Agente Psicodlicos

Las dosis toxicas de muchas sustancias pueden producir alteraciones de la

percepcin, que consisten en alucinaciones, ilusiones y trastornos del
pensamiento, como paranoia. Estos fenmenos se observan tambin durante
la abstinencia toxica de sedantes como alcohol. Sin embargo, hay ciertas
sustancias que tienen como primer efecto la produccin de trastornos de la
percepcin, el pensamiento o el humor en dosis bajas, con efectos mnimos en
la memoria y la orientacin. Se les llama comnmente sustancias
alucingenas, pero su consumo no siempre origina alucinaciones evidentes. A
finales de la dcada de 1990, adquirieron popularidad los clubes de drogas,
en los que se festejaba y bailaba toda la noche; las drogas consumidas en
dichos sitios incluan metilendioximetanfetamina (extasis, MDMA), dietilamida
del cido lisergico (lysergic acid diethylamide, LSD), fenciclidina (phencyclidine,
PCP) y ketamina. A menudo se utilizan junto con sedantes ilegales como
flunitrazepam o hidroxibutirato ( -hydroxybutyrate, GHB). Este ltimo ha
tenido la reputacin de ser muy eficaz para evitar el almacenamiento de
recuerdos, de tal forma que se ha dicho que interviene en la prdida del
sentido del tiempo en victimas de violacin en citas.
Aunque sustancias muy distintas pueden producir efectos psicodlicos, los
compuestos psicodlicos principales pertenecen a dos grandes categoras. Los
alucingenos de la indolamina son LSD, DMT (N,N-dimetiltriptamina) y
psilocibina. Las fenetilaminas son mezcalina, dimetoximetilanfetamina (DOM),
metilendioxianfetamina (MDA) y MDMA. Los compuestos de ambos grupos
tienen afinidad relativamente alta por los receptores 5-HT2 de la serotonina
(cap. 11), pero difieren en su afinidad por los otros tipos de receptores de la 5-
HT. Hay buena correlacin entre la afinidad relativa de estos compuestos por
los receptores 5-HT2 y su potencia como alucingenos en seres humanos
(Titeler etal., 1988). El receptor 5-HT2 se implic en mayor grado aun en el
mecanismo de las alucinaciones, gracias a la observacin de que los
antagonistas de dicho receptor, como ritanserina, tienen eficacia para bloquear
los efectos relacionados con el comportamiento y electrofisiolgicos de las
sustancias alucingenas en modelos animales. Sin embargo, se ha demostrado
que la LSD interacta con muchos subtipos de receptores en concentraciones
nanomolares, y en la actualidad no es posible atribuir los efectos psicodlicos a
ningn subtipo de receptor 5-HT por s solo.
LSD:
Esta es la sustancia alucingena ms potente y produce efectos psicodlicos
importantes en una dosis total de apenas 25 a 50 g. Esta sustancia es cerca
de 3 000 veces ms potente que la mezcalina. La LSD se vende en el mercado
ilcito en diversas modalidades. Un sistema muy usual en la actualidad consiste
en impregnar papelillos del tamao de una estampilla postal, con dosis diversas
de LSD (50 a 300 g o ms). La mayor parte de los productos callejeros que se
venden como LSD si lo contienen, pero los preparados de hongos y otros
compuestos botnicos que se ofrecen como fuente de psilocibina y otras
sustancias psicodlicas pocas veces contienen el alucingeno que se afirma.
Los efectos de las sustancias alucingenas son variables, incluso en el mismo
individuo en diferentes momentos. La LSD se absorbe con rapidez por va oral;
sus efectos se inician en 40 a 60 min, llegan a su mximo a las 2 a 4 h, y
vuelven de manera gradual a la lnea de referencia en 6 a 8 h. En dosis de 100
g, la LSD produce alteraciones de la percepcin y a veces alucinaciones,
cambios del estado de nimo que incluyen elacin, paranoia o depresin,
excitacin intensa y, a veces, sensacin de pnico. Los signos de ingestin de
LSD incluyen dilatacin pupilar, incremento de la presin arterial y el pulso,
bochornos, salivacin, lagrimeo e hiperreflexia. Son relevantes los efectos
visuales. Los colores parecen ms intensos, y se altera la configuracin de los
objetos.
El sujeto puede concentrar la atencin en aspectos inslitos, como la
distribucin del vello del dorso de la mano.
El llamado mal viaje suele consistir en ansiedad intensa, aunque a veces se
caracteriza por fuerte depresin y pensamientos suicidas. Suelen ser
relevantes los trastornos visuales. El mal viaje de la LSD quiz sea difcil de
distinguir de las reacciones a sustancias anticolinrgicas y fenciclidina. No se
han comprobado defunciones toxicas por el consumo de LSD, pero se han
producido accidentes letales y suicidios durante la intoxicacin y poco despus.
A veces surgen reacciones psicticas prolongadas que duran dos das o ms
despus de la ingestin de un alucingeno. En los individuos sensibles pueden
desencadenarse crisis esquizofrnicas, y hay ciertas pruebas de que el
consumo prolongado de estas sustancias conlleva la aparicin de trastornos
psicticos persistentes (McLellan et al., 1979).
Los estudios con testigos de los resultados del tratamiento no brindan apoyo a
las afirmaciones relativas a la utilidad de sustancias psicodlicas para mejorar
la psicoterapia y para tratar las adicciones y otros trastornos mentales. Por
tanto, no hay una indicacin actual para su uso teraputico.

Tolerancia, dependencia fsica y abstinencia.

Es inusual el consumo frecuente y repetido de sustancias psicodlicas y, por
tanto, no suele ocurrir tolerancia. Esta se origina de los efectos del
comportamiento de la LSD despus de tres a cuatro dosis diarias, pero no se
ha observado sndrome de abstinencia. Se ha demostrado en modelos
animales tolerancia cruzada entre LSD, mezcalina y psilocibina.
Intervencin farmacolgica.
Por lo impredecible de los efectos de las sustancias psicodlicas, cualquier
consumo entran a riesgo. No se producen dependencia ni adiccin, pero
algunos consumidores necesitan atencin mdica a causa de un mal viaje. La
agitacin grave puede hacer necesario el tratamiento, y se ha observado que a
este respecto es eficaz el diazepam (20 mg por va oral) Hacer catarsis para
tranquilizar al paciente ha sido tambin eficaz y es la medida teraputica
preferida. Los neurolpticos pueden Intensificar la experiencia y, por tanto, no
estn indicados.
Un efecto tardo en particular preocupante del consumo de LSD y sustancias
semejantes es el surgimiento de trastornos visuales espordicos en una
pequea proporcin de quienes han consumido alguna vez LSD. Estos
fenmenos se denominaron en un principio retrospecciones (flashbacks), y
recordaban las experiencias de iviajes previos con la droga. En la actualidad
se cuenta con una categora diagnostica oficial que se denomina trastorno de la
percepcin persistente por alucingenos (HPPD, hallucinogen persisting
perception disorder) (American Psychiatric Association, 1994). Los sntomas
comprenden percepciones falsas fugaces en los campos perifricos, destellos
de color, seudoalucinaciones geomtricas e imgenes residuales positivas
(Abraham y Aldridge, 1993). El trastorno visual parece estable en 50% de los
casos y constituye una alteracin al parecer permanente del sistema visual. Los
aspectos desencadenantes son estrs, fatiga, entrada en un ambiente oscuro,
consumo de marihuana, uso de neurolpticos y estados de ansiedad.
Metilendioximetanfetamina (xtasis, MDMA) y metilendioxianfetamina
(MDA).
La MDMA y la MDA son feniletilaminas con efectos estimulantes lo mismo que
psicodlicos. La MDMA se puso muy en boga durante la dcada de 1980 en
algunos recintos universitarios, a causa de testimonios de que intensifica la
habilidad de introspeccin y el conocimiento de uno mismo. Algunos
psicoterapeutas la han recomendado como auxiliar en el proceso teraputico,
aunque no se tienen datos controlados a favor de esta aplicacin. Los efectos
agudos dependen de la dosis e incluyen sensacin de energa, alteracin del
sentido del tiempo y experiencias agradables, con intensificacin de la
percepcin. Entre los efectos negativos estn taquicardia, xerostoma,
bruxismo y mialgias. Con dosis mayores ha habido sealamientos de
alucinaciones visuales, agitacin, hipertermia y crisis de pnico. La dosis oral
habitual es de una a dos tabletas de 100 mg y persiste 3 a 6 h, aunque son
variables la dosis y la potencia de los productos callejeros (en promedio 100
mg por tableta).
La MDA y la MDMA producen degeneracin de las clulas nerviosas
serotoninergicas y de sus axones en la rata. Aunque no se ha demostrado
degeneracin nerviosa en el ser humano, se ha visto que el lquido
cefalorraqudeo de los consumidores crnicos de MDMA tienen
concentraciones bajas de metabolitos de la serotonina (Ricaurte et al., 2000).
Por tanto, es posible la neurotoxicidad, sin pruebas de que en realidad ocurran
los beneficios que se atribuyen a la metilendioximetanfetamina.

Fenciclidina (PCP).
La PCP merece mencin especial a causa de su disponibilidad generalizada y
porque sus efectos farmacolgicos son diferentes de los producidos por
sustancias psicodlicas como la LSD. La PCP surgi en un principio como
anestsico, en la dcada de 1950, y se abandon ms tarde por la gran
frecuencia con que produca delirio posoperatorio con alucinaciones. Se
clasifico como un anestsico disociativo porque, en el estado de anestesia, el
paciente conserva el conocimiento, con mirada fija, facies inexpresiva y
msculos rgidos. La PCP llego a ser una sustancia de abuso en la dcada de
1970, primero en una forma oral y a continuacin en una variante fumable, que
permita un mejor control de la dosis. Se han observado los efectos de la PCP
en voluntarios normales en condiciones controladas. Basta con 50 g/kg para
que se produzcan aislamiento emocional, pensamiento concreto y reacciones
extraas a las pruebas de proyeccin. Se produce tambin una postura
catatnica similar a la observada en caso de esquizofrenia. Los sujetos que
abusan y que toman dosis mas altas pueden dar la impresin de estar
reaccionando a las alucinaciones y manifiestan comportamiento hostil o
agresivo. Los efectos anestsicos aumentan con la dosis; pueden sobrevenir
estupor o coma, con rigidez muscular, rabdomiolisis e hipertermia. En la sala de
urgencias, los pacientes intoxicados pueden progresar desde el
comportamiento agresivo hasta el coma, con aumento de la presin arterial y
pupilas dilatadas, y no reactivas.
La PCP se fija con gran afinidad en sitios localizados en la corteza y las
estructuras limbicas, lo cual da por resultado bloqueo de los receptores del
glutamato del tipo del N-metil-d-aspartato (NMDA). La LSD y otras sustancias
psicodlicas no se fijan en estos receptores. Hay pruebas de que los
receptores de NMDA participan en la muerte neuronal isqumica producida por
las concentraciones altas de aminocidos excitadores; como consecuencia, se
ha suscitado inters por anlogos de la PCP que bloquean los receptores de
NMDA, pero con menos efectos psicoactivos. La PCP y la ketamina (K
especial), otro frmaco estupefaciente, originan efectos similares al alterar la
distribucin del neurotransmisor glutamato.

Tolerancia, dependencia y abstinencia.

La PCP es reforzadora en el macaco, a juzgar por las caractersticas de
autoadministracin que producen intoxicacin continua. Los seres humanos
tienden a consumir PCP de modo intermitente, pero en algunos estudios se
informa su uso diario en 7% de los consumidores encuestados. Hay pruebas de
tolerancia a los efectos en el comportamiento de la PCP en animales, pero este
fenmeno no se ha estudiado de manera sistemtica en seres humanos. Se
observaron signos de sndrome de abstinencia de PCP en macacos despus
de interrumpir su acceso diario a la sustancia. Los sntomas consisten en
somnolencia, temblor, convulsiones, diarrea, piloereccion, bruxismo y
vocalizaciones.
Intervencin farmacolgica. La sobredosis se puede tratar mediante apoyo
vital, porque no se cuenta con un antagonista de los efectos de la PCP y no
hay un mtodo comprobado para fomentar su excrecion, aunque se ha
propuesto la acidificacin de la orina. El coma por PCP puede durar siete a 10
das. El estado agitado o psictico producido por la PCP se puede tratar con
diazepam. Para el comportamiento psictico prolongado se necesita un
neurolptico. A causa de la actividad anticolinrgica de la PCP, deben evitarse
los neurolpticos con efectos anticolinrgicos importantes, como clorpromazina.

BIBLIOGRAFIA
https://oncouasd.files.wordpress.com/20
15/06/goodman-farmacologia.pdf