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Psicobiologia Del Aprendizaje y La Memoria, Fundamentos y Avances
Psicobiologia Del Aprendizaje y La Memoria, Fundamentos y Avances
el condicionamiento contextual de miedo. En general, la mayo- te la informacin que le permitir responder ms tarde adecuada-
ra de las nuevas neuronas generadas en el hipocampo adulto mente. En un experimento clsico de Fuster y Alexander [59]
(unas 5.000 al da) mueren en unas semanas y el condiciona- con electrodos crnicamente implantados en el cerebro de
miento de traza, aunque no afecta a la proliferacin, aumenta monos, se observ una actividad neural persistente en la corteza
significativamente el nmero de clulas que sobreviven incluso prefrontal dorsolateral (DLPFC) durante el intervalo de reten-
dos meses ms tarde. El aprendizaje espacial, como el test de cin en ese tipo de tarea. Se postul entonces que esa actividad
Morris, tambin aumenta la supervivencia de las nuevas neuro- reflejaba representaciones de memoria y que la corteza prefron-
nas, pero stas no parecen necesarias para su adquisicin. En tal podra ser la sede de la MT, es decir, un lugar para mantener
definitiva, aunque las nuevas neuronas generadas en el hipo- on line durante cortos perodos de tiempo representaciones de
campo del animal adulto resultan especficamente afectadas por estmulos ausentes [26]. Sin embargo, ese planteamiento se
el aprendizaje de traza, todava no sabemos cul es la funcin cuestiona actualmente por los resultados de otros experimentos
de esas neuronas en el proceso de aprendizaje. con humanos y neuroimgenes funcionales, que muestran una
En la clnica humana, la diferencia entre MI y ME se puso actividad similar en las cortezas premotora y parietal durante el
de manifiesto en un elegante trabajo [22] (Fig. 3), en el que pa- perodo de retencin en diferentes tipos de tarea. Ms an, en
cientes amnsicos y con la enfermedad de Parkinson respondie- uno de tales experimentos, la mxima activacin de la DLPFC
ron diferencialmente a un test de clasificacin probabilstica. Se tuvo lugar, no durante el perodo de retencin o mantenimiento
trataba de aprender a predecir tiempo soleado o lluvioso sobre de la informacin, sino inmediatamente despus, cuando el suje-
la base de una determinada combinacin de las cartas que apa- to intentaba seleccionar la respuesta correcta en funcin de la
recan en la pantalla de un ordenador, pero las combinaciones informacin que haba estado memorizando [27].
que predecan cada tipo de tiempo no lo hacan siempre, sino Siendo as, la actividad observada en la DLPFC durante los
slo en un porcentaje de ocasiones; por ello, el aprendizaje no perodos de retencin podra ser ms bien reflejo de procesos de
poda tener lugar en un solo ensayo sino en muchos, algo carac- seleccin de respuestas o de preparaciones motoras, es decir, de
terstico de la MI. Los pacientes amnsicos aprendan normal- un uso prospectivo de la informacin necesaria para actuar [28].
mente, pero no recordaban nada de los episodios de entrena- Ello podra significar que la corteza prefrontal, ms que almace-
miento. En contraste, los pacientes de Parkinson no aprendan nar representaciones de eventos pasados o futuros, podra fun-
la clasificacin probabilstica, pero tenan intacta su memoria cionar como una fuente extranemnica de control de ida y vuel-
para los detalles de las situaciones de entrenamiento. Esta doble ta sobre las regiones corticales posteriores, que s que almace-
disociacin muestra que el hipocampo y las regiones del lbulo nan representaciones diversas [29]. Es decir, que la corteza pre-
temporal medial generalmente daadas en los enfermos amn- frontal es parte de una red neural que implica a otras regiones
sicos y las regiones del neoestriado afectadas en el Parkinson, corticales (temporal, parietal, premotora, lmbica), para repre-
se relacionan con sistemas de aprendizaje y memoria paralelos sentar estmulos ausentes y guiar de ese modo el comporta-
pero diferentes, es decir, con la ME e MI, respectivamente. miento [30]. Adems, otros trabajos recientes en roedores [31]
Esa relacin podra ser ms estrecha de lo que actualmente muestran minuciosas especializaciones funcionales de las dife-
imaginamos. Una investigacin clnica reciente con resonancia rentes reas de la corteza prefrontal, con inclusin de memoria
magntica funcional (RMf) y aprendizaje verbal muestra que la motora, seleccin de respuestas y procesamiento temporal de
gravedad de la patologa en el hipocampo izquierdo puede prede- informacin (rea dorsomedial), atencin y flexibilidad conduc-
cir la memoria de los individuos, lo mismo para estmulos neutra- tual (regin ventral) y asociaciones estmulo-recompensa (regin
les que emocionales, mientras que la patologa en la amgdala la orbitofrontal), entre otras.
predice slo para los emocionales. La dependencia recproca en- Tratando de integrar las diferentes propuestas, no parece des-
tre ambas estructuras se ha confirmado por el hecho de que la ac- cabellado pensar que el proceso ejecutivo que llamamos MT se
tividad evocada en cada una de ellas durante el recuerdo de est- base en el mismo sistema de memoria consciente a corto plazo
mulos emocionales correlacion con el grado de patologa en la que el cerebro utiliza en primera instancia para formar memorias
otra [23]. La amgdala y el hipocampo, exponentes neuroanat- consolidadas, es decir, memorias a largo plazo. La memoria ordi-
micos primarios, respectivamente, de la MI y ME, trabajan pues naria a corto plazo, implicando diferentes regiones cerebrales y
interactivamente. La modulacin emocional de la memoria decla- representaciones tanto de informacin presente como ausente,
rativa podra tener lugar mediante la interaccin entre la amgda- podra ser entonces la base tanto de la MT como de la memoria a
la basolateral, activada por la respuesta neuroendocrina desenca- largo plazo. En definitiva, la MT, ms que una simple memoria,
denada por los estmulos emocionales, y el hipocampo [10]. parece consistir en un sistema general de control cognitivo y de
procesamiento ejecutivo que gua el comportamiento y que impli-
Cognicin ejecutiva (CE) ca interacciones entre los diversos procesos mentales (atencin,
La llamada memoria de trabajo (MT) consiste en la representacin percepcin, motivacin, emociones y memoria). Quiz no est
consciente y manipulacin temporal de la informacin necesaria lejos el da en que su nombre se sustituya por otro ms acorde a
para realizar operaciones cognitivas complejas, como el aprendi- su verdadera naturaleza. Mi propuesta es sistema de cognicin
zaje, la comprensin del lenguaje o el razonamiento. Su relevancia ejecutiva (SCE) o, simplemente, cognicin ejecutiva (CE).
se acrecienta por su contribucin a la memoria a largo plazo y por Sea como fuere, se ha observado que la actividad en las re-
su relacin con la inteligencia fluida, es decir, con la capacidad de giones corticales prefrontales y parietales se incrementa con el
razonamiento general y de resolucin de problemas. Segn anli- entrenamiento (5 semanas) en tareas de MT en humanos [32],
sis recientes, podra contribuir entre 1/3 y el 50% de la varianza en lo que sugiere que la capacidad para este tipo de memoria, y
el factor g, el coeficiente de inteligencia de Spearman [24,25]. quiz el porcentaje de inteligencia general que de ella depende,
La MT se ha estudiado preferentemente en tareas de respues- podra mejorarse con su prctica. La promocin de la actividad
ta demorada, donde el sujeto tiene que memorizar temporalmen- dopaminrgica, cuya magnitud en la corteza prefrontal medial
choque elctrico en las patas). Ivn Izquierdo et al han prestado condiciones en que tuvo lugar el aprendizaje original. Es evi-
especial atencin al estudio de la extincin de respuestas condi- dente que la incapacidad de recordar no necesariamente signifi-
cionadas en roedores. Los resultados de sus diversos trabajos ca que el sustrato fsico de la memoria se ha deteriorado o ya no
indican que la sola presentacin del EC resulta en un nuevo existe. Trabajos recientes con neuroimgenes funcionales en
aprendizaje, es decir, el EC deja de predecir al EI. Este nuevo humanos muestran que el olvido, en lugar de ser un proceso
aprendizaje requiere expresin gentica y sntesis de nuevas degenerativo neural o un desaprendizaje, puede consistir en un
protenas. La extincin puede completarse hasta tal punto que proceso inhibitorio que impide el recuerdo. As, se ha puesto de
no ocurran nunca recuperaciones espontneas de la respuesta manifiesto [57] que cuando un sujeto est tratando de impedir
condicionada, que para volver a producirse esta ltima requiera mentalmente un recuerdo, aumenta la actividad neural en su
nueva expresin gentica y sntesis de protenas y que su re- DLPFC y se reduce en el hipocampo, al tiempo que consigue
cuerdo no pueda mejorarse por sustancias que ordinariamente evitar ese recuerdo. Es decir, el sistema de CE parece impedir el
lo facilitan [52]. recuerdo inactivando transitoria y funcionalmente estructuras
El sustrato bioqumico de la extincin no coincide con el del del lbulo temporal medial del cerebro que podran implicarse
recuerdo, pues recordar no requiere sntesis de ARNm ni prote- en la reactivacin de las memorias. Los autores de este trabajo
nas, mientras que la extincin requiere ambos. En el caso del no han evitado la tentacin de relacionar ese proceso con las
miedo condicionado al contexto, aunque la extincin parece ini- conocidas hiptesis freudianas acerca de la represin mental.
ciada por dos vas hipocampales implicadas en el recuerdo (las Por ltimo, resulta plausible creer que la extraordinaria ca-
vas de las proteincinasas dependiente de AMPc y mitogenoacti- pacidad asociativa del cerebro humano debe someterse a un
vada), tambin se activan al mismo tiempo otros mecanismos proceso de autocontrol que impida permanentemente que nues-
que no se necesitan para aquel (receptores NMDA y la va de la tra mente se sature de informacin irrelevante. La clave parece
proteincinasa II dependiente de Ca/Calmodulina). Por tanto, los radicar en las proteinfosfatasas, enzimas que podran actuar
mecanismos moleculares de la adquisicin y/o la consolidacin como un freno permanente en la cadena de sealizacin mole-
de la memoria para la extincin son similares a los de la adqui- cular que regula la formacin de las memorias en el seno de las
sicin y/o consolidacin del miedo condicionado contextual ori- neuronas. Genoux et al [58] han observado conductas sorpren-
ginal [53]. Se trata pues de un nuevo aprendizaje y la formacin dentes en ratones transgnicos. Cuando estos animales se
de una nueva memoria que, sin borrar la traza original, inhibe su entrenaban para localizar la plataforma sumergida en el test de
expresin. Corroborando esta hiptesis sobre la naturaleza de la Morris con inhibicin de la proteinfosfatasa 1 (PP1), aunque el
extincin, en un experimento con ratas [54] se observ que la aprendizaje se aceleraba, la memoria para el mismo declinaba
activacin de nuevas memorias de extincin, posiblemente al- con normalidad en las semanas siguientes, es decir, el proceso
macenadas en la corteza prefrontal, inhibi viejas memorias de de olvido era normal. Sin embargo, cuando la PP1 se inhiba
miedo que, tal como vimos anteriormente, podran residir en slo postentrenamiento, los animales mostraban una memoria
estructuras subcorticales, como la amgdala. Es decir, la corteza robusta para lo aprendido incluso un mes ms tarde. Es decir,
prefrontal podra controlar las respuestas a estmulos previa- en condiciones normales la PP1 parece actuar especialmente
mente condicionados inhibiendo la amgdala lateral [55], un como un freno al proceso de consolidacin de la memoria que
mecanismo que parece conservarse en humanos, donde neuroi- se inicia con el entrenamiento, por lo que parece ms implica-
mgenes funcionales han mostrado que regiones particulares de da en un proceso natural de olvido que en impedir la codifica-
la corteza orbitofrontal y la amgdala median la formacin de la cin de la informacin durante el entrenamiento. Cmo po-
asociacin EC-NoEI que se opone a la expresin del condicio- dra hacerlo? Genoux et al [58] piensan que el mecanismo con-
namiento original [56]. Las dificultades de control emocional siste en inactivar por desfosforilacin a las protenas relaciona-
que presentan los individuos con lesiones prefrontales podran das con la formacin de la memoria. As, la PP1 desfosforila al
deberse a la posible anulacin de este mecanismo. Sin duda, el factor de trascripcin CREB, que entonces se vuelve inactivo y
conocimiento de los mecanismos neurales de la extincin puede deja de promover los cambios que consolidan las transforma-
tambin constituir la base de terapias especficas para evitar los ciones estructurales del citoesqueleto en las sinapsis plsticas
recuerdos indeseables en las personas que han sufrido experien- involucradas en el aprendizaje. Si se confirma este mecanismo,
cias traumticas, como accidentes o violaciones. puede resultar de extraordinaria relevancia para la modulacin
de la memoria en situaciones tanto normales como patolgicas.
Olvido Aprendizaje y memoria son pues procesos cerebrales com-
Qu es el olvido, un proceso pasivo de prdida de la memoria plejos, implicados adems en la mayor parte de la actividad
o un proceso activo que inhibe su expresin? Para Vianna et al cognitiva. Como hemos visto a lo largo de este trabajo, las pro-
[52], una prdida real de la memoria podra deberse a la falta de piedades funcionales de las memorias formadas dependen de
uso de las sinapsis involucradas o a la prdida fsica de esas las estructuras y mecanismos cerebrales implicados en su ad-
sinapsis o las neuronas que las sustentan. Sin embargo, suele quisicin. Ello, a su vez, depende de la estrategia cognitiva que
ocurrir que las memorias aparentemente perdidas vuelven a ser gua el comportamiento y sta, de las instrucciones que damos a
accesibles cuando cambia el contexto externo o interno del los dems o a nosotros mismos a la hora de aprender. Son
sujeto. Con frecuencia, la expresin de la memoria depende de muchas las lecciones que de ello pueden extraerse tanto en el
la presencia o la representacin cognitiva total o parcial de las campo clnico como en el educativo.
BIBLIOGRAFA
1. Lamprecht R, LeDoux J. Structural platicity and memory. Nat Rev 32. Olesen PJ, Westerberg H, Klingberg T. Increased prefrontal and parietal
Neurosci 2004; 5: 45-54. activity after training of working memory. Nat Neurosci 2004; 7: 75-9.
2. Okamoto K, Nagai T, Miyawaki A, Hayashi Y. Rapid and persistent 33. Phillips AG, Ahn S, Floresco SB. Magnitude of dopamine release in
modulation of actin dynamics regulates postsynaptic reorganization medial prefrontal cortex predits accuracy of memory on a delayed
underlying bidirectional plasticity. Nat Neurosci 2004; 7: 1104-12. response task. J Neurosci 2004, 24: 547-53.
3. Kandel E. The molecular biology of memory storage: a dialogue 34. Mizoguchi K, Ishige A, Takeda S, Aburada M, Tabira T. Endogenous
between genes and synapses. Science 2001; 294: 1030-8. glucocorticoids are essential for maintaining prefrontal cortical cogni-
4. Engert F, Bonhoeffer T. Dendritic spine changes associated with hip- tive function. J Neurosci 2004; 24: 5492-9.
pocampal long-term synaptic plasticity. Nature 1999; 399: 66-70. 35. Furey ML, Pietrini P, Haxby JV. Cholinergic enhancement and increa-
5. Matsuzaki M, Honkura N, Ellis-Davies GCR, Kasai H. Structural basis of sed selectivity of perceptual processing during working memory.
long-term potentiation in single dendritic spines. Nature 2004; 429, 761-6. Science 2000; 290: 2315-9.
6. Pea S, Coln M, Arshavsky Y. Genomic theory of declarative memory. 36. Romanides AJ, Duffy P, Kalivas PW. Glutamatergic and dopaminergic
In Parisi V, De Fonzo V, Aluffi-Pertini F, eds. Dynamical Genetics. Kerala afferents to the prefrontal cortex regulate spatial working memory in
(India): Research Signpost; 2004. p. 345-64. rats. Neuroscience 1999; 92: 97-106.
7. Kida S, Josselyn SA, de Ortiz SP, Kogan JH, Chevere I, Masushige S, 37. Buckner RL, Wheeler ME. The cognitive neuroscience of remembe-
et al. CREB required for the stability of new and reactivated fear mem- ring. Nat Rev Neurosci 2001; 2: 624-34.
ories. Nat Neurosci 2002; 5: 348-55. 38. Kahn I, Davachi L, Wagner AD. Functional-Neuroanatomic Correlates
8. Maren S, Ferrario CR, Corcoran KA, Desmond TJ. Protein synthesis in the of Recollection: Implications for models of recognition memory. J
amygdala, but not the auditory thalamus, is required for consolidation of Neurosci 2004; 24: 4172-80.
Pavlovian fear conditioning in rats. Eur J Neurosci 2003; 18: 3080-8. 39. Fortin NJ, Wright SP, Eichenbaum H. Recollection-like memory retrieval
9. Gale GD, Anagnostaras SG, Godsil BP, Mitchell S, Nozawa T, Sage in rats is dependent on the hippocampus. Nature 2004; 431: 188-91.
JR, et al. Role of the basolateral amygdala in the storage of fear mem- 40. Nakazawa K, Quirk MC, Chitwood RA, Watanabe M, Yeckel MF, Sun
ories across the adult lifetime of rats. J Neurosci 2004; 24: 3810-5. LD, et al. Requirement for hippocampal CA3 NMDA receptors in
10. McGaugh JL. The amygdala modulates the consolidation of memories of associative memory recall. Science 2002; 297: 211-8.
emotionally arousing experiences. Annu Rev Neurosci 2004; 27: 1-28. 41. Barros DM, Izquierdo LA, Medina JH, Izquierdo I. Pharmacological
11. Morris JS, Ohman A, Dolan RJ. Conscious and unconscious emotional findings contribute to the understanding of the main physiological me-
learning in the human amygdala. Nature 1998; 393: 417-8. chanisms of memory retrieval. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord
12. Glscher J, Adolphs R. Processing of the arousal subliminal and su- 2003; 2: 81-94.
praliminal emotional stimuli by the human amygdala. J Neurosci 2003; 42. Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ. The
23: 10274-82. involvement of the anterior cingulate cortex in remote contextual fear
13. Thompson RF. Neural mechanisms of classical conditioning in mam- memory. Science 2004; 304: 829-30.
mals. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1990; 329: 161-70. 43. Misanin JR, Miller RR, Lewis DJ. Retrograde amnesia produced by
14. Jimnez-Daz L, Navarro-Lpez J de D, Gruart A, Delgado-Garca JM. electroconvulsive shock after reactivation of a consolidated memory
Role of cerebellar interpositus nucleus in the genesis and control of trace. Science 1968; 160: 554-5.
reflex and conditioned eyelid responses. J Neurosci 2004; 24: 9138-45. 44. Nader K, Schafe GE, LeDoux JE. Fear memories require protein syn-
15. Maguire EA, Burges N, Donnett JG, Frackowiak RSJ, Frith CD, thesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature 2000;
OKeefe J. Kowing where and getting there: a human navigation net- 406: 722-6.
work. Science 1998; 280: 921-4. 45. Suzuki A, Josselyn SA, Frankland PW, Masushige S, Silva AJ, Kida S.
16. Eichenbaum H. A cortical-hipocampal system for declarative memory. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and bio-
Nature Rev Neurosci 2000; 1: 41-50. chemical signatures. J Neurosci 2004; 24: 4787-95.
17. Ergorul C, Eichenbaum H. The hippocampus and memory for what, 46. Biedenkapp JC, Rudy JW. Context memories and reactivation: constraints
where, and when. Learn Mem 2004; 11: 397-405. on the reconsolidation hypothesis. Behav Neurosci 2004; 118: 956-64.
18. Tang YP, Shimizu E, Dube GR, Rampon C, Kerchner GA, et al. Genetic 47. Cammarota M, Bevilaqua LR, Medina JH. Retrieval does not induce recon-
enhancement of learning and memory in mice. Nature 1999; 401: 63-9. solidation of inhibitory avoidance memory. Learn Mem 2004; 11: 572-8.
19. Cambon K, Hansen SM, Venero C, Herrero AI, Skibo G, Berezin V, et 48. Lattal KM, Honarvar S, Abel T. Effects of post-session injections of
al. A synthetic neural cell adhesion molecule mimetic peptide pro- anisomycin on the extinction of a spatial preference and on the acquisi-
motes synaptogenesis, enhances presynaptic function, and facilitates tion of a spatial reversal preference. Behav Brain Res 2004; 153: 327-39.
memory consolidation. J Neurosci 2004; 24: 4197-204. 49. Squire LR, Slater PC, Chace PM. Reactivation of recent or remote
20. Shors TJ, Miesegaes G, Beylin A, Zhao M, Rydel T, Gould E. Neuro- memory before electroconvulsive therapy does not produce retrograde
genesis in the adult is involved in the formation of trace memories. amnesia. Behav Biol 1976; 18: 335-43.
Nature 2001; 410: 372-6. 50. Izquierdo I, Cammarota M. Neuroscience. Zif and the survival of me-
21. Shors TJ. Memory traces of trace memories: neurogenesis, synaptoge- mory. Science 2004; 304: 829-30.
nesis and awareness. Trends Neurosci 2004; 27: 250-6. 51. Lee JL, Everitt BJ, Thomas KL. Independent cellular processes for hip-
22. Knowlton BJ, Mangels JA, Squire LR. A neostriatal habit learning sys- pocampal memory consolidation and reconsolidation. Science 2004;
tem in humans. Science 1996; 273: 1399-402. 304: 829-30.
23. Richardson MP, Strange BA, Dolan RJ. Encoding of emotional memo- 52. Vianna MR, Igaz LM, Coitinho AS, Medina JH, Izquierdo I. Memory
ries depends on amygdala and hippocampus and their interactions. Nat extinction requires gene expression in rat hippocampus. Neurobiol
Neurosci 2004; 7: 278-85. Learn Mem 2003; 79: 199-203.
24. Conway AR, Kane MJ, Engle RW.Working memory capacity and its 53. Szapiro G, Vianna MR, McGaugh JL, Medina JH, Izquierdo I. The role of
relation to general intelligence. Trends Cogn Sci 2003; 7: 547-52. NMDA glutamate receptors, PKA, MAPK, and CAMKII in the hippo-
25. Gray JR, Thompson PM. Neurobiology of intelligence: science and campus in extinction of conditioned fear. Hippocampus 2003; 13: 53-8.
ethics. Nat Rev Neurosci 2004; 5: 471-82. 54. Milad MR, Quirk GJ. Neurons in medial prefrontal cortex signal mem-
26. Golman-Rakic PS. In Roberts AC, Robbins TW, Weiskrantz L, eds. ory for fear extinction. Nature 2002; 420: 70-4.
The prefrontal cortex: executive and cognitive functions. Oxford: Ox- 55. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. The prefrontal cortex regulates
ford University Press; 1998. p. 87-102. lateral amygdala neuronal plasticity and responses to previously condi-
27. Rowe JB, Toni I, Josephs O, Frackowiak RS, Passingham RE. The pre- tioned stimuli. J Neurosci 2003; 23: 11054-64.
frontal cortex: response selection or maintenance within working 56. Gottfried JA, Dolan RJ. Human orbitofrontal cortex mediates extinc-
memory? Science 2000; 288: 1656-60. tion learning while accessing conditioned representations of value. Nat
28. Passinghan D, Sakai K. The prefrontal cortex and working memory: Neurosci 2004; 7: 1144-52.
physiology and brain imaging. Curr Opin Neurobiol 2004; 14: 163-8. 57. Anderson MC, Ochsner KN, Kuhl B, Cooper J, Robertson E, Gabrieli
29. Curtis CE, DEsposito M. Persistent activity in the prefrontal cortex SW, et al. Neural systems underlying the suppression of unwanted
during working memory. Trends Cogn Sci 2003; 7: 415-23. memories. Science 2004; 303: 232-5.
30. Wood JN, Grafman J. Human prefrontal cortex: processing and repre- 58. Genoux D, Haditsch U, Knobloch M, Michalon A, Storm D, Mansuy
sentational perspectives. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 139-47. IM. Protein phosphatase 1 is a molecular constraint on learning and
31. Dalley JW, Cardinal RN, Robbins TW. Prefrontal executive and cogni- memory. Nature 2002; 418: 970-5.
tive functions in rodents: neural and neurochemical substrates. Neu- 59. Fuster JM, Alexander GE. Neuron activity related to short-term me-
rosci Biobehav Rev 2004; 28: 771-84. mory. Science 1971; 173: 652-4.