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EIP-2003 Cuarta sesin Dionisio Zaldivar

Curso 4

Biomateriales para la Salud

Dr. Dionisio Zaldvar Silva


Centro de Biomateriales de la Universidad de La Habana,
Ciudad de La Habana, Cuba
EIP-2003 Cuarta sesin Dionisio Zaldivar

Biomateriales para la Salud

Dr. Dionisio Zaldvar Silva, Msc. Lissy Wong Hernndez y Dr. Juan Sabatier Cadalso
Centro de Biomateriales de la Universidad de La Habana
Ciudad de La Habana, Cuba
dzaldivar@biomat.uh.cu

Los biomateriales: Definicin y lugar en la sociedad

El aumento de la expectativa de vida del ser humano en los pases desarrollados ha propiciado que las
ciencias contemporneas se dediquen cada vez ms a la solucin de patologas o traumas de escasa
mortalidad asociada, pero de alta morbilidad y con gran incidencia en la esttica, capacidad funcional y
calidad de vida del individuo. La lgica tendencia a impedir la paulatina disminucin de las capacidades,
constituye un reto para la inteligencia humana, que ha dado como resultado un auge creciente en la ciencia
y la industria de los dispositivos mdicos para enfrentar el problema de incorporar materiales no vivos
al cuerpo, que interaccionan de una forma u otra con el medio biolgico.

Desde el punto de vista del mercado, la aparicin y consolidacin de nuevas, sofisticadas y seguras
tcnicas quirrgicas, conjuntamente con los factores ya enunciados, han provocado la existencia de una
demanda creciente de prtesis, implantes, sistemas y dispositivos mdicos, que tienen que desempear sus
funciones en contacto con los tejidos existentes en el cuerpo humano. Esta alta demanda se extiende a los
materiales de que estn constituidos dichos dispositivos mdicos, es decir, a los biomateriales.

La humanidad est frente a una ciencia con caractersticas muy singulares que avanza vertiginosamente
con el concurso de casi todas las especialidades acadmicas, no slo por la necesidad de enfrentar de
manera exitosa el deterioro de las capacidades, sino tambin por el extraordinario mercado que se
incrementa de manera regular y continua. Aparte de los Estados Unidos, Europa es un fornido competidor
en este sector de rapidsimo crecimiento, cuyo mercado mundial representaba en el ao 2000, nada menos
que 25 mil millones de euros al ao, con una tasa de crecimiento anual de 12%. Casi el tercio de este
mercado, alrededor de 7 millones de euros est en Europa, aproximadamente 10 millones corresponde al
mercado de Estados Unidos. Japn es otro fuerte competidor en este mercado.

En Inglaterra, por ejemplo, las tecnologas en las cuales el gobierno ha centrado su atencin en la
actualidad son:

- Biomateriales,
- Fuentes renovables de energa,
- Nanotecnologa,
- Comunicaciones mviles.

Estas cuatro lneas tienen la caracterstica esencial de robustecer la economa y, a la vez, mejorar la
calidad de vida.

La Ciencia de los Biomateriales tiene la peculiaridad de no haberse basado en sus inicios en descubrimientos
trascendentales particulares de esta ciencia, sino de la acumulacin de resultados cientfico-tecnolgicos
procedentes de las ms diversas especialidades acadmicas. Es por ello que, hasta comienzos de los aos 70,

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los materiales usados para aplicaciones clnicas eran materiales desarrollados con anterioridad para otros
mercados y que cumplan ciertos requisitos de aceptacin biolgica. La razn de este fenmeno parece haber
sido, al menos en parte, el elevado costo asociado con el desarrollo, registro y comercializacin de un nuevo
biomaterial y a que en muchos casos, el costo del producto tiene que ser compensado por un gran volumen de
ventas para justificar la gran inversin financiera requerida. De igual forma, la demanda de un determinado
biomaterial raramente supera el orden de las decenas de toneladas, sumamente pequeo si se compara con las
miles de toneladas que mueve el mercado de otros materiales de ingeniera.

En la actualidad, los biomateriales se disean, producen y procesan con el nico propsito de encontrar una
aplicacin en la medicina, por lo que esta Ciencia representa un ejemplo de la nueva organizacin del trabajo
cientfico-productivo, donde las fronteras entre la tecnologa y la ciencia bsica desaparecen, nucleando un
espectro de especialidades que abarcan las Ciencias Biomdicas, Naturales y Exactas, y Tcnicas. As, la
investigacin tiende a cerrar el ciclo, incluyendo desde la idea inicial hasta el producto terminado de calidad
competitiva. Un aspecto interesante de la Ciencia de los Biomateriales lo constituye la tendencia a la
interdisciplinariedad, la cual est alcanzando en este contexto un papel de mayor relevancia que la
multidisciplinariedad.

Los biomateriales se clasifican internacionalmente dentro de los llamados: equipos, dispositivos y materiales
mdicos. As, segn queda definido en la norma ISO 10993-1:97(E), un biomaterial es cualquier material
natural o sinttico de tipo polimrico, metlico, cermico, o compuesto, incluyendo los tejidos no viables,
utilizado como dispositivo mdico o que forme parte de l. Entre los propsitos que cumplen estos
dispositivos estn, entre otros, tratar, aumentar y/o reemplazar cualquier tejido o funcin del cuerpo, para lo
cual los biomateriales permanecen en contacto directo con los tejidos y fluidos biolgicos. Por todo lo
anteriormente expuesto, queda claro que los requisitos esenciales para que un biomaterial clasifique como tal
son su biocompatibilidad y biofuncionalidad. Para demostrar el cumplimiento de estos requisitos, la
evaluacin qumico-fsica, biolgica y clnica a que se somete un biomaterial vara de acuerdo con su
aplicacin particular. Esta evaluacin no se realiza al biomaterial en su forma bruta, sino que se realiza al
producto final ya procesado en la forma y acabado final que tienen tambin un impacto especfico en la
respuesta en el sitio de implantacin. Es por ello, que en el desarrollo y evaluacin de un biomaterial tiene
gran importancia la definicin y validacin de los mtodos tecnolgicos de procesado y esterilizacin de los
productos finales hasta lograr lotes homogneos y estables, que cumplan los requisitos de biocompatibilidad y
biofuncionalidad especificados en la aplicacin propuesta.

En muchos pases, incluyendo los pases que conforman la Unin Europea y en Cuba, los biomateriales se
clasifican en cuatro clases (I, IIa, IIb, III) de acuerdo al nivel de riesgo que representen para la vida, segn
la magnitud de la exposicin potencial, la duracin y ruta de la exposicin, el diseo tecnolgico y la
manufactura del dispositivo. Todos estos factores, conjuntamente con la estructura qumica propia del
material, determinan las caractersticas de la evaluacin preclnica y clnica que debe realizarse en cada
caso para autorizar el uso del producto final en humanos.

Los biomateriales tienen su aplicacin en prcticamente todos los sistemas del organismo humano:

Sistema esqueltico muscular (uniones, miembros artificiales)


Sistema cardiovascular (vlvulas, arterias)
Sistema respiratorio (laringe, trquea)
Sistema digestivo (esfago, conductos biliares)
Sistema genitourinario (riones, urter, uretra)

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Sistema nervioso (marcapasos)


Sentidos (lentes, prtesis de crneas, odos, piel)
Implantes cosmticos maxilofaciales (nariz, oreja, dientes), pechos, etc.
Otras aplicaciones (hernias, tendones).

Como se ha mencionado anteriormente, la industria mundial de los biomateriales y dispositivos mdicos est
en poder de los pases altamente desarrollados, a travs de grandes empresas multinacionales que dominan
tanto la esfera investigativa, como la produccin y la distribucin. Varios son los factores que conllevan al
dominio del mercado por grandes empresas con capitales multimillonarios, capaces de afrontar los costos
previos a la comercializacin, como son:

El cliente es altamente especializado, ya que se trata de profesionales de las distintas especialidades


mdicas o instituciones pblicas o privadas de atencin mdica. Esto implica grandes costos de mercadeo.
Las agencias reguladoras imponen rigurosos y costosos protocolos de validacin preclnica y clnica antes
de otorgar su licencia para la comercializacin,
Los costos de desarrollo y validacin son muy elevados, y requieren de equipos multi e interdisciplinarios
de profesionales altamente calificados, adems de instalaciones y equipamientos de alto costo.
El tiempo de colocacin en el mercado de un nuevo dispositivo, contado a partir de su desarrollo puede
llegar a 10 aos, o ms.

Es de destacar que, los fabricantes de biomateriales tienen la responsabilidad legal de establecer la seguridad
y la eficacia de sus productos y las agencia reguladoras estatales son las responsables de proteger a la
poblacin y al medio ambiente de las sustancias y materiales peligrosos. Es por ello, que los fabricantes de
biomateriales se mueven en un entorno social caracterizado por sus relaciones con los clientes (mdicos y
pacientes), con los diferentes laboratorios de ensayos y con las agencias reguladoras estatales.

Para conceder el registro mdico de los biomateriales y su licencia comercial, algunos pases exigen el
cumplimiento de las Buenas Prcticas de Produccin, siguiendo las tendencias iniciadas por la FDA de los
Estados Unidos. Sin embargo, la Comunidad Europea plantea exigencias muy especficas relativas a los
Sistemas de Calidad de los fabricantes que tienden a la certificacin segn las ISO 9000 o las normas
especficas de Gestin de la Calidad para equipos mdicos. As, para obtener el Registro Mdico de un
biomaterial, el fabricante debe presentar toda la informacin documental disponible para demostrar el
cumplimiento de los requisitos esenciales y evidenciar la existencia de un Sistema de Gestin de la
Calidad que avale desde la investigacin, la produccin, la comercializacin y el seguimiento posventa del
producto.

Desarrollo de los biomateriales en Cuba

El carcter humanista de la sociedad cubana y la necesidad econmica de apostar por desarrollos propios en
la industria mdico-farmacutica ha llevado a que el Pas realice inversiones en diferentes lneas de punta a
nivel mundial dentro de las Ciencias Biomdicas. Este hecho, conjuntamente con los trabajos de
modernizacin y actualizacin de las disponibilidades de la industria y la existencia de un competente capital
humano, han proporcionado resultados cientficos y tecnolgicos sin precedentes para un pas en vas de
desarrollo.

En Cuba, las actividades de investigacin, desarrollo y produccin de biomateriales se inician a comienzos de


la dcada del 80 con la aparicin de varios ncleos de investigacin, desarrollo y produccin de biomateriales

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en el pas, establecidos en centros del Ministerio de Educacin Superior y del Ministerio de Salud Pblica. El
desarrollo creciente de esta actividad requiri en 1992, la creacin del Centro de Control Estatal de Equipos
Mdicos (CCEEM), autoridad nacional reguladora encargada de velar por las exigencias de seguridad y
eficacia de todos los dispositivos biomdicos y biomateriales producidos y usados en el pas.

En la Tabla 1 se muestran algunos de los biomateriales y dispositivos mdicos implantables de produccin


nacional que han sido registrados por el CCEEM. Esta incipiente industria ha permitido satisfacer, al menos
en parte, la demanda interna de algunos dispositivos y materiales de uso mdicos y realizar pequeas
exportaciones.

Tabla 1 Biomateriales y dispositivos implantables producidos y registrados en Cuba

Denominacin Descripcin y Aplicacin Fabricante


APAFILL-G Granulado de hidroxiapatita sinttica. Substituciones y BIOMAT
remodelaciones seas en Ciruga Maxilofacial.
TISUACRYL Adhesivo tisular de cianoacrilato de n-butilo. Selle de BIOMAT
heridas en piel y mucosa oral
HAP-200 Hydroxiapatita macroporosa coralina. Relleno de defectos CNIC
seos en ciruga maxilofacial y ortopedia.
Tratamiento de la pseudoartrosis en ortopedia.
Implantes Globo ocular artificial de hidroxiapatita macroporosa de CNIC
oftlmicos HAP- origen coralino. Restauraciones estticas en anoftalmias
200
AUTOCRIL Sistema resina-monmero autocurado de metacrilato de CPDB
metilo. Reparacin de prtesis totales o parciales, base de
dentaduras artificiales y confeccin de aparatos removibles.
QUIRUCEM Cemento quirrgico estomatolgico. Cuidado CPDB
postoperatorio del sitio quirrgico en ciruga odontolgica.
TERMOCRIL Sistema resina-monmero termocurado de metacrilato de CPDB
metilo. Construccin de bases de prtesis dentales.
RALCA SERIE Sistema de fijadores seos externos. Reduccin de fracturas HONFP
8000 seas complejas. Elongaciones seas.
CNIC: Centro Nacional de Investigaciones Cientficas; BIOMAT: Centro de Biomateriales, UH; HONFP: Hospital
Ortopdico Nacional Frank Pas; CPDB: Comb. Productos Dentales de Bauta.

Centro de Biomateriales, BIOMAT

En el contexto de la ciencia cubana el Centro de Biomateriales desempea un importante papel. Esta


entidad perteneciente a la Universidad de La Habana, BIOMAT, fue fundada en 1991 y es una institucin
cientfica cuya misin principal es la investigacin, el desarrollo, la produccin y la promocin de
biomateriales, as como otros productos qumicos para el diagnstico y las investigaciones biomdicas.

BIOMAT cuenta con un colectivo de especialistas de alta calificacin acadmica que participan en toda la
labor cientfico-productiva, incluyendo la implantacin de un Sistema de Gestin de Calidad segn la ISO
9001:2000, que garantiza el nivel competitivo de los productos desarrollados.

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Las investigaciones que se abordan en BIOMAT, estn agrupadas en dos vertientes principales,
atendiendo a la naturaleza molecular de los componentes de los productos obtenidos, estas son, las
biocermicas y los biomateriales polimricos. Es interesante destacar que estas lneas de trabajo
corresponden plenamente a dos de las grandes familias que constituyen de hecho la actual Ciencia de los
Biomateriales. Tambin se realizan algunas investigaciones sobre materiales compuestos y biometales.

TEMAS

POLIMEROS CERAMICAS COMPOSITES METALES CALIDAD

Sintticos: Biocermicas de Acrlicos con Recubrimientos Mtodos


- Sellante fosfatos de calcio: carga cermica: bioactivos de gestin
- Cemento seo - Implantes seos - Obturante - Implantes dentales Tcnicas
Hidrogeles: Biocermicas - Cemento seo de Anlisis
- Sist. Lib. Contr. de zircona:
- Soportes ing. tejidos - Implantes seos
Naturales: Cementos de
- Sist. Lib. Contr. fosfatos de calcio:
- Soportes ing. tejidos - Reparacin sea
- Microencapsulacin
Latex:
- Diagnstico
- Purificacin y separacin
Cianoacrilatos:
- Adhesivo tisular

Las lneas de investigacin fundamentales del Centro tienen como objetivo el desarrollo, validacin, registro
y produccin de biomateriales y productos de uso mdico, entre ellos:

Adhesivos tisulares.
Biocermicas y cementos de fosfatos de calcio para la reparacin de defectos seos.
Ltex para la produccin de juegos de diagnstico clnico.
Sellantes de fosas y fisuras dentales.
Obturantes dentales.
Materiales auxiliares para la fabricacin de prtesis dentales.
Cemento acrlico.

En la actualidad BIOMAT produce y comercializa los siguientes productos:

TISUACRYL. Adhesivo Tisular.


APAFILL-G. Granulado denso de Hidroxiapatita sinttica.
VETACRYL. Adhesivo Tisular de uso veterinario.
MULTILATEX. Ltex de Poliestireno base de juegos de reactivos para el diagnstico.
AISLALGIN. Separante dental de yeso-acrlico.

Existen adems, otros productos que se encuentran en avanzada de desarrollo; estos son:

BIOGRAFT. Granulado de -fosfato triclcico.


BONACRYL. Cemento Acrlico Oseo.
DENTALGIN. Material de Impresin Dental basado en alginato.

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OBTUDENT. Material de Obturacin Dental.


CELACRYL. Material de inclusin para microscopa ptica.
CUBRIDEM. Sellante dental de fosas y fisuras.

El Centro de Biomateriales est dando respuesta a la demanda planteada por la Direccin Nacional de
Estomatologa del Ministerio de Salud Pblica (MINSAP) de Cuba, de APAFILL-G desde 1998 y
TISUACRYL a partir del ao 2000. La utilizacin de estos productos en otras aplicaciones mdicas en el
pas, se basa en las entregas gratuitas que realiza BIOMAT a diferentes entidades del MINSAP.

Adhesivos tisulares basndose en cianoacrilatos:

Tradicionalmente, la sutura ha sido el mtodo clsico para el afrontamiento de los bordes de las heridas con
vistas a favorecer la rpida cicatrizacin de los tejidos. Sin embargo, actualmente, en el mundo se utilizan
adhesivos tisulares basados en steres cianoacrlicos como una tcnica alternativa a la sutura en el tratamiento
de las heridas, tanto traumticas como quirrgicas.

Los adhesivos de cianoacrilato son, por lo general, monmeros prcticamente puros, mono-funcionales,
basados en los steres del cido cianoacrlico. Los primeros derivados fueron los de metilo, etilo e isobutilo.
Posteriormente fueron desarrollados otros derivados con cadenas alqulicas ms largas, como el de n-butilo y
n-octilo. Se ha demostrado que estos derivados son menos txicos debido a que su degradacin es ms lenta.

La toxicidad de estos adhesivos es debida a los productos de degradacin (cianoacetato y formaldehdo), cuya
concentracin local est directamente relacionada con la velocidad de degradacin del compuesto de partida.
Una degradacin rpida provoca una mayor acumulacin de los productos de degradacin en el sitio de
implantacin resultando en efectos inflamatorios agudos severos. Una degradacin ms lenta resulta en una
menor toxicidad a los tejidos, ya que permite la eliminacin gradual de los subproductos apareciendo una
reaccin inflamatoria aguda leve.

El mtodo ideal para el cierre de heridas traumticas debe ser rpido y fcil de realizar, barato y poco
doloroso. Por supuesto, debe brindar buenos resultados estticos, con la mnima incidencia de dehiscencias
y/o infecciones. Desde este punto de vista, la sutura no constituye un mtodo ideal ya que para realizarla se
inyecta un anestsico local, lo que resulta doloroso y tanto este proceder como la sutura misma, genera mayor
estrs e incomodidad al paciente, sobre todo en el caso de nios. Este tratamiento adems, consume un
tiempo relativamente largo, tanto el empleado en la sutura como en la segunda visita al mdico para retirarla.
Estos problemas pueden eliminarse con la utilizacin de los adhesivos.

Estudios clnicos controlados realizados en pacientes con laceraciones limpias menores de 4 cm, demostraron
que tanto la eficacia, como los resultados estticos del uso de los adhesivos tisulares y la sutura son similares.
No se encontraron diferencias significativas en la infeccin o la dehiscencia entre los 2 tratamientos y el uso
de los adhesivos result ms ventajoso por ser ms rpido y menos doloroso para el tratamiento de heridas
traumticas.

Por sus caractersticas adhesivas los cianoacrilatos impiden el intercambio del medio interno con el externo,
evitando as la infeccin de las heridas tratadas. Se ha demostrado adems que estos productos presentan
efecto antimicrobiano contra organismos Gram-positivos y algunos hongos.

Los estudios clnicos indican que la aplicacin de los adhesivos brindan resultados cosmticos en heridas
faciales similares a los obtenidos con la sutura. Los estudios sobre el impacto socio-econmico del uso de los
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adhesivos demuestran que su utilizacin disminuye significativamente los costos de atencin de salud y que
son preferidos por los pacientes.

Es importante destacar que los adhesivos pueden ser utilizados de forma tpica para cerrar laceraciones e
incisiones por si solos, sustituyendo las suturas no absorbibles. El adhesivo no debe penetrar entre los bordes
de la herida. En caso de inadecuada utilizacin, el producto puede actuar como barrera impidiendo la
epitelizacin de la herida y su adecuada cicatrizacin, adems, puede causar reaccin a cuerpo extrao y
aumentar la incidencia de la infeccin.

En heridas largas (mayores que 5 cm), profundas o en zona de tensin, se recomienda combinar la aplicacin
tpica del producto con sutura subcutnea. No deben ser utilizados sobre las articulaciones y zonas de la piel
sometidas a constante movimiento o lavado frecuente, ya que puede eliminarse el producto antes de que
ocurra la reparacin del tejido daado. Sin embargo, se ha reportado la utilizacin del cianoacrilato de n-
butilo en la reparacin de heridas en la mucosa oral y como apsito periodontal con resultados altamente
satisfactorios.

Otros tipos de heridas no adecuadas para el cierre con adhesivos son las producidas por mordidas o araazos
de animales o humano, por aplastamiento o punciones no quirrgicas.

En el mercado existen varios adhesivos tisulares comerciales, algunos basados en cianoactilato de n-butilo,
como el Histoacryl blue, de Broun, Alema; Indermil, Canad; Glusstich, Isodent, Glubran y otros en
cianoacrilato de n-octilo como el Dermabond, de Jonson & Jonson, USA. Se plantea en la literatura que a
pesar de que el octilcianoacrilato tiene algunas propiedades fsicas superiores comparadas con el
butilcianoacrilato, se recomienda que para lesiones faciales (superficiales, lineales y menores de 4 cm), se
cierren las mismas con cualquiera de estos adhesivos. La eleccin entre uno y otro puede hacerse basada en
factores tales como: disponibilidad del tratamiento, costo del adhesivo, preferencia del especialista y posicin
anatmica de la herida.

Se debe enfatizar que el uso del adhesivo requiere una adecuada seleccin de la lesin, cuidado propio de la
herida y una aplicacin cuidadosa de la herida.

Tisuacryl: Adhesivo tisular de uso humano.

Teniendo en cuenta estos antecedentes, en aos anteriores, un grupo de investigadores del Centro de
Biomateriales de la Universidad de la Habana desarroll el adhesivo tisular TISUACRYL, el cual pas
por todas las etapas de evaluacin preclnica y clnica necesarias, segn las normativas nacionales e
internacionales, para demostrar la biocompatibilidad y biofuncionalidad del producto, obtenindose en
1996 el Registro Mdico en aplicaciones cutneas, por el rgano estatal correspondiente (CCEEM).

Caractersticas:

Adhesivo tisular basado en cianoacrilato de n-butilo (97-99%).


Tiene la propiedad de endurecerse en presencia de los fluidos biolgicos y adherirse fuertemente a los
tejidos, permitiendo el selle de heridas recientes.
Es biodegradable a largo plazo en el interior del organismo, o sea presenta remocin espontnea.
Tiene carcter hemosttico y bacteriosttico.
Se presenta en ampolletas de polipropileno monodosis con 0,15 mL de producto.

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Debe almacenarse por debajo de 5 C, preferiblemente a temperatura de congelacin en un refrigerador


domstico, protegido de la luz y de la radiacin ultravioleta. En estas condiciones es estable durante dos
aos.
No debe utilizarse si no conserva su total fluidez.

Ensayos preclnicos realizados al Tisuacryl:

Citotoxicidad
Genotoxicidad
Irritacin
Inmunotoxicidad (sensibilizacin)
Toxicidad sistmica
Implantacin (histoxicidad)

De forma general no se observ respuesta irritante, reaccin eritematosa, ni edema, por lo que el producto no
produce sensibilizacin cutnea ni irritacin de la mucosa bucal; adems no se observ actividad genotxica
ni signos clnicos que evidenciaran la toxicidad del producto.

Ensayos clnicos realizados al Tisuacryl:

Ensayo Clnico prospectivo, controlado, aleatorio para el cierre de pequeas heridas quirrgicas (en
operaciones de vrices): se demostr que el producto disminuye el perodo de cicatrizacin de
(espontnea) a 5 das, mejora el aspecto de la herida y las condiciones del paciente. No hubo eventos
adversos.
Ensayo Clnico no controlado para extender su uso a heridas traumticas cutneas de cualquier
localizacin: se obtuvo un 84 % de heridas con un afrontamiento perfecto y un 80 % de las heridas
tratadas presentaron una magnfica apariencia y el resto una esttica adecuada. No hubo respuesta
drmica infecciosa o alrgica.
Ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado, multicntrico con vistas a evaluar la eficacia del uso del
Tisuacryl en el cierre de heridas en el complejo bucal: se demostr la eficacia del 100 % del producto en
la cicatrizacin, esttica y hemostasia instantnea de las heridas, con mayor aceptacin por los pacientes.
Ensayo perspectivo, controlado y aleatorizado para comparar el empleo del Tisuacryl con la sutura,
protegida por cemento quirrgico: se demostr la superioridad del Tisuacryl en cuanto a la ausencia de
placa dentobacteriana en el rea intervenida, la disminucin del edema gingival postoperatorio y la
comodidad del paciente.
Ensayo en pacientes con diagnstico de lesiones bucales (patolgicas) con tratamiento quirrgico: el
Tisuacryl result eficaz en un 100 % de los casos, respecto a la cicatrizacin aparente a los 30 das y al
poder hemosttico.
Ensayos, uno en nios y otro en nios y adultos, para demostrar la efectividad del producto en el cierre de
heridas cutneas y en la mucosa bucal de diferente naturaleza: en nios, el 100 % de las heridas no
desgarradas tuvo un afrontamiento total sin presencia de infeccin y en el segundo caso se obtuvo un 99,3
% de pacientes con afrontamiento perfecto.
Ensayo Clnico Fase III de extensin teraputica, multicntrico, no controlado para evaluar la efectividad
y seguridad del producto en el cierre de heridas faciales cutneas y en la mucosa bucal: se demostr una
efectividad del 96,6 % en el cierre de heridas faciales y en la mucosa bucal, poco profundas, menores de 3
y 5 cm de largo respectivamente y menores de 0,5 cm de ancho en ambos casos.

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Ensayo Clnico Fase III, multicntrico, no controlado para evaluar la efectividad del producto en heridas
cutneas en pacientes que acudan a los Policlnicos Principales de Urgencia (PPU) o los servicios
hospitalarios.

Ventajas del uso del Tisuacryl en Estomatologa:

El TISUACRYL es fcil de aplicar, por lo que el entrenamiento requerido es mnimo y la experiencia


necesaria se adquiere rpidamente.
Si las heridas traumticas no requieren de una limpieza profunda, ni de eliminacin de tejido, no se
requiere anestesia.
El cierre de la herida no es doloroso, por lo que constituye el tratamiento de eleccin de padres y nios.
Impide la exfoliacin de biomateriales implantados en zonas con defectos seos.
En los injertos gingivales, se protege el sitio donante favoreciendo la cicatrizacin del sitio donado.
Puede ser empleado como apsito periodontal.
Permite el cepillado de la zona operada y la ingestin de alimentos inmediatamente despus de la
intervencin.
Ahorro de materiales y tiempo.
Disminuye el tiempo de tratamiento de la herida hasta un cuarto o la mitad del tiempo necesario para
suturar, por lo que, en los casos quirrgicos se reduce el tiempo total de la anestesia.
El producto es biodegradable, por lo que no se necesita una reconsulta para retirarlo.
Tiene carcter bacteriosttico, por lo que disminuye los casos de infeccin de las heridas.
La adhesividad se logra en breve tiempo y hay un sellado hermtico de la zona intervenida, sin necesidad
de proteger la herida.Evita complicaciones por rechazos a la sutura.Disminuye el riesgo de infeccin.
El postoperatorio resulta ms cmodo para el paciente.
La cicatrizacin es muy esttica.

Se compar adems el Tisuacryl y la sutura desde el punto de vista social y econmico, en cuanto a costo y
ventajas en el tratamiento de pequeas laceraciones cutneas. El tratamiento de una herida superficial
producida por trauma es de $16.15 MN menos costoso cuando se usa Tisuacryl que cuando se usa el mtodo
tradicional con sutura 3-0 no reabsorvible. Esta diferencia viene dada por el costo del adhesivo y el de la
anestesia y la sutura, as como por la disminucin del tiempo del tratamiento.

Procedimientos para la aplicacin del Tisuacryl

La conducta a seguir con los pacientes est determinada por las condiciones de la prctica mdica habitual.
En los casos en que el paciente presente ms de una herida que cumpla con los criterios establecidos, todas
pueden ser tratadas con el producto, si es necesario utilizando ms de una ampolleta.

Se deben seguir los siguientes pasos:

1. Desinfeccin de la herida con Clorhexidina acuosa (2%) para la mucosa bucal; y agua y jabn de lavar
en heridas cutneas.
2. Secar la herida suavemente con gasa estril.
3. Afrontar los bordes de la herida, sostenindolos manualmente.
4. Dejar caer microgotas del producto sobre la superficie de la piel o mucosa sana (bordes de la herida
afrontados), formando una pelcula muy fina: comenzar la aplicacin por los sitios ms fijos de la

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herida. Para la eliminacin del exceso de material sobre el tejido, si fuera necesario, auxiliarse de
algn instrumento plano empleado de forma habitual en la prctica mdica.
5. Mantener la presin manual durante 60 segundos.

El producto remanente en la ampolleta, una vez finalizada la aplicacin, no se debe emplear en otro paciente,
por lo que se desecha. No es necesario retirar el material ya que se elimina por s solo en un perodo de 5 a 9
das.

Cuidados y precauciones que se deben tener en cuenta


1. El producto no admite correcciones en su aplicacin, por lo que se debe ser muy cuidadoso en el
afrontamiento de los bordes de la herida.
2. Se debe orientar al paciente que no debe traumatizar la zona con objetos duros.
3. En el caso de los pacientes asmticos, se debe recomendar tomar precauciones para evitar la inhalacin de
los vapores del producto.
4. Se debe evitar el contacto del producto aplicado con guantes, torundas, algodn o cualquier otro material
que pueda quedar unido a la piel, si ocurriera no debe arrancarse pues la fuerte adherencia pudiera
desgarrar el tejido.
La mejor forma de eliminarlo seria colocando abundante agua tibia en la zona adherida y usar un
disolvente no txico como la acetona en el caso de las heridas cutneas, no en las de la mucosa bucal.
5. La limpieza de los instrumentos empleados durante la intervencin se realiza por medio de gasa o
algodn impregnados de acetona.
6. Las ampolletas deben ser desinfectadas externamente con hibitane alcohlico antes de introducirlas en
el saln de operaciones.

Experiencias Clnicas con el Tisuacryl

Ciruga: En heridas longitudinales y transversales en lugares donde no haya tensin.


- Incisin pannesthel
- Incisin de korcher subcostal
- Hemorragias inguino crurales
- Lumbotomas en operaciones renales
- Operaciones de glndulas tiroides (Hemitiroidectoma)
- Cervicotomas
- Cierre de heridas faciales (lineales, no anfractuosas y no spticas)
- Ciruga esttica
Estomatologa:
- Extraccin quirrgica de molares retenidos
- Implantes
- Extirpacin de hiperplasia en zona alveolar
- Ciruga periodontal
- Biopsias
- Aftas bucales
- Autoinjertos gingivales
- Laceraciones de la piel y la mucosa bucal producto de traumas
- Frenectoma
- Afecciones de tratamiento quirrgico.Registro mdico:
Cuba:

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- Registro de Equipos Mdicos, No. 79 GBJ para su aplicacin en el cierre de heridas cutneas,
superficiales, lineales de hasta 5 cm de longitud en la Especialidad de Ciruga, otorgado por el
Centro de Control Estatal de Equipos Mdicos del Ministerio de Salud Pblica.
- Registro de Equipos Mdicos, No. 79 MFI para su aplicacin en el cierre de heridas de pequeo
tamao, entre 2 y 3 cm de longitud, en zonas de baja tensin de la mucosa oral en la Especialidad
de Estomatologa, otorgado por el Centro de Control Estatal de Equipos Mdicos del Ministerio de
Salud Pblica.
- Certificado NC-ISO 9001:2001 con el alcance Diseo, Desarrollo y Produccin de Biomateriales y
Materiales de uso clnico, otorgado por la Oficina Nacional de Normalizacin.

Comunidad Econmica Europea: Certificado de Garanta de Calidad en la Produccin, No. 99 01 0209 CP


otorgado por el Organismo Notificado 0318, de la Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios,
Espaa.
Guatemala: Certificado de Registro de producto mdico quirrgico, No. PMQ-409, otorgado por el
Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social.
Australia: Certificate of Listing, No. AUSTL 77884, otorgado por Therapeutic Goods Administration.
Mxico:
Argentina:

El Registro de este producto est solicitado adems en Honduras, Repblica Dominicana, Uruguay, Brasil,
Colombia, Corea del Sur y Siria, y adems existen en intereses en Venezuela, Per, Ecuador.

Biocermicas:

Con frecuencia el complejo esqueletal humano es afectado por diferentes patologas o traumas que
ocasionan daos irreversibles al sistema seo. La reparacin de los defectos seos es un proceso que se
ve limitado por diferentes causas y ello conlleva a que sea un fenmeno muy lento, que no siempre
concluye con la restauracin total de la prdida sea. Ello ha provocado que en la actualidad sea ms
asiduo el uso de injertos seos o de rellenos seos que ayuden a que la recuperacin del paciente sea ms
rpida y menos traumtica.

Los primeros esfuerzos serios de la ciencia moderna para desarrollar materiales y dispositivos de implante
seo constituidos totalmente (o en parte) por componentes sintticos similares al mineral del tejido seo
datan de comienzos de la dcada de los 70, con la preparacin, evaluacin y aplicacin de biocermicas de
fosfatos de calcio, principalmente de hidroxiapatita y fosfato triclcico para sustitutos seos. La idea de
utilizar estos materiales se deriva del hecho de que el componente mineral del hueso natural y de los
dientes es una sal de fosfato de calcio (de variedad cristalina hidroxiapatita) y por tanto es de esperar que
materiales sintticos compuestos de dicha sustancia sean muy biocompatibles al ser implantados en hueso.

El gran atractivo biolgico de stos materiales viene dado fundamentalmente por su capacidad de permitir
una perfecta osteointegracin, la ausencia de toxicidad local y sistmica y la nula actividad genotxica.
As como el alto grado de biocompatibilidad que ha sido demostrado en numeros estudios clnicos y
preclnicos.

Los primeros productos para implante seo a base de hidroxiapatita llegaron al mercado en al comienzo de
los 80s. Ellos fueron granulados de hidroxiapatita recomendados por sus fabricantes para el relleno de
lesiones seas periodontales, para la remodelacin de rebordes alveolares atrofiados y para la reparacin y
relleno de reas de reabsorcin sea localizadas alrededor de implantes dentales.
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EIP-2003 Cuarta sesin Dionisio Zaldivar

Actualmente el uso de estas biocermicas en la reparacin de lesiones seas se ha convertido en una


prctica de rutina en muchos pases desarrollados como Japn, Estados Unidos, Alemania y Pases Bajos.
Estos productos son controlados por las grandes transnacionales de la medicina, y su difusin no ha sido
muy amplia en los paises subdesarrollados debido al alto precio que estas imponen.

Esta limitacin ha sido la causa fundamental por la cual nuestro pas no ha importado este tipo de
biomateriales. Es por ello que el contar a nivel nacional con este tipo de productos de ltima generacin,
sin duda alguna nos sita en una posicin de vanguardia en cuanto al aumento de la calidad de vida de
nuestra poblacin, satisface una exigencia creciente de la Medicina Cuba y confirma la excelencia de la
misma.

Como nico antecedente en nuestro pas se encuentran los trabajos desarrollados en el Centro Nacional de
Investigaciones Cientficas (CNIC) que culminaron con el desarrollo y registro de la hidroxiapatita
Coralina HAP-200. Es importante subrayar que este producto se obtiene a partir de los corales marinos
tipo porites. Lo que provoca que el proceso de obtencin se encarezca debido a los gastos que genera la
exploracin y extraccin de los corales. Por otro lado este tipo de fabricacin implica cierto dao
ecolgico pues requiere de la destrucin de parte de la barrera coralina.

Tomando en cuenta lo anterior se hizo imprescindible la bsqueda de soluciones alternativas basadas en


mtodos sintticos que permitieran ofrecer soluciones ms rentables desde el punto de vista econmico pero
sin comprometer la calidad del biomaterial. En este sentido el Centro de Biomateriales de la Universidad de
La Habana, desarroll y logr registrar un producto basado en hidroxiapatita sinttica Apafill-G obtenida por
un mtodo ms rpido, sencillo, y econmico que el que emplea los corales marinos.

Apafill-G: granulado de hidroxiapatita

El Apafill-G ha transitado exitosamente una serie de estudios de caracterizacin fsico-qumica y biolgica


que permiten afirmar que es un producto de una alta pureza, excelente biocompatilidad y
osteoconduccin, no es carcinognico, ni citotxico, no presenta actividad hemoltica y sus propiedades en
general son muy similares a otros ofertados en el mercado internacional. Adems se realizaron los
estudios de escalado los cuales aseguran una produccin de 1 Kg/da de Apafill-G, siendo este proceso
econmicamente factible.
El Apafill-G encuentra mltiples aplicaciones en el campo de la estomatologa y ciruga mxilo-facial
como por ejemplo: periodoncia, ortodoncia, prtesis, somatoprtesis, endodoncia, as como en
traumatologa y ciruga ortogntica, logrndose una excelente alternativa para la solucin de diferentes
problemas quirrgicos. Este biomaterial tambin tiene aplicacin en la ortopedia, en el relleno de defectos
seos razn por la cual se trabaja para conseguir el registro mdico farmceutico para esta especialidad.

Adems de las mltiples aplicaciones que presenta el Apafill-G que lo convierten en un producto de una
gran relevancia social es importante sealar que los precios de materiales similares en el mercado
internacional oscilan entre 70-120 USD el gramo. El estudio de factibilidad tcnico-econmica revel, por
su parte, que se obtienen grandes ventajas con su produccin nacional y comercializacin.

Caractersticas:

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Su componente activo es hidroxiapatita densa cermica con ms de un 96% de pureza.


Biocompatible, bioactivo, osteoconductivo.
Se presenta en forma de granulado de 4 tamaos bsicos:
APAFILL-G (< 0,1)APAFILL-G (0,1-0,4) APAFILL-G (0,4-0,6) APAFILL-G (0,4-0,6)Conserva sus
caractersticas despus de 3 aos de almacenamiento en condiciones ambientales.No exige
condiciones especiales de almacenamiento.Es un sustituto del tejido seo en defectos de origen
patolgico o traumtico, tanto en Estomatologa como en Ciruga Mxilo Facial.
Ensayos preclnicos realizados al Apafill-G:

Citotoxicidad in vitro
Hemlisis in vitro
Genotoxicidad in vitro
Implantacin in vivo

De los resultados de estos ensayos se concluy que:

La implantacin del Apafill-G no altera significativamente el metabolismo del calcio y del


fsforo en los animales de ensayo empleados.
El Apafill-G es un material de alta biocompatibilidad con el tejido seo clasificndolo como no
txico.
Se comprob adems que es un material osteoconductivo actuando como una matriz sobre la cual
se desarrolla un nuevo hueso, el cual se encuentra ntimamente unido al material de implante, sin
capa fibrosa entre el mismo y el tejido aledao. Mientras que en los sitios de control al cabo de un
ao todava se apreciaba que el tejido seo no se haba recuperado totalmente.
El Apafill-G es un material bioestable pues al o de implantacin permanece en el sitio del
implante
Se demostr la efectividad del empleo del Apafill-G como material de relleno para defectos seos
facilitando la perfecta evolucin del sitio implantado sin reaccin de rechazo por parte del
organismo receptor.

Ensayos clnicos realizados:

Empleo del Apafill-G en la rehabilitacin de lesiones osteolticas de maxilares y mandbula: Se


desarroll un estudio piloto cuyo universo de trabajo estuvo constitudo por 708 pacientes que
acudieron al servicio de atencin primaria de la Clnica Estomatolgica Docente de Bauta en el
perodo comprendido entre el ao 1990 y 1997. Se analizaron pacientes con lesiones ostolticas de
maxilares o mandbulas diagnosticadas mediante radiografa periapicales. De los resultados de este
estudio se pudo concluir que:
1. Con el empleo del Apafill-G en la rehabilitacin de lesiones osteolticas en maxilares y
mandbula se obtuvo un 96.6% de eficacia, considerada esta como la proporcin de casos
evaluados con la categora de satisfactorios.
2. Ninguno de los casos implantados con Apafill-G presentaron sntomas o signos de rechazo al
material durante un perodo de seguimiento de 6 meses
3. La totalidad de los casos evaluados con la categora de mejorado o fracasos correspondieron a
complicaciones no inherentes a la implantacin del Apafill-G

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4. No se observ correlacin significativa de la frecuencia de aparicin de las diferentes


categoras de evaluacin empleadas con las variables edad, sexo, etiologa, tipo de lesin y
sintomatologa en lesiones osteolticas periapicales.
5. Los resultados obtenidos en la reparacin de los defectos seos coinciden con los reportados
por otros autores para granulados de hidroxiapatita (CORALINA HAP-200, CALCITE,
DURAPATITE) existentes en el mercado.

Empleo del Apafill-G en el tratamiento de los defectos seos en la enfermedad periodontal: Este
estudio se realiz con los objetivos de comprobar la ausencia de signos de rechazo al material de
implante, evaluar clnica y radiogrficamente el tratamineto de los defectos seos, causados por la
enfermedad periodontal con Apafill-G, determinar clnicamente en el rea de injerto antes y
despus del tratamiento: grado de inflamacin gingival, cambio de la profundidad e la bolsa,
modificaciones en la movilidad dentaria y comprobar radiogrficamente el relleno de defectos
seos, con posterioridad al implante. Los resultados de este trabajo fueron:
1. El Apafill-Ges eficaz como material de implante en el tratamiento de los defectos seos
producidos por la enfermedad periodontal destructiva crnica, en 2 aos de evolucin.
2. Las zonas implantadas con Apafill-G, presentaron estado gingival significativamente mejorado,
disminucin de la profundidad de bolsas y de la movilidad dentaria.
3. En la totalidad de las reas implantadas no hubo recidiva de la periodontitis en el perodo estudiado
contribuyendo a ello el mantenimiento de niveles de placa adecuados.
4. Radiogrficamente el material se mantuvo como matriz fsica, facilitando el relleno del defecto
seo de forma muy favorable, siendo ms significativo el aumento de la altura del tabique
interdental y la neoformacin sea en los defectos intraseos (3 paredes) que en los de 1 2
paredes.
5. No se observaron reacciones de incompatibilidad o rechazo al producto.

Experiencia en las aplicaciones del Apafill-G:

En la actualidad y gracias a la experiencia acumulada con el material implantolgico Apafill-G, el mismo


se encuentra indicado en Ciruga Mxilo-Facial y Estomatologa adems para las siguientes aplicaciones
clnicas:

Relleno de defectos periodontales y periapicales, asociados a causas patolgicas o traumticas.


Relleno de cavidades qusticas: periapicales, dentgeras, residuales, periodontales.
Fijacin de implantes dentales intraseos.
Relleno de cavidades en trasplantes autgenos dentarios.
Relleno de cavidades alveolares.
Remodelacin del reborde alveolar.
Recubrimientos pulpares.
Rehabilitacin de lesiones radiculares.
Tratamiento de fibromas ameloblsticos

Han sido beneficiados con el tratamiento con APAFILL-G ms de 1200 pacientes, la mayor parte en
Cuba, aunque tambin en Argentina, Brasil y Mxico. No se han reportado casos de fracaso clnico ni
reacciones adversas asociables al empleo del APAFILL-G.

Ventajas:

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Facilita la consolidacin del sitio implantado.


No provoca reaccin inmunolgica apreciable.
Forma un composite natural con el tejido seo.
No se han observado evidencias de rechazo.

Procedimiento de uso:
Se deben seguir los siguientes pasos:Se presenta no estril. Imprescindible su esterilizacin previo a la
aplicacin. Se puede emplear autoclave (126 C, 20 psi, 60 min), calor seco (160 C, 120 min) o
irradiacin gamma (25 kGy).Puede ser reesterilizado.El granulado puede ser aplicado en la misma
forma en que se oferta en los frascos, o mezclado con agua, suero fisiolgico, hueso esponjoso,
mdula sea o sangre del propio paciente. Tres esterilizaciones sucesivas no alteran sus caractersticas.
Registro mdico:
Cuba:
- Registro de Equipos Mdicos, No. 74 LYC para su aplicacin en la reparacin de defectos seos en
maxilares y mandbulas, en la Especialidad de Ciruga Maxilofacial y Odontologa, otorgado por el
Centro de Control Estatal de Equipos Mdicos del Ministerio de Salud Pblica.
- Certificado NC-ISO 9001:2001 con el alcance Diseo, Desarrollo y Produccin de Biomateriales y
Materiales de uso clnico, otorgado por la Oficina Nacional de Normalizacin.

Mxico:

El Registro de este producto est solicitado adems en Honduras, Repblica Dominicana.

Otras Biocermicas:

Las cermicas de fosfato de calcio se presentan como una alternativa muy til para ser empleadas como
sustitutos del tejido seo pues los mismos han demostrado un elevada biocompatibilidad con el mismo,
entre otras razones por estar constituidos mayoritariamente por los mismos iones que estn presentes en el
tejido duro de los organismos vertebrados.

Dentro de este grupo las cermicas de -fosfato triclcico, adems de ser biocompatibles como las de
hidroxiapatita poseen como rasgo diferenciante una mayor velocidad de biodegradacin, lo que las
convierte en un material muy interesante para ser empleado en determinadas aplicaciones dentro del
campo de la ciruga ortopdica y mxilo-facial. Los ltimos resultados que recoge la literatura
especializada en la temtica refieren que los materiales bifsicos de hidroxiapatita (HA)/ -TCP han
demostrado poseer cierto potencial osteognico al ser implantados en sitios ectpicos de conejos. Dicho
carcter osteognico se atribuye, entre otros factores, a la presencia de -TCP en los materiales de
ensayo. Por supuesto que estos descubrimientos han incrementado el inters por los materiales de -TCP a
nivel internacional.

Biograft-G: Materiales biodegradables de b-fosfato triclcico para reparaciones seas.


En proceso de Registro en Cuba.

Apafill-BP: Bloques porosos de hidroxiapatita para reparacin sea.


En proceso de Registro en Cuba.

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