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UTILIZACIN DEL LABORATORIO

El proteinograma en la prctica clnica

La electroforesis de las protenas Para la separacin de las protenas del suero se han uti-
del suero o proteinograma es un mtodo lizado a lo largo del tiempo diferentes soportes (papel,
semicuantitativo de anlisis de las acetato de celulosa, agarosa) que han ido mejorando la
protenas, frecuentemente solicitado calidad de la separacin. En estos mtodos se deposita-
ba la muestra sobre el soporte y se someta a ste a una
a muchos laboratorios clnicos. corriente elctrica de tal manera que las protenas se
Para una adecuada utilizacin separaban en funcin de su carga elctrica; posterior-
del mismo, es conveniente conocer mente, se sumerga el soporte en un colorante (negro
la informacin que aporta el amido, rojo Congo) para que ste se fijase a las diferen-
proteinograma y su asociacin tes fracciones electroforticas y, posteriormente, se
con diferentes enfermedades. cuantificaban de forma semicuantitativa en un densit-
metro.
Recientemente, se dispone de un sistema de realizacin
A. Cidoncha Gallegoa, E. Prez Lucenab, de los proteinogramas, utilizando una tcnica diferente,
A. Vinuesa Lpeza, M.J. Zaro Bastanzuria, denominada electroforesis capilar, donde la muestra se
A. Zafra Mezcuaa y C. Valencia Roldna hace pasar por un capilar y las protenas se separan de-
a
Servicio de Anlisis Clnicos. bServicio de Medicina bido a un fuerte voltaje electroosmtico y las bandas se
Interna. Hospital Don Benito. Villanueva. Badajoz.
estiman mediante la medicin a 214 nm del enlace pep-
tdico. La introduccin de esta tecnologa ha permitido
aumentar la calidad del proteinograma y una mayor ra-
pidez, comodidad y precisin.

Valoracin del proteinograma


Hay que tener presente que el proteinograma propor-
ciona la informacin correspondiente a las protenas
mayoritarias de cada banda y que, por tanto, la infor-
macin que parece aportar sobre una protena especfi-
ca puede estar distorsionada en presencia de concentra-
ciones aumentadas de las otras protenas que comparten
la zona de migracin. La valoracin cuantitativa de
cada una de las principales protenas plasmticas se
realizan por otros procedimientos analticos.
En el proteinograma realizado por electroforesis capilar
se definen las siguientes bandas:

Banda de la prealbmina
Es una banda difusa, por delante de la albmina, poco
visible y que est constituida por dos protenas con un
gran inters para la valoracin nutricional como son la
prealbmina y la protena fijadora del retinol. Por sus
bajas concentraciones, se requieren tcnicas inmunol-
gicas para valorar su cuanta.

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

Banda de la albmina En esta banda pueden aparecer otras extras correspon-


dientes a la hemoglobina de los sueros hemolizados, el
Es la banda ms importante del proteinograma, repre-
fibringeno (cuando el proteinograma se realiza con
sentando ms del 50% del mismo en condiciones norma-
plasma) y las gammapatas monoclonales, sobre todo
les. Est integrada por la protena ms abundante del
IgA.
plasma. Su inters se centra en las hepatopatas (cirrosis)
y nefropatas (sndrome nefrtico), donde est disminui-
da. Se eleva en situaciones de deshidratacin y por pro- Banda de la -globulina
longacin del tiempo del torniquete a la hora de la ex-
Est formada por las tres principales inmunoglobulinas:
traccin de la muestra. Una alteracin cualitativa sin
IgG, IgA e IgM; en ausencia de una gammapata mono-
significado patolgico que se puede presentar es la bisal-
clonal, su estimacin electrofortica solamente aportar
buminemia, que puede tener un origen gentico o adqui-
informacin sobre la concentracin srica, sobre todo
rido (generalmente debido a la toma de medicamentos).
de la IgG. Su elevacin puede ser policlonal, donde to-
das las inmunoglobulinas se elevan dando lugar a una
Banda de la 1-globulina curva simtrica, o bien monoclonal donde aparece un
pico correspondiente a la sntesis de una sola cadena de
Esta banda est formada por un conjunto de protenas
inmunoglobulinas. La elevacin policlonal de la IgA da
como la 1-antitripsina, la 1-glucoprotena, la trans-
lugar a lo que se llama puente -globulina.
cortina, la 1-lipoprotena, y la -fetoprotena, siendo
Las elevaciones policlonales suelen deberse a una acti-
las dos primeras las que representan el mayor porcenta-
vacin de la inmunidad humoral, inducida por mlti-
je de la misma. Esta banda se eleva en los procesos in-
ples mecanismos patolgicos, como las infecciones, las
flamatorios agudos, por lo que las protenas que la inte-
enfermedades autoinmunes, las hepatopatas y los pro-
gran se denominan reactantes de fase aguda.
cesos inflamatorios agudos y crnicos.
Mayor inters tiene su disminucin, ya que indica un
Las elevaciones monoclonales se deben, sobre todo, al
dficit de 1-antitripsina, sobre todo en la deficiencia
mieloma mltiple, la enfermedad de Waldestrn, la en-
homocigota (PiZZ) en donde la concentracin plasmti-
fermedad de las cadenas pesadas y, con mucha frecuen-
ca de esta protena est por debajo del 10-15% de su
cia, a las denominadas gammapatas monoclonales de
concentracin en los sujetos sanos (MM). En ausencia
significado incierto (GMSI) (tabla 1).
de proceso inflamatorio agudo, los sujetos homocigotos
La historia clnica, la exploracin y la utilizacin de di-
SS y los heterocigotos MS, MZ y SZ tienen alrededor
ferentes parmetros de laboratorio y la aplicacin de los
del 50% de las concentraciones encontradas en los suje-
criterios diagnsticos son necesarios para hacer un
tos con el fenotipo MM.
correcto diagnstico diferencial de las gammapatas
monoclonales (tabla 2).
Banda de la 2-globulina La protena C-reactiva, cuando su aumento es muy ma-
nifiesto, aparece como una pequea banda en la regin
Las tres principales protenas que la integran son la 2-
gamma del proteinograma.
macroglobulina, la haptoglobina y la ceruloplasmina.
Se comportan tambin como reactantes de la fase aguda
positivos; la -2 macroglobulina tiene una funcin de
Patrones electroforticos
antiproteasa srica; la haptoglobina se une a la hemo-
globina en los procesos hemolticos intravasculares Los patrones electroforticos surgieron de la asociacin
donde est disminuida y la ceruloplasmina tiene una que se observ entre las diversas enfermedades y deter-
misin transportadora del cobre, siendo sus concentra- minadas alteraciones en el proteinograma. Actualmen-
ciones bajas en la enfermedad de Wilson. te, con la posibilidad de cuantificar las protenas indivi-
duales, el inters por el conocimiento de los patrones
Bandas de las -globulinas
Las protenas ms importantes son la transferrina, la TABLA 1
hemopexina, la -lipoprotena y el c3 nativo. Entidades productoras de gammapata monoclonal
La transferrina se eleva en situaciones de dficit de %
hierro y desciende en el sndrome nefrtico y las hepa-
topatas; la hemopexina desciende en las anemias Gammapata monoclonal de significado incierto 63
hemolticas y se eleva en las reacciones agudas; el c3 Mieloma 18
Amiloidosis 9
desciende en el LES activo y se eleva como reactante Linfoma y leucemias 8
de fase aguda positivo. Macroglobulinemias 2

128 Medicina Integral, Vol. 38, Nm. 3, Julio-Agosto 2001


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TABLA 2 Patrn del sndrome nefrtico


Pruebas de laboratorio en la valoracin
de una gammapata monoclonal Se caracteriza por una disminucin de la albmina, un
aumento de la 2-globulina, una disminucin de las -
Hematologa
Hemograma completo globulinas como consecuencia de las prdidas renales
Mielograma y/o biopsia medular de las protenas de menor peso molecular y el aumento
compensatorio de las de mayor peso molecular a fin de
Bioqumica mantener el poder onctico del plasma (fig. 3).
Bioqumica general
Proteinograma. Inmunoglobulinas
Inmunoelectroforesis. Inmunosustraccin

Orina Patrn inflamatorio


Proteinuria de 24 h Algunas protenas plasmticas se comportan como re-
Electroforesis e inmunoelectroforesis
actantes de fase aguda de la inflamacin; estos reactan-
Otras tes de fase aguda pueden agruparse en dos categoras:
Crioglobulinas. Protena C-reactiva reactantes de fase aguda positivos, que aumentan su
2-microglobulina concentracin en respuesta al estmulo inflamatorio, y
Inmunohistoqumica y citogentica
reactantes de fase aguda negativos, que disminuyen su
concentracin plasmtica en respuesta a la inflamacin.
Entre los primeros se encuentra la 1-antitripsina, la
electroforticos ha disminuido; no obstante, no hay que
ceruloplasmina, la haptoglobina y el c3; entre los se-
olvidar que una observacin detallada del proteinogra-
gundos, la prealbmina, la albmina y la transferrina.
ma aporta una informacin semicuantitativa sobre las
El patrn electrofortico de la inflamacin se caracteri-
protenas mayoritarias de cada banda (fig. 1).
za por un aumento de las bandas de la 1-globulina,
2-globulina y si el proceso se cronifica, un incremento
de la banda de la -globulina. La disminucin de la sn-
Patrn asociado a la cirrosis heptica tesis de la prealbmina, albmina y transferrina tiene
escasa repercusin electrofortica en la inflamacin
Se presenta con una disminucin de todas la protenas
aguda (fig. 4).
sintetizadas por el hgado, fundamentalmente de la al-
bmina y un aumento de la banda de las inmunoglobu-
linas como consecuencia de la falta de degradacin
Patrn electrofortico del embarazo
de la IgA de origen digestivo, unido a una sntesis im-
portante de inmunoglobulinas como consecuencia Se presenta con una disminucin de la albmina por
del material antignico procedente del tubo digestivo hemodilucin y una elevacin de la -macroglobulina
(fig. 2). y de la transferrina, posiblemente como consecuencia

Fraccin Rel. (%) g/dl

Albmina 64,5 4,65


Alpha 1 4,5 0,35
Alpha 2 6,2 0,45
Beta 10,4 0,75
Gamma 14,1 1,02

Rangos de referencia
Rel. (%) g/dl
Albmina 54,7 - 68,7 4,18 - 5,25
Alpha 1 3,7 - 7,8 0,28 - 0,59
Alpha 2 5,2 - 10,7 0,39 - 0,81
Beta 8,6 - 13,7 0,65 - 1,04
Gamma 10,7 - 19,3 0,81 - 1,47

PT : 6,60 - 8,70 A/G: 1,21-2,18

Albmina 1 2 Beta Gamma Fig. 1. Proteino-


grama normal.

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Fraccin Rel. (%) g/dl

Albmina 36,5 --- 3,03 ---


Alpha 1 5,5 0,46
Alpha 2 6,6 0,54
Beta 13,1 1,08 +
Gamma 38,3 +++ 3,18 +++

Rangos de referencia
Rel. (%) g/dl
Albmina 54,7 - 68,7 4,18 - 5,25
Alpha 1 3,7 - 7,8 0,28 - 0,59
Alpha 2 5,2 - 10,7 0,39 - 0,81
Beta 8,6 - 13,7 0,65 - 1,04
Gamma 10,7 - 19,3 0,81 - 1,47

PT: 6,60- 8,70 A/G: 1,21- 2,18 Fig. 2. Proteinogra-


ma de cirrosis hep-
tica.

Fraccin Rel. (%) g/dl

Albmina 28,5 --- 1,54 ---


Alpha 1 9,8 +++ 0,53
Alpha 2 30,8 +++ 1,66 +++
Beta 16,5 +++ 0,89
Gamma 14,4 +++ 0,78 -

Rangos de referencia
Rel. (%) g/dl
Albmina 54,7 - 68,7 4,18 - 5,25
Alpha 1 3,7 - 7,8 0,28 - 0,59
Alpha 2 5,2 - 10,7 0,39 - 0,81
Beta 8,6 - 13,7 0,65 - 1,04
Gamma 10,7 - 19,3 0,81 - 1,47

PT: 6,60 - 8,70 A/G: 1,21 - 2,18


Fig. 3. Proteinogra-
ma de sndrome ne-
frtico.

Fraccin Rel. (%) g/dl

Albmina 36,9 --- 2,36 ---


Alpha 1 12,5 +++ 0,80 +++
Alpha 2 21,9 +++ 1,40 +++
Beta 14,0 + 0,90
Gamma 14,7 0,94 -

Rangos de referencia
Rel. (%) g/dl
Albmina 54,7 - 68,7 4,18 - 5,25
Alpha 1 3,7 - 7,8 0,28 - 0,59
Alpha 2 5,2 - 10,7 0,39 - 0,81
Beta 8,6 - 13,7 0,65 - 1,04
Gamma 10,7 - 19,3 0,81 - 1,47

PT: 6,60- 8,70 A/G: 1,21- 2,18


Fig. 4. Proteinograma
de inflamacin aguda.

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Fraccin Rel. (%) g/dl

Albmina 48,6 -- 3,89 -


Alpha 1 4,8 0,38
Alpha 2 10,6 0,85 +
Beta 6,7 --- 0,54 --
Gamma 29,4 +++ 2,35 +++

Rangos de referencia
Rel. (%) g/dl
Albmina 54,7 - 68,7 4,18 - 5,25
Alpha 1 3,7 - 7,8 0,28 - 0,59
Alpha 2 5,2 - 10,7 0,39 - 0,81
Beta 8,6 - 13,7 0,65 - 1,04
Gamma 10,7 - 19,3 0,81 - 1,47

Fig. 5. Proteino- PT: 6,60- 8,70 A/G: 1,21- 2,18


grama de mieloma
mltiple.

Fraccin Rel. (%) g/dl

Albmina 54,6 - 3,87 -


Alpha 1 8,4 + 0,60 +
Alpha 2 12,4 ++ 0,88 +
Beta 10,6 0,75
Gamma 14,0 0,99

Rangos de referencia
Rel. (%) g/dl
Albmina 54,7 - 66,7 4,18 - 5,25
Alpha 1 3,7 - 7,8 0,28 - 0,59
Alpha 2 5,2 - 10,7 0,39 - 0,81
Beta 8,6 - 13,7 0,65 - 1,04
Gamma 10,7 - 19,3 0,81 - 1,47

Fig. 6. Gammapa- PT: 6,60 - 8,70 A/G: 1,21- 2,18


ta monoclonal de
significado incierto.

del aumento de los estrgenos y del dficit frrico aso- momento que se realiza el proteinograma. Resulta casi
ciados al embarazo. imposible obtener un proteinograma patognomnico y
precoz de una enfermedad, excepto las que cursan con
alteraciones estructurales o de la regulacin de la snte-
Patrn de gammapata monoclonal
sis de alguna protena, como la bisalbuminemia y, fun-
En la regin gamma o en la regin beta-gamma aparece damentalmente, las gammapatas monoclonales.
un pico monoclonal correspondiente a la presencia en
el suero de una inmunoglobulina monoclonal completa
o de una de sus cadenas. La identificacin de la para-
Utilidad clnica del proteinograma
protena se efecta por inmunoelectroforesis, inmunofi- El proteinograma es el mtodo de anlisis con mayor
jacin o inmunosustraccin (figs. 5 y 6). sensibilidad clnica para la deteccin de una gammapa-
En resumen, el patrn electrofortico observado en la ta monoclonal, por lo que la sospecha de una gamma-
enfermedad depender de los mecanismos fisiopatol- pata monoclonal es la principal indicacin a la hora de
gicos activados inflamacin, respuesta inmunolgica solicitar un proteinograma. No se debe utilizar el pro-
humoral, aumento o disminucin de la sntesis proteica, teinograma para la medicin de protenas especficas ni
prdidas de protenas (rin, intestino, piel) y hemlisis para el seguimiento de los valores de su magnitud, as
intravascular, as como de su grado de activacin en el como su utilizacin como estudio previo para la selec-

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

cin de las protenas individuales a cuantificar por otros Bibliografa general


procedimientos. No obstante, no parece justificada la
sustitucin del proteinograma por un perfil de prote- Bergon E. Utilidad de la electroforesis de las protenas sricas en el
nas, por lo que el cuadro clnico del individuo debe ser laboratorio clnico. Rev Diagn Biol 1998; 47: 10-18.
Beses C, Sans-Sabrafen J. Introduccin al estudio de las hemopatas
el que condicione las protenas individuales que tengan disglobulinmicas. En: Hematologa clnica. Ed. Mosby/Doyma
que ser estudiadas en funcin de las alteraciones pato- Libros, 1994; 448-456.
McPherson R. Protenas especficas. En: Henry JB, editores. Diag-
lgicas que se quieran valorar. Su observacin detalla- nstico y tratamientos clnicos por el laboratorio. Masson-Salvat,
da es imprescindible para su correcta interpretacin, 1993; 223-236.
por lo que es recomendable adjuntar, con el mismo, un Patel S, Lott JA. Electroforesis de protenas sricas. En: Kaplan-Pes-
ce, editor. Qumica clnica. Ed. Panamericana, 1988; 1547-1554.
informe interpretativo del facultativo del laboratorio so- Wolf PL. Interpretation of electrophoretic patterns of serum proteins.
bre las alteraciones con inters clnico observadas en el Clin Lab Med 1986; 6: 441-455.
proteinograma.

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