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XIII Jornadas de Investigacin y Segundo Encuentro de Investigadores en Psicologa

del Mercosur. Facultad de Psicologa - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires,


2006.

MODELO DE RED NEURONAL DEL


HIPOCAMPO EN APRENDIZAJE Y
MEMORIA: LA FUNCIN DE LA
MODULACIN COLINRGICA.

Arismendi, Marana.

Cita: Arismendi, Marana (2006). MODELO DE RED NEURONAL DEL


HIPOCAMPO EN APRENDIZAJE Y MEMORIA: LA FUNCIN DE LA
MODULACIN COLINRGICA. XIII Jornadas de Investigacin y Segundo
Encuentro de Investigadores en Psicologa del Mercosur. Facultad de
Psicologa - Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires.

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MODELO DE RED NEURONAL DEL HIPOCAMPO
EN APRENDIZAJE Y MEMORIA: LA FUNCIN
DE LA MODULACIN COLINRGICA
Arismendi, Mariana
UBACyT. Universidad de Buenos Aires

RESUMEn InTRODUCCIn
Se revisar el modelo de red neuronal de hipocampo en apren- La regin hipocmpica est compuesta por un grupo de es-
dizaje y memoria propuesto por Michael Hasselmo, que integra tructuras cerebrales localizadas profundamente dentro de los
redes autoasociativas especicas del rea CA3 e incorpora la lbulos temporales mediales: incluye el hipocampo en s mismo,
funcin moduladora de la acetilcolina, lo cual permite funda- el giro dentado, el subculum y la corteza entorrinal. Existe otro
mentar el modelo sobre bases biolgicamente ms plausibles. camino de entrada y salida a travs del frnix, que conecta al
Este modelo ha sido elaborado para dar cuenta de distintas hipocampo con estructuras subcorticales que le proveen
funciones del hipocampo en aprendizaje y memoria, en parti- modulacin.
cular de la memoria episdica. El modelo revisado permite dar Muchos modeladores han sido atrados por el hipocampo
cuenta de cmo la modulacin colinrgica en esta regin es debido a su estructura anatmica tan regular, y a su implicacin
necesaria para formar nuevas memorias episdicas, y por qu en una serie de funciones cognitivas. Datos conductuales de
una disfuncin de la misma provoca amnesia antergrada sin estudios en humanos sugieren que el hipocampo mediatiza el
impedir el recuerdo de memorias ms remotas. Por esta razn, aprendizaje de memorias para episodios especicos (1). El
dicho modelo fue implementado para evaluar algunos de los dao hipocmpico en humanos provoca un severo cuadro de
sntomas fundamentales de la enfermedad de Alzheimer. Final- amnesia antergrada, es decir, la inhabilidad para formar
mente, se propone analizar el modelo en relacin a las disfun- nuevas memorias a largo plazo. Junto con esta amnesia ante-
ciones cognitivas asociadas a la hipertensin, ya que esta rea rgrada, se presenta cierto grado de amnesia retrgrada que
no ha sido suicientemente estudiada a nivel formal. se restringe a aquellas memorias previas a la lesin, pero
conformadas en momentos relativamente cercanos a ella.
Palabras clave Datos de estudios en animales soportan tambin un papel del
Modelo Memoria Acetilcolina Hipertensin hipocampo en la memoria episdica, y su dao causa un
detrimento en la capacidad de aprendizaje espacial ().
ABSTRACT Los modelos computacionales y tericos de la regin hipocm-
NEURAL NETWORK MODEL OF HIPPOCAMPUS pica son muy variados con respecto al nfasis que ponen en
IN LEARNING AND MEMORY: THE FUNCTION OF los distintos fenmenos asociados a la funcin hipocmpica,
CHOLINERGIC MODULATION ya que su dinmica de funcionamiento est dividida en dife-
The neural network model of hippocampus in learning and rentes subregiones. La regin CA3 hipocmpica ha sido una
memory proposed by Michael Hasselmo is reviewed, which de las ms estudiadas y modeladas. Una fuente primaria de
integrates autoassociative networks, speciic of hippocampal entradas a dicha regin proviene de la corteza entorrinal, que
ield CA3, and incorporates the modulation function of acetyl- provee informacin altamente procesada. Esta es la "ruta per-
choline. This allows the model to be based on more plausible forante", ya que sus ibras perforan fsicamente al giro dentado
biological grounds. The model proposed has been designed to para llegar al CA3. Una ruta secundaria desde la corteza
assess distinct functions of hippocampus related with learning entorrinal hace sinapsis en el giro dentado antes de proseguir
and episodic memory. The reviewed model evaluates how the hasta el CA3 por medio de las ibras musgosas, que hacen
cholinergic modulation in this region is necessary to form new sinapsis escasas pero poderosas en las neuronas del CA3.
episodic memories and why its dysfunction causes anterograde stas procesan la informacin y envan sus salidas a CA1 y de
amnesia without impairing more remote memories. For this all hacia fuera del hipocampo. Dado el alto grado de recurrencia
reason, this model has been implemented for the evaluation of interna de la anatoma del CA3 -debido a que las neuronas de
many of the fundamental symptoms of Alzheimers decease. esta rea envan axones hacia fuera de CA3 pero tambin hacia
Finally, the analysis of the model in relation to the cognitive otras neuronas dentro de la misma rea- esta regin ha sido
dysfunctions associated to hypertension is proposed, for this clsicamente modelada como una red autoasociativa (3,4).
area has not been studied at a formal level.
Modelo de Red neuronal del Hipocampo:
Key words Modulacin Colinrgica en el aprendizaje y el recuerdo
Model Memory Acetylcholine Hypertension Se usa el trmino RED NEURONAL para referirse a una clase
de modelos que comparten ciertas caractersticas de procesa-
miento y arquitectura: estos modelos contienen muchas unida-
des o elementos que operan en paralelo; las unidades comunican
activacin entre conexiones (pesos) de fuerza variada, y apren-
den a ajustar sus pesos a medida que adquieren experiencia
en un ambiente dado. Michael Hasselmo (,3) propuso un mo-
delo de hipocampo para cuya comprensin es necesario dar
cuenta de dos tipos bsicos de modelos: las memorias asociati-
vas y los sistemas auto-organizativos. Estas dos funciones
bsicas aparecen en muchas subregiones de la simulacin
hipocmpica. Ambas implican poblaciones de neuronas que
interactan por medio de conexiones o sinapsis distribuidas. El

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aprendizaje se implementa usando la regla hebbiana: son entrada externa establece patrones de actividad en la regin 1.
fortalecidas las conexiones entre dos neuronas activas. Los La actividad se difunde a la regin  mediante conexiones
modelos de memoria asociativa implican que la actividad en fortalecidas, de modo que la actividad en esta regin puede
un conjunto de neuronas evoca un patrn de actividad corres- pensarse como una categorizacin o representacin compri-
pondiente en otro conjunto de neuronas. Este tipo de red pue- mida de los patrones en la regin 1.
de realizar sin inconvenientes dos tipos de tareas complejas: La simulacin de la red neuronal de la formacin hipocmpica
recuperacin de patrones y acabamiento de patrones. Para para la memoria episdica contiene 5 subregiones con diferen-
que pueda realizar estas dos tareas, clsicamente se ha asu- tes funciones, integrando redes asociativas y auto-organizativas:
mido que tiene que poder trabajar en dos fases con funciona- los niveles II y III de la corteza entorrinal, el giro dentado, la
mientos diferentes: una fase de aprendizaje o almacenamiento regin hipocmpica CA3, la regin CA1 y el nivel IV de la cor-
y otra de recuerdo o recuperacin. Durante el aprendizaje, la teza entorrinal. El septo medial provee la modulacin colinrgica
entrada externa del sistema establece el patrn de actividad a todas las regiones hipocmpicas. La dinmica del modelo es
en cada conjunto de neuronas, y la modiicacin sinptica la siguiente:
hebbiana fortalece las conexiones entre unidades activas. En 1) Las sinapsis de la ruta perforante en el giro dentado llevan
esta fase, la actividad postsinptica es causada por la entrada a cabo una auto-organizacin para formar una representacin
externa. Durante el recuerdo, esta entrada externa es presen- comprimida y distribuida de la entrada aferente que llega desde
tada a uno solo de los conjuntos neuronales; la actividad es todo un rango de modalidades. 2) Las ibras musgosas que
entonces difundida a lo largo de las conexiones que fueron proyectan desde el giro dentado hasta CA3 comprimen an
previamente fortalecidas. En esta fase de recuerdo, la entrada ms el patrn de actividad del giro dentado, debido a la baja
externa ya no es lo predominante para causar la actividad probabilidad de conectividad. 3) Las sinapsis de retroalimenta-
postsinptica, sino las conexiones recurrentes intrnsecas. Estos cin excitatorias en el estrato radiado del CA3 mediatizan el
dos modos de funcionamiento son necesarios para la "excita- almacenamiento autoasociativo del patrn de actividad en la
cin fugitiva", que ocurre cuando la presentacin de un patrn regin CA3. 4) Las colaterales de Schaffer desde la regin
nuevo activa todos los patrones previamente almacenados CA3 a CA1 llevan a cabo la auto-organizacin, almacenando
que comparten caractersticas comunes con l. Si el almacena- representaciones simpliicadas de entradas sensoriales de
miento ocurre en estas condiciones, el resultado es una "modi- modalidad cruzada (1,3), que representaran episodios espe-
icacin sinptica fugitiva", donde se impide almacenar un cicos. La neuromodulacin colinrgica podra establecer di-
patrn nuevo tal como es presentado por las entradas externas; nmicas apropiadas para el aprendizaje en el hipocampo
al fortalecerse todos los nodos coactivos, se almacena una permitiendo que la actividad sea dominada por la entrada
amalgama de patrones viejos y nuevos. Se ha propuesto que aferente ms que por el recuerdo intrnseco, para que las si-
este mecanismo subyace a los cambios neuropatolgicos aso- napsis excitatorias que llegan desde la regin CA3 no interieran
ciados a la enfermedad de Alzheimer (1). La excitacin fugitiva con el almacenamiento autoasociativo en CA3 y con el almace-
se previene si se limita la activacin entre las unidades de un namiento auto-organizativo en las colaterales de Schaffer.
mismo conjunto neuronal que ya ha almacenado patrones Para esto es necesaria la supresin de la transmisin sinptica
viejos, y se permite que la actividad solamente provenga de por la acetilcolina, estableciendo dinmicas apropiadas para el
entradas externas. La funcin de la memoria asociativa re- aprendizaje. Tambin se implementa una funcin de compa-
quiere mecanismos externos para suprimir la activacin en las racin realizada por CA1, permitiendo la auto-regulacin de la
sinapsis durante la funcin de aprendizaje. En las simulaciones modulacin. CA1 compara el recuerdo con la entrada; cuando
de redes neuronales, esta supresin selectiva se puede imple- no coinciden, se incrementa el nivel de ACh, y cuando s lo
mentar mediante procedimientos matemticos, pero la solucin hacen, se disminuye el nivel de ACh. De esta manera, cuando
no es biolgicamente plausible. Hasselmo propone que esto la entrada colinrgica est presente, el hipocampo puede
tambin puede ser provisto en sistemas biolgicos por la pre- almacenar nuevos patrones; cuando esta entrada est ausente,
sencia selectiva de la actividad colinrgica, que modula dicha el hipocampo puede recuperar patrones previamente almace-
transmisin. nados. El supuesto bsico es que la acetilcolina debera pro-
La acetilcolina (ACh) tiene efectos diferentes en porciones yectar desde el septo medial al hipocampo cuando debe alma-
diferentes de una neurona. Las entradas que hacen sinapsis cenarse una entrada novedosa pero no cuando est siendo
en las dendritas de las neuronas de CA3 estn muy segregadas recordada una entrada ya familiar. Cuando los niveles de ACh
por nivel: las entradas extrnsecas (que provienen desde fuera son disminuidos, la fuerza de la transmisin sinptica es incre-
del hipocampo) hacen sinapsis en un nivel, mientras que las mentada, permitiendo que domine el recuerdo asociativo.
entradas intrnsecas lo hacen en otro. Al aplicarse en CA3 al-
gn agonista colinrgico, el efecto es una supresin mucho Aplicaciones del modelo:
ms pronunciada de la transmisin sinptica en relacin a las En relacin a los efectos cognitivos asociados a la hipertensin,
entradas intrnsecas que en las extrnsecas (3). Tambin suce- este modelo de memoria episdica an no ha sido implemen-
de esto en el CA1, el giro dentado y la corteza. Podra pensarse tado. Ciertas propiedades del modelo parecen adecuadas
en la acetilcolina como un mecanismo biolgico que suprime para simular algunas de las disfunciones que se presentan con
selectivamente la transmisin sinptica que proviene de una el desarrollo de esta enfermedad, aunque quizs con dinmicas
misma regin del hipocampo. diferentes. Estudios realizados con ratas hipertensas eviden-
Los sistemas auto-organizativos o "competitivos" se caracteri- cian que aprenden y recuerdan menos informacin que ratas
zan porque el aprendizaje permite que los patrones de actividad normotensas (4). Se ha evidenciado que existen correlaciones
en un conjunto de neuronas desarrollen representaciones com- altas y positivas entre niveles de ACh hipocmpica y diicultades
primidas o alteradas en otra regin, sin ningn tipo de ayuda en tareas cognitivas en ratas hipertensas propensas a stroke
externa. Durante el aprendizaje, la entrada externa establece (5). Estos resultados, adems de sugerir al modelo de ratas
diferentes patrones de actividad en un conjunto de neuronas, hipertensas como apropiado para estudiar diferentes disfuncio-
pero no en el segundo conjunto, el cual responder sobre la nes en la memoria y el aprendizaje, resaltan que existe una
base de la difusin de la actividad a travs de las conexiones, asociacin entre la hipertensin y la desregulacin de la
que usualmente comienzan con una distribucin aleatoria de modulacin colinrgica que podra ser indagada en ms detalle
pesos sinpticos. La modiicacin sinptica hebbiana fortalece mediante el modelo computacional de Michael Hasselmo.
las conexiones entre neuronas activas en la regin 1 y las
neuronas que se activaron azarosamente en la regin 2 (por
obtener por azar el peso ms grande). Durante el recuerdo, la

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BIBlIOGRAFA
1- Hasselmo, M. E. (1994). Runaway synaptic modiication in models of cortex:
Implications for Alzheimers desease. Neural Networks, 7, 13-40.
2- Sutherland, R. J. y Rudy, J. W. (1989). Conigural association theory: The
role of the hippocampal formation in learning, memory and amnesia. Psycho-
biology, 17, 19-144.
3- Hasselmo, M. E. , Wyble, B., y Stern, C. (1998). A model of human memory
based on the cellular physiology of the hippocampal formation. En R. Parks,
D. Levine y D. Long (Eds.), Fundamentals of neural network modeling (pp.306-
311). Cambridge, MA: MIT Press.
4- Sabbatini, M., Strocchi, P., Vitaioli, L. y Amenta, F.(000) The Hippocampus
in spontaneorsly hypertensive rats: a quantitative microanatomical study.
Neuroscience; 100 (2): 51-8.
5- Togashi, H., Kimusa, S., Matsumoto, M., Yoshioka, M., Minami, M., y Saito
H. (1996). Cholinergic changes in the hippocampus of Stroke-Prone Sponta-
neously Hypertensive rats. Stroke; 27: 50-56.

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