UNIVERSIDAD AUTNOMA DE SINALOA

UNIDAD ACADMICA FACULTAD DE

MEDICINA

ENSAYO:

Acmulos intracelulares

Medina Bernal Carolina.

Medicina General - Grupo V-12.
Anatoma Patolgica.
Dr. Jess Alberto Cortez Hernndez.
Culiacn, Sinaloa, 31 de octubre de 2016.
Acmulos intracelulares
Enfermedad de Pompe

Es una forma de enfermedad congnita por almacenamiento lisosomial,

puesto que la enzima deficiente se localiza en los lisosomas. La glucogenosis tipo
II est causada por la deficiencia de la maltasa cida lisosmica y, por lo tanto, se
asocia con el depsito de glucgeno en prcticamente cualquier rgano, la
cardiomegalia es lo ms prominente.

Con un defecto enzimal, las rutas metablicas de los carbohidratos se

bloquean, y el exceso de glucgeno se acumula en los tejidos afectados. Cada
trastorno de almacenamiento de glucgeno representa un defecto enzimtico
especifico y cada enzima esta ya sea en sitios especficos o se encuentra en la
mayora de los tejidos del cuerpo. La maltasa acida es una enzima lisosoma que
cataliza la hidrogenacin de compuestos de glucgeno, notablemente maltosa a
glucosa. Cuando la maltasa acida es deficiente, el glucgeno se acumula en los
tejidos, la maltasa acida se encuentra en todos los tejidos, incluidos el tejido
esqueltico y miocardio. La acumulacin del glucgeno en el miocardio produce
falla cardiaca. Entre los signos y sntomas ms caractersticos se encuentran,
debilidad y clicos, puede existir cardiomegalia masiva y miopata crnica en
adultos. Para hacer el diagnostico se utiliza la biopsia de musculo con
electromiografa, los niveles de creatinina cinasa, historia clnica, y exploracin
fsica. El ensayo bioqumico para la actividad enzimtica es el mtodo de
diagnstico definitivo

Enfermedad de Niemann-Pick
La enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B est causada por un dficit de
esfingomielinasa. En la variante tipo A, ms grave, la acumulacin de
esfingomielina en el sistema nervioso conlleva un dao neuronal. El lpido tambin
se almacena en los fagocitos del hgado, bazo, mdula sea y ganglios linfticos,
produciendo su aumento de tamao. En el tipo B, el dao neuronal est ausente.

En el tipo A, caracterizado por una deficiencia grave de esfingomielinasa, la

degradacin de esfingomielina en ceramida y fosforilcolina est alterada, y el
exceso de esfingomielina se acumula en todas las clulas fagocticas y en las
neuronas. Los macrfagos aparecen rellenos de gotitas o partculas de este lpido
complejo, impartiendo una vacuolizacin fina o aspecto espumoso al citoplasma.
Debido a su contenido elevado de clulas fagocticas, los rganos ms
intensamente afectados son el bazo, hgado, mdula sea, ganglios linfticos y
pulmones. La esplenomegalia puede ser llamativa. Adems, todo el SNC,
incluyendo la mdula espinal y los ganglios, est implicado en este proceso trgico
e inexorable. Las neuronas afectadas estn agrandadas y vacuoladas como
consecuencia del almacenamiento de lpidos. Por comparacin, los pacientes con
la variante tipo B tienen organomegalia pero ausencia de sntomas neurolgicos.
La enfermedad de Niemann-Pick, el tipo C (NPC) es bastante distinto a nivel
bioqumico y molecular, y ms frecuente que los tipos A y B combinados. Las
mutaciones en dos genes relacionados, NPC1 y NPC2, pueden originarla, siendo
el NPC1 responsable de la mayor parte de los casos. A diferencia de la mayora de
otras enfermedades de almacenamiento lisosmico, la NPC es debida a un
defecto primario en el transporte lipdico. La estimacin de la actividad
esfingomielinasa en los leucocitos o fibroblastos cultivados puede usarse para el
diagnstico de los casos sospechosos, as como la deteccin de portadores. El
diagnstico prenatal es posible mediante ensayos enzimticos o anlisis de ADN.

Neumoconiosis
La inhalacin de polvos minerales provoca enfermedades pulmonares
crnicas y no neoplsicas llamadas neumoconiosis. El trmino incluye
enfermedades producidas por partculas orgnicas e inorgnicas, as como
enfermedades pulmonares no neoplsicas provocadas por vapores y humos
qumicos. Las neumoconiosis ms comunes estn causadas por exposiciones al
polvo mineral: polvo de carbn (minas de carbn), slice (chorro de arena, seccin
de la roca), asbesto (minas, fabricacin, aislantes), y berilio (minas, fabricacin).
La exposicin a estos agentes ocurre casi siempre en el lugar de trabajo. Sin
embargo, el aumento de riesgo de cncer debido a la exposicin al asbesto debe
ampliarse a los familiares de los trabajadores y tambin a otras personas
expuestas fuera del lugar de trabajo.
La reaccin del pulmn a los polvos minerales depende de muchas
variables, como el tamao, la forma, la solubilidad y la reactividad de las
partculas. Por ejemplo, es poco probable que las partculas mayores de 5 a 10
dm alcancen las vas areas distales, mientras que las partculas menores de 0,5
m tienden a actuar como gases y entrar y salir de los alveolos, con frecuencia
sin un depsito ni una lesin sustancial. Las partculas que miden de 1 a 5 m
son las ms peligrosas porque se alojan en las bifurcaciones de las vas areas
distales. El polvo de carbn es relativamente inerte, y se deben depositar en los
pulmones cantidades grandes antes de que se pueda detectar clnicamente. La
slice, el amianto y el berilio son ms reactivos que el polvo de carbn, y producen
reacciones fibroticas a concentraciones menores. La mayor parte del polvo
inhalado queda atrapado en la capa mucosa y se elimina rpidamente del pulmn
por el movimiento ciliar. Sin embargo, algunas de las partculas quedan
impactadas en las bifurcaciones de los conductos alveolares, donde los
macrfagos acumulan y captan las partculas atrapadas mediante endocitosis. El
macrfago alveolar pulmonar es un elemento celular fundamental en el inicio y la
perpetuacin de la lesin y la fibrosis pulmonar. Las partculas ms reactivas
activan los macrfagos para que liberen diversos productos que median una
respuesta inflamatoria e inician la proliferacin de los fibroblastos y el depsito de
colgeno.
Por anatoma patolgica se definen dos formas de silicosis crnica: la
silicosis simple (lesiones nodulares menores de 1 cm de dimetro) y la silicosis
complicada o fibrosis masiva progresiva (FMP) (masas conglomeradas con
lesiones superiores a un cm.) El diagnostico se hace mediante Antecedente de
exposicin suficiente para causar el grado de enfermedad y la latencia adecuada
en el momento de la primera exposicin Radiografa de trax que muestra
opacidades caractersticas Descartar diagnsticos diferenciales. El tratamiento
con glucocorticoides se ha utilizado en un intento de interrumpir la inflamacin
que conduce a la silicosis progresiva, pero hasta el momento no se ha
demostrado su efectividad. El trasplante de pulmn se ha utilizado para personas
con silicosis en etapa final, sin embargo se debern consultar las directrices
generales para la seleccin de beneficiarios. Experimentalmente, aun no se ha
probado su utilidad clnica ni efectos adversos, se han propuesto el lavado
broncoalveolar completo, administracin de piridina N-xido de polivinilo,
inhalacin de aluminio y la administracin de tetrandrine 4. Las opciones
farmacolgicas en el manejo de la neumoconiosis son limitadas; no se ha
encontrado beneficio del uso de corticoeteroides, inmunomoduladores o de
inmunosupresores. No existe un tratamiento especfico para la silicosis, se utiliza
tratamiento sintomtico incluyendo broncodilatadores, antibiticos para
tratamiento de las infecciones respiratorias, y si se documenta hipoxemia,
suplementacin de oxgeno para prevenir los efectos de la hipoxemia crnica.
Evitar la exposicin a la slice.
Tuberculosis
Tuberculosis tambin llamada TB, es una infeccin causada por una
bacteria. La tuberculosis usualmente afecta los pulmones, pero se puede propagar
a las articulaciones, a la vejiga, a la columna vertebral, al cerebro y a otras partes
del cuerpo.

La evolucin de la tuberculosis depende de la edad y de la competencia

inmunitaria, as como de la carga total de microorganismos. Algunos pacientes
solo cursan con infeccin inactiva y asintomtica, mientras que otros muestran un
cuadro de enfermedad generalizada destructiva. Son muchas ms las personas
infectadas por M. tuberculosis que las que desarrollan la enfermedad clnica. As
pues, es necesario distinguir la infeccin de la tuberculosis activa. Hacer
referencia a la infeccin tuberculosa implica que el microorganismo esta
multiplicndose en una persona, sea o no una enfermedad sintomtica. La
tuberculosis activa denota al subgrupo de infecciones tuberculosas que se
manifiestan como una enfermedad sintomtica destructiva. La tuberculosis
primaria se adquiere en el momento de la primera exposicin al microorganismo y
puede seguir un curso inactivo o bien uno agresivo. La tuberculosis secundaria se
desarrolla mucho tiempo despus de la primoinfeccion, casi siempre por
reactivacin de la infeccin primaria. La tuberculosis secundaria tambin puede
producirse por la exposicin a microorganismos de origen exgeno, y casi siempre
genera enfermedad activa.

Mycobacterium tuberculosis se deposita en los alveolos tras ser inhalado,

por lo general en los segmentos inferiores de los lbulos inferiores y medio, as
como en los segmentos anteriores de los lbulos superiores. Los macrfagos
alveolares fagocitan el microorganismo, pero no son eliminados; los lpidos de la
pared celular de M. tuberculosis al parecer bloquean la fusin de los fagosomas y
los lisosomas y permiten al bacilo proliferar dentro de los macrfagos. Al tiempo
que los bacilos se multiplican, los macrfagos degradan algunos antgenos y los
presentan a los linfocitos T, Algunos macrfagos transportan los microorganismos
desde el pulmn hasta los ganglios linfticos regionales (hiliares y mediastinicos),
a partir de los cuales pueden diseminarse por el sistema circulatorio. Los bacilos
siguen proliferando en el lugar primario en los pulmones y en otras estructuras,
entre las que se encuentran los ganglios linfticos, los riones, las meninges, las
placas epifisarias de los huesos largos y las vrtebras y las regiones apicales de
los pulmones. Si una persona infectada tiene competencia inmunitaria y la carga
de microorganismos es baja, se establece una fuerte reaccin granulomatosa. Los
bacilos tuberculosos son ingeridos y eliminados por los macrfagos activados,
rodeados por tejido fibroso y retenido exitosamente. Cuando el nmero de
microorganismos es elevado, la reaccin de hipersensibilidad produce necrosis
hitica importante, que muestra una consistencia caracterstica similar al queso
(caseosa). En ms del 90% de los adultos normales la infeccin por tuberculosis
es autolimitada. En los dos pulmones y los ganglios linfaticos el complejo de Ghon
se resuelve y sufre disminucin de tamao, cicatrizacin fibrosa y calcificacin,
siendo esta ltima visible por medios radiolgicos. Es posible que un nmero bajo
de microorganismos conserve la viabilidad durante varios aos. Ms tarde, si los
mecanismos inmunitarios se debilitan o fallan, los bacilos en estado de latencia
pueden proliferar y diseminarse, para causar un cuadro grave de tuberculosis
secundaria. La enfermedad progresiva puede afectar a las meninges y generar
meningitis tuberculosa.

La mayor parte de las personas contienen de manera exitosa la infeccin

primaria y la tuberculosis primaria suele ser asintomtica. En quienes desarrollan
enfermedad primaria progresiva los sntomas suelen ser graduales e inespecficos,
con fiebre, prdida de peso, fatiga y sudacin nocturna. En ocasiones, el inicio de
los sntomas es abrupto, con fiebre, dolor y derrame pleural y linfadenitis. La tos y
la hemoptisis solo se desarrollan cuando la enfermedad pulmonar activa se
encuentra bien establecida. En la tuberculosis miliar los sntomas varan segn los
rganos afectados y tienden a producirse en una fase tarda de la evolucin de la
enfermedad.

Fibrosis qustica
La FQ es el trastorno autosmico recesivo letal ms frecuente en la poblacin
caucsica. La FQ se caracteriza por 1) neuropata crnica; 2) funcin pancretica
exocrina deficiente, y 3) complicaciones por impactacin del moco en otros
rganos, como intestino delgado, hgado y aparato reproductor. La enfermedad
deriva de un defecto en el canal del cloro, el regulador de conductancia
transmembrana de la fibrosis qustica {cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator, CFTR). El gen CFTR se ubica en el brazo largo del cromosoma 7
(7q31.2). Codifica una protena de 1 480 aminocidos, miembro de la superfamilia
de transportadores de membrana del transportador del cajn de unin del trifosfato
de adenosina (ATP) (ATP-binding cassette transporte o transportador ABC), que
desde la perspectiva filogentica es una de las familias genticas ms antiguas.
Designada CFTR, funciona como un transportador de iones halogenoide en la
mayor parte de las clulas epiteliales. Cuenta con dos dominios de hidrolisis para
el ATP, que regulan la funcin del transportador. La actividad del CFTR se controla
por efecto del equilibrio entre sus actividades de cinasa y fosfatasa (es decir,
fosforilacion y desfosforilacion). La fosforilacion del dominio R, sobre todo la
debida a la protena cinasa A dependiente de cAMP, estimula la actividad del canal
del cloro al potenciar la unin del ATP. La secrecin de los aniones cloro a partir de
las clulas epiteliales secretoras de moco controla la secrecin en paralelo de
lquido y, en consecuencia, la viscosidad del moco. En los epitelios con secrecin
mucosa normal, el cAMP activa a la protena cinasa A, que fosforila el dominio
regulador de la CFTR y permite la apertura del canal. La mutacin ms comn en
la poblacin caucsica es una delacin de tres pares de bases, que elimina un
residuo de fenilalanina (AF508), lo que da origen a una protena con plegamiento
anmalo, que se degrada. La A F ^ corresponde al 70% de las mutaciones del
CFTR en la poblacin caucsica. La FQ afecta a muchos rganos que producen
secreciones exocrinas. La neumopatia es responsable de gran parte de la
morbilidad y la mortalidad que se relacionan con la FQ. La lesin ms temprana es
la obstruccin de los bronquiolos por el moco, con infeccin secundaria e
inflamacin de las paredes bronquiolares. Los ciclos recurrentes de obstruccin e
infeccin traen consigo la bronquiolitis y la bronquitis crnicas, que ganan
intensidad a medida que la enfermedad avanza. La mayor parte de los pacientes
(85%) con FQ desarrolla algn tipo de pancreatitis crnica y en los casos de larga
evolucin se pierde la funcin exocrina del pncreas o es mnima. Las secreciones
mucosas impactadas en el sistema biliar intrahepatico obstruyen el flujo biliar en
las regiones de drenaje de los conductos afectados, lo que desencadena cirrosis
biliar secundaria focal, que se identifica en una cuarta parte de los individuos
durante la autopsia.
El diagnstico de la FQ puede establecerse de manera ms fiable por
medio de la deteccin de concentraciones altas de electrolitos en el sudor, y
mediante estudios genticos que revelan las mutaciones que causan la
enfermedad. La disminucin de la conductividad al cloro que caracteriza a la FQ
da lugar a una incapacidad para reabsorber ese ion en las clulas de los
conductos de las glndulas sudorparas, y por ende a la acumulacin de cloruro de
sodio en el sudor. En los nios con FQ se describe un sabor salado, y muchos
incluso pueden mostrar cristales de sal sobre la piel tras la sudoracin intensa. La
evolucin clnica de la FQ es muy variable. En un extremo, puede presentarse la
muerte por ileo meconial en el periodo neonatal, mientras que se ha informado de
que algunos pacientes sobreviven hasta los 50 aos. Los avances en la atencin
mdica y el reconocimiento de casos ms discretos de FQ han ayudado a
prolongar la esperanza media de vida, que en la actualidad es cercana a los 30
aos.
Los microorganismos que infectan con ms frecuencia el aparato respiratorio en la
FQ son Staphylococcus y Pseudomonas spp. A medida que la enfermedad
avanza, Pseudomonas podra ser el nico microorganismo que se cultive a partir
del pulmn. El diagnstico prenatal molecular de la FQ es ahora preciso en el 95%
de los casos.

Asbestosis
Asbestosis y enfermedades relacionadas con el amianto. El amianto es una
familia de silicatos hidratados cristalinos con geometra fibrosa. De acuerdo con
estudios epidemiolgicos, la exposicin ocupacional al amianto se asocia a: 1)
fibrosis intersticial parenquimatosa (asbestosis); 2) placas fibrosas localizadas o,
raras veces, fibrosis pleural difusa; 3) derrames pleurales; 4) carcinoma
broncogeno; 5) mesotelioma pleural y peritoneal, y 6) carcinoma de laringe. El
aumento de la incidencia de cncer relacionado con el amianto en familiares de
trabajadores del amianto ha alertado al pblico en general sobre los posibles
riesgos del amianto en el ambiente. La concentracin, el tamao, la forma y la
solubilidad de las diferentes formas de amianto influyen en si se produce o no
enfermedad. Hay dos formas diferentes de amianto: serpentinas (en las que la
fibra es curva y flexible) y anfboles (en los que la fibra es recta, rgida y
quebradiza). Hay varios subtipos de fibras de amianto curvas y rectas. La
serpentina crisotilo constituye la mayor parte del amianto que se utiliza en la
industria. Los anfboles, aun cuando son menos prevalentes, son ms patgenos
que la serpentina crisotilo, aunque ambos tipos pueden producir asbestosis,
cncer de pulmn y mesotelioma. La mayor patogenia de los anfboles rectos y
rgidos se relaciona aparentemente con su estructura. La serpentina crisotilo, con
su estructura curva y ms flexible, tiene mayor probabilidad de quedar impactada
en las vas respiratorias altas y de ser eliminada por el elevador mucociliar. Las
fibras que quedan atrapadas en los pulmones son eliminadas progresivamente de
los tejidos, porque son ms solubles que los anfboles. Por el contrario, los
anfboles rectos y rgidos se alinean en el flujo areo y, por lo tanto, llegan a zonas
ms profundas de los pulmones, donde pueden penetrar en las clulas epiteliales
y llegar al intersticio. A pesar de estas diferencias, ambas formas de amianto son
fibrogenas, y la exposicin creciente a cualquiera de ellas se asocia con una
mayor incidencia de todas las enfermedades relacionadas con el amianto. La
asbestosis, al igual que otras neumoconiosis, produce fibrosis al interactuar con
los macrfagos pulmonares.

Los hallazgos clnicos de la asbestosis son indistinguibles de los de

cualquier otra neumopata intersticial difusa. Habitualmente se produce disnea
progresiva de 10 a 20 aos despus de la exposicin. La disnea suele
acompaarse de tos asociada a produccin de esputo. La enfermedad puede
permanecer estable o progresar hasta ICC, cor pulmonale y muerte. Las placas
pleurales habitualmente son asintomticas y se detectan en radiografas como
densidades circunscritas. En trabajadores expuestos a amianto aparecen tanto
carcinomas broncogenos como mesoteliomas. El riesgo de carcinoma broncogeno
aumenta aproximadamente cinco veces en trabajadores del amianto; el riesgo
relativo de mesotelioma, un tumor muy infrecuente (2-17 casos por cada millon de
personas), es ms de 1.000 veces mayor. Los meso-teliomas, tanto pleurales
como peritoneales, se asocian a la exposicin al amianto. El tabaquismo asociado
aumenta mucho el riesgo de carcinoma broncogeno pero no el del mesotelioma. El
cncer pulmonar o pleural asociado a la exposicin al amianto tiene un pronstico
particularmente malo.

Los criterios generales de diagnstico segn la ATS, son 1) Evidencia de

patologa estructural con asbestosis siendo documentada por imagen o histologa,
2) Evidencia de causas de asbestosis siendo documentada por la historia
ambiental, marcadores de exposicin (placas pleurales) y 3) Exclusin de causas
alternativas de recabado. No existe tratamiento para la curar la enfermedad, la
terapia de oxgeno en casa es comnmente necesaria para aliviar la falta de aire y
corregir los niveles bajos de oxgeno en sangre. Algunos tratamientos de soporte
incluyen fisioterapia para eliminar las secreciones en los pulmones, nebulizacin,
inmunizacin contra neumona e influenza, entre otros.

Bibliografa
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