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3.1 Biomateriales en cardiologa

Las patologas del corazn y de los vasos sanguneos,


ECV (enfermedades cardiovasculares) representan la
principal causa de mortalidad en el mundo, segn
seala la Organizacin Mundial de la Salud. En el ao
2008 fallecieron por esa causa 17,3 millones de
personas y los pronsticos que existen de cara a dentro
de 15 aos indican que es probable que la cifra de
fallecidos por esta causa alcance los 23,3 millones de
personas. Las principales de esas enfermedades son:
Un ataque cardaco o un accidente cardiovascular es un fenmeno agudo debido
generalmente a una obstruccin en los vasos sanguneos que irrigan corazn o cerebro,
debida habitualmente a la formacin de depsitos de grasa, que impiden que la sangre
fluya correctamente, o tambin debido a la formacin de cogulos sanguneos o
hemorragias internas. Est demostrado que el tabaco, la inactividad fsica, el alcohol y
una dieta rica en grasas aumentan extraordinariamente la posibilidad de que se origine
un episodio de estas caractersticas que pueda terminar en muerte o incapacidad.

Cardiopata coronaria. Trombosis venosas Enfermedades


profundas y embolias
Enfermedad de los vasos
pulmonares.
cerebrovasculares.
sanguneos que irrigan el
msculo cardiaco o miocardio. Cogulos de sangre (trombos) en las Patologa de vasos
venas de las piernas, que pueden sanguneos que irrigan
desprenderse (mbolos) y albergar cerebro.
en los vasos de corazn y pulmones.

Arteriopatas perifricas. Cardiopata reumtica. Cardiopatas


Enfermedades de vasos Lesiones del miocardio y de congnitas.
sanguneos que irrigan las vlvulas cardacas debidas Malformaciones del corazn
miembros superiores e a fiebre reumtica, una presentes desde el
inferiores. enfermedad bacteriana. nacimiento

Las enfermedades propias del corazn son muy diversas. Puede tener que ver con fallos
en aspectos de naturaleza mecnica hidrulica o en anomalas en el comportamiento
elctrico, como fallos en la generacin del estmulo elctrico o en su correcta
transmisin. En otros casos, algunas patologas cardacas se deben a otras causas, desde
infecciones a traumatismos, o bien tratarse de patologas congnitas, muy numerosas y
de muy diferentes tipos.

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A la vista de todo esto, la ingeniera biomdica se ha encargado de desarrollar


tecnologas de diagnstico en cardiologa, y mtodos teraputicos cada vez mejores en
trminos de precisin, seguridad y eficacia. Y es aqu donde los biomateriales tienen un
papel de gran importancia, desde varios (y diferentes) puntos de vista.
Las tcnicas de diagnstico, algunos tratamientos como la implantacin de diferentes
prtesis y dispositivos, o la regeneracin de tejidos conllevan el empleo de diferentes
tipos de biomateriales.

Funciones de los Biomateriales en cardiologa

HERRAMIENTAS PARA
CARDIOLOGA
INTERVENCIONISTA:
CATTERES Y GUAS

DISPOSITIVOS:
MARCAPASOS, STENTS
CORONARIOS

PRTESIS: VLVULAS
CARDACAS VLVULAS CARDACAS
ARTIFICIALES

BIOMATERIALES PARA
INGENIERA DE VASOS SANGUNEOS
TEJIDOS

TEJIDO CARDACO
(MIOCARDIO)

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Existen una serie de dispositivos y herramientas que vamos a ver a continuacin en relacin
a cardiologa que estn construidos con biomateriales, ya que estn en contacto con tejidos
vivos. Segn lo visto en mdulos anteriores es preciso conocer y prever qu puede ocurrir en
esa interaccin entre materiales y tejidos biolgicos, adems de, por supuesto, resolver el
problema de tipo mecnico, elctrico o de otro tipo.

Herramientas para cardiologa intervencionista


La cardiologa intervencionista es la subespecialidad de la cardiologa que se dedica al
empleo de catteres (tubos que se introducen en venas o tejidos) como va para
diagnstico y tratamiento. Se emplean para acceder al corazn introduciendo dicho
tubo por una arteria de la pierna o un brazo. Mediante la introduccin de un elemento
de contraste y la ayuda de un fluoroscopio, se pueden obtener imgenes de las arterias
coronarias, (las que irrigan el msculo cardaco o miocardio), para evaluar su estado,
ver si existen estrechamientos, incluso se pueden medir la diferencias de presin entre
dos puntos. Esa prueba de diagnstico por imagen, que emplea de radiacin ionizante,
se denomina angiografa coronaria o coronariografa.
En esta prueba diagnstica, ante la presencia de un
estrechamiento de un vaso sanguneo, que pueda
originar una obstruccin, mediante cateterismo se
puede llevar a cabo un procedimiento teraputico
denominado angioplastia. ste consiste en introducir
un catter que lleva en el extremo un globo. El catter
se hace avanzar hasta el vaso afectado y una vez all, el
globo se expande para comprimir la placa de ateroma
(acumulacin local de fibras y lpidos, principalmente
Imagen de un estrechamiento de un vaso colesterol, causante del estrechamiento), contra la
del corazn (angiografa coronaria)
pared de la arteria.

De esta manera se restablece la circulacin sangunea


por la arteria. En algunos casos, tras la angioplastia, se
puede colocar un dispositivo en forma de muelle
denominado stent coronario. ste se introduce
plegado en una gua a travs del catter y que es
desplegado dentro de la arteria quedando fijado a las
paredes de sta, aumentando su luz interior y
facilitando la circulacin sangunea, que se vea
comprometida con el estrechamiento.

Imagen de un stent coronario plegado


(derecha) y desplegado (izquierda)

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La principal ventaja de la cardiologa intervencionista es que permite resolver problemas


cardacos sin recurrir a la ciruga a corazn abierto, que conlleva riesgos importantes.
Pues bien, los catteres empleados, que se introducen a travs de los vasos sanguneos,
han de tener unas propiedades muy especiales tanto desde el punto de vista mecnico
como biolgico. En la fabricacin de catteres suelen emplearse policloruro de vinilo
(PVC), politetrafluoroetileno (PTFE), polietileno (PE), poliamida (nylon). Tambin se
emplean metales en los extremos de las guas de los catteres, habitualmente acero
inoxidable, con un recubrimiento (coating) con parte hidrofbica y parte hidroflica que
facilite la introduccin. Esos recubrimientos pueden ser por ejemplo de silicona o tefln.
Es conveniente que adems sea radiopaco para facilitar el trabajo del especialista
intervencionista.

Esquema de la colocacin de un stent coronario mediante un


procedimiento intervencionista.

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Stents coronarios
El diseo de una prtesis intracoronaria o stent es una labor de ingeniera de
biomateriales con cierta complejidad. Se requieren una combinacin de propiedades
mecnicas y biolgicas que han sido y siguen siendo objeto de investigacin para la
mejora de sus prestaciones. En cuanto a mtodos de fabricacin de estos dispositivos,
la gran mayora de stents se producen por corte con lser a partir de la forma de tubo.
En el diseo de un stent los factores a tener en cuenta son:

Fuerza y Resistencia a Resistencia a


elongacin la corrosin la fatiga

Compatibilidad con
Radiopacidad la imagen por Flexibilidad y
ptima resonancia navegabilidad
magntica

En cuanto a materiales, las opciones son en cuanto a aleaciones:


o Acero inoxidable modificado
o Aleaciones con base de Cobalto
o Aleaciones con base de Nquel
o Aleaciones a medida
Materiales para recubrimientos:
Oro
Tantalio
Platino
Carbono
Acero inoxidable
Polmeros biocompatibles
Cabe destacar a la superaleacin de cromo-cobalto como el material con unas
propiedades satisfactorias para la fabricacin de stents. Propiedades como la
radiopacidad, su resistencia a la corrosin y biocompatibilidad.

Superaleacin de Cromo-
Cobalto

15%
10%
55%
20%

Cobalto Cromo Nquel Tungsteno

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Los stents metlicos pueden llevar un recubrimiento de polmero con frmaco alojado,
de modo que ese dispositivo adems de cumplir una funcin mecnica al evitar el
estrechamiento cumple una funcin farmacolgica de mucho inters. Ese frmaco
puede ser la rapamicina, que tiene el objetivo de evitar la reestenosis, es decir que
vuelva a producirse el estrechamiento por ateroma.
Existe una generacin ms moderna de stents coronarios, construidos con polmeros
reabsorbibles, donde destaca PLLA (polilactida), que el propio cuerpo disuelve por
hidrlisis en un tiempo que se puede variar a la hora de disear el dispositivo. Al ser un
material radiolcido es preciso en su diseo incorporar unos marcadores de un material
radiopaco en los extremos, que permita identificar su situacin durante la angiografa.

Marcapasos

Un marcapasos artificial es un dispositivo


electrnico diseado para producir impulsos
elctricos con el objeto de estimular el corazn
cuando falla la estimulacin fisiolgica o
natural del corazn.
Hay dos causas principales de una cada
anormal de la frecuencia cardiaca, que suelen
ser el resultado de procesos degenerativos o
aterosclerticos (endurecimiento y estrechez de las arterias):
La incapacidad del ndulo sinusal (grupo celular donde se origina el impulso
elctrico que da origen a un latido cardiaco) de producir el suficiente nmero de
impulsos por minuto.
El fallo de la conduccin de los impulsos producidos por el ndulo sinusal al
msculo del corazn
El marcapasos permanente, que se implanta subcutneamente mediante una incisin
bajo la clavcula resuelve los problemas anteriores de manera artificial.
El tamao y las prestaciones de los marcapasos han evolucionado significativamente,
por ejemplo, a diferencia de hace aos hoy no es necesario intervenir de nuevo al cabo
de unos aos para substituir la pila.
El material habitual en el que se encierran los elementos de los que consta el
marcapasos (circuitos electrnicos, batera y cables) es habitualmente el titanio y los
cables de conexin suelen ser de plata.

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Vlvulas cardacas artificiales

En la anatoma y funcionamiento del corazn tiene un papel muy importante las vlvulas
cardacas. El corazn est formado por cuatro cavidades, dos aurculas y dos ventrculos.
Cuando el msculo del corazn se contrae y se relaja, las vlvulas se abren y se cierran,
permitiendo, alternativamente, que el flujo sanguneo entre en los ventrculos y las
aurculas. Actan a modo de compuertas de entrada y de salida a un lado y al otro del
ventrculo. Las cuatro vlvulas cardiacas son las siguientes:

Vlvula tricspide: localizada entre aurcula y ventrculo derechos.


Vlvula pulmonar: localizada entre el ventrculo derecho y la arteria pulmonar.
Vlvula bicspide o mitral: localizada entre aurcula y ventrculo izquierdos.
Vlvula artica: localizada entre el ventrculo izquierdo y la aorta.

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Las vlvulas del corazn pueden tener una o dos disfunciones:


Regurgitacin. La vlvula no se cierra por completo, lo que origina que la
sangre se devuelva en lugar de pasar a travs de la vlvula.
Estenosis. La vlvula no se puede abrir lo suficiente y, como resultado, hay
menos flujo de sangre a los pulmones.

Pueden tener ambas disfunciones simultneamente y ms de una vlvula cardaca se


puede ver afectada al mismo tiempo. Las consecuencias pueden ser graves debido a que
el corazn no es capar de bombear la cantidad de sangre suficiente.
Una solucin es la retirada de la vlvula cardaca daada y sustituirla por una prtesis.
Existen prtesis valvulares obtenidas de donantes humano y de origen animal. Es muy
conocido el modelo mecnico de bola, hoy en desuso. Las prtesis actuales son de
carbono piroltico, lo que ofrece mejoras hemodinmicas y de durabilidad, al reducirse
la trombogenicidad.

Diversos tipos de vlvula cardaca artificial. De origen animal (arriba), diferentes tipos de vvula de bola (derecha) y
vlvula bivalva (St. Jude).

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La sustitucin de las vlvulas cardacas es una


intervencin quirrgica con riesgos por tratarse de
una ciruga a corazn abierto. En la imagen de la
derecha se muestra un esquema de la intervencin
donde hay que suturar la prtesis de manera casi
artesanal una vez se ha retirado la prtesis daada.

Una de las ltimas novedades en relacin a prtesis empleados en cardiologa es la que


consiste en implantar por va mnimamente invasiva un dispositivo que sustituya a una
vlvula cardaca artificial. Es el denominado implante percutneo de prtesis valvular.
Permite sustituir una vlvula deteriorada mediante cateterismo. La nueva vlvula, va
plegada dentro del catter y de manera semejante a cmo se implante un stent, se ubica
la nueva prtesis. Tambin son llamadas vlvulas autoexpandibles. Algunos materiales
empleados en este tipo de dispositivos son el UHMW polietileno, carbono piroltico,
nitinol e injertos de origen animal.

Implante percutneo de prtesis valvular


Imagen: Rev Esp Cardiol. 2008; 61(Supl 2):10-24. - Vol. 61 Nm.Supl.2

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Corazn artificial
Los dispositivos de asistencia ventricular (DAV) reemplaza la funcin mecnica en un
corazn daado. Constan de una bomba implantable en el interior, un controlador del
sistema y un sistema de bateras que se ubica en el exterior. Estos dispositivos son
colocados en el corazn enfermo a la espera de un trasplante.
Otros modelos como el Syncardia son dispositivos sustitutorios entendidos como
provisionales tambin.

Izquierda: Esquema de un DAV (dispositivos de asistencia ventricular). Derecha: esquema del Syncardia.

Pero el reto ms ambicioso ha sido desde siempre el poder llegar a construir un sustituto
completo del corazn combinando materiales biolgicos de origen humano o animal,
junto con materiales sintticos. Existen diferentes intentos llevados a cabo hasta ahora,
como CardioWest, Abiocor o Carmat. Pero hasta ahora no han logrado unos resultados
viables en trminos de eficacia real reemplazando al corazn. Estos dispositivos tienen
hasta el momento unos costes elevadsimos y la ciencia avanza quizs hacia otras vas
para resolver los problemas cardacos.
Es la va de la que hablamos en el mdulo anterior: la medicina regenerativa y la
ingeniera de tejidos.

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Biomateriales en ingeniera de tejidos aplicada a cardiologa


Los intentos de regeneracin de tejidos y rganos en relacin a los problemas
cardiovasculares pasan por tres caminos diferenciados, con sus complejidades
caractersticas en casa caso.

IT para regeneracin de vlvulas cardacas


IT para la regeneracin de vasos sanguneos
IT para la regeneracin del msculo cardaco

Ingeniera de tejidos para la regeneracin de vlvulas cardacas

Ocho de cada mil nios nacen con malformaciones cardacas congnitas, y de stos, uno
de cada cinco precisa de una prtesis valvular. A pesar de las mejoras existentes en estos
dispositivos, como acabamos de ver, los pacientes peditricos precisan de mltiples
intervenciones y reoperaciones a lo largo de su vida, lo cual hace que la ciencia mdica
haya intentado buscar alternativas. Los implantes valvulares no tienen la capacidad de
crecer, integrarse o remodelarse.
Una de las opciones, en este momento en proceso de investigacin, es la de intentar
regenerar o reconstruir mediante ingeniera de tejidos, esas vlvulas cardacas daadas.
Para este fin es preciso conseguir una fuente de clulas adecuadas, un scaffold o
andamio tridimensional y las condiciones para el cultivo in vitro de esas clulas que lleve
a obtener un buen resultado.
o Los tipos de clulas autlogas para este objetivo son los miofibroblastos,
con la potencialidad de diferenciarse en clulas de musculo liso y
fibroblastos, que desarrollarn los tejidos con las propiedades mecnicas
de las vlvulas nativas; y las clulas endoteliales, de recubrimiento.
o Los scaffolds pueden estar construidos con colgeno, con material
descelularizado, o con materiales sintticos de los que cabe destacar
o cido poligliclico PGA
o cido polilctico PLA
o 4-hidroxi-polibutirato P4HB

Los resultados no estn disponibles hasta este momento pero se espera que pueda
llegar a ser una opcin real con ventajas interesantsimas.

Ingeniera de tejidos para la regeneracin de vasos sanguneos

Ante un estrechamiento en un vaso sanguneo, cuando no es posible acceder mediante


cateterismo y proceder a la angioplastia y/o a la colocacin de un stent, se opta por
llevar a cabo un puente o bypass coronario, empleando un autoinjerto procedente de la
arteria mamaria o de la vena safena. En la imagen inferior se observan diversos puentes
o bypass coronarios.

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En ocasiones cuestiones como el desgaste


propio de la edad o patologas diversas hacen
inviable que se empleen injertos autlogos. La
IT en este mbito ha hecho intentos por
construir una alternativa mediante la
combinacin de diferentes tipos de clulas en
materiales sintticos y naturales, modificando
las condiciones de cultivo. El primer intento
data de 1978, empleando una matriz sinttica
no degradable, en la que se cultivaron clulas
endoteliales. Actualmente los intentos ms
ambiciosos pasan por reproducir e imitar las
capacidades estructurales, de crecimiento y
remodelacin de los vasos sanguneos
naturales. En la figura de la derecha se muestra
la estructura de una arteria.
Los biomateriales empleados en el diseo de scaffolds para ingeniera de tejidos
aplicada en vasos sanguneos son:
Tereftalato de polietileno (PET)
Politetrafluoroetileno (PTFE)
cido poligliclico (PGA)
cido polilctico (PLA)
Diferentes tipos de poliuretanos
Poly L-lactida-co-caprolactona (PLCL)

Ingeniera de tejidos para la regeneracin del msculo cardaco


Dentro de las estrategias de la medicina regenerativa en relacin a la regeneracin del
msculo cardaco, daado generalmente tras un infarto agudo de miocardio, existe por
una parte la denominada terapia celular cardaca o cardiomioplasta, consistente en la
administracin aislada de clulas con capacidad regenerativa. Aunque se ha observado
que esta estrategia es factible, los resultados son limitados.

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Otra estrategia, donde los biomateriales son un aspecto importante, es el tratar de


emplear materiales sintticos o naturales aplicados sobre el rea afectada o bien
emplearlos como soporte tridimensional. Como viene siendo la tnica habitual en
ingeniera de tejidos, los problemas pasan por obtener el tipo ms adecuado de
clulas, donde hay un gran nmero de fuentes, cada una de ellas con sus ventajas e
inconvenientes. En cuanto a los soportes tridimensionales, hasta ahora se han
experimentado diversas estrategias:

Cultivo celular en placas de polmeros


Inyeccin dentro del miocardio de clulas embebidas en hidrogel
Creacin de tejidos de clulas de hidrogel ex vivo
Creacin de tejido miocrdico tridimensional empleando PGA o PLA

Hay grandes esperanzas puestas en este campo, aunque de momento el empleo de


biomateriales para regeneracin cardaca est en fase de investigacin desde
prcticamente todos los frentes. Tipo de clulas, tipo de matriz y los aspectos fsicos y
bioqumicos que favorezcan un crecimiento e integracin adecuada.

Bibliografa
Organizacin Mundial de la Salud. Nota descriptiva sobre enfermedades cardiovasculares.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/es

Regenerative Engineering. Laurencin, C. & Khan, Y. CRC Press. Bota Ratn (USA). 2013.

Fundamentals of Tissue Engineering and Regenerative Medicine.Meyer, U., Meyer, Th., Handschel, J.,
Wiesmann, H.P. Springer. 2013.

Biomaterials: principles and applications Park, Joon B. & Bronzino, Joseph D. CRC PRESS. 2003.

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