NEUROQUIMICA

BASICA Y APLICADA
Catecolaminas: biosintesis, receptores .
Dopamina : biosintesis, receptores,enfermedad de Parkinson.
Neuroquimica de la enfermedad de Alzheimer
Neurotransmisin glutamatrgica. Receptores ,excitotocicidad del glutamato,
neuroquimica del stroke.
Neuroquimica de la enfermedad de Alzheimer.
Neurotransmisin en la placa neuromuscular, miastenia gravis.
Enfermedades por priones, mecanismos moleculares de generacin de
priones , enf. de Creutzfeldt-Jacob.
Sinapsis
quimica
BIOSINTESIS DE
CATECOLAMINAS

Melanina
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES PARA
CATECOLAMINAS 7TMS
Table 1. Classification of Adrenergic Hormone Receptors

Second
Receptor Agonists G protein
Messenger

alpha1 (1) E>NE IP3/Ca2+; DAG Gq

alpha2 (2) NE>E cyclic AMP Gi

beta1 (1) E=NE cyclic AMP Gs

beta2 (2) E>>NE cyclic AMP Gs

 CATECHOLAMINE RECEPTORS

Gi
_
Alpha 2 - + Gs
Beta 2

Gi
+ adenylate cyclase
PLC
DEGRADACION DE CATECOLAMINAS Hipotesis aminergica de
los trastornos afectivos
Depresion : catecolaminas
Mania: catecolaminas

Inhibidores de la MAO
monoamino oxidasa
D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa

D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa

D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa

D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa

Enfermedad de Parkinson

MICHAEL FOX
PAPA JUAN PABLO II
Neuropatologia de la enfermedad
de Parkinson

Los cuerpos de Lewy bodies son inclusiones citoplasmaticas

de alfa-sinucleina y otras proteinas
El Parkinson es una enfermedad
neurodegenerativa con prdida
de neuronas dopaminrgicas. Se
observan los cuerpos de Lewis
formados por inclusiones de la
proteina alfa sinucleina. Mutaciones
de alfa sinucleina promueven su
agregacin y formacin de
filamentos.
 Addicion a las drogas

Sistema de autocomplacencia cerebral

EL SISTEMA DE AUTO COMPLACENCIA CEREBRAL

Addicion a las drogas

dopamine

VTA: are del tegmento ventral

Ahora volvemos a la enfermedad de
Parkinson
Substantia nigra Corteza cerebral
Tratamiento farmacologico de la enfermedad de Parkinson

Atraviesa
BHE
Requiere
inhibir
decarboxilasa
perifrica
No atraviesa
BHE
 National Institute on Aging
National Institutes of Health

ALZHEIMERS DISEASE
UnravelingtheMystery
Aging
AD and the Brain
Plaques and Tangles: The Hallmarks of AD
The brains of people with AD have an abundance of two
abnormal structures:
beta-amyloid plaques Neurofibrillary tangles

An actual AD plaque An actual AD tangle

Slide 16
APP
BIOSINTESIS DE ACETILCOLINA

Colina acetil-
transferasa
 acetilcolinesterasa

Entre otras, las neuronas colinrgicas se afectan en la

enfermedad de Alzheimer
 Hippo

MS

VDBB

Cholinergic innervation of the hippocampus

El tratamiento con inhibidores de la
acetilcolinesterasa central
mejora la memoria de enfermos con
Alzheimer
receptores muscarinicos

ACETILCOLINA

receptores nicotinicos
La Miastenia Gravis es
una enfermedad autoinmune
debida a anticuerpos anti-
receptor nicotinico para la
Acetilcolina
Se trata con inhibidores
de la acetilcolinesterasa
Paciente con Miastenia Gravis

Tratado con inhibidor de

acetilcolinesterasa
neostigmina
NEUROTRANSMISION
GLUTAMATERGICA

glutamato
Receptores para glutamato: metabotropicos y ionotropicos
Receptor NMDA
__
__
_
KAINATE
receptor
 Activacin de proteasas, lipasas,
y nucleasas
Ca Generacin de niveles txicos de NO
NMDA
Estrs oxidativo
Na Necrosis, apoptosis

Na Kainato

Ingreso de Na arrastra el de
Cloro y de H2O
Na AMPA- Edema
Resultado Lisis
Muerte celular
 bloqueo
Zona del infarto

glutamato

Zona de penumbra
Internal
capsule
 Histologia

ENFERMEDADES POR
PRIONES

Stanley Prusiner (USA)

Premio Nobel 1997
Descubrimiento de los priones ICC
 Estrs
oxidativo
Superoxido
PrPsc Excitoxicidad
por glutamato

Muerte
neuronal
Perdida de
funcin del PrP

enf. de Creutzfeldt-Jacob