Determinacin de la ruta de eliminacin principal de la

Sulfacetamida Sdica
Hernndez de la C Tania, Herrera V Edwin ,Martin S Lizbeth, Mendoza D
Karla, Mosqueda C Ulises y Salas T Diana
Laboratorio de Farmacologa L-202, Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza, UNAM
Av. Guelatao 66, Col. Ejrcito de Oriente, 09230, Mxico DF.

Resumen
La prctica se realiz con la finalidad de conocer cul es la ruta principal
de eliminacin de la sulfacetamida sdica en una rata por medio de la
concentracin del frmaco en orina, para ello se pes la rata para
determinar la dosis de sulfacetamida (0.1g/Kg), posteriormente se
hidrato a la rata con 2mL de agua por va intraperitoneal, la primer
muestra a los 10 minutos antes de administrar el frmaco se considera
blanco, la cual se omiti debido a que no orin la rata . La dosis
administrada de sulfacetamida fue de 20.8mg de acuerdo al peso de la
rata, ste se administr por va intraperitoneal junto con 0.5mL de
furosemida, enseguida se coloc a la rata en la jaula metablica y se
tomaron muestras de orina en intervalos de tiempo en minutos de 0-10,
10-20, 20-30, 30-60, 60-90 y 90-120. En cada intervalo de tiempo se
midi el volumen total de orina y se tom 0.2mL de muestra para la
determinacin colorimtrica de acuerdo al mtodo de Bratton-Marshall.
Conforme a los resultados experimentales se pudo comprobar que la va
principal de eliminacin de la sulfacetamida sdica es la va renal ya que
1
la constante obtenida fue de 0.0151 min lo que indica que el 1.5% de
las molculas del frmaco se eliminan en un minuto, caso contrario a la
1
va no renal, este fue de 0.0086 min , solo el 0.86% de la molculas del
frmaco son eliminadas por minuto por va heptica.

Introduccin
El ltimo paso para la determinacin de las propiedades
farmacocinticas de los frmacos corresponde a la determinacin de las
rutas de eliminacin y sus posibles consecuencias tanto los efectos
teraputicos como en los toxicos.
Existen dos mecanismos de eliminacin: Excrecin y Biotransformacin.
Todas las rutas de eliminacin siguen alguno de estos dos mecanismos o
incluso combinaciones de estas.
Conocer cul es la ruta principal de eliminacin de medicamentos
conlleva al buen funcionamiento del metabolismo heptico y excrecin
renal ya que los frmacos son eliminados por el rin en donde la
excrecin renal depende de la tasa de filtracin glomerular y de la
filtracin libre. Durante la excrecin se alcanzan en la orina una
 concentracin mucho ms elevada que en el plasma sanguneo debido
grado de ionizacin el cual depende de su constante de disociacin pKa.
La prctica consiste en la ruta de eliminacin de la sulfacetamida sdica
en rata por medio de la concentracin del frmaco en la orina, con esta
prctica podemos evaluar el funcionamiento del metabolismo heptico y
la excrecin renal y as mismo evaluar la absorcin y eliminacin del
frmaco.

Marco Terico
Biotransformacin:
Metabolismo de los frmacos y otros productos xenobiticos donde
generan metabolitos ms polares para su eliminacin y la terminacin
de su ciclo biolgico. Son cambios bioqumicos en el organismo. La
biotransformacin convierten a las sustancias extraas en otras
hacindolas ms polares, ms hidrosolubles, ms fcilmente ionizantes y
eliminables que la sustancia original.
El rgano ms responsable de la biotransformacin es el hgado, otros
tejidos y rganos que ayudan al metabolismo de los frmacos son los
riones, pulmones, plasma y mucosa intestinal.
La biotransformacin heptica implica el uso de una diversidad de
enzimas microsomales que Controlan diversas reacciones qumicas y
ayudan a transformar a los medicamentos.

Aclaramiento:
El aclaramiento representa la capacidad de eliminacin de un frmaco
por el cuerpo a travs de todas las vas de eliminacin juntas y que
expresa una relacin volumen tiempo es decir el volumen sanguneo que
queda libre de la de la droga en un tiempo dado, la los frmacos que se
depuran de la sangre sigue la cintica de primer orden.
Los rganos en orden creciente de importancia que participan en el
aclaramiento de frmacos son el rin y el hgado.

El aclaramiento de un frmaco consiste en la fraccin del frmaco que

se encuentra en forma libre en la sangre que puede ser captada por el
hgado rin y otros tejidos para su aclaramiento depuracin.

Efecto de la ionizacin y pH
La ionizacin de los frmacos consiste en intentar hacerlos ms polares
y ms solubles en agua que facilita la excrecin del mismo por va
urinaria o va biliar.
El metabolismo transforma a los frmacos para que sean ms polares es
decir ms solubles en agua y facilite su extensin por va urinaria y
biliar. Estos productos que salen de las reacciones metablicas no tienen
porqu ser activas farmacolgicamente y son llamadas metabolitos. Al
ser eliminados por el rin los frmacos alcanzan en la orina una
 concentracin mucho ms elevada que en el plasma sanguneo el grado
de ionizacin depende de su constante de disociacin pKa.
cidos y bases dbiles presentan el fenmeno de reabsorcin de pH
dependiendo de su pKa se encuentre entre 3 y 7.5 entre 7.5 y 10.
cidos dbiles: Excrecin renal en orina alcalina.
Bases dbiles: Excrecin renal en orina cida.

Efecto de la insuficiencia heptica y enfermedad renal en la excrecin.

El rin es el responsable del mantenimiento del equilibrio hidrosalino
normal, la regulacin del equilibrio cido base y la eliminacin de
sustancias endgenas y exgenas, tambin cuenta que la mayora de los
frmacos y sus metabolitos son eliminados por el rin.
El deterioro de la funcin renal determina cambios importantes en la
farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos, a su vez el
hgado es el principal rgano de metabolismo por lo que determina la
biodisponibilidad de un gran nmero de frmacos, la enfermedad
heptica afecta la farmacocintica y el funcionamiento del
metabolismo.

Objetivo

Determinar la ruta principal de eliminacin de la sulfacetamida sdica en

rata por medio de la medicin de las concentraciones en orina, para
determinar la influencia de sta en los efectos teraputicos y txicos.

Hiptesis
La va principal por la que se elimina la sulfacetamida sdica es la renal
por lo tanto la constante de eliminacin renal ser mayor a la constante
de eliminacin no renal.

Metodologa
Material biolgico
Una rata hembra Wistar

Cristalera y equipo
1 jaula metablica
10 tubos de ensayo de 10X100
10 tubos de ensayo de 13X150
Espectrofotmetro
Gradilla
Pipetas de 1, 5 y 10mL
Pipetas Pasteur

Reactivos
Sulfacetamida sdica al 10%
Furosemida inyectable
 N-naftilendiamina al 0.05%
cido tricloroactico al 25%
Nitrito de sodio al 0.5%
Sulfamato de amonio

Resultados

Intervalo de Volumen Absorbancia Concentracin

tiempo (mL) (g/mL)
(minutos)
0-10 0.32 0.37 422.5341
10-20 1.5 0.46 513.7648
20-30 1.2 0.54 594.8587
30-60 4.9 0.39 885.6153
60-90 2.1 0.38 865.3418
90-120 1.7 0.38 865.3418

Intervalo Volume Concentraci Cantidad Cantidad ARE

de tiempo n (mL) n (mg/mL) de acumulad
( X u X u )
(minutos) frmaco a
en orina
(mg)
0-10 0.32 0.4225 o.1352 0.1352 9.1121
10-20 1.5 0.5137 0.7706 0.9058 8.3415
20-30 1.2 0.5948 0.7138 1.6196 7.6277
30-60 4.9 0.8856 4.3395 5.9591 3.2882
60-90 2.1 0.8653 1.8172 7.7763 1.471
90-120 1.7 0.8653 1.4710 9.2473 0
 Grfica
tiempo ARE log
(minuto (ARE)
s)
10 9.1121 0.9596
20 8.3415 0.9212
30 7.6277 0.8823
60 3.2882 0.5169
90 1.471 0.1676
120 0 0

Constante de eliminacin total ( K t )

Regresin lineal
B= -0.0103 (pendiente)
Kt
=0.0103
2.303
 1
K t =(0.0103)(2.303)=0.02379 min

Constante de eliminacin renal ( K r )

Regresin lineal
A=1.1234 (ordenada al origen)
K 0.0237
K r = t (10 1.1234 )= (101.1234 )=0.0151 min1
X0 20.8

Donde X0 = dosis administrada

1 1 1
K Nr =0.02379 min 0.0151 min =0.0086 min

Depuraciones
Cp0 13.2872
ABC 0= = =560.5981
Kt 0.0237

Donde Cp 0 = concentracin urinaria al tiempo 0

Depuracin total
ABC 0


D
Clt = 0

Donde D0 = dosis administrada

Depuracin renal
0
ABC



Du
Clr =

Depuracin no renal
Cl NR =Clt Cl r=0.03710.0164=0.0207 mL /min

Anlisis de resultados
 De acuerdo a los resultados obtenidos se observa que en la eliminacin
de la sulfacetamida sdica la mejor va de eliminacin es la va renal, y
1
la constante obtenida fue de 0.0151 min lo cual indica que
aproximadamente el 1.5% de las molculas del frmaco se eliminan en
1
un minuto, caso contrario a otras vas, este fue de 0.0086 min , es decir
que solo el 0.86% de la molculas del frmaco son eliminadas por
minuto a travs de la va heptica.
Las Sulfonamidas son acetiladas por el hgado, el mayor metabolito
resultante, es el N4-acetil Sulfonamida, el cual carece de actividad
antimicrobiana, pero resulta potencialmente txico. Las sulfonamidas se
eliminan en parte sin metabolizar, y en parte como productos
metablicos. Ambas formas se excretan por la orina, por lo que la vida
media de las sulfonamidas en el organismo depende de la funcin renal.
As, las sulfonamidas se excretan por filtracin glomerular y adems
existe reabsorcin, por lo que una pequea proporcin es eliminada por
la bilis, heces, leche y otras secreciones.
De acuerdo a lo antes mencionado se esperaba obtener un aclaramiento
renal mayor al no renal, esto no fue as ya que, el aclaramiento renal fue
de 0.0164mL/min y el no renal fue de 0.0207 mL/min, lo que indica que
la eliminacin en el tiempo considerado fue principalmente heptico.
Estos resultados se pueden deber a que en este tipo de experimentos se
deben realizar en un tiempo de aproximado de 7 vidas medias del
frmaco, parmetro que no se cumpli porque la obtencin de muestras
que se trabajaron slo se consideraron en las primeras dos horas de
aplicacin del frmaco, cuando el frmaco tienen una vida media de 7 a
12 hrs.
Otro aspecto a considerar de este mtodo es hay que colectar las
muestras hasta que prcticamente el frmaco no aparezca en orina lo
cual no fue as, pues en el desarrollo de color de las muestras hubo que
realizar diluciones, las cuales fueron en proporciones de (1:20) y (1:40)
lo cual indica una alta concentracin de frmaco en la muestra, incluso
que las mismas diluciones hayan sido errneas pues recordemos que
estamos trabajando volmenes pequeos, los cuales hacen a esta
tcnica an ms susceptible a errores.

Conclusiones
Es importante conocer la va y formas de excrecin de los frmacos
porque puede actuar sobre el rgano de excrecin de los medicamentos
que se eliminan por dicha va, como es el caso de las sulfonamidas, que
se excretan en la orina, para tratar las infecciones urinarias.
La hiptesis planteada se cumplio, ya que la mejor via de eliminacion del
farmaco fue la va renal, indicada por la constante de eliminacin. Sin
embargo se esperaba un aclaramiento renal mayor al no renal. Uno de
los factores que pudieron afectar al desarrollo del experimento fue
 principalmente el tiempo, ya que solo se obtuvieron muestras hasta 2
hrs despus de administrar el frmaco, tiempo en el cual la sulfonamida
no era excretada completamente del organismo, adems muy
probablemente una parte del medicamento segua metabolizando.
Este tipo de experimentos es indispensable ya que en conjunto con la
va de administracin se podr determinar la presentacin de dicho
frmaco. Pues una lenta o nula eliminacin del frmaco puede provocar
intoxicaciones en el organismo llegando a ser letal, as como una rpida
eliminacin puede no alcanzar el efecto teraputico del frmaco.

Referencias bibliogrficas

1. Velzquez, Farmacologa mdica y clnica, 18a edicin, Ed. Medica

Panamericana, Madrid, 2008.
2. Litter, M. Compendio de Farmacologa. 4a edicin, Ed. El Ateneo. Argentina, 1992.
3. Wagner J., Farmacocintica clnica, 3a ed., Editorial Revert. Madrid, Espaa;
1993.

Diagrama de flujo