Está en la página 1de 10

Tratamiento con terapias no toxicas dirigidas contra las

células madre tumorales (I)

Por el Dr. Jeffrey Dach, 25 de marzo de 2016
JeffreyDachMd.com

Imagen de Dave McCarthy y Annie

Cuando Jim tenía 36 años de edad, fue diagnosticado de leucemia
mieloblástica aguda, con síntomas de fatiga, anemia y dio un número
muy alto de glóbulos blancos en el análisis de sangre. Durante tres
años, Jim estuvo recibiendo siete tratamientos quimioterapéuticos,
cada uno de los cuales provocaba una remisión temporal, pero cada vez
más corta que la anterior. Finalmente, resultó que la quimioterapia ya
no era efectiva: las células cancerosas se habían hecho resistentes a la
quimioterapia. Después de haber agotado los tratamientos
convencionales, los médicos le ofrecieron de posibilidad de un
trasplante de células madre hematopoyéticas, un procedimiento que
destruye la médula ósea del paciente mediante altas dosis de
quimioterapia. En ese momento, se le realiza al paciente un trasplante
de médula ósea de un donante de su familia o del banco de donantes.
Este procedimiento está asociado con una considerable morbilidad y
mortalidad por infección, o una enfermedad del injerto contra el
huésped. La quimioterapia en altas dosis produce infertilidad
permanente e irreversible. Jim pasó por eso y tres años después se
encuentra bien.

¿Qué podemos aprender de la experiencia de Jim?

La primera lección es que las neoplasias malignas hematológicas, y
para el caso el resto de tipos de cáncer, tienden a reproducirse
(recaída), incluso después de una remisión completa inducida por la
quimioterapia citotóxica. Durante muchos años la razón de esta
recurrencia del cáncer era desconocida. Sin embargo, en la última
década se ha descubierto la razón.

Dos poblaciones de células cancerosas

En realidad hay dos poblaciones distintas de células cancerosas en el
paciente que sufre cáncer. Las masas voluminosas del tumor están
producidas por la rápida reproducción de las células cancerígenas, muy

un subconjunto de estas células cancerosas se encuentra al acecho dentro de la masa tumoral. Hay tantas para elegir . tienen que ser los pacientes los que tomen algún tipo de medida. sin que la replicación esté activada. Y siendo así. Esto también sería válido para la mayoría de otros tipos de cáncer que forman tumores sólidos en los órganos. el paciente debe aprender acerca de las terapias no tóxicas que destruyan las células madre cancerígenas. Células madre del cáncer de ovarios Muchas sustancias naturales se dirigen contra las células madre cancerígenas (12) Quizás se sorprenda al saber que hay unas 3. Esto explicaría la inutilidad del tratamiento con quimioterapia de Jim. no parecen dispuestos a tenerlo en cuenta. que mataba a las células de la leucemia que se replicaban rápidamente. Se puede disponer de ellas con relativa facilidad. Con el fin de conseguir que la quimioterapia no entre en un círculo vicioso. en estado latente. que son resistentes a la quimioterapia citotóxica convencional. y otros son medicamentos de uso común que se pueden conseguir sin receta médica. Con el conocimiento de estas terapias no tóxicas. (1.1A) Por desgracia. y siguen tratando a los pacientes sin pensar. algunas de estas terapias se venden como suplementos en los herbolarios (tiendas de productos dietéticos y naturales) . que están a la espera del momento oportuno para reactivarse y generar una metástasis cancerígena por todo el cuerpo. los oncólogos y hematólogos parecen desconocer esta importante lección. se puede logar una remisión duradera después del último tratamiento de quimioterapia. con los mismos protocolos anteriores de quimioterapia. Se trata de las células madre del cáncer. La solución estaría en abordar el cáncer latente en las células madre. pero dejando ilesas las células madre de la leucemia.sensibles a los efectos de la quimioterapia. Sin embargo. Como veremos a continuación. A pesar de que esta información ha aparecido en las revistas de Oncología y Hematología.000 especies de plantas que tienen propiedades anticancerígenas (1B). al mismo tiempo que las células cancerosas se replican con rapidez.

El Dr. La población de células CD44+ se redujo después del empleo de curcumina y EGCG ( que se encuentra en el té verde) (3). El Dr. disminuyendo de este modo el contenido de glutamina en las células CD44 + e induciendo la apoptosis” (2). por lo que a continuación sólo vamos a hablar de algunas de ellas (10-19): La curcumina Es una especia que se utiliza en alimentación (cúrcuma) y fácilmente se puede adquirir como suplemento nutricional en formas que sean de alta absorción como cúrcuma lipoesférica. lo que induciría apoptosis en el linfoma de las células de manto” (5). Huang señalaba en su estudio de 2016 que “La curcumina induce la apoptosis de las células madre del cáncer colorrectal. etc. . El Dr. Chung informaba en el año 2015 de que tanto “La curcumina como el galato de epilagocatequina (EGCG) inhiben las células madres cancerígenas” (3). El Dr. El Dr. Hasanali descubrió en el año 2012 que la curcumina inhibe la activación del factor nuclear Kappa Beta y disminuye la ciclina D1 en el linfoma de las células de manto. Huang estudió las células madre del cáncer colorrectal y encontró que la curcumina se asocia con el marcador CD44 presente en la membrana de las células madre tumorales y “podría tener algún efecto de bloqueo en el transporte de la glutamina en las células. Chung también decía que el marcador de las células madre cancerígenas se expresaba por la proteína CD44+. El Dr. Shishodia en 2015 divulgaba la información de que “La curcumina inhibe la activación constitutiva de NF-kB (factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas). mediante el acoplamiento con el marcador CD44”. impidiendo la proliferación. lo que induciría apoptosis (4). induce la paralización de G1/S.que debemos ser selectivos.

El Dr. por ejemplo. métodos espectroscópicos de absorción y fluorescencia demostraron que la absorción celular de la curcumina es mayor es las células tumorales que en las células normales. la curcumina no tiene efectos nocivos sobre las células madre normales y su objetivo son las células madre tumorales. La curcumina actuaría inhibiendo y bloqueando múltiples puntos de las vías Wnt y Nctch. IL-6 y IL-8. Los descubridores de este tratamiento han estado intentado que haya una mayor biodisponibilidad de curcumina y sea más eficaz. la ciclina D1 y la expresión de c-myc. mediante el uso de nanodiscos de curcumina (7-9). Las células normales no sufrirían ningún daño (6). la curcumina provoca la detención del ciclo celular en la fase G1/S e induce apoptosis como se indica por la activación de caspasas”. . El Dr.Los autores decían: “La expresión de todos los productos genéticos regulados por NF- kappaB se reduce por la acción de la curcumina. mientras que no sería tóxica para las células normales en una terapia bien dirigida (2-9). Choudhuri encontró en 2015 que “La curcumina induce de forma selectiva apoptosis en las células tumorales mediante la desregulación de la ciclina D1 en la fase G2 del ciclo celular” (6). Tanto las vías Wnt como Nctch son importantes para la supervivencia de las células madre del cáncer. Sordillo informa de que la curcumina inhibe la liberación de citoquinas asociadas con el cáncer. lo que lleva a una interrupción de la proliferación. Peter Sordillo escribió un excelente resumen sobre la capacidad de la curcumina para matar a las células madre del cáncer en “Curcumina y células madre cancerígenas”. Estudios han demostrado que la mayor parte de la curcumina se distribuye en la membrana celular y el núcleo. desregulando la vía de señalización Wnt-β-catenina y los genes VEGF. lo que resultaría en la inhibición y supresión de las células madre del cáncer. El Dr. Investigación contra el cáncer 2015 “(10). mostrando que esta sustancia vegetal mata a las células madre cancerígenas. Hay muchos estudios científicos y médicos sobre la curcumina. La razón de esta selectividad se debe a: 1) En primer lugar. Sorprendentemente.

ya que estimula la neurogénesis (10). mientras que no aparecía ningún efecto en las células normales. y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y por tanto. Sinergia de la curcumina con la berberina También se ha descubierto que la curcumina actúa de manera sinérgica con la berberina contra las células tumorales. El Dr. sugiere el Dr. provocando apoptosis ( muerte celular programada). Rao ha señalado que la resistencia a la quimioterapia en los casos de leucemia mieloide aguada puede ser debida a la desregulación de la proteína antiapoptótica Bcl-2 en las células madre tumorales de las células CD34+. La curcumina es muy lipofílica. tiene un efecto contrario en las células madre neurales. La berberina . Jia Rao ha estudiado los efectos anticancerígenos de la curcumina en 9 líneas celulares distintas de leucemia mieloide aguda (11C). Rao encontró que el tratamiento de las células madre tumorales con curcumina redujo los niveles de la proteína Bcl-2. El Dr. Curcumina y quimiorresistencia de las células madre de la leucemia mieloide aguda (AML) El Dr. 3) La curcumina induce una diferenciación en las células madre tumorales ya maduras y luego permite su apoptosis de forma espontánea o inducida por distintos tratamientos.2) La curcumina afectaría al microambiente que hay alrededor de las células madre tumorales impidiendo la liberación de citoquinas proinflamatorias IL-6 y IL-8. 4) La curcumina inhibe la vía Wnt en las células madre tumorales al inhibir la β-catenina. sin embargo. La curcumina no demostró ninguna toxicidad importante en las fases I y II de los estudios clínicos en dosis de hasta 8 gr/día (11C). Sordillo que puede actuar como activador junto con la quimioterapia convencional para el tratamiento del gliobastoma (11B).

“La curcumina en la inhibición de las células madre tumorales”. inhibiendo la expresión de MDM2 (de sus siglas en inglés "murine doble minute 2"). La berberina. también es conocida como uva de Oregón o mahonia (Berberis aquifolium). En el año 2013. La berberina altera el potencial de la membrana mitocondrial. Véase: Hsieh. La berberina es un extracto de hierbas de uso común. La berberina está patentada como una terapia dirigida contra las células madre tumorales (51). solicitud n1 14/790. con muchos beneficios para la salud. La actividad anticancerígena de la berberina se realiza por medio de la inhibición de la vía Wnt-β-catenina (48-50). provocando la liberación de citocromo C y desencadenando la apoptosis de las células tumorales (50). También aumentó la . encontrando que la berberina induce apoptosis mediante la supresión de la proteína antiapoptótica (XIAP) . el Dr.154. es otro inhibidor natural de la vía Wnt (48-51). Liu estudió los efectos anticancerígenos de la berberina en la línea celular p53 de la leucemia. Patente en Estados Unidos. Hsiu-Mei et al.

que se redujo también hasta un 77%” (14). y la expresión de la ciclina D1.sensibilidad de las células de la leucemia a la apoptosis. En un modelo de células p53 del cáncer de colon. el Dr. La silimarina (cardo mariano) El cardo mariano (Silybum marianum) (silibina en forma de fitosoma) es un extracto de hierbas muy utilizado.. que inhibe la vía Wnt-β- catenina (52-54). tales como una alta biodisponibilidad y escasa toxicidad”. El Dr. estudiaron la acción del sulforafano en un estudio del año 2009 en las células de cáncer de páncreas (14). Rudolph de la República Checa. que desregula el glutatión. encontró en el año 2011 que el sulforafano indujo lisosoma y muerte de las mitocondrias celulares mediante la supresión . el sulforafano posee muchas ventajas. El sulforafano El sulforafano es un extracto del brócoli. e inhibe la señalización de la vía Wnt (13-19). Varios ensayos clínicos han demostrado los beneficios y efectos prometedores contra las células madre tumorales (52-54). Los autores dicen: “El sulforafano disminuyó el nivel de proteína β-catenina hasta en un 85% en las células MCF7 y SUM159. Como agente quimiopreventivo. Kallifatidis et al. uno de los genes objeto de la vía Wnt-β-catenina. inducida por la doxorrubicina (48A). Los autores informaron que el sulforafano actúa “contra las células que inician los tumores pancreáticos inducidos por la señalización antiapoptótica inducida por NF-kappa β”.

El sulforafano es neuroprotector y mejora la función cognitiva después de una lesión cerebral traumática. Estos efectos fueron independientes del estado del gen p53. Yang. produciendo efectos antidepresivos y ansiolíticos en los estudios realizados en animales (16). El sulforafano ese una pequeña molécula que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.del gen p53 del cáncer de colon. con mejor biodisponibilidad y más potente que el resveratrol en la actividad contra muchos tipos diferentes de células cancerígenas (54-55). independientemente del estado del gen p53 mutado. decía que “El pteroestilbeno ejerce actividad antitumoral” en los adenocarcinomas de pulmón.El sulforafano tiene efectos anticancerígenos. El sulforafano es una HDAC (histona deacetilasas) y suprime el cáncer de próstata humano en los modelos de xenoinjerto en animales. Usó células in vitro del cáncer de mama (MCF-7). El pteroestilbeno en sinergia con la cloroquina El pteroestilbeno es un análogo natural del resveratrol. expresando el antígeno de superficie CD44. el pteroestilbeno aumentó la sensibilidad de las células madre del cáncer de mama a la quimioterapia. inhibiendo así la expresión de los genes de crecimiento tumoral c-myc y ciclina D1 (54). tanto in vitro. que se encuentra en los arándanos. El Dr. La combinación de resveratrol (Pterostilbeno) y el sulforafano es eficaz contra el glioblastoma en los cultivos in vitro de células humanas. El mecanismo subyacente del pteroestilbeno consiste en la degradación de la β-catenina. en el año 2013. El . Además. demostrando en su estudio que el pteroestilbeno mata selectivamente las células madre del cáncer de mama. Chi-Hao Wu informó en 2015 de que el pteroestilbeno se dirige contra las células madre del cáncer de mama (54). como in vivo en los xenoinjertos de tumores en ratones (55). El Dr.

y desregulando el citocromo C (55). Partenolida. induciendo apoptosis. Papandreou determinó entonces mediante análisis molecular que el pteroestilbeno bloquea la vía Wnt-β-catenina y también induce autofagia en las células de leucemia linfoblástica.726 pequeñas moléculas para la activación de la respuesta de estrés en el retículo endoplásmico (ER): “El pteroestilbeno y el piceatanol de los estilbenos de las plantas son los más potentes inductores de estrés en el retículo endoplásmico” (56). una planta medicinal utilizada durante siglos para combatir las migrañas. . El Dr. El Dr. Yang mostró que el pteroestilbeno disminuyó de manera significativa el potencial de la membrana mitocondrial y aumentó la especies reactivo del oxígeno (ROS). Papandreou informaba en 2015 en su estudio en el que fueron seleccionadas 1. Los autores encontraron que: “Combinando pteroestilbeno (para inducir estrés en el retículo endoplásmico) con cloroquina (para inhibir la autofagia) se genera toxicidad celular significativa en las células de la leucemia linfoblástica aguda agresiva” (56). y más recientemente la artritis reumatoide. con disminución del glutatión intracelular y las células cancerosas. mediante la expresión de las proteínas BAX.Matricaria (41-43) La partenolida es el principal componente activo de la matricaria.Dr.

Además. sin afectar a las células hematopoyéticas normales. activación del gen proapoptótico p53. un medicamento estándar usado en quimioterapia (Ara-C). y el aumento de especies reactiva de oxígeno (ROS)”. en comparación con el arabinósido de citosina.La Dra. Por otra parte. El Dr. Debido al efecto sinérgico. que reacciona fácilmente con el grupo tiol libre del glutatión (42). la partenolida es mucho más específica contra las células de la leucemia. Al mismo tiempo. como Ara-C e idarrubicina. los autores probaron los efectos combinados de la partenolida con fármacos utilizando comúnmente utilizados en quimioterapia. Shanshan Pei informaba en 2013 que la partenolida se dirige contra el aberrante y desregulado metabolismo del glutatión en las células madre del cáncer de leucemia mediante la inducción de un agotamiento casi completo del glutatión y severa muerte celular (42). Cabe destacar que. Mónica Guzmán informaba en 2005 en Blood. sólo se produce una perturbación limitada y transitoria en las células hematopoyéticas normales. . está asociado con la inhibición del factor nuclear κ B (NF-kB). El mecanismo molecular de la apoptosis inducida por la partenolida. que la Partenolida es un potente inhibidor de NFKB (NF-kappa B) e: “Induce apoptosis en las células de la leucemia mieloide aguda. (41) El Dr. β-insaturado-γ-lactona. la partenolida también se dirige contra las células progenitoras y las células madre de la leucemia mieloide aguda. Shanshan hizo notar que la partenolida contiene un grupo α activo. aumentando sustancialmente la actividad anticancerígena.