INFLAMACIN

DEFINICIN: Es una reaccin compleja en el tejido conjuntivo vascularizado de

carcter protector cuyo objetivo final es librar al organismo de la causa inicial de la
lesin celular (microoorganismos patgenos-txinas.) y de las consecuencias
(clulas- restos necrticos).

FINALIDAD DE LA INFLAMACIN:

1. Destruir, atenuar o mantener localizado al agente patgeno.

2. Iniciar una cadena de acontecimientos que ayuden a curar y
reconstruyan el tejido lesionado.
3. Evitar que las infecciones se propaguen de forma incontrolada.

COMPONENTES DE LA REACCIN INFLAMATORIA:

1. COMPONENTE VASCULAR:
Vasos sanguneos.
Plasma.

2. COMPONENTE CELULAR:
Neutrfilos.
Monocitos.
Eosinfilos.
Linfocitos.
Basfilos.
Plaquetas.
Mastocitos.(tej conjuntivo)
Fibroblastos.(tej conjuntivo)
Macrfagos.(tej conjuntivo)

3. MATRIZ EXTRACELULAR:
Protenas fibrilares.
Protenas estructurales.
Glucoprotenas de adhesin y proteoglucanos.
La membrana basal.

FASES DE LA INFLAMACIN.
Inflamacin aguda.
Inflamacin crnica.

1. INFLAMACIN AGUDA
Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo.
FENMENOS VASCULARES

1-Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos:

Los cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos se inician de forma

muy rpida tras la lesin y evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de
la misma.

Inicialmente los vasos experimentan un perodo de VASOCONSTRICIN

transitorio que suele durar algunos pocos segundos.
Posteriormente la vasculatura experimenta una VASODILATACIN de los
vasos que afecta inicialmente las arteriolas y que posteriormente da lugar a
la apertura de nuevos lechos capilares en la zona de la lesin. La duracin
del este periodo de vasodilatacin depende del propio estmulo.
Al ocurrir el fenmeno de vasodilatacin y el aumento de los lechos
capilares se produce un AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO. lo cual
produce el aumento del calor en la zona y enrojecimiento de la misma.
LENTIFICACIN O RETRASO DE LA CIRCULACIN esta se debe al
aumento de la permeabilidad de la microvasculatura con salida de lquido
rico en protenas desde la circulacin hasta los tejidos extravasculares. La
disminucin del lquido en el comportamiento intravascular da lugar a la
concentracin de los hemates en los vasos de pequeo calibre y a el
aumento de la viscosidad sangunea aumenta el retraso de la circulacin.
La lentificacin o retraso de la circulacin se refleja en la presencia de
pequeos vasos dilatados y repletos de hemates y es lo que se denomina
ESTASIS SANGUNEO.

2-Aumento de la permeabilidad vascular:

El aumento de la permeabilidad vascular que ocasiona la salida de un flujo rico

en protenas (exudado) hacia el intersticio es la caracterstica principal y de
mayor especificidad de la inflamacin aguda. La prdida de las protenas del
plasma reduce la presin osmtica intravascular e incrementa la presin
osmtica del lquido intersticial. Junto al aumento de la presin hidrosttica
secundaria a la vasodilatacin, este mecanismo conduce a una importante
salida y acumulacin de lquido en el tejido intersticial constituyendo el edema.

MECANISMOS QUE FAVORECEN EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD

VASCULAR.

1. FORMACIN DE ABERTURAS ENTRE LAS CLULAS

ENDOTELIALES EN LAS VNULAS.
Este es el mecanismo ms comn mediante el cual puede ser atravesado el
endotelio activado por histaminas,bradicinina,leucotrienos y sustancia P. Esta
forma de filtracin vascular evoluciona rpidamente desde que se inicia la
exposicin al mediador y suele ser reversible y de corta duracin(respuesta
inmediata transitoria).Afecta solo a las vnulas

sin ningn efecto sobre los capilares y las arteriolas. Las aberturas aparecen
principalmente entre las clulas o en la proximidad de las uniones intercelulares y
han sido atribuidas a la contraccin de las clulas endoteliales. Otro mecanismo
alternativo o adicional para la formacin de estas aberturas es que puedan estar
formadas por canales transcitoplasmticos intracelulares cercanos y quiz con
conexin con las uniones(trancitosis).

2. REORGANIZACIN DEL CITOESQUELETO(retraccin endotelial).

Las clulas endoteliales sufren una reorganizacin estructural del citoesqueleto de
manera que se retraen entre s. Esta respuesta es ligeramente retardada y tiene
una duracin mayor. En estudios in vitro esta respuesta ha sido inducida por
mediadores del grupo de las citocinas(interleucinas, factor de necrosis tumoral e
interfern gamma) la hipoxia y la lesin subletal de las clulas endoteliales activan
este mecanismo diferente de formacin de brechas interendoteliales.

3. AUMENTO DE LA TRANSCITOSIS A TRAVS DEL CITOPLASMA

ENDOTELIAL.
La trancitosis se produce a travs de canales formados por acumulaciones de
vesculas y vacuolas sin envoltura, conectadas entre s, en lo que se denominan
organelas vesiculo-vacuolares, localizadas en las proximidades de las uniones
intercelulares. El factor de crecimiento endotelial vascular y la histamina
parecieran causar un incremento de la permeabilidad vascular al aumentar el
nmero y el tamao de estos canales.

4. LESIN ENDOTELIAL DIRECTA CON NECROSIS Y

DESPRENDIMIENTO DE LAS CLULAS ENDOTELIALES.
Estas se deben a la lesin directa del endotelio por el estmulo lesivo, como ocurre
por ejemplo en las quemaduras graves o en infecciones bacterianas de carcter
ltico. En la mayor parte los de

casos la filtracin se realiza inmediatamente tras la lesin y se mantiene con gran

intensidad durante varias horas hasta que el vaso presenta trombosis y reparacin
(respuesta inmediata sostenida).Participan venulas, capilares y arteriolas.

5. FILTRACIN PROLONGADA RETARDADA.

Relativamente frecuente, se inicia de 2 a 12 horas ,dura varias horas e incluso
das y afecta vnulas y capilares, esta forma de filtracin es producida por
lesiones trmicas, los rayos x ,radiaciones ultravioleta y ciertas toxinas
bacterianas. El mecanismo de produccin pude deberse al efecto directo del dao
lesivo con lesin celular retardada (apoptosis)
 6. LESIN ENDOTELIAL MEDIADA POR LOS LEUCOCITOS.
Los leucocitos pueden activar este proceso dando lugar a la liberacin de formas
txicas de oxigeno y enzimas proteolticas que pueden producir lesin endotelial
con desprendimiento celular. Esta lesin vascular esta muy restringida a los
capilares glomerulares y pulmonares.

7. FILTRACIN A TRAVS DE VASOS NEOFORMADOS.

Durante la reparacin proliferan las clulas endoteliales y forman nuevos vasos

sanguneos en un importante proceso denominado angiognesis. Estas yemas
capilares presentan permeabilidad a travs de su pared hasta que las clulas
endoteliales se diferencian y desarrollan las uniones intercelulares.
FENMENOS CELULARES
Una de las funciones ms caractersticas e importantes de la inflamacin es el
aporte de leucocitos a la zona de la lesin, los leucocitos fagocitan los agentes
patgenos, destruyen bacterias y otros microorganismos y degradan el tejido
necrtico y los antgenos extraos.

FENMENOS CLULARES:

1) EN LA LUZ VASCULAR
Marginacin.
Rodamiento.
Adhesin o pavimentacin.

2) TRANSMIGRACIN A TRAVS DEL ENDOTELIO.

Diapdesis.

3) MIGRACIN EN LOS TEJIDOS INTERSTICIALES HACIA EL ESTMULO

QUIMIOTCTICO .

1-EN LA LUZ VASCULAR:

Marginacin: Cuando el flujo de sangre es normal en las vnulas, los

eritrocitos permanecen confinados en una columna axial central y
desplazan a los leucocitos hacia la pared del vaso . A medida que
disminuye la velocidad del flujo sanguneo en las fases iniciales de la
inflamacin(debido al incremento de la permeabilidad vascular) se
modifican las condiciones hemodinmicas(disminuye la fuerza de
cizallamiento sobre la pared) y un nmero cada vez mayor de leucocitos se
sita a la periferia a lo largo de la superficie endotelial este proceso de
acumulacin se denomina marginacin.

Rodamiento: Ms tarde ,los leucocitos ,de forma individual y en filas, se

colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria
denominndose a este proceso rodamiento.
Pavimentacin : Finalmente descansan en un punto del endotelio al que
se adhieren al mismo en forma transitoria denominndose a este proceso
pavimentacin.

2-TRANSMIGRACIN A TRAVS DEL ENDOTELIO.

Adhesin y Transmigracin: Se sabe con certeza en la actualidad que la

adhesin y transmigracin de leucocitos estn determinadas
 principalmente por la fijacin de molculas complementarias de
adhesin a la superficie de los leucocitos y clulas endoteliales y a
mediadores qumicos (factores quimiotcticos y ciertas citocinas) que
influyen en estos procesos regulando la expresin de superficie y la
intensidad de fijacin de estas molculas de adhesin. Los receptores de
adhesin implicados pertenecen a cuatro familias de molculas:
Las selectinas.
Las inmunoglobulinas.
Las integrinas.
Las glucoproteinas de tipo mucina.

Molculas de adhesin leucocito-endotelio.

Segn los resultados de estos estudios, la secuencia de acontecimientos

actualmente aceptada para la adhesin y transmigracin de neutrfilos en la
inflamacin aguda incluye los siguientes pasos:
1-Activacin endotelial: En esta fase los mediadores presentes en el rea de
inflamacin incrementan la expresin de selectinas E y P.
2-Rodamiento: Con una adhesin inicial rpida y relativamente laxa que se debe
a las interacciones entre las selectinas y sus ligando de carbohidratos.
3-Adhesin firme: Cuando los leucocitos son activados por quimiocinas o por
otros agentes para incrementar la intensidad de fijacin de sus integrinas.
4-Transmigracin: Mediada por las interacciones entre ICAM /INTEGRINAS Y
PECAM sobre los leucocitos y clulas endoteliales.
La transmigracin se produce fundamentalmente a travs de las uniones
intercelulares . Estn implicadas ciertas molculas de adhesin hmofilas (es
decir molculas de adhesin que se unen entre s),que estn presentes en las
uniones intercelulares del endotelio, una de ellas es miembro de la superfamilia
de los genes codificadores de inmunoglobulinas y se denomina PECAM-1.La
diapdesis leucocitaria se produce predominantemente en las vnulas .Despus
de atravesar las uniones endoteliales .los leucocitos son retrasados
temporalmente en su trayecto por la membrana basal y finalmente logran
atravesarla por la secrecin de colagenasas que degradan de dicha membrana.
El tipo de leucocito que presenta migracin depende de la fase de evolucin de la
lesin inflamatoria y del tipo de estmulo lesivo. Los neutrfilos predominan
durante las primeras 6 a 24 horas, y posteriormente son sustituidos por monocitos
a las 24 a 48 horas, esto se puede explicar por la activacin de diferentes parejas
de molculas de adhesin o factores qumiotcticos especficos de las distintas
fases de la inflamacin.

3-MIGRACIN EN LOS TEJIDOS INTERSTICIALES HACIA EL ESTMULO

QUIMIOTCTICO .
Despus de la extravasacin, los leucocitos migran en los tejidos hasta
alcanzar la zona de lesin, mediante un proceso que se denomina quimiotaxis,
que se puede definir como la locomocin orientada por un gradiente qumico,
todos los granulocitos, monocitos y en menor grado, los linfocitos responden a
los estmulos quimiotcticos con grados diferentes de velocidad.

FACTORES QUIMIOTCTICOS

AGENTES EXGENOS:

Los ms comunes son los productos bacterianos.

AGENTES ENDGENOS:
1. Los componentes del sistema complemento.(c5)
2. Los productos de la va de la lipoxigenasa.( leucotrieno b4).
3. Las citocinas.(quimiocinas).

Los leucocitos se mueven, extendiendo un pseudpodo que tira del resto de la

clula en la direccin de la extensin. Los leucocitos que migran en los tejidos
encuentran patrones complejos de mltiples seales de quimioatraccin, algunas
de ellas endgenas y otras procedentes de el agente causante de la lesin.
Adems de estimular la locomocin, muchos factores qumiotcticos,
especialmente con concentraciones elevadas de los mismos, inducen otras
respuestas en los leucocitos, que se encuadran bajo la denominacin comn de
activacin leucocitaria.

FAGOCITOSIS

La fagocitosis y la liberacin de enzimas por los neutrfilos y macrfagos

constituyen dos de los principales dos efectos beneficiosos de la acumulacin de
leucocitos en el foco de inflamacin.
La fagocitosis se lleva a cabo a travs de tres pasos.
PASOS DE LA FAGOCITOSIS

1-Reconocimiento y fijacin:
En ocasiones ,los neutrfilos y los macrfagos reconocen y fagocitan bacterias y
cuerpos extraos en ausencia de sueros, sin embargo , la mayor parte de los
microorganismos no son reconocidos hasta que no estn recubiertos de factores
naturales denominados opsoninas.,que se unen a receptores especficos situados
en los leucocitos, esta opsonizacin de partculas como bacterias incrementan de
forma importante la eficiencia de la fagocitosis. Las opsoninas ms importantes
son:
a)El fragmento fc de la inmunoglobulina g.
b)El C3b (componente del complemento).
c)Las protenas plasmticas de fijacin de carbohidratos(lecitinas).

2-Englobamiento:
La fijacin de la partcula opsonizada al receptor fc y r es suficiente para poner en
marcha el englobamiento, proceso que se intensifica de forma importante en
presencia de los receptores del

complemento. Durante el englobamiento, el citoplasma emite extensiones

(PSEUDOPODOS) que rodean a la partcula que va a ser fogocitada, proceso que
finalmente hace que la partcula quede incluida completamente en el interior de un
fogosoma cuya membrana precede la membrana citoplasmtica de la clula,
posteriormente, la membrana limitante de esta vacuola fagoctica se fusiona con la
de un grnulo lisosomal, de manera que el contenido de este ltimo se descarga
en el fagolisosoma.

3-Destruccin o degradacin:
El paso final en la fagocitosis de las bacterias es su destruccin y degradacin. La
destruccin de las bacterias se consigue principalmente por mecanismos
dependientes del oxigeno a travs del aumento de el consumo de oxgeno, la
glucogenlisis, el aumento en la oxidacin de la glucosa a travs de la derivacin
hexosamonofosfato, y la produccin de metabolitos reactivos del oxgeno.
Adems por mecanismos independientes del oxigeno como por la accin de
sustancias contenidas en los grnulos de los leucocitos (protenas bactericidas, la
lactoferrina,,la protena bsica principal y las defensinas).Tras su destruccin ,las
bacterias son degradas en el interior de los fagolisosomas por accin de las
hidrolasas cidas de los grnulos azurfilos.
PASOS DE LA FAGOCITOSIS
ELEMENTOS CELULARES DE LA INFLAMACIN

La conglomeracin de clulas leucocitarias y macrfagos en los sitios de

inflamacin, es el carcter defensivo primario de la respuesta inflamatoria. La
sucesin de acontecimientos, ya estudiada, de cmo llegan estas clulas al foco
de lesin recordemos que entraan los procesos de marginacin, rodamiento,
pavimentacin, migracin (diapdesis), quimiotaxis, conglomeracin y fagocitosis.

Los Leucocitos fueron descubiertos por Hewson en 1770 (leucos: blanco) son
elementos que carecen de color propio se encuentran en la sangre, linfa, rganos
hematopoyticos, lquido de las serosas y tejido conectivo.

Existen diferentes tipos de leucocitos que se han separado teniendo en cuenta su

morfologa:

Leucocitos polimorfonucleares o granulocitos: Se caracterizan porque

presentan un ncleo lobulado y granulaciones en su citoplasma, estos
pueden ser:
Neutrfilos.
Eosinfilos
Basfilos.

Leucocitos mononucleares o agranulocitos: Presentan un ncleo

redondeado y un citoplasma hialino. Dentro de este grupo distinguimos:
Monocitos.
Linfocitos.
Macrfagos.
Clulas plasmticas.
Origen de los polimorfonucleares: Mdula sea.

Hemocitoblasto

Mieloblasto

Promielocito

Mielocito

Metamielocito

(cayados) Neutrfilo en banda Eosinfilo en banda Basfilo en banda

(segmentados) Neutrfilo Eosinfilo Basfilo

Neutrfilos: Constituyen la primera lnea de defensa, son las primeras clulas
en acumularse en la respuesta inflamatoria aguda comprenden
aproximadamente el 60% de los leucocitos circulantes en el humano, tienen
una vida media de 6-20 horas en sangre perifrica.
Morfologa: tienen un ncleo dividido en 2 a 5 lobulaciones unidas por hebras
de cromatina que se tien de azul purpreo, el citoplasma ocupa mas espacio
que el ncleo, es bastante uniforme con grnulos muy pequeos, estos
grnulos contienen enzimas con actividad antibacteriana.
Su principal funcin es la fagocitosis bacteriana, aumentan en
inflamaciones agudas bacterianas.

Eosinfilos: Representan del 2-5% de los leucocitos normales en sangre

perifrica, tienen una vida media de 8 a 12 das.
Morfologa: El ncleo suele tener solamente dos lbulos, el citoplasma est
lleno de grnulos voluminosos de color anaranjado.
Funcin: aumentan en las reacciones alrgicas y parasitosis, fagocitan
complejos antgeno anticuerpo.

Basfilos: Constituyen del 0.5 a 1% de los leucocitos, su vida media es de 2 a

3 semanas.
Morfologa: ncleo segmentado de forma irregular, en el citoplasma hay
grnulos grandes que se tien de azul oscuro y recubren al ncleo, estos
grnulos contienen histamina y heparina.
Participan en procesos de hipersensibilidad y alergia.

Mononucleres:

A)Monocitos y Macrfagos: Pertenecen al llamado Sistema Fagoctico

Mononuclear.

Origen: Hemocitoblasto

Monoblasto

Promonocito

Monocito (circulante, vida media: 3 das)

Macrfago (tejidos)
Monocitos: Tienen un ncleo en forma de herradura, plegado o forma de
habichuela, el citoplasma es abundante y comprende la mayor parte de la clula,
tiene color gris plido observndose en ocasiones grnulos finos de color lila.
Son clulas mviles, emiten seudpodos y pueden emigrar fcilmente a travs de
los capilares o vnulas para entrar en el tejido conectivo laxo.

Macrfago: es prcticamente idntico al monocito pero posee ms lisosomas,

seudpodos ms grandes y se encuentran en diversos tejidos, rganos y
cavidades serosas.
Pueden encontrarse normalmente en:
Hgado (clulas de Kupffer)
Tejido conectivo (histiocito).
Ganglios linfticos.
Bazo.
Mdula sea.
Pleura y peritoneo.
Hueso (osteoclastos).
Tejido nervioso (clulas de la microglia).

La principales funciones de los monocitos y macrfagos son la fagocitosis y

pinocitosis , son capaces de fagocitosis inmunitaria y no inmunitaria, son activos
para matar bacterias, hongos, clulas tumorales, partculas extraas, sangre,
detritus celulares etc. Cuando los cuerpos extraos son demasiado voluminosos
para ser ingeridos por un macrfago, se fusionan varios y forman clulas
multinucleadas las cuales pueden poseer hasta 50 ncleos pequeos ( clulas de
cuerpo extrao tipo Langhans) son clulas de inflamacin crnica.

Linfocitos: Representan alrededor de 20-30% de los leucocitos en sangre

perifrica. El linfocito comn se denomina linfocito pequeo, tienen un ncleo
ovoide muy condensado y muy poco citoplasma (un halo) el ncleo ocupa casi la
totalidad de la clula, su citoplasma es basfilo.

Origen: Hemocitoblasto

Linfoblastato

Prolinfocito

Linfocito grande

Linfocito T (timo dependientes maduran Linfocito B (bursa dependientes

en ganglios linfticos y bazo) maduran en placas de Peyer)
Las dos clases de linfocitos tienen distintas capacidades funcionales.

Linfocitos T: No producen anticuerpos y pueden ser:

T Reguladores: ayudadores y supresores.
T Efectores: actan en reacciones inmunitarias mediadas por clulas como
las respuestas de hipersensibilidad cutnea retardada, rechazo de injertos,
de tumores y eliminacin de clulas infectadas por virus, en estas ltimas
participan los llamados T citotxicos o clulas asesinas.

Linfocitos B: Dan origen a las clulas que sintetizan y secretan toda clase de
inmunoglobulinas ( IgM,IgG,IgA e IgE), estas son las clulas plasmticas. Tambin
existen las clulas B de memoria que desarrollan respuestas inmunolgicas
rpidas en base al recuerdo.

Mecanismo de accin:

Macrfagos (activacin)

Ig

+
---
----

Clula T ayudadora clula B Clula plasmtica Clula T supresora

+ ---

Clula T precursora clula T citotxica

Valores Normales de la cuenta y frmula blanca:

Leucocitos totales: 5000 10000 X mm3

Segmentados Neutrfilos: 40 60 %
Eosinfilos :25%
Basfilos : 0,5 1 %
Linfocitos : 20 30 %
Monocitos :48%

Leucocitosis: aumento de los leucocitos totales.

Leucopenia: disminucin de los leucocitos totales: Pacientes con cncer,
TBC, inmunosuprimidos, algunas infecciones virales.
Neutrofilia: aumento de los neutrfilos: infecciones bacterianas.
Linfocitosis: aumento de los linfocitos: enfermedades virales como
rubola, parotiditis, tos ferina etc.
Eosinofilia: aumento de los eosinfilos: enfermedades alrgicas, asma
bronquial, parasitosis intestinales.

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN.

Tras haber descrito los acontecimientos de la inflamacin aguda podemos

comenzar a describir los mediadores qumicos que son la causa de dichos
acontecimientos.

Origen de los mediadores qumicos:

1. DERIVADOS DEL PLASMA:

2. DERIVADOS DE LAS CLULAS.
A-AMINAS VASOACTIVAS:
Las dos aminas vasoactivas, histamina y serotonina, son especialmente
importantes debido a que estn disponibles en reservas preformadas y son los
primeros mediadores liberados durante la inflamacin.

1-HISTAMINA:
Est ampliamente distribuida en los mastocitos, tejido conjuntivo adyacente
a la pared de los vasos, bsofilos y plaquetas.
Se libera por estmulos fsicos (fri, calor), reacciones inmunitarias
(antigeno-anticuerpo).
Su funcin es producir dilatacin de las arteriolas e incremento de la
permeabilidad vascular de las vnulas y vasoconstriccin de las arterias de
mayor calibre.
Se considera que es el principal mediador de la fase inmediata de
incremento de la permeabilidad vascular.

2-SEROTONINA:
Se encuentra en las plaquetas, y clulas enterocromafines.
Es un mediador vasoactivo cuyas acciones son similares a las de la
histamina.

B-PROTESAS PLASMATICAS
Diversos fenmenos de la respuesta inflamatoria estn mediados por tres factores
relacionados entre s y derivados del plasma.

1-SISTEMA DE COMPLEMENTO:
El sistema de complemento est constituido por 20 protenas, cuya concentracin
mayor se observa en el plasma. Este sistema acta en los procesos inmunitarios
innatos y adaptativos de defensa frente a microorganismos y su objetivo es la lisis
de los mismos a travs del denominado complejo de ataque de membrana (MAC).

Los factores derivados del complemento afectan a diversos fenmenos en la

inflamacin tales como:
Fenmenos vasculares: C3a-C5a (anafilotoxinas) y en menor medida C4a
estos aumentan la permeabilidad vascular y producen vasodilatacin
principalmente mediante la liberacin de histamina desde los mastocitos.
Adhesin, quimiotaxis y activacin de leucocitos: C5a es un potente
agente quimiotctico para neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos.
Fagocitosis: C3b y C3b1: cuando se fijan a la pared celular bacteriana,
actan como opsoninas y favorecen la fagocitosis por parte del neutrfilo y
macrfagos.

2-SISTEMA DE LAS CININAS:

El sistema de la cininas genera pptidos vasoactivos a partir de las protenas
plasmticas denominadas ciningenos y mediante proteasas especficas llamadas
calicrenas.
El sistema de las cininas produce la liberacin del nonapptido vasoactivo
bradicinina, un potente agente que incrementa la permeabilidad vascular. La
bradicinina tambin causa contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos
sanguneos y dolor, su accin es de corta duracin ya que es inactivada
rpidamente.

3-SISTEMA DE COAGULACIN:
El sistema de la coagulacin y la inflamacin son procesos ntimamente
conectados. El sistema de la coagulacin se divide en dos vas que confluyen,
culminando en la activacin de la trombina y en la formacin de fibrina. El factor de
Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro sistemas implicados en la respuesta
inflamatoria:
1. El sistema de las cininas, que produce cininas vasoactivas.
2. El sistema de coagulacin, que induce la formacin de trombina,
fibrinopptidos y factor X todos ellos con propiedades inflamatorias.
3. El sistema fibrinoltico que produce plasmina y degrada fibrina.
4. El sistema del complemento que produce anafilatoxinas.

C-METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO:

Cuando las clulas son activadas por diversos estmulos, los lpidos de sus
membranas se remodelan rpidamente para generar mediadores lpidicos
biolgicamente activos que actan como seales intra y extracelulares.
El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado de 20 tomos de carbono
localizado en la membrana como fosfolpido esterificado, que procede
directamente de la dieta o a partir de la conversin del cido graso esencial cido
linoleico.
Los metabolitos de AA, tambin denominados eicosanoides, son sintetizados
mediante dos clases de enzimas: Ciclooxigenasas (prostaglandinas) y
lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas).

Va de las ciclooxigenasas:
Da origen a las PROSTAGLANDINAS:
Pertenecen al grupo de de mediadores de sntesis inmediata.
Las prostaglandinas ms importantes en la actividad inflamatoria son
PG2-PGD2-PGF2-PGI2-TXA2.
Se originan de leucocitos y plaquetas.
Son consideradas un potente vasodilatador adems participan en la
patogenia del dolor y la fiebre.
Va de la lipooxigenasa:
Origina LEUCOTRIENOS:
Pertenecen al grupo de de mediadores de sntesis inmediata.
Se originan de los leucocitos.
Los leucotrienos son potentes agentes quimiotcticos para los neutrfilos y
activadores de respuestas funcionales de los neutrfilos, as como la
agregacin y adhesin de los leucocitos al endotelio venular, la generacin
de radicales libres de oxigeno y liberacin de enzimas lisosomales.,
producen adems vasoconstriccin intensa, broncoespasmo y aumento de
la permeabilidad vascular.

D-. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

Es otro mediador bioactivo derivado de los fosfolipidos.
Derivado de basfilos sensibilizados.
Estimula la permeabilidad vascular y produce vaso y broncoconstricin.

E-.CITOCINAS:
Son generadas por los fagocitos mononucleares (macrfagos) y linfocitos
Las citocinas que actan como mediadores inflamatorios son IL-
1(Interleuquina, TNF (factor de necrosis tumoral).
Sus acciones ms importantes en la inflamacin son los efectos que
produce sobre el endotelio induciendo la sntesis de molculas de adhesin
endotelial.
El FNT da lugar a la agregacin y cebado de neutrfilos causando
respuestas aumentadas de estas clulas.
Participan en las respuestas agudas del organismo como fiebre y prdida
del apetito.
Las quimiocinas por su parte participan en la induccin de la quimiotaxis.
 F-xido Ntrico:
Es un mediador pleiotrpico de la inflamacin.

Factor liberado por las clulas endoteliales cuya funcin es inducir la

relajacin del msculo liso, citotxico para clulas tumorales y
microorganismos con una duracin de sus efectos de segundos.

G-CONSTITUYENTES LISOSOMICOS DE LOS LEUCOCITOS.

H-RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO.

Derivados de los leucocitos despus de la fagocitosis, cuyas acciones
son lesin celular endotelial y aumento de la permeabilidad vascular.

OTROS MEDIADORES:
Neuropptidos.
factores de crecimiento

EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA

Debemos recordar que, aunque las alteraciones de la hemodinmica, de la

permeabilidad y de los leucocitos se han descrito de forma secuencial-y su orden
podra ser ste-, en la reaccin inflamatoria establecida todos estos fenmenos se
producen de forma simultanea, como en un circo de frrea organizacin aunque
aparentemente catico. Como era de esperar, existen muchas variables que
pueden modificar este proceso bsico, entre las cuales se incluyen la naturaleza e
intensidad de la lesin, la zona y el tejido afectos, y el tipo de respuesta del
husped.
LA INFLAMACION AGUDA PRESENTA CUATRO FORMAS DE EVOLUCION:

1. Resolucin completa: Es la situacin ideal y una vez que han permitido

neutralizar el agente o estimulo lesivo, todas las reacciones inflamatorias
deberan finalizar con el restablecimiento a la normalidad de las
caractersticas del tejido en el que se produjo. Esta forma de evolucin se
denomina resolucin y es la ms habitual en los casos en los que la lesin
es limitada y de corta duracin, y en aquellos en los que la destruccin
tisular ha sido escasa.

2. Curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis): Es una

forma de evolucin que se produce en los casos en los que ha existido una
destruccin tisular sustancial, en los que la lesin inflamatoria afecta a
tejidos que no regeneran o en los que se produce una abundante
exudacin de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso de tejidos o de cavidades
serosas (pleura, peritoneo) no puede ser reabsorbido de forma adecuada,
prolifera tejido conjuntivo en la zona del mismo convirtindolo en una masa
de tejido fibroso a travs de un proceso que se denomina organizacin.

3. Formacin de abscesos: Particularmente en las infecciones por

microorganismos pigenos.
 4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica: La
transicin entre la forma aguda y la crnica se produce cuando la respuesta
de inflamacin aguda no puede resolverse debido a la persistencia del
agente lesivo o a la presencia de alguna forma de interferencia en el
proceso normal de curacin.

2-INFLAMACION CRNICA

Aunque difcil de definir con precisin, la inflamacin crnica se considera que

es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que se
pueden observar simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin
tisular y de intentos de curacin.
Esta clase de inflamacin se observa en los siguientes contextos:

Infecciones persistentes: producida por ciertos microorganismos como los

bacilos de la tuberculosis, treponema pallidum (agente causal de la sfilis) y
algunos hongos.

Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o

endgenos. Como ejemplo de estos agentes podemos citar los materiales
inertes no degradables como las partculas de slice que -inhaladas durante
largos periodos de tiempo- producen una neuropata inflamatoria llamada
silicosis. En ciertas condiciones, se producen reacciones inmunitarias
contra los propios tejidos de la persona que las padece, en lo que se
denomina enfermedades autoinmunitarias.

Al contrario de lo que ocurre en la inflamacin aguda, que se manifiesta a

travs de alteraciones vasculares, edema e infiltracin por neutrfilos, la
inflamacin crnica se manifiesta por:

1. Infiltracin por clulas mononucleares como macrfagos, linfocitos y clulas

plasmticas, lo que refleja una reaccin persistente a la lesin.
2. Destruccin tisular inducida principalmente por las clulas inflamatorias.
3. Intentos de reparacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo, es decir,
con proliferacin de vasos de pequeo calibre (angiognesis) y, en
especial, fibrosis.

INFLAMACION GRANULOMATOSA

La inflamacin granulomatosa es un patrn caracterstico de reaccin

inflamatoria crnica en el que el tipo celular predominante es un macrfago
activado cuyo aspecto es de tipo epitelial modificado (epiteloide). Se puede
observar en un nmero relativamente escaso de enfermedades inmunitarias e
infecciosas crnicas de amplia difusin en la patologa humana.
 La tuberculosis es el arquetipo de las enfermedades granulomatosas aunque
en este grupo se incluyen tambin otras enfermedades como la sarcoidosis,
enfermedad por araazo de gato, linfogranuloma inguinal, lepra, brucelosis, sfilis,
algunas

Infecciones micticas, beriliosis y reacciones a sustancias lipdicas irritantes.

Un granuloma: Es una zona focal de la inflamacin granulomatosa. Consiste en

una acumulacin microscpica de macrfagos transformados en clulas
epitelioides, rodeada por un collar de leucocitos mononucleares, principalmente
linfocitos y, en ocasiones, clulas plasmticas. Se observan adems clulas
gigantes constituidas por ncleos de pequeo tamao dispuestos en la periferia
(clula gigante de tipo Langhans) o en la parte central (clula gigante de tipo
cuerpo extrao).
En las preparaciones habituales teidas con hematoxilina y eosina, las clulas
epitelioides presentan un citoplasma granular de coloracin rosada plida cuyo
limite es impreciso, de manera que es frecuente observar imgenes de aparente
fusin entre los mismos. El ncleo presenta una densidad de cromatina menor que
del la de el linfocito (vesicular), tiene una forma ovalada o alargada y puede
presentar pliegues en la membrana. Los granulomas mas evolucionados aparecen
rodeados en su periferia por un anillo de fibroblastos y tejido conjuntivo. Con
frecuencia aunque no de forma invariable-, las clulas epitelioides se fusionan y
forman clulas gigantes en la periferia de los granulomas y, en ocasiones, tambin
en la parte central de los mismos. Estas clulas gigantes pueden alcanzar un
dimetro de 40 a 50 um. Estn constituidas por una gran masa de citoplasma que
contiene 20 o ms.

TIPOS DE GRANULOMA

1. Granulomas por cuerpo extrao, secundarios a la presencia de cuerpos

extraos relativamente inertes.

2. Granulomas inmunitarios existen dos factores que determinan la

formacin de los granulomas inmunitarios: la presencia de partculas de
microorganismos no digeribles (por Ej., el bacilo de la tuberculosis) y la
inmunidad mediada por clulas T frente al agente patgeno.

3. En la tuberculosis, el granuloma se denomina tubrculo y se caracteriza

clsicamente por la presencia de necrosis caseosa central. Por el contrario,
en otras enfermedades granulomatosas no es frecuente la necrosis
caseosa.
PATRONES MORFOLGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA Y CRNICA

La intensidad de la reaccin, su causa especifica y el tejido y zona concretos

implicados en la misma son los factores que dan lugar a las variaciones
morfolgicas en los patrones bsicos de la inflamacin aguda y crnica.

Inflamacin serosa La inflamacin serosa se caracteriza por la salida de

un fluido ligero que, dependiendo de la zona en la que se ha producido la
lesin, procede del suero sanguneo o de las secreciones de las clulas
mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural y pericrdica
(denominado en este caso derrame).

Inflamacin fibrinosa Cuando la lesin es ms intensa y se produce un

mayor incremento de la permeabilidad vascular, las paredes vasculares son
atravesadas por molculas de tamao mayor como la fibrina.

Inflamacin supurativa o purulenta Esta forma de inflamacin se

caracteriza por la aparicin de grandes cantidades de pus o exudado
purulento constituido por neutrfilos, clulas necrticas y liquido de edema.
Ciertos microorganismos (p. Ej., los estafilococos) dan lugar a esta forma
de supuracin localizada y se denomina, por tanto, bacterias pigenas
(productoras de pus). Los abscesos son acumulaciones localizadas y
focales de tejido inflamatorio purulento, y se observan en los casos en los
que la supuracin esta confinada en un tejido, rgano o espacio cerrado. Se
deben a la implantacin profunda de bacterias pigenas en un tejido. Los
abscesos presentan una regin central que aparece como una masa de
leucocitos y clulas tisulares necrticas. Habitualmente, se puede observar
una zona de neutrfilos preservados alrededor de este foco necrtico, y por
Fuera del mismo existe una regin con dilatacin vascular as como
proliferacin fibroblstica y parenquimatosa, lo que indica el inicio de la
reparacin. Con el paso del tiempo, el absceso puede quedar rodeado por
tejido conjuntivo, limitndose de esta forma su diseminacin.

ULCERAS:
Una lcera es un defecto o excavacin local en la superficie de un rgano o
tejido, secundario a la descamacin (o desprendimiento) del tejido inflamatorio
necrtico. La ulceracin solo se puede producir cuando existe un rea inflamatoria
necrtica sobre o cerca de una superficie. Se observan con ms frecuencia en:
1. La necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca, estomago, intestino y
aparato urinario.
2. En las inflamaciones subcutneas de las extremidades inferiores de los
individuos ancianos con alteraciones de la circulacin que predisponen a
extensas necrosis.