Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
2.1.5 Biodisponibilidad, a la proporcin del frmaco que se
CARACTERSTICAS QUE DEBE
CUMPLIR UN MEDICAMENTO PARA
OBTENER EL REGISTRO
SANITARIO
1. INTRODUCCIN
El artculo 195 de la Ley General de Salud establece: La
Secretara de Salud emitir las normas oficiales mexicanas
a que deber sujetarse el proceso y las especificaciones de
los productos a que se refiere este Ttulo. Los medicamentos
y dems insumos para la salud estarn normados por la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos; el artculo
204 Los medicamentos para su venta o suministro debern
contar con autorizacin sanitaria y el artculo 376
Requieren registro sanitario los medicamentos Elartculo
8 del Reglamento de Insumos para la Salud indica que La
Secretara fijar las caractersticas que deber reunir un
producto para ser considerado como medicamento u otro
Insumo en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
o en las Normas correspondientes. En cumplimiento con
los ordenamientos legales antes referidos, se establecen las
siguientes caractersticas que deben cumplir los medicamentos
para obtener el registro sanitario, sin perjuicio de lo dispuesto
por otros ordenamientos aplicables.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2.1 Definiciones
Para efectos de este captulo, se entiende por:
2.1.1 Aditivo, a toda sustancia que se incluya en la formula-
cin de los medicamentos y que acte como vehculo, con-
servador o modificador de alguna de sus caractersticas para
favorecer su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o
aceptabilidad, y que por s mismo carezca de efecto terapu-
tico.
2.1.2 Banco Celular de Trabajo, al conjunto de clulas de-
rivadas del Banco Celular Maestro que se usa para iniciar el
lote de produccin.
2.1.3 Banco Celular Maestro, al lote de clulas semilla
constituido por alcuotas de un cultivo nico (en la mayora
de los casos, generado por una clula nica) que se almacena
en condiciones criognicas para asegurar su estabilidad
gentica.
2.1.4 Biocarga, al nmero y tipo de microorganismos en un
sistema dado.
2351
absorbe a la circulacin general despus de la administracin
de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.
2.1.6 Biofrmaco, a toda sustancia elaborada a partir de
materiales de origen biolgico que hayan sido modificados o
no por tcnicas de ingeniera gentica, que tenga actividad
farmacolgica, que se identifique por sus propiedades fsi-
cas, qumicas y biolgicas, que rena condiciones para ser
empleada como principio activo de un medicamento.
2.1.7 Certificado de Libre Venta, al documento emitido
por la autoridad competente de un pas en el cual se avala la
comercializacin de un medicamento por un laboratorio
farmacutico bajo las condiciones sanitarias autorizadas.
2.1.8 Certificado de Producto Farmacutico (CPF), al
documento que representa el acuerdo formal entre las nacio-
nes participantes en la Organizacin Mundial de la Salud pa-
ra proporcionar informacin fidedigna sobre la situacin de
registro en el pas de origen y cumplimiento de Buenas
Prcticas de Fabricacin de los medicamentos que se preten-
da exportar.
2.1.9 Componente, a cualquier ingrediente utilizado en la
fabricacin de un medicamento, incluyendo aquellos que no
se encuentren presentes en el producto final.
2.1.10 Contaminante, a cualquier componente presente en
el frmaco o el medicamento que no forma parte de la com-
posicin definida en las especificaciones.
2.1.11 Cromatograma o espectrograma tipo, a la figura
grfica representativa de la respuesta analtica derivada de la
aplicacin de la tcnica y el mtodo analticos correspon-
dientes.
2.1.12 Disolventes residuales, a los compuestos qumicos
orgnicos voltiles que permanecen despus de la fabrica-
cin de frmacos, aditivos o medicamentos.
2.1.13 Envase primario, a los elementos del sistema conte-
nedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o el medi-
camento.
2.1.14 Envase secundario, a los elementos que forman
parte del empaque en el cual se comercializa el frmaco o el
medicamento y que no estn en contacto directo con l.
2.1.15 Equipo equivalente, a aquel que tiene las mismas ca-
ractersticas de diseo (subclase) y las mismas caractersticas
en cuanto al principio de operacin (clase).
2.1.16 Equivalente farmacutico, a las especialidades far-
macuticas con el mismo frmaco y forma farmacutica, con
igual concentracin o potencia, que utiliza la misma va de
administracin y que cumple con especificaciones farmaco-
peicas u otros estndares. Los aditivos pueden ser diferentes
que los del medicamento de referencia.
2.1.17 Especificaciones, a los requisitos de calidad, que in-
cluyen los parmetros, sus criterios de aceptacin y los m-
todos analticos, proporcionados en el registro del medica-
mento y que son tiles para confirmar la calidad de los fr-
macos, medicamentos, productos intermedios, materias
1. INTRODUCCIN
2352 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
primas, reactivos y otros elementos incluyendo los sistemas
contenedor-cierre y los productos en proceso.
2.1.18 Estabilidad, a la capacidad de un frmaco o un me-
dicamento de permanecer dentro de las especificaciones de
calidad establecidas en el envase que lo contiene durante su
perodo de vida til.
2.1.19 Estandarizacin, a ajustar la preparacin de material
vegetal a un contenido definido de un constituyente o grupo
de sustancias.
2.1.20 Estudios de estabilidad, a las pruebas que se
efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo
determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o
luz en el envase que lo contiene.
2.1.21 Etiqueta, a cualquier marbete, rtulo, marca o ima-
gen grfica que se haya escrito, impreso, estarcido, marcado,
marcado en relieve o en hueco-grabado, adherido o precin-
tado en cualquier material susceptible de contener el medi-
camento incluyendo el envase mismo.
2.1.22 Frmaco (ingrediente activo farmacutico), a la
sustancia natural o sinttica que tenga alguna actividad far-
macolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas,
qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma
farmacutica y que rena condiciones para ser empleada
como medicamento o ingrediente de un medicamento.
2.1.23 Genotoxicidad, a cualquier modificacin que afecta
negativamente al material gentico independientemente del
mecanismo por el cual se induce dicha modificacin.
2.1.24 Grado tcnico, a las especificaciones que debe cum-
plir un componente.
2.1.25 Huella cromatogrfica, al perfil cromatogrfico del
material vegetal, de la preparacin del material vegetal y del
medicamento herbolario, que coincide con la sustancia de
referencia.
2.1.26 Impurezas del frmaco, a cualquier sustancia que
acompae al frmaco y que no es la entidad qumica defini-
da como el frmaco mismo.
2.1.27 Impurezas del medicamento, a cualquier sustancia
presente en el medicamento que no es la entidad qumica de-
finida como frmaco o como aditivo.
2.1.28 ndice de material vegetal, a la relacin entre la ma-
sa de la materia vegetal seca y la masa obtenida despus de
la extraccin.
2.1.29 Instalacin, a las reas, los equipos y los servicios
destinados para realizar una operacin o proceso especfico.
2.1.30 Justificacin, al informe que contiene los datos tc-
nicos y la evaluacin de profesionales expertos que funda-
mentan las decisiones correspondientes.
2.1.31 Lote, a la cantidad de un frmaco o medicamento,
que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya caracters-
tica esencial es su homogeneidad.
2.1.32 Lote de produccin, al lote destinado para comer-
cializacin.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2.1.33 Lote piloto, al lote elaborado por un procedimiento
representativo que simule al de produccin. En el caso de
formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos
al 10 por ciento del lote de produccin 100 000 tabletas o
cpsulas.
2.1.34 Marcador, al componente qumico especfico pre-
sente en el material vegetal, el cual puede ser activo o anal-
tico.
2.1.35 Materia prima, a la sustancia de cualquier origen
que se use para la elaboracin de medicamentos o frmacos.
2.1.36 Material de referencia, al material en el cual uno o
ms valores de sus propiedades son suficientemente homo-
gneos y bien definidos para ser utilizados para la calibra-
cin de aparatos, la evaluacin de un mtodo de medicin o
para asignar valores a los materiales.
2.1.37 Material vegetal, a las algas, hongos, lquenes,
plantas o partes de plantas, cortadas o fragmentadas, secas o
frescas.
2.1.38 Medicamento, a toda sustancia o mezcla de sustan-
cias de origen natural o sinttico que tenga efecto teraputi-
co, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma
farmacutica y se identifique como tal por su actividad far-
macolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas.
2.1.39 Medicamento genrico, a la especialidad farmacu-
tica que ha demostrado intercambiabilidad con el medica-
mento de referencia.
2.1.40 Medicamento hurfano, a aquel destinado al trata-
miento de una enfermedad cuya prevalencia en Mxico sea
igual o menor a 5 de cada 10 000 habitantes.
2.1.41 Medicamento de libre venta, a los medicamentos
que para adquirirse no requieren receta mdica y que pueden
expenderse en farmacias y en otros establecimientos comer-
ciales autorizados.
2.1.42 Medicamento de referencia, al medicamento indi-
cado por la Secretara de Salud, segn la norma vigente.
2.1.43 Medicamento nuevo, al medicamento que no ha sido
registrado previamente en el pas.
2.1.44 Modificacin mayor, a aquella que produce un im-
pacto significativo sobre la calidad y desempeo de la for-
mulacin. Equivale al Nivel 3 de la Clasificacin de Modifi-
caciones.
2.1.45 Modificacin menor, a aquella que no produce un
impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la
formulacin. Equivale al Nivel 1 de la Clasificacin de Mo-
dificaciones. Esta modificacin no requiere aviso ni autori-
zacin de la Secretara de Salud.
2.1.46 Modificacin moderada, a aquella que puede produ-
cir un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de
la formulacin. Equivale al Nivel 2 de la Clasificacin de
Modificaciones.
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
2.1.47 Molcula nueva, a la sustancia de origen natural o
sinttico que es el principio activo de un medicamento, no
utilizada previamente en el pas.
2.1.48 Organismo adventicio, a las bacterias, levaduras,
hongos, micoplasma o virus que potencialmente pueden
contaminar clulas procariticas o eucariticas usadas en la
produccin.
2.1.49 Perfil de impurezas, a la descripcin de las impure-
zas identificadas y no identificadas presentes en el frmaco o
en el medicamento.
2.1.50 Preparaciones de material vegetal, a las que se ob-
tienen al someter el material vegetal a tratamientos tales co-
mo extraccin, destilacin, purificacin o concentracin.
Estas incluyen tinturas, extractos, aceites esenciales, jugos y
exudados procesados.
2.1.51 Producto intermedio, al material parcialmente pro-
cesado que ser sometido a etapas posteriores de produccin
antes de convertirse en producto a granel.
2.1.52 Revisin anual de producto, al anlisis histrico de
la calidad de un producto, el cual toma como referencia to-
dos los documentos regulatorios vigentes en el mbito qu-
mico-farmacutico as como los lineamientos internos de ca-
da empresa; su contenido incluye los lotes de medicamento
fabricados y el dictamen correspondiente, los informes de
investigacin de desviaciones y fallas del proceso y analti-
cas, retrabajos y reprocesos, control de cambios, estudios de
estabilidad, evaluacin del estado de la validacin del proce-
so y de la metodologa analtica, quejas y devoluciones, y
lotes de producto recuperados del mercado.
2.1.53 Sistema contenedor-cierre, al conjunto de materia-
les de empaque que contienen y protegen a la forma farma-
cutica. Incluye tanto al envase primario como al secunda-
rio, si este ltimo cumple la funcin de proporcionar protec-
cin adicional al producto.
2.1.54 Sistema vector-hospedero, al elemento gentico ca-
paz de incorporar cido desoxirribonucleico (ADN) y causar
su replicacin y expresin en una clula hospedera.
2.1.55 Sitio de fabricacin, al rea total donde se ubican los
servicios, las instalaciones, reas generales y todos aquellos
espacios destinados a una funcin comn, y que componen
el total de la operativa de un complejo industrial.
2.1.56 Sustancia de referencia, a la sustancia de uniformi-
dad reconocida destinada a utilizarse en comprobaciones
analticas, fsicas o qumicas en el transcurso de las cuales
sus propiedades se comparan con las sustancias en evalua-
cin.
2.1.57 Validacin, a la evidencia documentada que de-
muestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un
producto que cumple consistentemente con las especifica-
ciones y los atributos de calidad establecidos.
2.1.58 Virus endgeno, a la entidad viral cuyo genoma es
parte de la lnea germinal de las especies de origen de la l-
nea celular y que se encuentra ligado covalentemente dentro
2353
del genoma del animal a partir del cual la lnea parental fue
obtenida.
2.2 Abreviaturas
BPF Buenas Prcticas de Fabricacin
CLV Certificado de Libre Venta
CPF Certificado de Producto Farmacutico
DCI Denominacin Comn Internacional
FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexica-
nos, edicin vigente
FHEUM Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos
Mexicanos, edicin vigente
PNO Procedimiento Normalizado de Operacin
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.1 Indicaciones teraputicas.
3.1.1 Las indicaciones teraputicas correspondientes, las
cuales deben estar fundamentadas en la informacin de los
numerales 3.4 y 3.5.
3.2 Condiciones de uso.
3.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin re-
comendadas en las indicaciones teraputicas del medica-
mento, las cuales deben estar fundamentadas en los nume-
rales 3.4 y 3.5.
3.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y el
contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento.
3.3 Informacin para prescripcin y proyecto de etique-
tado
3.3.1 Informacin para prescribir. En sus versiones am-
plia y reducida segn lo dispuesto en el Reglamento de la
Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en
la informacin de los numerales 3.4 y 3.5.
3.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma ofi-
cial mexicana correspondiente vigente.
3.4 Estudios preclnicos. La informacin tcnica y cientfi-
ca de los estudios preclnicos, que incluya:
3.4.1 Farmacodinamia.
3.4.1.1 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones
propuestas.
3.4.1.2 Farmacodinamia general.
3.4.1.3 Interacciones farmacolgicas.
3.4.2 Farmacocintica.
3.4.2.1 Mtodos analticos e informe de validacin.
3.4.2.2 Farmacocintica de dosis nica.
3.4.2.3 Farmacocintica de dosis repetidas.
3.4.2.4 Estudios de absorcin y distribucin en animales
normales y gestantes.
3.4.2.5 Estudios de biotransformacin y excrecin en ani-
males normales.
3.4.2.6 Otros estudios, si procede.
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
2354 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
3.4.3 Toxicologa y seguridad.
3.4.3.1 Toxicidad a dosis nica.
3.4.3.2 Toxicidad a dosis mltiples.
3.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad.
3.4.3.4 Carcinogenicidad.
3.4.3.5 Toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo.
3.4.3.6 Tolerancia local, si procede.
3.4.3.7 Otros estudios, si procede.
3.4.4 En caso de que algn estudio no proceda deber
incluirse la justificacin correspondiente.
3.4.5 Referencias bibliogrficas.
3.5 Estudios clnicos. La informacin de los estudios clni-
cos, que incluya:
3.5.1 Estudios biofarmacuticos.
3.5.1.1 Objetivos y metodologa.
3.5.1.2 Farmacocintica.
3.5.1.3 Biodisponibilidad.
3.5.1.4 Estudios de bioequivalencia, si procede.
3.5.1.5 Mtodos analticos y bioanalticos utilizados en los
estudios.
3.5.2 Estudios farmacodinmicos.
3.5.3 Estudios de eficacia y seguridad.
3.5.3.1 Estudios clnicos controlados y diseados para de-
mostrar la indicacin teraputica propuesta.
3.5.3.2 Estudios clnicos no controlados.
3.5.3.3 Anlisis de datos de los estudios realizados.
3.5.3.4 Otros estudios, si proceden.
3.5.4 En caso de que algn estudio no proceda deber
incluirse la justificacin correspondiente.
3.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros pases, se
debe presentar la informacin disponible sobre farmacovi-
gilancia.
3.5.6 Interacciones medicamentosas clnicamente relevantes.
3.5.7 Referencias bibliogrficas o evidencia documental
sustentada.
3.5.8 Para el caso de medicamentos con ms de un frmaco:
3.5.8.1 En una misma forma farmacutica (combinaciones
con dosis fija) se debe presentar:
3.5.8.1.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin.
3.5.8.1.2 Biodisponibilidad relativa entre la combinacin
con dosis fija y cada uno de los frmacos que la componen.
3.5.8.1.3 Estudios clnicos para cada indicacin teraputica,
que comprueben que la combinacin con las mismas dosis
producen efectos aditivo o sinrgico sin aumento de riesgos
en comparacin:
a) con cada frmaco individualmente; o
b) con combinaciones de ellos que tengan un nmero menor
de frmacos; o
c) con combinaciones de dosis menores para por lo menos
uno de los frmacos en comparacin con otra de dosis
conocidas, con las cuales se obtenga el mismo beneficio y
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
con
riesgos iguales o menores.
3.5.8.1.4 En casos particulares, si hay justificacin tica,
cientfica o tcnica, los estudios clnicos pueden ser
substituidos o complementados por otros alternativos.
3.5.8.2 Para el caso de una presentacin constituida por dos
o ms medicamentos en un mismo envase secundario (o
primario) para uso concomitante o secuencial, se deber pre-
sentar:
3.5.8.2.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin.
3.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen regis-
tro, los documentos que comprueben el uso clnico de
la combinacin. Si alguno de los medicamentos incluidos en
la combinacin no tuviese registro, se deber presentar todo
lo referente al registro sanitario de ese medicamento.
3.5.8.2.3 Deber solicitarse un registro sanitario indepen-
diente de los registros de los medicamentos que lo compo-
nen, cuando stos formen el sustento de la autorizacin.
3.5.9 Para el caso de medicamentos hurfanos, adems
presentar el protocolo de estudio clnico observacional con
reporte de casos y farmacovigilancia intensiva.
3.6 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, ex-
presarlo en forma de base, indicando los excesos del frma-
co. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semis-
lidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la for-
mulacin, empleando la denominacin reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final.
3.7 Materias primas.
3.7.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o
los frmacos presentes en la formulacin del medicamento
debe incluir:
3.7.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
3.7.1.2 Para el caso de molculas nuevas, y solo por solici-
tud de la Autoridad directamente al fabricante del frmaco o
biofrmaco, ste debe indicar la frmula estructural, inclu-
yendo la estereoqumica absoluta y relativa, la frmula mo-
lecular
y la masa molecular relativa y para el caso de biofrmacos
obtenidos por tcnicas de ingeniera gentica, se debe esta-
blecer la secuencia esquemtica de aminocidos, indicando
los puentes disulfuro, los sitios de glicosilacin y otras mo-
dificaciones postraduccionales, as como la masa molecular
relativa.
3.7.1.3 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas
de cristalinidad.
3.7.1.4 Para el caso de frmacos biolgicos es necesario
establecer su actividad biolgica, referida en unidades inter-
nacionales y si es posible reportar su actividad especfica en
unidades internacionales por cada miligramo (UI/mg).
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
3.7.1.5 Informacin de la fabricacin del frmaco:
3.7.1.5.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo
de las instalaciones en donde se fabrica el frmaco o los
frmacos.
3.7.1.5.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen,
el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin
por la Secretara de Salud.
3.7.1.5.3 Solo por solicitud de la Autoridad directamente
al fabricante del frmaco o biofrmaco, ste debe presentar
listado de las materias primas utilizadas en la fabricacin
del frmaco y la informacin con respecto a la calidad y el
control de estos materiales y para biofrmacos, un resumen
con informacin sobre seguridad viral de los materiales de
partida provenientes de fuentes biolgicas.
3.7.1.5.4 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin indi-
cando los pasos crticos y los controles durante el proceso.
3.7.1.5.5 Documento del fabricante que avale que el proceso
ha sido validado. Para el caso de molculas nuevas, el proto-
colo de validacin del proceso de fabricacin.
3.7.1.5.6 Para el caso de molculas nuevas, la Autoridad
podr solicitar directamente al fabricante del frmaco o bio-
frmaco la descripcin y discusin de las modificaciones
significativas realizadas al proceso de fabricacin y a las es-
pecificaciones del frmaco utilizados en los lotes empleados
en las diferentes etapas de los estudios de investigacin del
medicamento.
3.7.1.6 Caracterizacin.
3.7.1.6.1 Debe presentarse informacin con respecto a las
impurezas asociadas al frmaco y a su proceso de fabrica-
cin, as como la informacin referente a los disolventes
residuales.
3.7.1.6.2 Para el caso de molculas nuevas, y solo por soli-
citud de la Autoridad directamente al fabricante del frmaco
o biofrmaco, ste debe presentar evidencia de la confirma-
cin de la estructura, describiendo la ruta sinttica y los es-
pectrogramas de los anlisis correspondientes, la informa-
cin relacionada con la identificacin de la estereoqumica,
la posibilidad de isomerismo y la formacin potencial de
polimorfos. Para biofrmacos obtenidos por tcnicas de in-
geniera gentica y sustancias relacionadas debe proporcio-
narse informacin acerca de la estructura primaria, secunda-
ria y de niveles superiores; formas postraduccionales; activi-
dad biolgica, pureza y propiedades inmunoqumicas cuan-
do sea relevante.
3.7.1.7 Control del frmaco. La informacin que debe pro-
porcionarse es la siguiente:
3.7.1.7.1 Especificaciones del frmaco, incluyendo niveles
de impurezas y disolventes residuales.
3.7.1.7.2 Descripcin de los mtodos analticos empleados
para la evaluacin del frmaco, de las impurezas y disol-
ventes residuales, indicando en su caso, la monografa co-
rrespondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de
2355
referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la
informacin podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso
de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe
de su validacin.
3.7.1.7.3 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco.
3.7.1.7.4 Certificado de anlisis del fabricante del medica-
mento o del solicitante registro.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
3.7.1.7.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las
sustancias de referencia y de las muestras correspondientes.
3.7.1.7.6 Justificacin de las especificaciones cuando no se-
an farmacopeicas.
3.7.1.8 Material del envase primario. Se debe incluir la
siguiente informacin:
3.7.1.8.1 Descripcin y caractersticas fsicas del material.
3.7.1.9 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
3.7.1.9.1 En el caso de los biofrmacos cuyo proceso de
fabricacin no sea continuo, estudios de estabilidad que fun-
damenten las condiciones de almacenamiento del o los
productos intermedios en el proceso, as como su fecha de
caducidad o de reanlisis.
3.7.1.10 Fabricante(s) alterno(s) del (los) frmaco(s) de-
mostrar que:
3.7.1.10.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de
calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco
originalmente usado en el lote para los estudios clnicos.
3.7.1.10.2 Los perfiles de disolucin de los medicamentos
fabricados con el frmaco del fabricante original y del alter-
no son equivalentes. En caso de no proceder las pruebas de
disolucin se requiere justificacin tcnica o en su defecto
las pruebas de bioequivalencia.
3.7.1.10.3 Al comparar los expedientes tcnicos de los fr-
macos, no se detectan diferencias en los procesos de fabrica-
cin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y mor-
folgicas del frmaco del fabricante alterno (v. gr. estudios
cristalogrficos y caracterizacin).
3.7.1.10.4 Debern cumplir con lo establecido en los nume-
rales 3.7.1.5 al 3.7.1.9. Para biofrmacos debern cumplir
adicionalmente con el numeral 3.7.1.11.
3.7.1.11 Para biofrmacos obtenidos por ingeniera gentica
debe presentarse adems la siguiente informacin:
3.7.1.11.1 El origen e historia de los bancos celulares maes-
tro y de trabajo, la construccin del sistema vector - hospe-
dero para la protena de inters y la caracterizacin relevante
del genotipo y fenotipo.
3.7.1.11.2 Informacin sobre estabilidad gentica de los
bancos celulares durante la produccin y almacenamiento,
microorganismos contaminantes y presencia de virus end-
genos.
3.7.1.11.3 Informacin sobre el medio de cultivo, as como
el informe de la validacin del ciclo de esterilizacin.
3.7.1.11.4 Resumen del proceso de fabricacin incluyendo:
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
2356 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
3.7.1.11.4.1 Informe de la validacin de tcnicas aspticas
para las operaciones de inoculacin, transferencia y cosecha.
3.7.1.11.4.2 Parmetros de control para el bioproceso.
3.7.1.11.5 Resumen del proceso de extraccin.
3.7.1.11.6 Resumen del proceso de purificacin. La infor-
macin solicitada en este numeral y en el numeral 3.7.1.11.5
debe incluir una descripcin de todas las etapas crticas.
3.7.2 Aditivos. La informacin relativa a estos aditivos del
medicamento debe incluir:
3.7.2.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos,
estn o no en el producto final.
3.7.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo
identificacin, caractersticas fsicas, pruebas farmacopeicas
y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo.
3.7.2.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados
para su evaluacin, indicando en cada caso la monografa
correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no apa-
rezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas.
En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el
informe de su validacin.
3.7.2.4 Para el caso de aditivos de origen humano o animal,
debe presentarse informacin con respecto a la prevencin
de organismos adventicios.
3.7.2.5 Certificado de anlisis de cada uno de los aditivos
emitido por el fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
3.7.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en
un medicamento, debe proporcionarse informe de su fabri-
cacin, caracterizacin y control, as como los datos que
sustenten la seguridad de uso.
3.8 Desarrollo farmacutico. Debe proporcionarse la
informacin correspondiente de los estudios realizados para
establecer y justificar lo siguiente:
3.8.1 Forma farmacutica del medicamento.
3.8.2 Formulacin del medicamento.
3.8.3 Proceso de fabricacin.
3.8.4 Controles de proceso.
3.8.5 Sistema contenedor-cierre.
3.9 Instalaciones. Se debe presentar la siguiente informa-
cin del o los sitios de fabricacin:
3.9.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF.
3.9.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en ins-
talaciones diferentes, debe presentarse el documento que
compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la auto-
ridad competente, el cual est sujeto a la verificacin del si-
tio de fabricacin por la Secretara de Salud.
3.10 Informacin de fabricacin. Se debe incluir la
siguiente informacin:
3.10.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin del
medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo estableci-
do en el numeral 3.11.
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.10.2 Copia de la cartula de la orden de produccin de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus
certificados analticos emitidos por el fabricante.
3.10.3 Controles en proceso.
3.10.3.1 En el caso de medicamentos biolgicos y biotec-
nolgicos debe comprobarse que los controles durante el
proceso incluyen:
3.10.3.1.1 Perfiles de pureza.
3.10.3.1.2 Tipos y concentraciones de protenas.
3.10.3.1.3 Actividad biolgica.
3.10.3.1.4 Biocarga.
3.10.3.1.5 Niveles de endotoxinas.
3.10.4 Protocolo para la validacin del proceso de fabrica-
cin del medicamento.
3.11 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para
el manejo de productos estriles o elementos que se utilicen
en productos estriles, el fabricante debe proporcionar la
siguiente informacin:
3.11.1 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin.
3.11.2 Controles del proceso de esterilizacin.
3.11.3 Informe de la validacin del proceso de esteriliza-
cin.
3.12 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente
informacin:
3.12.1 Especificaciones del envase primario y secundario.
3.12.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios,
incluyendo:
3.12.2.1 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de
envase.
3.12.2.2 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxici-
dad si son aplicables.
3.12.2.3 Pruebas microbiolgicas si son aplicables.
3.12.2.4 Pruebas de evaluacin del sistema contenedor-
cierre.
3.12.3 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante del
medicamento para cada uno de los materiales del sistema
contenedor-cierre empleados en el producto.
3.12.4 Descripcin y justificacin de actividades de trata-
miento realizadas a los envases primarios si son aplicables.
3.13 Control del producto terminado. Se debe proporcio-
nar la siguiente informacin:
3.13.1 Especificaciones.
3.13.2 Mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias
de referencia.
3.13.3 Informe de la validacin de los mtodos analticos
indicados en el numeral 3.13.2, para el caso de mtodos no
farmacopeicos.
3.13.4 Para medicamentos de importacin un certificado de
anlisis emitido por el fabricante del medicamento y por el
solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis emitido
por el maquilador y por el solicitante del registro.
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
3.13.4.1 Para el caso de medicamentos hurfanos, certifica-
do de anlisis emitido por el fabricante del medicamento.
3.14 Estudios de estabilidad. Estudio de estabilidad
de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente
vigente.
3.14.1 Para el caso de medicamentos hurfanos sern sufi-
cientes los realizados por el fabricante del frmaco y del
medicamento.
3.15 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 3.7.1.7.1 y 3.13.1 segn corresponda.
3.16 En el caso de medicamentos de importacin, adems
deber presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad
correspondiente. De no contar con este, se debern presentar
estudios clnicos realizados en Mxico y la Secretara de
Salud podr verificar el cumplimiento de las BPF.
3.16.1 Para medicamentos hurfanos, de no ser posible,
presentar la justificacin correspondiente.
4. MEDICAMENTOS GENRICOS
4.1 Para fines de registro, no sern considerados como me-
dicamento genrico y debern cumplir con lo indicado en el
numeral 3 de medicamentos nuevos:
4.1.1 Los productos biolgicos, inmunoterpicos y hemode-
rivados.
4.1.2 Los productos obtenidos por biotecnologa, excep-
tundose los antibiticos, fungicidas y otros a criterio de la
autoridad sanitaria.
4.1.3 Aquellos que defina la autoridad sanitaria.
4.2 Comparacin con el medicamento de referencia.
Comparacin entre el medicamento y el medicamento de
referencia en los siguientes aspectos los cuales deben ser
iguales o equivalentes. En el caso de que al menos uno de
los siguientes aspectos sea diferente para el medicamento
con respecto al medicamento de referencia, se debe conside-
rar como un medicamento nuevo.
4.2.1 Indicaciones teraputicas.
4.2.1.1 Establecer una comparacin entre la indicacin
teraputica propuesta y la indicacin teraputica actual del
medicamento de referencia.
4.2.2 Condiciones de uso.
4.2.2.1 Establecer las condiciones prescritas de uso y la do-
sificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas que
han sido previamente aprobadas para el medicamento de
referencia.
4.2.2.2 Establecer que la va de administracin, la forma
farmacutica y el contenido de frmaco por unidad de dosis
del medicamento son las mismas que las del medicamento
de referencia.
2357
4.2.3 Frmaco o frmacos.
4.2.3.1 Para medicamentos con un solo frmaco, con dos o
ms frmacos combinados: informacin que demuestre que
el o los frmacos del medicamento es (son) el mismo(s) que
el del medicamento de referencia.
4.2.4 Informacin para prescribir. Descripcin comparativa
de la informacin para prescribir del medicamento y la
del medicamento de referencia, estableciendo que son equi-
valentes.
4.2.5 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma ofi-
cial mexicana correspondiente vigente.
4.3 Requisitos de intercambiabilidad.
4.3.1 Para medicamentos genricos demostrar la intercam-
biabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana corres-
pondiente vigente y dems disposiciones aplicables emitidas
por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad Gene-
ral.
4.4 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres,
expresarlo en forma de base, indicando los excesos del fr-
maco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semi-
slidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la for-
mulacin, empleando la denominacin reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final.
4.5 Materias primas.
4.5.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o
los frmacos presentes en la formulacin del medicamento
debe incluir:
4.5.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
4.5.1.2 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas
de cristalinidad.
4.5.1.3 Informacin de la fabricacin del frmaco:
4.5.1.3.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo
de las instalaciones en donde se fabrica el frmaco o los
frmacos.
4.5.1.3.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen,
el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin
por la Secretara de Salud.
4.5.1.3.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin y de
envasado del frmaco, incluyendo los controles durante el
proceso.
4.5.1.3.4 Documento del fabricante que avale que el proceso
ha sido validado.
4.5.1.4 Control del frmaco. La informacin que debe
proporcionarse es la siguiente:
4.5.1.4.1 Las especificaciones del frmaco, incluyendo ni-
veles de impurezas y disolventes residuales.
4.5.1.4.2 Descripcin de los mtodos analticos empleados
para su evaluacin, indicando la monografa correspondiente
4. MEDICAMENTOS GENRICOS
2358 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
a la FEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando
en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a
otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se
deber incluir el informe de su validacin.
4.5.1.4.3 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco.
4.5.1.4.4 Certificado de anlisis del fabricante del medica-
mento o del solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
4.5.1.4.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sus-
tancias de referencia y de las muestras.
4.5.1.4.6 Justificacin de las especificaciones cuando no se-
an farmacopeicas.
4.5.1.5 Material del envase primario. Se debe incluir la si-
guiente informacin:
4.5.1.5.1 Descripcin y caractersticas fsicas del material.
4.5.1.6 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
4.5.1.7 Fabricante(s) alterno(s) del (los) frmaco(s) demos-
trar que:
4.5.1.7.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de
calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco
originalmente usado en el lote para los estudios de intercam-
biabilidad.
4.5.1.7.2 Los perfiles de disolucin de los medicamentos
fabricados con el frmaco del fabricante original y del alter-
no son equivalentes. En caso de no proceder las pruebas de
disolucin se requiere justificacin tcnica o en su defecto
las pruebas de bioequivalencia.
4.5.1.7.3 Al comparar los expedientes tcnicos de los frma-
cos, no se detectan diferencias en los procesos de fabrica-
cin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y mor-
folgicas del frmaco del fabricante alterno (estudios cris-
talogrficos y caracterizacin).
4.5.1.7.4 Debern cumplir con lo establecido en los nume-
rales 4.5.1.3 al 4.5.1.6.
4.5.2 Aditivos. La informacin relativa a los aditivos del
medicamento debe incluir:
4.5.2.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos,
estn o no en el producto final.
4.5.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo
identificacin, caractersticas fsicas, pruebas farmacopeicas
y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo.
4.5.2.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados
para su evaluacin, indicando en cada caso la monografa
correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no apa-
rezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas.
En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el
informe de su validacin.
4.5.2.4 Certificado de anlisis de cada uno de los aditivos,
emitido por el fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
4. MEDICAMENTOS GENRICOS
4.5.2.5 Para el caso de aditivos de origen humano o animal,
debe presentarse informacin con respecto a la prevencin
de organismos adventicios.
4.5.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un
medicamento, debe proporcionarse informe de su fabrica-
cin, caracterizacin y control, as como los datos que sus-
tenten la seguridad de uso.
4.6 Desarrollo farmacutico. Debe proporcionarse la
informacin correspondiente de los estudios realizados para
establecer y justificar lo siguiente:
4.6.1 Forma farmacutica del medicamento.
4.6.2 Formulacin del medicamento.
4.6.3 Proceso de fabricacin.
4.6.4 Controles de proceso.
4.6.5 Sistema contenedor-cierre.
4.7 Instalaciones. Se debe presentar la siguiente informa-
cin del o los sitios de fabricacin:
4.7.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF.
4.7.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en ins-
talaciones diferentes (maquila), debe presentarse el Docu-
mento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido
por la autoridad competente, el cual est sujeto a la verifica-
cin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud.
4.8 Informacin de fabricacin. Se debe incluir la si-
guiente informacin:
4.8.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin del me-
dicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido
en el numeral 4.9.
4.8.2 Copia de la cartula de la orden de produccin de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus
certificados analticos emitidos por el fabricante.
4.8.3 Controles en proceso.
4.8.4 Protocolo para la validacin del proceso de fabricacin
del medicamento.
4.9 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para el
manejo de productos estriles o elementos que se utilicen en
productos estriles, el fabricante incluir la siguiente infor-
macin:
4.9.1 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin.
4.9.2 Controles del proceso de esterilizacin.
4.9.3 Informe de la validacin del proceso de esterilizacin.
4.10 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente
informacin:
4.10.1 Especificaciones del envase primario y secundario.
4.10.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios,
incluyendo:
4.10.2.1 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de
envase.
4.10.2.2 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxici-
dad si son aplicables.
4.10.2.3 Pruebas microbiolgicas si son aplicables.
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
4.10.2.4 Pruebas de evaluacin del sistema contenedor-
cierre.
4.10.3 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante
del producto para cada uno de los materiales del sistema
contenedor-cierre empleados en el medicamento.
4.10.4 Descripcin y justificacin de actividades de trata-
miento realizadas a los envases primarios si son aplicables.
4.11 Control del producto terminado. Incluir la siguiente
informacin:
4.11.1 Especificaciones.
4.11.2 Mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias
de referencia y la adecuabilidad para mtodos farmacopei-
cos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo.
4.11.3 Informe de la validacin de los mtodos analticos in-
dicados en el numeral 4.11.2, para el caso de mtodos no
farmacopeicos.
4.11.4 Para medicamentos de importacin un certificado de
anlisis emitido por el fabricante del medicamento y por el
solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis emitido
por el solicitante de la maquila y por el solicitante del regis-
tro.
4.12 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma ofi-
cial mexicana correspondiente vigente.
4.13 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 4.5.1.4.1 y 4.11.1 segn corresponda.
4.14 En el caso de medicamentos de importacin debe pre-
sentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad corres-
pondiente.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA
5.1 Indicaciones teraputicas.
5.1.1 Las indicaciones teraputicas del medicamento deben
estar fundamentadas en la informacin solicitada en los nu-
merales 5.3, 5.3.1 y 5.3.2.
5.2 Condiciones de uso.
5.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin re-
comendadas en las indicaciones teraputicas del medica-
mento deben fundamentarse en la informacin solicitada en
los numerales 5.3, 5.3.1 y 5.3.2.
5.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y la
dosis recomendada del medicamento.
5.3 Informacin cientfica. Que garantice la seguridad y
eficacia del medicamento.
5.3.1 Perfil de seguridad.
5.3.1.1 Margen de seguridad.
5.3.1.2 Toxicidad especial en su clase.
2359
5.3.1.3 Seguridad en relacin con la frecuencia de dosis.
5.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas.
5.3.1.5 Evidencia de experiencia del medicamento en el
mercado de prescripcin de al menos cinco aos e informa-
cin de farmacovigilancia.
5.3.1.6 Presentar evidencia de que el padecimiento sea reco-
nocible por el paciente y sea factible su manejo sin vigilan-
cia mdica.
5.3.1.7 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta
baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condicin
subyacente que requiera atencin y supervisin mdica.
5.3.2 Informacin que compruebe la eficacia del medica-
mento de acuerdo a la indicacin que se solicita.
5.3.3 Informacin de farmacodinamia y farmacocintica.
5.3.4 Interacciones con otros medicamentos y alimentos.
5.3.5 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma ofi-
cial mexicana correspondiente vigente.
5.4 Requisitos de intercambiabilidad. Demostrar la inter-
cambiabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana co-
rrespondiente vigente y dems disposiciones aplicables emi-
tidas por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad
General.
5.5 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, ex-
presarlo en forma de base, indicando los excesos del frma-
co. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semis-
lidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la for-
mulacin, empleando la denominacin reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final.
5.6 Materias primas.
5.6.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o
los frmacos presentes en la formulacin del medicamento
debe incluir:
5.6.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
5.6.1.2 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas
de cristalinidad.
5.6.1.3 Informacin de la fabricacin del frmaco:
5.6.1.3.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo
de las instalaciones en donde se fabrica el frmaco o los
frmacos.
5.6.1.3.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen,
el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin
por la Secretara de Salud.
5.6.1.3.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin y de
envasado del frmaco, incluyendo los controles durante el
proceso.
5.6.1.3.4 Documento del fabricante que avale que el proceso
ha sido validado.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA
2360 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
5.6.1.4 Control del frmaco. La informacin que debe
proporcionarse es la siguiente:
5.6.1.4.1 Las especificaciones del frmaco, incluyendo ni-
veles de impurezas y disolventes residuales.
5.6.1.4.2 Descripcin de los mtodos analticos empleados
para su evaluacin, indicando la monografa correspondiente
a la FEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando
en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a
otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se
deber incluir el informe de su validacin.
5.6.1.4.3 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco.
5.6.1.4.4 Certificado de anlisis del fabricante del medica-
mento o del solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
5.6.1.4.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sus-
tancias de referencia y de las muestras.
5.6.1.4.6 Justificacin de las especificaciones cuando no se-
an farmacopeicas.
5.6.1.5 Material del envase primario. Se debe incluir la si-
guiente informacin:
5.6.1.5.1 Descripcin y caractersticas fsicas del material.
5.6.1.6 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
5.6.1.7 Fabricante(s) alterno(s) del (los) frmaco(s) demos-
trar que:
5.6.1.7.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de
calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco
originalmente usado en el lote para los estudios de intercam-
biabilidad.
5.6.1.7.2 Los perfiles de disolucin de los medicamentos fa-
bricados con el frmaco del fabricante original y del alterno
son equivalentes.
5.6.1.7.3 Al comparar los expedientes tcnicos de los frma-
cos, no se detectan diferencias en los procesos de fabrica-
cin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y mor-
folgicas del frmaco del fabricante alterno (estudios cris-
talogrficos y caracterizacin).
5.6.1.7.4 Debern cumplir con lo establecido en los nume-
rales 5.6.1.3 al 5.6.1.6.
5.6.2 Aditivos. La informacin relativa a los aditivos del
medicamento debe incluir:
5.6.2.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos,
estn o no en el producto final.
5.6.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo
identificacin, caractersticas fsicas, pruebas farmacopeicas
y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo.
5.6.2.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados pa-
ra su evaluacin, indicando en cada caso la monografa co-
rrespondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca
la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En ca-
so de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el infor-
me de su validacin.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA
5.6.2.4 Certificado de anlisis de cada uno de los aditivos,
emitido por el fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
5.6.2.5 Para el caso de aditivos de origen humano o animal,
debe presentarse informacin con respecto a la prevencin
de organismos adventicios.
5.6.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un
medicamento, debe proporcionarse informe de su fabrica-
cin, caracterizacin y control, as como los datos que sus-
tenten la seguridad de uso.
5.7 Desarrollo farmacutico. Debe proporcionarse la in-
formacin correspondiente de los estudios realizados para
establecer y justificar lo siguiente:
5.7.1 Forma farmacutica del medicamento.
5.7.2 Formulacin del medicamento.
5.7.3 Proceso de fabricacin.
5.7.4 Controles de proceso.
5.7.5 Sistema contenedor-cierre.
5.8 Instalaciones. Incluir la siguiente informacin:
5.8.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF.
5.8.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en ins-
talaciones diferentes (maquila), debe presentarse el Docu-
mento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido
por la autoridad competente, el cual est sujeto a la verifica-
cin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud.
5.9 Informacin de fabricacin. Se debe incluir la si-
guiente informacin:
5.9.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin del me-
dicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido
en el numeral 5.10.
5.9.2 Copia de la cartula de la orden de produccin de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus
certificados analticos emitidos por el fabricante.
5.9.3 Controles en proceso.
5.9.4 Protocolo para la validacin del proceso de fabricacin
del medicamento.
5.10 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para el
manejo de productos estriles o elementos que se utilicen en
productos estriles, el fabricante incluir la siguiente infor-
macin:
5.10.1 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin.
5.10.2 Controles del proceso de esterilizacin.
5.10.3 Informe de la validacin del proceso de esteriliza-
cin.
5.11 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente
informacin:
5.11.1 Especificaciones del envase primario y secundario.
5.11.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios,
incluyendo:
5.11.2.1 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de
envase.
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
5.11.2.2 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxici-
dad si son aplicables.
5.11.2.3 Pruebas microbiolgicas si son aplicables.
5.11.2.4 Pruebas de evaluacin del sistema contenedor-
cierre.
5.11.3 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante
del producto para cada uno de los materiales del sistema
contenedor-cierre empleados en el medicamento.
5.11.4 Descripcin y justificacin de actividades de trata-
miento realizadas a los envases primarios si son aplicables.
5.12 Control del producto terminado. Incluir la siguiente
informacin:
5.12.1 Especificaciones.
5.12.2 Mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias
de referencia y la adecuabilidad para mtodos farmacopei-
cos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo.
5.12.3 Informe de la validacin de los mtodos analticos in-
dicados en el numeral 5.12.2, para el caso de mtodos no
farmacopeicos.
5.12.4 Para medicamentos de importacin un certificado de
anlisis emitido por el fabricante del medicamento y por el
solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis emitido
por el solicitante de la maquila y por el solicitante del regis-
tro.
5.13 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma ofi-
cial mexicana correspondiente vigente.
5.14 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 5.6.1.4 y 5.12.1 segn corresponda.
5.15 En el caso de medicamentos de importacin debe pre-
sentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad corres-
pondiente.
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
6.1 NUEVOS O DE PRESCRIPCIN:
6.1.1 Indicaciones teraputicas.
6.1.1.1 Las indicaciones teraputicas correspondientes, las
cuales deben estar fundamentadas en la informacin de los
numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.2 Condiciones de uso.
6.1.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin
recomendadas en las indicaciones teraputicas del medica-
mento, las cuales deben estar fundamentadas en los nume-
rales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y el
contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento.
6.1.3 Informacin para prescripcin y proyecto de eti-
quetado.
2361
6.1.3.1 Informacin para prescribir. En sus versiones am-
plia y reducida segn lo dispuesto en el Reglamento de la
Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en
la informacin de los numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.1.4 Estudios preclnicos. La informacin tcnica y cient-
fica de los estudios preclnicos, que incluya:
6.1.4.1 Farmacodinamia.
6.1.4.1.1 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones
propuestas.
6.1.4.1.2 Farmacodinamia general.
6.1.4.1.3 Interacciones farmacolgicas.
6.1.4.2 Farmacocintica, cuando se encuentre disponible, in-
cluyendo mtodos analticos e informe de la validacin.
6.1.4.3 Toxicologa y seguridad.
6.1.4.3.1 Toxicidad a dosis nica.
6.1.4.3.2 Toxicidad a dosis mltiples.
6.1.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad, si procede.
6.1.4.3.4 Carcinogenicidad, si procede.
6.1.4.3.5 Otros estudios, si procede.
6.1.4.4 En caso de que algn estudio no proceda deber in-
cluirse la justificacin correspondiente.
6.1.4.5 Referencias bibliogrficas.
6.1.5 Estudios clnicos. La informacin de los estudios cl-
nicos, que incluya:
6.1.5.1 Estudios biofarmacuticos.
6.1.5.1.2 Farmacocintica si procede
6.1.5.2 Estudios farmacodinmicos.
6.1.5.3 Estudios de eficacia y seguridad.
6.1.5.3.1 Estudios clnicos diseados para demostrar la indi-
cacin teraputica propuesta.
6.1.5.4 En caso de que algn estudio no proceda deber in-
cluirse la justificacin correspondiente.
6.1.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros pases, se
debe presentar la informacin disponible sobre farmacovi-
gilancia.
6.1.5.6 Interacciones medicamentosas clnicamente relevan-
tes.
6.1.5.7 Referencia bibliogrfica cientfica reconocida inter-
nacionalmente.
6.1.5.8 Para el caso de medicamentos con ms de un com-
ponente con actividad teraputica:
6.1.5.8.1 En una misma forma farmacutica (combinaciones
con dosis fija) se debe presentar:
6.1.5.8.1.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combina-
cin.
6.1.5.8.1.2 En casos particulares, si hay justificacin tica,
cientfica o tcnica, los estudios clnicos pueden ser
substituidos o complementados por otros alternativos.
6.1.5.8.2 Para el caso de una presentacin constituida por
dos o ms medicamentos en un mismo envase secundario (o
primario) para uso concomitante o secuencial, se deber pre-
sentar:
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2362 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
6.1.5.8.2.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combina-
cin.
6.1.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen re-
gistro por el mismo titular, los documentos que comprueben
el uso clnico de la combinacin. Si alguno de los medica-
mentos incluidos en la combinacin no tuviese registro, se
deber presentar todo lo referente al registro sanitario de ese
medicamento.
6.1.5.8.2.3 Deber solicitarse un registro sanitario indepen-
diente de los registros de los medicamentos que lo compo-
nen, cuando stos formen el sustento de la autorizacin.
6.1.6 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitati-
va por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres,
expresarlo en forma de base, indicando los excesos del
frmaco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y
semislidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Me-
xicana correspondiente vigente y dems disposiciones apli-
cables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en
la formulacin, empleando la denominacin reconocida por
la FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto fi-
nal.
6.1.6.1 Se deber indicar la parte de la planta utilizada, as
como, declarar el gnero y la especie incluyendo variedades
y el nombre comn.
6.1.6.2 En el caso de pulverizados de material vegetal o pre-
paracin de material vegetal:
6.1.6.2.1 Si se desconocen los constituyentes con actividad
teraputica se debe indicar la cantidad de material vegetal.
6.1.6.2.2 Si se conocen los constituyentes con actividad
teraputica, se debe indicar la cantidad de material vegetal o
preparacin de material vegetal como un rango correspon-
diente a la cantidad definida de constituyentes con actividad
teraputica.
6.1.6.3 En el caso de preparaciones de material vegetal
fabricados en procesos que exceden la pulverizacin, se de-
be indicar la naturaleza y la concentracin del disolvente y el
estado fsico del extracto, adems:
6.1.6.3.1 Se debe indicar la cantidad equivalente x-y, o el
ndice (a-b): 1 del material vegetal o preparacin de material
vegetal, si los constituyentes con actividad teraputica son
desconocidos. No aplica para cidos grasos o esenciales.
6.1.6.3.2 Si se conocen los constituyentes con actividad te-
raputica, la cantidad de la preparacin de material vegetal
puede expresarse como un rango correspondiente a la canti-
dad definida de esos constituyentes.
6.1.6.4 Si se agrega cualquier otra sustancia durante la fabri-
cacin de la preparacin de material vegetal para ajustarla
a una cantidad de constituyentes con actividad teraputica
conocida, o para cualquier otro propsito, la sustancia
adicionada debe ser mencionada como otras sustancias y
el extracto genuino como la sustancia activa.
6.1.7 Materias primas. El solicitante del registro debe
proporcionar la siguiente informacin:
6.1.7.1 Material vegetal
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
6.1.7.1.1 Certificado de identificacin taxonmica o identifi-
cacin botnica.
6.1.7.1.2 Control de material vegetal.
6.1.7.1.2.1 Especificaciones y descripcin de los mtodos
analticos utilizados para la evaluacin del material vegetal.
6.1.7.1.2.1.1 Si se utiliza el material vegetal para la fabrica-
cin del medicamento, se deber entregar el certificado
de anlisis emitido por el fabricante del medicamento inclu-
yendo la cuantificacin de los niveles de agentes fungicidas,
fertilizantes, pesticidas o herbicidas utilizados, as como de
materiales extraos, metales pesados adems de la calidad
microbiana del material.
6.1.7.1.2.1.2 Si el material vegetal no es utilizado en la fa-
bricacin del medicamento, ser suficiente con el certificado
de anlisis emitido por el proveedor del material vegetal.
6.1.7.1.2.1.3 Cuando se conozcan los constituyentes con ac-
tividad teraputica, se requiere reportar el ensayo del conte-
nido con un procedimiento analtico detallado. Si no se
conocen los constituyentes activos, se requiere una prueba
de ensayo mediante el uso de marcadores u otras determina-
ciones que deben ser justificadas, como huella cromatogrfi-
ca.
6.1.7.1.3 Nombre y direccin del proveedor del material
vegetal.
6.1.7.2 Preparacin de material vegetal. La informacin
relacionada con la preparacin de material vegetal presente
en la formulacin del medicamento debe incluir:
6.1.7.2.1 La identidad botnica, tipo de preparacin, ndice
del material vegetal con respecto a la preparacin de mate-
rial vegetal.
6.1.7.2.2 Informacin de la fabricacin de la preparacin de
material vegetal.
6.1.7.2.2.1 Nombre del fabricante y direccin completa.
6.1.7.2.2.2 Documento que compruebe el cumplimiento de
las BPF emitido por la autoridad competente del pas de
origen, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabri-
cacin por la Secretara de Salud.
6.1.7.2.2.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin y
de envasado, incluyendo los controles durante el proceso.
6.1.7.2.2.4 Documento del fabricante que avale que el pro-
ceso ha sido validado.
6.1.7.2.3 Descripcin de los mtodos analticos utilizados
para la evaluacin de la preparacin de material vegetal,
indicando la monografa correspondiente a la FHEUM y las
sustancias de referencia requeridas. Cuando en la FHEUM
no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farma-
copeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber
incluir el informe de su validacin. Si se desconocen los
constituyentes activos, es necesario presentar los mtodos
analticos realizados con marcadores u otros mtodos
(huellas cromatogrficas).
6.1.7.2.4 Certificado de anlisis del fabricante de la prepara-
cin de material vegetal.
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
6.1.7.2.5 Certificado de anlisis del fabricante del medica-
mento.
Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del ma-
quilador o del solicitante de la maquila.
6.1.7.2.6 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sus-
tancias de referencia y de las muestras.
6.1.7.2.7 Justificacin de las especificaciones cuando no se-
an farmacopeicas.
6.1.7.2.8 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente.
6.1.7.2.9 Fabricante(s) alterno(s) de la preparacin del mate-
rial vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con
actividad teraputica demostrar que:
6.1.7.2.9.1 Las especificaciones y datos de los parmetros
de calidad de la preparacin del material vegetal o del mate-
rial vegetal alterno, son esencialmente los mismos que los de
la preparacin del material vegetal o del material vegetal
del fabricante o proveedor original.
6.1.7.2.9.2 Al comparar los expedientes tcnicos de las
preparaciones del material vegetal o de los materiales vege-
tales alternos, no se detectan diferencias en los procesos que
impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas de
la preparacin del material vegetal o del material vegetal
del fabricante o proveedor alterno.
6.1.7.2.9.3 Debern cumplir con lo establecido en los nume-
rales 6.1.7.1 al 6.1.7.2.8.
6.1.7.3 Aditivos. Se deber entregar lo establecido en el
numeral 5.6.2.
6.1.8 Desarrollo farmacutico. Se deber entregar lo esta-
blecido en el numeral 5.7.
6.1.9 Instalaciones. Se deber entregar lo establecido en el
numeral 5.8.
6.1.10 Informacin de fabricacin. Se deber entregar lo
establecido en el numeral 5.9.
6.1.11 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Se
deber entregar lo establecido en el numeral 5.10.
6.1.12 Control de materiales de envase. Cumplir con lo
establecido en el numeral 5.11.
6.1.13 Control del producto terminado. Se deber cumplir
con lo establecido en el numeral 5.12.
6.1.14 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.1.15 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 5.6.1.6.1 y 5.12.1 segn corresponda.
6.1.16 En el caso de medicamentos de importacin debe
presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad
correspondiente.
6.2 MEDICAMENTOS HERBOLARIOS DE LIBRE
VENTA.
6.2.1 Indicaciones teraputicas.
2363
6.2.1.1 La indicacin teraputica del medicamento debe es-
tar fundamentada en la informacin solicitada en los nume-
rales 6.2.3 6.2.4.
6.2.1.2 Las combinaciones deben ser justificadas tcnica y
cientficamente.
6.2.2 Condiciones de uso.
6.2.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin
recomendadas en las indicaciones teraputicas del medica-
mento deben fundamentarse en la informacin solicitada en
los numerales 6.2.3 6.2.4.
6.2.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y la
dosis recomendada del medicamento.
6.2.3 Informacin cientfica. Que garantice la seguridad y
eficacia del medicamento.
6.2.3.1 Perfil de seguridad.
6.2.3.1.1 Margen de seguridad.
6.2.3.1.2 Toxicidad especial en su clase.
6.2.3.1.3 Seguridad en relacin con la frecuencia de dosis.
6.2.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas.
6.2.3.1.5 Presentar evidencia de que el padecimiento sea
reconocible por el paciente y sea factible su manejo sin
vigilancia mdica.
6.2.3.1.6 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta
baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condicin
subyacente que requiera atencin y supervisin mdica.
6.2.3.2 Informacin bibliogrfica que compruebe la eficacia
del medicamento de acuerdo a la indicacin que se solicita.
6.2.3.3 Informacin bibliogrfica de farmacodinamia.
6.2.3.4 Informacin bibliogrfica de farmacocintica, cuan-
do aplique.
6.2.3.5 Interacciones con otros medicamentos y alimentos.
6.2.3.6 En caso de que algn estudio no proceda deber
incluirse la justificacin correspondiente
6.2.4 Bibliografa cientfica reconocida que demuestre que el
material vegetal o preparacin de material vegetal del medi-
camento es equivalente en su concentracin al descrito en
las monografas correspondientes, anexando las referencias
completas relacionadas con la indicacin teraputica.
6.2.5 Frmula. Deber cumplir con lo establecido en el
numeral 6.1.6.
6.2.6 Materias primas. Deber cumplir con lo establecido
en el numeral 6.1.7.
6.2.7 Desarrollo farmacutico. Se deber entregar lo esta-
blecido en el numeral 5.7.
6.2.8 Instalaciones. Se deber entregar lo establecido en el
numeral 5.8.
6.2.9 Informacin de fabricacin. Se deber entregar lo
establecido en el numeral 5.9.
6.2.10 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Se
deber entregar lo establecido en el numeral 5.10.
6.2.11 Fabricante(s) alterno(s) de la preparacin del material
vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con activi-
dad teraputica. Se deber entregar lo establecido en el
numeral 6.1.7.2.9.
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2364 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
6.2.12 Control del producto terminado. Se deber cumplir
con lo establecido en el numeral 5.12.
6.2.13 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.2.14 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 5.6.1.6.1 y 5.12.1 segn corresponda.
6.2.15 En el caso de medicamentos de importacin debe pre-
sentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad corres-
pondiente.
7. MODIFICACIONES
7.1 Para la modificacin relacionada con la obtencin de la
condicin de medicamento genrico a intercambiable, se de-
be presentar la informacin que demuestre el cumplimiento
de lo establecido en el numeral 4.3.1 de este captulo.
7.2 Modificaciones a las condiciones de registro. Se con-
sideran las siguientes:
a) Modificacin en los componentes o la composicin de la
frmula, sin cambios en la forma farmacutica, ni en el
frmaco.
b) Modificacin de sitio de fabricacin.
c) Modificacin en el tamao de lote.
d) Modificacin en la fabricacin.
e) Modificacin en el frmaco.
f) Modificacin en la indicacin teraputica.
g) Modificacin en el sistema contenedor-cierre.
h) Modificacin en el etiquetado o en la informacin para
prescribir.
i) Modificacin del plazo de caducidad.
j) Modificaciones mltiples relacionadas.
7.2.1 Modificacin en los componentes o la composicin
de la frmula, sin cambios en la forma farmacutica, ni
en el frmaco (ver Tabla de modificaciones y apartado de
Ejemplos de casos):
7.2.1.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin
anual del producto, el informe de estabilidad a largo plazo
de un lote y la justificacin que avale el cambio.
7.2.1.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), requieren autori-
zacin de la Secretara de Salud, anexando la justificacin.
Incluir en la revisin anual de producto el informe sobre un
lote con 3 meses de estabilidad acelerada y el avance del
estudio de estabilidad a largo plazo.
7.2.1.3 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren autoriza-
cin de la Secretara de Salud, anexando la siguiente infor-
macin:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabili-
dad a largo plazo, incluyendo las copias de la cartula de las
7. MODIFICACIONES
rdenes de produccin correspondientes que contiene el
surtido de los materiales.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3
meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de
estabilidad a largo plazo, incluyendo las copias de la cartula
de las rdenes de produccin correspondientes que contiene
el surtido de los materiales.
c) Informe de estudios de intercambiabilidad correspon-
diente, de acuerdo al frmaco, forma farmacutica y a los
criterios establecidos en la norma oficial mexicana corres-
pondiente.
d) Especificaciones y descripcin de los mtodos analticos
empleados para la evaluacin del o los aditivos cambiados,
indicando en cada caso la monografa correspondiente a la
FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin,
podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no
farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin.
e) Certificado de anlisis del o los aditivos cambiados, emi-
tidos por el fabricante del medicamento. Para el caso de
maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del soli-
citante de la maquila.
f) Especificaciones y descripcin de los mtodos analticos
empleados para la evaluacin del medicamento, indicando
en cada caso la monografa correspondiente a la FEUM.
Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr re-
currirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farma-
copeicos, se deber incluir el informe de su validacin.
g) Certificado de anlisis del medicamento emitido por el
fabricante y el titular del registro sanitario.
h) Justificacin tcnica.
7.2.2 Modificacin del sitio de fabricacin (ver Tabla de
modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.2.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin
anual de producto la evidencia de que el nuevo sitio cumple
con las BPF vigentes y la justificacin que avale el cambio.
7.2.2.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), requieren de auto-
rizacin de la Secretara de Salud, informando el tipo de
modificacin y anexando su justificacin, e incluir en la re-
visin anual de producto la evidencia de que el nuevo sitio
cumple con las BPF vigentes.
7.2.3 Modificacin en el tamao del lote (ver Tabla de
modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.3.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin
anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de
un lote y la justificacin que avale el cambio.
7.2.3.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la
Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justifica-
cin, e incluir en la revisin anual de producto el informe
sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabi-
lidad a
largo plazo.
7.2.4 Modificacin en la fabricacin (ver Tabla de modifi-
caciones y apartado de Ejemplos de casos).
7.2.4.1 Modificacin en el equipo:
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
7.2.4.1.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revi-
sin anual de producto, el informe de estabilidad a largo
plazo de un lote y la justificacin que avale el cambio.
7.2.4.1.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la
Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justifica-
cin, e incluir en la revisin anual de producto:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3
meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo.
7.2.4.2 Modificacin en el proceso.
7.2.4.2.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revi-
sin anual de producto la justificacin.
7.2.4.2.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la
Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justifica-
cin,
e incluir en la revisin anual de producto el informe sobre
un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a
largo plazo.
7.2.4.2.3 Nivel 3 (Modificacin mayor) requieren de autori-
zacin de la Secretara de Salud, anexando la siguiente
informacin:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabili-
dad a largo plazo, incluyendo copia de la cartula de la or-
den de produccin correspondiente que contiene el surtido
de los materiales.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con
3 meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de
estabilidad a largo plazo, incluyendo copia de la cartula
de la orden de produccin correspondiente que contiene el
surtido de los materiales.
c) Informe de estudios de intercambiabilidad correspon-
diente, de acuerdo al frmaco, forma farmacutica y a los
criterios establecidos en la norma oficial mexicana corres-
pondiente.
d) Certificado de anlisis del medicamento emitido por el
fabricante y el titular del registro.
e) Justificacin tcnica.
7.2.5 Modificacin en el frmaco (Ver Tabla de modifica-
ciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.5.1 Nivel 1 nivel 2 (Modificacin menor o moderada),
evidencia de que el nuevo sitio fabricacin cumple con las
BPF vigentes y la justificacin.
7.2.5.2 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren de la auto-
rizacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente:
a) Informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acele-
rada y avance del informe de estabilidad a largo plazo
del medicamento, y el informe del estudio de estabilidad del
frmaco.
b) Informe de estudios de intercambiabilidad correspon-
diente, de acuerdo al frmaco, forma farmacutica y a los
criterios establecidos en la norma oficial mexicana corres-
pondiente vigente y dems disposiciones aplicables emitidas
2365
por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad Gene-
ral. No se requerir prueba de intercambiabilidad en el caso
de que se demuestre que:
b.1) Las especificaciones y datos de los parmetros de cali-
dad son esencialmente los mismos, que los del frmaco ori-
ginalmente usado en el lote para los estudios de intercam-
biabilidad.
b.2) Los perfiles de disolucin de los medicamentos fabrica-
dos con el frmaco del fabricante original y del alterno son
equivalentes.
b.3) Al comparar los expedientes tcnicos de los frmacos,
no se detectan diferencias en los procesos de fabricacin que
impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas
del frmaco del fabricante alterno (estudios cristalogrficos
y caracterizacin).
c) Certificados de anlisis del frmaco emitidos por el fabri-
cante del frmaco y por el fabricante del medicamento.
d) Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF
emitido por la autoridad competente del pas de origen, el
cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por
la Secretara de Salud.
e) Justificacin.
7.2.6 Modificacin en la indicacin teraputica.
7.2.6.1 Requiere de autorizacin de la Secretara de Salud
anexando Informacin cientfica o resultados finales de
la investigacin que demuestren la seguridad y eficacia de la
nueva indicacin teraputica.
7.2.7 Modificacin en el sistema contenedor-cierre (Ver
Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.7.1 Nivel 1 (Modificacin menor) incluir en la revisin
anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de
un lote y la justificacin.
7.2.7.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la
Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justifica-
cin, e incluir en la revisin anual de producto el informe
sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabi-
lidad a
largo plazo.
7.2.7.3 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren de autori-
zacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente:
a) Informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelera-
da y el avance del estudio de estabilidad a largo plazo, ane-
xando copia de la cartula de las rdenes de produccin co-
rrespondiente al surtido de materiales o acondicionamiento.
b) Especificaciones del elemento del sistema contenedor-
cierre que se est modificando.
c) Certificado de atoxicidad del envase, si aplica.
d) Justificacin tcnica.
7.2.8 Modificacin en el etiquetado o en la informacin
para prescribir. Requiere de autorizacin de la Secretara
de Salud, anexando lo siguiente:
7.2.8.1 Informacin cientfica que soporte la modificacin
de la IPP.
7. MODIFICACIONES
2366 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento

7.2.8.2 ltimos marbetes autorizados y proyecto del nuevo

marbete, de acuerdo con la correspondiente norma oficial
mexicana vigente.
7.2.8.3 Informacin para prescribir amplia y reducida.
7.2.9 Modificacin del plazo de caducidad. Requiere auto-
rizacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente:
7.2.9.1 Informe del estudio de estabilidad de acuerdo a la
correspondiente norma oficial mexicana vigente, anexando
copia de las cartulas de las rdenes de produccin corres-
pondientes al surtido de materiales.
7.2.10 Modificaciones mltiples relacionadas.
7.2.10.1 Esta categora involucra combinaciones de varias
de las modificaciones individuales citadas en los numerales
previos, la evidencia que se presente deber incluir los
elementos generales y particulares de cada una de ellas,
tomando como base el de mayor riesgo de acuerdo al nivel.

7. MODIFICACIONES
Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario 2367

7. MODIFICACIONES
2368 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento

EJEMPLOS DE CASOS
Nota: Los siguientes ejemplos son los casos ms comunes, % Aditivo (m/m) del peso to-
Aditivo
mas no son limitativos. tal de la forma farmacutica
Diluyente 10

MODIFICACIONES. Desintegrante
1 Componentes y Composicin de la Formulacin. Almidn 6
1.1 Nivel 1. Ejemplos:
a) Eliminacin parcial o total de un componente que afecta Otro 2
el color o sabor del medicamento; cambio del ingrediente de
Aglutinante 1
la tinta para impresin sobre el medicamento por otro ingre-
diente aprobado. Lubricante
b) Cambios en aditivos, expresado en porcentaje (m/m) de la Estearato de Calcio o
formulacin total, menor o igual que los siguientes rangos: 0,5
Magnesio
Otro 2
% Aditivo (m/m) del peso total Deslizante
Aditivo
de la forma farmacutica Talco 2
Diluyente 5 Otro 0,2
Desintegrante
Recubrimiento en pelcula 2
Almidn 3
Otro 1 Estos porcentajes se basan en el supuesto de que el frmaco
Aglutinante 0,5 en el producto sea formulado al 100 por ciento de lo expre-
Lubricante sado en la etiqueta. El efecto total del cambio de todos los
aditivos no debe ser ms de un total absoluto del 10 por
Estearato de calcio o
0,25 ciento.
magnesio
1.3 Nivel 3. Ejemplo:
Otro 1 a) Cualquier cambio cualitativo o cuantitativo en los aditi-
Deslizante vos, en un producto conteniendo un frmaco de rango tera-
Talco 1 putico estrecho, fuera de los rangos indicados en Nivel 1.b
y para todos los productos fuera de los rangos indicados en
Otro 0,1
el nivel 2.b.
Recubrimiento en pel-
1
cula 2 Sitio de Fabricacin.
2.1 Nivel 1. Cambio en el sitio de fabricacin dentro de la
Estos porcentajes se basan en el supuesto de que el frmaco misma instalacin, con el mismo equipo o equivalente, PNO,
en el producto sea formulado al 100 por ciento de lo expre- condiciones ambientales y controles (por ejemplo, remode-
sado en la etiqueta. El efecto total del cambio de todos los lacin de la instalacin, adicin de otra rea, etc.).
aditivos no debe ser ms de un total absoluto del 5 por 2.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricacin a otra instala-
ciento. (Ejemplo: si en una formulacin la cantidad de lacto-
cin o adicin de un sitio alterno de fabricacin, con el mis-
sa disminuye en 2,5 por ciento y la celulosa microcristalina
mo equipo o equivalente, PNO, condiciones ambientales y
aumenta en 2,5 por ciento, se tiene un total absoluto del
controles.
5 por ciento).
3 Tamao de Lote. Los cambios en el tamao de lote efec-
1.2 Nivel 2. Ejemplos:
tuados despus de otorgado el registro del producto, a tama-
a) Cambio en el grado tcnico de un aditivo.
os mayores o menores deben ser documentados e informa-
b) Cambios en aditivos, expresados como porcentaje (m/m)
dos a la autoridad. El escalamiento de estos debe ser apro-
del total de la formulacin, mayor que los indicados para el
cambio Nivel 1 pero menor o igual que los siguientes ran- piadamente validado.
gos:

EJEMPLOS DE CASOS
 Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
3.1 Nivel 1. Cambio en el tamao de lote de hasta 10 veces
el tamao del lote piloto o del lote utilizado para estudios
clnicos, donde:
a) el equipo de fabricacin es del mismo diseo y principio
de operacin,
b) el lote se fabrica cumpliendo las BPF, y
c) se utilizan los mismos PNO y controles, as como la mis-
ma formulacin y procedimiento de fabricacin.
3.2 Nivel 2. Cambio en el tamao de lote de ms de 10 veces
el tamao del lote piloto o del lote utilizado para estudios
clnicos, donde:
a) el equipo de fabricacin es del mismo diseo y principio
de operacin,
b) el lote se fabrica cumpliendo las BPF, y
c) se utilizan los mismos PNO y controles, as como la mis-
ma formulacin y procedimiento de fabricacin.
4 Fabricacin.
4.1 Equipo.
4.1.1 Nivel 1. Cambio de un equipo a otro equivalente.
4.1.2 Nivel 2. Cambio a un equipo de diferente diseo y/o
diferente principio de operacin (no equivalente).
4.2 Proceso.
4.2.1 Nivel 1. Cambios en los parmetros del proceso, tales
como tiempo de mezclado, velocidad de operacin dentro de
los rangos establecidos en la validacin contenidos en el ex-
pediente de registro.
4.2.2 Nivel 2. Cambios en los parmetros del proceso, tales
como tiempo de mezclado, velocidad de operacin fuera de
los rangos establecidos en la validacin contenidos en el ex-
pediente de registro.
4.2.3 Nivel 3. Cambios en el tipo de proceso, tal como de
granulacin hmeda a compresin directa de un polvo seco.
2369
5 Frmaco (Ingrediente activo).
5.1 Nivel 1. Cambio a un sitio alterno de fabricacin dentro
de la misma instalacin, utilizando el mismo equipo, proceso
de fabricacin, PNO, condiciones ambientales y controles.
5.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricacin a una instala-
cin contigua o entre instalaciones adyacentes utilizando el
mismo equipo, proceso de fabricacin, PNO, condiciones
ambientales y controles. La nueva instalacin debe cumplir
con las BPF.
5.3 Nivel 3.
5.3.1 Cambio del sitio de fabricacin a otra instalacin del
mismo fabricante o cambio de fabricante o adicin de un si-
tio alterno de fabricacin:
a) El proceso de fabricacin utilizado difiere del original.
b) La nueva instalacin no ha recibido verificacin de cum-
plimiento de las BPF los ltimos dos aos.
5.3.2 Cambio en los lmites de especificacin de los par-
metros de calidad (principalmente en el perfil de impurezas)
y de mtodos analticos.
5.3.3 Cambio en el proceso de obtencin del frmaco (por
ejemplo, cambio de disolventes, cambio en la ruta de pro-
duccin o sntesis).
6 Sistema contenedor-cierre.
6.1 Nivel 1.
6.1.1 Cambio en el tamao del sistema contenedor-cierre
fuera del rango probado y aprobado.
6.1.2 Adicin o cambio de un componente para aumentar la
proteccin dentro del mismo sistema (por ejemplo, adicin o
cambio de un desecante, del sello de la tapa).
6.2 Nivel 2. Cambio del fabricante del sistema contenedor-
cierre.
6.3 Nivel 3. Cambio del sistema contenedor-cierre (por
ejemplo, del tipo de componentes del aluminio o plstico,
del sello, del desecante, del dosificador).
EJEMPLOS DE CASOS
2370 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento

CARACTERSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN

MEDICAMENTO PARA OBTENER EL REGISTRO
SANITARIO .................................................................. 2351
1. INTRODUCCIN.................................................. 2351
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS................. 2351
3. MEDICAMENTOS NUEVOS............................... 2353
4. MEDICAMENTOS GENRICOS......................... 2357
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA............... 2359
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS ................... 2361
7. MODIFICACIONES.............................................. 2364
EJEMPLOS DE CASOS ............................................ 2368

EJEMPLOS DE CASOS