FACTORES GENETICOS QUE INCIDEN EN LA RESISTENCIA GENETICA A ENFERMEDADES

INFECCIOSAS EN SALMONIDOS Y SU APLICACIN EN PROGRAMAS DE MEJORAMIENTO

INTRODUCCION
Hasta ahora los programas de mejoramiento gentico han incluido la resistencia a
enfermedades solamente en base a la informacin de parientes, lo cual afecta el grado de
progreso gentico realizable en cada generacin. Lo anterior se debe a que la precisin con la
cual se predicen los valores genticos utilizando la informacin familiar es menor, comparada
con la que se obtiene al utilizar la informacin de los propios candidatos a reproductores,
adems, la seleccin familiar no permite utilizar la variacin del muestreo mendeliano y, al
mismo tiempo, es complicado manejar las tasas de consanguinidad a niveles aceptables
cuando el nmero de familias es relativamente bajo.
Los marcadores de DNA son variaciones en la secuencia de esta molcula, las que permiten la
identificacin de genotipos mediante ensayos. Estos marcadores han sido utilizados en la
identificacin de loci de efecto cualitativo (QTL) en distintas especies, es decir en la bsqueda
de regiones genmicas que expliquen una proporcin relativamente alta de variacin gentica
para una determinada caracterstica. La informacin de marcadores moleculares ligados a
estos QTL y a genes de efecto mayor puede ser incluida en los programas de mejoramiento
gentico, en lo que se ha denominado SELECCIN ASISTIDA POR MARCADORES (MAS) O
GENES (GAS)
Estas metodologas pueden ser de gran utilidad en programas que incluyen caracteres
complicados de medir en el propio candidato a la seleccin, como es el caso de de la
resistencia a las enfermedades.
Para poder implementar programas de MAS o GAS que incluyan la resistencia a las
enfermedades dentro del objetivo de mejoramiento, en primer lugar se deben conocer los
factores genticos que expliquen la variacin cuantitativa para esta caracterstica. Se ha
progresado en la diseccin del componente gentico implicado en la respuesta del hospedero
frente a ciertos patgenos.
Considerando que las medidas utilizadas para la prevencin y el tratamiento de estas
(vacunaciones, antibiticos, etc.) no han mostrado resultados significativos a la fecha, resulta
imperativo poder desarrollar nuevas estrategias orientadas a establecer un control efectivo y
sustentable a estas patologas, El mejoramiento gentico de la resistencia a enfermedades
constituye una solucin factible al problema
MEJORAMIENTO GENETICO CONVENCIONAL DE LA RESISTENCIA A ENFERMEDADES
INFECCIOSAS.
La resistencia a enfermedades infecciosas se puede definir como la capacidad del hospedero
para iniciar y mantener respuestas dirigidas a prevenir el establecimiento de un agente
infeccioso y/o eliminarlo del organismo. Seleccionar animales para incrementar su resistencia
a enfermedades es un mtodo factible para mejorar la productividad y el bienestar animal, lo
que adems ofrece ciertas ventajas sobre otros mtodos de control frente a las infecciones.
-Criterios de seleccin en el mejoramiento convencional de la resistencia.
1. Desafo frente a patgenos. La resistencia a enfermedades se puede medir en
trminos prcticos como la sobrevivencia (y/o mortalidad) de los individuos a la
infeccin
2. Variables inmunolgicas y fisiolgicas
-Variacin gentica de resistencia a enfermedades infecciosas.
Un requisito para mejorar una caracterstica mediante seleccin artificial es que est presente
variacin gentica
La heredabilidad (h2) expresa la proporcin de la variacin gentica aditiva (Falconer y Mackay
1996). Es importante tener en cuenta que esta medida no solo es una propiedad del carcter
sino tambin de la poblacin, de las condiciones ambientales y de la forma en que se evala el
fenotipo. Dependiendo de cmo se mida la resistencia a enfermedades, la heredabilidad
puede presentar valores distintos e incomparables, debido a diferencias en la definicin del
carcter y al modelo estadstico utilizado en el anlisis.
-Correlacin gentica entre resistencia a enfermedades y otros caracteres de inters
productivo.
El potencial para mejorar simultneamente la resistencia gentica a distintas enfermedades y
otros caracteres econmicamente importantes depender de las correlaciones genticas entre
estas caractersticas. Podran ser la resistencia a las enfermedades y otras caractersticas
productivas (peso y longitud corporal, tasa de crecimiento y eficiencia de conversin
alimenticia).
INTERFASE GENETICO-MOLECULAR Y MEJORAMIENT DE LA RESISTENCIA A ENFERMEDADES
Los grandes avances en la generacin y utilizacin de marcadores moleculares, mtodos
automatizados de secuenciacin y las nuevas tcnicas disponibles para el anlisis de la
informacin transcriptomica, han contribuido a la identificacin de QTL y genes asociados a
caracteres complejos.
Actualmente, estas herramientas estn comenzando a ser utilizadas en la identificacin de
factores genticos involucrados a la resistencia gentica a las enfermedades estn basadas
principalmente en el anlisis de genes candidatos, mapeo de QTL y en estudios de expresin
gentica.
Genes candidatos. La teora del gen candidato afirma que una proporcin significativa de la
variacin fenotpica de una caracterstica en una poblacin est determinada por la presencia
de polimorfismos en genes de efecto mayor involucrados en la expresin de dicho carcter, lo
que posibilita la identificacin de estos genes (Rothschild y Soller 1997). Esta metodologa
requiere del conocimiento de la biologa de la especie, vas bioqumicas y, principalmente las
secuencia gnicas, para poder estudiar la variacin en candidatos especficos.
En vertebrados, el complejo mayor de histocompatibilidad o MHC ha acaparado una gran
atencin en estudios de asociacin entre variantes genticas y resistencia a enfermedades.
Sin embrago, se ha propuesto y estudiado otros genes que tambin pueden jugar un rol
importante en el mecanismo de de resistencia en especies.
Complejo mayor de histocompatibilida (MHC).
El MHC es una familia multigenica que acta en la interfase entre el sistema inmune y
las enfermedades infecciosas.la familia de genes MHC comprende dos subfamilias:
Genes clase I y clase II (Bernatchez y Landry 2003). Ambas clases corresponden a
glicoprotenas de membrana que participan en el procesamiento de eliminacin de
patgenos (Thorgaard y col 2002). Los genes MHC clase I son expresados en la
superficie de todas las clulas somticas nucleadas. Cumplen un importante rol en la
defensa inmune contra patgenos intracelulares, ligando pptidos, principalmente
virales, en el citoplasma y presentndolos a los linfocitos TCD8 (Bernatchez y Landry
2003, Grimholt y col 2003).
En vertebrados, existen dos tipos de MHC clase I: Clsico (Ia) y no clsico (Ib). Los
genes MHC clase I son expresados en la mayora de los tejidos y durante la infeccin
su transcripcin es modulada por elementos promotores especficos. Por el contrario,
los genes MHC clase Ib muestran menos polimorfismo, expresin restringida y no son
modulados a nivel transcripcional durante la infeccin.
Por otro lado, los genes MHC clase II tienen un patrn de expresin ms restringido,
ya que se expresan en clulas presentadoras de antgeno (Linfocito B y macrfagos).
Los genes MHC han sido identificados, clonados y caracterizados FFFFFFF
Deteccin de QTL
Es una estrategia que puede entregar informacin sobre la ubicacin y el efecto de los
genes que se encuentran influenciando una caracterstica cuantitativa compleja, tal
como la resistencia a enfermedades infecciosas. Las metodologas de deteccin de
QTL se basan en la utilizacin de marcadores de DNA para identificar regiones
 genmicas involucradas en la variacin gentica de un determinado carcter de
inters.
Marcadores de DNA. Dentro de los marcadores de DNA ms utilizados se encuentran
los RFLPs (Polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin). RAPDs
(Amplificacin aleatoria de DNA polimrfico), AFLPs (Amplificacin de fragmentos de
longitud polimrfica), microsatelites y SNPs (Polimorfismos de nucletido nico). Estos
varan entre s en su modo de herencia, mtodos de identificacin y deteccin,
cantidad de locus que abarcan y contenido de informacin polimrfica (Liu y Cordes
2004).
Deteccin de QTL para resistencia a enfermedades.
El desarrollo de un mapa gentico es el primer paso hacia la identificacin de QTL.
Genmica funcional
SELECCIN ASISTIDA POR MARCADORES MOLECULARES (MAS), Y SELECCIN ASISTIDA POR
GENES (GAS)
Desequilibrio de ligamiento
MAS en poblaciones LE
MAS en poblaciones LD
GAS
Utilizacin de MAS en el mejoramiento de la resistencia