® UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD" ESCUELA DE MEDICINA “Dr. WITREMUNDO TORREALBA” DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA ASIGNATURA “INMUNOLOGIA” © SEDE ARAGUA - TEMA 12 FAGOCITOSIS DEFINICION La fagocitosis es el proceso por el cual células especializadas buscan, localizan, identifican ¢ introducen a su citoplasma particulas, gérmenes 0 células extrahas para destrughes ten funcién Ta ejercen principalmente los polimorfonucleares neutrofiles y los macréfagos Sorocidos como células fagocticas profesionales, asi como las eélulasfijas que integra el sistema [amado monocito-m: wcrofago, ubicado en higado, bazo, ganglios linfiticos y médula ésea, tEucocrros L, POLIMORFONUCLEARES L. MONONUCLEARES fice id. i] SS =a monoctros 3) MACROFAGOS Las células dentro de ios évalos son los fagocitos profesionales, NEUTROFILOS Rranulos primarios (Azuréfilos 0 Lisosomales): Presentes fanibién en Monocitos y Macréfsgos. Grinulos Secundatios/Especificos: Son mas numerosos y pequefios. No estén resentes en Monocitos ni en Macrdfagos, Granulos secundarios 0 especificos: Presentes en neutrofilos Y ausentes en monocitos,CONTENIDO DE LOS GRANULOS: DE: LOS NEUTROFILOS: Y MONOCITOS- MACROFAGOS Lisozima Mieloperoxidasa Defensinas Hidrolasas écidas'y neutras ETAPAS DEL PROCESO FAGOCITICO 4, Formacién del fagazome, 5, Degranulacion de peroxidasas ‘shidrolasas 6, Muaite Entre las etapas o fases del proceso fagocitico, podemos mencionar: la movilidad o quimiotaxis, el reconocimiento o adherencia, la ingestién, la formacién del fagosoma, la formacién del fagolisosoma y la muerte del microorganismo.La quimiotaxis se refiere a a movilidad que sufren los neutréfilos y ‘monocitos desde el torrente sanguineo hasta la. zona desyinflamacién 0 zona donde se encuentran los microorganismos. Este movimiento es aiyiee a-factores quimioticticos que se liberan en la zona inflamada. »FACTORES QUIMIOTACTICOS DE NEUTROFILOS Quimiocinas (Ej., IL-8), C3a, C4a y ‘C5 (Complemento), Oligopéptidos bacterianos con N-formilmetionina. RECONOCIMIENTO — ADHERENCIA Bs el proceso mediante el cual los microorganismos se unen a la superficie celular. La hhidrofobicidad de la superficie microbiana, la presericia de opsoninas (y réceptores dé membrana) aumentan la adherencia del fagocito al microrganismo, Entre los receptores que favorecen la adherencia podemos mencionar: el receptor para el Fo de la IgG (particularmente para la IgG1 ¢ IgG3), receptores para los componentes del complemento C3b y Cb, el receptor de manosa, la integrina CR3 (Mac-1), los receptores fagociticos o basureros, entre otros. INGESTION Una vez-que los receptores se unen a los microorgenismos se produce la ingestion que consiste en la emision de seudépodos por parte del fagocito para introducir el microorganismo. Los macréfagos y neutréfilos fagocitan microbios y macromoléculas que son capaces de reconocer mediante sus receptores. La unién Receptor-Ligando activa una cascada de sefiales de activacién que induce # que’ £ jenida proyecciones de la ‘membrana plasmética (denominadas “pseudépodos”), que rodean la particula y se fusionan por los extremos dando lugar a la formaciéu del Fagosoma: FORMACION DEL FAGOSOMALISOSCMA. La formacién del fagolisosoma (FL) es uit vroceso a través del cual los lisosomas se unen al fagosoma y vierten su contenido al interior MECANISMOS DE DESTRUCCION DE LOS MICROORGANISMOS FAGOCITADOS Mecanismos independientes del oxigeno y Mecanismos dependientes del oxigeno. Los mecanismos dependientes del oxigeno son mucho mas eficientes. La destruccién de los microorganismos por las enzimas lisosémicas son los mecanismos independientes del oxigeno, mientras que la destruccién de los microorganismos donde intervienen las Especies Reactivas del Oxigeno (ERO) y el éxido nitrico son los mecanismos dependientes del oxigeno. Be EXPLOSION RESPIRATORIA (MECANISMO DEPENDIENTE DEL OXIGENO)Ocasiona la conversién catalitica de oxigeno molecular en Intermediarios o Especies Reactivas del Oxigeno (IRO/ERO) (agentes oxidantes muy reactivos que destruyen los microbios ingeridos). 8 Se producen reactiones quimicas donde a producen el anién superdxido [(radical libre (Oz-)] muy toxico para los microorganistigs en general. También se producen reacciones quimicas donde interviene la enzima mieloperoxidasa produciéndose principalmente iones cloruros, acido hipocloroso y cloreiminas,. potentes agentes t6xicos para los microorganismos. 4 MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIDO- ‘NITRICO (ON) Se produce ON en el citosol (txi¢o pafa las bacterias), por accién'de la dkido nitrico sintetasa. El ON difunde al interior del FL. Dentro del FL el ON puede combinarse con el 120s 0 con el radical superéxido (Oz-) y producir radicales de peroxinitrito que son muy reactivos, capaces de destmuir los microbios a