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Sistema Inmunitario PDF
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Aspectos Generales.
El Sistema inmune esta conformado por una serie de rganos, tejidos y clulas
esparcido de manera amplia por todo el cuerpo. Desde el punto de vista de sus
caractersticas estructurales podemos encontrar rganos macizos como el timo, el bazo
y los ganglios linfticos y estructuras tubulares como los vasos linfticos que se
encuentra intercomunicando algunos de los rganos mencionados anteriormente. Si se
toma en cuenta las funciones que realizan, entonces se pueden clasificar dichos
rganos en primarios y secundarios. En los primeros tienen lugar la generacin de
las clulas que conforman al sistema inmune (linfopoyesis) y adems existe un
microambiente idneo de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores
especficos para cada tipo de antgeno. Mientras que los segundos se encargan de
hospedar las clulas capacitadas funcionalmente para interactuar con microorganismo
o antgeno, atrapados por estos rganos, en un entorno adecuado para que las mismas
interacten con dichos agentes extraos al organismo y los eliminen.
*Los linfocitos constituyen el 25% de los leucocitos sanguneos, y el 99% de las clulas linfticas.
Existen unos 10 billones de linfocitos en el cuerpo humano, que equivalen a la masa del cerebro
Clulas linfoides: Desde el punto de vista funcional podemos encontrar tres tipos de
clulas linfoides; los linfocitos originados de la medula sea, cuyo rgano sinnimo en
las aves de denomina Bursa de Fabricio y por esta razn se nombran linfocitos B, los
que se originan del Timo, los linfocitos T y las clulas asesinas naturales o
comnmente denominadas NK (del ingles Natural Killer).
Sin embargo a pesar de las caractersticas morfolgicas semejantes de estos dos tipos
de linfocitos, existen otros aspectos que los diferencian, como son los denominados
grupos de diferenciacin mas conocidos como los CD (del ingls Cluster of
Diferentation) y las funciones que ellos realizan por tal razn veremos a continuacin
cuales son los aspectos fundamentales que los definen.
La mayora (85%) de las clulas T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos
tipos:
Las TCR2 CD4+ denominadas clulas auxiliadoras o cooperadoras (TH), las cuales
reconocen el Ag expuesto en el Complejo de Histocompatibilidad Mayor de tipo II
(MHC-II) presentes en las clulas presentadoras de Ag, lo que desencadena su
activacin, secretando citoquinas, las cuales a su vez juegan un papel clave en la
activacin de otras clulas (B, T, etc.). A microscopio, la mayora muestran el llamado
corpsculo de Gall (un grupo de lisosomas primario junto con gotitas de lpidos).
La otra poblacin son las TCR2 CD8+ que generalmente funcionan como clulas T
citotxicas. Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall. Reconocen el Ag expuesto en
molculas del Complejo de Histocompatibilidad Mayor del tipo I (MHC-I) de aquellas
clulas infectadas con virus o cancerosas, lo cual, junto con las seales adecuadas de
citoquinas, provoca la activacin y proliferacin clonal, con diferenciacin a linfocitos T
citolticos (CTL), que eliminan a las clulas propias enfermas.
Aunque durante mucho tiempo se hablo de una tercera poblacin de clulas T las
denominadas de supresin o se conoce que esta funcin esta tambin dada a la
poblacin de linfocitos T CD8, sin que se haya podido demostrar diferencias
morfolgicas que las caracterice.
Los linfocitos TCR1 slo corresponden al 15% de los T totales, no son circulantes, se
localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Al
parecer estn especializados en reconocer ciertos patgenos como son por ejemplo,
las micobacterias, que tienden a entrar por las mucosas.
Clula Asesinas Naturales (NK): de una manera diferente a los linfocitos, estas
clulas carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de
inmunidad natural o inespecfico. Su maduracin se realiza extratmicamente,
representan el 15-20% de los linfocitos sanguneos, sus marcadores distintivos son
CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema especfico. Se
caracterizan por ser clulas grandes granulosas. Su citoplasma es mayor que el de los
linfocitos T y B activados. Poseen mitocondrias y ribosomas libres, poco RER, un
Complejo de Golgi desarrollado y la presencia de unos grnulos electrn denso
rodeados de membrana es lo que ms se destaca al microscopio electrnico.
1. Accin citotxica.
2. Accin reguladora del sistema inmune a travs de las citocinas que produce.
Sin embargo no solo esta clula conforman este complejo sistema, existen otras que
tambin juega un importante papel el desarrollo de la respuesta inmune a las cuales
nos referiremos de manera general, pues las mismas se estudiaran con detenimiento
en otros captulos, o ms adelante en este.
Tejido Linftico.
Como ya habamos dicho con anterioridad, este tejido esta encargado de producir y
madurar los linfocitos, adems proporcionar el ambiente para que los mismo puedan
llevar a cabo la respuesta inmune frente a los antgenos que entrar al organismo
constituyendo la barrera principal en la defensa del mismos.
rganos Linfticos.
rganos primarios
Como rganos primarios tenemos al timo, donde maduran los linfocitos T, y la mdula
sea, sitio de linfopoyesis y maduracin de los linfocitos B. En etapas tempranas del
desarrollo fetal, el hgado asume estas funciones, aunque paulatinamente se ve
sustituido por la mdula el cual es el otro rgano primario que por su importancia en la
hematopoyesis ser tratada en capitulo correspondiente a este tejido conjuntivo
especializado.
Timo.
Dos lbulos conforman el timo, rodeados ambos por una delgada cpsula de tejido
conjuntivo que emite tabiques hacia el interior del mismo, los cuales forman trabculas
que a su vez dividen los lbulos, en mltiples lobulillos incompletos, constituyendo una
parte del estroma del rgano.
Aunque algunos autores consideran que solo existen tres tipos y las restante
son variantes funcionales de las mismas.
Todas estas clulas no linfoides del estroma expresan en sus superficies molculas
MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduracin y seleccin de los timocitos hacia
clulas T maduras.
De esta forma slo salen como linfocitos T maduros aquellas clula autotolerantes (no
inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antgenos (molculas extraas al propio
individuo) en el contexto del haplotipo propio del MHC.
La corteza esta irrigada solamente por capilares procedentes de arteriolas que corren
en la unin corticomedular y de la corteza va a la cpsula. Las vnulas de regreso
pasan principalmente hacia la mdula y luego a las trabculas interlobulillar para drenar
por ltimo en el tronco braquioceflico izquierdo y en las venas tiroideas.
Barrera hemotmica.
Esta estructura cobra un gran importancia en este rgano debido a la minuciosa
seleccin que se lleva a cabo en el mismo, para la cual se requiere un estricto control
de que los componentes que viajan por el torrente sanguneo no pasen a los
compartimentos internos del timo y modifiquen la maduracin de los linfocitos T
vrgenes y que van a realizar su funcin en lugares distantes cuando son estimulados
por un antgeno especfico. Por estas razones la barrera esta formada por estos
elementos fundamentales:
Con estos elementos es difcil de que exista la posibilidad de que un antgeno que viaje
en la sangre, pueda atravesar esta barrera para ponerse en contacto con los timocitos
que estn llevando a cabo la transformacin necesaria para convertirse en una clula
inmunologicamente competente.
rganos secundarios
Los rganos secundarios estn representados por el bazo, el cual procesa los
antgenos que transitan en la sangre, los ganglios linfticos que lo hacen de los
existentes en los tejidos y por ltimo tenemos el tejido linfoide asociado a mucosa, que
se encarga de realizar esta funcin en las mucosas de los rganos como el pulmn, las
vas digestivas y el tracto urinario. Tambin se debe de tener en cuenta que en la
respuesta secundaria la mdula sea se comporta como un rgano secundario.
Bazo.
Al M/O se observa que esta rodeado por una cpsula de tejido conjuntivo que tiene
clulas de msculo liso y fibras colgenas y elsticas. La cpsula es lisa
externamente porque esta cubierta por una tnica serosa peritoneal con clulas
mesoteliales, Las trabculas se extienden hacia el interior del rgano desde el hilio que
es la parte del bazo en que hay una identacion profunda y por donde entra y sale la
sangre. Algunas trabculas parten desde la cpsula. El resto de la armazn del bazo
esta formado por fibras reticulares que constituyen una verdadera trama intertrabecular
que se internan en el rgano. Todo esto, cpsula, tabique y armazn reticular forman el
estroma que se encuentra relleno de los elementos de integran el parnquima, la pulpa
esplnica, la cual puede se de dos tipos blanca y roja.
La pulpa blanca esta constituida por tejido linfoide en forma de cordones acompaando
el trayecto de una arteria a manera de vaina o formando ndulos linfticos el cual se
distingue de los dems rganos linfticos por presentar una arteria central. Es en estas
zonas blanquecina del bazo es donde se encuentran los linfocitos en distintas etapas
de maduracin.
Entre los ndulos linfticos y la pulpa roja se observa una zona marginal no bien
delimitada, formada por tejido linfoide laxo, con linfocitos, macrfagos y numerosas
clulas dendrticas. En dicha rea se retienen gran cantidad de antgenos que viajan en
la sangre, los cuales son expuestos a los linfocitos del Bazo.
Por otra parte la pulpa roja esta constituida por cordones anastomosados de clulas
denominados esplnicos o de Billroth entre los cuales se encuentran senos venoso
interconectados, los sinusoides.
Los cordones de Billroth pueden variar de espesor en dependencia del estado de
distensin de los sinusoides. Adems de las clulas reticulares estos cordones
contienen macrfagos, monocitos, plasmocitos, linfocitos, plaquetas, granulocitos y
eritrocitos. La clulas que revisten los sinusoides son alargadas, con un eje mayor
paralelo a este. Las mismas estn rodeadas por fibras reticulares dispuestas
principalmente de manera transversal, mientras que otras lo hacen en diversas
direcciones formando una trama en torno a las clulas.
Dentro de los sinusoides se encuentran los hemates los cuales al completar su ciclo de
vida pueden ser eliminados de la circulacin sangunea, mediante la degradacin de
los mismos por los macrfagos existentes en los cordones esplnicos. La digestin de
los mismos por las enzimas lisosomales de los macrfagos dan lugar a la bilirrubina y a
hierro, por el desdoblamiento de la hemoglobina. En el primer caso, la bilirrubina es
transportada hacia el hgado donde es excretada como uno de los componentes de las
bilis, En el caso del hierro puede ser almacenado como la ferritina, o pasar a la sangre
donde se combina con una protena para formar la transferan, la cual ser captada por
los eritoblasto y utilizada en la formacin de nuevos hemates.
La arteria esplnica u sus venas satlites se dividen en el interior del bazo, en forma de
abanico en seis u ocho ramas, las cuales al pasar a las trabculas son denominadas
arterias trabeculares. Estas son arterias tpicas musculares, que cuando el dimetro de
ellas se reduce a 0,2 mm, abandonan la trabcula y se adentran en el parnquima
esplnico. Aqu la adventicia adquiere carcter de tejido reticular y constituye un
manguito o vaina de tejido linfoide periarterial el cual habamos visto la acompaa en
su recorrido. Esta vaina linfoidea en algunos lugares forma verdaderos folculos
linfoides que reciben el nombre de cuerpos o corpsculos de Malpighi, los cuales son
atravesados por la arteria algo excntricamente, aunque reciben el nombre de
arteriolas centrales.
Posterior a los elipsoides se observan los capilares que van a poner en contacto las
sangre arterial con los sinusoides del bazo. La sangre que fluye por los senos
esplnicos van luego a las venas pulpares las cuales se unen unas a otras hasta entrar
en las trabculas y finalmente a la cpsula perifrica.
Aun es motivo de discusin como circula la sangre de los capilares a los sinusoides.
Existen dos teoras una que afirma que dicha circulacin se realiza de manera cerrada
es decir que los capilares se conectan directamente con los sinusoides, de manera tal
que siempre la sangre se encuentra dentro de vasos sanguneos y la segunda o teora
de la circulacin abierta, la que postula que la sangre pasa el espacio extracelular y
que luego entra de nuevo a los sinusoides. Estas teoras se han visto asociadas al
estado funcional del rgano y hay quienes plantean que en el caso de que le bazo se
encuentra distendido por un volumen elevado de sangre en su interior, ocurre la
circulacin abierta, mientras que cuando hay poca sangre en los capilares, tiene lugar
la circulacin cerrada. En realidad los estudios funcionales y morfolgicos de este
rgano en el humano no han sido capaces de dar ms informacin que permita llegar a
una conclusin definitiva.
Por todo lo anterior podemos decir que el bazo esta involucrado en varias funciones
importantes entre las que se encuentran la activacin de linfocitos para convertirlos en
clulas inmunologicamente competentes que participan en la defensa del organismo.
En el se lleva a cabo la eliminacin de los glbulos rojos o hemocatresis, permitiendo
el reciclaje de los componentes de la hemoglobina, tambin en situaciones de estrs,
este rgano puede influir en la cantidad de sangre circulante, enviando por
contracciones de la musculatura lisa de la cpsula y las trabculas, un mayor volumen
de sangre al torrente circulatorio. Y por otra parte en ciertas ocasiones patolgicas
puede asumir la produccin de clulas hemticas, y convertirse en un rgano
hematopoytico.
Por lo cual podemos resumir que son tres las funciones en que se encuentra
involucrado el bazo, las cuales son:
3.- Hemocatresis.
Ganglios linfticos.
Cada ganglio linftico est rodeado por una cpsula de tejido conectivo denso
compuesta por fibras colgenas, elsticas y algunos miocitos lisos, la cual enva
trabculas a su interior dividindolo en compartimiento incompletos.
Desde el punto de vista morfolgico se puede decir que el parnquima esta formado
por una regin cortical oscura, la corteza (ausente en el hilio) que se encuentra por
debajo de la cpsula de tejido conectivo, y una regin ms clara central, la mdula.
Entre ambas se puede observar una zona mal definida donde encontramos linfocitos T
denominada paracorteza.
La corteza tiene poco espesor y es un rea rica en linfocitos B. En ella se pueden
distinguir estructuras nodulares que reciben el nombre de folculos primarios, en los
cuales encontramos linfocitos B maduros en reposo. Tambin pueden observarse
folculos secundarios, los cuales se han formado a partir de los primarios, debido a una
estimulacin antignica dando lugar a dos zonas; la del manto y una central germinal.
Estos folculos se hallan separados de la cpsula por una tejido linfoide laxo
denominado senos subcapsulares, o peritrabecular cuando su localizacin se
encuentra entre los folculos y los tabiques. Dichos senos constituyen una zona densa
delimitada por clulas reticulares y macrfagos que tienen la funcin de filtrar la linfa
procedente de los vasos aferentes y que se dirige hacia la zona central (la mdula),
para terminar saliendo por los vasos linfticos eferentes.
La paracorteza esta formada por tejido linfoide denso donde predominan los linfocitos
T.
Todas estas estructuras responden a que en este rgano se llevar a cabo una
respuesta inmunolgica especfica, frente a la entrada de un antgeno al organismo y
se debe tener en cuenta que estos eventos acontecen de manera dinmica cambiando
la morfologa del ganglio en dependencia de la actividad funcional en que se encuentra
en el momento que se extrae y procesa para su observacin.
Para poder tener una idea ms clara de esto, a continuacin vamos a describir
brevemente que ocurre con la entrada de un agente extrao por cualquiera de las vas
posibles tales como la piel, sistema digestivo, pulmn, riones etc.
Cuando un antgeno llega al ganglio a travs de los vasos linfticos aferentes, slo o
transportado por clulas presentadoras de antgenos como pueden ser las clulas de
Langerhans de la piel u otra, se produce una transformacin de la misma en la
paracorteza, convirtindose en clulas dendrticas interdigitantes, las que procesan el
Ag y lo presentan en sus MHC-II a los linfocitos, provocando la activacin de las clulas
T de esta zona y stas a su vez activan a algunas clulas B. Al cabo de 3 o 4 das, un
grupo de clulas B se diferencian a clulas plasmticas secretoras de IgM e IgG. Sin
embargo la mayor parte de los linfocitos B activados junto con algunos del tipo T
migran hacia la corteza, a los folculos primarios. Es en esta zona del ganglio donde se
producen interacciones entre clulas dendrticas foliculares, macrfagos, linfocitos T y
B dando lugar al folculo secundario en cuyo centro germinal comienzan a proliferar los
linfoblastos o tambin llamados centroblastos, diferencindose en dos subclones:
A. clulas B de memoria que por lo general quedan en la zona del manto del
folculo.
B. clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Dichas clulas emigran a
la mdula, y las grandes cantidades de Ac secretados salen a la
circulacin linftica.
Vasos linfticos
Los vasos linfticos tienen su origen en los espacios de tejido conjuntivo, en
terminaciones ciegas como capilares anastomosados y tambin como evaginaciones o
yemas de las venas. Su contenido, la linfa, la transportan, como hemos dicho, en una
sola direccin. Ellos drenan del tejido conjuntivo coloides y molculas de gran tamao
que no pueden pasar a los capilares sanguneos.
Capilares linfticos
Los capilares linfticos son estructuras de hasta 100 m de dimetro, y su pared est
formada por una sola capa de clulas endoteliales; no poseen membrana basal y slo
presentan fibras colgenas y reticulares que se adhieren a la pared. La carencia de
membrana basal explica en parte la capacidad que presentan para absorber
macromolculas.
Los capilares linfticos forman una verdadera red de gran complejidad y terminan en
los vasos colectores. Su estructura es parecida a la de las venas y estn constituidas por
las tres capas estudiadas en los vasos sanguneos, ntima, media y adventicia (figura
11.1).
La ntima o interna est constituida por el endotelio, la membrana basal y las fibras
elsticas; la media est formada principalmente por fibras musculares lisas en
disposicin circular y oblicua; por ltimo, la adventicia de tejido conjuntivo se presenta
generalmente algo desarrollada y con fibras musculares lisas.
Los vasos colectores tienen ms cantidad de vlvulas, las cuales se encuentran ms
prximas entre s que las observadas en las venas. Estas vlvulas estn formadas por
dos lminas que sobresalen en la luz del vaso colector y que no son ms que repliegues
del endotelio, reforzados por algunas fibras de tejido conjuntivo procedente de la ntima.
Dichas lminas le dan a los vasos linfticos el aspecto de abultamientos sucesivos
(figura 11.2).
La linfa concluye su recorrido en los gruesos troncos linfticos (conducto linftico
derecho y conducto torcico), que presentan una estructura muy parecida a la de una
vena de gran calibre pero con una capa media ms desarrollada y con ms clulas
musculares lisas dispuestas en haces longitudinales y circulares.
Las mucosas de los tractos respiratorio, digestivo y urogenital, constituyen una extensa
superficie en la cual existe la posibilidad de abrirse puertas de entrada a diferentes
agentes patgenos. Es por esto que durante la evolucin se han desarrollado diversas
zonas inmunologicamente especializadas, capaces de responder localmente frente a
cualquier agresin del medio externo. Estos puntos de defensa corresponden a
organizaciones del tejido linfoide que pueden formar desde acmulos dispersos de
linfocitos, hasta estructuras bien organizadas como las del ganglio linftico, pero con la
ausencia de una cpsula que las rodee. Por ello reciben el nombre de tejido linfoide
asociado a mucosas (no encapsulado) (MALT).
La importancia de estos tejidos esta en ser la primera lnea de defensa de esta gran
superficie, para lo cual el organismo tiene una reserva mayor de clulas plasmticas en
los tejidos MALT que las suma de las existentes en bazo, ganglios y mdula sea.
Medula sea.
Durante mucho tiempo no fue tenido en cuenta, el papel que desempea la medula
sea en la respuesta secundaria. Durante esta respuesta, los rganos secundarios
"clsicos" responden rpidamente, pero durante poco tiempo. En cambio, la mdula
sea con una respuesta lenta pero ms prologada de produccin de anticuerpo llega a
ser responsable de aproximadamente el 80 % de la respuesta secundaria. Es por esta
razn que debe de incluirse dentro de los rganos secundarios aunque tambin juegue
un papel fundamental como rgano primario, en el suministro de las clulas que
intervienen en la defensa del organismo.