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Tema 14-3

Tcnicas analticas para el estudio de los metabolitos


secundarios de plantas: Alcaloides

Alcaloides
Los alcaloides son compuestos orgnicos cclicos que contienen
nitrgeno en un estado de oxidacin con carga negativa, y con una
distribucin limitada en determinados organismos vivos.

Etimolgicamente proviene del rabe al kaly (la sosa) y del griego eidos (de
aspecto). Sustancias naturales que reaccionan como bases, como los lcalis.
Principales alcaloides de inters farmacolgico

Alcaloides Accin fisiolgica


Atropina Antiespasmdico, estimulante, analgsico
Cocana Anestsico local, sedante, estimulante
Codena Analgsico, sedante, hipntico
Emetina Emtico (vomitivo), expectorante,
antipirtico (baja la fiebre)
Morfina Narctico, sedante, hipntico, analgsico
Quinina Antimalrico
Efedrina Asma, estimulante
Papaverna Relajante muscular
Vincristina Antitumoral
Reserpina Antihipertensivo
NOMENCLATURA
Son denominados siguiendo alguno de los siguientes criterios:

1.- De acuerdo a la especie que los contiene

Efedrina

Ephedra sp

Atropina
Atropa belladona
2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que lo produce.
El cornezuelo o ergot (Claviceps purpurea) es un hongo parsito del gnero Claviceps
Se desarrolla en el ovario del centeno, por lo cual se lo llama popularmente cornezuelo del centeno

ergotamina
Ergot de cornezuelo de centeno (Claviceps Purpurea)

3.- De acuerdo al gnero a partir del cual se ha obtenido

Papaverina

Genero: Papaver
Papaver somniferum
4.- De acuerdo a la actividad farmacolgica.
CH3O
OCH3
Actividad farmacolgica: Emtica NH OCH3
(que provoca el vmito) CH3O

CH3 N

5.- Raramente algn investigador Emetina

N
CH3
N

Nicotina

Jean Nicot (embajador Francs que


envi semillas de la planta del tabaco
a Francia)

Morfina Morfeo (Dios griego del sueo)


Prefijos y sufijos
Prefijos:
"Nor-" indica N-demetilacin o N-demetoxilacin, como
norpseudoefedrina y nornicotina.
"Apo-" indica deshidratacin, como apomorfina.
"Iso-, pseudo-, neo-, y epi-" indica diferentes tipos de
ismeros.
Sufijos:
"-dina" designa un isomerismo como quinidina y cinchonidina.
"-ina" indica, en el caso de los alcaloides de ergot, una baja
actividad farmacolgica, como ergotaminina es menos activo
que ergotamina.
Clasificacin de los alcaloides
Segn su estructura molecular y origen biosinttico, los alcaloides se clasifican en
cuatro categoras principales:
alcaloides verdaderos
protoalcaloides
Pseudoalcaloides
Falsos alcaloides

Alcaloides verdaderos cumplen estrictamente con las caractersticas de la


definicin de alcaloide, tienen siempre un nitrgeno heterocclico, son de
carcter bsico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal,
biolgicamente son formados a partir de aminocidos (ej. Atropina).

Protoalcaloides son aminas simples con nitrgeno extracclico, de carcter bsico


y son productos del metabolismo de los aminocidos (ej. Efedrina).

Pseudoalcaloides y alcaloides imperfectos, presentan todas las caractersticas de


la definicin de alcaloide pero no son derivados de aminocidos (ej. Cafena).

Falsos alcaloides: Compuestos que dan positivo los test para alcaloides, aunque
no son alcaloides.
Alcaloides verdaderos
Derivados de Derivados de Derivados de
Orn y Lys Phe y Tyr Trp
De PIRROLIDINA De ISOQUINOLINA INDLICOS simples
Derivados de

-Alcaloides tropnicos -Alcaloides del peyote -Fisostigmina


Orn

(escopolamina, cocana)
De
BENCILISOQUINOLINA INDLICOS complejos
De PIRROLICIDINA -Alcaloides de la
-Alcaloides de Senecio -Alcaloides del
adormidera Cornezuelo
(morfina, codena, -Alcaloides de
Derivados de

De PIPERIDINA papaverina) Catharanthus roseus


(isopeletierina) -Berberina (vinblastina,
Lys

vincristina, vindolina,
De Amaryllidaceae
De QUINOLICIDINA ajmalicina)
-Alcaloides de Lupinus -Estricnina

Derivados del
cido nicotnico
Algunos son protoalcaloides
-Alcaloides nicotnicos
Alcaloides derivados de la ornitina
Existen dos importantes grupos de alcaloides conteniendo el
ncleo tropnico:
1. Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) :
La hiosciamina = ster del tropanol con el cido l-
trpico.
La atropina = ster del tropanol con el cido d-trpico.
La escopolamina o hioscina = ster del escopanol con
el cido l-trpico
Estos alcaloides son midriticos (dilatan la pupila) con
propiedades parasimpaticolticas y se encuentran en
algunos gneros de la familia Solanaceae (Atropa, Datura,
Brugmansia, Hyoscyamus y Duboisias).

2. Grupo de la cocana (alcaloides derivados del


pseudotropanol) tiene propiedades anestsicas y es el
principio activo de la coca (Erythroxylacea).

Ecgonina, alcaloide tropnico que


se encuentra en las hojas de coca
(efectos psicotropos)

Cocana (Benzoilmetilecgonina)
Alcaloides derivados de la lisina
piperidina
La lisina como homlogo de la ornitina, producen
alcaloides derivados de la piperidina.

Y algunas estructuras policclicas como es el


caso de los alcaloides quinolizidnicos.

quinolizidina
Plantas con alcaloides conteniendo el ncleo piperidnico simple

TABACO INDIO: Lobelia inflata.


Droga: partes areas.
Composicin qumica:
El tabaco indio contiene entre 0.25 y 0.4%
de alcaloides totales donde el principal es
la lobelina.
La lobelina es usada contra diferentes
afecciones broncopulmonares como
analptico respiratorio, en la reanimacin
de los recin nacidos.

lobelina
Plantas con alcaloides conteniendo el ncleo quinolizidinas

Localizadas principalmente en Leguminosa y


Ninfeceas, pueden ser bicclicos como la lupinina
del gnero Lupinus, y tetracclicos como la
espartena aislados de varias especies de Cytisus. espartena

De algunos lotos o nenfares se han aislado la matrina.

Cytisus scoparius

lupinina matrina

Lupinus
Alcaloides derivados del cido nicotnico

En los vegetales el cido nicotnico se forma por la


condensacin del gliceraldehido 3 fostato con el
cido asprtico. A partir del cido nicotnico

El cido nicotnico es precursor de alcaloides del tabaco,


de la ricinina de Ricinus communis, entre otros.
En el caso de la anatabina y la anabasina, alcaloides
encontrados en Nicotiana y que difieren poco en su
estructura, su biognesis es diferente; en la anabasina anatabina
proviene del intermediario piperidina, mientras que en
la anatabina se origina a partir del cido nicotnico.

El anillo piperidnico tiene, por tanto, dos orgenes: el


cido nicotnico y la piperidina.
anabasina

Proviene del intermediario piperidina

piperidina
cido nicotnico
Plantas con alcaloides derivados del cido nicotnico
EL TABACO. Nicotiana sp.,
Solanaceae
Comprende dos tipos: N. tabacum de
mayor tamao y N. rustica llamada
el pequeo tabaco.
Droga: hojas.
Composicin qumica:
El contenido en alcaloides oscila
entre 1 y 10% donde el principal
es la nicotina.
Alcaloides derivados de la fenilalanina y tirosina

Incluyen a alcaloides verdaderos y protoalcaloides

Aminas simples o fenilalquilamina:


efedrina.

mezcalina
Isoquinolinas simples: peyotina y
mezcalina.
peyotina

Benzil isoquinolina o alcaloides


morfinanos: morfina.
Plantas con alcaloides derivados de la fenilalanina y
tirosina: Aminas simples o fenilalquilaminas
EFEDRAS, Ephedra sp.
Entre las efedras se encuentran la E.
sinica y E. equisetina.

Droga: partes areas.


efedrina
Composicin qumica:
Sus principios activos son alcaloides de
tipo fenil etil aminas (1.5%) donde el
principal es la efedrina, adems se
encuentran la norefedrina (amina
primaria) y sus ismeros; estas
estructuras se conocen como
anfetaminas.
La efedrina es empleada contra el asma
con accin ms prolongada que la
adrenalina.
Plantas con alcaloides derivados de la fenilalanina y
tirosina: Isoquinolinas simples

Peyote o BOTONES DE MEZCAL: Lophophora


williansii o Echinocactus williansii.
Cactaceae.
Este cactus posee entre 3 y 6% de alcaloides
totales donde el principal es la mezcalina,
contiene tambin peyotina y alcaloides de
tipo tetrahidroisoquinoleina.

El peyote es una de las drogas mgico


religiosas usada por lo aztecas en
ceremonias rituales, la ingestin produce
efectos squicos:
alucinaciones como visiones coloreadas, mezcalina
distorsin en la percepcin visual y de los
sonidos, luego una fase depresiva
acompaada de hipotensin,
nauseas, sudacin y midriasis.

La mezcalina es usada en siquiatra.


peyotina
Plantas con alcaloides derivados de la fenilalanina y
tirosina: Bencilisoquinolinas. Alcaloides morfinanos
Este tipo de alcaloides son exclusivos
del gnero Papaver, gnero que cuenta
con mas de cien especies, solo una
decena biosintetiza la tebaina y la
morfina es solamente elaborada por P.
somniferum y P. setigerum.

Las adormideras (amapolas) pertenecen


a la familia Papaveraceae, gnero
Papaver la especie principal es Papaver
somniferum.

Papaver rhoeas, comnmente llamada


amapola, es una planta similar a la
anterior. Contiene alcaloides como la
rhoeadina, que no tiene actividad tipo morfina
morfnica.
Alcaloides derivados del triptfano (alcaloides indlicos)

Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia


Apocynaceae, (gneros Rauwolfia, Aspidos-perma, Strychnos y Vinca), menos
frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae, Malphigiaceae, Rubiaceae y
Rutaceae, donde los alcaloides presentan el grupo indlico sencillo.

El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en:

Triptfano

No triptaminas

Ac. lisrgico
Triptaminas Triptaminas simples
Indoleninas

Triptaminas complejas

Triptaminas complejas isoprnicas Triptaminas complejas no isoprnicas


Alcaloides derivados del triptfano (alcaloides indlicos):
Triptaminas complejas isoprnicas
Las triptaminas isoprnicas ms importantes son
las ergolinas, nombre dado al ncleo de los
alcaloides del ergot (cornezuelo de centeno)
y comprende el esclerocio desecado producido
por hongos del gnero Claviceps.

Se encuentran aproximadamente 50 especies de


este gnero, pero el principal es la C. ergolinas
purpurea, el cual se desarrolla en lo ovario del
centeno produciendo granos alargados en
forma de un pequeo cuerno, de ah su
nombre.

Este ncleo tambin se encuentra en Rivea


corimbosa cuyas semillas se usan como
alucingenos y en Ipomea tricolor.

La mayora de las especies de Ipomoeas


contienen derivados de la ergolina.
Alcaloides derivados del triptfano (alcaloides indlicos):
Amidas del cido lisrgico
Catharanthus :Vinca . Catharanthus roseus .
Origen : Australia, Madagascar, cultivada en
Africa.
Contiene alcaloides indlicos: Vincristina,
Vinblastina y Vindolina y Catarantina (sin
actividad)
De 500 kg of hoja se obtiene 1 g de vincristina.
Usos teraputicos: antitumoral, tratamiento de
leucemia en nios.
Para la divisin celular.
Bloquea la formacin de microtbulos durante la
metafase.
Vindolina

Catarantina
Mtodos para la extraccin, purificacin,
aislamiento y cuantificacin de alcaloides

Propiedades
Anlisis cualitativo y
Anlisis cuantitativo
Reactivos que precipitan alcaloides
Formadores de sales dobles:
a- Reactivo de Mayers: Ioduro de mercurio y potasio.
b- Reactivo de Dragendorffs: KI y KBi.
c- Cloruro de oro.

cidos orgnicos:
a- Reactivo de Hagers: cido pcrico
b- cido tnico.

cidos inorgnicos:
a- Acido fosfomolbdico
b- Acido fosfotungstnico
c- Acido silicotungstnico
Reconocimiento de los alcaloides

Las tcnicas de reconocimiento son basadas en


la capacidad que tienen los alcaloides en
estado de sal (extractos cidos), de
combinarse con el yodo y metales pesados
como bismuto, mercurio, tugsteno formando
precipitados.

Algunos de los reactivos que se utilizan para


Reactivo de Wagner
detectar alcaloides son:

Reactivo de Wagner: solucin de yodo-yoduro


de potasio.
Reactivo de Mayer: mercurio tetrayoduro de
potasio.

Reactivo de Mayer
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides

Puesto que los alcaloides son compuestos de carcter


bsico, su solubilidad en los diferentes solventes varia
en funcin del pH, es decir segn se encuentre en
estado de base o de sal:
En forma de base, son solubles en solventes
orgnicos no polares como benceno, ter etlico,
cloroformo, diclorometano, acetato de etilo, etc.
En forma de sales, son solubles en solventes
polares agua, soluciones cidas e hidroalcohlicas.
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides

Preparacin del material vegetal


El material vegetal (races, hojas, semillas,
corteza o flores) es secado en estufa a una
temperatura menor de 50C, pulverizado, para
luego ser desengrasado en soxhlet con un
solvente orgnico apolar.
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides

Mtodo I:
El polvo es tratado con lcalis para liberar las bases libres, que
son solubles en disolventes orgnicos inmiscibles con agua.

Mtodo II:
El polvo es extractado con agua conteniendo cido diluido.
Los alcaloides son extractados como sales.

Mtodo III:
Extraccin del polvo con disolvente miscible con agua como
MetOH o EtOH.
Se extractan tanto las bases libres como las sales.
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides
Liberacin de las bases libres:

NH4OH:
El ms usado debido a sus ventajas:
1- Tiene la suficiente basicidad para liberar las bases de la mayora de los
alcaloides.
2- Ms suave que los lcalis fijos (no voltiles) y ms seguro.
3- Voltil y por tanto fcil de eliminar.

Otros lcalis:
Na2CO3, NaHCO3, Ca(OH)2, MgO.
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides
Extraccin de las bases libres:
CHCl3:
Disolvente que puede extractar la mayora de los
alcaloides.
Extracto conteniendo muchas impurezas.
Carcinognico.
ter etlico:
Se obtienen extractos bastante limpios. Tiene algunas
desventajas:
1- Alta volatilidad.
2- Formacin de perxidos.
3- Parcialmente miscible con agua.
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides
Alcaloides voltiles

El mejor procedimiento para su extraccin es la destilacin mediante


arrastre con vapor.

Vapor de agua

Agua pH cido
Material vegetal +
agua +
lcali voltil
Mtodos para la extraccin, purificacin y
aislamiento de alcaloides
Purificacin de los extractos crudos de alcaloides
Procedimientos repetidos cido-Base:

Extracto de
alcaloides

1 2

Acidificar y extractar con


Alcalinizar y extractar
disolvente orgnico
con disolvente orgnico
Disuelve las Disuelve los
impurezas alcaloides

Precipitar los alcaloides


(acidificando)

Sales de
alcaloides en
forma cristalina
Identificacin de alcaloides

Punto de fusin
Test del color
Rotacin ptica
HPLC, GC, GC-MS
UV, IR, NMR, MS.