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Ctedra de Microbiologa

Facultad de Medicina

Inmunologa I
Componentes del Sistema
Inmune
Respuesta Inmune
Funcin?

Defensa frente a infecciones establecidas y potenciales


Defensa frente a tumores
Eliminacin de clulas muertas y reparacin tisular

Puede daar clulas e inducir inflamacin patolgica


Principal barrera para el xito del transplante
Que tipos de respuestas inmunes protegen de las
infecciones?

Cuales son las caracteristicas importantes y que


mecanismos so los importantes?

Como se organizan las clulas y tejidos?


Resulta de la combinacin de dos
estrategias diferentes:

inmunidad innata (natural)


e inmunidad adaptativa (adquirida)
INMUNIDAD

ESPECIFICA: Distingue millones de antgenos


CLONAL: Proliferacin de linfoc itos con igual especificidad antignica
MEMORIA: Respuestas mayores y mas eficaces frente a exposiciones repetidas
El sistema innato NO recuerda encuentros previos

OTRA CARACTERISTCA: TOLERANCIA


Las respuestas son autolimitadas y declinan cuando se elimina la infeccin.

El Sistema Inmune vuelve a su estado de reposo


Barreras naturales (piel y mucosas)
Neutrfilos
Eosinfilos
Mastocitos
Monocitos y Macrfagos
Clulas NK
INMUNIDAD Clulas parenquimatosas
INNATA Mediadores solubles :
Complemento
Protenas de fase aguda
Interferones de tipo I
Citoquinas y quimoquinas
Clulas dendrticas

INMUNIDAD Linfocitos T

ADAPTATIVA Linfocitos B
Origen de la clulas del sistema inmune
Origen de la celulas del sistema
inmune
CELULAS HEV: vnulas del endotelio alto
TRAFICO LINFOCITARIO

Linfocito virgen

LT virgen
Sino encuentra el Ag
vuelve a circulacin

Clulas efectoras
en los lugares
de la infeccin

L virgen reconocen antgenos y se diferencian en L MEMORIA Y EFECTORAS


Inmunidad ESPECIFICA
rganos linfticos
GERERADORES PERIFRICOS
GANGLIO LINFATICO

La organizacin anatmica
permite que las CPA concentre
Antgenos para presentar a los
linfocitos

Folculos: LB
Centro germinal: LB que hay
respondido a un antgenos

EL Linfocito activado salen del ganglio a circulacin para llegar al focos de infeccin
Zona de linfocito B
BAZO
RI a antgenos transportados
por la sangre

Cels dendrticas
Macrfagos
Fagocitos

Zona de linfocito T

EL Linfocito activado salen del bazo a circulacin para llegar al focos de infeccin
MALT
Tejido linfoideo asociado a mucosas
COMPARTIMIENTOS EN EL MALT
MECANISMOS INMUNES
INNATOS

INFLAMACION
DEFENSA ANTIVIRICA
Cls dendrticas (CPA)

Algunos son
Mecanismos de defensa humoral inespecificos

FACTOR FUNCION FUENTE


LISOZIMA Cataliza hidrlisis de Lagrimas,saliva,liq
mucopeptidosde pared corporales, sec nasales
celular
LACTOFERRINA Se une al Fe y compite por Granulos de PMN
el con los germenes
PROPERDINA Activa el Complemento Plasma normal
INTERFERONES Inmunomoduladores Leucocitos,NK, LT

LACTOPEROXIDASA Inhibe algunos microorga Leche y Saliva


INTERFERONES

Son producidos en respuesta a la infeccin viral por diferentes tipos celulares:


epiteliales, fibroblastos, clulas parenquimatosas y algunas clulas del sistema
inmune, entre ellas las clulas dendrticas plasmacitoides.

FUNCIONES

Activan a clulas NK
Incrementan la expresin de
molculas de CMH de clase I
Incrementan la presentacin
antignica a travs de molculas
CMH Clase I

Sus acciones biolgicas son mediadas a travs de


un receptor, comn para los interferones Y
La unin enva seales que inhiben la replicacin
vrica: inhibicin sint de protenas, degradacin
de ADN vrico, inhibicin de ensamble de viriones
COMPLEMENTO

Consta de un conjunto de molculas implicadas


en distintas cascadas bioqumicas, cuyas
funciones son potenciar la respuesta inflamatoria
, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de clulas
PROPIEDADES DEL COMPLEMENTO

La estructura qumica de los diferentes componentes es proteica o


glucoproteica
La mayora de los factores son sintetizados en el hgado y clulas del SER
Es termolbil
Es inespecfico de especie
Es inespecfico de antgeno
Sus componentes no elevan su concentracin plasmtica por sucesivos
estmulos antignicos
Normalmente acta localmente asociado a complejos Ag-Ac o
componentes celulares
LAS 3 VIAS DIFIEREN EN SU
INICIO

COAPARTEN LOS MISMOS


PASOS

FINALES Y REALIZAN LAS


MISMAS FUNCIONES
EFECTORAS
NEUTROFILO
MIGRACION LEUCOCITARIA
FLUJO SANGUINEO
integrinas

REC SEL

selectinas Rec integrinas

Sust quimiotractantes

La migracin de los leucocitos est dirigida por: MOLCULAS DE ADHESIN


-Selectinas: P, L Y E
-Integrinas: LFA-1, VLA-4,Mac-1
-Sialomucinas: PSGL-1, GlyCAM-1, MaDCAM-1, CD34
-Cadherinas
-Moleculas de la superfamila de Ig: ICAM-1, ICAM-2, VCAM, PCAM-1

Quimioatractantes: IL8, LTB4; C3a,C5a, pptidos formilados bacterianos


FAGO LISOSOMA

Unin del microbio a la clula

Extensin de la membrana del fagocito


alrededor de la partcula

El microbio se ingresa como dentro de


una vescula (FAGOSOMA)

Fusin del fagosoma con el lisosoma

M. tuberculosis, L monocitogenes,
Legionella pneumophila
Ej de germenes INHIBEN la fusin
O forman poros en la memb de fagosoma y
se escapan al citosol
Sobreviven y se replican
SINTESIS DE INTERMEDIARIOS
REACTIVOS DEL OXIGENO

Oxigeno Anin superoxido


molecular

radicales libres

Deficiencia hereditaria de NADPH oxidasa: enf granulomatosa crnica


ENZIMAS
RECONOCIMIENTO DE
MICROORGANISMOS POR LAS
CELULAS DE LA INMUNIDAD
INNATA

-Como reconoce el SI innato a microbios y clulas


daadas?

-Como actan los diferentes componentes de la inmunidad


innata para combatir diferentes tipos de microorganismos?

-Como estimula respuesta innata a la adaptativa?


RECONOCE ESTRUCTURAS QUE COMPARTEN
VARIAS CLASES DE MICROBIOS
que NO estn presentes en las cel. del husped
RRP y receptores antignicos

INMUD. INNATA

Reconoce motivos compartidos (PAMP) SON


Molculas compartidas microbianas que estimulan la rsta innata
Patrimonio de los patgenos pero no de sus huspedes
Esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo
Estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patgenos
(conservadas evolutivamente)

Un centenar de RRP

Reconoce motivos singulares


(epitopes)
INMD. ADQUIRIDA

Un centenar de millones de
receptores antignicos
Familias de RRP
tipo Toll (TLR) (11)
tipo NOD (NLR) (23)
Receptores de lectina tipo C (10)
Helicasas (2)
Receptores Scavengers (8)
Receptores para manosa

Dnde se expresan?
citosol, endosomas, membrana celular
CLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y RECEPTORES

Qu reconocen? Qu funciones ponen en marcha?

RECEPTOR ANTIGENO

SC Lipoprotenas, DNA
Fagocitosis de microorganismos
Liberacin de enzimas
RRP RLC Hidratos de carbono PAMP Quimiotaxis,
TLR Lipopolisacaridos, Produccin de citocinas
DNA, flagelina.RNA Produccin de IRO
Citotoxicidad
RPF Peptidos formilados
Produccin de lpidos bioactivos
RFc Porcin Fe de IgG, IgE, IgA

Recep de

citocinas

CR Fracciones activadas del C.


EOSINOFILOS
MEDIADORES DE LOS EOSINOFILOS
MEDIADORES DE LOS EOSINOFILOS
MASTOCITOS

BASOFILOS
MOLECULAS LIBERADAS POR MASTOCITOS ACTIVADOS
DEFENSA FRENTE A HELMINTOS Y RESPONSABLES
DE SINTOMAS ALERGICOS
MONOCITOS Y MACROFAGOS
RESPUESTA
RESPUESTAINFLAMATORIA
INFLAMATORIA

Macrfago Vnula
post-
post-
C3b, C3bi
Opsoninas capilar
Activaci
Activacin del
1 Complemento
P-selectina

C3a y C5a
HISTAMINA
Anafilotoxinas

F o c o in fe c c io s o QUIMIOATRACTANTES
QUIMIOATRACTANTES
b a c t e r ia n o

Pptidos
2 formilados LTB4
IL-8

Molculas de adhesin
ICAM-1
IL-1, TNF, IL-6 Permeabilidad vascular
Respuesta de fase aguda VCAM-1
SUSTANCIAS SECRETADAS POR MACROFAGOS Y
GRANULOCITOS
MACROFAGOS, MASTOCITOS, EOSINOFILOS
NEUTROFILOS BASOFILOS

Enzimas Lisozima, colagenasa, Triptasa, quimasa, Colagenasa,


hidroliticas gelatinasa, elastasa, hidrolasas acidas. arilsulfatasa,
catepsina, hidrolasas hidrolasas acidas.
acidas.
Metabolitos del 0 y Mieloperoxidasa, oxido Perxido de
otras enzimas ntrico, superoxido, hidrogeno,
perxido de hidrogeno, superoxido
radicales hidroxilo
Metabolitos del Leucotrienos, Leucotrienos, Leucotrienos,
acido araquidonico prostaglandinas prostaglandinas, tromboxanos,
tromboxanos prostaglandinas
Citocinas y IL1, 6,8,12; TNFa, IFN a,p IL 3,4,5,6, TNFa, GM-
quimiocinas CSF, factores
quimiotacticos de
neutrofilo y eosinofilos.

Otras Defensinas, lactoferrina Factor agregador de Proteina bsica,


plaquetas, histamina, proteina cationica.
heparina
Funciones Fagocitosis, inflamacin Inflamacin Defensa frente a
celulares Presentacin de antigenos. parsitos
RESPUESTA DE FASE AGUDA
Respuesta sistmica a un proceso a nivel localizado involucra:

-- de la temperatura corporal:
inhibe crecimiento bacteriano, la actividad bactericida de
neutrfilos y macrfagos, produce anorexia que la biodisponibilidad
de glucosa para los microorganismos y somnolencia que la demanda energtica
corporal.
--Cambios hematolgicos:
leucocitosis con predominio neutroflico
en la tasa de eritrosedimentacin

---Cambios metablicos:
en la sntesis de ciertas protenas hepticas: componentes del C ,
antiproteasas, fibringeno, protena C reactiva, ferritina, etc.
de la sntesis de otras protenas hepticas: albmina, lipoprote-lipasa, etc
cambio en la utilizacin de glucosa como fuente de carbono a un metabolismo
basado en lpidos y protenas
PROTENAS DE FASE AGUDA

Hgado

Prot. Unin
manosa

Fibringeno
Protena Protena
Amieloide C - reactiva
srica

.
CELULAS NK
CELULAS NK
FUNCIONES DE LAS
Clulas NK
ADCC
CPA

ANTIGENO: estructura molecular que puede se reconocida por


receptores especficos presentes en los linfocitos T o B

Los LT solo pueden reconocer antgenos que sean presentados


en asociacin con una molcula del CMHen la superficie de una
CPA

Las clulas dendriticas son quienes presentan el antgeno a los


linfocitos T vrgenes en lo rganos linfticos secundarios(OLS)

En los OLS se produce la activacin de los linfocitos vrgenes


Marcadores presentes en distintas CPA

Clulas de Langerhans
Clulas interdigitales
Clulas B CMH II positivas
Macrfagos

Clulas foliculares dendrticas CMHII negativas


INMADURAS MADURAS
Ubicacin Tejidos rganos linfticos
perifricos secundarios
Capacidad endocitica Alta Baja
Capacidad de procesamiento Alta Baja
Molculas coestimulatorias y Expresin baja Expresin alta
de clase I y II del CMH
Capacidad de presentar baja alta
antigenos a linfocitos T naive
INMUNIDAD ADAPTATIVA
LINFOCITOS: Linaje y funciones

Receptor para
C3d del C
Ag Ac C3d
complejo
activa LB

CD : protenas de superficie Definen tipo celular o estadio de diferenciacin


LINFOCITOS T SUBPOBLACIONES

(5%)

CD4 CD8
Cooperadores (reclutan) Citotxicos (matan)
Reguladores

Inmdad. celular DOS tipos de reacciones


CD4 antenos microbianos en vesiculas fagociticas
CD8 antgenos microbianos en el citosol
CD4

CD8
ONTOGENIA LT

Seleccin positiva: rescata clulas que


reconocen antgenos por HLA
Seleccin negativa: descarta clones
AUTOREACTIVOS
SUBGRUPOS DE LT CD4
TIENEN FUNCIONES DISTINTAS

El subgrupo de LT EFECTOR generado esta determinado por la naturaleza de la infecci


FUNCIONES EFECTORAS DE CADA UNA DE LAS
POBLACIONES DE LT CD4+

LT H1 (INTERFERON ) : activan macrfagos infectados con


microorganismos , microbios ingeridos, que proliferan en sus vesculas
intracelulares
Colaboran con NK y LT CD8

LT H 17 ( IL-17)participan en la inmunidad frente a bacterias


extracelulares y hongos
Participan en patologas autoinmunes ( inflamatorias)

LT FH activan a los Linfocitos B que expresan el complejo pptido MHC


especfico para que puedan diferenciarse a clulas productoras de anticuerpos
Los LB en respuesta proliferan y forman el CENTRO GERMINAL en lel
foliculo, sufren Mutacion somatica de genes de regiones V y cambio de isotipo
de cadena pesada!!!!!
IL -4: estimula produccin de IgE
IL- 5: activa eosinfilos
Modulan la respuesta inmune anti-infecciosa

Suprimen la RI
Granzima B escinde y activa las caspasas
presentes en el citosol de la cel diana cuya
funcin es inducir la apoptosisPerforinas
Perforinas rompen la integridad de la
membrana plasmtica
ONTOGENIA LB
Inmunidad humoral para eliminar y neutralizar
grmenes extracelulares y toxinas microbianas

bazo
OTRAS POBLACIONES DE LINFOCITOS B
FUNCION DE LB
Activacin
Complejo del receptor LB
IgM IgD prot Ig Ig
Producen Anticuerpos
especficos
contra molculas de
superficie celular : Centro germinal
lpidos, de OLS
polisacridos (capsulas) LT FH
Protenas
cidos nucleicos
FUNCION DE LB

LB activado
por protena
Rta T independien
Rta T dependiente
polisacridos
Antgeno proteico
lpidos
LB foliculares
no proteicos
LT cooperador Activado
por la protena
LB1
LB zona marginal
del bazo

Cambio de isotipo
Exposicin repetida: Maduracin Antgeno nativo
de la afinidad Sin procesar
PLASMOCITO

En MO producen Anticuerpos incluso IgA y mantienen nivel de Ig en suero junto


con clulas de memoria
Migracin de

LT vrgenes por la sangre y tej linfticos hasta reconocer antgenos mostrados


por las CD en ganglio o bazo y activarse y expandirse (LT efectores)

LT efectores a lugares de la infeccin


La activacin y migracin
Implica la expresin de
Molculas de adherencia
Y sus receptores
PROPIEDADES DE LAS CITOCINAS

Varias citocinas intervienen en el desarrollo del sistema inmune


Algunas regulan la divisin celular
Responsables de las fases de activacin efectoras de la respuesta inmune
especifica como inespecfica
AGONISTA O ANTAGONISTA . Reguladoras de la respuesta inmune
Sintetizadas y secretadas por leucocitos y otras estirpes celulares
Clula blanco : ACCIN AUTOCRINA, PARACRINA O ENDOCRINA
Secrecin es breve y autolimitada a niveles de cc bajsimos
Una estirpe celular es capaz de secretar mas de una citocina diferente
PLEIOTROPISMO.: una misma citocina es capaz de actuar sobre diferentes
clulas
REDUNDANCIA:Diferentes citocinas pueden provocar el mismo efecto
Es frecuente que sea necesario mas de una citocina para logra un efecto
Shock endotxico
por
hipercitocinemia
MUCHAS GRACIAS