Reaccin 1. Citrato sintasa: Condensacin del acetilo y el oxalacetato.

Es una reaccin muy

exergnica (-32,2 Kj/mol).

Mecanismo de reaccin de la citrato sintasa

La reaccin es semejante a una

condensacin aldlica El carbono metilico
del grupo acetilo pierde un protn por
medio de un residuo de histidina del
enzima. El carbanin resultante realiza un
ataque nucleoflico al carbono carbonlico
del oxalacetato. La reaccin genera un
compuesto muy inestable citroil-CoA, que
espontneamente se hidroliza mientras est
undo al enzima para dar productos.

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Reaccin 2. Aconitasa: Isomerizacin a isocitrato. La aconitasa es una protena de hierro-azufre (o una
protena con hierro no-hemo), contiene como grupo prosttico un centro Fe4S4.

Mecanismo de reaccin de la aconitasa

Centro activo de la aconitasa

Centro ferro-sulfurado en la aconitasa. El

centro est coloreado en rojo y el citrato en azul.
Tres residuos Cys del enzima unen tres tomos
de hierro, el cuarto est unido a uno de los
grupos carboxilo del citrato. Un residuo bsico.
:B, en el enzima ayuda a posicionar el citrato en
el centro activo. El centro ferro-sulfurado acta
tanto en la unin al sustrato como en la catlisis.

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Reaccin 3. Isocitrato deshidrogenasa: primera decarboxilacin (deshidrogenacin a oxalsuccinato
y decarboxilacin espontnea de ste).

G= - 20,9 KJ/mol

Mecanismo de reaccin de la isocitrato deshidrogenasa

El oxalosuccinato aparece entre corchetes debido a que no se disocia del enzima

Reaccin 4. Complejo -cetoglutarato deshidrogenasa: segunda descarboxilacin. Reaccin

anloga y comparable a la catalizada por la piruvato deshidrogenasa. El complejo multienzimtico consta
delas siguientes enzimas:

-oxoglutarato deshidrogenasa (E1)

Dihidrolipoil transsuccinilasa (E2)
Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3)

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 Regeneracin del oxalacetato

Reaccin 5. Succinil-CoA sintetasa: Fosforilacin a nivel de sustrato

Reaccin de la succinil-CoA sintetasa

1) Formacin del succinil fosfato, un anhdrido mixto de alta energa.

2) Formacin del fosforil-His, un intermediario de alta energa.

3) Transferencia del grupo fosforilo al GDP, formandose GTP.

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Reaccin 6. Succinato deshidrogenasa: oxidacin dependiente de flavina. La enzima (flavoprotena)
contiene FAD unido covalentemente a un residuo de histidina y est fuertemente unida a la membrana
interna mitocondrial.

El enzima es fuertemente inhibido por

malonato, anlogo estructural del
Unin covalente del FAD a un resto succinato y es un ejemplo clsico de
de his de la succinato deshidrogenasa inhibidor competitivo.

Cadena de
transporte
electrnico

La actividad de la succinato deshidrogenasa es estereoespecfica, y slo se

forma el ismero trans, el fumarato. El ismero cis el maleato no se forma

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Reaccin 7. Fumarasa (Fumarasa hidratasa): hidratacin reversible del doble enlace C - C.

El enzima es altamente estereoespecfico, cataliza la hidratacin del doble enlace en trans del
fumarato, pero no el doble enlace en cis del maleato (el ismero cis del fumarato). En la reaccin inversa (de
L-malato a fumarato), la fumarasa es igualmente esteroespecfica, el D-malato no es sustrato.

+ H2 O

- H2O

G = - 3,8 kJ/mol G = - 3,8 kJ/mol

Reaccin 8. Malato deshidrogenasa: Oxidacin del grupo hidroxilo del L-malato a una cetona en una
reaccin dependiente de NAD+.

El G de esta reaccin es de + 29,7 kJ/mol. La concentracin de oxalacetato formado en el equilibrio

es, por tanto, muy pequea. sin embargo la reaccin catalizada por la citrato sintasa , es muy exergnica
(G = -31,5 kJ/mol) debdo a la hidrlisis del enlace tioester del citril-CoA. Esto hace que que la
formacin de citrato sea exergnica, incluso a concentraciones fisiolgicas pequeas de oxalacetato.

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 Regulacin del cido ctrico
1) Disponibilidad de sustrato. (acetil-CoA y oxalacetato)
2) Inhibicin por producto. (NADH)
3) Inhibicin competitiva por retroalimentacin de los intermediarios que se encuentran ms adelante a lo largo
del ciclo. (NADH, succinil-CoA)

Reaccin Enzima G G Inhibicin Activador

(kJ/mol) (kJ/mol)

1 Citrato sintasa - 31,5 Negativa NADH, citrato y Succinil-CoA Oxalacetato

2 Aconitasa 5 0
3 Isociotrato - 21 Negativa NADH y ATP ADP y Ca2+
deshidrogenasa
4 -cetoglutarato - 33 Negativa NADH y Succinil-CoA Ca2+
deshidrogenasa
5 Succinil-CoA - 2,1 0
sintetasa
6 Succinato +6 0
deshidrogenasa
7 Fumarasa - 3,4 0
8 Malato + 29,7 0
deshidrogenasa

Diagrama del cido ctrico y de la

reaccin de la piruvato deshidrogenasa
que indica los puntos de inhibicin
(octgonos rojos) y los intermediarios
que actan como inhibidores (flechas
rojas a trazos). El ADP y el Ca2+ son
activadores.

Estequiometra de la ruta metablica

Acetil-CoA + 2H2O + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi 2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH + GTP

Una vuelta del ciclo del cido ctrico genera un fosfato de alta energa, tres NADH y un FADH2

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 Alanina
Cistena
Isoleucina
Glicina Leucina
Aminocidos Glucosa Leucina
Serina Lisina
Triptofano
Triptofano Fenilalanina Cuerpos
Fosfoenol Triptfano Cetnicos
Piruvato Tirosina
piruvato PE
ca P
rb a
ox
ilas
car vato

iq Acetoacetil-CoA
ui
box

na
u

Acetil.CoA
P ir

sa Ac. grasos
Colesterol
Aspartato
Oxalacetato Esteroides
Asparagina

Citrato
Malato Piruvato
Pirimidinas Enzima Mlico

Ciclo
Fumarato
UREA Isocitrato

Succinato
Fenilalanina -cetoglutarato
Succinil-CoA
Tirosina

Isoleucina
glutamato Arginina
Metionina
Porfirinas Glutamina
Treonina
Hemo Histidina
Valina
Purinas Prolina

Reacciones anaplerticas
Reaccin Tejidos
Piruvato + HCO3- + ATP oxalacetato + ADP + Pi Higado y rion
piruvato carboxilasa
Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP oxalacetato + GTP Corazn, musculo
PEP carboxiquinasa esqueltico
Piruvato + HCO3- + NAD(P)H malato + NAD(P)+ Ubiquo, eucariotas y
Enzima mlico procariotas