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El virus del papiloma humano (VPH o HPV del ingls human papillomavirus) son grupos
diversos de virus ADN (virus cuyo material gentico est compuesto por ADN, no usando
ARN como intermediario durante la replicacin) pertenecientes a la familia de los
Papillomaviridae y representa una de las enfermedades de transmisin sexual ms
comunes, se conocen ms de 100 tipos virales que en relacin a su patogenia oncolgica,
se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncolgico.
La gran mayora de las veces, la infeccin por VPH se cura sola, de manera espontnea,
sobre todo en las mujeres menores de 25 aos, sin producir ningn sntoma ni
manifestacin en el cuerpo.
Entre las posibles manifestaciones, los VPH de bajo riesgo oncognico pueden llegar a
producir verrugas en los genitales y/o ano, y los VPH de alto riesgo oncognico pueden
llegar a producir lesiones en el cuello uterino. Pero tener VPH no significa que se vaya a
desarrollar una lesin. Se estima que solamente el 5% de las infecciones por VPH no
retrogradan solas, y se tornan persistentes. Slo si la infeccin persiste por muchos aos,
(se calcula de 5 a 10 aos), los VPH de alto riesgo oncognico pueden causar lesiones en
el cuello del tero de la mujer que pueden evolucionar al cncer.
No existe ningn tratamiento que cure el virus. Las que se tratan son las manifestaciones
que los VPH pueden provocar, como las verrugas o las lesiones. Existen diferentes tipos de
tratamiento, segn el tipo de lesin.
El tipo de cncer ms comn causado por los VPH de alto riesgo oncognico es el cncer
de cuello uterino.
La investigacin que condujo al desarrollo de la vacuna comenz en los aos 1980, cuatro
aos despus de que Enrique Aguirre Cabaas descubriera la relacin del VPH con el
cncer de cuello uterino, lo que fue la apertura hacia la investigacin de una vacuna. La
investigacin se realiz por grupos en la Universidad de Rochester, Universidad de
Georgetown, Universidad de Queensland, y el Instituto Nacional del Cncer de los Estados
Unidos.
Un adelanto muy importante fue descubierto en 1991 cuando Ian Fraser y Jian Zhou, de la
Universidad de Queensland (Australia), encontraron una manera de formar LVP (partculas
como virus) no infecciosas, que tambin podan activar fuertemente el sistema inmunitario.
Como otras vacunaciones para proteger contra infecciones virales, las vacunas contra VPH
estimulan al cuerpo para que produzca anticuerpos que, en encuentros futuros con VPH, se
unirn al virus y le impedirn que infecte clulas.
Aunque comnmente se hable del virus del papiloma humano (VPH) es importante saber
que engloba ms de 150 subtipos, diferencindose unos de otros en los aminocidos
estructurales que conforman la protena mayor de la cpside (L1).
Gardasil es una vacuna tetravalente, eficaz frente a cuatro subtipos del virus: 6, 11, 16 y
18. Se encuentra comercializada en nuestro pas desde octubre del ao 2007. Se trata de
una suspensin lquida estril preparada a partir de VLPs altamente purificadas,
compuestas de la protena L1 de los tipos 6, 11, 16 y 18. Estas protenas L1 se producen
por separado mediante fermentacin utilizando la levadura Saccharomyces cerevisiae
CANADE 3C-5. Posteriormente se autoensamblan para formar partculas parecidas a virus
que se purifican y adsorben en el coadyuvante de aluminio.
Cervarix [8] es una vacuna bivalente, efectiva frente a las infecciones de los tipos 16 y 18
de VPH y que se caracteriza por utilizar como adyuvante el ASO4 (contiene una
combinacin de hidrxido de aluminio y lpido monofosforilado A) que induce niveles
elevados y mantenidos de anticuerpos, con la funcin de inducir una proteccin ms
duradera.
Ambas vacunas son preventivas, es decir no tienen accin teraputica frente a infecciones
previas a la vacunacin. Se ha aprobado su uso en mujeres con edades comprendidas
entre los 9 y los 26 aos, y se encuentra incluida en los calendarios de vacunacin.
1) DIAGNSTICO MORFOLGICO:
Consiste en la identificacin morfolgica de las alteraciones producidas por dichos virus en
las clulas escamosas, las cuales pueden observarse tanto en el examen citolgico
(Papanicolau) como en el estudio histolgico (Biopsias). Clsicamente se ha considerado la
coilocitosis o atipia coiloctica como el signo morfolgico caracterstico de la infeccin por
HPV. Los cambios coilocticos pueden detectarse en las lesiones premalignas del cuello
uterino pero son mucho ms frecuentes en las lesiones de bajo grado que en las de alto
grado. Sin embargo, aunque la presencia inequvoca de coilocitos indica infeccin vrica
productiva con una gran especificidad, es un mtodo muy poco sensible puesto que la
mayora de las lesiones escamosas de alto grado y los carcinomas invasores no contienen
habitualmente coilocitos, mientras que tcnicas mas sofisticadas de biologa molecular
demuestran la infeccin en prcticamente el 100% de los casos.
El potencial clnico de la deteccin del DNA HPV por Captura Hbrida contribuye:
La deteccin de DNA HPV por Captura Hbrida puede utilizarse como mtodo de
screening complementando al PAP.
Clasificacin clnico-patolgica del VPH
En la actualidad, se han descrito ms de 100 tipos de VPH cuyas manifestaciones clnicas
incluyen un amplio espectro de lesiones proliferativas en la piel y las mucosas oral, larngea
y del tracto anogenital. Al menos veinte de los anteriores muestran tropismo por el tracto
anogenital.
De acuerdo al tropismo tisular y las diferentes manifestaciones clnicas del VPH, se han
constituido tres grupos clnico-patolgicos: cutneo, mucoso y el grupo de la
epidermodisplasia verruciforme.
De gran inters es el grupo con afinidad hacia las mucosas, cuyo riesgo de progresin a
cncer constituye dos grupos: un grupo de riesgo bajo o no oncognico que incluye los tipos
virales 6, 11, 42, 43 y 44 cuyas principales manifestaciones clnicas son los condilomas
acuminados y lesin intraepitelial escamosa de bajo grado (LIEBG).En contraste, los virus
de riesgo alto u oncognicos, que incluyen los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59, 67 y 68, se asocian a todo el espectro de lesiones intraepiteliales invasoras, tanto
del epitelio escamoso como glandular. Los tipos seis y 11, del grupo de bajo riesgo y los
tipos oncognicos 16 y 18, representan dos terceras partes de todos los tipos de VPH
asociados a neoplasias anogenitales.
La prevalencia de la infeccin por VPH es muy variable en diferentes poblaciones, pues el
resultado depende de muchas variables que incluyen la sensibilidad de la prueba utilizada,
estilo de vida (factores de riesgo) del grupo estudiado, la presencia o ausencia de
manifestaciones clnicas y otros factores. La prevalencia en poblacin general de 14 a 59
aos en Estados Unidos se ha informado en 26.8%, el grupo de edad ms afectado es el de
entre 20 y 24 aos de edad con una prevalencia de 44.8%.26
Existen evidencias epidemiolgicas y moleculares de la estrecha relacin del VPH en el
desarrollo del carcinoma cervical y sus precursores. Se ha demostrado que ms del 90% de
los carcinomas cervicouterinos contienen ADN de algn tipo de VPH. Se estima que
aproximadamente 1% de la poblacin mundial padece de verrugas genitales y que 4% de
todas las mujeres tienen lesiones intraepiteliales en el crvix, en mujeres jvenes esta cifra
es an mayor. Se ha calculado en forma conservadora la prevalencia del VPH en la
poblacin general de los EUA en 15 a 20%, esta cifra aumenta sorprendentemente en
cohortes de mujeres jvenes estudiadas con reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)
con valores que alcanzan hasta el 46%. Las mujeres menores de 35 aos son ms
susceptibles de adquirir infecciones genitales con virus oncognicos que en la mayora de
los casos desaparecen; en cambio, en las mujeres mayores de 35 aos es ms comn la
persistencia de la lesin con cambios clnicos y morfolgicos y con mayor riesgo de
progresin neoplsica.
El virus infecta tanto las clulas basales como las parabasales o las clulas de reserva, las
cuales tienen la capacidad de dividirse y diferenciarse a epitelio escamoso, glandular o
neuroendocrino. En el caso de las clulas con diferenciacin escamosa la maduracin
ocurre a travs del engrosamiento del epitelio, con cambios moleculares previos a las
alteraciones morfolgicas. Si estas clulas son infectadas por el VPH pueden ocurrir
diferentes secuencias de eventos.
El evento ms comn cuando las clulas basales morfolgicamente normales son
infectadas por el VPH, es que las mismas clulas inhiban la expresin de los genes virales
permitiendo la diferenciacin celular a expensas de la prdida de su capacidad de dividirse.
A sta expresin se le denomina "productiva" y afecta las clulas que inician su
diferenciacin escamosa, en quienes las regiones tempranas del virus permiten la expresin
de todos los genes virales con produccin de viriones completos (episomal) justo debajo de
la superficie. Morfolgicamente, esta lesin se identifica como una lesin de bajo grado con
clulas que muestran atipa coiloctotica, las cuales usualmente regresan o se mantienen
igual por largo tiempo. En las lesiones de bajo grado y en la mayora de las de alto grado el
VPH es episomal y el gen E2 se encuentra intacto.37-43 Por otra parte, las lesiones de alto
grado se encuentran asociadas a la infeccin por tipos de VPH de riesgo alto, aunque no
exclusivamente.
Los responsables de la prdida del control de la proliferacin celular son los genes virales
transformantes E6/E7. Estudios realizados en cultivo de clulas han demostrado que los
genes transformantes E6/E7 son complementarios y cuando slo uno se expresa, su poder
transformante es muy dbil. Estos genes se expresan con mayor frecuencia en los tipos
virales de riesgo alto como 16 y 18 y su expresin no se observa en los de riesgo bajo como
seis y 11.La sobreexpresin de los genes transformantes puede ser consecuencia de la
prdida del gen viral E2, cuya funcin es la produccin de protenas reguladoras de la
transcripcin de las regiones tempranas del virus, que a su vez reprimen la transcripcin de
los genes E6/E7. Sin embargo, en ms del 90% de los carcinomas el VPH est integrado en
el ADN de la clula husped, la integracin interrumpe los sitios de lectura de los genes
E2/E1 pero deja intactos E6/E7, liberndolos de la regulacin y permitiendo su expresin.
Cuando la expresin de estos genes ocurre en la poblacin de clulas que an pueden
dividirse, da como consecuencia el inicio de la proliferacin celular a travs del epitelio, que
se traduce en una maduracin escamosa desorganizada, con sobrecrecimiento de clulas
basales. Estos cambios son interpretados morfolgicamente como una lesin epitelial de
alto grado.
MS INFORMACION
Cmo se adquiere?
El contagio es primordialmente sexual, se lo puede adquirir por otras vas pero es poco
habitual.
Tambin el contagio puede darse solamente con el contacto o la manipulacin de la piel de
los genitales sin que exista una relacin sexual con penetracin
El condn solamente disminuye el riesgo de contagio pero es muy factible contagiarse an
con su uso.
Lo adquieren tanto hombres como mujeres.
Cmo se detecta?
La nica prueba que puede detectar el virus de papiloma humano con certeza es la prueba
del PCR por secuenciacin.
La deteccin del virus debe estar a cargo de personal especializado con gran experiencia en
la toma de muestras para la deteccin y el diagnstico del Virus del Papiloma Humano.
El laboratorio de proceso de las muestras debe tener amplia experiencia en Biologa
Molecular.
En general la infeccin no suele dar sntomas en la mayora de los casos. Cuando aparecen
verrugas (condilomas) pueden generar sntomas locales como ardor, picazn o dolor.
Cuando la infeccin se localiza en el cuello uterino y produce lesiones subclnicas podra
eventualmente producir sangrado o dolor en las relaciones sexuales.
Cmo se diagnostica?
Las verrugas son diagnosticadas a travs de la inspeccin clnica visual y en algunos casos
se debera realizar una biopsia. En las mujeres, las lesiones del cuello uterino relacionadas
con HPV pueden ser detectadas a travs del Papanicolaou (PAP) y/o colposcopa. El PAP
consiste en analizar las clulas que se descaman del cuello uterino y luego de una tincin
especial se observa en un microscopio. La colposcopia se realiza con un espculo vaginal y
un instrumento (colposcopio) que permite la visualizacin del cuello, vagina y vulva con gran
aumento.
Las mujeres con un PAP dudoso pueden pasar a una prueba de HPV (investigacin de HPV
por tcnicas de biologa molecular, como la captura de hbridos) o repetir el PAP.
Podemos hablar de una prevencin primaria que est enfocada en evitar la adquisicin de
la infeccin y una prevencin secundaria destinada a diagnosticar precozmente las lesiones
precursoras del cncer de cuello uterino (Papanicolau y colposcopia).
Todava no existe una medicacin especfica para el HPV, como los antibiticos para las
enfermedades bacterianas. S pueden ser tratadas las lesiones producidas por el virus. El
profesional puede tratar las verrugas por medio de la criociruga, electrocoagulacin,
topicacin con productos qumicos y, actualmente, con cremas de auto-aplicacin.En cuanto
a las lesiones diagnosticadas por el PAP y la colposcopia (lesiones que no se ven a simple
vista, llamadas subclnicas) se tratan con la remocin o destruccin del rea afectada o, en
algunos casos, slo se controlan. La remocin puede ser de slo una pequea parte del
cuello uterino o una reseccin en forma de cono (conizacin).Los pacientes tienen el
derecho de conocer todas las opciones de tratamiento con su mdico tratante, antes de
decidir cul es el que ms le conviene.
Si bien hay muchas personas infectadas, tanto varones como mujeres, la gran mayora de
los casos son infecciones transitorias y gracias al sistema inmunolgico se eliminan del
organismo. En las personas jvenes estas infecciones son mucho mas frecuentes, debido al
nmero de parejas sexuales. Se estima que cerca del 70-80% de la poblacin en algn
momento de su vida tuvo alguna infeccin por este virus.
Aunque el grupo inicial al cual se indic la vacunacin fueron las nias y adolescentes antes
del inicio de las relaciones sexuales, las investigaciones aportaron datos para la vacunacin
en otros grupos como en varones y mujeres adultas, por el riesgo de adquisicin de esta
infeccin y sus potenciales complicaciones. A nivel salud pblica nuestro pas en el 2011
decidi incorporar al calendario de vacunacin la vacuna para HPV, destinada a las nias
de 11 aos por motivos epidemiolgicos.
Hoy disponemos de dos vacunas que estn aprobadas en la gran mayora de los pases del
mundo. Una de ellas previene la adquisicin de HPV 6,11,16 y 18 y la otra de HPV 16 y 18.
Ambas han demostrado ser eficaces y seguras. Dado que la cobertura no es de todos los
tipos de HPV asociados con el cncer de cuello uterino, la recomendacin es continuar con
examen perodo para la prevencin del cncer (Papanicolaou-colposcopa).
La mayora de los tratamientos para las lesiones cervicales asociadas al HPV mantienen el
cuello uterino intacto o suficiente para preservar la fertilidad. Durante el embarazo, las
verrugas y lesiones pueden aumentar rpidamente. Las verrugas pueden ser removidas en
la embarazada solo con algunos mtodos y en algunos casos se indica una cesrea cuando
hubiera riesgo de sangrado o si las lesiones fueran demasiado voluminosas y obstruyeran el
canal de parto. El HPV raramente es transmitido de la madre al hijo. En casos infrecuentes,
el HPV tipo 6 y 11 pueden causar verrugas en la laringe de los nios de madres con
condilomas acuminados, condicin conocida como Papiloma larngeo.En relacin a la
prevencin del cncer es recomendable la realizacin del Papanicolau en toda mujer
embarazada, sobre todo teniendo en cuenta que muchas mujeres slo consultan en este
perodo.
La principal carga de enfermedad que genera el HPV est vinculada al cncer de cuello
uterino, por su frecuencia y mortalidad, sobre todo en pases en vas de desarrollo. Se
calcula que cerca de 270.000 mujeres fallecen por ao a nivel mundial. Si bien el HPV
puede asociarse al cncer de pene, esta entidad es muy poco frecuente en el mundo
occidental. En el varn son tambin comunes las verrugas genitales producidas por los HPV
6 y 11 en ms del 90% de los casos, pero en algunos hombres que tienen sexo con
hombres es ms frecuente el cncer anal.Ya en algunos pases se ha incluido al calendario
de vacunacin a los nios y adolescentes varones. El beneficio potencial sera cortar la
cadena de transmisin de la enfermedad, como as tambin prevenir la aparicin de
lesiones benignas y/o malignas.