HISTORIA NATURAL DEL DESARROLLO DE UN NUEVO FARMACO

Proceso de desarrollo que normalmente se exigen en la investigacin de un

nuevo frmaco:

a) Extraccin y purificacin de un principio activo presente en un producto

natural
b) Modificacin qumica de una molcula ya conocida
c) Sntesis qumica de una nueva molcula
d) Diseo racional de frmacos basados en la relacin estructuraactividad
e) Utilizacin de la Biotecnologa
Desarrollo de un frmaco

El proceso de desarrollo se divide:

Una fase de exploracin, durante la cual se descubre un posible

compuesto y se establece una Prueba de Concepto mediante estudios en
pacientes.
Una fase de confirmacin, durante la cual el frmaco entra en desarrollo
completo y en la que se realizan estudios en un gran nmero de pacientes.
Fases de El proceso de desarrollo de un nuevo frmaco:

1. Seleccin de dianas. Conocer los mecanismos, rutas moleculares y protenas

implicadas en la enfermedad.

2. Diseo de molcula. Las molculas afines se modifican para mejorar su

afinidad, eficacia y seguridad. Mediante el throughput screening se encuentran
las molculas ms adecuadas con afinidad por la diana.

3. Seguridad y eficacia tempranas. Mediante ensayos en laboratorio y modelos

computacionales se determinan la farmacocintica y seguridad del frmaco, antes
de probarlo en humanos.

4Registro. Si las autoridades ven probadas la seguridad, eficacia y calidad del

nuevo frmaco, se otorga autorizacin para comercializarlo. Se adjuntan los
resultados de todos los estudios preclnicos y clnicos, junto con la descripcin
del proceso de produccin y se envan a las autoridades reguladoras.
1. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos

Desde que una compaa comienza a investigar una molcula innovadora

hasta que el medicamento llega al mercado, pueden transcurrir entre 12 a 16
aos .

En el proceso de investigacin y desarrollo de un frmaco, hay que diferenciar

tres fases:

Fase de Descubrimiento

Fase Preclnica

Fase Clnica

Fase de Descubrimiento:

el primer paso en el proceso de descubrimiento de nuevos frmacos es

identificar una necesidad mdica no cubierta: Qu sabemos de la
enfermedad? Qu opciones teraputicas existen, en caso de haber alguna?
Cuentan los investigadores con la experiencia, la tecnologa y los recursos
econmicos para resolver el problema?El descubrimiento de un medicamento
nuevo no es fcil, ya que se trata de un proceso largo y con una tasa de xito
muy baja. Aproximadamente, se estima que solo 250 de cada 10.000
molculas de la etapa de investigacin bsica pasan a la fase de investigacin
preclnica.

Fase preclnica

Estudios que se realizan in vitro o en animales de experimentacin cuyo

fin es obtener informacin farmacutica , farmacocintica ,
farmacodinamia , y toxicolgica de sustancia con beneficio medico potencial .

Objetivos :

-Proteger al ser humano de los efectos txicos del frmaco en estudio que
ponen peligro a la vida.

-determinar seguridad de los frmacos cuando se administran en animales y

asi disminuir los riesgos potenciales y letalidad en los voluntarios sanos que
sern expuestos .

-estableces si se justifica o no continuar con la investigacin farmacolgica

en fases clnicas ,
Divisin DE LA FASE PRECLINICA (fase 0)

2.1. Fase Qumica: caracterizacin fisicoqumica y desarrollo farmacutico Lo

primero que se debe conocer de una nueva molcula es todo el conjunto de
propiedades fisicoqumicas que permitan identificarla y caracterizarla de la
mejor manera posible: estado fsico, estructura qumica, peso molecular,
solubilidad en agua y en lpidos, punto de fusin y de ebullicin, densidad, pKa,
espectros infrarrojo y ultravioleta, espectrometra de masas y RMN,
termolabilidad, fotosensibilidad y estabilidad en disolucin o en presencia de
humedad, etc; ste trabajo es desarrollado por qumicos, mientras que
simultneamente los farmacuticos inician el proceso de desarrollo de formas
farmacuticas adecuadas para el posible uso del nuevo compuesto como un
medicamento en el hombre.

2.2. Fase Biolgica: Antes de iniciarse las pruebas clnicas en seres humanos,
se debe tener al menos una aproximacin acerca del perfil farmacocintico y
farmacodinmico del producto en dos especies animales diferentes, incluyendo
su potencial toxicolgico a corto y largo plazo; stas pruebas se realizan en
animales ntegros, en rganos aislados de animales, en cultivos celulares o a
escala molecular, dependiendo de cual sea el objetivo farmacolgico. La
evaluacin toxicolgica incluye la realizacin de las siguientes pruebas:
toxicidad aguda (efectos de dosis nicas), toxicidad subaguda y crnica
(efectos de dosis mltiples durante tiempos prolongados, dato muy importante
sobretodo si el frmaco va a ser utilizado de manera crnica en el ser humano),
efectos sobre el comportamiento reproductivo (

Ensayo clnico

Un ensayo clnico es una evaluacin experimental de un producto,

sustancia, medicamento, tcnica diagnstica o teraputica que, en su
aplicacin a seres humanos, pretende valorar su eficacia y seguridad.

Los tratamientos nuevos o experimentales en pacientes se conocen como

ensayos clnicos. Un ensayo clnico se realiza slo cuando hay razones para
creer que el tratamiento que se est estudiando puede ser beneficioso para el
paciente. Los tratamientos usados en los ensayos clnicos con frecuencia
demuestran tener beneficios reales. Los investigadores realizan estudios sobre
nuevos tratamientos para conocer la utilidad del nuevo tratamiento, el
mecanismo de accin del nuevo tratamiento, si la efectividad es mayor que
otros tratamientos ya disponibles, los efectos secundarios del nuevo
tratamiento y si son mayores o menores que el tratamiento convencional, si
supera los beneficios a los efectos secundarios y en qu pacientes el nuevo
tratamiento es ms til.
Cules son las etapas (fases) de un
estudio clnico?
Los estudios clnicos se realizan en una serie de cuatro pasos o fases. Cada paso o
fase se basa en los resultados de la fase anterior.

Estudios de fase I: es seguro?

Los estudios de fase I son los primeros estudios en que participan seres humanos.
(Ya se han realizado los estudios preclnicos en placas de Petri y animales). Los
estudios de fase I son de pequeas dimensiones, habitualmente participan entre 15 y
30 personas. En los estudios de fase I, los investigadores intentan descubrir:

la mejor forma de administrar un nuevo tratamiento (como inyeccin o como

pldora)

la dosis ms alta que puede administrarse sin riesgo, sin efectos secundarios
graves

En los estudios de fase I los investigadores monitorean exhaustivamente a los

participantes y ajustan las dosis un poco cada vez hasta que encuentran la cantidad
ms eficaz con efectos secundarios aceptables. Esta dosis es habitualmente la que se
utiliza en las pruebas posteriores.

Estudios de fase II: funciona?

Los estudios de fase II buscan comprobar cul es la eficacia del nuevo tratamiento.
Los estudios de fase II son levemente ms prolongados que los de fase I y suelen
contar con la participacin de 25 a 100 personas. Los investigadores comienzan con
las dosis y el mtodo de administracin del nuevo tratamiento que se determinaron
como los ms adecuados en la fase I. Se administra a los participantes de la fase II el
nuevo tratamiento y los investigadores observan si produce algn beneficio. Los
beneficios que buscan los investigadores pueden variar, en funcin de los objetivos de
la investigacin:

reduccin de los tumores cancerosos

 detencin del crecimiento del cncer

mayor perodo antes de la recurrencia del cncer

mayor tiempo de sobrevida

mejor calidad de vida

Si determinado porcentaje de los participantes se beneficia con el tratamiento y los

efectos secundarios continan siendo aceptables, es probable que el nuevo
tratamiento pase a un estudio de fase III.

Estudios de fase III: es ms eficaz que lo que

tenemos actualmente?
Los estudios de fase III comparan la seguridad y eficacia del nuevo tratamiento con la
del tratamiento de referencia actual. En general, los estudios de fase III son de
grandes dimensiones (en algunos participan decenas de miles de personas) y se
realizan en varios lugares de los Estados Unidos y algunas veces, del mundo. Un
estudio de fase III constituye el ltimo paso que atraviesa un nuevo tratamiento antes
de que la Administracin de Drogas y Alimentos de los EE. UU. contemple su
aprobacin para uso general.

Por lo general, se asigna aleatoriamente qu participantes recibirn el tratamiento de

referencia actual o el nuevo tratamiento. Si es posible, el estudio se realiza con doble
enmascaramiento, lo que significa que ni los investigadores ni los participantes
conocen quin recibe cada tratamiento. Los estudios clnicos de doble
enmascaramiento ayudan a los investigadores a determinar los beneficios y los
efectos secundarios reales de un tratamiento, evitando influencias externas y datos
sesgados. Los resultados de un estudio aleatorio de doble enmascaramiento se
consideran ms crebles que los de un estudio que no tiene estas caractersticas.

Al igual que con los estudios de fase I y fase II, los participantes de estudios de fase III
estn bajo controles estrictos para observar si surge cualquier efecto secundario
grave. El tratamiento se detiene si los efectos secundarios parecen ser peligrosos.
Estudios de fase IV: existen otros usos o
beneficios?
Los estudios de fase IV habitualmente buscan descubrir si el tratamiento ofrece
beneficios adicionales o produce efectos secundarios de largo plazo que no se
estudiaron ni observaron en los estudios de fase II o fase III. Comnmente los
estudios de fase IV se realizan despus de que un tratamiento obtiene la aprobacin
de la Administracin de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Los estudios de fase IV
son menos comunes que los de fase I, II o III y es posible que participen en ellos
cientos de miles de personas.

Por ejemplo, un estudio de fase IV tiene inters en la participacin de mujeres

diagnosticadas con cncer de mama y tratadas con un inhibidor de la aromatasa. Se
conoce que los inhibidores de la aromatasa provocan dolores en las articulaciones y
prdida sea. Este estudio de fase IV se propone dilucidar si el dolor de articulaciones
que manifiestan algunas mujeres tratadas con inhibidores de la aromatasa est
vinculado con la presencia de ms defectos en sus cartlagos que las mujeres que no
fueron tratadas con inhibidores de la aromatasa.

QU ES LA FARMACOVIGILANCIA?

La Farmacovigilancia es el proceso que permite la deteccin, recoleccin, registro y

evaluacin de reacciones adversas e interacciones de medicamentos; con la finalidad
de determinar posible causalidad, frecuencia de aparicin y gravedad, para as poder
establecer las medidas preventivas que aseguren el uso racional de los
medicamentos.

IMPORTANCIA

La ocurrencia de las reacciones adversas a medicamentos puede ser acotada si los

profesionales que prescriben y dispensan disponen de informacin
farmacoteraputica confiable. Las actividades de la Farmacovigilancia contribuyen a
aumentar la informacin disponible acerca de los medicamentos que circulan en el
mercado. De esta manera, la Farmacovigilancia colabora para establecer la seguridad
teraputica de los medicamentos, ayuda a la prescripcin racional y fundamenta la
adopcin de adecuadas decisiones administrativas de fiscalizacin y control. En
sntesis, la Farmacovigilancia tiende a mejorar la calidad de atencin en los problemas
de Salud.

OBJETIVOS

La farmacovigilancia tiene como objetivos:

a) Descubrir las reacciones adversas graves e inesperadas de medicamentos nuevos, reacciones hasta el
momento desconocidas.

b) Determinar la frecuencia de las reacciones adversas ya sean conocidas o nuevas, con el objeto de
evaluar el significado clnico de las mismas.

c) Establecer la relacin de causalidad entre un evento clnico o no y un medicamento.

d) Determinar las interacciones de medicamentos.

e) Establecer la relacin beneficio riesgo de los medicamentos.

f) Identificar factores predisponentes para las reacciones adversas a medicamentos.