Está en la página 1de 4

Several types of ionotropic glutamate receptors have been identified.

Three of these are ligand-gated ion
channels called NMDA receptors, AMPA receptors, and kainate receptors (Figure 7.11C). These glutamate
receptors are named after the agonists that activate them: NMDA (N-methyl-D-aspartate), AMPA (α-amino-3-
hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate), and kainic acid. All of the ionotropic glutamate receptors are
nonselective cation channels, allowing the passage of Na + and K+, and in some cases small amounts of Ca 2+. Like
nACh receptors, the postsynaptic currents produced have a reversal potential close to 0 mV; hence AMPA, kainate,
and NMDA receptor activation always produces excitatory postsynaptic responses. And, like other ligand-gated
channel receptors, AMPA/kainate and NMDA receptors are formed from the association of several protein subunits
that can combine in many ways to produce a large number of receptor isoforms (see Figure 7.11C).

Beberapa jenis ionotropic glutamat reseptor telah diidentifikasi. Tiga di antaranya adalah saluran ligan-gated
ion yang disebut reseptor NMDA, reseptor AMPA, dan reseptor kainate (Gambar 7.11C). Reseptor glutamat ini
dinamai agonis yang mengaktifkan mereka: NMDA (N-methyl-D-aspartat), AMPA (α-amino-3-hidroksil-5-metil-4-
Isoksazola-propionat), dan asam kainic. Semua ionotropic reseptor glutamat adalah saluran kation nonselektif, yang
memungkinkan bagian dari Na + dan K +, dan dalam beberapa kasus sejumlah kecil Ca2 +. Seperti reseptor Nach,
arus postsynaptic dihasilkan memiliki potensi pembalikan mendekati 0 mV; maka AMPA, kainate, dan NMDA
aktivasi reseptor selalu menghasilkan respon postsynaptic rangsang. Dan, seperti saluran reseptor ligan-gated lainnya,
AMPA / kainate dan NMDA reseptor yang terbentuk dari asosiasi beberapa subunit protein yang dapat
menggabungkan dalam berbagai cara untuk menghasilkan sejumlah besar isoform reseptor (lihat Gambar 7.11C).

The NMDA subfamily of glutamate receptors also form multisubunit, nonselective cation channels similar to
most other ligand-gated ion channel receptors (Figure 7.12A). These receptors, however, have especially interesting
properties. Perhaps most significant is the fact that NMDA receptor ion channels allow the entry of Ca2+ in addition
to monovalent cations such as Na+ and K+. As a result, EPSPs produced by NMDA receptors can increase the
concentration of Ca2+ within the postsynaptic neuron; the Ca2+ concentration change can then act as a second
messenger to activate intracellular signaling cascades (see Chapter 8). Other unique properties of NMDA receptors
are that opening the channel requires the presence of a co-agonist (the amino acid glycine), and that extracellular
Mg2+ blocks the channel at hyperpolarized, but not depolarized, voltages (Figure 7.12B). Hence, NMDA receptors
allow the passage of cations only when the Mg 2+ block is removed by the depolarization of the postsynaptic cell,
either by a large number of excitatory inputs or by the repetitive firing of the presynaptic cell. These properties are
widely thought to be the basis for some forms of information storage at synapses, as described in Chapter 25. There
are at least five forms of NMDA receptor subunits (NMDA-R1, and NMDA-R2A through NMDA-R2D); different
synapses have distinct combinations of these subunits, producing a variety of NMDA receptor-mediated postsynaptic
responses.
The NMDA subfamili reseptor glutamat juga membentuk multisubunit, saluran kation nonselektif mirip
dengan kebanyakan saluran ion lainnya reseptor ligand-gated (Gambar 7.12A). Reseptor ini, bagaimanapun, memiliki
sifat sangat menarik. Mungkin yang paling signifikan adalah kenyataan bahwa saluran ion reseptor NMDA
memungkinkan masuknya Ca2 + di samping monovalensi kation seperti Na + dan K +. Akibatnya, EPSPs yang
dihasilkan oleh reseptor NMDA dapat meningkatkan konsentrasi Ca2 + dalam neuron postsynaptic; perubahan
konsentrasi Ca2 + kemudian dapat bertindak sebagai utusan kedua untuk mengaktifkan intraseluler sinyal kaskade
(lihat Bab 8). Sifat unik lainnya dari reseptor NMDA adalah bahwa membuka saluran membutuhkan kehadiran rekan-
agonist (asam amino glisin), dan ekstraseluler Mg2 + blok saluran di hyperpolarized, tetapi tidak depolarized,
tegangan (Gambar 7.12b). Oleh karena itu, reseptor NMDA memungkinkan bagian dari kation hanya ketika blok Mg2
+ dihapus oleh depolarisasi sel postsinaptik, baik oleh sejumlah besar input rangsang atau penembakan berulang dari
sel presinaptik. Properti ini secara luas dianggap sebagai dasar untuk beberapa bentuk penyimpanan informasi pada
sinapsis, seperti yang dijelaskan dalam Bab 25. Setidaknya ada lima bentuk NMDA subunit reseptor (NMDA-R1, dan
NMDA-R2A melalui NMDA-R2D); sinapsis yang berbeda memiliki kombinasi yang berbeda dari subunit tersebut,
memproduksi berbagai NMDA tanggapan postsynaptic reseptor-mediated.

ada tiga jenis reseptor glutamat metabotropic (mGluRs) (Gambar 7. These receptors. the electrical driving force on Mg2+ drives this ion into the pore of the receptor and blocks it. Aktivasi banyak reseptor ini menyebabkan penghambatan postsynaptic Ca2 + dan Na + channel. Sementara beberapa sinapsis glutamatergic hanya AMPA atau hanya reseptor NMDA. Oleh karena itu peran fisiologis mGluRs cukup beragam. most have both AMPA and NMDA receptors. Hence the physiological roles of mGluRs are quite varied. such as the fact that the synaptic currents produced by NMDA receptors are slower and longer-lasting than the those produced by AMPA/kainate receptors (see Figure 7. showing the requirement for glycine. Reseptor ini. (B) Current flow across NMDA receptors at a range of postsynaptic voltages. Figure 7.12C). (A) NMDA receptors contain binding sites for glutamate and the co-activator glycine. sebagian besar memiliki baik AMPA dan NMDA reseptor. which modulate postsynaptic ion channels indirectly.12 NMDA and AMPA/kainate receptors. Antagonis reseptor NMDA. Penggunaan obat ini juga mengungkapkan perbedaan antara EPSPs diproduksi oleh NMDA dan yang dihasilkan oleh AMPA reseptor / kainate. is often used to differentiate between the two receptor types. An antagonist of NMDA receptors. differ in their coupling to intracellular messengers (see Chapter 8) and in their sensitivity to pharmacological agents. Selain ini ionotropic reseptor glutamat.13). Activation of many of these receptors leads to inhibition of postsynaptic Ca 2+ and Na+ channels. as well as an Mg2+-binding site in the pore of the channel. Unlike the excitatory ionotropic glutamate receptors. seperti fakta bahwa arus sinaptik yang dihasilkan oleh reseptor NMDA lebih lambat dan tahan lama daripada yang dihasilkan oleh AMPA / kainate reseptor (lihat Gambar 7. At hyperpolarized potentials. yang memodulasi saluran ion postsynaptic tidak langsung.12C). berbeda dalam kopling untuk utusan intraseluler (lihat Bab 8) dan sensitivitas mereka terhadap agen farmakologis. APV (2-amino-5-fosfono-valerat).13). mGluRs cause slower postsynaptic responses that can either increase or decrease the excitability of postsynaptic cells. mGluRs menyebabkan respon lambat postsynaptic yang dapat meningkatkan atau mengurangi rangsangan sel postsinaptik. While some glutamatergic synapses have only AMPA or only NMDA receptors. The use of this drug has also revealed differences between the EPSPs produced by NMDA and those produced by AMPA/kainate receptors. sering digunakan untuk membedakan antara jenis reseptor dua. Tidak seperti rangsang yang ionotropic reseptor glutamat. APV (2-amino-5-phosphono-valerate). In addition to these ionotropic glutamate receptors. and Mg2+ block at hyperpolarized potentials . there are three types of metabotropic glutamate receptor (mGluRs) (Figure 7.

12 NMDA dan AMPA / kainate reseptor. (A) reseptor NMDA mengandung situs mengikat bagi glutamat dan glisin co- aktivator. G-proteins bind to both the loop between domains V and VI and to portions of the C-terminal region. Gambar 7.13 Structure and function of metabotropic receptors. These monomeric proteins contain seven transmembrane domains. and VII make up the neurotransmitter-binding region. EPSCs agak lambat disebabkan oleh aktivasi reseptor NMDA (panel tengah). (C) kinetika berbeda dari NMDA dan AMPA / kainate reseptor dapat langsung diamati dengan mengukur arus sinaptik pada potensial membran yang sangat positif. menunjukkan kebutuhan untuk glisin. VI. where the Mg 2+ does not block NMDA receptors. (B) Subunits of metabotropic receptors. dan Mg2 + blok pada potensi hyperpolarized (garis putus-putus). Pada potensi hyperpolarized. Portions of domains II.(dotted line). somewhat slower EPSCs are due to the activation of NMDA receptors (middle panel). kekuatan pendorong listrik pada Mg2 + drive ion ini ke dalam pori reseptor dan blok itu. di mana Mg2 + tidak memblokir reseptor NMDA. seperti +50 mV. (A) The transmembrane architecture of metabotropic receptors. Sangat EPSCs cepat disebabkan oleh aktivasi AMPA atau reseptor kainate (panel atas). and mixed responses are due to the activation of both AMPA/kainate and NMDA receptors (bottom panel) Gambar 7.13 . Figure 7. serta Mg2 + situs -binding dalam pori saluran. (C) The differing kinetics of NMDA and AMPA/kainate receptors can be directly observed by measuring synaptic currents at very positive membrane potentials. dan tanggapan campuran yang disebabkan oleh aktivasi dari kedua AMPA / kainate dan reseptor NMDA (panel bawah). (B) Aliran arus di reseptor NMDA pada kisaran tegangan postsynaptic. III. such as +50 mV. Very fast EPSCs are due to the activation of AMPA or kainate receptors (top panel).

. G-protein mengikat kedua loop antara domain V dan VI dan bagian dari wilayah C- terminal.Struktur dan fungsi reseptor metabotropic. Bagian domain II. III. (B) Subunit reseptor metabotropic. Protein-protein monomer mengandung tujuh domain transmembran. VI. dan VII membentuk wilayah neurotransmitter mengikat. (A) Arsitektur transmembran reseptor metabotropic.