PONENCIA

Demencia por cuerpos de Lewy

P. Bellas-Lamas, A. Rodrguez-Regal, E. Cebrin-Prez

Resumen. La demencia por cuerpos de Lewy (DCL) es una enfermedad neurodegenerativa, que supone en torno al 10-25% Servicio de Neurologa; Complejo
Hospitalario y Universitario de
de todas las demencias de la poblacin general y es la segunda causa de demencia degenerativa, en el anciano, tras la en- Vigo; (Bellas-Lamas P).
fermedad de Alzheimer. Se caracteriza clnicamente por deterioro cognitivo, con rasgos de demencia frontal, acompaado Servicio de Neurologa; Complejo
de: fluctuaciones, parkinsonismo y alucinaciones visuales. Su confirmacin diagnstica se realiza por anatoma patolgica Hospitalario de Pontevedra;
posmortem: presencia de abundantes cuerpos de Lewy (CL) en las neuronas de la corteza y en otras zonas cerebrales. Los (Rodrguez-Regal A,
Cebrin-Prez E). Universidad de
CL son inclusiones intracitoplasmticas eosinfilas, esfricas y estn constituidos por ms de 20 componentes proteicos. Se Vigo (Cebrin-Prez E).
han definido, en el ao 2005, unos criterios diagnsticos para facilitar su reconocimiento y poder etiquetar a los pacientes
de posible o probable DCL. La causa de la DCL es desconocida; se supone que, al igual que en la enfermedad de Parkinson, Correspondencia:
Paula Bellas Lamas
influyen factores ambientales y genticos. No hay ninguna prueba complementaria ni marcador biolgico especfico de Calle Paseo Padre Lorenzo, n 3,
esta enfermedad, pero la combinacin de biomarcadores, los tests neuropsicolgicos y las pruebas de neuroimagen son 2 F, 36211 - Vigo
de especial ayuda en el diagnstico. El tratamiento de la enfermedad es complejo; porque los frmacos que mejoran unos
E-mail:
sntomas pueden empeorar otros. En cualquier caso solo hay posibilidad de tratamiento sintomtico. paulabelas@yahoo.es

Palabras clave: Alucinaciones. Cuerpos de Lewy. Demencia. Fluctuaciones. Parkinsonismo. Rasgos psicticos. Aceptado:
09.05.12

Cmo citar este artculo:

Introduccin
La demencia por cuerpos de Lewy (DCL) es una en-
fermedad neurodegenerativa, que supone en torno
al 10-25% de todas las demencias en la poblacin
general, y es la segunda causa de demencia dege-
nerativa en el anciano tras la enfermedad de Al-
zheimer. Se caracteriza clnicamente por deterioro
cognitivo, con rasgos de demencia frontal, acompa-
ado de fluctuaciones, parkinsonismo y alucinacio-
nes visuales. Su confirmacin diagnstica se realiza
por anatoma patolgica posmortem: presencia de
abundantes cuerpos de Lewy (CL) en las neuronas
de la corteza y en otras zonas a nivel cerebral
Objetivo
Revisar la epidemiologa, anatoma patolgica, ge-
ntica, diagnstico y tratamiento de la demencia
por cuerpos de Lewy.
Desarrollo
La demencia por cuerpos de Lewy (DCL) es una
entidad descrita recientemente [1] cuyos rasgos cl-
nicos principales son demencia cortical con rasgos
Bellas-Lamas P, Rodrguez-Regal
A, Cebrin-Prez E. Demencia
por cuerpos de Lewy. Rev Neurol
frontales, parkinsonismo de intensidad variable, ras- 2012; 54 (Supl 4): S67-74.
gos psicticos y fluctuaciones cognitivas. Sin embar-
2012 Revista de Neurologa
go su definicin es fundamentalmente patolgica:
presencia de abundantes cuerpos de Lewy (CL) en
las neuronas de la corteza cerebral, amgdala, dien-
cfalo, tronco cerebral y otros ncleos subcorticales.
Aunque los CL fueron descritos por primera vez
por Lewy en 1912 [2], la primera descripcin de CL
corticales es de Lipkin [3]. La presencia de CL en
corteza y tronco cerebral, asociados a demencia y
rigidez generalizada fue descrita por Okazaki y
cols en 1961 [4]. En los aos 80 Kosaka describi
casos similares en Japn y acuo el concepto En-
fermedad con cuerpos de Lewy difusos [5]. Desde
1988 hasta el momento actual se han presentado
numerosas series anatomopatolgicas y clnicas de
pacientes con CL corticales. Tras recibir diferen-
tes nombres se ha recomendado la designacin del
proceso como demencia con cuerpos de Lewy. En
1991 se establecieron los criterios diagnsticos de
Newcastle, que han sido modificados y revisados en
diferentes reuniones del DLB Consortium en 1996
y 1999 y actualizados en 2005 [6].
Epidemiologa
La DCL supone en torno al 10-25% de todas las de-

www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 54 (Supl 4): S67-S74 S67

P. Bellas-Lamas, et al
mencias en la poblacin general y es la segunda
causa de demencia degenerativa en el anciano, tras
la enfermedad de Alzheimer [7].
Los estudios epidemiolgicos poblacionales son
escasos. En una revisin de siete estudios publica-
dos entre 2001-2003, la prevalencia oscil entre el
0 y el 5%, y el porcentaje entre las demencias diag-
nosticadas fue del 0 al 30.5%. En un reciente estudio
espaol, la prevalencia en la poblacin de ms de
70 aos fue del 1% y el porcentaje sobre el total de
demencias del 8.9% [8].
Anatoma patolgica
Cuerpos de Lewy
En la DCL el hallazgo caracterstico son los cuerpos
de Lewy en las neuronas corticales. Los cuerpos de
Lewy (CL) son inclusiones intracitoplasmticas
eosinfilas, esfricas y estn constituidos por ms
de 20 componentes proteicos. La inmunotincin
con anticuerpos monoclonales anti--sinuclena
es el mtodo diagnstico actual; dado que es ms
sensible y selectivo que la hematoxilina-eosina y la
inmunotincin para ubiquitina (tcnicas utilizadas
con anterioridad). Hay dos tipos de CL con ligeras
diferencias morfolgicas segn su localizacin. Los
CL clsicos se ven en las neuronas monoaminr-
gicas del tronco cerebral y, con tincin de hema-
toxilina eosina, tienen un centro denso eosinfilo,
hialino (a veces laminado) y un halo ms claro y
son caractersticos de la enfermedad de Parkinson
idioptica [9]. El contenido de los CL son neurofi-
lamentos -que se acumulan por una fosforilacin
anormal-, protenas relacionadas con procesos
catalticos (ubiquitina, cristalina), grnulos y ve-
sculas con neurotransmisores. Los CL corticales,
en cambio, tienen un contenido proteico fibrilar y
lipdico muy similar al de los CL clsicos pero total-
mente homogneo. Ultraestructuralmente, los CL
clsicos tienen un ncleo laminar y una corona de
filamentos radiales y los CL corticales carecen de
ncleo y los filamentos se disponen irregularmen-
te. Los CL corticales son ms caractersticos de la
DCL y su distribucin en las lminas y regiones
corticales es muy caracterstica; localizndose fun-
damentalmente en las neuronas pequeas de las
capas profundas V y VI, con mayor afectacin de
las reas lmbicas y menor del resto del neocrtex y
de los ncleos subcorticales. No existe una relacin
precisa entre el nmero de CL y los hallazgos clni-
cos y generalmente la evolucin patolgica de los
CL se hace con una escala semicuantitativa (de leve
S68
a muy grave) en cuatro reas paralmbicas (ncleo
basal de Meynert, corteza transentorrinal, amg-
dala y cngulo) y tres neocorticales (frontal media,
temporal superior y parietal inferior); con lo que se
clasifica el proceso como: cortical, lmbicotransi-
cional o predominante en el tronco cerebral [10].
Los CL corticales se pueden observar en algu-
nos otros procesos poco frecuentes como son: la
enfermedad de Hallevorden Spatz, la distrofia neu-
roaxonal, la panencefalitis esclerosante subaguda,
la ataxia - telangiectasia, la enfermedad de moto-
neurona y la enfermedad de Alzheimer familiar y,
en mnima proporcin, se encuentran en prctica-
mente todos los casos de enfermedad de Parkin-
son. En la DCL son abundantes y se ha propuesto
el criterio cuantitativo de 5 o ms CL por campo de
x100 aumentos para establecer el diagnstico pato-
lgico [5]. Conviene distinguir clnica y patolgica-
mente la forma de DCL pura y la forma mixta;
en la que -adems de los CL- existen: placas seniles,
lesiones neurticas e hilos neurofibrilares. La forma
mixta es difcilmente distinguible de la enfermedad
Alzheimer, desde el punto de vista clnico.
Neuritas de Lewy
Las neuritas distrficas de Lewy contienen neuro-
filamentos, ubiquitina, alfasinuclena y cantidades
variables de protena tau. Son lesiones muy espe-
cficas de la DCL y abundan en las regiones CA2-3
del hipocampo y en el crtex cingular o entorrinal,
aunque pueden aparecer prcticamente en cual-
quier regin con presencia de CL. Son un hallazgo
especfico de la DCL, ya que no aparecen en la EA
pura ni en sujetos normales y si, en todos los de-
mentes con CL corticales.
Lesiones tipo Alzheimer
En la DCL es frecuente la asociacin de lesiones de-
generativas tipo EA (placas seniles, lesiones neurti-
cas, gliosis, prdida neuronal en cantidad variable).
La mayora de los pacientes con DCL presentan
depsitos de Abeta42 similares a los objetivados en
los pacientes con EA (tanto en cantidad como en
caractersticas) [11]. En estudios recientes con PET
11C-6-OH benzotiazol (complejo Pittsburg), se ha
demostrado un aumento de las placas amiloideas
en la corteza de los pacientes con DCL, pero no en
los pacientes con EP y demencia [12]. Segn las l-
timas recomendaciones de consenso: el diagnstico
histolgico no es categrico, sino que establece la
probabilidad de que los CL (segn su cantidad y dis-
tribucin en escala semicuantitativa) o la EA (segn
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la cantidad y distribucin de las placas seniles y los
ovillos neurofibrilares, conforme a los criterios NIA-
Reagan), sean los causantes del cuadro clnico [6].
Prdida neuronal
En la DCL, se ha descrito prdida significativa de
poblaciones neuronales selectivas en ncleos mo-
noaminrgicos del tronco cerebral, en los ncleos
basales de Meynert y en el presubculo del hipo-
campo; pero no se observa prdida neuronal im-
portante en la corteza cerebral, lo que explica que la
atrofia sea escasa [13,14].
Otras lesiones
Puede aparecer tambin espongiosis transcortical
y componente inflamatorio en la corteza. La es-
pongiosis es variable, no limitada a las capas I y II
como ocurre en la EA. El componente inflamatorio
consiste en microgla activada, acumulo de com-
plemento y citocinas. Un hallazgo menos frecuente
son las lesiones vasculares, que aparecen en el 35%
de los pacientes; porcentaje similar a los controles
y menor del que se encuentra en los pacientes con
EP [11].
Neuroqumica
El hallazgo neuroqumico ms notable es la gran
disfuncin colinrgica, que es mayor an que en
la EA (incluso en los casos de DCL mixta). La dis-
funcin colinrgica cortical ha sido demostrada en
estudios recientes de PET con fluorodopa (FDOPA)
y fluorodeoxiglucosa (FDG) [15]. Este dficit coli-
nrgico se correlaciona con la prdida neuronal en
el ncleo de Meynert. Existe tambin una disminu-
cin de la actividad de la acetilcolintransferasa, y
del nmero de receptores nicotnicos y muscarni-
cos en la corteza, caudado y putamen; pero con un
aumento de la actividad muscarnica de los recepto-
res postsinpticos M1.
Adems existe un dficit dopaminrgico impor-
tante con disminucin estriatal de: dopamina, ti-
roxina-hidrosilasa, cido homovanlico, receptores
pre y postsinpticos D2, D3 y norepinefrina en el
putamen, junto con aumento de los receptores D1.
Hay defectos de norepinefrina en putamen y prdi-
da neuronal en locus coeruleus. Estos defectos son
distintos de los de la EP, lo cual puede explicar la
falta de respuesta a levodopa y la hipersensibilidad
a neurolpticos en la DCL [13]. La serotonina est
disminuida en la corteza y putamen pero -en los
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PONENCIA
pacientes que sufren alucinaciones- los receptores
de serotonina 5HT2 estn preservados y existe un
exceso de la actividad serotoninrgica, respecto a la
colinrgica.
Fisopatologa y gentica
La causa de la DCL es desconocida. Se supone que,
al igual que en la EP, influyen factores ambienta-
les y genticos [16]. En un estudio reciente, en el
que se determinaba la -sinuclena fosforilada de
muestras de medula espinal y de otros 41 sitios de
pacientes con DCL y EP, se propone que la afec-
tacin del bulbo olfatorio -objetivada en todos los
pacientes con EP y DCL- es altamente compatible
con la hiptesis de un agente exgeno y se postu-
la que ese agente exgeno (virus, microorganismo,
toxina) sea el responsable de inducir la agregacin
de la -sinuclena en las neuronas expuestas y que
este cambio se propaga a travs de las neuronas del
sistema nervioso central y perifrico [17].
La mayora de los casos de DCL son espor-
dicos, aunque existe alguna forma familiar que
sugiere la importancia de factores genticos [18].
La primera evidencia slida de existencia de una
base gentica en la DCL, ha sido el descubrir que
las mutaciones de la -sinuclena son causa de EP
autosmica dominante (AD). Tanto mutaciones
puntuales como duplicaciones/triplicaciones [19]
del gen se han asociado con distintos fenotipos que
van desde la EP a la DCL. La -sinuclena es una
protena presinptica fosforilada, no plegada, com-
puesta por 140 aminocidos que adquiere una con-
formacin reversible en -hlice para ligarse a los
fosfolpidos de membrana. En el cerebro adulto se
localiza fundamentalmente en las terminales presi-
npticas de la corteza cerebral, el hipocampo y los
ncleos catecolaminrgicos [20]. En la DCL se pro-
duce un depsito anmalo en el citoplasma neu-
ronal, en forma de fibrillas plegadas en lminas .
Se cree que ste plegamiento anormal es un even-
to patognico precoz en las patologas asociadas a
cuerpos de Lewy y que impide la degradacin pro-
teica por parte de los lisosomas; hacindola txica
para la neurona. Esta protena es codificada por un
gen en la regin 4q21 compuesto por cinco exones.
Se han descrito tres mutaciones [21-23] en dicho
gen que favorecen la agregacin de la -sinuclena
(A53T, A30p, E46K) y pueden dar lugar a distintos
fenotipos, entre ellos a DCL (sobre todo la muta-
cin E46K).
Otros estudios genticos han objetivado en la
DCL defectos moleculares y polimorfismos asocia-
S69
P. Bellas-Lamas, et al
dos a la EA, como mutaciones del gen de la prese-
nilina 1 nivel S170F [24] en el exn 6 o una delec-
cin en el exn 12 [25] que ocasiona la aparicin
conjunta de ambas enfermedades a una edad tem-
prana (en tono a la tercera dcada): tambin se ha
visto que el alelo E4 [26] de la apolipoprotena E es
ms frecuente en la DCL (30%) que en la poblacin
general, pero slo en las formas mixtas.
Tambin se ha comprobado que en los pacientes
con DCL, al igual que en la EP, hay con ms frecuen-
cia que en la poblacin general anomalas en el gen
del citocromo P450 CYP2D6B; aunque este hallazgo
no lo corroboran todos los estudios realizados.
Las mutaciones en el gen LRRK2 (dardarina;
PARK2) son la segunda causa identificada de EP
AD. Mutaciones concretas en dicho gen pueden
dar lugar al fenotipo de DCL [16].
Por otra parte, se ha encontrado un aumento de
la prevalencia de mutaciones en el gen de la gluco-
cerebrosidasa en pacientes con DCL definida [27].
Se ha visto que estas mutaciones se asocian con
DCL pura, caracterizada por la aparicin de gran
cantidad de CL corticales y un escaso nmero de
las lesiones caractersticas de la EA [28].
Recientemente se ha identificado una mutacin
en el cromosoma 2 (Cr2q35-q36) en una familia
Belga con DCL [29]. Es interesante aadir que este
locus se solapa con el PARK 11(locus identificado
previamente en familias con EP AD).
Todo este solapamiento clnico, patolgico y
gentico sugiere que la EP, la demencia asociada a
EP y la DCL representan distintas partes clnico-
patolgicas del mismo sndrome (enfermedades
con cuerpos de Lewy) [16].
Clnica
La edad de comienzo suele estar entre la sptima
y octava dcada, pero tambin se han visto casos
desde los 60 aos. El inicio es insidioso, pero no es
infrecuente la aparicin subaguda del cuadro. El
curso evolutivo suele ser fluctuante y ms rpido
que en la demencia tipo Alzheimer [6]. En muchas
series predomina el sexo masculino por causas que
no estn bien establecidas.
La triada clnica clsica que hace sospechar el
sndrome son: los rasgos parkinsonianos, las aluci-
naciones visuales y la fluctuacin sintomtica.
El deterioro mental en la demencia por cuerpos
de Lewy es progresivo, con rasgos de carcter frontal.
Son llamativos los defectos atencionales, visuoper-
ceptivos, visuomotores, visuoconstructivos y bastan-
te menos aparentes los de la memoria episdica.
S70
El rasgo ms caracterstico e identificativo son
las fluctuaciones del nivel de conciencia y de la
atencin, que ocurren de forma espordica: inclu-
so con variacin en el mismo da. A veces llegan a
constituir verdaderos cuadros confusionales [6].
Los signos parkinsonianos son el rasgo ms lla-
mativo y caracterstico de la demencia por cuerpos
de Lewy y pueden preceder a la demencia en meses
aunque algunas veces aparecen ms tardamente.
Predomina el cuadro rgido-acintico, que suele ser
simtrico (a diferencia de la enfermedad de Parkin-
son) con amimia facial, y alteraciones posturales.
Puede aparecer temblor pero suele ser leve [30].
Los rasgos psicticos, las alucinaciones visuales
y los delirios paranoides son frecuentes y podran
deberse a la alteracin de las conexiones dopami-
nrgicas de la sustancia negra con el ncleo central
de la amgdala. Las alucinaciones ms tpicas son
las visuales, que son vvidas, estructuradas y pue-
den durar varios minutos.
El paciente suele admitir su irrealidad. Se asocian
a cuadros depresivos, con apata, ansiedad y trastor-
nos del sueo. Se relacionan con situacin de mayor
defecto colinrgico y de exceso de actividad serotoni-
nrgica e hipofuncin occipital. Otros tipos de aluci-
naciones pueden aparecer pero son infrecuentes [31].
Los cuadros paranoides y las alucinaciones se
relacionan con el acumulo de cuerpos de Lewy cor-
ticales [32]. El 50% de los pacientes con este tipo
de demencia presentan hipersensibilidad a los neu-
rolpticos, atribuible al bloqueo de los receptores
D2 y padecen cuadros graves de parkinsonismo y
confusin [33].
Otras hechos clnicos frecuentes son los trastor-
nos de conducta, agresividad, trastornos del sue-
o, apata, depresin, trastornos de alimentacin o
sexuales. El trastorno del sueo REM puede prece-
der aos a la demencia [34].
Se han descrito tambin trastornos vegetativos,
como: hipotensin ortosttica, trastornos sudomo-
tores, incontinencia urinaria, sncopes, cadas e hi-
posmia [35,36].
En estadios ms avanzados pueden aparecer
mioclonas, crisis convulsivas, sndrome pseudo-
bulbar y reflejos de liberacin frontal. Todas estas
caractersticas clnicas aparecen en las formas pu-
ras de la demencia por cuerpos de Lewy, pero las
formas mixtas son casi indistinguibles de la enfer-
medad de Alzheimer [37].
Diagnstico
El diagnstico de confirmacin es siempre postmor-
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ten. El grupo de consenso internacional propuso,
en el ao 1996, unos criterios clnicos diagnsticos
para identificar la demencia como posible o proba-
ble. Ms recientemente, en el ao 2005, han sido
revisados y se han propuesto tres rasgos nucleares,
tres sugestivos y otros 10 menores o de apoyo [6].
Esta por establecer la rentabilidad diagnostica de la
determinacin combinada de biomarcadores plas-
mticos (progranulinas, pe) con la de biomarcado-
res en el l.c.r. (protena tau, pe).
Criterios diagnsticos
Caracterstica esencial
(indispensable para el diagnstico)
Demencia con declive cognitivo de carcter pro-
gresivo, de magnitud suficiente para interferir en la
funcin social o laboral. Una alteracin prominente
de la memoria puede no ser evidente en las fases
iniciales, pero habitualmente se desarrolla con la
progresin de la enfermedad. Son tpicos los dfi-
cits en la atencin, en la funcin ejecutiva y en la
capacidad visuoespacial.
Caractersticas centrales
Dos de las siguientes caractersticas definen un
diagnstico de demencia con cuerpos de Lewy pro-
bable, y la presencia de una sola de ellas indica el
diagnstico de demencia con cuerpos de Lewy po-
sible:
Fluctuacin de la capacidad cognitiva, con varia-
ciones importantes de la atencin y del estado de
alerta.
Alucinaciones visuales complejas recurrentes,
bien formadas y detalladas.
Signos motores parkinsonianos.
Caractersticas sugestivas
Una caracterstica central ms una caracterstica
sugestiva definen un diagnstico de demencia con
cuerpos de Lewy probable; ninguna caracterstica
central pero una o ms caractersticas sugestivas
definen una demencia con cuerpos de Lewy posible:
Trastorno del sueo REM, que puede aparecer
aos antes del comienzo de la demencia o del
parkinsonismo.
Grave sensibilidad a los neurolpticos, que ocu-
rre hasta en el 50% de los pacientes con DCL.
Baja captacin del transportador de la dopami-
na en los ganglios basales del cerebro, apreciada
mediante SPECT o PET.
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PONENCIA
Caractersticas que apoyan el diagnstico
Cadas repetidas y sncopes (desmayos).
Prdidas de consciencia transitorias no explica-
das por otras causas.
Disfuncin del sistema nervioso autnomo.
Alucinaciones no visuales.
Delirios sistematizados.
Depresin.
Estructuras del lbulo temporal medio relativa-
mente conservadas en la neuroimagen estructu-
ral (TAC o RM).
Baja captacin en el SPECT de perfusin, con ac-
tividad occipital disminuida.
Baja captacin en la escintigrafa miocrdica con
meta-iodo-bencilguanidina.
Prominente actividad de ondas lentas en el EEG,
con ondas agudas transitorias del lbulo temporal.
Caractersticas que hacen
menos probable el diagnstico
Enfermedad vascular cerebral, con signos neuro-
lgicos focales o lesiones vasculares en tcnicas
de neuroimagen.
Evidencia de otra enfermedad neurolgica o sis-
tmica, que pudiese justificar total o parcialmen-
te el cuadro clnico.
Parkinsonismo que aparece en un estadio de de-
mencia ya grave.
Dos rasgos nucleares o un rasgo nuclear ms uno
sugestivo son suficientes para diagnstico probable
de demencia con cuerpos de Lewy, y uno nuclear o
sugestivo aislados- sustentan el diagnstico de po-
sible demencia con cuerpos de Lewy. Estos criterios
son muy tiles para las formas puras pero tienen
una baja sensibilidad para las formas mixtas.
Por otra parte, se ha establecido la recomenda-
cin de que si el parkinsonismo precede a la demen-
cia en ms de un ao, se utilice el diagnstico de
enfermedad de Parkinson con demencia [6].
No hay ninguna prueba complementaria ni mar-
cador biolgico especfico de esta enfermedad, pero
los test neuropsicolgicos y las pruebas de neu-
roimagen son de especial ayuda en el diagnstico.
Los defectos neuropsicolgicos ms caractersticos
aparecen en las pruebas de atencin, procesamiento
visuoespacial, fluidez verbal, habilidades grafomo-
toras, aprendizaje condicionado y discriminacin
de estmulos. Es muy llamativa la dificultad para
realizar la sencilla figura del reloj y en cambio los
dficits de memoria episdica suelen estar preser-
vados en estadios precoces de la enfermedad [38].
S71
P. Bellas-Lamas, et al
La escala de inteligencia de Wechsler (WAIS),
se utiliza para el estudio de el deterioro cognitivo,
sobre todo en fases precoces. El Stroop Test, y sus
variantes, son tambin tiles para valorar la funcin
ejecutiva. Los pacientes con Demencia por cuerpos
de Lewy, tienen ms dificultad en extraer el signi-
ficado de imgenes, posiblemente por deterioro
semntico y visuoperceptivo. Para determinar este
deterioro es prctico el test de Boston. Para apoyar
el diagnstico, puede utilizarse el electroencefalo-
grama, en el que suele aparecer un enlentecimiento
difuso. Los hallazgos de las pruebas de neuroima-
gen estructural son inespecficos. La resonancia
magntica muestra una escasa atrofia temporal en
comparacin con la enfermedad de Alzheimer y
mayor prdida de sustancia gris en reas frontales y
sobre todo occipitales [39]. En la neuroimagen fun-
cional, los hallazgos son ms caractersticos. Hay
defectos parietooccipitales en el SPECT y en el PET;
as como defectos de captacin en el caudado y pu-
tamen en DaTSCAN [40]. La gammagrafa cardaca
con I-meta-iodo-bencilguanidina (MIBG) puede
diferenciar los casos de demencia con cuerpos de
Lewy de los controles sanos y de los enfermos con
Alzheimer al mostrar disautonoma de los nervios
simpticos miocrdicos [41]. Recientemente se est
empleando la sonografa cerebral de la sustancia
negra, que es una prueba barata y no invasiva, para
reconocer cambios en la enfermedad de Parkinson,
y en los ltimos estudios, se ha visto que sirve para
orientar la sospecha de demencia con cuerpos de
Lewy, mediante demostracin de un aumento del
rea hiperecognica de la sustancia negra, al igual
que pasa con los enfermos con Parkinson [42].
Los niveles, en lquido cefalorraqudeo, de pro-
tena tau total o fosforilada son inferiores a los ob-
tenidos en la enfermedad de Alzheimer; pero tanto
esta determinacin como la de beta-amiloide tie-
nen valor diagnstico y pronstico limitado [43].
Manejo teraputico
El tratamiento de la enfermedad es complejo; los
frmacos que mejoran unos sntomas pueden em-
peorar otros. El defecto colinrgico cortical de la
demencia con cuerpos de Lewy puede mejorar con
anticolinestersicos y, entre ellos, el que ha demos-
trado mayor eficacia ha sido: rivastigmina, funda-
mentalmente sobre los trastornos de conducta, agi-
tacin y apata [44].
Estn contraindicados todos los medicamentos
con efectos anticolinrgicos, porque empeoran el
estado cognitivo, pueden exacerbar los sntomas
S72
psicticos y provocar hipotensin ortosttica. Tam-
bin deben evitarse los agonistas dopaminrgicos,
por el riesgo de provocar psicosis o alucinaciones.
Los frmacos dopaminrgicos mejoran algo los
sntomas parkinsonianos, pero pueden empeorar la
agitacin o las alucinaciones; por lo que se deben
emplear a las dosis ms bajas posibles [6].
Los neurolpticos convencionales, estn contra-
indicados, ya que pueden inducir graves reacciones
de hipersensibilidad con empeoramiento de la fun-
cin motora y cognitiva, al bloquear los receptores
dopaminrgicos D1 y D2, y estn relacionados con
un aumento de la mortalidad. Cuando sea inevita-
ble el uso, se deben probar los neurolpticos atpi-
cos como clozapina o quetiapina, a las dosis mni-
mas eficaces.
Los antidepresivos, inhibidores de la recaptacin
de serotonina y los multirreceptor, pueden mejorar
la sintomatologa depresiva y conductual en este
tipo de pacientes.
La memantina ha dado resultados variables [45].
Las benzodiacepinas aumentan el riesgo de con-
fusin y de cadas.
El modafilino mejora el nivel de alerta y puede
ayudar en casos de hipersomnia diurna.
El clonacepam o la melatonina tambin pueden
mejorar los trastornos del sueo REM [46].
Conclusiones
La DCL es la segunda causa de demencia degenera-
tiva en el anciano tras la enfermedad de Alzheimer.
Aunque el diagnstico de certeza se realiza con la
anatoma patolgica, existen criterios diagnsticos
para facilitar su reconocimiento y poder etiquetar
a los pacientes de posible o probable DCL. No hay
ninguna prueba complementaria ni marcador bio-
lgico especfico de esta enfermedad, pero los test
neuropsicolgicos y las pruebas de neuroimagen
son de especial ayuda en el diagnstico. El trata-
miento de la enfermedad es complejo ya que aun-
que existe tratamiento sintomtico los frmacos
que pueden mejorar un sntoma pueden provocar
el empeoramiento de otros.
Bibliografa
1. McKeith IG, Galasko D, Kosaka K, Perry EK, Dickson DW,
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Dementia with Lewy bodies

Summary. Dementia with Lewy bodies (DLB) is a neurodegenerative disease, accounting for about 10-25% of all demen-
tias in the general population and is the second most common type of degenerative dementia in elderly people after
Alzheimer's disease. Clinically, it is characterized by cognitive impairment (with features of frontal dementia) accompanied
by fluctuating cognition, parkinsonism and visual hallucinations. Diagnostic confirmation is made by pathologic autopsy:
abundant presence of Lewy bodies (LB) in the neurons of the cortex and other areas in the brain. The LB are eosinophilic
intracytoplasmic inclusions, spherical and consist of more than 20 protein components. Diagnostic criteria to facilitate
recognition of patients with possible or probable DLB were defined in 2005. The etiology of DLB is unknown, although is
assumed that, environmental factors and genetic influence, like in Parkinson's disease. There are not additional evidence
or specific biological markers of this disease, but neuropsychological and neuroimaging tests are helpful in diagnosis. The
treatment of the disease is difficult, there is no cure, only symptomatic. Some drugs may improve some symptoms but also
can worse others.
Key words. dementia. Fluctuations. Hallucinations. Lewy body disease. Parkinsonism. Psicotic features.

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