13.

MANUFACTURA DEL DIAZEPAM (VALIUM)

1) Investigar sobre el proceso mencionado.

Producto Diazepam:
Diazepam es una benzodiazepina con anticonvulsivos,
ansiolticos, sedantes, relajantes musculares, y las
propiedades amnsicos y una larga duracin de accin. Sus
acciones estn mediadas por la mejora de la actividad GABA
(neurotrasmisor cerebral).
Diazepam es una benzodiazepina derivada con anti-ansiedad,
sedantes, hipnticos y propiedades anticonvulsivas. Diazepam
potencia los actividades inhibidoras de cido gamma-
aminobutrico ( GABA ) mediante la unin al GABA receptor,
ubicado en el sistema lmbico y el hipotlamo. Esto aumenta
la frecuencia de cloruro de apertura del canal, permitiendo
que el flujo de cloruro de iones en la neurona y en ltima
instancia conduce a la membrana hiperpolarizacin y una
disminucin de la excitabilidad neuronal.

Nombres qumicos:
7-Cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-
ona, Apaurin, Diazemuls,
diazepam,Faustan,Relanium,Seduxen,Sibazon,stesolid,Valium.
Estructura:
Nmero CAS: 439-14-5
PROPIEDADES QUMICAS Y FSICAS
Peso molecular: 284.743 g / mol
Nombre IUPAC: 7-cloro-1-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-
2-ona
Frmula molecular C16H13ClN2O

PROPIEDADES EXPERIMENTALES
Descripcin fsica:
Blanquecino a polvo cristalino de color amarillo.
Prcticamente inodoro. Inspido al principio con un
regusto amargo.
Slido
Punto de fusin: 125-126 C
Solubilidad: En agua, 66 mg / L a 25 C
Presin de vapor: 2.8X10-8 mm Hg a 25 C (est)
Descomposicin: Cuando se calienta a descomposicin
emite humos muy txicos de cloruro de hidrgeno y NO
(x)
pKa: 3.4
 Uso y fabricacin

Mtodos de Fabricacin
Mediante la reaccin de 2-metilamino-5-
clorobenzofenona con glicinato de etilo o con bromuro de
bromoacetilo , seguido por reaccin con amoniaco
IARC. Monografas sobre la evaluacin del riesgo
carcinognico de los productos qumicos a los seres
humanos. Ginebra: Organizacin Mundial de la Salud,
Agencia Internacional para la Investigacin sobre el
Cncer, 1972-actualidad. (Trabajo multivolumen).
Disponible en:
http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/index.php ,
p. V13 60 (1977)
Cloruro de benzoilo se hace reaccionar con para-
cloroanilina en presencia de un cloruro de zinc
catalizador. El resultante 2-amino-5-clorobenzofenona se
convierte en la oxima con hidroxilamina y despus
ciclarse al xido chloromethylquinazoline-3- por
tratamiento con cloruro de cloroacetilo . Cuando esto se
trata con lcali, la ampliacin de anillo se produce, dando
-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-7-cloro benzodiazepin-2-ona-4-
xido . Reduccin de nquel Raney del xido seguido por
metilacin con sulfato de dimetilo da diazepam .
IARC. Monografas sobre la evaluacin del riesgo
carcinognico de los productos qumicos a los seres
humanos. Ginebra: Organizacin Mundial de la Salud,
Agencia Internacional para la Investigacin sobre el
Cncer, 1972-actualidad. (Trabajo multivolumen).
Disponible en:
 http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/index.php ,
p. V13 60 (1977)

Diazepam se puede preparar mediante varias rutas, por

ejemplo, tratamiento de la amino oxima, primero con
cloruro de cloroacetilo , a continuacin, con base, /
seguido / por reduccin del N-xido con hidrgeno .
Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. 3
ed., Volmenes 1-26. Nueva York, NY:. John Wiley and
Sons, 1978-1984, p. 13 (81) 127