III) La informacin celular 2) cidos nucleicos

2) LOS CIDOS NUCLEICOS

CONCEPTO

Qumicamente, los cidos nucleicos son

polme ros constituidos por la unin mediante
enlaces qumicos de unidades menores
llamadas nucletidos. Los cidos nucleicos
son compuestos de elevado peso molecular,
esto es, son macromolculas.
Fig. 1 Pirimidina.

FUNCIONES GENERALES

Los cidos nucleicos, llamados as porque

en un principio fueron localizados en el
ncleo celular, son las molculas de la
herencia y por lo tanto van a participar en
los mecanismos mediante los cuales la
informacin gentica se almacena, replica y
transcribe. sta no va a ser su nica Fig. 2 Purina.
funcin. Determinados derivados de estas
sustancias: los nucletidos, van a tener
otras funciones biolgicas, entre las que pueden destacarse, como ejemplo, la de
servir de intermediarios en las transferencias de energa en las clulas (ATP, ADP y
otros) o en las transferencias de electrones (NAD+ , NADP+ , FAD, etc.).

LOS NUCLETIDOS: COMPONENTES

Los nucletidos estn formados por: una

base nitrogenada (BN), un azcar (A) y
cido fosfrico (P); unidos en el siguiente
orden: PABN
Adenina

LAS BASES NITROGENADAS

Son sustancias derivadas de dos compues-

tos qumi cos: la purina y la pirimidina. Las
que derivan de la purina son las bases pri-
cas. En los nucletidos vamos a encontrar,
normalmente, dos base pricas: la adenina
(A) y la guanina (G). Las que derivan de la
pirimidina se llaman pirimid nicas. Tres son Guanina
las bases pirimid nicas presentes en los
cidos nucleicos: la citosina (C), la timina Fig. 3 Bases pricas.
(T) y el uracilo (U).

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En ciertos casos, aunque esto pasa muy raramente, pueden encontrarse en los
cidos nucleicos otras bases diferentes de estas cinco, por lo general derivados
metilados de ellas.

Fig. 4 Citosina. Fig. 5 Timina. Fig. 6 Uracilo.

EL AZCAR (GLCIDO)

El azcar que interviene en los nucletidos

puede ser o la ribosa (R) o la desoxirribosa
(dR). Ambas son aldopentosas y las
Ribosa
encontraremos en los nucletidos como -
furanosas.

Conviene destacar que la nica diferencia

entre ambas est en que en el carbono 2 de
la desoxirribosa hay un hidrgeno (-H) en
lugar del grupo alcohol (-OH).

Desoxirribosa
LOS NUCLESIDOS
Fig. 7 La ribosa y la desoxirribosa.
El azcar y la base nitrogenada se unen
entre s como se indica en las figuras
formando un nuclesido. El enlace se forma
entre el carbono anomrico del azcar y uno
de los nitrgenos de la base nitrogenada, en
concreto, el indicado en las figuras. En la
unin se forma una molcula de agua. Este
enlace recibe el nombre de enlace N-
glicosdico.

ESTRUCTURA DE LOS NUCLETIDOS

Los nucletidos son los monmeros que

constituyen los cidos nucleicos. Se forman
cuando se unen el cido fosfrico y un
nuclesido. Es una unin fosfoster entre un
OH del cido fosfrico y el OH situado en el
carbono 5 del azcar, con formacin de una Fig. 8 Nuclesido pirimidnico.
molcula de agua. Segn el azcar sea la

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ribosa o la desoxirribosa, tendremos ribonucletidos o desoxirribonucletidos. La

timina nunca forma parte de los ribonucletidos y el uracilo no forma parte de los
desoxirribonucletidos.

NUCLETIDOS O DERIVADOS DE
NUCLETIDOS DE INTERS BIOLGICO.

Algunos nucletidos cumplen funciones por

s mismos. As, por ejemplo:

a) Nucletidos que intervienen en las

transferencias de energa : Se trata de
molculas que captan o desprenden energa
al transformarse unas en otras. As, el ATP
desprende energa cuando se hidroliza,
transformndose en ADP y fosfato inorg-
nico (Pi). Por el contrario, el ADP almacena
energa cuando reacciona con el fosfato
inorgnico y se transforma en ATP y agua.
De esta forma se transporta energa (unas 7
kilocaloras por mol de ADP/ATP) de Fig. 9 Nucletido. Las flechas indican los
aquellas reacciones en las que se desprende enlaces fosfoster (roja) y N-glicosdico (verde).

(exergnicas) a aquellas en las que se

necesita (endergnicas).

Ejemplos de nucletidos transportadores de energa:

- AMP (adenosina-5'-monofosfato) A-R-P

- ADP (adenosina-5'-difosfato) A-R-P-P
- ATP (adenosina-5'-trifosfato) A-R-P-P-P
- GDP (guanosidina-5'-difosfato) G-R-P-P
- GTP (guanosidina-5'-trifosfato) G-R-P-P-P

b) Nucletidos que intervienen en los procesos de xido-reduccin. Estas molculas

captan electrones de molculas a las que oxidan y los ceden a otras molculas a las
que a su vez reducen. As, el NAD + puede captar 2e - transformndose en su forma
reducida, el NADH, y ste puede ceder dos electrones a otras sustancias,
reducindolas y volviendo a transformarse en su forma oxidada, el NAD + . As, se
transportan electrones de aquellas reacciones en las que se desprende a aquellas en
las que se necesitan.

Ejemplos de nucletidos transportadores de electrones:

- NAD+ /NADH (Nicotinamida-adenina-dinucletido) oxidado y reducido, respecti-

vamente.
- NADP+ /NADPH (Nicotinamida-adenina-dinucletido-fosfato), oxidado y
reducido.
- FAD/FADH2 (Flavina-adenina-dinucletido), oxidado y reducido.

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c) Nucletidos reguladores de procesos metablicos. Algunos nucletidos cumplen

funciones especiales como reguladores de procesos metablicos, por ejemplo el AMPc
(adenosina-3',5'- monofosfato) o AMP ccli co, en el que dos OH del fosfato esterifican
los OH en posiciones 3 y 5 de la ribosa formando un ciclo. Este compuesto qumico
acta en las clulas como intermediario de muchas hormonas.

LOS POLINUCLETIDOS

Dos nucletidos van a poder unirse entre

s mediante un enlace sterfosfato
(fosfoster). Este enlace se forma entre un
OH del cido fosfrico de un nucletido y el
OH (hidroxilo) del carbono nmero 3 del
5
azcar del otro nucletido con formacin de
una molcula de agua. La unin de otros
nucletidos dar lugar a un polinucletido.

Es de destacar que en toda cadena de

polinucletidos el nucletido de uno de los
extremos tendr libre el OH del azcar en
posicin 3, ste ser el extremo 3' de la
cadena. El cido fosfrico del nucletido que
se encuentre en el extremo opuesto tambin
estar libre, ste ser el extremo 5'. Esto 3
marca un sentido en la cadena de polinu-
cletidos. Toda cadena podr considerarse Fig. 10 Dinucletido.
bien en sentido 3' 5' o en sentido 5' 3' y
as habr que indicarlo.
5 P dR A

P dR G
ADN Y ARN: DIFERENCIAS A NIVEL
QUMICO P dR C

P dR T
- El ADN (cido desoxirribonucleico) sus
P dR G
nucletidos tienen desoxirribosa como azcar
y no tiene uracilo. 3
P dR A
- El ARN (cido ribonucleico) tiene ribosa y
no tiene timina.
Fig. 11 Ejemplo de cadena polinucleo-
tdica.

EL ADN (DNA)

Concepto: Qumicamente son polinucletidos

constituidos por d-AMP, d-GMP, d-CMP y d-
TMP. Los nucletidos del ADN no tienen ni
uracilo, ni ribosa, como ya se ha dicho.

Caractersticas: Los ADN celulares tienen

Fig. 12 Modelo de la estructura del ADN.
una elevada masa molecular, muchos
millones de daltons. As, por ejemplo: el
genoma humano est formado por 3x10 9

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pares de nucletidos. Esto hace que sean

molculas de una gran longitud; por ejemplo:
1,7 m en el caso del virus de la poliomie-
litis y 2,36 m si sumamos todo el ADN de
todos los cromosomas de una clula humana.

El ADN fue aislado por primera vez en

1869, pero hasta 1950 no se empez a
conocer su estructura. Se encuentra en el
ncleo de las clulas eucariotas asociado a
prote nas (histonas y otras) formando la
cromatina, sustancia que constitu ye los
cromosomas y a partir de la cual se Fig. 13 J. Watson y F. Crick.
transcribe la informacin gentica. Tambin
hay ADN en ciertos orgnulos celulares (por
ejemplo: plastos y mitocondrias).

ESTRUCTURA DEL ADN T A

Se pueden distinguir 3 niveles estructurales:

-Estructura primaria: La secuencia de los

nucletidos.
-Estructura secundaria: La doble hlice.
-Estructura terciaria: Collar de perlas,
C G
estructura cristalina, ADN superenrollado.

En las clulas eucariotas, a partir de la

estructura 30, se dan otros niveles de
empaquetamiento de orden superior. Fig. 14 Puentes de hidrgeno (.....) entre
bases complementarias en el ADN.

ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN.

Es la secuencia de nucletidos de una

cadena o hebra. Es decir, la estructura
primaria del ADN viene determinada por el
orden de los nucletidos en la hebra o
cadena de la molcula. Para indicar la
secuencia de una cadena de ADN es
suficiente con los nombres de las bases o
su inicial (A, T, C, G) en su orden correcto
y los extremos 5' y 3' de la cadena
nucleotdica.

As, por ejemplo:

5'ACGTTTAACGACAAGGACAAGTATTAA3'

La posibilidad de combinar cuatro nucle-

tidos diferentes y la gran longitud que Fig. 15 Modelo de la estructura
pueden tener las cadenas polinucleotdicas, secundaria del ADN.
hacen que pueda haber un elevado nmero
de polinucletidos posibles, lo que determina que el ADN pueda contener el mensaje
biolgico o informacin gentica y explica la diversidad del mensaje gentico de todos
los seres vivos.

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ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN.

Datos preliminares:

A) A finales de los aos 40 Erwin

CHARGAFF y sus colaboradores estudiaron
los componentes del ADN y emitieron los
siguientes resultados:

La concentracin de bases vara de una

especie a otra. El porcentaje de A, G, C y T
es el mismo en los individuos de la misma
Fig. 16 Doble hlice del ADN.
especie y no por esto el mensaje es el
mismo.

Tejidos diferentes de la misma especie tienen la misma composicin en bases.

La composicin en bases del ADN de una misma especie no vara con la edad del
organismo ni con su estado nutricional ni con las variaciones ambientales.

Las densidades y viscosidades corresponden a la existencia de enlaces de hidrgeno

entre los grupos NH y los grupos CO.

La concentracin de Adenina es igual a la de Timina, y la de Citosina a la de

Guanina. Las dos primeras establecen dos puentes de hidrgeno entre ellas, y las
ltimas tres puentes. La cantidad de purinas es igual a la cantidad de pirimidinas.

B) Por medio del mtodo analtico de difraccin de rayos X, FRANKLIN y WILKINS

observaron una estructura fibrilar de 20 (Amstrongs) de dimetro con repeticiones
cada 3,4 y una mayor cada 34 .

C) WATSON y CRICK postularon en 1953 un modelo tridimensional para la estructura

del ADN que estaba de acuerdo con todos los datos disponibles anteriores: el modelo
de doble hlice. Este modelo, adems de explicar cmo era el ADN, sugera los
mecanismos que explicaban su funcin biolgica y la forma como se replicaba.

Segn el modelo de la doble hlice de

WATSON y CRICK:

11) El ADN estara constituido por dos

cadenas o hebras de polinucletidos enro-
lladas helicoidalmente en sentido dextrgiro
sobre un mismo eje formando una doble
hlice.
21) Ambas cadenas seran antiparalelas, una
ira en sentido 3' 5' y la otra en sentido
inverso, 5' 3'. Fig. 17 Doble hlice del ADN.
31) Los grupos fosfato estaran hacia el

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exterior y de este modo sus cargas

negativas interaccionaran con los cationes
A T C G A T C G G G C

presentes en el nucleoplasma dando ms T A G C T A G C C C

T
estabilidad a la molcula.

A
G
primer

C
41) Las bases nitrogenadas estaran hacia el

T
A T C G A T C G G

interior de la hlice con sus planos paralelos T A G C T A G C C

entre s y las bases de cada una de las hli-

C
A
primer

ces estaran apareadas con las de la otra

G
C
A U C G A T C G G G

T
asocindose mediante puentes de hidrgeno.

A
T A G C T A G C C C

51) El apareamiento se realizara nicamente

entre la adenina y la timina, por una parte,
Fig. 18 Replicacin del ADN.
y la guanina Y la citosina, por la otra1 . Por
lo tanto, la estructura primaria de una
cadena estara determinada por la de la otra, ambas cadenas seran complementa-
rias.

La complementariedad de las cadenas sugiere el mecanismo por el cual el ADN se

copia -se replica- para ser trasferido a las clulas hijas. Ambas cadenas o hebras se
pueden separar parcialmente y servir de molde para la sntesis de una nueva cadena
complementaria (sntesis semiconservativa).

PROPIEDADES DE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN: DESNATURALIZACIN

Si una disolucin de ADN se calienta

suficientemente ambas cadenas se separan,
pues se rompen los enlaces de hidrgeno
% del par C-G en la muestra

que unen las bases, y el ADN se

desnaturaliza. La temperatura de
desnaturalizacin depende de la proporcin
de bases. A mayor proporcin de C-G,
mayor temperatura de desnaturalizacin,
pues la citosina y la guanina establecen tres
puentes de hidrgeno, mientras que la
adenina y la timina slo dos y, por lo tanto,
a mayor proporcin de C-G, ms puentes de
hidrgeno unirn ambas cadenas. La Temperatura en C

desnaturalizacin se produce tambin

variando el pH o a concentraciones salinas Fig. 19 Temperatura de desnaturalizacin
del ADN en funcin del tanto por ciento de
elevadas. Si se restablecen las condiciones,
citosina-guanina.
el ADN se renaturaliza y ambas cadenas se
unen de nuevo.

ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN EN LAS CLULAS EUCARIOTAS.

Las grandes molculas de ADN de las clulas eucariotas estn muy empaquetadas o-
cupando as menos espacio en el ncleo celular y adems como mecanismo para
preservar su transcripcin.

Como hemos visto, en las clulas eucariotas el ADN se encuentra en el ncleo

1
El par A-G no puede formarse por ser ambas bases demasiado grandes, y el par C-T por estar a demasiada
distancia.

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III) La informacin celular 2) cidos nucleicos

asociado a ciertas protenas: nucleo-

protenas, formando la cromatina. En la cro- nucleosoma

matina, la doble hlice de ADN se enrolla

alrededor de unas molculas proteicas glo-
bulares, las histonas, formando los nucleoso- ADN
espaciador Histona H1

mas. Cada nucleosoma contiene 8 histonas

y la doble hlice de ADN da dos vueltas a
su alrededor (200 pares de bases). El con- Fig. 20 Fibra nucleosmica en collar de
junto, si no est ms empaquetado an, perlas.
forma una estructura arrosariada llamada
collar de perlas. Ahora bien, los nucleoso-
Histona H1
mas pueden empaquetarse formando fibras
de un grosor de 30 nm (fibra de 30 nm). ADN
Segn el modelo del solenoide las fibras se
forman al enrollarse seis nucleosomas por Ncleo de
vuelta alrededor de un eje formado por las histonas del
nucleosoma

histonas H1.

NIVELES SUPERIORES DE Fig. 21 Nucleosoma.

EMPAQUETAMIENTO

Los siguientes niveles de empaquetamiento

no estn an aclarados del todo pero,
parece ser, que cada fibra se volvera a
enrollar formando un bucle (cada bucle
tendra 50 millones de pares de bases), seis
bucles se empaquetaran asocindose a un
" esqueleto nuclear" producindose un
rosetn, 30 rosetones formaran una espiral
y 20 espirales formaran una cromtida.
Todo ello producira un gran acortamiento
de las largas cadenas de ADN. Fig. 22 Empaquetamiento de los
nucleosomas formando una fibra de 30nm,
En los espermatozoides el ADN se encuen- segn el modelo del solenoide.
tra an mucho ms empaquetado, se dice
que tiene " estructura cristalina".

Los ADN de las bacterias, virus, mitocon-

drias y plastos no presentan estructuras tan
complejas y no estn asociados a histonas,
aunque s estn asociados a otras
protenas.

TIPOS DE ADN

Segn su estructura se distinguen los

siguientes tipos de ADN: Fig. 23 Cromosomas de una clula en
divisin. Cada cromosoma tiene dos
- Monocatenarios o de una cadena; por cromtidas. En los cromosomas el ADN est
ejemplo los de algunos virus. fuertemente empaquetado y asociado a
protenas.
- Bicatenarios, con dos hebras o cadenas
(algunos virus, las bacterias y los
eucariotas).

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III) La informacin celular 2) cidos nucleicos

A su vez, y en ambos casos, el ADN puede ser:

- Lineal, como por ejemplo el del ncleo de las clulas eucariotas y el de algunos
virus.
- Circular, como el de las mitocondrias, cloroplastos, bacterias y algunos virus.

EL ARN (RNA). DIFERENCIAS CON EL ADN

El ARN, cido ribonucleico, es un polirribonucletido que, a diferencia del ADN, no

contiene ni desoxirribosa ni timina, pero s ribosa y uracilo. El ARN no forma dobles
cadenas, salvo en ciertos virus (por ej. los reovirus). Lo que no quita que su estruc-
tura espacial pueda ser en ciertos casos muy compleja.

CLASES DE ARN

Por su estructura y su funcin se distinguen tres clases de ARN:

- El ARNm (ARN mensajero) es un polirri-

bonucletido constituido por una nica
cadena sin ninguna estructura de orden
superior. Su masa molecular suele ser
elevada. Este ARN se sinteti za en el ncleo
celular y pasa al citoplasma transportando la
informacin para la sntesis de prote nas.
La duracin de los ARNm en el citoplasma
celular es de escasos minutos siendo degra-
dados rpidamente por enzimas espec ficas.

- El ARNt (ARN de transferencia) transporta

los aminocidos para la sntesis de
protenas. Est formado por una sola
cadena, aunque en ciertas zonas se encuen-
tra replegada y asociada internamente
mediante puentes de hidrgeno entre bases
complementarias. Su peso molecular es del Fig. 24 ARNt. La lnea es la cadena de
orden de 25.000 da. Est formado por entre polinucletidos y los rectngulos las bases o
70 y 90 nucletidos y constituye el 15 % los pares de bases. 1) brazo aceptor de ami-
nocidos; 2) bucle anticodon.
del total del ARN de la clula. Se sintetiza
en el ncleo y sale hacia el citoplasma para
realizar su funcin. En el ARNt podemos distinguir un brazo aceptor de aminocidos
abierto y un bucle anticodon.

El ARNr (ARN ribosomal) es el ARN de los ribosomas, cuya funcin es poco

conocida.

Los ARN vricos. Algunos virus tienen como material gentico ARN bicatenario.

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ESTRUCTURAS TERCIARIA Y SUPERIOR DEL ADN (SUPERENROLLAMIENTO)

Dos cromtidas 2x10

vueltas de espiral

1 vuelta de espiral
(30 rosetones)

1 rosetn (6 bucles)

1 bucle

Fibra de 30 nm

Collar de perlas
(nucleosoma)

ADN

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