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BIOQUMICA Y FARMACOLOGA

ANTIHISTAMNICOS

2016

FONOAUDIOLOGA Dr (c) Braulio Paillavil Navarro


Histamina

La histamina (2-[4-imidazol] etilamina) es un


compuesto que acta en el organismo como
hormona y como neurotransmisor

Sintetizada y almacenada por mastocitos y basfilos

Los mastocitos constituyen la


principal reserva de esta
amina en los mamferos

La histamina se forma por descarboxilacin de L-


histidina por la accin de la enzima L-histidina
descarboxilasa
Histamina
Metabolismo de la histamina
Se inactiva por 2 vas:

A) N-metilacin (imidazol-N-
metiltransferasa) y posteriormente
oxidacin a cido N-metilimidazol-4
actico (Monoaminooxidasa)

B) Degradacin por desaminacin


oxidativa (diaminooxidasa) a cido
imidazol-4-actico. Estos derivados
pueden conjugarse con ribosa y
excretarse como ribsidos

Tanto la L-histidina como las enzimas que participan en la sntesis y el


metabolismo de la histamina estn presentes en practicamente todos los tejidos
Reaccion alrgica aguda
IgE se une a la
superficie de
mastocitos o basfilos

Antgeno/
Alrgeno Linfocito B

Antgeno gatilla la produccin de anticuerpos IgE

Nueva exposicin al
alrgeno
El antgeno se une a la IgE unida al
mastocito, produciendo la Histamina aumenta la
desgranulacin de la clula y liberacin permeabilidad y distencin de
de histamina y otros mediadores los capilares sanguneos
Reaccin alrgica aguda
La histamina ejerce su accin combinndose con receptores
celulares especficos.
Los mastocitos liberan histamina cuando reconocen un alrgeno
Funciones de la histamina
Secrecin
Mastocito cido
La histamina posee gstrico

importantes funciones
fisopatolgicas:
Dilatacin
Mediador de la inflamacin y vasos
sanquneos
de reacciones alrgicas
Regulacin de la secrecin Antgeno/
Alrgeno
cida gstrica
Neurotransmisor en el sistema
nervioso central (SNC)
Broncoconstriccin
Vasodilatacin, aumento de
la permeabilidad vascular y
edema Contraccin de las
Picazn
vas respiratorias
Receptores de histamina
La Histamina ejerce sus acciones biolgicas mediante la unin con
receptores especficos localizados en la membrana celular

Se han caracterizado 4 receptores


de histamina diferentes y se han
designado como H1 H4

Los receptores de histamina


pertenecen a la superfamilia de los
receptores acoplados a protena G

Poseen 7 regiones transmembranas


(TMI TMVII)
Receptor de histamina H4
Receptores de histamina
Receptor de histamina H1
Localizacin
Msculo liso (vas respiratoria,
aparato gastrointestinal y
genitourinario), endotelio y
cerebro

Mecanismo
Activacin de fosfolipasa C,
aumento de IP3 y aumento y
movilizacin de Ca2+ intracelular

Efectos
Contraccin del msculo liso bronquial, picazn, dolor, aumento de la permeabilidad
vascular, hipotensin, liberacin de mediadores de la inflamacin, generacin de
prostaglandinas, reclutamiento de clulas inflamatorias, etc.
Receptores de histamina
Receptor de histamina H2
Localizacin
Mucosa gstrica, msculo liso,
msculo cardiaco, mastocitos,
basfilos, linfocitos y cerebro

Mecanismo
Activacin de la adenilciclasa y
aumento de los niveles de AMPc

Efectos
Estimulacin de la secrecin cida gstrica, vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad vascular, relajacin del msculo liso, hipotensin
Receptores de histamina
Receptor de histamina H3
Localizacin
Predominantemente en el SNC y
en las terminaciones nerviosas
perifricas

Mecanismo
Activacin de la ruta de las
MAPK y disminucin de los
niveles de AMPc

Efectos
Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores en el SNC y en terminaciones
nerviosas perifricas (histamina, acetilcolina, norepinefrina, serotonina)
Receptores de histamina
Receptor de histamina H4
Localizacin
Tejidos linfoides, principalmente
mdula sea y en eosinfilos,
neutrfilos, clulas T, monocitos y
clulas plasmticas. Timo,
intestino delgado, bazo y colon.

Mecanismo
Inhibicin de la formacin de
AMPc. Activacin de MAPK

Efectos
Presumiblemente participa en procesos inflamatorios como la alergia y el asma.
Reclutamiento de las clulas hematopoyticas, como eosinfilos.
Frmacos antihistamnicos
Los frmacos antihistamnicos se utilizan para contraarrestar o
bloquear los efectos causados en el organismo por la liberacin de
histamina
Antihistamnicos: Antagonistas H1
Los antihistamnicos H1 son frmacos que antagonizan las acciones de la
histamina derivadas de la activacin de dicho receptor

Antagonistas competitivos reversibles


Cetiricina y loratadina Agonistas inversos de receptores H1
Inhiben activacin constitutiva
Estabilizan conformacin inactiva
Antihistamnicos: Antagonistas H1
Antihistamnicos H1 clsicos
Frmacos bloquean los receptores H1 tanto perifricos como centrales provocan
cierto grado de sedacin
Acciones farmacolgicas propias
Accin no es completamente selectiva
del bolqueo de esos receptores
Pueden inhibir otro tipo de receptores
[Factor limitante]

Clorfeniramina (clorfenamina), hidroxicina, difenhidramina, prometacina


Antihistamnicos H1 de 2da Generacin
Antihistamnicos no sedantes y son ms selectivos por los receptores H1 que los
antihistamnicos de 1era generacin.
Disminuye su distribucin hacia el sistema nervioso central (no atraviezan la BHE)
Loratadina, desloratadina, cetiricina, terfenadina, fexofenadina
Antihistamnicos H1 de 3era Generacin
Metabolitos activos de los de 2da generacin
Ms potentes y con menos reacciones adversas e interacciones farmacolgicas
Antihistamnicos: Antagonistas H1

Estructura qumica de los anihistamnicos H1

La mayora conserva el grupo etanolamino (-CH2CH2-N<)


de la cadena lateral de la histamina
2 o 3 sustituyentes aromticos
Farmacocintica antagonistas H1

Antihistamnicos H1 clsicos
Buena absorcin va oral
Su accin se inicia 15-30 min despus de su administracin
Se distribuyen ampliamente por el organismo (atraviezan la BHE)
Concentracin plasmtica mxima: 2 a 3 hrs
Metabolizacin heptica
Eliminacin por heces y/o va renal (clorfeniramina)

Antihistamnicos H1 de 2da Generacin


Absorcin rpida y completa por va oral
Su accin se inicia 1-2 horas despus de su administracin
Prcticamente no atraviezan la BHE
Metabolizacin heptica
Loratadina importante efecto de primer paso heptico desloratadina
Farmacocintica antagonistas H1
Acciones farmacolgicas
Los antihistamnicos H1 bloquean las acciones de la histamina mediadas por
este receptor

Reducen la permeabilidad vascular,


Accin sedante e hipntica (H1
picazn, vasodilatacin*, contraccin
clsicos) [Efecto dual]
intestinal y broncoconstriccin

Propiedades antiinflamatorias y
Sequedad en la boca y mucosas,
antialrgicas. Acciones antiemticas y
dificultades de miccin
antivertiginosas (H1 clsicos)

Actividad anestsica local. Bloqueo


de canales de Na+ en membranas
excitables
Reacciones adversas
La reaccin adversa ms frecuente de los
antihistamnicos H1 clsicos es la SEDACIN,
produciendo desde ligera somnolencia hasta sueo
profundo

Otras reacciones adversas ligadas a su accin sobre


el SNC son: cansancio, debilidad, ataxia, vrtigo,
visin borrosa, euforia, nerviosismo e insomnio

Aumento de apetito ganancia de peso


Sequedad de boca, nariz y garganta, retencin urinaria

Efecto adverso ms importante descrito para algunos de estos anti-H1 Arritmias

En general, son frmacos muy eficaces y seguros, pero debe valorarse


cuidadosamente el perfil beneficio/riesgo antes de su utilizacim
Usos clnicos de los antihistamnicos

Tratamiento sintomtico de procesos de tipo


alrgico, como rinitis, urticaria y dermatitis
atpica

Algunos antihistamnicos H1 son


especialmente eficaces en el tratamiento del
vrtigo y los vmitos

La sedacin que producen algunos


antihistamnicos H1 clsicos determina su
utilizacin como hipnticos en el tratamiento
del insomnio espordico
Antihistamnicos: Antagonistas H2

Antihistamnicos H2
Este grupo de frmacos inhibe la secrecin gstrica y se utiliza en el tratamiento de la
lcera peptdica y diversos estados en los que existe hipersecrecn gstrica

Inhibicin por bloqueo competitivo y reversible


de los receptores H2 de histamina

Absorcin en el tubo digestivo es rpida, pero


sufren un importante fenmeno de primer paso
heptico Disminuye su biodisponibilidad

Metabolizacin en el hgado y excrecin renal

Efectos adversos de escasa importacia clnica y


de baja frecuencia
Diarrea, fatiga, estreimiento, dolor de
cabeza y dolor muscular
Antihistamnicos: Antagonistas H3 y H4
Antihistamnicos H3 y H4
Varios antagonistas del receptor H3 pueden ser reclasificados
como agonistas inversos

Estos frmacos pueden modular la actividad de neuronas histaminrgicas

Mejoraran la funcin cognitiva inters tratamiento de enfermedades como el


Alzheimer y sndromes de hiperactividad en nios

Tambin podran servir para el desarrollo de nuevos frmacos antiepilpticos y


antiobesidad