios de Herencia, Cambridge de Mendel.

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8 AE T ARROD

17"Ahora puede haber otra

incidencia de alcaptonuria, escribe lo siguiente:
Cuentas posible, pero observamos que el apareamiento de primos hermanos da
exactamente las condiciones ms probables para permitir una rara, y generalmente
recesivo, carcter para mostrarse. Si los portadores de un compaero de tales gametos
con individuos que no tengan que casi nunca se ve el carcter;
pero primos hermanos con frecuencia sern los portadores de gametos similares,
que puede, en este tipo de uniones se renen entre s y por lo tanto conducen a la
manifestacin de los caracteres recesivos peculiares en el cigoto. "Tal
una explicacin elimina la pregunta por completo fuera de la gama de
perjuicio, para, si es la verdadera causa de la cuestin, no es el apareamiento
de primos hermanos en general, sino de los que vienen de la accin particular
que tiende a inducir el desarrollo de alcaptonuria en la descendencia.
Por ejemplo, si un hombre hereda la tendencia por parte de su padre, su
la unin con uno de sus primos hermanos maternos no ser ms susceptible de
resultado en la descendencia alkaptonuric de su matrimonio con alguien que no es de ninguna
relacionados con l por la sangre forma. Por otro lado, si los miembros de dos
familias que ambas heredan la cepa deben casarse entre la obligacin de
alkaptonuria en la descendencia ser tan grande como el de la unin de dos
miembros de cualquiera de la familia, y es de esperar que la
particularidad tambin se manifestar en los hijos de padres que son
no relacionado. Ya sea la explicacin mendeliana ser el verdadero o no,
parece que hay poco espacio para la duda de que las peculiaridades de la
incidencia de alcaptonuria y de las condiciones que aparecen en una situacin similar
manera se explica mejor por suponiendo que, dejando a un lado excepcional
casos en los que el personaje, por lo general recesivo, asume la dominacin, una
peculiaridad de los gametos de ambos padres es necesaria para su
produccin.
Hasta ahora nada se ha registrado sobre los hijos de
padres alkaptonuric, y la informacin suministrada por el Profesor Osler
y el Dr. Ogden en este punto, por tanto, tiene un inters muy especial.
Considerando que el caso del Profesor Osler revela que el estado puede ser
directamente heredado de un padre el caso del Dr. Ogden demuestra que
ninguno de los hijos de un padre tal necesita compartir su peculiaridad. Como
cuestin ahora se sita, de cinco hijos de dos padres alkaptonuric cuyos
condicin se conoce slo uno es el propio alkaptonuric. Ser
interesante saber si se mantiene esta proporcin baja cuando
un mayor nmero de casos estarn disponibles. Eso ser lo que se dict
altamente probable por el hecho indudable de que una proporcin muy pequea de
alkaptonurics son la descendencia de los padres, ya sea de los cuales exhibe la
anomala. Tambin sera muy interesante disponer de ms
ejemplos de los segundos matrimonios de los padres de alkaptonurics. En el
caso de la familia observado por el Dr. Kirk el nico hijo de la segunda

17 W. Bateson y Miss ER Saunders. 1902 Informe de la Evolucin

Comit de la Royal Society. (1): 133 n.

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el matrimonio del padre, no consangunea, es una chica que no hace

exhibir la anormalidad. El nico otro ejemplo disponible se registra
por Embden. Los dos alkaptonurics estudiados por el profesor Baumann y
mismo eran un hermano y una hermana nacida fuera del matrimonio, y por lo que
podra determinar la condicin no estaba presente en los hijos de la
matrimonios posteriores que contrajeron ambos padres. El paciente de
Noccioli y Domenici fue un gemelo, y recojo del Profesor
Tipo de letra Noccioli que el otro gemelo tambin fue una mujer, no lo hizo
sobrevivir, y no estaba alkaptonuric. Menciones faltan, y
la informacin se deriva de la propia paciente, que se describe
como una mujer de inteligencia limitada, pero que era consciente de que en su propia
caso de que el estado haba existido desde la infancia. Es difcil imaginar
que de gemelos desarrollados a partir de uno solo vulo debe ser alkaptonuric
y el otro normal, pero esto no se aplica necesariamente a los gemelos
desarrollado a partir de vulos separado.
Se puede objetar a la opinin de que la alcaptonuria es meramente una
modo alternativo de metabolismo y no un estado mrbido, que en un
pocos casos, no incluidos en las tablas anteriores, no parece tener
sido congnita y continuo pero temporal o intermitente. En algunos
de los casos se refiere a la evidencia disponible no es del todo
concluyentes, y es obvio que para la prueba de un punto de tanta
importancia a la teora de la alcaptonuria nada puede ser considerado como
totalmente satisfactoria que est a la altura de una demostracin completa de
la presencia de cido homogentsico en la orina de una sola vez y su
ausencia en otro. El grado y la velocidad de oscurecimiento de la orina varan
en diferentes perodos, aparte de las fluctuaciones notables en el
cantidad de cido homogentsico que contiene. La tincin de ropa
en la infancia es un indicador mucho ms fiable, especialmente si la madre
del nio ha tenido experiencia previa de tincin alkaptonuric. En
18de un hombre diabtico de la aparicin intermitente en el
El caso de Geyger
la orina de un cido que se identificaba con el cido glycosuric de
Marshall fue establecido ms all de toda duda, y el punto de fusin y
proporcin de plomo en la sal de plomo hacen que sea casi seguro de que era
tratar con cido homogentsico. En el caso de Carl Hirsch 19una nia de 17 aos de edad
aos, con catarro gastrointestinal febril, pasaron orina oscura que
dio la reaccin indicano durante tres das. Profesor Siegfried extrae
por agitacin con ter un cido que dio las reacciones de homogentsico
cido y form una sal de plomo poco soluble. Ni el punto de fusin
del cido ni se darn cifras analticas. Despus de tres das los
orina reanud su color natural y reacciones.

18 A. Geyger. 1892. Pharmazeutische Zeitung: 488.

19 C. Hirsch. 1897 Berliner klinische Wochenschrift XXXIV:. 866.

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10 AE T ARROD

Von Moraczewski20tambin registra un caso de una mujer, con 43 aos,

quien poco antes de su muerte pasa la orina cada vez ms oscuro, rico en
Indican, de la que se extrae un cido que tena el punto de fusin
y las reacciones de cido homogentsico. Tal oscurecimiento creciente de la
orina como fue observado aqu no se produce con poca frecuencia con orinas ricos en
indoxil-sulfato, como Baumann y Brieger primero sealaron, y esto
probablemente fue un factor que contribuy a la produccin del color
que primero llama la atencin sobre la condicin. Stange 21ha descrito un
caso en el que la presencia de cido homogentsico era muy totalmente
estableci, pero l claramente no considera la evidencia de la madre como al
el carcter intermitente de la afeccin como concluyente. Zimnicki de 22
caso de la excrecin intermitente de cido homogentsico por un hombre con
cirrosis biliar hipertrfica se publica en un diario ruso, que es
inaccesibles para m, y slo despus de haber visto los resmenes de su papel estoy
familiarizados con los detalles. De odas evidenciar la ms convincente
es prestada en casos de Winternitz. 23La madre de siete hijos, tres
de los cuales son alkaptonuric, estaba convencido de que mientras que dos de sus
nios haban sido alkaptonuric desde los primeros das de vida este tena
no ha sido as con el hijo ms joven de los cuales tena slo not la
peculiaridad de la edad de cinco aos. Esto es especialmente interesante, ya
el suministro de un vnculo entre los casos temporales y congnitas. En una
algo caso similar descrito por Maguire 24la evidencia de una tarde
inicio no es tan concluyente. El caso de Slosse25 en la que, como en von
De Moraczewski, la condicin aparentemente se desarroll en las ltimas etapas de
una enfermedad mortal, completa la lista de los comprendidos en el temporal
clase. Evidentemente tenemos todava mucho que aprender acerca temporal o
alkaptonuria intermitentes, pero parece razonable suponer que
aquellos que exhiben el fenmeno se encuentran en un estado de inestable
equilibrio en este aspecto, y que excretan cido homogentsico
bajo la influencia de causas que no lograr este resultado en
individuos normales. Hay razones para creer que una inestabilidad similares
juega un papel no despreciable en la determinacin de la incidencia de ciertas
formas de enfermedad en la que alteraciones del metabolismo son los ms
caractersticas conspicuas. As von Noorden, 26 despus de mencionar que
diabetes ocasionalmente se desarrolla a una edad temprana en los hermanos y hermanas

20 W. von Moraczewski. 1896. Zentralblatt fr die Innere Medizin XVII.:

177.
21 P. Stange. 1896 Archiv de Virchow CXLVI:. 86.
22 Zimnicki. 1900. Jeschenedelnik. Resumen, Zentralblatt fr Stoffwechsel
und Verdauungs-Krankheiten I (4):. 348.
23 Winternitz. 1899. Mnchener Medizinische Wochenschrift XLVI:. 749.
11
24 R. Maguire. 1884. Brit. Med. J. II: 808.
25 A. Slosse. 1895. Annales de la Socit Royale des Sciences et Mdicales

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26 Von
Naturelles,
Noorden.Bruxelles
1901 IV:. 89.Zuckerkrankheit. 3, Aufgabe: 47.
Muere

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La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Qumica Individualidad

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y comparativamente rara vez ocurre en los hijos de padres diabticos,

aade que en tres casos se ha reunido con esta enfermedad en la descendencia
de los matrimonios de primos hermanos. En una de esas familias de dos de los seis
los nios, en otro dos de cada tres, y en la tercera los dos nicos
los nios se convirtieron en diabticos en edades entre uno y cuatro aos.
La opinin de que la alcaptonuria es un "deporte" o un modo alternativo de
metabolismo, obviamente, ganar considerablemente en peso si puede ser
muestra que no es un ejemplo aislado de un producto qumico tal
anormalidad, pero que hay otras condiciones que puedan razonablemente
ser colocado en la misma categora. En el fenmeno de que el albinismo
tienen una anomala que puede ser considerado como producto qumico en su
base, siendo ms bien debido a un fallo para producir los pigmentos de la
grupo de melanina que jugar tan conspicua un papel en la coloracin de los animales
que a cualquier defecto de desarrollo de las partes en la que en condiciones normales
individuos tales pigmentos se establecen. Cuando estudiamos la incidencia
de albinismo en el hombre nos encontramos con que se nota un parecido sorprendente con que
de alcaptonuria. Es, tambin, es ms comn en hombres que en mujeres, y
tiende a ocurrir en los hermanos y hermanas de las familias en las que no tiene
previamente aparecido, al menos en las ltimas generaciones. Por otra parte, hay
razones para creer que una proporcin excesiva de los albinos son la descendencia
de los matrimonios de primos hermanos.
que han analizado
El albinismo los efectospor
es mencionado de laeste tipo dedematrimonios
mayora 27que
los autores y Arcoleo,
da algunas estadsticas de albinismo en Sicilia, establece que de las 24 familias en
que haba 62 miembros albinos cinco fueron los hijos de padres
relacionados entre s en el segundo grado cannica. Por otra parte,
Bemiss 28encontr que de 191 nios de 34 matrimonios de primera o segunda
primos cinco eran albinos. En un ejemplo notable registrado por
Devay29dos hermanos se casaron dos hermanas, sus primos hermanos. Haba
casos no conocidos de albinismo en sus familias, pero los dos nios
de la que el matrimonio y los cinco hijos de la otra eran albinos.
Despus de la muerte de su esposa el padre de la segunda familia se cas
nuevo y ninguno de los cuatro hijos de su segundo matrimonio eran
albinos. Una vez ms, el albinismo es en ocasiones directamente heredado de un
matriz, como en un caso citado por Arcoleo, pero este parece ser un
acontecimiento excepcional. La semejanza entre los modos de
incidencia de las dos condiciones es tan sorprendente que es casi imposible
dudan de que cualesquiera que sean las leyes de control de la incidencia de un control que
de la otra tambin.
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Una tercera condicin que sugiere a s mismo como ser, probablemente, otro
qumica "deporte" es la cistinuria. Nuestro conocimiento de su incidencia es mucho
ms incompleta y en un principio la herencia directa de vista parece jugar

27 G. Arcoleo. 1871. Albinismo Sull 'en Sicilia. Vase la Comunicacin en el Archivio per
l'Anthropologia I:. 367,
28 Bemiss. 1857 J. de Psychol. . Med X: 368.
29 Devay. 1857. Du Peligro des Mariages Consanguins, & c., Pars.

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aqu un papel ms prominente. Sin embargo, cuando haya ms informacin

prxima puede resultar que es controlado por leyes similares. En este
Connexion una familia ms interesante descrita por Pfeiffer 30es muy
sugerente. Ambos padres eran normales, pero todas sus cuatro hijos, dos
hijas y dos hijos, fueron cistinuria. La hija mayor tena dos
los nios ni de los que se encontraba con cistinuria. Un nmero de otros ejemplos
de cistinuria en hermanos y hermanas se registran, pero la informacin sobre
los padres es deficiente, excepto en los casos de transmisin directa. En
algunos de los casos anteriores tales transmisin a travs de tres generaciones
se pensaba que era probable, pero la presencia de cistina en la orina de
padre e hijo slo se ha demostrado en realidad en dos instancias.
En Joel 31caso a menudo-citado, slo se demostr que la orina de la madre
el exceso de contenido de azufre neutro. E. Pfeiffer 32cistina se encuentra en la
orina de un padre y su hijo y en una familia observada por Cohn 33la madre
y seis de sus hijos compartan la peculiaridad. Como ms de 100 casos
son constancia de la proporcin de casos de herencia directa no tiene
hasta ahora ha demostrado ser al mximo histrico y primera muestra de casos de Pfeiffer
que, como con alcaptonuria, los hijos de un padre con cistinuria puede
escapar. Una gran mayora de los cystinurics registrados han sido varones.
No existe todava ninguna evidencia de cualquier influencia de la consanguinidad de
los padres y en los nicos dos casos sobre los que tengo informacin que el
padres no estaban relacionados. Tampoco ha, sin embargo, ha demostrado que la cistinuria
es una anomala congnita, aunque en un caso, en cualquier caso, ha sido
remonta al primer ao de vida. Observaciones sobre los nios de
padres cistinricos desde su ms tierna infancia o sobre recin nacido
hermanos o hermanas de cystinurics seran de gran inters y deberan
en tiempo de resolver esta cuestin. Por ltimo, parece seguro que, al igual que
alcaptonuria, esta peculiaridad del metabolismo de vez en cuando es temporal
o intermitente. La asociacin de manera frecuente con cistinuria de la
excrecin de cadaverina y putrescina se suma a la dificultad de la
problema de su naturaleza y sobre ella se basa la teora de su infecciosa
causalidad. Sin embargo, es posible que, como CE Simon 34ha sugerido,
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estas diaminas pueden ser ellos mismos los productos de metabolismo anormal.
A diferencia de la alcaptonuria y cistinuria albinismo es un claramente perjudicial
condicionan, pero sus malos efectos son secundarios a su deposicin en forma cristalina
la forma y la disposicin con la que forma concreciones. Su apariencia
en la orina no est asociado con ningn sntoma morbosos primarios. Todos
tres condiciones mencionadas anteriormente son extremadamente raros y todos tienden a

30 E. Pfeiffer. 1894. Zentralblatt fr Krankheiten der Harn-und sexualidad

. Organe V: 187.
31 Joel. 1855. Annalen der Chemie und Pharmacologie: 247.
32 E. Pfeiffer. 1897. Zentralblatt fr Krankheiten der Harn-und sexualidad
. Organe VIII: 173.
33 J. Cohn. 1899 Berliner klinische Wochenschrift XXXVI:. 503.
34 Simon CE. 1890 Am. J. Med. Sci CXIX:. 39.

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anunciar su presencia en los modales conspicuos. Un albino no puede

escapar de observacin; la tincin de prendas de vestir y el color de la orina
de alkaptonurics rara vez dejar de llamar la atencin, y la calculous
problemas y la cistitis al que cystinurics son tan responsables suelen traer
en observacin tarde o temprano. No podra ser que no
son otras anormalidades qumicas a las que asisten no
peculiaridades evidentes y que slo podan ser revelados por qumica
anlisis? Si tales existen y son igualmente raro con lo anterior se puede
bien en su totalidad han eludido a notar hasta ahora. Una bsqueda deliberada de
tal, sin indicios de rectores, aparece una tan desesperada
empresa como la bsqueda proverbial una aguja en un pajar.
Si es, de hecho, en el caso de que la alcaptonuria y el otro
condiciones mencionadas se trata de individualidades del metabolismo
y no con los resultados de los procesos morbosos el pensamiento naturalmente
se presenta que estos son meramente ejemplos extremos de las variaciones de
comportamiento qumico que son, probablemente, presente en todas partes, en menor
grados y que as como no hay dos individuos de una especie son absolutamente
idntico en estructura corporal no son sus procesos qumicos realizados
a cabo en las mismas lneas. Tales diferencias menores por sustancias qumicas
obviamente sern mucho ms sutiles que las de la forma, para que esta ltima
son evidentes para cualquier observador cuidadoso los primeros slo se dar a conocer por
elaborar mtodos qumicos, incluyendo comparaciones meticulosas de la
de admisin y de salida del organismo. Este punto de vista de que no hay rgido
uniformidad de los procesos qumicos en los miembros individuales de una
especies, probable, ya que es a priori, puede tambin determinarse por la va de una totalidad
diferente lnea de argumentacin. No puede haber ninguna duda de que entre el
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familias, gneros y especies tanto del animal y vegetal

reinos, existen tanto de composicin qumica y de las diferencias
procesos metablicos. Las evidencias para ello se admirablemente expuesto en un
ms sugerente direccin entregada por el profesor Huppert 35en 1895 En ella
seala que encontramos evidencia de especificidad qumica de importante
constituyentes del cuerpo, tales como las hemoglobinas de diferentes animales,
as como en sus productos de secrecin y excrecin tales como la bilis
cidos y el cido cynuric de la orina de perros. Una vez ms, en su
comportamiento de las diferentes drogas y la infeccin de organismos a los miembros de
los diversos gneros y especies peculiaridades manifiestas que presumiblemente
tener una base qumica, como las ms recientes investigaciones de Ehrlich tienden
an ms para mostrar. Para los ejemplos anteriores se puede aadir los resultados
de FG Hopkins de 36investigaciones muy conocido en los pigmentos de la
pieridae y las recientes observaciones de la precipitacin de la sangre
proteidos de un tipo de animal por el suero de otro. Desde el
ejemplos del reino vegetal de dicho producto qumico genrico y especfico
35 Huppert. 1896 ber die der Erhaltung Arteigenschaften, Praga.
36 FG Hopkins. 1895. Philosophical Transactions de la Royal Society.
CLXXXVI (B): 661.

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diferencias podran multiplicarse hasta el punto de casi indefinida. Tampoco son

instancias que deseen de la influencia de la seleccin natural sobre qumica
procesos, como por ejemplo, en la produccin de tales protector
materiales como la sepia de la sepia y la secrecin olorosa de la
mofeta, por no hablar de las innumerables modificaciones de superficie
pigmentacin. Si, a continuacin, los diversos gneros y especies por lo tanto difieren en su
qumica difcilmente podemos imaginar que dentro de la especie, cuando una vez que
es establecida, existe una uniformidad qumica rgida. Tal concepcin es
en desacuerdo con todo lo que se sabe del origen de las especies. Tampoco son
evidencias directas que quieren de tales diversidades qumicos menores como lo hemos hecho
supone que existen dentro de la especie. Tales peculiaridades de leves
metabolismo ser necesariamente difcil de rastrear por mtodos de directo
anlisis y sern fcilmente enmascarado por las influencias de la dieta y de
enfermedad, pero los resultados de las observaciones sobre el metabolismo revelan
diferencias que son aparentemente independiente de dichas causas, como por
ejemplo, en la excrecin de cido rico por diferentes individuos humanos.
El fenmeno de la obesidad y los diversos matices del cabello, la piel y los ojos
apuntan en la misma direccin, y si pasamos a las diferencias presumiblemente
qumico en sus idiosincrasias bsicos en cuanto a las drogas y los distintos
grados de inmunidad natural contra las infecciones estn slo menos marcados en
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los seres humanos individuales y en las varias razas de la humanidad que en

distintos gneros y especies de animales.
Si es una inferencia correcta de los datos disponibles, que la
individuos de una especie no se ajustan a un nivel absolutamente rgida
del metabolismo, pero difieren ligeramente en su composicin qumica como lo hacen en su
estructura, no es ms sorprendente que en ocasiones deben exhibir
desviaciones visibles desde el tipo especfico de metabolismo que
debemos cumplir con dichas salidas de ancho desde el estructural
la uniformidad de las especies como la presencia de dedos supernumerarios o
transposicin de las vsceras.

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