BIOLOGIA

CICLO DE LA TAREA 1. PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS

SERES VIVOS, GENTICA Y BIOTECNOLOGA

PARTICIPANTES:

YURY SIRLENY RIVAS BOLAOS

CODIGO: 1089484598

JHONATHAN ANDRES TELLO

CODIGO: 1085310918

GRUPO: 201101_122

TUTOR: MERY LILIANA LOPEZ MARTINEZ

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA

CEAD PASTO 21 DE MARZO DE 2017

LA FERTILIZACIN IN VITRO: BENEFICIOS, RIESGOS Y FUTURO

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 Luis Kushner-Dvalos

Abreviaciones y acrnimos utilizados en este artculo:

FIV = Fecundacin n vitro

FSH = Follicle-stmulating hormone [Hormona folculo-estimulante]
SHO = Sndrome de hiperestimulacin ovrica
ICSI = Inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides
DGP = Diagnstico gentico preimplantacin

PUBLICACION

Revista Cientfica Ciencia Mdica

Actualmente llama la atencin que un gran nmero de personas retrasan su tiempo para buscar
fertilidad debido a factores socio culturales actuales que prefieren el desarrollo personal y laboral
antes que tener hijos.

Las tasas de fecundaciones asistidas se han incrementado de manera significativa las ltimas
dcadas, debido al fenmeno expuesto; y las posibilidades de encontrar un embarazo tambin se
han hecho ms factibles conforme las investigaciones cientficas al respecto se han desarrollado.

La edad de la mujer es uno de los puntos ms importantes ya que en pases en vas de

desarrollo recientemente las mujeres pretenden buscar embarazo despus de los 30 y muchas otra
despus de los 35; razn por la cual la tasa de fertilidad tiende a descender sustancialmente en
dichos segmentos etreos a consecuencia de la evolucin natural de la reserva ovrica.

El proceso de la FIV consiste en la estimulacin exgena de los ovarios mediante

gonadotrofinas humanas o recombinantes (sintticas); extraccin de los vulos mediante un
procedimiento quirrgico mnimamente invasivo (aspiracin folicular eco-guiada); fertilizacin
in vitro en el laboratorio de embriologa previa seleccin y clasificacin de la calidad ovocitaria y
capacitacin espermtica; cultivo embrionario sistemtico; y transferencia de embriones en la
cavidad uterina, a la espera de una implantacin satisfactoria.

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 EVALUACIN PREVIA A UNA FIV

La realizacin de una FIV, las parejas tienen que pasar por una serie de examenes
complementarios, los cuales permitirn evaluar distintos niveles en el proceso de fertilidad,
algunos de ellos son: estudios del semen, evaluacin del tracto reproductivo femenino mediante
histerosalpingografa, histerosonografa, ecografa transvaginal y pruebas para determinar reserva
ovrica como por ejemplo: FSH, estradiol, hormona antimulleriana, inhibina B, entre otras. Estas
ltimas debido a la gran variacin entre la edad y la reserva ovrica de una mujer.

Estudios recientes han demostrado que una baja reserva ovrica no slo se asocia con una
deficiente respuesta ovulatoria pese al uso de gonadotrofinas exgenas sino tambin a una
recuperacin menor de ovocitos, baja calidad ovocitaria y por consiguiente una reducida calidad
embrionaria; y globalmente una tasa de embarazo menor a la esperada. Muchas mujeres con
infertilidad inexplicada tiene una baja respuesta ovrica asociada.

El valor predictivo positivo de resultados anormales es menor en las mujeres menores a 35

aos y las mayores de 40 tienen una pobre posibilidad de lograr un embarazo normal. stas
pruebas no slo son representaciones absolutas de valores hormonales sino que brindan
posibilidad de pronstico a la hora de decidir con que tratamiento se conseguirn mayores
posibilidades de embarazo y/o decidir el protocolo a seguir.

BENEFICIOS DE UNA FIV

La tasa de xito de una FIV desde su estandarizacin ha ido en aumento ao tras ao y se han
implementa-do mayores conocimientos a manera que la prctica de los bilogos de la
reproduccin se ha hecho ms rutinaria, es por ello que si consideramos que hace dos dcadas la
tasa de embarazo fue de cerca al 20% y que actualmente bordea el 40%, podemos decir que las
nuevas tecnologas tanto en preparacin de medios de cultivos embrionarios como los protocolos
de estimulacin y finalmente las experiencias publicadas, han mejorado gratificantemente el xito
de los procedimientos. Sin embargo un punto de mayor beneficio resalta si se observa las tasas
acumulativas de embarazo en 3-4 ciclos donde se puede obtener aproximadamente 90% de xito;
independiente de la tcnica utilizada. Sin embargo la edad de la mujer es el punto de quiebre en
este sentido ya que independientemente de todo factor asociado la edad es preponderante a la
hora de definir tasas de xito. En menores de 35 aos las tasas de embarazo alcanzan entre un 40

3
y 49%; y a medida que la edad avanza ests disminuyen 5-6% por ao, correlativamente con el
tiempo. Hasta que a los 43 aos las tasas no superan el 5%; y se incrementan dramticamente las
tasas de abortos espontneos pudiendo alcanzar un 50% despus de los 44 aos.

Por el contrario si se evalan tasas de xito en pacientes que reciben vulos de donante se
traza una constante entre 40 y 60% de embarazo, lo que indica una directa relacin etrea con la
cantidad y calidad ovocitaria y embrionaria, pero es independiente de la receptividad
endometrial.

RIESGOS DE LA FIV

A medida que se han popularizado las tcnicas de FIV se han incrementado los riesgos, sin
embargo actualmente se est estudiando y aplicando tcnicas y procedimientos que aminoren
dichos efectos.

El sndrome de hiperestimulacin, los embarazos mltiples, defectos congnitos y otros se han

descrito con bastante nfasis en la dcada de los 90 's7-10.

Sndrome de hiperestimulacin ovrica

Es una complicacin a corto plazo que se puede iniciar durante la estimulacin con
gonadotrofinas o durante la etapa inicial del embarazo. Ocurre en el 5% de las veces y consiste
en: dolor abdominal, alteraciones hemodinmicas, ascitis y congestin ovrica6-8. La mayora de
las veces se resuelve en 8 - 10 semanas y en menos de 1% de los casos se produce un
tromboembolismo que determina la muerte. No se han reportado alteraciones a largo plazo ni
definitivas, ni se ha descrito incapacidad alguna despus de sufrir un cuadro de SHO.

Embarazos mltiples

Si bien varias parejas de la consulta en Medicina Reproductiva refieren que prefieren tener
gemelos o mellizos para pasar por la experiencia del embarazo en una sola vez, es cierto que una
gestacin mltiple conlleva morbilidad no slo materna sin fetal, cuyo desenlace puede ser
catastrfico en cerca del 20% de las veces7,8.

4
 La transferencia embrionaria de ms de 1 embrin incrementa de manera significativa la tasa
de embarazos mltiples y la FIV es la responsable de que esto ocurra. Un reporte de morbi-
mortalidad norteamericano revel una significativa diferencia entre todos los recin nacidos por
la tcnica FIV el 30% corresponde a gemelos y 3% trillizos o ms comparado con el 1% de
embarazos espontneos mltiples en general7.

Asimismo los embarazos mltiples se asocian en un 25% a partos prematuros, 27% de recin
nacidos con muy bajo peso al nacer, secundariamente a alteraciones pulmonares y neurolgicas y
sus secuelas. Las madres con embarazos mltiples pueden adquirir una propensin a
complicaciones del embarazo tales como: hipertensin, diabetes gestacional, complicaciones de
la cesrea, hemorragia puerperal, inercia uterina con histerectoma secundaria e incluso la muerte
en contadas ocasiones. El costo de un embarazo mltiple es 4 veces mayor que un embarazo con
feto nico.

Defectos congnitos

La mayora de los recin nacidos de FIV no tiene defectos congnitos, sin embargo algunos
reportes aislados han comunicado un incremento de defectos al nacimiento en recin nacidos por
tcnicas de alta complejidad 6,2% comparado con 4,4% en concepciones naturales. La ICSI que
consiste microinyectar un vulo con un espermatozoide se ha asociado a mayores defectos
congnitos que la FIV clsica11-13.

Sin embargo el sesgo en dichos estudios radica en el mayor cuidado que se ha tenido en el
anlisis de los datos obtenidos de bebs por FIV, o problemas inherentes a la pareja infrtil como
por ejemplo errores epigenticos, sndromes por defecto de "imprinting" incluidos Beckwith
Wiedemann y el sndrome de Angelman reportados como ms frecuentes post FIV.

Otros resultados adversos perinatales

Los datos recientes sugieren que incluso una asociacin mayor a resultados adversos en
gestaciones por FIV con feto nico, ello despus de ajustar la edad materna y otras variables
confundentes. Los riesgos incluyen: restriccin de crecimiento intrauterino, muerte perinatal,
parto prematuro, bajo peso al nacimiento y otros como diabetes gestacional, placenta previa,
preeclampsia y muerte fetal. Las causas de estos resultados perinatales actualmente persisten
siendo muy poco conocidos.
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 DIAGNSTICO GENTICO PREIMPLANTACIN

En comparacin con el esperma, los vulos tienen una muy prolongada la meiosis, entrando en
la pro-fase I de la primera divisin meitica recin en la vida fetal y permanecen en dicha fase
hasta el momento de la ovulacin. Con el envejecimiento de las mujeres, hay una reduccin en la
calidad de los vulo que conlleva a anormalidades en el huso cromosmico lo que lleva alas
aneuploidas.

El DGP intenta reducir la tasa de embriones con aneuploidas transferidos y con ello reducir la
tasa de abortos y/o de recin nacidos con defectos congnitos para mejorar las expectativas
reproductivas fundamentalmente en mujeres sobre los 40 aos y abortadoras recurrentes una vez
descartadas otras causas posibles16. Las limitaciones del DGP son primero que no todos los
cromosomas pueden ser evaluados y que los resultados podran ser inexactos en los casos de
mosaicismos y finalmente en manos inexpertas las DGP pueden daar el embrin afectando su
capacidad de implantacin, clivaje y sobrevivencia.

RESUMEN ANALITICO EDUCATIVO

TITULO DE LA INVESTIGACION

La fertilizacin in vitro: beneficios, riesgos y futuro

AUTOR

Luis Kushner-Dvalos

PUBLICACION

Clnica Alemana, La Paz, Bolivia.

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 RESUMEN DEL ARTCULO

RIESGOS DE LA FIV

A medida que se han popularizado las tcnicas de FIV se han incrementado los riesgos, sin
embargo actualmente se est estudiando y aplicando tcnicas y procedimientos que aminoren
dichos efectos.

El sndrome de hiperestimulacin, los embarazos mltiples, defectos congnitos y otros se han

descrito con bastante nfasis en la dcada de los 90 's7-10.

Sndrome de hiperestimulacin ovrica

Es una complicacin a corto plazo que se puede iniciar durante la estimulacin con
gonadotrofinas o durante la etapa inicial del embarazo. Ocurre en el 5% de las veces y consiste
en: dolor abdominal, alteraciones hemodinmicas, ascitis y congestin ovrica. La mayora de las
veces se resuelve en 8 - 10 semanas y en menos de 1% de los casos se produce un
tromboembolismo que determina la muerte. No se han reportado alteraciones a largo plazo ni
definitivas, ni se ha descrito incapacidad alguna despus de sufrir un cuadro de SHO. El manejo
es netamente mdico previniendo la deshidratacin y la trombosis.

Embarazos mltiples

Si bien varias parejas de la consulta en Medicina Reproductiva refieren que prefieren tener
gemelos o mellizos para pasar por la experiencia del embarazo en una sola vez, es cierto que una
gestacin mltiple conlleva morbilidad no slo materna sin fetal, cuyo desenlace puede ser
catastrfico en cerca del 20% de las veces7,8.

La transferencia embrionaria de ms de 1 embrin incrementa de manera significativa la tasa

de embarazos mltiples y la FIV es la responsable de que esto ocurra. Un reporte de morbi-
mortalidad norteamericano revel una significativa diferencia entre todos los recin nacidos por
7
la tcnica FIV el 30% corresponde a gemelos y 3% trillizos o ms comparado con el 1% de
embarazos espontneos mltiples en general7.

Asimismo los embarazos mltiples se asocian en un 25% a partos prematuros, 27% de recin
nacidos con muy bajo peso al nacer, secundariamente a alteraciones pulmonares y neurolgicas y
sus secuelas. Las madres con embarazos mltiples pueden adquirir una propensin a
complicaciones del embarazo tales como: hipertensin, diabetes gestacional, complicaciones de
la cesrea, hemorragia puerperal, inercia uterina con histerectoma secundaria e incluso la muerte
en contadas ocasiones. El costo de un embarazo mltiple es 4 veces mayor que un embarazo con
feto nico.

Para reducir la tasa de embarazos mltiples en FIV es necesario transferir un solo embrin por
vez, sin embargo puede darse el caso de gemelos monozigoticos secundarios a una particin
embrionaria en el momento de la eclosin espontnea que ocurre en el 3,2% tras una FIV vs.
0,4% en condiciones naturales.

Las ltimas investigaciones revelan que la transferencia de un embrin en etapa de blastocisto

(da5to) ofrece tasas de embarazo no tan alejadas de los porcentajes esperados por edad
reduciendo significativamente la incidencia de embarazos mltiples.

Defectos congnitos

La mayora de los recin nacidos de FIV no tiene defectos congnitos, sin embargo algunos
reportes aislados han comunicado un incremento de defectos al nacimiento en recin nacidos por
tcnicas de alta complejidad 6,2% comparado con 4,4% en concepciones naturales. La ICSI que
consiste microinyectar un vulo con un espermatozoide se ha asociado a mayores defectos
congnitos que la FIV clsica

Sin embargo el sesgo en dichos estudios radica en el mayor cuidado que se ha tenido en el
anlisis de los datos obtenidos de bebs por FIV, o problemas inherentes a la pareja infrtil como

8
por ejemplo errores epigenticos, sndromes por defecto de "imprinting" incluidos Beckwith
Wiedemann y el sndrome de Angelman reportados como ms frecuentes post FIV.

Otros resultados adversos perinatales

Los datos recientes sugieren que incluso una asociacin mayor a resultados adversos en
gestaciones por FIV con feto nico, ello despus de ajustar la edad materna y otras variables
confundentes. Los riesgos incluyen: restriccin de crecimiento intrauterino, muerte perinatal,
parto prematuro, bajo peso al nacimiento y otros como diabetes gestacional, placenta previa,
preeclampsia y muerte fetal. Las causas de estos resultados perinatales actualmente persisten
siendo muy poco conocidos11.

DIAGNSTICO GENTICO PREIMPLANTACIN

En comparacin con el esperma, los vulos tienen una muy prolongada la meiosis, entrando en
la pro-fase I de la primera divisin meitica recin en la vida fetal y permanecen en dicha fase
hasta el momento de la ovulacin. Con el envejecimiento de las mujeres, hay una reduccin en la
calidad de los vulo que conlleva a anormalidades en el huso cromosmico lo que lleva alas
aneuploidas.

ESTADO DEL ARTE

De lo que tenemos investigado acerca de la fertilizacin in vitro tenemos que es un mtodo

muy avanzado donde se est aplicando la tecnologa del momento para as llevar a cabo un
proceso el cual se da naturalmente y lo queremos hacer por decirlo as artesanalmente y
despus hacer que siga su proceso natural.

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 Este tema es muy amplio y hay mucho por investigar, nos falta ir ms a fondo para ver que se
logra con las nuevas tecnologas y mirar que se podra llegar a manejar libremente esta
fertilizacin.

En la fertilizacin in vitro son esenciales para las investigaciones cientficas, ya que permiten
explicar y entender los cambios que ocurren en las clulas y en las diferentes aplicaciones de la
ciencia como la produccin de molculas de uso industrial como tambin para la ingeniera de
tejidos celulares con respecto al trasplante de nuevos mtodos de reproduccin.

Demuestra importancia de esta prctica debido a que estos avances estn revolucionando la
medicina ya que al poder proveer celular capaces de poder reemplazar o reparar clulas

Todos estos avances hacen que valga la pena seguir realizando estas investigaciones ya que
son en pro del bienestar de humanidad misma, estos avances han permitido que estos procesos
investigativos sirvan en el desarrollo del mbito de la medicina. Tambin ayudan al proceso de
cultivos celulares y de nuevos seres.

La infertilidad es un aspecto comn en cerca al 15% de las parejas a nivel global. Las parejas
jvenes con menos de 35 aos tienen la posibilidad de concebir entre el 20 y 25% por mes con
una tasa acumulada a un ao de cerca del 90%1,2. Aquellas con relaciones sexuales a libre
demanda y sin proteccin anticonceptiva y no que han logrado concebir poseen el diagnstico de
infertilidad conyugal y si sta misma pareja (especialmente la mujer) tiene sobre 37 aos el
diagnstico puede hacerse con antelacin.

Actualmente llama la atencin que un gran nmero de personas retrasan su tiempo para buscar
fertilidad debido a factores socio culturales actuales que prefieren el desarrollo personal y laboral
antes que tener hijos.

Este fenmeno que comenz en pases desarrollados, actualmente est siendo muy frecuente
en pases en vas de desarrollo tambin.

10
 Las tasas de fecundaciones asistidas se han incrementado de manera significativa las ltimas
dcadas, debido al fenmeno expuesto; y las posibilidades de encontrar un embarazo tambin se
han hecho ms factibles conforme las investigaciones cientficas al respecto se han desarrollado.

Tener hijos hoy en da se ha convertido en la culminacin de un proceso en que interactan

dos personas de sexo diferente una vez que ambos hayan alcanzado el xito social deseado.

La edad de la mujer es uno de los puntos ms importantes ya que en pases en vas de

desarrollo recientemente las mujeres pretenden buscar embarazo despus de los 30 y muchas otra
despus de los 35; razn por la cual la tasa de fertilidad tiende a descender sustancialmente en
dichos segmentos etreos a consecuencia de la evolucin natural de la reserva ovrica.
Independiente de la causa de infertilidad el tratamiento que mejores tasas de xito tiene es la FIV,
que desde el nacimiento de la primera beb probeta Louise Brown, en 1978, por el equipo de
mdico pionero de los profesores Patrick Steptoe y Robert Edwards (Premio Nobel de Medicina,
2010) se han incrementado un exponencial nmero de ciclos de FIV cada ao en todos los pases
del mundo3. Aproximadamente 1 de cada 50 nacimientos es producto de una FIV en Suecia y 1
de 60 en Australia, mientras que en Estado Unidos llega 1 de 80 nacimientos4.

El proceso de la FIV consiste en la estimulacin exgena de los ovarios mediante

gonadotrofinas humanas o recombinantes (sintticas); extraccin de los vulos mediante un
procedimiento quirrgico mnimamente invasivo (aspiracin folicular eco-guiada); fertilizacin
in vitro en el laboratorio de embriologa previa seleccin y clasificacin de la calidad ovocitaria y
capacitacin espermtica; cultivo embrionario sistemtico; y transferencia de embriones en la
cavidad uterina, a la espera de una implantacin satisfactoria.

11
 En Bolivia en diciembre del 1992 nace el primer recin nacido por la tcnica in vitro en Santa
Cruz y un mes ms tarde nace el nio Christofer a ms de 3600 metros sobre el nivel del mar, en
La Paz, realizado por el grupo de los mdicos Luis Kushner Lpez y Ricardo Udler C. Esta es la
primera vez en el mundo que se obtiene un recin nacido por fecundacin in vitro a grandes
alturas, con todas las implicancias tcnicas que ello supone y que actualmente se realizan cerca
de 140 ciclos FIV/ao en dos centros de fertilidad paceos.

CONCLUSIONES

En la integridad de la pareja infrtil es el primer paso importante a la hora de

definir el grado de infertilidad de la pareja, otorgarle un tratamiento especfico y ofrecerle
alguna de las tcnicas de reproduccin asistida disponibles.

Las estrategias para brindar mayores beneficios y reducir la tasa de riesgos varan
segn las escuelas de formacin de subespecialistas en Medicina Reproductiva y Biologa
de la Reproduccin, sin embargo todas apuntan a mejorar sus tasas de embarazo y
sobretodo otorgar un aceptable nivel se seguridad a los pacientes.
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 La evaluacin integral de la pareja infrtil es el primer paso importante a la hora
de definir el grado de infertilidad de la pareja, otorgarle un tratamiento especfico y
ofrecerle alguna de las tcnicas de reproduccin asistida disponibles. Las estrategias para
brindar mayores beneficios y reducir la tasa de riesgos varan segn las escuelas de
formacin de subespecialistas en Medicina Reproductiva y Biologa de la Reproduccin,
sin embargo todas apuntan a mejorar sus tasas de embarazo y sobretodo otorgar un
aceptable nivel se seguridad a los pacientes. Es preponderante que todo centro de
fertilidad reporte, actualice peridica y pblicamente sus resultados para beneficio propio
y de sus pacientes.

BILBIOGRAFIA

Kushner-Dvalos, Luis. (2010). In vitro fertilization: benefits, risks and future. Revista
Cientfica Ciencia Mdica, 13(2), 77-80. Recuperado en 14 de marzo de 2017, de
http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1817-
74332010000200006&lng=es&tlng=en

Munn S, Fischer J, Warner A, et al. Preimplantation genetic diagnosis significantly reduces

pregnancy loss in infertile couples: a multicenter study. Frtil Steril 2006; 85: 326-32

13
 Davalo, L.. (DICIEMBRE 12, 2010). La fertilizacin in vitro: beneficios, riesgos y futuro.
MARZO, 2017, de Clnica Alemana, La Paz, Bolivia. Sitio web:
http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1817-74332010000200006

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