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Arch Neurocien (Mex)
Francisco Angel Nente Chvez, et al Vol. 12, No. 4: 212-220; 2007
L
a EPI es un desorden neurodegenerativo de perior a la de la poblacin general; adems los
causa desconocida el cual afecta en prome- pacientes que la padecen tienden a tener una progre-
dio a un milln de personas en Estados Uni- sin ms rpida, mayor mortalidad y muerte
dos de Norteamrica. El impacto de esta enfermedad temprana8. El deterioro cognitivo se presenta en pro-
se indica por un aumento en la mortalidad de 2 a 5 ve- medio entre el 20 y el 60% de los pacientes, es ms
ces en relacin a la poblacin de la misma edad sin frecuente en personas mayores, pues se encuentran en
la enfermedad1. De hecho, se considera que las enfer- etapas ms avanzadas, o sufren de depresin9. Se es-
medades neurodegenerativas (EPI, enfermedades de tima que cerca del 20% de pacientes con EPI cuentan
neurona motora, demencia, etc.), superaran al cncer con criterios para un trastorno depresivo mayor de
como principal causa de muerte en la edad adulta para acuerdo a la 4ta edicin del manual estadstico de tras-
el ao 20402. tornos mentales DSM-IV otro 20% cursa con distimia10.
La enfermedad de Parkinson fue descrita por Parece existir una relacin entre el deterioro cognitivo
primera vez de manera precisa por James Parkinson y la presencia de depresin, ya que pacientes con MM
en 1817, en donde se identificaba la triada de temblor, de 20 puntos o ms presentan depresin en el 3.6%,
rigidez y acinesia, llamndola en esos tiempos la mientras que en aquellos con un mayor deterioro
parlisis agitante con aparente integridad de las funciones cognitivo (MM<20) el 25.6% de los pacientes presen-
mentales, lo cual no es admitido en la actualidad dado taran depresin11. Hay una asociacin importante con
el sin fin de manifestaciones neuropsiquitricas que los sntomas de rigidez y bradicinesia, pero no con el
acompaan a la enfermedad3. La regla de oro para el temblor. La presencia de ansiedad y pnico se ha es-
diagnstico es el anlisis histopatolgico, pues, es co- timado en cerca del 40% se encontr una asociacin
mn el subdiagnosticar o mal diagnosticar, en estudios con la severidad de los periodos off 12. Por otra parte
pos mortem se ha encontrado hasta un 24% con un se han documentado importantes alteraciones del sue-
diagnstico incorrecto4. o en un porcentaje que va del 60 al 90%13.
Una de las herramientas clnicas ms valiosas Tardamente la EPI presenta complicaciones
para el diagnstico es la respuesta a L-dopa, se eva- motoras y trastornos conductuales, las ms comu-
la con la prueba de L-dopa, sta define si un paciente nes son: diskinesias o distonas dosis-pico, distona en
tiene sensibilidad a la L-dopa, es evaluado con la es- periodo off, la respuesta wearing-off, respuesta on-off,
cala de UPDR. Este procedimiento tiene una diskinesia disfsica, falla de respuesta a los medica-
sensibilidad de 70.9% y una especificidad de 81.4% mentos, deterioro al inicio de la dosis, congelamiento
con un valor predictivo positivo de 88.6%5. La carac- y cadas14.
terstica fisiopatolgica primordial de la EPI es la La terapia convulsiva fue introducida por
degeneracin de las neuronas dopaminrgicas en Meduna en 1934, bajo la creencia errnea de que la
la pars compacta de la sustancia negra, con la afec- epilepsia y la esquizofrenia eran incompatibles, por lo
tacin del sistema nigroestriado, an cuando tambin que induca crisis convulsivas con cardiazol. De forma
disminuyen otros neurotrasmisores como la acetilco- simultnea se desarrollaban otros mtodos de terapia
lina y serotonina6. convulsiva mediante el uso de insulina por parte de
A pesar de que las manifestaciones motoras de Sakel. En abril de 1938 es cuando Ugo Cerletti y
esta enfermedad son las ms conocidas e iniciales, los Lucino Bini introducen la terapia electroconvulsiva con
sntomas cognitivos que suelen aparecer ms tarda- gran xito en trastornos del estado de nimo y esquizo-
mente tambin son frecuentes, y parecen estar en frenia, convirtindose en el tratamiento de eleccin en
relacin con la presentacin temprana de alucinacio- la dcada de los 40s y 50s pasando a su desuso
nes visuales, una mayor rigidez acinesia y temblor al en los 60s a los 80s, debido a la introduccin de los
inicio de la patologa. Las fluctuaciones cognitivas no antipsicticos15. Dspues de lo anterior la TEC vuelve
son lo ms serio como las motoras, pero a veces son a ser usada en muchos hospitales privados y centros
tanto o ms invalidantes que stas, aun en los casos acadmicos, con gran xito. En 1985, el Instituto Na-
ms leves. Los pacientes expresan que no se sienten cional de Salud Mental (NIHM) impuls una conferencia
tan libres y giles para pensar en los periodos off Internacional de Terapia Electroconvulsiva, la cual fue
como lo estn en los periodos on, lo cual sugiere convocada y organizada por la Academia Nacional de
que una adecuada transmisin dopaminrgica es Ciencias de New York y el Instituto Psiquitrico del es-
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tado de New York la cual dio por resultado la publica- sobre el recambio y metabolismo de los neurotras-
cin de los conocimientos y evidencias alcanzados misores han sido realizados en tejidos y fluidos
hasta entonces. corporales perifricos y la relacin de estos con los sis-
Estadsticas recientes en los Estados Unidos de temas centrales no est directa ni claramente
Norteamrica, indican que cerca del 80% de los pa- establecida. Pero, hay algunas consideraciones impor-
cientes que han recibido TEC presentaban un trastorno tantes como:
depresivo mayor, siendo la esquizofrenia y mana, las 1. Los sntomas de la EPI mejoran con la apli-
segundas causas de indicacin de TEC ms frecuen- cacin de la TEC, lo que sugiere una mejora en la
tes. transmisin dopaminrgica. Dado que los estudios de
Las teoras moleculares de los trastornos men- los metabolitos de dopamina en lquido cefalorra-
tales consideran a la sinapsis como la unidad qudeo (LCR) son contradictorios, esta mejora podra
funcional neuroqumica donde el acoplamiento entre ser dada por un aumento de los receptores o en los
los neurotrasmisores y los receptores originan los posreceptores.
cambios en: el potencial de membrana, permeabilidad 2. Los estudios del metabolito de serotonina en
inica de la misma o en el sistema operativo que tra- LCR (5-HIAA) en pacientes antes y despus del curso
duce la seal recibida por el receptor conocido como de tratamiento con TEC son contradictorios, lo cual
segundo mensajero, lo que permite los cambios fi- sugiere un efecto sobre el receptor o el posreceptor,
siolgicos y conductuales del individuo. se ha encontrado una regulacin hacia arriba y sensi-
Desde la introduccin de la terapia electrocon- bilizacin de los receptores 5-HT2, una disminucin de
vulsiva (TEC) en la psiquiatra se ha buscado una la hidrlisis de 5-HT, y una respuesta aumentada a los
explicacin de los mecanismos neurofisiolgicos a tra- agonistas 5-HT2, esto es de particular inters dado
vs de los cuales ella ejerza su accin antipsictica y que se sabe que los antidepresivos disminuyen el n-
antidepresiva. Ya para 1948 existan 27 hiptesis mero de receptores 5-HT2, lo que podra explicar la
neurolgicas y 23 psicolgicas, se resumen sus aspec- diferencia en la eficacia clnica de la TEC vs los
tos elementales en la siguiente tabla16. antidepresivos.
3. Existe una regulacin hacia abajo y una de-
El beneficio teraputico de la TEC est
Hiptesis I sensibilizacin de los receptores, se ha descrito una
basado solamente en el efecto placebo.
en pacientes deprimidos, que aumentan su sensibili-
La TEC causa dao anatmico cerebral dad con la TEC.
Hiptesis II resultando en un efecto similar al de la 4. La TEC aumenta la concentracin de
lobotoma frontal. acetilcolina en el cerebro y LCR, tambin produce una
regulacin hacia debajo de los receptores muscar-
La TEC produce amnesia y el paciente nicos corticales, lo que quizs esta relacionado con la
Hiptesis III simplemente olvida la causa de su amnesia pos TEC18.
depresin. En cuanto a los peligros de la TEC, es consi-
derada de muy bajo riesgo. La mortalidad es de
La TEC causa liberacin de un 1:200.000 pacientes, incrementada a expensas de la
Hiptesis IV neuropptico no identificado de accin anestesia general a un ndice de 1:14.000. Segn
antidepresiva y antipsictica. la American Psychiatric Asociation19, no existen contra-
indicaciones absolutas para la TEC, pero situaciones
En la actualidad la hiptesis con ms acepta- que aumentan de manera sustancial el riesgo y requie-
cin es la basada en que su accin es similar a la de ren ms control son: lesiones ocupantes de espacio en
los psicofrmacos sobre los neurotrasmisores y recep- el sistema nervioso central, enfermedades cerebrovas-
tores sinpticos. Estudios realizados en humanos han culares, aneurismas, infartos de miocardio recientes,
centrado su atencin en los sistemas dopaminrgicos, arritmias cardacas, hipertensin arterial grave, des-
serotoninrgico, y noradrenrgico17. prendimiento de retina, feocromocitoma, glaucoma y
Los resultados de estos trabajos, no arrojan reacciones infrecuentes a la anestesia20.
conclusiones definitivas sobre los cambios producidos El bajo riesgo ha hecho que se la considere id-
por la TEC en los neurotrasmisores, los marcadores nea para mujeres embarazadas deprimidas que
biolgicos utilizados en ellos, y los mtodos para su precisan tratamiento y no pueden tomar medicacin,
determinacin sin intervencin de otros factores no para pacientes geritricos o mdicamente enfermos
parecen los ms adecuados. Los estudios en humanos que no pueden tomar con inocuidad frmacos
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antidepresivos e incluso para nios y adolescentes ciones mnsicas de los pacientes deprimidos y redu-
deprimidos que suelen responder peor que los adul- ce las alteraciones cognitivas de los cuadros
tos al tratamiento antidepresivo farmacolgico21. psicticos agudos.
La descompensacin cardiaca por lo general Reacciones de hipersensibilidad a los medica-
excluye el tratamiento electroconvulsivo. La presencia mentos anestsicos: una minora de los pacientes
de un aneurisma artico tambin excluye el uso de pueden presentar reacciones adversas a los medica-
este. Si la hipertensin se debe principalmente a fac- mentos anestsicos y miorrelajantes, llegando a
tores emocionales no es necesariamente una razn producirse importantes reacciones cutneas e incluso
para rechazar el tratamiento. Por el contrario, puede hipotensin y choque anafilctico e incluso la muerte.
ser una indicacin para su uso. Los accidentes vascu- Exacerbacin de los sntomas motores: durante
lares a consecuencia de los electrochoques son muy la descontinuacin de los medicamentos se pueden
raros. El uso del TEC en presencia de enfermedad exacerbar los sntomas motores como rigidez, temblor,
miocrdica depende de la gravedad de sta y de la distona, alteraciones de la marcha, puede ocasionar
urgencia que se tenga en aplicar dicho tratamiento. Si importante discapacidad al paciente22-32.
la agitacin del paciente provoca un esfuerzo constan-
te para el corazn, puede utilizarse el TEC. MATERIAL Y MTODOS
Las complicaciones posibles que se han obser-
vado durante la TEC son: Se captaron pacientes de la Clnica de Movi-
Convulsin prolongada: la convulsin adecuada mientos Anormales de la consulta externa de este
dura 25 segundos, cuando sta alcanza los 180, debe Instituto con EPI. De un total de 14 pacientes candida-
tratarse dado que se incrementa el riesgo de arritmias, tos al estudio, nicamente 7 aceptaron y firmaron el
confusin posictal y alteraciones de la memoria. consentimiento informado, 6 pacientes no ingresaron
Confusin: la aplicacin de TEC bilateral y con por manifestar no contar con recursos econmicos en
estimulacin sinusoidal, favorece la aparicin de cua- ese momento. Cabe sealar que dichos costos eran
dros confusionales. En la mayora de pacientes la asignados de acuerdo al estudio socioeconmico
orientacin se restablece en los 45 minutos pos TEC. efectuado por el Servicio de Trabajo Social de este
Arritmias: aparecen en un 30% de los pacientes Instituto. El paciente manifest tener miedo al proce-
tratados con TEC. Las arritmias letales suelen estar dimiento. Posterior al reclutamiento, se realizo un
asociadas a patologa cardiaca previa, a la digita- esquema de reduccin del 30% de la dosis de
lizacin y/o a alteraciones del ECG. frmacos dopaminrgicos y/o anticolinrgicos, dicha
Euforia: se asocia a un cuadro confusional exci- maniobra con el fin de que al momento de su evalua-
tatorio, que aparece en el 10% de los pacientes en el cin inicial y su comparacin con la final pudiramos
primer estmulo y rara vez repite a cuadros francos de descartar el efecto holiday como posible variable
mana o hipomana en pacientes afectivos, que pue- confusora, dicho efecto consiste en la suspensin
de obligar a suspender la TEC. farmacolgica tras 3 a 21 das, con la reinstalacin de
Dolor posconvulsivo: dolor muscular en ex- esta y por consiguiente mejora en el efecto farmaco-
tremidades, secundario a fasciculaciones o a la lgico sobre la sintomatologa motora33. Y la segunda
administracin de succinilcolina. razn de esta reduccin fue evitar efectos adversos
Convulsiones tardas: se desconoce el meca- corno diskinesias, psicosis y/o incremento de resto de
nismo implicado, aunque se postulan diferentes efectos adversos de frmacos dopaminrgicos, ya que
posibilidades, este tipo de convulsiones parecen de- no se volvi a incrementar la dosis de los frmacos.
pender de factores extra- TEC, donde los frmacos Dspues el ,paciente fue hospitalizado en el servicio de
reductores del umbral convulsivo son decisivos. psiquiatra realizndose historia clnica psiquitrica y
Alteraciones cognitivas: la TEC induce una neurolgica, con el fin de detectar otras comorbili-
disfuncin cerebral aguda de duracin relativa (sema- dades, despus fue evaluado por el servicio de
nas-meses). La aplicacin bilateral de la TEC, neuroanestesiologa del Instituto, con previos resulta-
incrementa la intensidad y duracin de las alteraciones dos de biometra hemtica, qumica sangunea,
cognitivas, en particular mnsicas. Esta afectacin si electrolitos sricos, perfil hormonal, electrocardiogra-
bien puede ser duradera, queda circunscrita al momen- ma, y tiempos de coagulacin. Una vez que no se
to del tratamiento, no existindose a otras facultades. encontraron contraindicaciones para administrar la
Por otro lado, la TEC reduce las, disfunciones TEC, se procedi a realizar una prueba de L-dopa a
cognitivas de las pseudo demencias, mejora las fun- todos los pacientes, la cual consiste en retirar los
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Edad 56 21-71
Aos de evolucin 9 6-10
4
Nmero de sesiones 10 6-10
Mediana
3 6 6
Tabla 2. Caractersticas generales de la muestra, en la 1er. columna se
indica el tipo de variable nominal, en la segunda la N de cada variable 5
y en la 3ra columna su representacin en porcentaje.
2
Variable nominal N %
3
Gnero femenino 3 42.9
Gnero masculino 4 57.1 1
60
0
Onl OnF On2 On4
*
26
44
40
* 20
36
Median
14
30
UPDRSI UPDRSF UPDRS2 UPDRS4 10
10
Figura 1. Resultados del puntaje de UPDRS en medianas.
8
* Diferencia significativa (p < 0.05) vs puntaje inicial. UPDRSI -
UPDRS inicial-, UPDRSF UPDRS pos- TEC-, UPDRS2 - UPDRS a
los 2 meses-, UPDRS 4 -UPDRS a los 4 meses.
Median
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24
Al evaluar el estado cognitivo mediante el mini-
mental se encuentra un importante deterioro tras la
22
22 administracin de la TEC, de 4 puntos (14%) con
significancia estadstica. Dicho deterioro tendi a re-
20
vertir a los 2 y 4 meses, siendo de 26 puntos a los 4
18
meses, sin significancia estadstica. Estos datos se
muestran en la figura 6. El estado cognitivo evaluado
16
por COGNISTAT mostr un comportamiento similar, ya
que se observo un deterioro del 15%, con significancia
14 estadstica, mientras que las evaluaciones a 2 y 4 me-
ses no mostraron deterioro con significancia estadstica
12
13
figura 7.
29
10
10
9
8
28
Median
28
6
HAMAI HAMAF HAMA2 HAMA4
27
Figura 4. Reduccion de sntomas ansiosos en medianas, medidos por 27
puntaje en Hamilton-ansiedad.
*Diferencia significativa (p < 0.05) vs puntaje inicial. HAMA1 -
26
HAMA inicial-, HAMAF -HAMA pos-TEC-, HAMA2 -HAMA 26
2meses-, HAMA4 -HAMA 4 meses.
Los sntomas psiquitricos evaluados por BPRS
25
mostraron una tendencia similar. Con una reduccin
del 50% de la sintomatologa pos TEC y del 61 % a los
2 meses, con significancia estadstica y a los 4 meses 24
la mejora fue del 44% pero este dato ya no mostr 24
Median
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DISCUSIN
Medialla
30.00 56
58 55
49 El presente trabajo presenta la innovacin de
20.00 ser el primero en la literatura en el que se mide el efec-
to cognoscitivo tras la administracin de TEC en la EPI,
y que por otro lado considera la disminucin de las
10.00
dosis de frmacos dopaminrgicos y anticolinrgicos
previo a la administracin. Con esto, encontramos que
0.00 la TEC efectivamente eleva el riesgo de presentar epi-
Cogl CogF Cog2 Cog4 sodios confusionales, y en nuestra serie uno de los
Figura 7. Deterioro cognitivo en medianas, medido por COGNISTAT. pacientes del sexo masculino fue el nico a quien
* Diferencia significativa (p < 0.05) vs puntaje inicial. CogI - se tuvo que suspender la TEC por esta razn pero, se
COGNISTAT inicial-, CogF -COGNISTAT post- TEC-, Cog2 -Cognistat aprecia un considerable decremento en el MM y en el
a los 2 meses-, Cog4 -Cognistat a los 4 meses.
COGNISTAT al finalizar la TEC, aun cuando esta co-
80.00 mienza a revertir con la evolucin del tiempo. Por lo
tanto, si tomamos en cuenta que la TEC en los trastor-
nos mentales tiene criterios rigurosos de indicacin, en
la EPI esto es an ms riguroso y deben ser seleccio-
60.00 nados los pacientes con mucha cautela.
Los autores proponen indicar esta terapia en
aquellos pacientes que presenten un estadio de Hoehn
y Yahr mayor o igual a 3, y en aquellos en quienes las
40.00 fluctuaciones motoras sean severas y lleguen a requerir
75
68 ms de 1g de frmacos dopaminrgicos.
64
A pesar de que la muestra es pequea, esto no
52 permiti que los resultados se distribuyeran de forma
20.00 regular. Se sostiene que estos resultados al momento
son contundentes y con significancia estadstica. De
cualquier forma esta lnea de investigacin continara
y se incrementar la muestra que sea ms sustentable
0.00 a los resultados obtenidos hasta este momento.
SEI SEF SE2 SE4 Una de las debilidades del estudio es que no se
Figura 8. Mejora de la calidad de vida en mediana, de acuerdo a la realizaron las evaluaciones del UPDRS de manera cie-
escala de S&E. ga; ya que estas evaluaciones fueron grabadas en su
* Diferencia significativa (p < 0.05) vs puntaje inicial. SEI -SE inicial- totalidad y fueron revisadas por 2 neurlogos, sin que
, SEF -SE al final del TEC-, SE2 -SE a los 2 meses-, SE4 -SE a los 4
meses.
se mostraran discrepancias en los resultados obteni-
dos, a pesar de esto, los videos seguirn siendo
evaluados por ms especialistas en neurociencias.
y/o tratamiento psictico, lo que no muestra que la
TEC beneficia a pacientes con o sin trastornos menta-
les agregados. Hay un impacto considerable en el REFERENCIAS
paciente de una forma subjetiva, ya que el paciente
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