Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Farmacuticas
Bsica e Aplicada Rev. Cinc. Farm. Bsica Apl., v. 27, n.3, p.197-205, 2006
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences ISSN 1808-4532
1
Departamento de Parasitologa, Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kour", La Habana, Cuba.
2
Instituto de Farmacia y Alimentos, Universidad de la Habana, La Habana, Cuba.
Las potencialidades antimalricas de las plantas Se incluy Melaleuca leucadendron por ser
medicinales utilizadas para el tratamiento de esta enfermedad considerado un rbol muy til en los lugares donde existe la
en nuestro pas, no han sido evaluadas con anterioridad. Sin fiebre paldica (Roig 1953; 1974) y que se presupone
embargo, existen reportes escritos donde se hace referencia a presenta similares principios activos a otras especies de la
varias especies que, segn los conocimientos etnobotnicos familia Myrtaceae con actividad antimalrica reportada
de la poblacin cubana, se les atribuyen estas propiedades. En (Caraballo et al., 2004; Murnigsih et al., 2005). Simarouba
nuestro trabajo, nos propusimos estudiar la posible actividad glauca fue seleccionada como extracto crudo positivo por
antimalrica de seis plantas, Bambusa vulgaris, Parthenium su demostrada actividad antimalrica (Franssen et al., 1997).
hysterophorus, Melaleuca leucadendron, Indigofera
suffruticosa, Artemisia absinthium, Simarouba glauca, que Preparacin de los extractos alcohlicos
han sido utilizadas en la medicina tradicional cubana,
seleccionadas de una revisin bibliogrfica previa. Para ello Las distintas especies fueron identificadas en el
evaluamos la actividad de los extractos vegetales como herbario del Jardn Botnico Nacional. Las plantas
inhibidores del crecimiento de P. falciparum in vitro y como recolectadas se procesaron en los laboratorios del Instituto
inhibidores del crecimiento de P. berghei, en el modelo murino. de Farmacia y Alimentos (IFAL) y se obtuvieron extractos
alcohlicos del follaje para la realizacin de ensayos in vitro
y estudios in vivo.
MATERIALES Y MTODOS Las plantas fueron sometidas a un proceso de secado
y pulverizacin y los extractos se obtuvieron por maceracin
Seleccin de especies de plantas segn la Norma Ramal de Salud Pblica (NRSP) 311
(MINSAP, 1991) y utilizando como solvente etanol a 80
Basados en las publicaciones de Roig (1953; 1974), grados. En un recipiente de vidrio con tapa se verti el
se seleccionaron especies recomendadas tradicionalmente menstruo y la droga cruda a una proporcin de 1:10. A
como antimalricas y/o antipirticas las cuales se relacionan temperatura ambiente se macer agitando 15 minutos dos
en la Tabla 1. veces al da, por siete das. El lquido se extrajo por
198
Actividad antimalrica de plantas cubanas
decantacin, se filtr por papel de filtracin mediana y se extracto crudo que inhibi ms del 90% del crecimiento del
envas en recipientes de vidrio de color mbar. Las soluciones parsito (Kotecka & Rieckmann, 1993).
fueron llevadas a sequedad por liofilizacin.
Evaluacin de la actividad antimalrica in vivo
Evaluacin de la actividad antimalrica in vitro
Para el estudio de la actividad antimalrica in vivo
Para el estudio de la susceptibilidad in vitro se se utiliz como modelo experimental ratones de la lnea OF1
emple la cepa de P. falciparum F32/Tanzania, susceptible a (albinos suizos) hembras, con un peso aproximado de 20
cloroquina, donada gentilmente por el Instituto de gramos, infectados con parsitos de la cepa NK65 de P. berghei,
Investigaciones Farmacobioqumicas de la Universidad donada gentilmente por el Instituto de Investigaciones
Mayor de San Andrs, Bolivia. Farmacobioqumicas de la Universidad Mayor de San Andrs,
El cultivo in vitro de las formas asexuales de P. Bolivia. La cepa se mantuvo alternando entre congelacin en
falciparum se realiz de forma continua siguiendo la N2 lquido y pases sucesivos en el ratn.
metodologa de Trager & Jensen (1976). En nuestro caso Para el ensayo con drogas se sigui el esquema
utilizamos eritrocitos humanos del grupo O + . La descrito por Lin et al. (1994). Los ratones fueron inoculados
susceptibilidad de P. falciparum a los diferentes extractos se en el da cero (d0) por va intraperitoneal con 0,2 mL de la
determin en placas de 96 pocillos (TPP, Europa/Suiza), suspensin de parsitos (106 formas eritrocticas) extrados
donde se probaron diluciones dobles en medio de cultivo de un donante infectado. El da tres (d3) se realizaron frotis
completo (medio RPMI 1640 + 20% de suero sanguneo O+) finos de sangre venosa de cada uno de los ratones, para
partiendo de la concentracin de 100 g/mL y una confirmar por conteo microscpico que los niveles de
concentracin alcohlica al 0,8%. Se utiliz un control del parasitemia fueron semejantes en todos los animales.
crecimiento del parsito y un control conteniendo el vehculo Los ratones fueron separados en grupos de cinco y
a la misma concentracin de los extractos. Todas las colocados en cajas plsticas, garantizando los requerimientos
concentraciones de los extractos fueron probadas en nutricionales y la temperatura adecuada. Se tuvieron en
duplicado y los ensayos se realizaron en tres das diferentes. cuenta las normas internacionales para investigaciones
En cada pocillo se mezclaron iguales volmenes biomdicas utilizando animales. Los extractos fueron
de extractos diluidos y de preparaciones de cultivos utilizados a dosis de 500, 250 y 100 mg/kg de peso y se
asincrnicos en los cuales la parasitemia inicial fue de 1% y administraron por va intraperitoneal (Deharo et al., 2001).
el hematocrito 2%. Se incub a 370 C en una atmsfera de Se mantuvo la administracin de una dosis diaria de los
aproximadamente 85% de N2, 5% de CO2 y 10% de O2, extractos desde el d0 hasta el da seis (d6). Se determin el
obtenida por la combustin de una vela en una jarra nivel de parasitemia desde el da tres (d3) hasta el da siete
desecadora. (d7) mediante el conteo microscpico de 6000 glbulos rojos.
Pasadas 72 horas, se realizaron extensiones finas El PI de los extractos en el da siete (d7) se calcul mediante
de las muestras de cada pocillo utilizando lminas la frmula descrita con anterioridad para P. falciparum. Se
portaobjetos, las cuales fueron fijadas en metanol y teidas sigui diariamente la mortalidad de los animales.
con Giemsa. La estimacin de la inhibicin del crecimiento Como controles se utilizaron dos grupos que fueron
de P. falciparum se realiz mediante el mtodo directo de administrados por la misma va, uno con el solvente de los
conteo microscpico, de acuerdo a la metodologa extractos (etanol al 20%) y el otro con fosfato de cloroquina
recomendada por Schlichtherle et al. (2000). (Sigma Co, EU) a una dosis de 10 mg/kg de peso (Deharo et
El porcentaje de inhibicin (PI) se calcul segn la al., 2000). Adems se utiliz un grupo control con ratones
siguiente frmula: no tratados. Los experimentos con cada extracto se realizaron
dos veces. El extracto crudo se consider activo si a las dosis
Parasitemia del grupo control - Parasitemia del grupo tratado estudiadas, el PI estaba en un rango mayor del 50%. El
tratamiento se consider curativo si los animales tratados
PI = --------------------------------------------------------- X 100 sobrevivan y tenan una parasitemia negativa el da 60.
Parasitemia del grupo control
Anlisis estadstico
Si a la dosis de 10 g/mL del extracto, el PI es
mayor o igual que 90, la actividad antimalrica se considera Se determin la mediana diaria de cada ensayo in
excelente, si es mayor o igual que 50, la actividad vivo debido a la variabilidad de los valores diarios de la
antimalrica se considera muy buena. Si a la dosis de 100 parasitemia entre los ratones albinos suizos de un mismo
g/mL del extracto, el PI es mayor o igual que 90, la grupo de tratamiento. La comparacin de las medianas entre
actividad antimalrica se considera buena, si es mayor o los grupos se realiz empleando la Prueba no paramtrica
igual que 50, la actividad antimalrica se considera dbil de Mann-Whitney. En todos los casos las diferencias fueron
(Muoz et al., 2000b). consideradas estadsticamente significativas cuando el valor
Se determin la Concentracin Mnima Inhibitoria de P fue menor de 0,05. El anlisis se desarroll empleando
(CMI), que se define como la menor concentracin del el programa SPSS versin 11.5 para Windows XP.
199
Actividad antimalrica de plantas cubanas
100
80
% de Inhibicin
60
40
20
0
100 50 25 12,5 6,2 3,1 1,6
Concentracin (g/mL)
200
Actividad antimalrica de plantas cubanas
Tabla 3 - Actividad antiplasmodial en ratones OF1 infectados con P. berghei NK65 de los cuatro extractos
alcohlicos del follaje con actividad in vitro.
Productos Dosis % de inhibicin d7
control - 0
A. absinthium 500 mg/kg 65,9
250 mg/kg 0
100 mg/kg No evaluada
M. leucadendron 500 mg/kg Txica
250 mg/kg 50
100 mg/kg 36,4
S. glauca 500 mg/kg Txica
250 mg/kg Txica
100 mg/kg 43,2
P. hysterophorus 500 mg/kg Txica
250 mg/kg 0
100 mg/kg 0
cloroquina 10 mg/kg 100
201
Actividad antimalrica de plantas cubanas
aceite esencial en ratas Wistar y no encontr signos clnicos, sulfadoxina (Hooper et al., 1990). La partenina, al ser
lesiones morfolgicas, ni histolgicas que evidenciaran evaluada en ratas, mostr una DL50 de 42,3 mg/kg y fue
efectos txicos. Las evidencias encontradas en nuestros considerada como una potente toxina, responsable de las
ensayos demuestran la actividad antiplasmodial de esta manifestaciones de la parteniosis (Narasimhan et al., 1984).
especie y justifican futuros estudios en la bsqueda de sus Adems, en un estudio de Toxicidad Aguda Oral (TAO) en
principios activos. ratas, de un crudo de lactonas sesquiterpnicas, se obtuvo
El extracto de A. absinthium mostr en nuestro una DL50 de 121mg/kg (Victoria Amador, 2000). Nuestros
estudio una CMI de 50 g/mL. Se ha utilizado por la resultados apoyan las evidencias de toxicidad para los
poblacin de nuestro pas como antipirtico (Roig, 1953; extractos crudos hidroalcohlicos de esta planta. No obstante,
1974), en el tratamiento de enfermedades parasitarias, existen estudios de toxicidad negativos (Gmez Montes de
fundamentalmente amebiasis (Fuentes & Expsito, 1995) y Oca, 1996). Teniendo en cuenta la posibilidad de que la
recientemente se ha validado la actividad antigiardisica actividad de las lactonas sesquiterpnicas se modifique por
(Guerra Ordez et al., 2001). Sus propiedades antimalricas accin enzimtica, puede ser importante investigar la posible
han sido estudiadas in vitro con anterioridad en Cuba. actividad antimalrica usando la va oral.
Hernndez et al. (1990), encontraron activo el extracto
acuoso, preparado a 100 mg/mL partiendo de la droga seca, Plantas inactivas in vitro
contra P. falciparum A2, obteniendo entre el 62,53 y el
89,81% de inhibicin a la concentracin de 1,4 y 2,8 mg/ Plantas frecuentemente reportadas por su uso como
mL. Tambin evaluaron una fraccin de lactonas antimalricas en varios pases, no necesariamente muestran
sesquiterpnicas de esta especie, que mostr una CI50 de una elevada actividad en ensayos in vitro. Estos fallos pueden
31,4 g/mL. Zafar et al. (1990) en la India, evaluaron la probablemente explicarse, en parte, porque muchas de las
actividad antimalrica in vivo de un extracto alcohlico de plantas usadas por la poblacin en el tratamiento de la malaria
las hojas de esta planta, frente a ratones albinos suizos pueden tener otras actividades teraputicas adems del efecto
infectados con P. berghei, obteniendo una reduccin de la antiparasitario, tales como antipirticas, antinflamatorias o
parasitemia con la administracin oral entre el 80,5 y el inmunomoduladoras (Madureira et al., 2002). En la prctica
96,2%, con la administracin subcutnea entre el 88,4 y el tradicional, "malaria" es usada como sinnimo de fiebre,
89,9% y con la administracin intraperitoneal del 91,6%. La escalofro, dolores musculares y articulares, fatiga y cefalea
toxicidad de A. absinthium es controversial (John et al, 1999; (Randrianarivelojosia et al., 2003), sntomas y signos que
Olsen, 2000). Muto et al. (2003), utilizaron ratas Wistar para son compatibles con otras enfermedades, por lo que no
un estudio de toxicidad y llegaron a la conclusin de que no podemos excluir que la utilizacin de estas plantas por parte
se produjeron cambios txicos, ni se observaron niveles de de la poblacin sea para tratar enfermedades de etiologa
efectos adversos relacionados con la administracin del viral o bacteriana.
extracto, adems ningn animal muri durante el perodo Con el extracto de B. vulgaris obtuvimos en nuestro
experimental. En Cuba, Piloto Ferrer et al. (2000), realizaron estudio, a la dosis de 100 g/mL, una reduccin de la
un estudio de genotoxicidad del extracto fluido del follaje y parasitemia del 25,8%. La poblacin cubana la ha utilizado
concluyeron en que dicho extracto no induce efectos para combatir la malaria y el parasitismo intestinal (Roig,
mutagnicos en los sistemas de ensayo evaluados. En nuestro 1953; 1974). En la literatura existen muy pocos datos
experimento no observamos signos de toxicidad durante el disponibles que avalen su actividad biolgica.
perodo en que los animales fueron tratados. Esta especie El extracto de I. suffruticosa produjo en nuestro
posee propiedades antimalricas demostradas y que han sido estudio solamente una reduccin del crecimiento del parasito
corroboradas en nuestro estudio. Sera importante encaminar de 16,4% a la dosis de 100 g/mL y fue considerado como
estudios futuros a la investigacin de los principios activos inactivo. Se le han atribuido propiedades antipirticas en
antimalricos. fiebres intermitentes, antiparasitarias, antiherpticas,
antiespasmdicas, diurticas y para combatir insectos
Plantas activas in vitro e inactivas in vivo parsitos (Roig, 1953; 1974), pero no existen estudios
biolgicos que apoyen el uso tradicional de esta especie, por
En general, la actividad in vivo negativa puede el contrario, se conoce que sus hojas son txicas pues
deberse a interferencias biolgicas como baja absorcin, vida contienen aminocidos txicos, cido cianhdrico y
media en plasma o metabolizacin de los componentes canavalina y que produce efectos teratognicos, abortos,
activos (Baelmans et al., 2000), adems de las diferencias reabsorciones fetales e infertilidad en animales (Arturo
genticas en las especies de Plasmodium utilizadas (Ridley, 2002). Alfonso et al., 2000).
El extracto de P. hysterophorus mostr una CMI de Para concluir, deseamos destacar que en nuestro
12,5 g/mL. Sin embargo, a las dosis de 250 y 100 mg/kg estudio, identificamos varias especies de plantas que han sido
de peso fue inactivo. Se conoce que la partenina, una lactona utilizadas con fines antimalricos, antipirticos y/o
sesquiterpnica aislada como principio activo de las partes antiparasitarios en general que sern objeto de futuros
areas de esta planta, fue activa in vitro frente a un cultivo estudios. La evaluacin realizada a seis de estas plantas,
de P. falciparum K1, resistente a cloroquina, pirimetamina y revel actividad contra P. falciparum "in vitro" en los
202
Actividad antimalrica de plantas cubanas
extractos pertenecientes a cuatro de ellas: A. absinthium, M. mosquitoes. Parasitol Res 2006; 99:478-90
leucadendron, S. glauca y P. hysterophorus; permitindonos
Andrade-Neto VF, Brando MGL, Stehmann JR, Oliviera
apoyar el uso tradicional de stas como fuentes de posibles
LA, Krettli AU. Antimalarial activity of Cinchona-like plants
compuestos antimalricos. Sin embargo, consideramos que
used to treat fever and malaria in Brazil. J Ethnopharmacol
estos resultados son preliminares los cuales son tributarios
2003; 87:253-6.
de futura confirmacin.
Anthony JA, Fyfe L, Smith H. Plant active components- a
resource for antiparasitic agents? Trends Parasitol 2005;
AGRADECIMIENTOS 21:462-8.
Arturo Alfonso H, Tablada Prez R, Quesada Pastor N,
Esta investigacin se benefici de la accin de Carballo Velsquez N, Acosta Pedroso B, Sanchez LM.
fortalecimiento de la capacidad de investigacin brindada Plantas txicas. Habana: Editorial Capitn San Luis; 2000.
por el Programa Especial de la OMS/Banco Mundial/ p. 72-3.
Programa de Naciones Unidas para el Desarrollo, la
Investigacin y el Entrenamiento en Enfermedades Baelmans R, Deharo E, Bourdy G, Muoz V, Quenevo C,
Tropicales, a el proyecto ID990948. Sauvain M, et al. A search for natural bioactive compounds
Agradecemos al Dr. Lzaro Romero por su ayuda in Bolivia through a multidisciplinary approach. Part IV. Is
con el anlisis estadstico. a new haem polymerisation inhibition test pertinent for the
detection of antimalarial natural products? J Ethnopharmacol
2000; 73:271-5.
SUMMARY Caraballo A, Caraballo B, Rodriguez-Acosta A. Preliminary
assessment of medicinal plants used as antimalarials in the
Evaluation of the antimalarial activity in some Cuban southeastern Venezuelan Amazon. Rev Soc Bras Med Trop
medicinal plants. 2004; 37(2):186-8.
The search for new treatments against malaria has a high Deharo E, Bourdy G, Ovenevo C, Muoz V, Ruiz G, Sauvain
priority in the fight to bring this disease under control. M. A search for natural bioactive compounds in Bolivia
The aim of this study was to assess the therapeutic through a multidisciplinary approach. Part V. Evaluation of
potential of extracts of plants selected on the basis of the antimalarial activity of plants used by the Tacana Indians.
ethnobotanical information collected from Cuban J Ethnopharmacol 2001; 77:91-8.
traditional medicine. Extracts from six plants (Bambusa Deharo E, Gautret P, Muoz V, Sauvain M. Tcnicas de
vulgaris, Parthenium hysterophorus, Melaleuca laboratorio para la seleccin de sustancias antimalricas.
leucadendron, Indigofera suffruticosa, Artemisia Bolivia: CYTED-IRD; 2000. p.98.
absinthium, Simarouba glauca) were tested for their in
vitro effect against the F32/Tanzania strain of Farag RS, Shalaby AS, El-Baroty GA, Ibrahim NA, Ali MA,
Plasmodium falciparum. S. glauca, P. hysterophorus, M. Hassan EM. Chemical and biological evaluation of the
leucadendron and A. absinthium exhibited minimum essential oils of different Melaleuca species. Phytother Res
inhibitory concentrations (MIC) in the range from 3.1 2004; 18:30-5.
to 50 g/mL, while B. vulgaris and I. suffruticosa showed
Franssen FFJ, Smeijsters LJJW, Berger I, Medinilla Aldana
negative activity against this strain. The highest in vivo
BE. In vivo and in vitro antiplasmodial activities of some
activities against Plasmodium berghei NK65 were shown
plants traditionally used in Guatemala againts Malaria.
by A. absinthium, with a 65.9% reduction in parasitemia
Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:1500-3.
at a dose of 500 mg/kg, M. leucadendron, with 50%
reduction at 250 mg/kg, and S. glauca, with 43.2% Fuentes V, Expsito A. Las encuestas etnobotnicas sobre
reduction at 100 mg/kg. The less toxic extracts were plantas medicinales en Cuba. Rev Jardn Bot Nac 1995;
A. absinthium and M. leucadendron. These results 16:77-144.
demonstrate the antimalarial properties of some Cuban
Ginorio Gavito DE, Ortega Medina S, Rojas Rivero L, Marin
medicinal plants and pave the way to detailed research
Castro H, Oviedo Delgado A. Control de la calidad del
on their active chemical constituents.
diagnstico de paludismo en la provincia de Cienfuegos,
Keywords: Plasmodium falciparum; Plasmodium berghei;
Cuba. Rev Cubana Med Trop 2004; 56:49-53.
antimalarial plants; ethnobotany.
Gmez Montes de Oca L. Evaluacin toxicolgica del
Parthenium hysterophorus (Escoba amarga). [Trabajo de
REFERENCIAS diploma]. Habana: Universidad de la Habana; 1996.
Guerra Ordez M, Torres Idavoy D, Martnez Pol L.
Amer A, Mehlhorn H. Repellency effect of forty-one Validacin del uso tradicional de plantas medicinales
essential oils against Aedes, Anopheles, and Culex cultivadas en Cuba. Rev Cubana Plant Med 2001; 2:48-51.
203
Actividad antimalrica de plantas cubanas
Hernndez H, Mendiola J, Torres D, Garrido N, Prez N. Olsen RW. Absinthe and gamma-aminobutyric acid receptors.
Effect of aqueous extracts of Artemisia on the in vitro culture Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97:4417-8.
of Plasmodium falciparum. Fitoterapia 1990; 61:540-1.
OPS. Organizacin Panamericana de la Salud. Informe para
Hooper M, Kirby GC, Kulkarni MM, Kulkarni SN, la certificacin y registro de la erradicacin de la malaria
Nagasampagi BA, O'Neill MJ, et al. Antimalarial activity of en Cuba. Washington, DC: OPS; 1972. p. 114-6.
parthenin and its derivatives. Eur J Med Chem 1990; 25:717-23.
Prez HA, De la Rosa M, Apitz R. In vivo activity of ajoene
John S, Wilfred A, Timothy P. Absinthe: What's your poison? against rodent malaria. Antimicrob Agents Chemother 1994;
Though absinthe is intriguing, it is alcohol in general we 38:337-9.
should worry about. Br Med J 1999; 319:1590-2.
Phillipson JD, Wright CW, Kirby GC, Warhurst DC.
Kotecka BM, Rieckmann KH. Chloroquine bioassay using Phytochemistry of some plants used in traditional medicine
malaria microcultures. Am J Trop Med Hyg 1993; 49:460-4. for the treatment of protozoal diseases. En: Hostellman K,
Marston A, Maillard M, Hamburger M, editores.
Krettli AU, Andrade-Neto V, Brandao MGL, Ferrari WMS.
Phytochemistry of plants used in traditional medicine.
The search for new antimalarial drugs from plants used to
Oxford: University Press; 1995. p.95-135.
treat fever and malaria or plants ramdomly selected: a review.
Mem Inst Oswaldo Cruz 2001; 96:1033-42. Piloto Ferrer J, Ramos Ruiz A, Vizoso Parra A, Garca Lpez
A. Evaluacin del potencial genotxico de un extracto fluido
Lin AJ, Arba L, Ager JR, Klayman DL. Antimalarial activity
de incienso (Artemisia absinthium L). Rev Cubana Plant
of dihydroartemisinin derivatives by transdermal application.
Med 2000; 5:64-7.
Am J Trop Med Hyg 1994; 50:777-83.
Randrianarivelojosia M, Rasidimanana VT, Rabarison H,
Madureira MC, Martins AP, Gomes M, Paiva J, Cunha AP,
Cheplogoi PK, Ratsimbason M, Mulholland DA, et al. Plants
Rosaro V. Antimalarial activity of medicinal plants used in
traditionally prescribed to treat tazo (malaria) in the eastern
traditional medicine in S. Tom and Prncipe Islands.
region of Madagascar. Malar J 2003; 2:1-9.
J Etnopharmacol 2002; 81:23-9.
Ridley RG. Medical need, scientific opportunity and the drive
Meshnick SR. The form quinine to Qinghaosu: Historic
for antimalarial drugs. Nature 2002; 415:686-93.
perspectives. En: Irwin W, Sherman J, editores. Parasite
biology, pathogenesis and protection. Washington DC: ASM; Rodrguez LE. Posibilidades del empleo en formas
1998. p.341-53. farmacuticas del extracto fluido y el aceite esencial de
Melaleuca leucadendron, L. [Tesis de Mastria]. Habana:
MINSAP. Ministerio de Salud Pblica. Medicamentos de
Universidad de la Habana; 1997.
origen vegetal: extractos y tinturas: proceso tecnolgico.
Cuba: MINSAP; 1991 (Norma Ramal de Salud Pblica Roig JT. Diccionario botnico de nombres vulgares cubanos.
(NRSP); 311) La Habana: Editorial Seoane, Fernndez y Cia; 1953. 1129p.
Muoz V. et al. A search for natural bioactive compounds in Roig JT. Plantas medicinales, aromticas o venenosas de
Bolivia through a multidisciplinary approach Part I. Cuba. La Habana: Editorial Cientfico-Tcnica; 1974. 1125p.
Evaluation of the antimalarial activity of plants used by the
Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of
Chacobo Indians. J Ethnopharmacol 2000a; 69:127-37.
malaria. Nature 2002; 415: 680-5.
Muoz V, Sauvain M, Bourdy G, Callapa J, Rojas I, Vargas
Schlichtherle M, Wahlgren M, Perlmann, Scherf A. Methods
L, Tae A, Deharo E. The search for natural bioactive
in malaria research. 3era ed. Virginia: Malaria Research and
compounds through a multidisciplinary approach in Bolivia.
Reference Reagent Resource Center; 2000. 88p.
Part II. Antimalarial activity of some plants used by Mosetene
Indians. J Ethnopharmacol 2000b; 69:139-55. Tagboto S, Townson S. Antiparasitic properties of medicinal
plants and other naturally occurring products. Adv Parasitol
Murnigsih T, et al. Evaluation of the inhibitory activities of
2001; 50:199-295.
the extracts of Indonesian traditional medicinal plants against
Plasmodium falciparum and Babesia gibsoni. J Vet Med Sci Trager W, Jensen JB. Human malaria parasites in continuous
2005; 67(8):829-31. culture. Science 1976;193:673-5.
Muto T, Watanabe T, Okamura M, Moto M, Kashida Y, Victoria Amador MC. Obtencin y caracterizacin de los
Mitsumari K. Thirteen week repeated dose toxicity study of crudos de lactonas sesquiterpenicas del Parthenium
wormwood (Artemisia absinthium) extract in rats. J Toxicol hysterophorus Linn. Estudios de toxicidad gentica.
Sci 2003; 28:471-8. [Trabajo de diploma]. Habana: Universidad de la Habana;
2000.
Narasimhan TR, Keshava BS, Harindranath N, Subba Rao
PV. Characterization of a toxin from Parthenium Vikas Dhingra K, Vishweshwar R, Lakshmi Narasu M.
hysterophorus and its mode of excretion in animals. J Biosci Current status of artemisinin and its derivatives as
1984; 6:729-38. antimalarial drugs. Life Sci 2000; 66:279-300.
204
Actividad antimalrica de plantas cubanas
Vonthron-Sncheau C, Weniger B, Ovattara M, Tra Bi F, Wright CW. Traditional antimalarials and the development
Kamenan A, Lobstein A, et al. In vitro antiplasmodial activity of novel antimalarial drugs. J Ethnopharmacol 2005; 100:67-71.
and cytotoxicity of ethnobotanically selected Ivorian plants.
Zafar MM, Hamdard ME, Hameed A. Screening of Artemisia
J Ethnopharmacol 2003; 87:221-5.
absinthium for antimalarial effects on Plasmodium berghei
Willcox ML, Cosentino MJ, Pink R, Bodeker G, Wayling S. in mice: a preliminary report. J Ethnopharmacol 1990;
Natural products for the treatment of tropical diseases. Trends 30:223-6.
Parasitol 2001; 17:58-60.
205
This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com.
The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.
This page will not be added after purchasing Win2PDF.
The author has requested enhancement of the downloaded file. All in-text references underlined in blue are linked to publications on ResearchGate.