Inmunizacin contra

Rotavirus
Vacuna de virus Humano
atenuado

Aldo Maruy Saito

Pediatra-Gastroenterlogo
Lima, diciembre 2008
Introduccin
 Rotavirus
A
Familia Grupo B

Reoviridae C, D, E, F, G VP6
VP6
I
Sub-grupo
II

Serotipo

VP7 VP4
G P
(1-14 ) (1-8)

G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8]

Modificado de Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561570

 Proteccin proporcionada por la
Infeccin Natural
Las infecciones repetidas inmunizan de manera natural
a los nios contra RV 1,2

En lactantes 2 infecciones por RV (incluso sub-clnicas)

confieren cerca de 100% de proteccin contra GE
moderada/ severa 3,4, sin importar el serotipo
No protege por completo contra re-infeccin o
enfermedad leve 5

1Ward RL, Bernstein DL, 1994. J Infect Dis 169:900-4; 2Bernstein et al, 1991. J Infect Dis
164:277-83
3Velaquez FR et al, 1996. New Eng J Med 335:1022-8; 4Velaquez FR et al, 2000. J Infect Dis

182:1602-9b, 5Offit, Novartis Found Symp 2001 238 106113

 Control del Rotavirus
Papel de la Vacunacin
La
Incidencia similar de la enfermedad
vacunacin es la nica medida de control
en pases desarrollados y menos
desarrollados
que probablemente
1
tenga un impacto
Infeccin natural reduce
significativo en la carga
significativamente de la enfermedad
la incidencia y
severidad de la enfermedad
subsecuente2,3
1Linhares and Bresee, Pan Am J Public Health 2000 8(5) 305331;

2Velazquez et al, N Eng J Med 1996 335 10221028;

3Ward et al, J Infect Dis 1994 169 900904

Vacunacin
 Objetivos de la Vacunacin
Replicar el grado de proteccin
contra el rotavirus que produce
la infeccin natural
Prevencin contra diarrea
moderada/severa
Disminuir los casos de
hospitalizacin y consultas
mdicas
Reducir la mortalidad y el
impacto socioeconmico
Que sean tiles en paises en
desarrollo.
 Rotashield - Desarrollo de una
Vacuna Tetravalente -
Recombinante

VP4
Neutralization
antigen
(P serotype)

VP6 Group and

Subgroup
antigen
VP7
Neutralization
antigen
(G serotype)

Figura de la derecha copiada con la autorizacin de Estes MK. J Infect Dis. 1996;174(Suppl 1):S39.
Eficacia de 3 dosis de Rotashield
a 4 x 105 UFP

Finlandia Venezuela
Cualquier 68 % 48 %
Hospitalizacin 100 % 70 %
Severa (score > 15/20) 100 % 88 %
EL ASCENSO y LA CAIDA
DE ROTASHIELD
Aprobada en los EE.UU el 31 Agosto de 1998

por la FDA y recomendada por la AAP y ACIP

Asociada con intususcepcin, Julio de 1999

AAP y ACIP revocaron sus recomendaciones

RotaShieldR fue retirada en Octubre de 1999

 Recomendaciones de la O.M.S.
Febrero, 2000
Rpido desarrollo de nuevas vacunas
candidatas de rotavirus
Ensayos clnicos en paralelo de nuevas
vacunas candidatas en pases en vas
de desarollo
Que sea de fcil inclusin dentro del PAI
 Cochrane Database of
Systematic Reviews 2004
Rotavirus for preventing diarrhoea
Soares-Weiser K, Goldberg E, Taimini G, Pitan OC, Leibovici L.

Los estudios de vacuna contra el rotavirus

derivados de rhesus y humanos, publicados
hasta el 2003 demostraron eficacia para
prevenir diarrea causada por rotavirus y otras
causas de diarrea
Evidencia sobre seguridad, mortalidad
prevencin de secuelas graves es
insuficiente.
 Cochrane Database of
Systematic Reviews 2004

Recomendaciones

Nuevos estudios para aumentar la

evidencia
Estudios randomizados se deben
realizar en pases de diferentes
condiciones socioeconmicas
 Diferencias entre vacunas de
rotavirus en PD y PED

Diferencias entre pases por:

Competencia con la flora intestinal
Uso de polio oral concomitante
Anticuerpos transferidos por la LM

Bresee J., Parashar U., Widdowson M.,

CDC Review Article. Pediatr Infect Dis J, 2005
Vacuna de Rotavirus Virus
Humano Atenuado
 GlaxoSmithKline Biologicals
Vacuna de Rotavirus Humano
(Rotarix)
Cepa Monovalente humana P1A[8]G1
Cepa Atenuada (89-12 / Rix4414)
Comparte epitopes neutralizantes con
serotipos RV G1, G3, G4, y G9
Oral
2 dosis empezando a las 6 14 semanas
de edad
Vacuna humana contra Rotavirus
Rotarix

Composicin
RIX4414 106.0 CCID50
Excipientes
Liofilizado
sacarosa
aminocidos
Diluyente
carbonato de calcio
agua para inyeccin
Rotarix dispositivo-Vacuna Monodosis liofilizada

Frasco Dispositivo de Jeringa

Cubierta Plstica transferencia

+ +
 Vacuna GSK Rotarix
Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006

Estudio nios edad promedio 8.2 semanas

Randomizado doble ciego
Finlandia y 11 pases latinoamericanos
(Argentina, Brasil, Chile, Colombia,
Repblica Dominicana, Honduras, Mxico,
Panam, Nicaragua, Per y Venezuela)
Estudio Rotarix 63.000 participantes en
11 pases de Amrica Latina
12.000
4.000
z 4.000 4.000
4.000
4.000
Eficacia z Seguridad
3.000
contra 3.000 respecto a
GE severa 10.000 Invaginacin
(serotipos) confirmada
~20.000 ~60.000
sujetos sujetos
5.000
5.000
 Vacuna GSK Rotarix
Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006

Estudio de seguridad:
Vacunados: 31,673
Placebo : 31,552
Estudio de eficacia:
Vacunados: 10,159
Placebo: 10,010
 Vacuna GSK Rotarix
Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006

Resultados
Proteccin global contra gastroenteritis grave
(escala Vesicari y necesidad de
rehidratacin) fue de 85%
Contra hospitalizaciones por rotavirus 85% y
contra toda diarrea aguda 42%
Proteccin contra G1 91%, G3 88%, G9
91%.
Para G2 41% y G4 no determinado
 Vacuna GSK Rotarix
Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006

Eventos Adversos
Eventos adversos serios: fiebre,
diarrea, vmitos, deshidratacin, shock
hipovolmico en 293 / 331
Muertes: 56 / 43
Intususcepcin: 6 vacuna y 7 placebo
No relacin con la vacuna
 Rotarix luego de dos dosis se replica bien en
intestino y se excreta en mas del 50% de los
pacientes por lo que proporcionara
proteccin cruzada contra otros serotipos
Rotateq se replica poco en el intestino y se
excreta poco por lo que no proporciona
proteccin cruzada y se requiere de 3 dosis
orales para alcanzar ttulos de inmunizacin.

Glass R , The promise of new Rotavirus Vaccines

N Engl J Med 2006 354;1:75-77
Las diferencias encontradas en la
eficacia contra diarrea severa (Rotarix
85% vs Rotateq 98%) pueden ser
explicadas por las diferencias en la
clasificacin de la severidad de
enfermedad (Vesicari vs Rennels) y las
poblaciones estudiadas.
Glass R , The promise of new Rotavirus
Vaccines
N Engl J Med 2006 354;1:75-77
 Otorgamiento de puntaje
Signos/Sntomas Escala de Vesikari Escala de Rennels

Episodios de diarrea
por 3 das 1 1
> 5 deposiciones /da 3 2
Temperatura de 38.4 C 1 2
Vmito por 3 das 3 2
2 veces al da 2 1
Deshidratacin 1% 2 NA
Comportamiento:
irritabilidad/ menos activo 1
1 da
NA 1
Score clnico total 12 10
Clasificacin de Severidad Severo Moderado
Mast TC et al. ESPID 2004; 155 (Poster)
Lo mas importante es que ambas
demostraron un alto perfil de seguridad,
sobretodo en lo referente a los casos de
intususcepcin

Glass R , The promise of new Rotavirus

Vaccines
N Engl J Med 2006 354;1:75-77
Ruiz Palacios 2007
 Reacciones Adversas
Muy comunes (10%) : irritabilidad, falta de
apetito
Comunes (<10%): fiebre, fatiga, diarrea,
vmito, flatulencia, dolor abdominal,
regurgitacin de la comida.
Poco comunes (<1%): somnolencia,
estreimiento, alteracin del sueo.
Raras (<0.1%): Respiratorias, dermatolgicas
 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida despus de la
administracin previa de la vacuna
ROTARIX a cualquier componente de la
vacuna
Cualquier antecedente de inmunodeficiencia,
enfermedad gastrointestinal crnica,
incluyendo cualquier malformacin congnita
del tracto gastrointestinal.
Debe posponerse en caso de presencia de
vmitos o diarrea
Administracin concomitante con

Vacuna contra la difteria-ttanos-

tosferina de clulas completas (DTPw)
Vacuna contra la difteria-ttanos-
tosferina acelular (DTPa).
Vacuna contra Haemophilus influenzae
tipo b (Hib)
Administracin concomitante con

Vacuna contra la hepatitis B

Vacuna anti-neumoccica.
Vacuna contra la polio de virus
inactivados (IPV)
Vacuna oral contra el virus de la polio
(OPV)
PREGUNTAS?