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Los frmacos ms utilizados son aquellos en los que pre- mientras que el estudio ASSOCIATE investig el efecto adi-
domina el efecto 1 como metoprolol, bisoprolol o nebivo- tivo de ivabradina a atenolol, demostrando que 7,5 mg de iva-
lol; carvedilol aade efecto 1. A su vez, estos cuatro frma- bradina aadidos a atenolol en dosis estndar producen un
cos reducen los eventos cardiovasculares en pacientes con efecto adicional de eficacia sin mayores efectos adversos o en
disfuncin sistlica9. la tolerabilidad. En el estudio BEAUTIFUL se evalu el efec-
Las principales contraindicaciones de los BB son la bra- to de ivabradina en la reduccin de eventos cardiovasculares
dicardia sinusal marcada, el BAV avanzado no protegido con en pacientes con angina estable y disfuncin sistlica. En los
marcapasos, shock cardiognico, asma e IC aguda descom- pacientes con frecuencias cardiacas por encima de 70 latidos
pensada. En la enfermedad pulmonar obstructiva crnica por minutos, redujo los ingresos por IAM fatal y la necesidad
(EPOC), diabetes y enfermedad arterial perifrica son prefe- de revascularizacin coronaria11. Ivabradina, por tanto, es un
ribles aquellos con accin selectiva 1. antianginoso efectivo en monoterapia o en combinacin con
Los efectos adversos ms frecuentes son: astenia, fatiga, BB. Los efectos adversos ms frecuentes son los visuales (fos-
hipotensin, bradicardia, disfuncin erctil, frialdad de extre- fenos), cefalea, mareo, bradicardia. Se debe tener precaucin
midades y empeoramiento de sntomas respiratorios. Debe en los mayores de 75 aos y en la insuficiencia renal avanzada.
tenerse precaucin porque pueden enmascarar los sntomas de
hipoglucemia en pacientes diabticos. Nicorandil
Nicorandil tiene un doble mecanismo de accin: por un lado
Antagonistas del calcio libera xido ntrico que dilata las arterias coronarias epicr-
Los ACA actan mediante vasodilatacin y reduccin de las dicas y el sistema venoso, y por otro un mecanismo abre los
resistencias vasculares perifricas, con proteccin contra el canales de K+ ATP dependientes de las clulas musculares
vasoespasmo. Son un grupo heterogneo de frmacos que se lisas, dilatando arterias perifricas y de la circulacin corona-
pueden clasificar en no DHP (verapamil y diltiazem) y DHP ria. Se considera un frmaco de tercera lnea como antiangi-
(amlodipino, nifedipino, felodipino) y cuya propiedad comn noso, adicional al tratamiento con BB y ACA. En el estudio
es la inhibicin selectiva del canal L del msculo liso y mio- IONA de seguimiento de pacientes con angina estable, se
cardio. Los no DHP tienen un efecto aadido inhibiendo el redujeron los eventos cardiovasculares un 14% con escasa
nodo sinusal disminuyendo la frecuencia cardiaca. mejora sintomtica.
Los no DHP (verapamil y diltiazem) estn indicados en
todas las variedades de angina (de esfuerzo, vasoespstica), Trimetazidina
en arritmias supraventriculares y en la hipertensin arterial Trimetazidina es un modulador metablico12 que estimula la
(HTA). Tienen efecto sobre la constriccin coronaria indu- utilizacin de glucosa como sustrato energtico principal res-
cida por el ejercicio, efecto inotrpico negativo, vasodilata- pecto a los cidos grasos, favorece un cambio en el metabolis-
cin e inhibicin del nodo. Son similares a los BB en cuanto mo miocrdico similar a los mecanismos adaptativos que apa-
a tolerancia al ejercicio y la isquemia; por ello, ante la ausen- recen como respuesta a la isquemia, mejorando de esta
cia de IAM previo, aunque sea preferible la eleccin del BB, manera la eficiencia del oxgeno. Carece de los efectos hemo-
pueden ser de eleccin dependiendo de otras enfermedades dinmicos crono e inotrpicos negativos y vasodilatadores de
o comorbilidades concomitantes. No deben combinarse con otros antiisqumicos conocidos. Por ello, se puede utilizar
BB por el riesgo de BAV y shock cardiognico. para el tratamiento de la angina en combinacin con BB o
Los DHP pueden utilizarse en combinacin con los BB. ACA. En pacientes con disfuncin sistlica, trimetazidina me-
Amlodipino presenta una muy buena tolerabilidad, prctica- joraba la perfusin miocrdica y la contractilidad13 producien-
mente sin interacciones farmacolgicas con efecto antiangi- do en la IC un beneficio adicional en aquellos pacientes pre-
noso y antihipertensivo con muy escasos efectos adversos. viamente tratados de manera convencional. En pacientes
Amlodipino reduce la angina de esfuerzo en mayor medida diabticos demostr una mejora de la hemoglobina glucada y
que atenolol, y su combinacin es todava ms eficaz. la glucemia mediante un aumento en la captacin de glucosa14.
Los efectos adversos incluyen mareo, vrtigo, estrei- en pacientes seleccionados; sin embargo su indicacin no es
miento y nuseas, y potencialmente prolongacin del inter- aplicable de forma sistemtica a todos los pacientes19.
valo QT, por lo que debe ser utilizado con precaucin en
pacientes con QT largo preexistente y en tratamiento con Tratamiento hipolipidemiante
frmacos que prolonguen el QT. Los pacientes con cardiopata isqumica son pacientes de
alto riesgo, por lo que deben recibir tratamiento con estati-
nas para conseguir niveles de colesterol LDL menores de 1,8
Prevencin de eventos trombticos mmol/l o una reduccin mayor del 50% si el nivel objetivo
no puede ser alcanzado.
Frmacos antiplaquetarios
Reducen la agregacin plaquetaria y pueden prevenir la forma- Antagonistas del sistema renina-angiotensina-aldosterona
cin de un trombo. Estn indicados en todos los pacientes con Son frmacos que disminuyen la mortalidad, el IAM, el ictus
enfermedad coronaria arteriosclertica administrar dosis bajas y la IC en subgrupos especficos, incluyendo a los que sufren
de cido acetilsaliclico (AAS) o en su defecto clopidogrel. IC20,21, diabetes de alto riesgo o aquellos con enfermedad
vascular perifrica previa. Por tanto, los pacientes con angina
cido acetilsaliclico. El AAS contina siendo el elemento estable que coexisten con HTA con una fraccin de eyeccin
fundamental en la prevencin de la trombosis arterial. Produce del ventrculo izquierdo (FEVI) igual o menor al 40% o dia-
una inhibicin irreversible de la ciclooxigenasa 1 a nivel pla- betes deben ser tratados con antagonistas del sistema renina-
quetario, reduciendo la sntesis de tromboxano A2, activador angiotensina-aldosterona (SRAA) salvo contraindicacin.
plaquetario y vasoconstrictor a nivel coronario. Dicha inhibi- Diferentes ensayos han demostrado que los IECA ramipril y
cin generalmente es completa, con dosis diarias de 75 mg. La perindopril reducen la mortalidad, la mortalidad cardiovas-
reduccin de la produccin de prostaglandinas aumenta el ries- cular, el IAM no fatal, ictus y la IC en pacientes con arte-
go de gastritis erosiva y lcera pptica. De manera que dosis rioesclerosis y funcin ventricular izquierda conservada22,23.
ms altas generan mayor disminucin de tromboxano, pero En pacientes de mayor riesgo se prefiere la combinacin de
aumentan considerablemente el riesgo de hemorragia digesti- un IECA con un ACA DHP como amlodipino. El aadir un
va. Se recomiendan dosis de 75-150 mg diarios. ARA-II al tratamiento con IECA no ha demostrado mejorar
el beneficio, aumentando sin embargo los efectos adversos
Tienopiridinas. Las tienopiridinas son antagonistas no com- de forma que los ARA-II estarn indicados cuando los IECA
petitivos del receptor de adenosina P2Y12, inhibiendo la agre- no sean tolerados o estn contraindicados.
gacin plaquetaria. El estudio CAPRIE demostr superiori- Los antagonistas de la aldosterona, espironolactona o
dad en comparacin con el AAS en la prevencin de eventos eplerenona se recomiendan en pacientes que han sufrido un
cardiovasculares en pacientes con IAM previo, ictus previo o IAM, sin insuficiencia renal ni hipercaliemia, que ya reciben
enfermedad arterial perifrica, pero el beneficio de clopido- dosis teraputicas de BB e IECA, tienen una FEVI igual o
grel slo se observ en el grupo con enfermedad arterial peri- inferior al 40% y presentan diabetes o IC24.
frica; adems se compar con dosis de 325 mg de AAS. Por En la figura 1 y la tabla 1 se resumen las recomendacio-
tanto, el tratamiento con clopidogrel est indicado especial- nes de tratamiento mdico de la angina estable.
mente en pacientes con contraindicacin para la toma de AAS.
Prasugrel y ticagrelor se asocian con reducciones significativas
de eventos cardiovasculares en comparacin con clopidogrel Angina estable
en el SCA; sin embargo, no se ha evaluado el beneficio clnico
de estos en pacientes con angina estable15,16. Modificaciones del estilo de vida
Control de FRCV
Asociacin de agentes antiplaquetarios. La asociacin de
AAS y clopidogrel est indicada tras un SCA o en aquellos
Tratamiento Tratamiento para la
pacientes sometidos a revascularizacin miocrdica electiva17. antianginoso prevencin de eventos
El estudio CHARISMA no demostr el beneficio de esta aso-
ciacin en pacientes con angina crnica estable18, de manera
RESCATE: Bloqueadores beta o ACA AAS
que no est indicada la asociacin de clopidogrel al tratamien- o Estatinas
Nitratos de
to crnico de AAS para reducir el riesgo de IAM, ictus o muer- accin corta Combinacin de ambos IECA
(BBA + ACA DHP)
te de origen cardiovascular
La combinacin de vorapaxar, un antagonista del receptor
de proteasa tipo 1 (PAR-1), demostr una reduccin significa- Ivabradina
Nitratos vida media larga
tiva del objetivo primario (compuesto de muerte cardiovascu- Nicorandil
lar, IAM o ictus) con respecto al tratamiento antitrombtico Ranolazina
Trimetazidina
convencional, especialmente en aquellos pacientes que haban
sufrido previamente un IAM; sin embargo, esto ocurra a cos- Fig. 1. Esquema de tratamiento mdico de la angina estable. AAS: cido ace-
ta de un gran incremento del riesgo de sangrado moderado o tilsaliclico; ACA DHP: antagonistas del calcio dihidropiridnicos; BBA: blo-
grave inclusive las hemorragias intracraneales. Por tanto, pue- queadores beta adrenrgicos; FRCV: factores de riesgo cardiovascular; IECA:
inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina.
de ser beneficioso el tratamiento antitrombtico combinado
mar una decisin con respecto a la necesidad de revasculari- De hecho, los pacientes portadores de stent farmacoactivo
zacin bien percutnea o quirrgica. deben recibir una doble terapia antitrombtica durante un
Otra indicacin de coronariografa es en pacientes con periodo de tiempo ms prolongado, y su suspensin presenta
valvulopatas con indicacin quirrgica, previa a la ciruga mayor riesgo de trombosis. Se ha desarrollado una segunda
para plantear la necesidad de revascularizacin coronaria generacin de stents farmacoactivos, ms eficaces y seguros,
adems de sustitucin valvular. de manera que se recomienda su uso si existe la posibilidad26.
Aparte de las complicaciones innatas al cateterismo, en la Los pacientes sometidos a angioplastia con implante de
coronariografa cabe aadir otra complicacin como es el stent necesitan invariablemente un tratamiento con doble an-
embolismo areo. La inyeccin intracoronaria debe ser espe- tiagregacin, con AAS ms clopidogrel, para evitar la trom-
cialmente cuidadosa, debiendo purgar el sistema, aspirar y bosis del stent. En la angina estable, la duracin variar en
asegurar la ausencia de burbujas. Puede generar un IAM cl- funcin del tipo de stent implantado, desde un mes con stent
nica y electrocardiogrficamente. convencional, hasta 6-12 meses en el caso de stents farma-
coactivos27,28.
Angioplastia coronaria
La cardiologa intervencionista, adems del estudio de las Valoracin intracoronaria de gravedad de la estenosis
arterias coronarias mediante coronariografa, ha hecho posi- La angiografa coronaria en presencia de sntomas de isque-
ble el tratamiento de las estenosis coronarias mediante abor- mia miocrdica nos permite en la mayora de pacientes deci-
daje percutneo, la angioplastia coronaria. dir si la revascularizacin coronaria est indicada. En ocasio-
Los avances tecnolgicos, el material, los stents y la tera- nes, incluso los cardilogos intervencionistas ms expertos
pia adyuvante han convertido al intervencionismo coronario son incapaces de valorar con precisin el significado clnico
en una tcnica segura y rutinaria para pacientes con angina de una estenosis coronaria intermedia, ya sea por la lesin en
estable y anatoma coronaria favorable. s misma o por su significado funcional. Se suma el hecho de
La tcnica consiste en la canalizacin de la arteria coro- que gran parte de los pacientes en el momento del interven-
naria mediante una gua de muy fino calibre que se hace cionismo no han realizado una prueba funcional. Cuando
avanzar a travs de la lesin estentica. Se hace llegar un una prueba de imagen de estrs no invasiva est contraindi-
baln hasta la regin estentica y mediante un sistema de cada, no est disponible o no resulte diagnstica, resulta ne-
hinchado se dilata la lesin, de manera que se aplasta la placa cesario disponer de una evidencia convincente sobre el signi-
de ateroma o trombo contra la pared vascular normalizando ficado fisiolgico de la estenosis (tabla 2).
el dimetro luminal. Esta tcnica aislada est limitada por
dos problemas fundamentales, la diseccin de la arteria y la Reserva fraccional del flujo coronario. Es un ndice de la
tendencia a la reduccin de la luz con oclusin aguda en el gravedad funcional de la estenosis coronaria que se calcula
5% de las lesiones. Se desarrollaron los stents, estructura tu- slo desde medidas de presin simultnea proximal y distal a
bular en forma de malla metlica que se introduce a travs una estenosis obtenida con una gua de monitorizacin de
del baln para luego expandirse mediante el inflado de un presin. La reserva fraccional del flujo coronario (FFR) re-
baln, despus este se desinfla y se retira quedando emplaza- presenta la fraccin del flujo coronario mximo normal que
do el stent ajustndose al dimetro de la pared. La aparicin puede alcanzarse en una arteria en la que el flujo se restringe
de los stents como complemento a la angioplastia simple con por una estenosis coronaria. El concepto de FFR se basa en
baln ha supuesto una gran reduccin de la tasa de reesteno- la observacin durante la hiperemia mxima (con adenosina)
sis pues, sin ellos, exista una tasa de reestenosis del 30% a los pues la perfusin miocrdica es completamente dependiente
6 meses del tratamiento inicial, a expensas sobre todo de de la presin. La medicin de FFR permite identificar aque-
constriccin arterial. llas estenosis hemodinmica o funcionalmente significativas
susceptibles de inducir isquemia y, por tanto, subsidiarias de
Stents coronarios revascularizacin. Cuando la FFR no sea significativa, es de-
Los stents coronarios fueron diseados para mejorar los re- cir, FFR mayor de 0,8, el tratamiento mdico obtiene mejo-
sultados del intervencionismo percutneo en comparacin
con la angioplastia simple con baln, disminuyendo las com- TABLA 2
plicaciones agudas y mejorando considerablemente los resul- Clasificacin de angina de la Sociedad Canadiense de Cardiologa
tados a largo plazo. Por ello, en ms del 95% de las interven-
Recomendaciones para uso de FFR/IVUS/OCT Clase de
ciones coronarias se realizan con implante de stent. recomendacin/
Los stents convencionales, no recubiertos, se asocian con nivel de evidencia
La FFR se recomienda para detectar lesiones relacionadas con IA
una tasa de reestenosis del 20-30% a los 6-9 meses tras su la isquemia, si la evidencia de isquemia no est disponible
implante, cuyo mecanismo es la hiperplasia intimal excesiva Se recomienda la revascularizacin de estenosis con FFR < 0,80 IB
dentro del stent. Se han desarrollado stents denominados far- en paciente sintomtico
macoactivos con capacidad de liberar frmacos antiprolife- No se recomienda la revascularizacin de estenosis no IIIC
significativas sin isqumica asociada o con FFR < 0,80
rativos que reducen la hiperplasia intimal, reduciendo la tasa Se puede considerar IVUS u OCT para la caracterizacin de las IIb-C
de reestenosis. Los stents farmacoactivos (recubiertos de siro- lesiones
limus y paclitaxel) demostraron este beneficio sin un incre- Se puede considerar uso de IVUS u OCT para mejorar el IIb-C
posicionamiento de stent
mento significativo en la tasa de muerte o infarto, aunque s
FFR: reserva fraccional del flujo coronario; OCT: tomografa de coherencia ptica; IVUS:
presentaban una mayor tasa de trombosis tarda del stent25. ultrasonido intravascular.
res resultados29; de esta manera, pacientes con estenosis y las arterias coronarias circunfleja y derecha, para los injertos
FFR mayor de 0,8 no deben ser revascularizados30. La medi- secuenciales de estos vasos y para las ramas diagonales. En
cin de la FFR puede potencialmente guiar la indicacin de situaciones de emergencia, a veces tambin es preferible el
revascularizacin de una manera coste-efectiva y, sobre todo, uso de la vena safena. Entre el 8 y 12% de los injertos de
clnicamente efectiva. safena se ocluye en el postoperatorio precoz, pues el trauma-
Otra de las situaciones en las que la medicin de la FFR tismo sobre la vena durante la preparacin quirrgica puede
puede ayudar en la toma de decisiones es la enfermedad mul- denudar el endotelio, deteriorar la actividad fibrinoltica del
tivaso, presente en una poblacin muy heterognea, o en la vaso y daar su pared predisponindolo a trombosis precoz.
lesin del TCI. La FFR permite decidir sobre la estrategia de La arteria mamaria interna (AMI) tiene una muy baja in-
revascularizacin a seguir, intervencionismo percutneo o ci- cidencia de lesiones ateromatosas, especialmente en personas
ruga, y la magnitud de la revascularizacin mediante la valo- menores de 65 aos. Cuando se injerta en la arteria coronaria
racin funcional de las lesiones intermedias en localizaciones parece ser prcticamente inmune al desarrollo de hiperplasia
anatmicas crticas. De nuevo, tras un SCA, una vez tratada la intimal, hallazgo casi siempre presente en los injertos venosos
lesin responsable, pueden coexistir otras lesiones moderadas aortocoronarios. Solo se desarrolla aterosclerosis de la AMI en
que precisen valoracin mediante la medicin del FFR. un porcentaje muy pequeo de pacientes. Estudios compara-
tivos entre injertos de vena safena y AMI muestran que la ate-
Ultrasonido intravascular. Existen otras tcnicas para valo- rosclerosis acelerada surge frecuentemente en los injertos de
rar la severidad de las lesiones, como el ultrasonido intravas- safena pero es extremadamente rara en los injertos de AMI.
cular (IVUS), utilizado ampliamente en la cardiopata isqu- Estudios observacionales han demostrado que los pa-
mica estable. Sus principales indicaciones son la valoracin cientes operados con injertos de AMI a descendente anterior
de las lesiones del TCI (con rea luminal de al menos 6 (DA), con o sin injerto de safena a coronaria derecha y cir-
mm2), la caracterizacin anatmica de la lesin, el despliegue cunfleja tienen un menor riesgo de muerte tarda, IAM,
del stent y su posicin. Sin embargo, es una prueba de imagen eventos cardiacos y reintervenciones, y esa ventaja clnica
que no proporciona informacin funcional sobre la severidad persiste durante 20 aos, en comparacin con la utilizacin
de la estenosis. nicamente de puentes venosos. Por ello, el estndar actual
de la ciruga de revascularizacin coronaria recomienda el
Tomografa de coherencia ptica. Recientemente se ha de- uso habitual de injertos de AMI izquierda para la arteria des-
sarrollado otra herramienta de imagen intracoronaria, la to- cendente anterior con injertos de vena safena a los otros va-
mografa de coherencia ptica (OCT), pero su uso en la angi- sos coronarios, intentando siempre conseguir una revascula-
na estable todava no ha sido bien establecido. Su empleo rizacin coronaria completa.
podra estar en relacin con la caracterizacin de la lesin, Numerosos estudios han mostrado que la utilizacin de
optimizacin del stent y valoracin a largo plazo de la cicatri- injertos bilaterales de ambas AMI, respecto al injerto nico
zacin del stent. de AMI, se asocia con menor incidencia de angina recurrente,
reoperacin, IAM y mayor supervivencia, aunque pareca ser a
expensas de una mayor incidencia de complicaciones postope-
Ciruga de revascularizacin ratorias, sangrado e infeccin de la herida. Sin embargo, el
estudio ART que comparaba ambas posibilidades parece ha-
Desde 1964 se desarroll la idea de la revascularizacin me- ber disipado las dudas, al demostrar una incidencia de morta-
diante la realizacin de puentes vasculares con injertos sobre lidad similar entre ambas tcnicas, cercana al 2%, sin diferen-
estenosis coronarias para mejorar la sintomatologa de los cias en cuando a la incidencia de IAM, muerte o ictus, con una
pacientes. Es una ciruga compleja que requiere esternoto- discreta mayor incidencia de reconstruccin de la herida ester-
ma media y frecuentemente circulacin extracorprea, pero nal en el grupo de injertos bilaterales de AMI31.
sigue siendo una importante modalidad de tratamiento para La arterial radial tambin se ha utilizado como by-pass
pacientes con angina crnica estable. Cada vez ms se opta arterial en sustitucin de una segunda AMI o vena safena,
por tratamientos menos invasivos en pacientes candidatos a demostrando ser superior y equivalente respectivamente. Sin
una revascularizacin coronaria ms limitada. El objetivo embargo, pese a la evidencia clnica y angiogrfica de la po-
tcnico de la ciruga de by-pass coronario es obtener, en la tencial superioridad de los puentes arteriales, la realidad es
medida de lo posible, una revascularizacin completa reali- que en la mayora de los by-pass, salvo en el caso de AMI a
zando puentes a las arterias coronarias con suficiente calibre DA, se realizan puentes venosos.
con una estenosis proximal fisiolgicamente significativa. La Un requerimiento imprescindible para la realizacin de
ciruga de by-pass coronario (CABG) ha demostrado prolon- una buena CABG es la existencia de buenos lechos distales, es
gar la supervivencia, aliviar la angina y mejorar la calidad de decir, vasos nativos sobre los que se implantan los injertos.
vida de determinados subgrupos de pacientes con CIC. Esto hace tcnicamente posible la anastomosis distal del injer-
to con el vaso nativo. Si el vaso distal a la estenosis es de muy
Tipos de injerto fino calibre (menor de 1,5 mm) la ciruga resulta inviable.
Los primeros injertos utilizados fueron de vena safena, co-
nectados en posicin inversa, proximalmente en la aorta y Reglas generales para la revascularizacin
distalmente en la arteria coronaria despus del punto de es- La indicacin de revascularizacin en un paciente con obje-
tenosis. Es utilizada principalmente para las ramas distales de tivo pronstico debe basarse en la presencia de estenosis ar-
TABLA 3
Indicaciones de revascularizacin quirrgica coronaria
2. International Agency for Research on Cancer World Health Organiza-
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Handbooks of Cancer Prevention. Volume 11.Author:
Indicaciones de revascularizacin Por
pronstico
Por
sntomas
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TCI > 50% estenosis* IA IA
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effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll
Cualquier estenosis proximal de DA > 50%* IA IA Cardiol. 2011;58(20):2047-67.
2-3 vasos con disfuncin sistlica del ventrculo izquierdo IB IB
5. Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease:
effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll
Cardiol. 2011;58(20):2047-67.
nico vaso con > 50% estenosis IC IC
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Enfermedad de un vaso, sin afectacin de DA proximal,
sin gran rea de isquemia (< 10%) o FFR > 0,80
IIIA IA
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Disnea o IC con > 10% isquemia y estenosis > 50% No aplica IIaB
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izquierdo.
*Con isquemia documentada o FFR < 0,8 para estenosis coronarias entre 50-90%.
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