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24/8/2014 TIA: ASCI Página 1 Reimpresión de la revista The Lancet, vol. ii, 1902, pp. 1616-1620. T HE I NCIDENCE DEA LKAPTONURIA: AS ESTUDIOCENHemical I NDIVIDUALITY ARCHIBALD E. TARROD Médico en el Hospital para Niños Enfermos, Great Ormondstreet, Demostrador de Patología química en el Hospital de San Bartolomé Todo el trabajo más reciente sobre la alcaptonuria ha tendido a mostrar que la característica constante de esta condición es la excreción de homogentısico ácido, a la presencia de la sustancia que las propiedades especiales de los alkapton orina, el oscurecimiento con álcalis y la exposición al aire, la poder de tinción de tejidos profundamente, y que la reducción de sales metálicas, son igualmente debido. En todos los casos que ha sido plenamente investigado desde Wolkow y Baumann 1 primero aislado y descrito este ácido su presencia ha sido demostrada y nuevo examen del material de algunos de los casos anteriores también ha llevado a su detección. El segundo Allied alkapton ácido, uroleucic, sólo se ha encontrado hasta ahora en la casos investigados por Kirk y en ellos en asociación con mayor cantidades de ácido homogentísico. 2 Por la amabilidad del Dr. R. Kirk tengo recientemente ha permitido examinar muestras frescas de las muestras de orina de su pacientes que ya han alcanzado la edad adulta y era capaz de satisfacer a mí mismo que en la actualidad incluso se ya no excretando ácido uroleucic. ha permitido Después de laseparar mayor lacantidad sal de plomo como de ácido el pequeño residuo homogentísico como seadeposible tenido ácido alkapton se convirtió en el éster etílico por un método recientemente descrito por Erich Meyer 3y el producto cristalino obtenido tenía la punto de fusión de homogentisato etílico (120 º C). Otras observaciones, y especialmente los de Mittelbach, 4 También han fortalecido la creencia que el ácido homogentísico excretado se deriva de la tirosina, pero ¿por qué individuos alkaptonuric pasan el anillo de benceno de la tirosina y cómo e ininterrumpida donde el cambio químico peculiar de tirosina a ácido homogentísico se produce, siguen sin resolverse problemas. Hay buenas razones para pensar que la alcaptonuria no es el manifestación de una enfermedad, sino que es de la naturaleza de una alternativa http://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/16 24/8/2014 TIA: ASCI curso Testigodel semetabolismo, inofensivopor confirma su inocuidad y generalmente aquellos que congénita y de por han manifestado la vida. 1 Wolkow y Baumann. 1891 Z. Physiol. . Chemie XV: 228. 2 R. Kirk. 1889 Diario de Anatomía y Fisiología XXIII. 69; Huppert. 1897 Zeitschrift für Chemie Physiologische XXIII. 412. 3 E. Meyer. 1901 Deutsches Archiv für Klinische Medicin LXX:. 443. 4 Mittelbach. 1901 Ibid LXXI:. 50. Page 2 2 AE T ARROD peculiaridad sin ningún detrimento aparente de la salud desde la infancia en adultos e incluso vital avanzado, como también por las observaciones de Erich Meyer que ha demostrado que en las cantidades normalmente excretado por tales personas ácido homogentísico ni actúa como un veneno aromático ni provoca la intoxicación de ácido, ya que no se excreta como sulfato aromático como venenos aromáticos son, ni que su presencia en la orina a la que asistieron cualquier una salida excesiva de amoníaco. Sin embargo, considerado como una alternativa curso del metabolismo de la alkaptonuric debe ser considerada como algo inferior al plan de ordinario, en la medida en la excreción de ácido homogentísico en lugar de los productos finales comunes implica una cierta ligera pérdida de energía potencial. A este respecto es también interesante observar que, en la medida de nuestro conocimiento va, un individuo es ya sea francamente alkaptonuric o es conforme al tipo normal, es digamos, excreta varios gramos de ácido homogentísico viáticos o ninguno en absoluto. Su aparición en los rastros, o en el aumento o disminución gradual cantidades, sin embargo, nunca ha sido observado, incluso en los pocos registrados casos temporales o intermitentes. En los casos en los que las estimaciones tienen ha llevado a cabo la producción diaria se ha encontrado que se encuentran dentro de los límites que, teniendo en cuenta la gran influencia de los alimentos en el proteídea excreción de ácido homogentísico y con las diferencias de sexo y la edad, se puede describir como estrecho. Esto está bien ilustrado por la Tabla I, en que los casos están dispuestos en orden de edad. TABLE I. SHowing LAAVerage EXCRETIONHOMOGENTISIC DE ACID Excreción media de homogentısico ácido por 24 horas en No. Sexo Edad dieta mixta ordinaria Nombre de los observadores 1 M 2 años y medio 3,2 gramos Erich Meyer 2 M 3 años y medio 2,6 gramos AE Garrod 3 M 8 años 2,7 gramos Ewald Stier 4 M 18 años 5,9 gramos P. Stange http://translate.googleusercontent.com/translate_f 2/16 24/8/2014 TIA: ASCI 56 M M 44 45 años años 4,6 4,7 gramos gramos Mittelbach H. Ogden 7 M 60 años 5,3 gramos Hammarsten 8 F 60 años 3,2 gramos H. Emlslen 9 M 68 años 4,8 gramos Wolkow y Baumann La información disponible en cuanto a la incidencia de la alcaptonuria es de gran interés en relación con la opinión anterior de su naturaleza. Que el peculiaridad está en la gran mayoría de los casos no puede ser congénita dudado. La propiedad coloración de la orina permite de su ser fácilmente remonta a la primera infancia. Esto se ha hecho repetidamente y en uno Maniquí Pie de página Page 3 La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Química Individualidad 3 de mis casos5la tinción de las servilletas era visible después de 57 horas el nacimiento del niño. La anormalidad es adecuado para hacer su aparición en dos o más hermanos y hermanas cuyos padres son normales y entre cuyos antepasados ​ no hay constancia de su haber ocurrido, un peculiar el modo de incidencia que es bien conocido en relación con algún otro condiciones. Por lo tanto de 32 ejemplos conocidos, que eran presumiblemente congénita, nada menos que 19 se han producido en siete familias. Una familia contenidas cuatro alkaptonurics, otros tres contenían tres, y el tres restantes dos cada uno. La proporción de alkaptonuric a la normalidad miembros es de cierto interés y la Tabla II encarna tan definida conocimiento sobre este punto como es en la actualidad disponible sobre casos congénitos. TABLE II. SHowing LAPORCENTAJE AMIEMBROS DE LKAPTONURIC N M A ORMALEMBERS EN9 FAMILIAS Número total de la familia Número de Número de (hermanos Alkaptonuric normales No. y hermanas) miembros miembros Observadores 1 14 4 10 Pavy 2 4 3 1 Kirk 3 7 3 4 Winternitz 4 2 1 1 Ewald Stier 5 2 2 0 Baumann, Embden 6 1 1 0 Erich Meyer 7 10 1 9 Noccioli y http://translate.googleusercontent.com/translate_f 3/16 24/8/2014 TIA: ASCI 8 5 2 3 Domenici AE Garrod 9 3 2 1 W. Smith, Garrod Totales 48 19 29 --- La preponderancia de los varones es muy visible. Así, de los 40 sujetos cuyos casos hasta el momento se han registrado 29 han sido varones y sólo 11 mujeres. En un documento leído ante la Real Sociedad Médica y Quirúrgica en 1901 el autor de este libro señaló que cuatro de las familias británicas en los cuales 11 eran miembros congénitamente alkaptonuric no menos de tres eran los descendientes de los matrimonios de primos hermanos que no lo hicieron ellos mismos presentar esta anomalía. Este hecho tiene tales cojinetes interesantes sobre la etiología de la alcaptonuria que parecía deseable obtener más información sobre el mayor número posible de los otros casos registrados y especialmente de aquellos que eran presumiblemente congénita. Mis investigaciones de un número de investigadores que han registrado estos casos se reunió con un 5 AE Garrod. 30 de noviembre de 1901 de The Lancet: 1481; 1902 Operaciones de la Real Médica y Quirúrgica Sociedad LXXXV:. 69. Maniquí Pie de página Página 4 4 AE T ARROD más amablemente respuesta, y aunque el número de ejemplos sobre que la información todavía se podía obtener resultó ser muy limitada, algunos datos valiosos antes desconocidos han salido a la luz y las indicaciones gozan de puntos que puede ser investigada con ventaja con respecto a los casos que pueden ser objeto de observación en el futuro. En varios casos, los pacientes han perdido de vista, o por diversas razones información ya no se puede conseguir en relación ellos. Para aquellos que han tratado de ayudarme con respecto a estos casos, y en algunos casos han sido en gran apuro en vano, mi cordial gracias no son menos debido a que aquellos que han sido capaces de proporcionar fresco información. 6 El siguiente es un breve resumen de la información fresca recogido. Dr. Erich Meyer 7que menciona en su documento que los padres de su paciente estaban relacionados, me informa que, como cuestión de hecho, son primos hermanos. Dr. H. Ogden 8 afirma que su paciente es el séptimo de una familia de ocho miembros y que sus padres eran primos hermanos. El tres hijos mayores murieron en la infancia; el quinto, una hembra, tiene tres los niños, pero tampoco es que ni son alkaptonuric. No hay registro en otros ejemplos en la familia. El paciente, cuya esposa no es un relación de sangre, tiene tres hijos ninguno de los cuales son alkaptonuric. http://translate.googleusercontent.com/translate_f 4/16 24/8/2014 TIA: ASCI Profesor Hammarsten 9establece que los padres de un hombre alkaptonuric, cuyo caso se describió recientemente, eran primos hermanos. El paciente, edad 61 años, tiene tres hermanos y el único hermano que la orina ha sido visto no es alkaptonuric. He aprendido de Profesor Noccioli 10que los padres de la mujer cuyo caso se investigó con el Dr. Domenici no eran parientes de sangre. El paciente, un gemelo, que es uno de dos sobrevivientes de una familia de diez, establece que ninguna de sus relaciones tienen exhibido la condición. Dr. Ewald Stier 11me informa que los padres de su paciente no estaban relacionados y se menciona en su documento que no eran alkaptonuric. Profesor Ebstein 12establece que los padres de la niño con "pyrocatechinuria" cuyo caso fue investigado por él en junto con el Dr. Willer en 1875 no estaban relacionados, pero tengo entendido que 6 Para Hofrath Profesor Huppert y al Profesor Osler mi muy especial Debo dar lasTexto gracias a la ayuda original inestimable en la recopilación de información, y me en Inglés también expresar mi más sincera gratitud al profesor Hammarsten, Dr. Grassi, Dr. Carl Hirsch, and Dr. Winternitz, all of whom have Geheimrath profesor Ebstein, Geheimrath Profesor Fürbringer, Geheimrath profesor been Erb, profesor Noccioli, y el profesor Denigès, como También el Dr. FW Pavy, Dr. Kirk, Dr. Maguire, Dr. Futcher, Dr. Erich Meyer, Dr. H. Ogden, Dr. H. Embden, Dr. Mittelbach, Dr. Ewald Stier, Dr. Grassi, el Dr. Carl Hirsch, y el Dr. Winternitz, todos los cuales han sido la amabilidad de ayudar a la investigación de varias maneras. 7 E. Meyer. Loc. cit. 8 H. Ogden. 1895 Z. Physiol. . Chemie XX: 289. 9 Hammarsten. 1901. Upsala Läkareförenings. Förhandlingar VII 26. 10 Noccioli e Domenici. . 1898. Gazetta degli Ospedali XIX: 303. 11 Ewald Stier. 1898 Berliner klinische Wochenschrift XXXV:. 185. 12 Ebstein y Müller. . 1875 de Virchow Archiv LXII: 554. Maniquí Pie de página Página 5 La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Química Individualidad 5 él no consideraría esto como un caso ordinario de alcaptonuria, la sustancia anormal en la orina después de haber sido identificado como pirocatequina. Por último, el profesor Osler suministra la información muy interesante la de 13 dos hijos del hombre alkaptonuric previamente descritos por el Dr. Futcher uno es alkaptonuric. Este es el primer ejemplo conocido de directo transmisión de la peculiaridad. Los padres del padre, que tiene un hermano alkaptonuric cuyo caso fue registrado por Marshall,14no eran relaciones de sangre. Los datos aquí presentados están incorporados con los de la casos británicos congénitas registradas previamente en la siguiente tabla epítome (Tabla III). TABLE III. SHowing LALARGE PORCENTAJE ALKAPTONURICS DE WHOARE LA OFFSPRINGMDE FIRST MATRIMONIOCOUSINS DE http://translate.googleusercontent.com/translate_f 5/16 24/8/2014 TIA: ASCI A Las familias de la descendencia de matrimonios de primos hermanos Número total Número de de la familia conocida (hermanos alkaptonuric No. y hermanas) miembros Observadores 1 14 4 Pavy 2 4 3 R. Kirk 3 5 2 AE Garrod 4 1 1 Erich Meyer 5 8 1 H. Ogden 6 4 1 Hammarsten Totales 36 12 --- B Las familias cuyos padres no estaban relacionados y no alkaptonuric Número total Número de de la familia conocida (hermanos alkaptonuric No. y hermanas) miembros Observadores 1 3 2 Armstrong, Walter Smith, y Garrod 2 2 1 Ewald Stier 3 10 1 Noccioli y Domenici 4 ? 2 Marshall y Futcher Totales 6 --- 13 Futcher. 1898. revista New York Medical LXVII:. 69. 14 Marshall. . 1887. Medical News, Philadelphia L: 35. Maniquí Pie de página Página 6 6 AE T ARROD C Las familias en las que la alcaptonuria se heredan directamente de uno de los padres Número total Número de de la familia conocida (hermanos alkaptonuric No. y hermanas) miembros Observadores 1* ? 1 Osler y Futcher http://translate.googleusercontent.com/translate_f 6/16 24/8/2014 TIA: ASCI Totales 1 --- * B 4 y C 1 se refieren a dos generaciones de una misma familia. No hay información próximo como a la ausencia de alcaptonuria en generaciones anteriores. Caso Ebstein y de Müller, que no está incluido en la tabla por razones dada anteriormente, que elevaría el número de familias en la lista B a 5. Se verá que los resultados de otras investigaciones en el continente de Europa y en América confirmar la impresión derivado de la Casos británicos que de los individuos alkaptonuric una proporción muy grande son hijos de primos hermanos. La tabla anterior incluye 19 casos en total de un total de 40 ejemplos registrados de la condición, y hay pocas posibilidades de obtener cualquier información adicional sobre el punto hasta casos frescos estarán bajo observación. Se notará que entre las familias de los padres, que por sí mismas no presentan la anomalía de un proporción correspondiente al 60 por ciento son hijos de los matrimonios de primos hermanos. Con el fin de apreciar cómo esta proporción es alta es necesaria para formar una idea de la proporción total de los hijos de tales uniones a la comunidad en general. Profesor G. Darwin, 15como resultado de una investigación estadística elaborada, llegó a la conclusión de que en Inglaterra alrededor de un 4 por ciento de todos los matrimonios entre el aristocracia y la alta burguesía son entre primos hermanos; que en el país y ciudades más pequeñas la proporción es de entre 2 y 3 por ciento, mientras que en Londres es tal vez tan bajo como el 1,5 por ciento. Sugiere un 3 por ciento como límite superior de probable para toda la población. Suponiendo, aunque esto es, tal vez, no es el caso, de que la misma proporción de estos como de todo matrimonios son, porcentajes similares fructíferos sostendrán bueno para las familias, y suponiendo además que el número promedio de niños resulta de tales matrimonios se celebrarán bueno para las personas también. Una muy limitado número de observaciones que he hecho entre los pacientes de los hospitales en Londres dio resultados que son muy compatibles con las figuras anteriores. Así, entre los 50 pacientes simultáneamente presos de San Bartolomé Hospital había una cuyos padres eran primos hermanos. En otra ocasión uno de estos se encontró entre los 100 pacientes, y hubo una hijo de primos hermanos entre 100 niños ingresados ​ en mi barrio en el Hospital para Niños Enfermos. Es evidente, por una parte, que el 15 G. Darwin. 1875 Diario de la Sociedad XXXVIII estadístico:. 153. Maniquí Pie de página Página 7 La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Química Individualidad 7 proporción de familias alkaptonuric e individuos que son el descendencia de primos hermanos es notablemente alto, y, por otro lado, se http://translate.googleusercontent.com/translate_f 7/16 24/8/2014 TIA: ASCI es igualmente claro que sólo una mínima parte de los hijos de tales sindicatos son alkaptonuric. Incluso si tales personas forman sólo el 1 por ciento de los la comunidad sus números en Londres solamente deben exceder de 50.000, y de esta multitud sólo seis son conocidos por ser alkaptonuric. Sin duda, hay otros, pero que la particularidad es extremadamente raro es apenas abierta a la pregunta. Una mirada cuidadosa de salida mantiene desde hace varios años a las dos grandes hospitales me ha convencido de ello, y aunque el sujeto tiene recientemente atrajo mucha más atención que antes el rollo de registrada ejemplos aumenta pero lentamente. La cuestión de la responsabilidad de los hijos de los consanguíneos matrimonios que presentan ciertas anomalías o para desarrollar ciertas enfermedades ¿Se ha discutido mucho, pero rara vez en un espíritu estrictamente científico. Los que han escrito sobre el tema han dirigido con demasiada frecuencia en demostrando los resultados perjudiciales de tales uniones, por una parte, o su inocuidad en los otros, preguntas que no hacen allí preocupación nosotros en absoluto. No hay ninguna razón para suponer que la mera consanguinidad de los padres pueden originar una condición como la alcaptonuria en su descendencia, y hay que buscar más bien una explicación de alguna peculiaridad de los padres, que pueden permanecer latentes durante generaciones, pero que tiene la mejor oportunidad de afirmarse en la descendencia de la unión de dos miembros de una familia en la que se transmite. Esto se aplica por igual a otros ejemplos de esa forma peculiar de la herencia que ha sido durante mucho tiempo un rompecabezas para los investigadores de estos temas, lo que se traduce en la aparición en varios miembros colaterales de una familia de una peculiaridad que no tiene ha manifestado, al menos en los últimos generaciones precedentes. Recientemente se ha señalado por Bateson 16que la ley de la herencia descubiertas por Mendel ofrece una cuenta razonable de tal fenómenos. Afirma que en lo relativo a dos mutuamente excluyentes personajes, uno de los cuales tiende a ser dominante y el otro recesivo, organismos mestizos, producirán células germinales (gametos) cada uno de que, en cuanto a los caracteres en cuestión, se ajusta a uno u otro de los tipos ancestrales puros y es por lo tanto incapaz de transmitir la carácter opuesto. Cuando un gameto recesiva cumple uno de los tipo dominante del organismo resultante (el cigoto) se suelen exhibir el carácter dominante, mientras que cuando dos gametos recesivos cumplen la carácter recesivo necesariamente se manifiesta en el cigoto. En el caso de una característica recesiva rara que puede imaginar fácilmente que muchos generaciones pueden pasar antes de la unión de dos gametos recesivos toma lugar. La aplicación de esto al caso en cuestión es aún más acentuada por Bateson, que, comentando las observaciones anteriores sobre la 16 W. Bateson. 1902 Principios de Herencia, Cambridge de Mendel. Maniquí Pie de página Página 8 http://translate.googleusercontent.com/translate_f 8/16 24/8/2014 TIA: ASCI 8 AE T ARROD 17"Ahora puede haber otra incidencia de alcaptonuria, escribe lo siguiente: Cuentas posible, pero observamos que el apareamiento de primos hermanos da exactamente las condiciones más probables para permitir una rara, y generalmente recesivo, carácter para mostrarse. Si los portadores de un compañero de tales gametos con individuos que no tengan que casi nunca se ve el carácter; pero primos hermanos con frecuencia serán los portadores de gametos similares, que puede, en este tipo de uniones se reúnen entre sí y por lo tanto conducen a la manifestación de los caracteres recesivos peculiares en el cigoto. "Tal una explicación elimina la pregunta por completo fuera de la gama de perjuicio, para, si es la verdadera causa de la cuestión, no es el apareamiento de primos hermanos en general, sino de los que vienen de la acción particular que tiende a inducir el desarrollo de alcaptonuria en la descendencia. Por ejemplo, si un hombre hereda la tendencia por parte de su padre, su la unión con uno de sus primos hermanos maternos no será más susceptible de resultado en la descendencia alkaptonuric de su matrimonio con alguien que no es de ninguna relacionados con él por la sangre forma. Por otro lado, si los miembros de dos familias que ambas heredan la cepa deben casarse entre la obligación de alkaptonuria en la descendencia será tan grande como el de la unión de dos miembros de cualquiera de la familia, y es de esperar que la particularidad también se manifestará en los hijos de padres que son no relacionado. Ya sea la explicación mendeliana ser el verdadero o no, parece que hay poco espacio para la duda de que las peculiaridades de la incidencia de alcaptonuria y de las condiciones que aparecen en una situación similar manera se explica mejor por suponiendo que, dejando a un lado excepcional casos en los que el personaje, por lo general recesivo, asume la dominación, una peculiaridad de los gametos de ambos padres es necesaria para su producción. Hasta ahora nada se ha registrado sobre los hijos de padres alkaptonuric, y la información suministrada por el Profesor Osler y el Dr. Ogden en este punto, por tanto, tiene un interés muy especial. Considerando que el caso del Profesor Osler revela que el estado puede ser directamente heredado de un padre el caso del Dr. Ogden demuestra que ninguno de los hijos de un padre tal necesita compartir su peculiaridad. Como cuestión ahora se sitúa, de cinco hijos de dos padres alkaptonuric cuyos condición se conoce sólo uno es el propio alkaptonuric. Será interesante saber si se mantiene esta proporción baja cuando un mayor número de casos estarán disponibles. Eso será lo que se dictó altamente probable por el hecho indudable de que una proporción muy pequeña de alkaptonurics son la descendencia de los padres, ya sea de los cuales exhibe la anomalía. También sería muy interesante disponer de más ejemplos de los segundos matrimonios de los padres de alkaptonurics. En el caso de la familia observado por el Dr. Kirk el único hijo de la segunda 17 W. Bateson y Miss ER Saunders. 1902 Informe de la Evolución Comité de la Royal Society. (1): 133 n. Maniquí Pie de página Page 9 http://translate.googleusercontent.com/translate_f 9/16 24/8/2014 TIA: ASCI La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Química Individualidad 9 el matrimonio del padre, no consanguínea, es una chica que no hace exhibir la anormalidad. El único otro ejemplo disponible se registra por Embden. Los dos alkaptonurics estudiados por el profesor Baumann y mismo eran un hermano y una hermana nacida fuera del matrimonio, y por lo que podría determinar la condición no estaba presente en los hijos de la matrimonios posteriores que contrajeron ambos padres. El paciente de Noccioli y Domenici fue un gemelo, y recojo del Profesor Tipo de letra Noccioli que el otro gemelo también fue una mujer, no lo hizo sobrevivir, y no estaba alkaptonuric. Menciones faltan, y la información se deriva de la propia paciente, que se describe como una mujer de inteligencia limitada, pero que era consciente de que en su propia caso de que el estado había existido desde la infancia. Es difícil imaginar que de gemelos desarrollados a partir de uno solo óvulo debe ser alkaptonuric y el otro normal, pero esto no se aplica necesariamente a los gemelos desarrollado a partir de óvulos separado. Se puede objetar a la opinión de que la alcaptonuria es meramente una modo alternativo de metabolismo y no un estado mórbido, que en un pocos casos, no incluidos en las tablas anteriores, no parece tener sido congénita y continuo pero temporal o intermitente. En algunos de los casos se refiere a la evidencia disponible no es del todo concluyentes, y es obvio que para la prueba de un punto de tanta importancia a la teoría de la alcaptonuria nada puede ser considerado como totalmente satisfactoria que está a la altura de una demostración completa de la presencia de ácido homogentísico en la orina de una sola vez y su ausencia en otro. El grado y la velocidad de oscurecimiento de la orina varían en diferentes períodos, aparte de las fluctuaciones notables en el cantidad de ácido homogentísico que contiene. La tinción de ropa en la infancia es un indicador mucho más fiable, especialmente si la madre del niño ha tenido experiencia previa de tinción alkaptonuric. En 18de un hombre diabético de la aparición intermitente en el El caso de Geyger la orina de un ácido que se identificaba con el ácido glycosuric de Marshall fue establecido más allá de toda duda, y el punto de fusión y proporción de plomo en la sal de plomo hacen que sea casi seguro de que era tratar con ácido homogentísico. En el caso de Carl Hirsch 19una niña de 17 años de edad años, con catarro gastrointestinal febril, pasaron orina oscura que dio la reacción indicano durante tres días. Profesor Siegfried extrae por agitación con éter un ácido que dio las reacciones de homogentısico ácido y formó una sal de plomo poco soluble. Ni el punto de fusión del ácido ni se darán cifras analíticas. Después de tres días los orina reanudó su color natural y reacciones. 18 A. Geyger. 1892. Pharmazeutische Zeitung: 488. 19 C. Hirsch. 1897 Berliner klinische Wochenschrift XXXIV:. 866. Maniquí Pie de página http://translate.googleusercontent.com/translate_f 10/16 24/8/2014 TIA: ASCI Página 10 10 AE T ARROD Von Moraczewski20también registra un caso de una mujer, con 43 años, quien poco antes de su muerte pasa la orina cada vez más oscuro, rico en Indican, de la que se extrae un ácido que tenía el punto de fusión y las reacciones de ácido homogentísico. Tal oscurecimiento creciente de la orina como fue observado aquí no se produce con poca frecuencia con orinas ricos en indoxil-sulfato, como Baumann y Brieger primero señalaron, y esto probablemente fue un factor que contribuyó a la producción del color que primero llama la atención sobre la condición. Stange 21ha descrito un caso en el que la presencia de ácido homogentísico era muy totalmente estableció, pero él claramente no considera la evidencia de la madre como al el carácter intermitente de la afección como concluyente. Zimnicki de 22 caso de la excreción intermitente de ácido homogentísico por un hombre con cirrosis biliar hipertrófica se publica en un diario ruso, que es inaccesibles para mí, y sólo después de haber visto los resúmenes de su papel estoy familiarizados con los detalles. De oídas evidenciar la más convincente es prestada en casos de Winternitz. 23La madre de siete hijos, tres de los cuales son alkaptonuric, estaba convencido de que mientras que dos de sus niños habían sido alkaptonuric desde los primeros días de vida este tenía no ha sido así con el hijo más joven de los cuales tenía sólo notó la peculiaridad de la edad de cinco años. Esto es especialmente interesante, ya el suministro de un vínculo entre los casos temporales y congénitas. En una algo caso similar descrito por Maguire 24la evidencia de una tarde inicio no es tan concluyente. El caso de Slosse25 en la que, como en von De Moraczewski, la condición aparentemente se desarrolló en las últimas etapas de una enfermedad mortal, completa la lista de los comprendidos en el temporal clase. Evidentemente tenemos todavía mucho que aprender acerca temporal o alkaptonuria intermitentes, pero parece razonable suponer que aquellos que exhiben el fenómeno se encuentran en un estado de inestable equilibrio en este aspecto, y que excretan ácido homogentísico bajo la influencia de causas que no lograr este resultado en individuos normales. Hay razones para creer que una inestabilidad similares juega un papel no despreciable en la determinación de la incidencia de ciertas formas de enfermedad en la que alteraciones del metabolismo son los más características conspicuas. Así von Noorden, 26 después de mencionar que diabetes ocasionalmente se desarrolla a una edad temprana en los hermanos y hermanas 20 W. von Moraczewski. 1896. Zentralblatt für die Innere Medizin XVII.: 177. 21 P. Stange. 1896 Archiv de Virchow CXLVI:. 86. 22 Zimnicki. 1900. Jeschenedelnik. Resumen, Zentralblatt für Stoffwechsel und Verdauungs-Krankheiten I (4):. 348. 23 Winternitz. 1899. Münchener Medizinische Wochenschrift XLVI:. 749. 11 24 R. Maguire. 1884. Brit. Med. J. II: 808. 25 A. Slosse. 1895. Annales de la Société Royale des Sciences et Médicales http://translate.googleusercontent.com/translate_f 11/16 24/8/2014 TIA: ASCI 26 Von Naturelles, Noorden.Bruxelles 1901 IV:. 89.Zuckerkrankheit. 3, Aufgabe: 47. Muere Maniquí Pie de página Página 11 La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Química Individualidad 11 y comparativamente rara vez ocurre en los hijos de padres diabéticos, añade que en tres casos se ha reunido con esta enfermedad en la descendencia de los matrimonios de primos hermanos. En una de esas familias de dos de los seis los niños, en otro dos de cada tres, y en la tercera los dos únicos los niños se convirtieron en diabéticos en edades entre uno y cuatro años. La opinión de que la alcaptonuria es un "deporte" o un modo alternativo de metabolismo, obviamente, ganar considerablemente en peso si puede ser muestra que no es un ejemplo aislado de un producto químico tal anormalidad, pero que hay otras condiciones que puedan razonablemente ser colocado en la misma categoría. En el fenómeno de que el albinismo tienen una anomalía que puede ser considerado como producto químico en su base, siendo más bien debido a un fallo para producir los pigmentos de la grupo de melanina que jugar tan conspicua un papel en la coloración de los animales que a cualquier defecto de desarrollo de las partes en la que en condiciones normales individuos tales pigmentos se establecen. Cuando estudiamos la incidencia de albinismo en el hombre nos encontramos con que se nota un parecido sorprendente con que de alcaptonuria. Es, también, es más común en hombres que en mujeres, y tiende a ocurrir en los hermanos y hermanas de las familias en las que no tiene previamente aparecido, al menos en las últimas generaciones. Por otra parte, hay razones para creer que una proporción excesiva de los albinos son la descendencia de los matrimonios de primos hermanos. que han analizado El albinismo los efectospor es mencionado de laeste tipo dedematrimonios mayoría 27que los autores y Arcoleo, da algunas estadísticas de albinismo en Sicilia, establece que de las 24 familias en que había 62 miembros albinos cinco fueron los hijos de padres relacionados entre sí en el segundo grado canónica. Por otra parte, Bemiss 28encontró que de 191 niños de 34 matrimonios de primera o segunda primos cinco eran albinos. En un ejemplo notable registrado por Devay29dos hermanos se casaron dos hermanas, sus primos hermanos. Había casos no conocidos de albinismo en sus familias, pero los dos niños de la que el matrimonio y los cinco hijos de la otra eran albinos. Después de la muerte de su esposa el padre de la segunda familia se casó nuevo y ninguno de los cuatro hijos de su segundo matrimonio eran albinos. Una vez más, el albinismo es en ocasiones directamente heredado de un matriz, como en un caso citado por Arcoleo, pero este parece ser un acontecimiento excepcional. La semejanza entre los modos de incidencia de las dos condiciones es tan sorprendente que es casi imposible dudan de que cualesquiera que sean las leyes de control de la incidencia de un control que de la otra también. http://translate.googleusercontent.com/translate_f 12/16 24/8/2014 TIA: ASCI Una tercera condición que sugiere a sí mismo como ser, probablemente, otro química "deporte" es la cistinuria. Nuestro conocimiento de su incidencia es mucho más incompleta y en un principio la herencia directa de vista parece jugar 27 G. Arcoleo. 1871. Albinismo Sull 'en Sicilia. Véase la Comunicación en el Archivio per l'Anthropologia I:. 367, 28 Bemiss. 1857 J. de Psychol. . Med X: 368. 29 Devay. 1857. Du Peligro des Mariages Consanguins, & c., París. Maniquí Pie de página Página 12 12 AE T ARROD aquí un papel más prominente. Sin embargo, cuando haya más información próxima puede resultar que es controlado por leyes similares. En este Connexion una familia más interesante descrita por Pfeiffer 30es muy sugerente. Ambos padres eran normales, pero todas sus cuatro hijos, dos hijas y dos hijos, fueron cistinuria. La hija mayor tenía dos los niños ni de los que se encontraba con cistinuria. Un número de otros ejemplos de cistinuria en hermanos y hermanas se registran, pero la información sobre los padres es deficiente, excepto en los casos de transmisión directa. En algunos de los casos anteriores tales transmisión a través de tres generaciones se pensaba que era probable, pero la presencia de cistina en la orina de padre e hijo sólo se ha demostrado en realidad en dos instancias. En Joel 31caso a menudo-citado, sólo se demostró que la orina de la madre el exceso de contenido de azufre neutro. E. Pfeiffer 32cistina se encuentra en la orina de un padre y su hijo y en una familia observada por Cohn 33la madre y seis de sus hijos compartían la peculiaridad. Como más de 100 casos son constancia de la proporción de casos de herencia directa no tiene hasta ahora ha demostrado ser al máximo histórico y primera muestra de casos de Pfeiffer que, como con alcaptonuria, los hijos de un padre con cistinuria puede escapar. Una gran mayoría de los cystinurics registrados han sido varones. No existe todavía ninguna evidencia de cualquier influencia de la consanguinidad de los padres y en los únicos dos casos sobre los que tengo información que el padres no estaban relacionados. Tampoco ha, sin embargo, ha demostrado que la cistinuria es una anomalía congénita, aunque en un caso, en cualquier caso, ha sido remonta al primer año de vida. Observaciones sobre los niños de padres cistinúricos desde su más tierna infancia o sobre recién nacido hermanos o hermanas de cystinurics serían de gran interés y deberían en tiempo de resolver esta cuestión. Por último, parece seguro que, al igual que alcaptonuria, esta peculiaridad del metabolismo de vez en cuando es temporal o intermitente. La asociación de manera frecuente con cistinuria de la excreción de cadaverina y putrescina se suma a la dificultad de la problema de su naturaleza y sobre ella se basa la teoría de su infecciosa causalidad. Sin embargo, es posible que, como CE Simon 34ha sugerido, http://translate.googleusercontent.com/translate_f 13/16 24/8/2014 TIA: ASCI estas diaminas pueden ser ellos mismos los productos de metabolismo anormal. A diferencia de la alcaptonuria y cistinuria albinismo es un claramente perjudicial condicionan, pero sus malos efectos son secundarios a su deposición en forma cristalina la forma y la disposición con la que forma concreciones. Su apariencia en la orina no está asociado con ningún síntoma morbosos primarios. Todos tres condiciones mencionadas anteriormente son extremadamente raros y todos tienden a 30 E. Pfeiffer. 1894. Zentralblatt für Krankheiten der Harn-und sexualidad . Organe V: 187. 31 Joel. 1855. Annalen der Chemie und Pharmacologie: 247. 32 E. Pfeiffer. 1897. Zentralblatt für Krankheiten der Harn-und sexualidad . Organe VIII: 173. 33 J. Cohn. 1899 Berliner klinische Wochenschrift XXXVI:. 503. 34 Simon CE. 1890 Am. J. Med. Sci CXIX:. 39. Maniquí Pie de página Página 13 La incidencia de la Alcaptonuria: Un estudio en Química Individualidad 13 anunciar su presencia en los modales conspicuos. Un albino no puede escapar de observación; la tinción de prendas de vestir y el color de la orina de alkaptonurics rara vez dejar de llamar la atención, y la calculous problemas y la cistitis al que cystinurics son tan responsables suelen traer en observación tarde o temprano. ¿No podría ser que no son otras anormalidades químicas a las que asisten no peculiaridades evidentes y que sólo podían ser revelados por química análisis? Si tales existen y son igualmente raro con lo anterior se puede bien en su totalidad han eludido a notar hasta ahora. Una búsqueda deliberada de tal, sin indicios de rectores, aparece una tan desesperada empresa como la búsqueda proverbial una aguja en un pajar. Si es, de hecho, en el caso de que la alcaptonuria y el otro condiciones mencionadas se trata de individualidades del metabolismo y no con los resultados de los procesos morbosos el pensamiento naturalmente se presenta que estos son meramente ejemplos extremos de las variaciones de comportamiento químico que son, probablemente, presente en todas partes, en menor grados y que así como no hay dos individuos de una especie son absolutamente idéntico en estructura corporal no son sus procesos químicos realizados a cabo en las mismas líneas. Tales diferencias menores por sustancias químicas obviamente serán mucho más sutiles que las de la forma, para que esta última son evidentes para cualquier observador cuidadoso los primeros sólo se dará a conocer por elaborar métodos químicos, incluyendo comparaciones meticulosas de la de admisión y de salida del organismo. Este punto de vista de que no hay rígido uniformidad de los procesos químicos en los miembros individuales de una especies, probable, ya que es a priori, puede también determinarse por la vía de una totalidad diferente línea de argumentación. No puede haber ninguna duda de que entre el http://translate.googleusercontent.com/translate_f 14/16 24/8/2014 TIA: ASCI familias, géneros y especies tanto del animal y vegetal reinos, existen tanto de composición química y de las diferencias procesos metabólicos. Las evidencias para ello se admirablemente expuesto en un más sugerente dirección entregada por el profesor Huppert 35en 1895 En ella señala que encontramos evidencia de especificidad química de importante constituyentes del cuerpo, tales como las hemoglobinas de diferentes animales, así como en sus productos de secreción y excreción tales como la bilis ácidos y el ácido cynuric de la orina de perros. Una vez más, en su comportamiento de las diferentes drogas y la infección de organismos a los miembros de los diversos géneros y especies peculiaridades manifiestas que presumiblemente tener una base química, como las más recientes investigaciones de Ehrlich tienden aún más para mostrar. Para los ejemplos anteriores se puede añadir los resultados de FG Hopkins de 36investigaciones muy conocido en los pigmentos de la pieridae y las recientes observaciones de la precipitación de la sangre proteidos de un tipo de animal por el suero de otro. Desde el ejemplos del reino vegetal de dicho producto químico genérico y específico 35 Huppert. 1896 Über die der Erhaltung Arteigenschaften, Praga. 36 FG Hopkins. 1895. Philosophical Transactions de la Royal Society. CLXXXVI (B): 661. Maniquí Pie de página Página 14 14 AE T ARROD diferencias podrían multiplicarse hasta el punto de casi indefinida. Tampoco son instancias que deseen de la influencia de la selección natural sobre química procesos, como por ejemplo, en la producción de tales protector materiales como la sepia de la sepia y la secreción olorosa de la mofeta, por no hablar de las innumerables modificaciones de superficie pigmentación. Si, a continuación, los diversos géneros y especies por lo tanto difieren en su química difícilmente podemos imaginar que dentro de la especie, cuando una vez que es establecida, existe una uniformidad química rígida. Tal concepción es en desacuerdo con todo lo que se sabe del origen de las especies. Tampoco son evidencias directas que quieren de tales diversidades químicos menores como lo hemos hecho supone que existen dentro de la especie. Tales peculiaridades de leves metabolismo será necesariamente difícil de rastrear por métodos de directo análisis y serán fácilmente enmascarado por las influencias de la dieta y de enfermedad, pero los resultados de las observaciones sobre el metabolismo revelan diferencias que son aparentemente independiente de dichas causas, como por ejemplo, en la excreción de ácido úrico por diferentes individuos humanos. El fenómeno de la obesidad y los diversos matices del cabello, la piel y los ojos apuntan en la misma dirección, y si pasamos a las diferencias presumiblemente químico en sus idiosincrasias básicos en cuanto a las drogas y los distintos grados de inmunidad natural contra las infecciones están sólo menos marcados en http://translate.googleusercontent.com/translate_f 15/16 24/8/2014 TIA: ASCI los seres humanos individuales y en las varias razas de la humanidad que en distintos géneros y especies de animales. Si es una inferencia correcta de los datos disponibles, que la individuos de una especie no se ajustan a un nivel absolutamente rígida del metabolismo, pero difieren ligeramente en su composición química como lo hacen en su estructura, no es más sorprendente que en ocasiones deben exhibir desviaciones visibles desde el tipo específico de metabolismo que debemos cumplir con dichas salidas de ancho desde el estructural la uniformidad de las especies como la presencia de dedos supernumerarios o transposición de las vísceras. Maniquí Pie de página http://translate.googleusercontent.com/translate_f 16/16