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[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2012; 23(2) 136-144]

CARACTERISTICAS
RIOLOGICAS DEL TEJIDO
ADIPOSO:
EL ADIPOCITO COMO CLULA
ENDOCRINA

DRA. MARCELA REYES J. (I), (2)

INSTITUTO DE NUTRICIN Y TECNOLOGA DE LOS ALIMENTOS (INTA), UNIVERSIDAD DE CHILE.


MAGSTER EN CIENCIAS DE LA NUTRICIN, DOCTORA EN NUTRICIN Y ALIMENTOS.

Email: mreyes@inta.uchile.cl

RESUMEN adipose tissue, there are changes in its normal


La obesidad se caracteriza por un aumento de la masa physiology, driving it toward a dysfunctional tissue.
adiposa secundaria a un balance energtico positivo Such changes involve adipocyte hypertrophy and
mantenido en el tiempo. El incremento en el volumen changes in its secretory profile, visceral deposit of fat,
del tejido adiposo se acompaa de otros cambios en increased immune cell infiltration, among others.
las caractersticas biolgicas habituales de ste, que Adipose tissue dysfunction possibly plays a pivotal role
se vuelve disfuncional. El depsito visceral de la grasa, in the pathophysiology of obesity-related metabolic
la hipertrofia y cambio del perfil secretor de los and cardiovascular diseases. The understanding of
adipocitos, junto con la infiltracin del tejido adiposo these changes in adipose tissue function could provide
por clulas inflamatorias son algunas de las a tool for modulating the metabolic and cardiovascular
caractersticas que determinan una comunicacin burden of obesity.
alterada del tejido adiposo con otros rganos. Se ha
planteado que la disfuncin del tejido adiposo, Key words: Obesity, adipose tissue, adipocyte cell,
explicara parte de la etiopatogenia de las endocrine cell, feature.
enfermedades metablicas y cardiovasculares
asociadas a obesidad; sujetos obesos que mantienen OBESIDAD
un tejido adiposo funcional no presentan las La obesidad es considerada en la actualidad una epidemia a nivel mun-
alteraciones metablicas propias de la malnutricin dial. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que 1.500 mi-
por exceso. La modulacin de las caractersticas llones de adultos presentaban sobrepeso u obesidad en el ao 2008. Esto
biolgicas del tejido adiposo permitira tener un menor sucede tanto en pases desarrollados como en vas de desarrollo. La
riesgo cardiovascular asociado a obesidad. obesidad es un problema en aumento no solo en trminos de preva-
lencia; la mayor intensidad de presentacin, as como el inicio a edades
cada vez ms tempranas, constituyen un incremento adicional del riesgo
SUMMARY asociado. En Chile, las caractersticas de la transicin epidemiolgica
Obesity is characterized by an increase in the adipose permitieron que se cambiaran rpidamente los problemas de malnutri-
mass, which is due to the deposit of the fatty acids cin por dficit por los problemas de malnutricin por exceso (1). Los
surplus in adipose cells, due to a positive energy datos nacionales derivados de la monitorizacin del estado nutricional en
balance maintained over the time. Along with the mujeres embarazadas y en nios que ingresan a primero bsico per-
increase in the volume of

136 ARTCULO RECIBIDO: 15-11-2011


ARTCULO APROBADO PARA PUBLICACIN: 29-12-2011
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miten visualizar el aumento constante de la malnutricin por exceso en eficientes del punto de vista metablico, que presentan menores pr-
los ltimos 30 aos (2). Durante la ltima dcada se han generado datos didas energticas, por ejemplo por el concepto de generacin de calor.
representativos de la poblacin chilena mayor de 15 aos (3, 4). En esos
estudios se refleja que ms de 2/3 de la poblacin tiene sobrepeso u
obesidad, cifra que ha ido en aumento, a pesar de la cercana temporal TEJIDO ADIPOSO
de las dos mediciones. En el caso de los adultos mayores (65 aos y Durante muchas dcadas se consider al tejido adiposo como un dep-
ms) existe un 42,6% de sobrepeso y un 30,9% de obesidad. sito inerte de triglicridos, reconociendo como nica funcin del adipo-
cito la de participar en la regulacin de la utilizacin de estas reservas
La obesidad es un importante factor de riesgo para el desarrollo de energticas por el organismo, va lipognesis y liplisis (formacin y
mltiples patologas. Las comorbilidades ms estudiadas de la obesidad rompimiento de molculas de triglicridos, respectivamente). Sin em-
son las metablicas (resistencia insulnica, dislipidemia, diabetes mellitus bargo, a mediados de la dcada de los 90 se identific la leptina, un
tipo 2) y cardiovasculares (hipertensin, ateromatosis, hipertrofia factor proteico producido en el tejido adiposo, pero con accin en el
ventricular izquierda). Sin embargo, muchas otras patologas se ven sistema nervioso central (8, 9). Con esto se dio paso a la caracterizacin
aumentadas en sujetos con sobrepeso y obesidad, como son diversos de una serie de factores secretados por este tejido: las adipoquinas. De
tipos de neoplasias (colon, mama, endometrio, prstata, vescula), esta manera, en la actualidad se considera al tejido adiposo como un
enfermedades del aparato digestivo (reflujo gastroesofgico, esteatosis tejido endocrino (6, 10, 11).
heptica no alcohlica), enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer,
Parkinson), alteraciones del aparato locomotor (artrosis de rodilla y ca- El estudio del tejido adiposo ha presentado grandes avances en la ltima
dera), entre otras (5). A pesar que la asociacin entre obesidad y otras dcada, de tal modo que actualmente se reconocen diferentes ca-
patologas ha sido descrita ampliamente, el mecanismo fisiopatolgico ractersticas biolgicas que pueden interactuar condicionando ya sea un
que asocia exceso nutricional con las enfermedades mencionadas no es tejido inerte del punto de vista metablico y cardiovascular, o un tejido
bien conocido. El avance del conocimiento de los ltimos aos permite que induce alteraciones del metabolismo de lpidos y de glucosa, adems
plantear que las caractersticas de la expansin del tejido adiposo ten- de alteraciones vasculares, entre otras patologas. En la actualidad,
dran un papel fundamental en determinar el potencial patolgico de la
obesidad (6).
FIGURA 1. SITIOS DE ACCIN DE LAS
La obesidad ha sido definida por la OMS como la acumulacin anormal o
excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. La expansin ADIPOQUINAS SECRETADAS POR EL TEJIDO
del volumen del tejido adiposo es secundaria a un balance energtico ADIPOSO
positivo, mantenido en el tiempo. Los triglicridos sintetizados como
consecuencia del exceso de energa, se depositan en el citoplasma de
una clula especializada para almacenar lpidos: el adipocito. El balance
energtico es la resultante de la diferencia entre la energa que ingresa
al sistema y la energa utilizada por el organismo. El ingreso de energa
est dado por la ingesta de alimentos. El gasto energtico est
determinado principalmente por la mantencin de las funciones bsicas
del organismo, comprendidas en lo que se denomina el metabolismo
basal. Tambin se consume energa en la termognesis inducida por los
alimentos y la actividad fsica. Adems, en situaciones especiales debe
considerarse el gasto determinado por crecimiento, embarazo, lactancia
o enfermedad. La distribucin de este gasto depender, fundamental-
mente, de la importancia relativa del componente de actividad fsica (7).

Cabe destacar que el balance energtico no es el simple resultado de la


ingesta y la actividad fsica, ya que diversos factores genticos y
ambientales influyen en determinar cuanto de lo ingerido ingresa
realmente al organismo. Por ejemplo, la matriz alimentaria en que vienen
los nutrientes, el horario de consumo, la flora bacteriana, entre otros
componentes, influirn en la absorcin de nutrientes. As mismo, el gasto
energtico no solo depende de la actividad fsica realizada, puesto que el
Los productos de secrecin del tejido adiposo
gasto que sta genere est en directa asociacin con el metabolismo (adipoquinas) pueden ser llevados por el torrente
basal, el que depende de la masa muscular. Adems, existiran circulatorio a rganos distantes (accin endocrina),
individuos ms actuar sobre rganos adyacentes (accin paracrina) o
modificar su propio entorno (accin autocrina).

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se piensa que gran parte de la asociacin que existe entre obesidad y (15). No se ha identificado la razn por la cual algunos sujetos tendran
enfermedad metablica y cardiovascular depende del buen o mal fun- tendencia a la acumulacin adiposa en uno u otro tipo de tejido adiposo.
cionamiento del tejido adiposo (12, 13). Se piensa que cuando el tejido adiposo subcutneo no es capaz de
hacerse cargo de depositar el exceso de triglicridos, stos se depositan
Son mltiples las caractersticas biolgicas que pueden alterarse en el de manera ectpica, aumentando el volumen de los tejidos adiposos
tejido adiposo en condiciones de obesidad. Estas caractersticas estn viscerales (16). La lipodistrofia es un modelo que permite entender de
ntimamente asociadas entre s, pero sern presentadas de forma aisla- mejor manera este fenmeno. Los sujetos lipodistrficos, tienen un
da, a fin de permitir una mejor comprensin de la fisiologa (o fisiopato- desarrollo insuficiente del tejido adiposo subcutneo, por lo que los
loga) del tejido adiposo en condiciones de obesidad. Dentro de las ca- triglicridos se depositan en tejidos adiposos viscerales o de forma
ractersticas que pueden determinar la nocividad del tejido adiposo, se ectpica; estos sujetos son delgados, pero metablicamente enfermos
encuentran aquellas relacionadas con su topografa, poder de liplisis/ (17).
lipognesis, perfil secretor, tipo de expansin (hiperplasia o hipertrofia),
estado inflamatorio, niveles de oxgeno, entre otras. Ya a mediados del siglo pasado se describi que el tejido adiposo a nivel
central (obesidad tipo manzana) sera ms perjudicial que el que se
deposita a nivel perifrico (obesidad tipo pera). La nocividad del tejido
LIPLISIS/ LIPOGNESIS
adiposo intraabdominal ha sido atribuida a la posibilidad de que este
El adipocito es una clula que presenta la maquinaria adecuada para depsito libere cidos grasos directamente al hgado va vena porta. Sin
almacenar una gota lipdica en su citoplasma, sin que se produzca dao embargo, se ha evidenciado que la mayora de los cidos grasos que
asociado. Este depsito no es pasivo, existe un sistema de regulacin de llegan al hgado provienen del tejido adiposo subcutneo (por su mayor
la lipognesis (entrada a la clula de cidos grasos que se esterifican con volumen) (18). Probablemente la va portal pueda dar cuenta de un
una molcula de glicerol, originando los triglicridos). Tambin la liplisis, drenaje directo al hgado de otros productos de secrecin del tejido
salida de cidos grasos desde la clula adiposa, es un fenmeno activo y adiposo, las adipoquinas. Esta posibilidad est avalada por los niveles de
regulado por diversas seales. Aunque no es el objetivo de esta revisin estas hormonas en la porta, los que son mayores a los de la circulacin
el entregar detalles de estas vas regulatorias, solo se sealar que la sistmica (19). Adems, el tejido adiposo que se encuentra en la periferia
gota lipdica est cubierta de diferentes protenas que le dan estabilidad de los rganos puede tener un efecto en la fisiologa de stos a travs de
y permiten la salida o entrada de cidos grasos frente a determinadas un efecto paracrino de las adipoquinas, como se ha evidenciado para el
seales. Por ejemplo, dentro de las seales que regulan la lipognesis tejido perivascular (20, 21).
tenemos la de la insulina (que la estimula) y la de la leptina (que la
inhibe); entre aquellas que modulan la liplisis destacan las
catecolaminas (prolipolticas) y la insulina (antilipoltica). El exceso de CELULARIDAD
cidos grasos circulantes puede traer como consecuencia su depsito en Antiguamente se pensaba que el tejido adiposo tena una dotacin
clulas no adiposas, generando insulinoresistencia a travs de los determinada de clulas adiposas, definidas precozmente en el desarrollo,
fenmenos de lipotoxicidad (14). durante las etapas intrauterinas o los primeros aos de vida. Sin
embargo, en la ltima dcada se ha conocido la capacidad de algunas
clulas (tipo fibroblastos) del tejido adiposo para diferenciarse a clulas
TOPOGRAFA
adiposas maduras en cultivos celulares, frente a estmulos especficos.
El principal depsito adiposo es el subcutneao, que se encuentra en una Esta capacidad adipognica pareciera tambin estar presente in vivo,
importante superficie del cuerpo, pero principalmente en la zona segn lo descrito por Spalding y colaboradores (22). Estos investiga-
proximal de las extremidades inferiores y en el abdomen. Adicional- dores, basndose en los niveles variables de carbono 14 en la atmsfera,
mente, existen diferentes depsitos adiposos dentro de la cavidad to- han entregado evidencia sobre la generacin de nuevas clulas adiposas
rcica, abdominal y plvica. Los individuos eutrficos tienen un desa- en la vida adulta. No existe evidencia que permita estimar si la
rrollo muy limitado de estos tejidos adiposos que rodean las vsceras; en capacidad adipognica es homognea a lo largo de la vida o hay
condiciones de exceso nutricional, el depsito de triglicridos ocurre momentos de mayor plasticidad tisular. Tampoco hay certeza si esta
tanto a nivel subcutneo como visceral. Los principales depsitos capacidad vara en condiciones de obesidad. Como hemos visto, en
adiposos viscerales son los que se desarrollan en el mesenterio y el condiciones de exceso nutricional, la alternativa ms inocua es que los
epipln mayor, pero tambin hay desarrollo de tejido adiposo a nivel cidos grasos se depositen a nivel del tejido adiposo subcutneo. Por lo
perirrenal, pericardaco y, segn la magnitud de la obesidad, alrededor tanto, un tejido adiposo que tenga una buena capacidad adipognica
de otros rganos como pncreas, vescula, vasos sanguneos, prstata, permitir la expansin de la masa grasa tanto por hipertrofia (creci-
entre otros. A pesar de que ambos tejidos adiposos estn compuestos miento del tamao de las clulas) como por hiperplasia (incorporacin de
por los mismos tipos celulares, la evidencia sugiere que tienen una nuevas clulas). ste ser un tejido eficiente en el almacenaje del exceso
biologa muy diferente entre s, tanto en trminos de liplisis y energtico. Sin embargo, aquellos tejidos que tienen una capacidad
lipognesis como de las otras caractersticas biolgicas mencionadas limitada de expandirse por hiperplasia, solo podrn aumentar a

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costa de hipertrofia celular. An cuando el adipocito puede aumentar su llazgos sugieren que es posible que la obesidad no solo est activando la
dimetro en 20 veces, esta capacidad no sera ilimitada por lo que, en inmunidad innata, sino que tambin la inmunidad adaptativa. Hasta la
caso de mantenerse el balance energtico positivo en el tiempo, los fecha, no se ha identificado algn antgeno en particular que pudiera
cidos grasos debera ir a depositarse de forma ectpica, ya sea en estar explicando este fenmeno.
tejido adiposo visceral, o en el citoplasma de otras clulas que se ven
afectadas en su fisiologa. Esta es la llamada teora del rebalse (16).
TENSIN DE OXGENO
Adems, se piensa que los adipocitos hipertrficos tendran un peor perfil
secretor (23). El tejido adiposo de los sujetos obesos presenta menores presiones de
oxgeno que el de los sujetos normopeso (33). Esto sera secundario a un
crecimiento insuficiente de la red vascular, a una hipertrofia celular
INFLAMACIN excesiva (que dificultara la difusin de oxgeno) o a la vasocontriccin
Actualmente la obesidad se considera un estado inflamatorio crnico, de secundaria a las adipoquinas circulantes en el ambiente local (por ejem-
intensidad leve a moderada (24, 25). La evidencia de este estado plo secundaria al aumento de angiotensina II). El tejido adiposo en con-
inflamatorio exacerbado en condiciones de exceso se da a diferentes diciones de hipoxia aumenta la sntesis de mediadores inflamatorios,
niveles. A nivel sistmico, se manifiesta por un aumento de los media- muy probablemente por la activacin del factor de transcripcin induci-
dores inflamatorios plasmticos como la protena C reactiva (PCR), el ble por hipoxia (HIF1) que est en la zona reguladora de la mayora de
factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) o de los leucocitos circulantes los genes de factores proinflamatorios (33, 37).
(cambios cuanti y cualitativos) (26, 27). Adems, hay cambios a nivel
intracelular en diferentes tipos de clulas asociadas al metabolismo,
PERFIL SECRETOR
como son las clulas adiposas, hepticas, msculoesquelticas y beta
pancreticas. Estos cambios se manifiestan por una activacin del Tras la descripcin inicial de la leptina, se han identificado mltiples pro-
principal modulador de la respuesta inflamatoria celular: el factor de ductos de secrecin del tejido adiposo. La lista de estos factores est en
transcripcin NF-KB. Cuando este factor ingresa al ncleo, permite la constante crecimiento, por lo que solo un porcentaje de ellos presenta
expresin de diferentes molculas proinflamatorias (28). La inflamacin una adecuada caracterizacin funcional. La mayora de las adipoquinas
asociada a obesidad tambin se manifiesta a nivel de algunos rganos, pueden ser sintetizadas por cualquiera de los componentes celulares del
los que se ven infiltrados de clulas inflamatorias. Es el caso del tejido adiposo: adipocitos, preadipocitos, clulas del sistema inmune, c-
pncreas (29), endotelio (30) y el propio tejido adiposo (31). A pesar de lulas endoteliales y fibroblastos, aunque algunas son productos espec-
que en condiciones normales el tejido adiposo contiene algunas clulas ficos de un solo tipo celular. Estos productos de secrecin pueden tener
inflamatorias, el tejido de los individuos obesos muestra una proporcin efectos locales (actividad autocrina), influir en la fisiologa de rganos
muy aumentada de stas (31). En modelos murinos con deleciones adyacentes como son corazn, vasos sanguneos u otros (efecto para-
gnicas especficas, se ha visto que aquellos ratones obesos que no crino) o en rganos muy distantes, va sangunea (efecto endocrino). El
aumentan la infiltracin de macrfagos no presentan las alteraciones perfil secretor en condiciones fisiolgicas normales tendra un efecto de
metablicas propias de la obesidad (31). De manera anloga, los ratones homeostasis metablica. A travs de estas seales, se coordina informa-
delgados que ven aumentada la cantidad de macrfagos en el tejido cin sobre reservas energticas, apetito, gasto energtico, sensibilidad a
adiposo, presentan las alteraciones metablicas propias de los obesos hormonas claves del metabolismo como la insulina, entre otras. De esta
(32). De esta manera, la presencia de los macrfagos sera de vital manera, se integran funciones del tejido adiposo con otros rganos como
importancia en la asociacin de obesidad y enfermedad metablica y pncreas, tubo digestivo, hgado y cerebro. Sin embargo, en condiciones
cardiovascular. de obesidad este perfil secretor se modifica, estableciendo una
comunicacin alterada entre los diferentes rganos (10-13, 20). Por
Existen mltiples hiptesis sobre cul sera la razn porque estas clulas ejemplo, en condiciones de expansin del tejido adiposo, las seales de
inflamatorias infiltran el tejido adiposo, entre las que destaca la hipoxia exceso de depsitos no son censadas adecuadamente a nivel del siste-
tisular (33), hipertrofia adipocitaria (23), aumento en la expresin de ma nervioso central, que no responde con la esperada disminucin del
quemoquinas (10, 11), alteraciones de la matriz extracelular (10), li- apetito (8). Por otra parte, los productos de secrecin del tejido adiposo
beracin de cidos grasos (34), muerte adipocitaria (35), entre otras. condicionan una menor sensibilidad a la insulina, tanto a nivel local como
Tambin existe evidencia que los leucocitos circulantes mononucleares sistmico (13, 20). Adicionalmente, las adipoquinas secretadas en
(entre los que estn los monocitos, precursores circulantes de los ma- condiciones de obesidad son proinflamatorias y protrombticas, favore-
crfagos tisulares), se encuentran en un estado proinflamatorio en con- ciendo las condiciones fundamentales en la etiopatogenia de la atero-
diciones de obesidad (27). Esto condiciona una mayor susceptibilidad a matosis. La formacin de placas de ateromas (antes entendida como un
reaccionar a las seales quimioatrayentes de los distintos tejidos, lo que simple depsito de colesterol en los vasos sanguneos) es producto de la
explicara la infiltracin de otros rganos. Recientemente se ha descrito interaccin entre un sistema inmune exacerbado, cuyas clulas migran
la presencia de linfocitos en el tejido adiposo, an cuando no se com- de forma activa al espacio subendotelial, y las alteraciones metablicas
prende bien las consecuencias que su presencia tiene ah (36). Estos ha (aumento de LDL oxidadas). El proceso inflamatorio que ah ocurre, jun-

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Los productos de secrecin del tejido adiposo (adipoquinas) pueden tener diversos efectos fisiolgicos/
fisiopatolgicos en sus mltiples sitios de accin. Los mbitos que pueden ser afectados como las adipoquinas
involucradas se muestran solo parcialmente. SNC: sistema nervioso central.

to con el estado procoagulante, desencadena el evento coronarlo agudo adiposa, tambin lo hacen los niveles circulantes de esta hormona. De
que constituye la principal morblmortalidad asociada a obesidad (30). esta manera, existen mecanismos para compensar el dficit nutricional,
aumentando la ingesta y disminuyendo el gasto energtico (8). Sin em-
A continuacin se revisarn las caractersticas de algunas de las adi- bargo, los mecanismos no son tan eficientes en el caso del exceso. Del
poquinas mejor caracterizadas. El objetivo no es hacer una revisin de la punto de vista evolutivo, los mecanismos para disminuir el apetito o au-
literatura, puesto que existe bibliografa extensa para cada una de los mentar el gasto no estn bien regulados (38). El fenmeno es an ms
productos de secrecin del tejido adiposo. La idea es exponer, de manera grave debido que los obesos desarrollan una resistencia a la leptina. Es
simple, informacin que permita entender de mejor manera las por esto que la administracin farmacolgica de esta hormona ha mos-
interacciones que se establecen entre tejido adiposo y otros rganos, a trado un efecto benfico solo en aquellos individuos que no la sintetizan
travs de su capacidad de sntesis y secrecin de adipoquinas, con sus por algn trastorno gentico. Sin embargo, en los ltimos aos tambin
influencias locales y sistmicas. Es importante mencionar que existen se le han descrito otros efectos atribuibles a esta hormona, como la esti-
mltiples interacciones entre las diferentes adipoquinas, por lo que mulacin de la liplisis en tejido adiposo (39), inhibicin de la secrecin
generalmente se establece un crculo vicioso, en que el aumento en la de insulina por la clula beta pancretica (40), inhibicin de la gnesis
secrecin de una de ellas tiene en los niveles de expresin del resto, de esteroides inducida por insulina en el ovario (41), entre otros. Tam-
magnificando el efecto inicial (13). bin se le ha identificado una accin inmunomoduladora, que explicara
en parte la respuesta inmunolgica deficiente en sujetos desnutridos
Leptina
(42). Adems de todos los efectos deletreos sealados, esta hormona
El primer efecto descrito para la leptina fue en relacin a la modulacin
tendra un efecto nocivo directo para la salud cardiovascular, por su ac-
del apetito y el gasto energtico. A medida que disminuye la masa
cin pro-trombtica y pro-oxidante (43). Por ltimo, se ha sugerido que

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la leptina jugara un papel Importante en la asociacin que existe entre a nivel local son la disminucin de la sensibilidad a la insulina y la in-
obesidad y algunas neoplasias (44). hibicin de la adipognesis (55, 56). Adems, estas seales alcanzan al
hgado, gatillando el aumento de las protenas de fase aguda, lo que
Resistina amplifica esta seal inflamatoria local y por ende su efecto deletreo en
La resistina es otra de las adipoquinas que aumenta con la expansin de la sensibilidad insulnica. Adicionalmente, se ha identificado la sntesis de
la masa adiposa. Si bien en un principio se le adjudic un efecto en el interleuquinas antiinflamatorias, como es el caso de la IL10 (57).
deterioro de la sensibilidad insulnica, esto no est tan claro en la actua-
lidad (45). Los adipocitos no son la nica fuente de esta protena, la que Quimioatrayentes
tambin es producida y secretada por monocitos, clulas G pancreticas, Las quimoquinas son un tipo especial de adipoquinas, cuya funcin es la
miocitos entre otras. Esta es una protena proinflamatoria que estimula la de favorecer la interaccin de los leucocitos circulantes con el endotelio
sntesis de otros mediadores clsicos de la inflamacin como inter- de los vasos sanguneos del tejido, induciendo su migracin al lugar de la
leuquinas y TNFa. Tambin tiene un efecto nocivo a nivel endotelial, inflamacin. El principal quimoatrayente secretado por el tejido adiposo
aumentando la expresin de factores de adhesin (11). En condiciones en condiciones de obesidad es la protena quimoa- trayente de
patolgicas, se ha detectado su secrecin aumentada en placas de ate- monocitos 1 (MCP1, por su sigla en ingls). Sin embargo, tambin hay un
roma, alteraciones articulares y enfermedad renal crnica (45). aumento de otras como, como CCL5 (tambin conocida como RANTES,
por su sigla en ingls), la que atrae principalmente linfocitos.
Adiponectina
La adiponectina es una de las pocas adipoquinas conocidas que presenta
un efecto positivo en la salud metablica y cardiovascular (46). La
adiponectina circulante est disminuida en condiciones de obesidad. Este
FUNCIONALIDAD DEL TEJIDO ADIPOSO
fenmeno ha sido implicado en la gnesis de resistencia insulnica,
Las caractersticas biolgicas descritas han sido presentadas de forma
disfuncin endotelial, hgado graso no alcohlico, dislipidemia, enfer-
aislada solo con fines didcticos, puesto que la realidad in vivo es
medad cardiovascular y diversas neoplasias. Gran parte de estas accio-
mucho ms compleja: estas caractersticas estn ntimamente asociadas
nes podran estar dadas por su importante efecto antiinflamatorio (11,
entre s y el mal funcionamiento de una de ellas influye en la alteracin
47), el que adems se ve amplificado por el efecto de esta hormona en la
de las otras, generando un crculo vicioso. De esta manera, cuando la
sntesis de diferentes interleuquinas (48, 49). Adems de los efectos
capacidad de adipognesis est limitada, el crecimiento de la masa
perifricos, se ha descrito un efecto en los centros hipotalmicos de
grasa es preferentemente por hipertrofia (16). Los adipocitos
apetito, siendo reconocida como un factor anorexignico (50).
hipertrficos presentan un perfil secretor ms inflamatorio, probable-
Angiotensina mente gatillado por la hipoxia relativa (23, 37). De esta manera, la lle-
El tejido adiposo puede sintetizar y secretar angiotensingeno y los gada de monocitos (y su maduracin a macrfagos) est aumentada. Las
diversos factores que permiten su conversin a angiotensina II. Su pro- citoquinas producidas por los macrfagos tornan ms inflamatoria las
duccin est aumentada en condiciones de obesidad. Se estima que sus adipoquinas secretadas por el tejido adiposo en su conjunto (54).
efectos seran principalmente a nivel local, sin paso importante a la Adems, la presencia de los macrfagos inflamatorios influye nega-
circulacin sistmica, por lo que no habra efecto deletreo en los valores tivamente en los adipocitos, alterando su perfil secretor a uno ms
de presin arterial. A nivel del tejido adiposo, el principal efecto de estas inflamatorio y aterognico y aumentando la liplisis (12). Los cidos
hormonas tampoco estara relacionado al tono vascular. Su accin grasos, a su vez, inducen mayor inflamacin en los macrfagos (12).
fundamental sera la de disminuir la adipognesis y estimular la hiper- Asimismo, los productos secretados por los macrfagos inhiben la adi-
trofia adipocitaria (51). De esta manera, una mayor expresin de este eje pognesis (55), empeorando la situacin inicial. El cambio relativo de los
tendra como consecuencia una expansin del tejido adiposo princi- diferentes tipos celulares tambin puede alterar el perfil lipdico, se
palmente basada en la hiperplasia de los adipocitos, los que se vuelven piensa que las clulas preadiposas tienen un perfil secretor ms
hipertrficos y por ende disfuncionales. Adems tendra un efecto proin- aterognico que las clulas adiposas maduras (53), por lo que la limitada
flamatorio y de alteracin del metabolismo lipdico y glucdico (51, 52). adipognesis tambin tendra un efecto nocivo por la va de acumular
ms clulas preadiposas. El tejido adiposo visceral tiene mayor
Otras citoquinas infiltracin de clulas inflamatorias, menor capacidad adipognica y peor
Tanto las clulas adiposas como preadiposas sintetizan diversas citoqui- perfil secretor que el tejido adiposo subcutneo (58). As como la
nas, fundamentalmente del tipo inflamatorio. Las clulas preadiposas alteracin de una de las caractersticas se potencia generando crculos
tendran un perfil secretor ms inflamatorio que las clulas maduras viciosos de mal funcionamiento del tejido, esta interaccin tambin se da
(53) . Sin embargo, se estima que las clulas del sistema inmune que infiltran en el sentido inverso, siendo el buen funcionamiento la posible partida
el tejido adiposo seran la principal fuente de estas citoquinas de un crculo virtuoso. El reporte de Kloting y cols (59) apoya lo
(54) . Algunos mediadores inflamatorios secretados por el tejido adiposo son planteado. En este estudio se comparan sujetos con igual magnitud de
TNFa y las interleuquinas 1 y 6 (IL1 y IL6). Los principales efectos obesidad, pero con diferentes sensibilidades a la insulina. Aquellos
obesos con sensibilidad conservada a la hormona mostraron un me

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nor contenido de grasa visceral, un perfil plasmtico de adipoquinas Este es el caso de los inhibidores del receptor de angiotensina II, las
menos nocivo (alto en adiponectina), menor proporcin de adipocitos estatinas o los bloqueadores del receptor de la glicoprotena plaquetaria
hipertrficos, menor infiltracin del tejido adiposo por macrfagos y IIb/IIIa (61-63). Un caso especial est constituido por la tiazolinedionas,
mayor sensibilidad insulnica por parte de los adipocitos. Este reporte hipoglicemiantes agonistas del factor de transcripcin PPARy, implicado
constituye una excelente evidencia a favor de la hiptesis de la fun- ntimamente en la adipognesis y en las vas de sealizacin antiinfla-
cionalidad del tejido adiposo como determinante del potencial pato- matorias. Su uso aumenta la expansin del tejido adiposo subcutneo y
gnico de la obesidad. disminuye el estado inflamatorio, mejorando el metabolismo glicmico
(64). Sin embargo, la mayora de estos frmacos ha tenido que ser reti-
rado del mercado, por el mayor riesgo cardiovascular asociado a su uso
MANEJO DE LA DISFUNCIN DEL TEJIDO ADIPOSO
en estudios clnicos. Este fenmeno no ha sido bien comprendido, pero
Es evidente que el foco teraputico de la obesidad debe ser el favorecer ha limitado de forma importante el uso de esta terapia que pareca tan
las condiciones que permitan un balance energtico negativo, mantenido promisoria (65-67).
en el tiempo. De esta manera, las alteraciones determinadas por la
expansin del tejido adiposo debieran ser revertidas. Se desconoce si las Los recientes hallazgos sobre la presencia de tejido adiposo pardo en el
caractersticas con la que se expanda o revierta la expansin del tejido tejido adiposo blanco de adultos, dan paso a nuevas posibilidades de
adiposo difieren segn edad. De ser esto as, se podra plantear que la modulacin de la fisiologa del tejido adiposo (68, 69). La principal carac-
disminucin de los depsitos no siempre lograr una completa resolucin terstica del tejido adiposo pardo es la expresin de la protena desaco-
de la disfuncin del tejido. plante 1 (UCP1, por su sigla en ingls). Esta protena est encargada de
reducir la gradiente electroqumica de protones en el espacio intermem-
Se ha sealado que la realizacin de ejercicio tiene un efecto benfico, brana de la mitocondria, disminuyendo la sntesis de adenosn trifosfato
adicional al asociado solamente a la disminucin de la masa grasa a (ATP, por su sigla en ingls) y disipando la energa en forma de calor
travs de la contribucin a un balance energtico negativo. Se ha iden- (70). La conversin de adipocitos blancos a adipocitos pardos no sera
tificado una secrecin transitoria de IL6 por parte del msculo esquel- posible, ya que tendran diferentes precursores celulares (70). Sin
tico, en la hora siguiente a la realizacin de ejercicio. An cuando esta embargo, se ha demostrado que la presencia de grasa parda podra ser
interleuquina ha sido caracterizada como proinflamatoria, su aumento inducida, por ejemplo, por temperaturas fras (69). Hay muchas
transitorio desencadenara un aumento en la secrecin de mediadores interrogantes en relacin a la existencia de este tejido pardo;
antiinflamatorios sistmicos, como cortisol, IL10 y el antagonista del tericamente, su presencia y funcionamiento podra ser estimulado, lo
receptor de IL1, el IL1RA (60). No se comprende cuales factores deter- que determinara un aumento del gasto calrico, disminuyendo el
minan este efecto paradojal de IL6. Por otra parte, el ejercicio disminuira balance energtico positivo.
el estado inflamatorio de diferentes clulas circulantes del sistema
inmune, lo que contrarrestara la migracin aumentada de estas clulas
al tejido adiposo (60). CONCLUSIN
En sntesis, el exceso de grasas derivadas de un balance energtico po-
La modulacin farmacolgica de la disfuncin adipocitaria tambin sitivo mantenido en el tiempo, determina la expansin del volumen del
podra constituir una opcin teraputica. Sin embargo, no ha habido tejido adiposo. Las caractersticas biolgicas de este proceso determi-
avances importantes en esta rea. La inhibicin del proceso inflamatorio narn las consecuencias metablicas y cardiovasculares de la obesidad.
podra traer consecuencias adversas en trminos de la inmunidad sist- La modulacin de estas caractersticas se vislumbra como un potencial
mica, por lo que no es planteable con las herramientas farmacolgicas teraputico para la disminucin de la morbimortalidad asociada a la
actuales. Sin embargo, muchos de los frmacos que se utilizan de forma malnutricin por exceso. Sin embargo, se debe tener siempre en cuenta
habitual para el manejo de las condiciones metablicas y cardiovas- que el verdadero manejo de la obesidad es el revertir el balance ener-
culares asociadas a la obesidad presentan un efecto antiinflamatorio. gtico positivo, a travs de la modulacin de los factores individuales y
colectivos que favorezcan un metabolismo energtico alterado.

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