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Gametognesis
Lic. Adriana Caille

Laboratorio de Estudios Reproductivos

Facultad de Ciencias Bioqumicas y Farmacuticas
Universidad Nacional de Rosario
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Definicin de gametognesis
Stem cells =
Clulas Germinales Primordiales (PGC)

Gametas =
Espermatozoide = espermatognesis

Ovocitos = ovognesis
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Diferenciacin Sexual
El determinante gentico del sexo est en el cromosoma Y
S cromosoma Y NO
diferenciacin

Gnada Masculina = Testculo Gnada Femenina = Ovario

gen determinante - Testicular = SRY (Sex-determining

Region of the Y chromosome):
- localizado en el brazo corto del cromosoma Y
- enciende o controla la regulacin gnica para la
expresin de otros genes down-stream (= factor de
transcripcin)
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Desarrollo de las gnadas

SRY Testculo
Precursor bipotencial comn
Ovario
Se forman las Gnadas:
- Tejido mesenquimal somtico = matriz de la gnada
- Clulas Germinales Primordiales (PGC)

Embrin de 3 semanas: se identifican las PGC en el epitelio

del saco vitelino
Embrin de 4 semanas: las PGC proliferan y migran desde el
saco vitelino a la cresta genital
Gnadas indiferenciadas (no es
posible diferenciarlas)
Embrin de 6 semanas: Se complet la colonizacin por PGC
Embrin de 6-8 semanas: En el macho: Ruta Testicular:
expresin del SRY
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- Decisin inicial de como generar un testculo o un

ovario

- Inicio de la formacin gonadal:

depende de la presencia o ausencia de actividad
SRY

- Desarrollo de una gnada normal completa:

depende de la presencia de una poblacin de
clulas germinales normales
2X para ovario
1X para testculo
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Testculo
Tejido cl. de Leydig Andrgenos Testosterona
Intersticial

Testculo
Mllerian-Inhibiting
cl. de Sertoli MIS/AMH Substance
Tubular cordones/ Anti-Mllerian Hormone
tbulos
seminferos
PGC Espermatogonia Espermatozoide

Clulas Mioides
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Ovario

Tejido intersticial = glndulas intersticiales en estroma

Ovario Cl. Granulosa andr geno s

Folculo s Cl. Teca
estrgeno s
PGC Ovogonia Ovocitos
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Espermatognesis
Definici n
Comienza con divisin de espermatogonias y finaliza con formacin de
espermatozoides.
Se inicia en la pubertad y prosigue contnuamente.
Localizacin y tiempo para completarse
Ocurre en los tbulos seminferos del testculo.
Tarda 64 das en el hombre.
Tres fases principales
- Fase mittica proliferativa : aumenta el nmero de clulas
(espermatogonia)
- Fase meitica: se divide el nmero de cromosomas y se genera la diversidad
gentica
(espermatocitos I a II y espermatocitos II a espermtides)
- Fase de diferenciacin = espermiognesis: embalage de cromosomas para
entrega
(espermatidas a espermatozoide)
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Dr Corinnede Vantry Arrighi y Dr Herv Lucas

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Control de la meiosis
p39 mos kinas
kinasaa
CAK p42MAP kinas
kinasaa kinas
kinasaa= MEK1
PP1 PP2A y PP1 fos
osff atas
atasaa
PP2A Protena kinas
Prote kinasaa p42MAP kinas
kinasaa

cdc25 fos
osffatas
atasaa Inhibid
Inhibidor
orees de CDK

Myt1
wee1 kinasa
kinasa
pre- MPF
pre- MPF inactivaa
inactiv
inactivaa
inactiv activaa
activ
PP2A fos
osffatas
atasaa
Prote na kinas
Prote kinasaa

Una cascada de activacin de kinasa s y f osf atasas lleva a la

iniciacin de la meiosis
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Espermatognesis
PGC
Espermatogonia A1
Espermatogonia A2
Mitosis Espermatogonia A3
Tbulos seminfe ros

Espermatogonia A4
Espermatogonia intermedia
Espermatogonia B

Espermatocitos primarios
Meiosis
I y II Espermatocitos secundarios
Espermtidas Jvenes/Redondas

Espermtidas alargadas
Espermiognesis
Espermatozoide
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Factores genticos que afectan la

fertilidad masculina
AZF = Azoospermic Factor
DAZ = D eleted in Azoospermia

2- 21% de los hombres con oligozoospermia severa

o azoospermia

Deleciones en la regin AZF en el brazo largo del

cromosoma Y donde se localizan los genes DAZ

Desorden espermatognico
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Organizacin temporal y espacial de la

espermatognesis
Meta: produccin continua de espermatozoides
Rendimiento de la espermatognesis
Procede a velocidad constante y caracterstica. Tiempo para completarla, en el
hombre, 64 das
(Desde entrada de espermatogonia A a la primera mitosis a liberacin de sus espermatozoides
descendientes)
Ciclo de la espermatognesis (ocurre en tiempo)
Inicio cclico en un punto particular del tbulo
Rondas iniciadas a intervalos de tiempo constantes
Duracin del ciclo en el hombre 16 das y engloba 6 estados, que ocurren al mismo
tiempo, se manifiesta progresivamente de periferia a lumen de los tbulos seminferos.
Onda de la espermatognesis (ocurre en espacio)
En regiones adyacentes del tbulo seminfero, parecen estar en fase avanzada o
retardada
4 3 2 4 3 3 2 1

Espermiacin liberacin de los espermatozoides dentro del lumen de los tbulos

Espermiacin,
seminferos, pasaje a travs de la cola del epiddimo: 10 das
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Clulas de Sertoli
Parecen estar relacionadas en la organizacin de la
produccin, ciclos y ondas de la espermatognesis
- Las cl ulas de Sertoli adyacentes presentan gran cantidad
de uniones tipo gap, a travs de las cuales ocurrira la
comunicaci n y si ncronizacin
- Las cl ulas de Sertoli est asociadas con las cl ulas de la
lnea espermatognica:
Clulas de Sertoli-espermatocito s (gap junctions)
Espermatocito s-espermtidas (especializaciones
ectoplasmticas)
Clulas de Sertoli-espermtidas elongadas
(complejos tubulobulbares)
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Espermiognesis
Fase de Diferenciacin de la espermatognesis
Pasaje desde Espermtidas a Espermatozoides

- Remodelado Morfolgico:
cambio de forma: de redonda a alargada
eliminacin del citoplasma
- Condensacin de la cromatina (protaminas)
- Generacin de una cola para propulsin de avance
- Formacin de la pieza intermedia conteniendo las
mitocondrias (energa)
- Formacin de segmento ecuatorial y regin postacrosomal
- Desarrollo del cap acrosomal (enzimas)
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Espermatozoide
Cap acrosamal
Cabeza Segm. ecuatorial
Membrana plasmtica
Reg. post-ecuatorial
Acrosoma
Pieza Intermedia Membrana Acrosomal ext.
Membrana Acrosomal int.

Ncleo
Centrolo proximal
Cola Pieza Principal
Mitocondria

Microtbulos

Pieza Final
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Rol de las hormonas en la espermatognesis

En la pubertad los niveles de andrgenos aumentan y
comienza la espermatognesis
LH unin a sus receptores en las clulas de Leydig estimulando la
produccin de testosterona
Testosterona pasa a los tbulos, unin a receptores de andrgeno
dentro de las clulas de Sertoli
FSH unin a sus receptores en las clulas de Sertoli estimulando:
sntesis de RNA y protenas
movilizacin de fuentes de energa
produccin del fluido testicular
output de las protenas de clulas de Sertoli, ABP e inhibina
produccin de receptores intracelulares de andrgenos
Testosterone y FSH actan sinergsticamente en las clulas de Sertoli
permitiendo que se llegue a completar la espermatognesis
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Espermatognesis y apoptosis
Apoptosis o muerte celular programada
- Espermatogonia, espermatocitos y espermtidas
Rol de la apoptosis durante la espermatognesis
- Regulacin del nmero de clulas germinales (mantiene el nmero apropiado de clulas
que puedan ser soportadas y maduradas por las clulas de Sertoli)
- Remocin de clulas aberrantes (falla en la reparacin del DNA o presencia de anomalas
cromosmicas)

Inductores de apoptosis
- Defectos genticos
- Deplecin hormonal
- Aumento en la temperatura
- Compuestos txicos, radiaciones
Control de la apoptosis en clulas espermatognicas
- Sistema Fas/FasL: protenas de transmembrana Fas y Fas Ligando (FasL expresado por
clulas de Sertoli pueden inducir apoptosis en clulas que expresan Fas)
- Balance entre apoptosis-induccin (Fas) y -protenas de inhibicin (Bax y Bcl2)
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Ovognesis
Definici n
Proceso que omienza con la divisin de la ovogonia y finaliza con la formacin de
un ovocito II
Localizaci n y tiempo para que se complete
Ocurre en el ovario
Comienza durante vida fetal y se arresta 2 veces: - estado diploteno (profase I) de la
meiosis I
- metafase II de la meiosis II
13 a 50 aos (pubertad-menopausia)
Tres fases primordiales
-Fase Mittica proliferativa : aumenta el nmero de clulas
(ovogonia)
-Fase Meitica: se divide el nmero de cromosomas, diversidad gentica
(ovocito I a ovocito II)
-Fase de Diferenciacin: durante el arresto en profase I
(ovocito I)
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Ovognesis
Ovogonia
Mitosis
Ovogonia

Ovogonia
Diferenciacin y entrada a la meiosis
Ovocito primario = Ovocito I : 1er arresto meitico
Crecimiento y diferenciacin Profase I (diploteno)
Meiosis I Ovocito primario = Ovocito I : Profase I
Reasuncin de la meiosis
Ovocito primario = Ovocito I : Metafase I
Maduracin
meitica
Ovocito secund. = Ovocito II : 2do arresto
Meiosis II Ovulacin meitico
Fertilizacin Metafase II
Recuperacin meiosis II
Zigoto
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Maduracin meitica
El ovocito I es arrestado al estado diploteno (profase I) de la meiosis I
Se reasume la meiosis y progresa hasta metafase II.
Maduracin meitica, ocurre bajo 2 condiciones:
- en folculos antrales con oleada de gonadotrofina preovulatoria
endgena o administracin de gonadotrofina exgena
- in vitro: espontneamente en ovocitos competentes
recuperados desde los folculos

Profase I Metafase I Metafase II

Estados: GV GVBD
ruptura de Vescula Germinal
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Desarrollo Folicular
folculos primordiales
= unidad funcional del
ovario
puede permanecer en este estado
arrestado por mas de 50 aos

crecimiento
folculos primarios o
3 estados del desarrollo

preantrales

folculos secundarios o
antrales

folculos preovulatorios
fase preantral : 85 das
fase antral : 8-
8- 12 das
fase preovulatoria : 37 horas
fase lutea : 12-
12- 15 das (cuerpo
luteo = folculo postovulatorio
postovulatorio))
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Desarrollo y maduracin folicular

Vida fetal y neonatal:
Pocos folculos primordiales pueden reasumir el desarrollo espordica e
incompletamente
Pubertad:
Reclutamiento regular de folculos primordiales dentro de un pool de folculos
creciendo
Pocos folculos primordiales recomienzan a crecer todos los das, entonces se forma un
goteo contnuo de folculos desarrollados.
Transicin primordial a preantral:
Aumento en el dimetro del folculo primordial desde 20 a 500 m
Aumento en el dimetro del ovocito desde 60 a 120 m (tamao final)
Sntesis de RNA y turnover de protenas en el ovocito (esencial para la maduracin
ovocitaria, embrin temprano)
Comunicacin bidireccional entre ovocito y clulas de la granulosa
Transicin preantral a antral:
Proliferacin de las clulas de la granulosa secrecin de cl. granulosa
Aparicin de un fluido viscoso entre clulas de la granulosa = fluido folicular
(mucopolisacridos)
y formacin del antro folicular transudado srico
Sntesis de RNA y turnover de protenas en el ovocito
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Estados de la meiosis durante el desarrollo

ovocitario/folicular

Dr Corinnede Vantry Arrighi y Dr Herv Lucas

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Rol de las hormonas en la ovognesis

Cmo algunos folculos primordiales comienzan a desarrollarse como folculos
preantrales?
No es comprendido completamente
Parece ocurrir independientemente de cualquier control extraovrico
Participacin de acciones paracrinas de citokinas, EGF,
EGF dentro del ovario
Crecimiento del folculo en estados tardos (folculo antral) regulado por
gonadotrofinas
Atresia folicular es prevenida por presencia de gonadotrofinas:
- FSH = Hormona Folculo-Estimulante
- LH = Hormona Luteinizante
FSH y LH se unen a receptores foliculares, expresados en fase preantral temprana,
para inducir produccin y liberacin de esteroides que estimulan el crecimiento
antral ms tardo:
- Receptor para FSH en las clulas de la granulosa: aromatizacin de
andrgenos,
andrgenos provistos desde las clulas de la teca,
teca a estrgenos
- Receptor para LH en las clulas de la teca: andrgenos y estrgenos
Estrgenos pueden obligar a clulas de la granulosa a estimular su proliferacin y
junto con FSH estimulan aparicin de receptores de LH en capas externas de clulas
de la granulosa,
granulosa crtico para entrar en fase preovulatoria del crecimiento folicular.
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Ovognesis y apoptosis
Apoptosis de clulas germinales durante el desarrollo ovariano fetal

Apoptosis de clulas de la granulosa y atresia folicular postnatal

- Atresia bsica de folculos inmaduros (iniciado en los ovocitos)
- Atresia cclica de maduracin y folculos completamente maduros
(iniciado en clulas de la granulosa)
(Accin anti-apopttica de la FSH)

~ 500000 folculos no-atresicos por ovario al nacimiento (stock de folculos)

Atresia folicular
~ 400 se desarrollaran al estado preovulatorio y liberaran un ovocito para su posible
fertilizacin

Apoptosis de ovocite durante envejecimiento y terapias para cncer

- ovocitos encerrados-cmulos reclutados desde mujeres anosas por
superovulacin
- ovocitos expuestos a quimio- y/o radioterapia
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Comparacin entre espermatognesis y

ovognesis
Similitudes
- Fases de la gametognesis:
Fase mittica proliferativa: mitosis de espermatogonias u ovogonias
Fase de crecimiento: aumento en volumen citoplasmtico de la
espermatogonia u ovogonia para convertirse en espermatocitos I u ovocitos
I respectivamente.
Fase meitica: mecanismo de la meiosis
Diferencias
- Duracin y momento de la gametognesis
- Duracin de la fase proliferativa
- Importancia de la fase de crecimiento y momento de la fase de diferenciacin
- Momento y resultados de la meiosis
- Sincisio entre tipos celulares espermatognicos: clulas conectadas a travs de
puentes citoplasmticos
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En masculino: gnada masculina sobrelleva cambios en su

organizacin SRY-dirigidos
- Proliferacin de las clulas de los cordones sexuales se internan dentro de la regin
medular estableciendo contacto con ingrowing cordones medulares del mesonefro
- Formacin de los cordones testiculares definitivos los cuales incorporan PGC y
secretan una membrana externa basal = cordones seminferos (tbulos seminferos en
los adultos)
- En cordones seminferos: PGC se convierten en Espermatogonia y clulas de
cordn mesodermal dan salida a las clulas de Sertoli
- Lo holgado del mesnquima se vasculariza y desarrolla como tejido del estroma
dentro del cual las clulas se condensan en cluster para formar las glndulas
intersticiales, clulas de Leydig

En femenino: gnada femenina parecen continuar indiferente y no

expresa SRY
- Cordones sexuales son mal-definidos
- Peque os clusters de clulas rodeando las PGC, llamadas Ovogonias,
Ovogonias para iniciar la
formacin de los folculos Primordiales
- Clulas mesenquimales dan salida a las clulas de la Granulosa del folculo y
Ovogonia se transforma en Ovocitos
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Diferenciacin de los 2 sexos

Dependiente de la actividad endcrina del testculo fetal

clulas de Sertoli clulas de Leydig

MIS/ AMH HCG (placenta)
epiddimos
Conducto de Wolff Testosterona Masculino vaso deferente
vesculas seminales
2 Precursores unipotenciales diferentes Genitales internos
oviducto
Conducto Mlleriano Femenino tero
cervix

Andrgenos Macho escroto

Pene
1 Precursor bipotencial Genitales externos
Hembra labios
cltoris