CAPITULO IV

EFECTOS BIOLGICOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES

I.- INTRODUCCIN

A efectos prcticos, se considera a la clula como la unidad funcional ms pequea capaz

de existir de forma independiente. Los niveles de organizacin simple pueden estar
formados por una sola clula; pero los niveles ms complejos, en general, estn formados
por muchos tipos de clulas distintas entre s, por su tamao, forma y funcin.

En los niveles de organizacin ms compleja, las clulas que cumplen una funcin, pueden
estar agrupadas formando un tejido, como el sanguneo, el seo. Algunos tejidos pueden
funcionar independientemente con un solo tipo de clula; pero en la mayora de los casos,
se renen diversos tejidos, para formar una unidad llamada rgano, que tiene una funcin
especfica, como el corazn, los pulmones o el estmago.

Los rganos cuyas funciones estn interrelacionadas, se agrupan formando sistemas y

aparatos, como el linftico, el respiratorio o el digestivo.

Aunque existen profundas diferencias entre los distintos tipos de clulas que constituyen
un organismo multicelular, hay algunas caractersticas bsicas morfolgicas y funcionales
que son comunes a todas las clulas (Fig 1.).

La clula de los mamferos se compone de dos partes fundamentales: el ncleo y el

citoplasma.

Fig 1. Esquema de una Clula Animal Tpica.

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En el ncleo se encuentran los cromosomas; que contienen muchos genes compuestos
segn una sucesin lineal determinada. Cada gen tiene que realizar una funcin especfica
para el mantenimiento de la clula y el desarrollo del individuo. Los genes a su vez estn
formados por una macromolcula llamada cido desoxiribonucleico (ADN).

El citoplasma, en cambio, es el lugar de la clula donde se realizan las funciones

metablicas de anabolismo (sntesis) y catabolismo (degradacin) de los compuestos
orgnicos para suministrar la energa necesaria para la vida. Adems, es posible distinguir
una serie de orgnulos (estructuras limitadas por membranas) que dividen al mismo en
compartimentos.

Entre ellos se destacan:

Las mitocondrias, que actan oxidando los principios inmediatos para obtener energa
en forma de Adenosinatrifosfato (ATP).

Los lisosomas, albergan diversas enzimas capaces de hidrolizar los constituyentes

macromoleculares de la clula, protenas, polisacridos y cidos nucleicos. En
condiciones normales, estas enzimas estn confinadas dentro del saco del lisosoma, pero
existen muchos agentes capaces de alterar dramticamente la permeabilidad de la
membrana lisosmica con la consiguiente liberacin enzimtica.

El retculo endoplsmico liso y rugoso, est implicado en la desintoxicacin de

frmacos, txicos y en la sntesis de protenas.

II.- INTERACCION DE LAS RADIACIONES IONIZANTES CON EL MATERIAL

BIOLGICO.

Los efectos biolgicos de las radiaciones ionizantes, son la serie de sucesos que se
producen despus de la absorcin de energa procedente de las radiaciones ionizantes, de
los esfuerzos del organismo para compensar los efectos de esa absorcin de energa y de
las lesiones que pueden producirse en el organismo.

Cuando se habla de los cambios que suceden en el material biolgico despus de una
interaccin con las radiaciones ionizantes, es importante tener presente las siguientes
generalizaciones:

La interaccin de la radiacin con las clulas, es una funcin de probabilidad, una

cuestin de azar, es decir, puede o no interaccionar y si se produce la interaccin, puede
o no producir dao.

El depsito inicial de energa ocurre muy rpidamente, en un perodo de

aproximadamente 10-17 segundos.

La interaccin de la radiacin con una clula no es selectiva: la energa procedente de la

radiacin ionizante se deposita de forma aleatoria en la clula; la radiacin no elige
ninguna zona de la clula.

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 Los cambios visibles producidos en las clulas, tejidos y rganos, como resultado de
una interaccin con radiaciones ionizantes, no son especficos, es decir, no se pueden
distinguir de los daos producidos por otros traumas.

Los cambios biolgicos que resultan de las radiaciones se producen solo cuando ha
transcurrido un determinado perodo de tiempo (perodo de latencia), que depende de la
dosis inicial, y que puede variar desde unos minutos, hasta semanas o incluso aos.

La accin de la radiacin sobre la clula, se puede clasificar en directa o indirecta, segn el

lugar en donde se produzcan esas interacciones.

La ACCION DIRECTA, ocurre cuando una partcula ionizante, o una radiacin en

general, interacciona y es absorbida por una macromolcula biolgica como el ADN, el
ARN, las protenas estructurales y enzimticas o cualquier otra macromolcula de la
clula, que se traduce en cambios de su estructura o de su funcin. As, el dao se produce
por la absorcin directa de energa y por la subsecuente ionizacin de una macromolcula
biolgica de la clula.

La ACCION INDIRECTA, implica absorcin de radiacin ionizante por el medio en el

cual estn suspendidas las molculas. El medio de la accin indirecta es fundamentalmente
el agua, dando lugar a la formacin de iones y de radicales libres (Fig2.)

Los efectos de los radicales libres en la clula se potencian por su capacidad de iniciar
reacciones qumicas y, por lo tanto, para producir lesiones en lugares distantes de la clula.
Aunque en la interaccin de la radiacin con el agua, ocurren muchas otras reacciones y se
forman otros productos, se cree que los radicales libres son un factor fundamental en
la produccin de lesiones celulares (un radical libre se caracteriza porque contiene un solo
electrn orbital no emparejado que le hace fuertemente activo, debido a la tendencia del
electrn no emparejado a emparejarse con otro electrn).

*
- Iones
+ -
HO , H 3 O
+

*
* Radicales libres
+ * *
HO , H

Agua
H2O

Fig. 2. La radilisis del agua da lugar a la formacin de iones y radicales libres.

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En resumen, la accin directa produce daos por la ionizacin de una macromolcula
biolgica y la accin indirecta produce daos a travs de reacciones qumicas iniciadas por
la ionizacin del agua. Por tanto, la definicin de accin directa e indirecta, depende
solamente del lugar donde se produzca la ionizacin y la absorcin de energa en la clula.

Debido a que en la clula hay ms cantidad de agua, que de ningn otro componente
estructural, la probabilidad de que la radiacin produzca daos por accin indirecta, es
mucho mayor, que la probabilidad de que se produzca daos por accin directa.

El dao originado por las radiaciones ionizantes, depende no solo de la cantidad de energa
absorbida, sino tambin de la velocidad de absorcin y del mecanismo seguido por sta.
Dicho mecanismo es un proceso complejo y los distintos efectos que van a tener lugar en la
clula, dependern de la importancia relativa que representa para la clula aquella parte
que haya sido afectada. As por ejemplo, el efecto es distinto si la radiacin acta sobre
cualquier molcula proteica, que s acta sobre el ADN; en este caso, el efecto podra ser
letal.

A.- INTERACCIN CON LOS ACIDOS NUCLEICOS.

El componente de los genes, el ADN, es una molcula compleja, helicoidal, constituida

por dos cadenas formadas por unidades individuales o nucletidos. Cada nucletido, consta
de cuatro tipos de bases complementarias, denominadas adenina, guanina, timina y
citosina. La secuencia de las bases, expresan el cdigo gentico.

Es de suma importancia la accin de las radiaciones ionizantes sobre los cidos nucleicos
(ADN, ARN) y muy especialmente sobre el ADN, debido a que:

Es el encargado de transmitir los caracteres hereditarios.

Sirve de molde para la sntesis del ARN mensajero, el cual, dirige la sntesis de
protenas y en particular de las enzimas

Es una estructura estable en la vida de la clula, a diferencia de otras sustancias, las

cuales son objeto de continua renovacin.

Para la divisin celular, es necesario la duplicacin del ADN. Este proceso puede ser
alterado por la radiacin ionizante, ya que el ADN es muy sensible a sta.

La distribucin aleatoria de los procesos de absorcin de energa causados por las

radiaciones ionizantes, puede daar de muchas formas partes vitales de la doble hlice del
ADN, a travs de:

a. Rotura de las cadenas

b. Lesiones en las bases
c. Lesiones en los azcares

Las clulas han desarrollado un sistema de reparacin complejo, mediante mecanismos de

reparacin enzimtica, stos son especficos para las diferentes formas moleculares del
dao del ADN y por medio de ellos, las lesiones inducidas por radiaciones ionizantes,
ultravioleta y agentes qumicos, son identificados y corregidos. Para la reparacin de una

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rotura, se requiere que la cadena complementaria que le sirve de molde, est intacta. Si
estas lesiones no se reparan, pueden expresarse en algunos casos, por alteraciones en la
replicacin del ADN, o bien, en su transcripcin, dando lugar a protenas anormales.

Sin embargo, los procesos de reparacin pueden estar sujetos a altos porcentajes de error
si, a pesar de que la integridad del ADN, en su conjunto se encuentra intacta, se producen
pequeos cambios en la secuencia de bases (mutaciones puntuales) en los lugares donde se
produjeron las lesiones iniciales, tambin pueden ocurrir alteraciones de mayor intensidad,
tales como la delecin o modificacin de genes.

Los efectos de las radiaciones ionizantes sobre el ARN, son menos conocidos que sobre el
ADN. En general, podemos decir que la sntesis del ARN es menos sensible a los efectos
de las radiaciones ionizantes.

B.- INTERACCIN CON LOS CROMOSOMAS.

Los cromosomas son el soporte de los genes y estn constituidos por ADN, ARN,
protenas bsicas y otros componentes.

Las mutaciones son modificaciones del material gentico (ADN), no reparadas o mal
reparadas y que pueden ser compatibles con la divisin celular, presentando caracteres
nuevos. Lgicamente podrn tener consecuencias hereditarias, las que afecten a las clulas
germinales.

En las mutaciones cromosmicas, las alteraciones se detectan microscpicamente y los

cambios estructurales y de importancia producidos, se denominan aberraciones
cromosmicas, resultan de una irradiacin antes de la fase de sntesis S (duplicacin de
ADN) en el ciclo celular.

C.- INTERACCIN CON OTROS ELEMENTOS CELULARES.

El citoplasma tolera dosis de radiacin superiores al ncleo, de tal manera que slo grandes
dosis aplicadas al citoplasma pueden ser la causa de la muerte celular.

La liberacin de las enzimas catablicas contenidas en los lisosomas, tras la irradiacin

puede tener consecuencias fatales para las clulas.

Otros componentes de la clula que pueden ser alterados son: la membrana celular, el
retculo endoplasmtico y las mitocondrias.

III.- RADIOSENSIBILIDAD

Bergoni y Tribondeau observaron en 1906, que la radiosensibilidad estaba en funcin

del estado metablico del tejido irradiado.

Esto se ha conocido desde entonces como la ley de Bergoni y Tribondeau, que

bsicamente afirma:

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 Cuando ms madura es una clula, ms resistente es a la radiacin.
Cuanto ms jvenes son los tejidos y los rganos son ms radiosensibles.
Cuando el nivel metablico es elevado, la radiosensibilidad tambin lo es.
Al aumentar la tasa de proliferacin celular y la tasa de crecimiento de los tejidos la
radiosensibilidad aumenta.

La sensibilidad de las clulas a la radiacin, depende de la fase del ciclo celular en que se
encuentre. La clula posee las siguientes fases que constituyen el ciclo celular, que en
clulas autosmicas se llama mitosis (clulas hijas que reciben el mismo nmero de
cromosomas) y en gonosmicas meiosis (clulas hijas que reciben el nmero haploide
de cromosomas) (Fig 3.):

Fase G 1 .- Es la fase de reposo celular que sigue a la mitosis o divisin y es la de duracin

ms variable de unos tipos celulares a otros.
Fase de sntesis (S).- Durante esta fase, la clula duplica la cantidad de ADN que hay en el
ncleo.
Fase G 2 .- En la cual se sintetizan las protenas necesarias para la mitosis.
Mitosis (M).- La clula se divide en dos clulas hijas, cada una de las cuales contiene la
totalidad de la informacin gentica de la clula inicial.

Los tipos celulares con alta tasa de replicacin presentan una fase G 1 o de reposo,
proporcionalmente muy breve, con relacin a la duracin de las fases S, G 2 , y M, que son
las relacionadas con la divisin celular. Por tanto, estos tipos celulares ofrecen ms
posibilidades que las clulas estables, para que se afecte el proceso de divisin, ya que es
ms probable que las radiaciones ionizantes encuentren un mayor nmero de clulas en
dichas fases.

Los tejidos formados por clulas con una alta tasa de replicacin, se acompaan siempre de
una vida media celular muy corta, por lo que la alteracin en el proceso de mitosis impide
la constante regeneracin celular, que en condiciones normales, aseguran un nmero
estable de clulas.

Fig 3. Esquema del Ciclo Celular en sus diferentes fases.

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En general, los rganos presentan un grado de radiosensibilidad que es directamente
proporcional a su grado de diferenciacin. Por esta razn, interesa clasificar a los tejidos
segn su grado de renovacin celular, pudiendo dividir a estos en:

Sistemas de renovacin rpida.- Con una renovacin continua y rpida de clulas (das
o semanas). Este es el caso de las clulas de la mdula sea, epitelio del tubo
gastrointestinal, la piel y los testculos.

Sistema de renovacin condicional.- En circunstancias normales, revelan una

proliferacin nula o muy lenta, debido a la longevidad indefinida de las clulas
diferenciadas. As ocurre con clulas como las del hgado y rin, que pueden
reemplazar, por proliferacin, a las destruidas.

Sistemas Estticos.- No presentan capacidad de auto renovacin; por ejemplo el sistema

nervioso central, donde las neuronas mueren continuamente en el organismo adulto y no
son remplazadas por proliferacin de otras.

En cuanto a la respuesta celular a la irradiacin, aparece en el siguiente orden segn se

utilicen dosis progresivamente crecientes:

Retraso mittico.- Al detenerse las clulas en la fase G 2 , se produce un retraso en la

mitosis y por tanto el nmero de clulas que entran en la divisin. Cuando este efecto pasa
puede venir un efecto de rebote, es decir, aumenta el nmero de mitosis por encima del
que haba antes de la irradiacin. A este fenmeno se lo denomina sobrecarga mittica.

Fallo reproductivo.- Este fenmeno se caracteriza porque las clulas pueden perder la
capacidad de dividirse repetidamente, aunque lo hagan, durante una o ms generaciones.
En este sentido, el fallo mittico est muy relacionado con los cromosomas.

Muerte en interfase.- Se necesitan dosis grandes. La muerte se produce antes de entrar la

clula en divisin. Esta forma de muerte se puede producir en las clulas de todos los
tejidos, pero no est relacionada con el ciclo celular y explica la muerte celular de tejidos
sin capacidad renovadora (sus clulas no se dividen) como el tejido muscular, cuyas
clulas estn detenidas en G 1 .

Muerte inmediata por necrosis.- Ocurre cuando las dosis de radiacin son muy elevadas.
La necrosis por licuefaccin, ocurre de una manera ms rpida, que la necrosis por
coagulacin.

A.- FACTORES QUE AFECTAN A LA RADIOSENSIBILIDAD

En el medio ambiente y de trabajo del ser humano, se producen con frecuencia situaciones,
en la que diferentes factores de naturaleza fsica, qumica o biolgica, pueden combinarse
con las radiaciones ionizantes, para dar lugar a efectos perjudiciales.

1.- Factores Fsicos.

a.- Transferencia lineal de energa (LET).- Es la energa depositada por unidad de

recorrido de la partcula, en otras palabras, es una medida de la tasa a la que se

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 transfiere la energa desde la radiacin ionizante hasta el tejido. Se mide en keV de
energa transferidos por micrmetro de recorrido en el tejido. La radiacin con mayor
LET, tiene mayor capacidad de ionizacin y por tanto, es ms daina para la clula;
ste es el caso de las partculas alfa, protones. El LET de los rayos X de diagnstico,
es de alrededor de 3 KeV/, lo que supone un valor relativamente bajo.

b.- Eficacia biolgica relativa (RBE).- se define como la relacin entre la dosis absorbida
de una radiacin de referencia y la dosis de radiacin de un tipo y energa
determinados, necesaria para producir igual efecto biolgico. Los rayos X de
diagnstico tienen un RBE de 1.

La radiacin con LET ms baja que los rayos X de diagnstico, tendrn un RBE
inferior a 1, mientras que las radiaciones con LET ms alto tienen un RBE mayor.
Fig 4.).

Fig 4. Relacin entre Eficiencia Biolgica Relativa y Transferencia Lineal de Energa.

c.- Fraccionamiento de Dosis.- Si se suministra una dosis de radiacin durante un perodo

prolongado de tiempo, en lugar de hacerlo rpidamente, el efecto de esa dosis ser
menor. Esa prolongacin en el tiempo, puede obtenerse en dos formas.

En forma prolongada, si la dosis se suministra continuamente, pero con una tasa ms

baja; por lo tanto la prolongacin de la dosis disminuye su efectividad, debido a la tasa
de dosificacin y al tiempo de irradiacin.

Y en forma fraccionada, si la dosis se suministra a la misma tasa de dosificacin, pero

en diferentes fracciones iguales, separadas entre s por un determinado tiempo; ste
fraccionamiento reduce su efectividad ya que entre las dosis sucesivas se produce un
cierto grado de reparacin y recuperacin hstica.

70
2.- Factores Qumicos.

Algunas substancias qumicas pueden modificar la respuesta de las clulas, los tejidos y los
rganos; pero para que stos sean eficaces deben estar presentes cuando se produce la
irradiacin.

Los efectos combinados, por ejemplo, de frmacos e irradiacin pueden clasificarse en los
siguientes tipos:

a.- Independiente.- Su toxicidad y sus mecanismos de accin son independientes.

b.- Sinergismo.- Que abarca dos modelos: aditivo, cuando la accin resultante del
frmaco y la irradiacin, es mayor que la suma de los efectos independientes, y
multiplicativo, cuando la accin resultante del frmaco y de la irradiacin es mayor
que el producto de los efectos independientes.

c.- Antagonismo.- Que tambin abarca dos modelos: aditivo, cuando la accin resultante
de ambos efectos es menor que la suma de los efectos independientes y multiplicativo
cuando la accin de ambos efectos, es menor que el producto de los efectos
independientes.

Los agentes que potencian el efecto de la radiacin se denominan

radiosensibilizadores; algunos ejemplos los encontramos en las pirimidinas
halogenadas, el metotrexato, la actinomicina D, la hidroxiurea y la vitamina K. Las
pirimidinas halogenadas se incorporan al ADN de la clula y tienden a incrementar los
efectos de la radiacin sobre esa molcula.

Todos los radiosensibilizadores tienen una relacin de efectividad de alrededor de 2; es

decir, si 200 rad matan el 90% de un cultivo celular, en presencia de un agente
sensibilizador, slo se necesitan 100 rad, para producir la misma letalidad.

3.- Factores Biolgicos.

Existen varias condiciones biolgicas que alteran la respuesta a la radiacin; algunos de

stos guardan relacin con las condiciones intrnsecas del individuo, en tanto otras estn
relacionados con modificadores introducidos. Entre estos factores se puede mencionar los
siguientes:

a.- Efecto del oxgeno.- el tejido biolgico es ms sensible a la radiacin, cuando se irradia
en estado de aerobiosis u oxigenacin, que cuando se hace bajo condiciones de anoxia
o hipoxia. Esta caracterstica del tejido biolgico se describe como la relacin de
potenciacin del oxgeno.

El oxgeno hiperbrico (a presin alta) se ha utilizado en radioterapia, como un

intento de aumentar la radiosensibilidad de los tumores nodulares avasculares, que son
menos radiosensibles, que las neoplasias con elevado suministro de sangre.

71
b.- Edad.- la edad de una estructura biolgica, tiene que ver con su radiosensibilidad. El
hombre es ms radiosensible antes del nacimiento y disminuye la sensibilidad despus
hasta la madurez, momento en el cual los individuos presentan resistencia mxima a
los efectos inducidos por la radiacin.

c.- Sexo.- se han realizado muchos estudios en los que parece ser que la mujer soporta un 5
-10 % ms radiacin que el hombre; por lo tanto, las mujeres son menos radiosensibles
que los hombres.

d.- Reparacin celular.- si la radiacin no es lo suficientemente alta, como para matar a las
clulas antes de la divisin siguiente (muerte en interfase), las clulas se recuperarn
del dao por radiacin subletal, despus de un cierto tiempo..

A nivel del cuerpo completo, la recuperacin del dao por radiacin se ve facilitada por
la repoblacin de las clulas supervivientes. Si un tejido u rgano recibe una dosis de
radiacin suficiente, responder con disminucin de su tamao; esto se llama atrofia,
esto se debe a que algunas clulas mueren, se desintegran y son eliminadas.

IV.-EFECTOS PRODUCIDOS POR LA RADIACION.

Una primera clasificacin se da al considerar los efectos producidos por las radiaciones
ionizantes como genticos, si afectan a las clulas germinales y se transmiten
hereditariamente y efectos somticos, si no se transmiten hereditariamente. A su vez en
funcin de la incidencia que tiene la radiacin sobre los efectos, se clasificaran en
estocsticos y no estocsticos.

A.- EFECTOS ESTOCSTICOS.

Se manifiestan despus de un largo periodo de tiempo desde la exposicin e incluye, el

incremento de riesgo de cncer y de trastornos hereditarios; estos no parecen tener un
umbral y pueden producirse tras dosis bajas de radiacin, aunque su frecuencia es baja.

Por lo tanto, los efectos estocsticos se caracterizan por:

La probabilidad de que ocurra el efecto biolgico, depende de la dosis y no de la

gravedad.

Estos efectos, por lo tanto, son de carcter probabilstico.

Una vez producidos, son siempre graves.

Son efectos que carecen de umbral.

Los efectos estocsticos en clulas somticas pueden provocar la induccin de un cncer

en la persona expuesta, tumores malignos como la leucemia, carcinoma de la piel,
carcinoma del pulmn, etc. En tanto que en las clulas germinales, pueden provocar
trastornos hereditarios en la progenie de aquellos que han sido irradiados.

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Una mutacin podra producirse tan solo si una partcula ionizante interacciona con una
regin clave del ADN, aunque la probabilidad de que ocurra tal suceso es mnima. Sin
embargo, si inciden varios millones de estas partculas, la probabilidad de que ocurra una
mutacin aumenta, pero no la probabilidad de que esta mutacin sea de consecuencias ms
graves que la anterior.

1.- Carcinognesis.

Se denomina carcinognesis a la sucesin de eventos que llevan a la aparicin de un

cncer. Se incluye bajo esta denominacin a un conjunto de enfermedades que pueden
afectar distintos rganos, que tienen como elemento comn el crecimiento celular
ilimitado, invasivo, potencialmente letal.

La manifestacin clnica de un cncer, es el resultado de una serie de cambios celulares

producidos a lo largo de un tiempo muy prolongado, denominado perodo de latencia. Es
un proceso complejo, de etapas mltiples, que tienen su origen en mutaciones
relativamente simples a nivel de la molcula del ADN.

Si el dao radioinducido en una clula no es reparado o es reparado de manera ineficaz y si

la falla resultante (mutacin) es compatible con la vida de la clula, sta seguir viviendo y
dar origen a un clon de clulas transformadas, que podr o no culminar en un cncer
clnicamente manifiesto.

2.- Efectos Hereditarios.

Los daos genticos ocurren debido a alteraciones (mutaciones) en la estructura o en la

regulacin de los genes en las clulas germinativas. Estos trastornos se clasifican en tres
grupos:

a.- Mendelianos, o sea aquellos debidos a mutaciones en genes simples y que siguen las
leyes mendelianas de la herencia. Estos incluyen:

Trastornos Autosmicos Dominantes: el gen dominante autosmico ser transmitido al

50% de la progenie del individuo afectado, aunque no es siempre expresado en el
mismo grado en todos los individuos.

Mutaciones Autosmicas Recesivas: son expresadas cuando nicamente ambas copias

del gen son anormales. Para que se produzca la expresin, la misma mutacin debe ser
heredada de ambos progenitores.

Ligada al Cromosoma X: el gen que produce el fenotipo anormal est localizado en el

cromosoma X, que ser transmitido a la descendencia femenina, con los dos
cromosomas X.

b.- Aberraciones Cromosmicas, debido a cualquiera de las anomalas cromosmicas:

Alteraciones Numricas: en la trisoma, un cromosoma est presente tres veces en

lugar de dos; y en la monosoma, hay uno solo, en lugar del par. La mayora de

73
 monosomas resultan fatales en una etapa muy temprana del embarazo, pero las
trisomas suelen llevar a abortos tardos o a severas malformaciones congnitas.

Alteraciones Estructurales: las ms importantes son las translocaciones y las

deleciones del material cromosmico. En las translocaciones, segmentos o todo el brazo
son intercambiados entre dos cromosomas no homlogos. En las deleciones, se pierde
un pequeo fragmento del cromosoma.

c.- Multifactoriales, resultantes de la accin unificada de mltiples factores genticos y

ambientales.

B.- EFECTOS NO ESTOCSTICOS O DETERMINISTAS

Los efectos no estocsticos pueden ser el resultado de una irradiacin global o de un tejido,
provocando la muerte de una cantidad tal de clulas que no pueda ser compensada por la
proliferacin de clulas viables.

Adems de la muerte celular, la radiacin puede daar los tejidos de otras formas:
mediante la interferencia de una variedad de funciones del tejido, incluyendo la regulacin
de componentes celulares, reacciones inflamatorias con modificaciones en la
permeabilidad de las clulas y tejidos, migracin natural de clulas en rganos en
desarrollo y efectos funcionales directos; por ejemplo, un descenso en la secrecin de las
glndulas salivares.

Los efectos no estocsticos se caracterizan:

Porque su gravedad depende de la dosis, existiendo una dosis por debajo del cual es
muy improbable que se produzca ningn efecto y si se produce, es de escasa gravedad.

Existe una relacin DOSIS - EFECTO.

Tienen un umbral.

En el Cuadro N 1 se muestran los umbrales de dosis para algunos efectos determinsticos

en los tejidos ms radiosensibles del organismo.

Por lo tanto, los efectos determinsticos se caracterizan por un incremento de severidad en

proporcin a la dosis, por arriba de ciertos umbrales. Para comprender mejor estos efectos,
se consideran a continuacin algunos sistemas.

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 Umbral
Tejido y efecto Equivalente de dosis Equivalente de dosis Tasa de dosis anual si se
total recibida en una total recibida en exposiciones recibe anualmente
exposicin nica y muy fraccionadas o exposiciones altamente
corta (Sv) prolongadas (Sv) fraccionadas o prolongadas
durante muchos aos
(Sv/ao)
Testculos:
Esterilidad temporal 0 15 NO APLICABLE 0.4
Esterilidad permanente 3.5 6.0 2.0
Ovarios:
Esterilidad 2.5 6.0 6.0 > 0.2
Cristalino:
Opacidades detectables 0.5 2.0 5.0 > 0.1
Deterioro visual 5.0 > 8.0 > 0.15
(cataratas)
Mdula sea:
Depresin de 0.5 NO APLICABLE > 0.4
hematopoysis

Cuadro N 1. Estimaciones de los umbrales para el adulto.

1.- Sistema Hematopoytico

El sistema hematopoytico radica en la mdula sea, la sangre circulante y el tejido

linfoide desarrollado a partir de un tipo de clula llamada clula tronco pluripotencial,
debido a su capacidad para desarrollarse en diferentes tipos de clulas maduras: linfocitos
(relacionados con la respuesta inmune), granulocitos (encargados de luchar contra
bacterias y eliminar detritos), plaquetas (participan en la coagulacin de la sangre) y
eritrocitos (transporte de oxgeno).

Como consecuencia de la elevada radiosensibilidad de los precursores hematopoyticos,

dosis moderadas de radiaciones ionizantes pueden provocar una disminucin de la
actividad proliferativa de las clulas, lo que se traduce al cabo de un corto perodo de
tiempo, en un descenso del nmero de clulas funcionales de la sangre.

La prdida de leucocitos conduce, tras la irradiacin, a una disminucin o falta de

resistencia ante procesos infecciosos. Por otra parte, la disminucin del nmero de
plaquetas provoca una marcada tendencia a las hemorragias, que sumada a la falta de
produccin de nuevos elementos sanguneos de la serie roja, pueden desarrollar una
anemia importante.

2.- Aparato Digestivo

El intestino delgado es la parte ms radiosensible del tubo digestivo. Esta formado por un
revestimiento de clulas que no se dividen, que se descaman diariamente hacia la luz del
tubo, y son sustitudas por las nuevas clulas formadas en las criptas llamadas
LIEBERKUN.

La radiacin puede llegar a inhibir la proliferacin celular y, por tanto, el revestimiento

puede quedar altamente lesionado, teniendo lugar una disminucin o supresin de
secreciones, prdida de elevadas cantidades de lquidos y electrolitos, especialmente sodio,

75
as como tambin pueden producirse el paso de bacterias del intestino a la sangre, con los
graves trastornos que ello implica.

3.- Piel

La piel esta formada por una capa exterior (epidermis), otra intermedia de tejido conectivo
(dermis) y una tercera subcutnea de grasa y tejido conectivo. La epidermis esta formada
por capas de clulas que contienen clulas que no se dividen (en la superficie), como
tambin por clulas inmaduras que se dividen (en la base de la epidermis, la capa basal).
Peridicamente se van perdiendo las clulas en una tasa del 2% diario.

Los efectos de las radiaciones sobre la piel son dependientes de la dosis, de la profundidad
y rea de la piel irradiada. La escala de severidad de los sntomas, es la misma que para las
quemaduras comunes: eritema, edema, ampollas, lceras, necrosis.

4.- Gnadas

Los testculos contienen tanto clulas que no se dividen, diferenciadas y, por tanto,
radioresistentes (espermatozoides), como clulas que se dividen rpidamente, no
diferenciadas y, por tanto, radiosensibles (espermatognias) (Fig. 5.).

Como consecuencia de la irradiacin de los testculos a dosis de 0,1-0,15 Gy se puede

producir la despoblacin de las espermatogonias, lo que se traduce en la disminucin del
nmero de nuevos espermatozoides (clulas ya funcionales). Por esta razn se produce un
perodo variable de fertilidad, atribuible a los espermatozoides maduros, ya que son
radioresistentes, y a este perodo le sigue otro de esterilidad temporal o permanente, segn
las dosis recibidas.

La dosis que induce esterilidad permanente en el 100% de los hombres expuestos es mayor
a los 6 Gy.

En el ovario, los vulos estn contenidos en envolturas con forma de saco (folculos) que
se denominan, segn su tamao, pequeos, intermedios y grandes.

Los folculos pequeos son los ms radioresistentes, los intermedios son los ms sensibles
y los grandes, son moderadamente sensibles. A diferencia de lo que ocurre en el varn,
estas clulas no estn constantemente dividindose y sustituyendo a las que se pierden por
menstruacin, sino que en el nacimiento, los ovarios estn provistos de un determinado
nmero de clulas primitivas (aproximadamente 400.000 oocitos), que posteriormente se
transforman en vulos.

Despus de irradiar los ovarios con dosis moderadas, existe un perodo de fertilidad,
debido a que los folculos maduros relativamente radioresistentes pueden liberar un vulo.
A este perodo frtil, le puede seguir otro de esterilidad temporal o permanente, a
consecuencia de las lesiones en los folculos intermedios, al impedirse la maduracin y
expulsin del vulo. Posteriormente, puede existir un nuevo perodo de fertilidad como
consecuencia de la maduracin de los vulos que se encuentran en los folculos pequeos,
que son ms radioresistentes.

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Dosis nicas de 2-6 Gy producen esterilidad temporal, siendo necesarias dosis mayores,
cuando se administran fraccionadas para igual efecto. Las mujeres mayores son ms
susceptibles, probablemente debido a un decrecimiento con la edad en el nmero de
folculos.

Tal como acabamos de observar, el ovario no es un rgano que mantenga una proliferacin
activa, como era el caso de los sistemas que anteriormente hemos citado, y puede ser
considerado como un ejemplo de rgano de elevada radiosensibilidad, aunque en esta
ocasin, el termino radiosensibilidad, no hace referencia a su capacidad proliferativa.

Fig 5. Esquema comparativo de la formacin de espermatozoos y vulos.

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 V.- RESPUESTA ORGANICA TOTAL A LA RADIACION.

A.- ADULTO

La respuesta orgnica total, viene determinada por la respuesta combinada de todos los
sistemas orgnicos a la radiacin.

La secuencia de acontecimientos que siguen a la exposicin a un elevado nivel de

radiacin (rayos X, gamma o neutrones) y que produce la muerte en cuestin de pocos das
a semanas se conoce como sndrome de radiacin aguda (Fig. 6). Existen de hecho, tres
sndromes distintos que guardan relacin con la dosis y que siguen cursos bastante
distintos.

Estos sndromes se conocen como:

1.- Sndrome Hematolgico:

Se produce a una dosis comprendida entre 200 y 1.000 rad. Los signos tpicos consisten en
disminucin del nmero de leucocitos, hemates y plaquetas en sangre perifrica. Si la
agresin por la radiacin es lo suficientemente intensa, la disminucin de las clulas
sanguneas continuar hasta anular las defensas del cuerpo frente a la infeccin. La
hemorragia y deshidratacin inmediatamente antes de la muerte, pueden ser pronunciadas.
La muerte se debe a infeccin generalizada, desequilibrio electroltico y deshidratacin.

2.- Sndrome Gastrointestinal (GI):

Se produce tras una dosis de radiacin de 1.000 a 5.000 rad. Se manifiesta por nuseas,
vmitos, diarrea, prdida de apetito y letargo. El tratamiento es incapaz de impedir el
rpido y progresivo incremento de los sntomas que finalmente producen la muerte 4-10
das despus de la exposicin. La muerte se debe al dao severo de las clulas que tapizan
el intestino provocando una alteracin grave del equilibrio electroltico.

3.- Sndrome del Sistema Nervioso Central:

Tras una dosis de radiacin por encima de 5.000 rad se produce una serie de sntomas y
signos que llevan a la muerte en cuestin de horas o hasta 3 das. Los sntomas de
enfermedad aparecen sbitamente y siempre con extrema gravedad. La causa de muerte
consiste en un aumento en el contenido del lquido del cerebro, con hipertensin
intracraneal, cambios inflamatorios de los vasos sanguneos e inflamacin de las
meninges.

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 Fig 6. Tiempo de supervivencia medio tras la exposicin a la radiacin muestra tres
regiones distintas.

Adems de los tres sndromes letales descritos existen los siguientes estados previos a la
letalidad aguda por radiacin:

4.- Sndrome Prodrmico.-

Consiste en sntomas clnicos agudos, con radiacin de 100 rad sobre el cuerpo completo,
que aparecen en las horas siguientes a la exposicin y continan durante uno o dos das.
Se caracteriza por naseas, vmitos, diarreas y reduccin del nmero de leucocitos.

5.- Perodo de Latencia.-

Durante el cual no existen signos de enfermedad por radiacin. El periodo se extiende

desde horas o menos, hasta semanas. En ocasiones se considera errneamente, como un
perodo de recuperacin precoz.

6.- Estado de enfermedad manifiesta.-

Puede clasificarse en tres grupos principales: hematolgicos, gastrointestinales y

neuromusculares. Aparecen los sntomas concretos de los sistemas lesionados. El individuo
se recupera o muere a consecuencia de las lesiones. Vara desde minutos hasta semanas.

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B.- EMBRIN Y FETO

Cuando se produce la fertilizacin del vulo comienza a desarrollarse una activa divisin
celular. Antes de que el huevo se implante en la mucosa del tero, puede producirse una
elevada mortalidad, aunque la irradiacin en ese momento del desarrollo, no origina
anomalas congnitas.

Una vez que ha tenido lugar la implantacin y se inicia la diferenciacin celular

caracterstica de la fase de la organognesis, deja de ser probable que se produzca la
muerte del embrin, pero si se producen anomalas estructurales y deformidades.

La radioresistencia del feto, aumenta durante la ltima fase de su desarrollo, de forma que
las anomalas ms graves se producirn durante las 8 primeras semanas de embarazo,
perodo en el cual la mayora de las mujeres confirman su estado de gestacin, de ah que
esta fase embrionaria de gran radiosensibilidad, suele transcurrir sin sospecha de su
existencia.

Desde el inicio del embarazo, hasta la octava semana de gestacin, se produce el

ABORTO EXPONTANEO.

Desde la octava a la dcimo sexta semana de gestacin, se produce RETRASO MENTAL

Y MALFORMACIONES GENETICAS.

Desde la dcimo sexta semana al final del embarazo, se produce CANCER POR
IRRADIACION AL FETO.

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 VI.- BIBLIOGRAFIA

1.- BUSHONG, C. Manual de Radiologa para Tcnicos, 5ta edicin, Mosby Editores,
Espaa , 1993.

2.- Comisin Internacional de Proteccin Radiolgica. 1995, ICRP - 60 Recomendaciones,

Espaa, 1990.

3.- IAEA. Curso de Post-Grado en Proteccin Radiolgica y Seguridad Nuclear., Tomo 1,

IAEA, Argentina, 1998.

4.- IAEA. Boletn Trimestral del Organismo Internacional de Energa Atmica., Vol 36
No.4, IAEA, Austria, 1994.

5.- IAEA. Health Surveillance of Persons Occupationally Exposed to Ionization Radiation:

Guidance for Occupational Physicians, Safety Reports Series. No.5, IAEA, Austria
1998.

6.- United Nations Scientific Commitee on the Effects of Atomic Radiation Sources and
Effects of Ionization Radiation, United Nations, New York, 1993.

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