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Mucosa ocular

La va ocular es una de las vas de


administracin menos precisa, pero es
generalmente bien aceptaba por el paciente.
Constituye un desafo para la administracin
de drogas en razn de su anatoma, las
caractersticas de permeabilidad de la crnea,
el sistema lagrimal y el parpadeo. Su mayor
desventaja es el breve tiempo de contacto con
la superficie de absorcin.
Crnea
Formada por un epitelio pavimentoso de 5 o 6 hileras de clulas de
espesor. Hacia el interior conecta a travs de la membrana de Bowman con
el estroma, que constituye el 85 a 90 % de la crnea, constituido por
colgeno hidratado. Finalmente tenemos un delgado endotelio que
constituye una barrera menor. El epitelio y el endotelio poseen mayor
proporcin de lpidos. Se nutre por difusin desde la esclertica y lquidos
de cmara anterior.
Prpados - Glndulas
Prpados: protegen de la agresin externa. Estn
constituidos por piel, msculo, cartlago (en el
superior) y conjuntiva. Existen distintas glndulas:
las de Meibomio producen una secrecin oleosa que ayuda
en la distribucin de la pelcula lagrimal e impide su
evaporacin (que se seque el ojo).
cerca de las pestaas hay glndulas sudorparas y
sebceas que proveen lubricacin a las pestaas y evitan la
evaporacin de las lgrimas.
Aparato lacrimal
Lquido lacrimal
Este lquido tiene un pH entre 7,2 y 7,4, pierde fcilmente CO2 alcalinizndose. Su densidad es
1,001 a 1,005 y el descenso crioscpico es de 0,52 C.
Composicin de las lgrimas:
Agua 98,2 g %
Residuo slido 1,8 % Cenizas 1,05 %
Materia orgnica 0,75 %
Materia orgnica:
Protenas totales 0,669 (albmina 0,394 y globulinas 0,275)
Urea 0,030
Glucosa 0, 065
Iones:Cloruro 0,658 La cc de ClNa vara con el estado fisiolgico
Sodio 0,44 del individuo entre 0,66 y 1,4 %.
Potasio 0,12
Nitrgeno total 0,158
Nitrgeno no protico 0,051
Amonaco 0,005
Adems cont pequeas cantidades de P, Ca, sulfocianuro, colesterol y sustancias grasas.
Existe una protena alcalina (lisozima) con poder antibacteriano. Las protenas dan a las lgrimas
poder buffer (equilibrio protena - proteinato). Otros sistemas tampn: bicarbonato-cido carbnico y
fosfato cido - fosfato bicido.
Biodisponibilidad
La medicacin se deposita en el saco conjuntival. El Vol mx
que puede albergar es de 30 l. El Vol normal de las lgrimas
est entre 5 y 7,5 l. Las gotas oftlmicas oscilan entre 50 y 75
l.
El tiempo de contacto es breve. Esto puede mejorar con el
agregado de un viscosante (15 a 25 cps).
La conjuntiva no permite el paso de electrolitos, solo
atraviesan sustancias no ionizadas. La principal va de
absorcin es la transcorneal. Debe existir un cierto equilibrio
ionizado no ionizado para que una droga pueda penetrar.
Todo esto es vlido cuando la estructura del ojo est intacta
(sano).
Biodisponibilidad

Droga en solucin

Difusin Tamao y forma pH Tonicidad


de partcula
Film lagrimal

Irritacin - Lagrimeo - Derrame

Secrecin lagrimal

Metabolismo

Absorcin
- conjuntival
- corneal
Biodisponibilidad
La BD de soluciones acuosas administradas por esta va oscila
entre el 1 y 10 % de la dosis total administrada. En general se
puede considerar que la absorcin por esta va es rpida. El t1/2
de soluciones isotnicas instiladas es de unos 15 segundos en
humanos.
Las suspensiones poseen accin ms prolongada, debido al
depsito de partculas insolubles que se van disolviendo a
medida que se absorbe. El tamao de partcula no debe superar
los 10 para aumentar la velocidad de disolucin. El
almacenamiento prolongado y los cambios de temp pueden
producir crecimiento del tamao de partcula.
Las pomadas tienen mayor BD por mayor tiempo de contacto con
los tejidos. Producen mayor dificultad para la visin, por lo que se
recomienda su administracin nocturna. La droga se incorpora en
solucin o como polvo micronizado a una base de vaselina
blanca y aceite mineral o gel de polietileno y aceite mineral.
Formas farmacuticas
Gotas Solucin o suspensin acuosa
Lquida Solucin o suspensin oleosa
(mayor contacto, visin turbia)
Medicacin para el ojo Lavajes o baos oftlmicos u oculares
Semislida Pomadas oftlmicas
Slida Polvos (uso veterinario)
Discos o insertos oculares (sist. polimricos)
Soluciones oftlmicas (FA7)
Son soluciones estriles, esencialmente libres de partculas
extraas, apropiadamente preparadas y envasadas para la
instilacin en el ojo.
Valor de isotonicidad: El lquido lagrimal es isotnico con la
sangre, teniendo un valor de isotonicidad que corresponde al de
una solucin de cloruro de sodio al 0,9%.
Algunas soluciones oftlmicas son necesariamente hipertnicas
para mejorar la absorcin o proporcionar suficiente concentracin
del p.a. para ejercer una accin efectiva. Dado que el volumen
empleado de tales soluciones es pequea, la dilucin con el
lquido lagrimal tiene lugar rpidamente y el malestar de la
hipertonicidad es solo temporal.
Soluciones oftlmicas (FA7)
Regulacin del pH: Frecuentemente, por razones de
compatibilidad, estabilidad o eficacia, el pH de las
soluciones oftlmicas es diferente al pH de las
lgrimas. Las lgrimas normales tienen un pH de
aproximadamente 7,4 y poseen cierta capacidad
reguladora. La aplicacin de una solucin al ojo
estimula la secrecin lagrimal y la neutralizacin
rpida de cualquier exceso de protones o hidroxilos.
Es importante que las soluciones reguladoras de pH
que se emplean interfieran lo menos posible con este
proceso.
Soluciones oftlmicas (FA7)
Conservacin: Las soluciones oftlmicas pueden envasarse en
envases multidosis no mayores a 15 ml cuando se destinen
para el uso individual de un paciente y cuando las superficies
oculares estn intactas. Es obligatorio que los envases
primarios para las soluciones oftlmicas estn sellados con un
cierre inviolables para que la esterilidad est asegurada al
momento de emplearse por primera vez. Estas soluciones
deben contener un conservante para impedir el crecimiento o
destruir los microorganismos que se introducen
accidentalmente cuando el envase se abre durante el uso.
Cuando se destinen para uso en procedimiento quirrgicos, las
soluciones oftlmicas, aunque deben ser estriles, no deben
contener conservantes, ya que pueden ser irritantes a los
tejidos oculares.
Gotas oftlmicas
Acciones: anestsicos locales, antiinfecciosos,
antiinflamatorios, miticos, midriticos y
productos para el diagnstico.
Suspensiones oftlmicas (FA7)
Son preparaciones lquidas estriles que
contienen partculas slidas dispersadas en un
vehculo lquido destinadas para la aplicacin
sobre el ojo. Es imperativo que tales
suspensiones contengan el p.a. en forma
micronizada para impedir la irritacin y/o la
excoriacin de la crnea. Las suspensiones
oftlmicas no deben presentar aglutinacin o
agregacin.
Lavajes oculares
Se emplean para eliminar partculas extraas y
secreciones. Se aplican dirigiendo suavemente
en direccin oblicua y se deja fluir desde el
ngulo interno hacia el ngulo externo del ojo.
Suelen venir acompaadas de copas lavaojos,
cuyo uso no es muy recomendable por
razones de higiene.
Ungentos oftlmicos (FA7)
Se elaboran con sustancias esterilizadas bajo condiciones
aspticas y cumplen con los requisitos de Ensayos de
esterilidad.
Los ungentos oftlmicos deben contener conservantes para
impedir el crecimiento de los microorganismos que se
introducen accidentalmente cuando el envase se abre durante
el uso, a menos que e especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, o que la frmula misma sea
bacteriosttica. El p.a. se agrega a la base del ungento como
una solucin o como un polvo micronizado. El ungento
terminado debe estar exento de partculas grandes y debe
cumplir con los requisitos de Partculas metlicas en
ungentos oftlmicos.
Sistema de liberacin ocular (FA7)

Est destinado para ser localizado en el fondo


del saco conjuntival inferior del cual el p.a.
difunde a travs de una membrana a una
velocidad constante.
Requisitos de colirios:
Esterilidad
No irritar
Tamao de partculas
pH
Presin osmtica
Limpidez
Estabilidad
Sistemas reguladores de pH
Sistema de Hind y Goyand:
Este sistema divide las drogas en dos grupos:
Bases del grupo I: sales de cocana, epinefrina, pantocana, procana, novocana, dionina, etc.
Para estas bases emplea una solucin de pH 5. La base se encuentra en equilibrio entre porcin
ionizada y no ionizada. A medida que se va absorbiendo, el equilibrio se desplaza hacia la porcin
no ionizada. Si se emplearan pH mayores queda mucha base libre que resulta irritante para el ojo.
Solucin para el grupo I: Acido brico...................... 22 g
Cloruro de benzalkonio..... 1:10 000
Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml
El cloruro de benzalkonio es el conservador. Se usa en esta cc ya que a mayor cc
(1:5 000) produce lesiones de crnea reversibles o irreversibles (1:3 000). En caso de que este
conservador sea incompatible, se reemplaza por nitrato de fenil mercurio
1:100 000. En gral no se usan steres del cido p-hidroxibenzico por ser irritante.
Bases del grupo II: atropina, efedrina, homatropina, nafazolina, pilocarpina, escopolamina, clorhidrato de
difenhidramina, etc.
Para este grupo se emplea solucin de pH 6,5 6,8:
Fosfato monosdico........... 8,006 g
Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml
Generalmente mezclada en partes iguales con sc. fosfatada de Sorensen pH 6,8.
El agua que se usa debe ser del tipo que se emplea en preparacin de inyectables (agua
recientemente destilada). Puede usarse tambin agua destilada esterilizada.
Sistemas reguladores de pH
Soluciones reguladoras Sorensen:

Sc. PO4H2Na Sc. PO4HNa2 pH ClNa p/isotonizar


90 10 5,91 0,52
80 20 6.42 0.51
70 30 6.47 0.50 (1)
60 40 6.64 0.49
50 50 6.81 0.48 (2)
40 60 6.98 0.46
30 70 7.17 0.45
20 80 7.38 0.44
10 90 7.73 0.43
5 95 8.04 0.42
Sistemas reguladores de pH
Soluciones reguladoras Sorensen:

Solucin cida:
Bifosfato de sodio anhidro (PO4HNa2).....8 g
Agua destilada esterilizada c.s.p. ...........1 000 ml
Solucin alcalina:
Fosfato de sodio anhidro (PO4H2Na)...... 9,47 g
Agua destilada esterilizada c.s.p. ........... 1 000 ml
Estas soluciones precipitan sales de cinc y facilitan el desarrollo de hongos.
Como ventaja: no contienen sales extraas al ojo como boratos y carbonatos.
Las soluciones reguladoras deben conservarse en envases de vidrio duro de
volumen que no supere los 100 ml bajo refrigeracin. Todo el equipo empleado
para medir, mezclar y filtrar debe estar estril.
Sistemas reguladores de pH
Soluciones matrices de Gifford
El sistema se compone de dos soluciones:
- cida: Acido brico 1,24 %
Cloruro de potasio (isotonizante) 0,74 %
- alcalina: Carbonato de sodio anhidro 2,12 %
Agua destilada c.s.p.

El cido brico cristalizado en solucin 19 g/l es isotnico y tiene pH 4,8.


Estabiliza bases del grupo I.
Mezclando ambas soluciones se obtiene un rango variable de pH.
Actualmente han cado en desuso por ser hipertnicas.
Despus de preparar las soluciones reguladoras se debe verificar el pH
para prevenir errores en la preparacin.
Sistemas reguladores de pH
Soluciones matrices de Gifford
ml sc. cida ml sc. alcalina pH sc. N
30 0.00 5.0 Acida N 1
30 0.05 6.0 Acida N 2
30 0.10 6.2
30 0.15 6.4
30 0.20 6.6
30 0.30 6.8
30 0.60 7.0
30 1.00 7.2
30 1.50 7.4 Alcalina N 1
30 2.00 7.6
30 3.00 7.8
30 4.00 8.0 Alcalina N 2
30 8.00 8.6 Alcalina N 3
Sistemas reguladores de pH
Soluciones matrices de Atkins y Pantin
El sistema se compone de dos soluciones:
- cida: Acido brico 1,24 % Cloruro
de sodio para isotonizar (diferencia con el
anterior)
Agua destilada
- alcalina: Carbonato de sodio anh 2,12 %
Agua destilada c.s.p.
Sistemas reguladores de pH
Soluciones matrices de Palitzch
Son ms estables por no tener carbonato. El
sistema se compone de dos soluciones:
- cida: Acido brico 1,24 %
Cloruro de sodio (isotonizante)
Agua destilada
- alcalina: Borato de sodio anhidro 1,9 %
Agua destilada
Las combinaciones dan rango de pH de 5-8,4.
Sistemas reguladores de pH
Ac. brico 0,2 M (ml) Borax 0,2 M (ml) pH gr ClNa para 100 ml
97 3 6.77 0.22
94 6 7.09 0.22
90 10 7.36 0.22
85 15 7.60 0.23
80 20 7.78 0.24
75 25 7.94 0.24
70 30 8.08 0.25
65 35 8.2 0.26
55 45 8.41 0.26
45 55 8.60 0.27
40 60 8.69 0.27
30 70 8.84 0.28
20 80 8.98 0.29
10 90 9.11 0.30
Sistemas reguladores de pH
Soluciones de Acetato de sodio cido brico
- Solucin alcalina de acetato de sodio (pH 7,6)
Acetato de sodio.3 H2O....... 20 g
Agua destilada c.s.p. .......... 1000 ml
- Solucin de cido brico (pH 5)
Acido brico crist. ............. 19 g
Agua destilada c.s.p. ......... 1 000 ml
Ambas soluciones son isotnicas. Se esterilizan en
autoclave envasadas en frascos de vidrio neutro y se
almacenan en lugar fresco por un tiempo que no supere los
3 meses.
Mezclndolas se obtienen soluciones isotnicas de distinto
pH:
Sistemas reguladores de pH
ml sc. Ac.Na ml sc. c. brico pH
- 100 5
5 95 5.7 para scs. de NO3Ag
10 901 6.05 para scs. de NO3Ag
20 80 6.3
30 70 6.5
40 60 6.65
50 50 6.75 p/sales de alcaloides (1)
60 40 6.85
70 30 6.95
80 20 7.1
90 10 7.25
95 5 7.4
100 - 7.6
Regulacin de pH
Las soluciones de eleccin son las de brico 1,9%,
fosfato de sodio 6,8 y acetato de sodio/brico.
En Farmacopeas y textos diversos aparecen listas de
drogas usadas en colirios con el pH a que es ptima
su solubilidad.
Algunos microorganismos alteran el pH normal de la
lgrima y se emplean para corregir soluciones a pH
tal que no permita el desarrollo. Ej. el neumococo no
desarrolla en medio cido, estafilococos y
estreptococos son sensibles a tratamientos alcalinos.
Isotonizacin
Se realiza para disminuir la irritacin que puedan producir los
colirios.
Se controla con el descenso crioscpico. El descenso
crioscpico del lquido lagrimal es 0,52 C (es el producido por
una solucin de ClNa 0,90%). La Farmacopea Espaola exige
descensos crioscpicos entre 0,50 y 0,60 (entre 0,40 y 0,80 es
tolerable). Se emplean soluciones hipertnicas solo cuando la
concentracin necesaria del principio activo lo hace inevitable.
Si la tonicidad se aleja de valores fisiolgicos resulta irritante y
produce lagrimeo que contrarresta el efecto.
Los principales isotonizantes son cloruro de sodio y glucosa
por tener pocas incompatibilidades, ser fciles de manejar,
econmicos y abundantes. El isotonizante debe ser un soluto
inactivo.
Mtodos de clculo
Mtodo de Van Hont Bohme
Se basa en la Ley de Raoult
D = k . P . 1000 donde P: peso de soluto
M.L M: peso molecular del soluto
L: peso de la solucin
k: descenso crioscpico molar
para 100 g de solucin:
D = k . P . 10 k del agua destilada = - 1,86
M
Si trabajo con electrolitos debo introducir un factor i por disociacin:
sal catin + anin (70% ionizacin)
cada 100 molculas de sal incorporadas a la solucin tendr:
cationes 70
aniones 70
sin ionizar 30
total 170 partculas factor i = 1,7 (viene codificado)
entonces: D = i . k . P . 10
M
Mtodos de clculo
Mtodo de Lumiere y Chevrotier:
Se basa en conocer los descensos crioscpicos de
soluciones de distintas drogas al 1% (vienen tabulados).

Mtodo del Equivalente de cloruro de sodio (E):


El equivalente en cloruro de sodio representa la cantidad de
cloruro de sodio que equivale en presin osmtica a 1 g de
la droga problema. Los valores de E tambin se encuentran
tabulados.
Mtodos de clculo
Mtodo de Sprowls:
Este mtodo, por el contrario de los anteriores se basa en
calcular cunta agua destilada es necesario agregar a los
principios activos para lograr una solucin isotnica mediante
la siguiente frmula:
V = P . E . v donde: V: volumen de agua que hay que agregar para isotonizar
P: peso de la droga prescripta
E: equivalente de cloruro de sodio
v: volumen que ocupa una solucin isotnica de 1 g de
cloruro de sodio (111,1).
Se prepara el colirio pesando los principios activos, agregando
la cantidad calculada de agua destilada y por ltimo se
completa a volumen con solucin reguladora del pH ptimo y
que sea isotnica.
Preparacin
La preparacin extempornea en farmacia u hospital es cada
vez ms rara. Eventualmente puede pedirse una
concentracin especial (ej. prematuros).
La preparacin debe hacerse en un ambiente con extremas
condiciones de higiene. Se trabaja bajo flujo laminar para
evitar microorganismos y partculas extraas. Las materias
primas y envases deben ser de buena calidad y deben
esterilizarse.
El vehculo debe ser isotnico, estril y debe estar preservado.
Cuando la concentracin del principio activo es baja (2,5-3%)
se puede disolver directamente en un vehculo isotnico. El
producto resultante ser ligeramente hipertnico pero
tolerable.
Vehculos
Solucin isotnica de cloruro de sodio:
Cloruro de sodio 0,9 g
Cloruro de benzalkonio 1:10.000
Agua destilada estril c.s.p. 100 ml

Solucin de cido brico (pH 5)


Acido brico 1,9 g
Cloruro de benzalkonio 1:10.000
Agua destilada estril c.s.p. 100 ml
Esta ltima solucin es til para disolver cocana, neostigmina,
procana, tetraciclina, sales de Zn, etc.
Preparacin
La contaminacin es peligrosa, una solucin contaminada
puede producir dao en la crnea y hasta prdida de la visin.
Un microorganismo peligroso es Pseudomonas aeruginosa, un
Gram Negativo que crece en la mayora de los medios de
cultivo desarrollando toxinas y productos antibacterianos.
Puede producir prdida de la visin en 24-48 hs.
Durante la preparacin se deben tomar precauciones para
evitar la contaminacin, se deben esterilizar los envases
multidosis y adicionar conservadores.
La contaminacin con virus es difcil de controlar ya que los
antimicrobianos comunes no son virucidas. Los adenovirus
producen queratoconjuntivitis epidrmica.
Conservadores
Lo ideal es que posean amplio espectro y rpida accin,
especialmente contra microorganismos peligrosos. Debe ser
estable en las condiciones de preparacin y conservacin,
compatible con los dems componentes, no txico ni irritante.
Amonio cuaternario. Ej. cloruro de benzalkonio, cc= 0,004-0,02%.
Incompatible con aniones: nitratos, salicilatos, carbonatos, etc.
Mercuriales orgnicos. Ej. Nitrato o acetato de fenilmercurio, cc= 0,001-
0,01%. Se emplea cuando no se aconseja el anterior. Accin lenta.
p-hidroxibenzoatos, cc= no mayor al 0,1%. Irritante.
Clorubutanol, cc= 0,5%
Alcoholes aromticos, cc= 0,5-0,9%
Viscosantes
Valor ptimo: 40-50 cps. constituyen fluidos
newtonianos o pseudoplsticos segn la
concentracin. El fluido pseudoplstico no es
conveniente porque se adelgaza con el pestaeo.
Metilcelulosa: 0,5-1%. Se coagula con calor. El desarrollo
de hongos modifica la viscosidad, el pH tambin influye en
la viscosidad.
Alcohol polivinlico: Los colirios adicionados de este
viscosante pueden filtrarse por placa y se pueden esterilizar
por calor.
Otros: CMC, hidroxipropilcelulosa,
hodroxipropilmetilcelulosa, PVP, etc.
Envases
Deben proveer buena conservacin y hacer prctica la
utilizacin. Son de pequeo volumen (mx. 10 ml).
Vidrio: neutro, color caramelo en general aunque incoloro deja
ver el contenido.
Plstico: polietileno de baja densidad flexible o poliestireno. No
deja ver el contenido.
El gotero puede venir aparte con tetina de ltex o silicona en
envase cerrado o en envases plsticos con tapa-gotero.
La rotulacin debe indicar "colirio" o "gotas oftlmicas" o "gotas
oculares" y no simplemente "gotas".
Ensayos
Adems de la valoracin de los principios activos y de la
identificacin de los diferentes constituyentes, los colirios
deben someterse a los siguientes controles:
Esterilidad
Medida del pH y del poder tampn
Descenso crioscpico
Limpieza
Eventualmente, determinacin de viscosidad
En caso de colirios suspensin, se controla el tamao de
partcula mediante examen microscpico.
Durante la puesta a punto de una nueva frmula, es
importante verificar su correcta tolerancia, por ejemplo, en
conejo.
Partculas metlicas en ungentos
oftlmicos (FA7)
Procedimiento: Dispersar el contenido de 10 unidades en sendas placas de Petri
de 60 mm de fondo plano. Cubrir las placas y calentarlas a 85 C durante 2
horas o hasta fundir el producto. Dejar reposar c/u de las placas a temp amb
hasta que las muestras solidifiquen.
Retirar las tapas e invertir cada placa de petri en la platina de un microscopio
ajustado a 30x y equipado con un ocular con micrmetro calibrado. Adems de
la fuente de luz usual, dirigir otra fuente de iluminacin a la parte superior de la
placa en un ngulo de 45. Examinar las placas de Petri en su totalidad para
detectar la eventual presencia de partculas metlicas, que al variar la intensidad
de la fuente de iluminacin superior se reconocen por su brillo caracterstico.
Contar el nmero de partculas metlicas mayores o iguales a 50 m: el
producto cumple con los requisitos si el nmero total de particulas en las 10
unidades no es mayor a 50 y si no ms de una unidad contiene ms de 8
partculas metlicas. Si no se obtienen estos resultados, repetir el ensayo con 20
unidades adicionales. El producto cumple si el nmero total de partculas
metlicas mayores o iguales a 50 m no es mayor a 150 en las 30 unidades
ensayadas y si no ms de 3 unidades contienen ms de 8 partculas c/u.
Recomendaciones de uso
Extremar la higiene de las manos y de las superficies que entrarn en
contacto.
No tocar el ojo con el gotero.
No apoyar el gotero sobre superficies o la tapa en caso de gotero inserto,
en la boca del envase.
Cerrar rpidamente el envase luego de su uso.
Desechar si se observa cambio de color.
No usar ms all de 30 das una vez iniciado su uso.
Evitar cerrar con fuerza el ojo y parpadear ms de lo necesario. La
medicacin debe colocarse en el saco conjuntival inferior, sosteniendo el
prpado con una mano hacia fuera y con el ojo vuelto hacia arriba.
Las suspensiones deben agitarse vigorosamente antes de usar para
uniformar la dosis. Esto suele no ser adecuadamente cumplido por el
paciente.
Lentes de contacto
Tipo Qumica Caractersticas Productos
Dura, rgida, PMMA (polimetil Baja permeabilidad a Scs. humectantes, para
hidrfila metacrilato) gases. imbibicin, de limpieza
Bajo contenido de agua. y lgr. artif.
Humectacin mediana.
Blanda, flexible, HEMA (hidroxietil Alto contenido de agua. Scs. limpieza,
hidrfila metil metacrilato) Alta permeab. a gases. desinfectantes.
Buena humectacin.
Hidrfoba, Goma de silicona o Alta permeab. a gases. Scs. humectantes, de
flexible Silicona vinil Baja/alta humectacin. limpieza y para
pirrolidona imbibicin.
Hidrfila, rgida CAB (Celulosa Alta permeab. a gases. Scs. humectantes, de
acetato butirato de) Alta humectacin limpieza, de imbibicin
y rehumectantes.
Pomadas oftlmicas
Las pomadas deben poseer un excipiente que permita la extensin homognea del
preparado por simple accin del movimiento de los prpados. Adems, debe ser
inerte con respecto a los p.a. que incorpora y adecuadamente tolerado por el ojo (ni
accin irritante ni fenmenos de sensibilizacin). Entre los posible excipientes
utilizables pueden citarse la vaselina slida y lquida, eventualmente adicionado de
lanolina con el fin de poder incorporar pequeas porciones de lquidos acuosos.
Adems de estos excipientes clsicos se utilizan cada vez ms en la actualidad una
serie de excipientes hidrfilos como el PEG y emulsiones w/o y o/w. Estos
modernos excipientes suelen ser bien tolerados. Se prefieren los emulgentes no
inicos por ser menos irritantes. Pueden contener adems antioxidantes,
estabilizantes y conservadores.
La tcnica de elaboracin es la que se ha estudiado en pomadas con el recaudo,
cuando los slidos son insolubles de porfirizar y luego verificar la homogeneidad al
microscopio. La preparacin debe hacerse en condiciones aspticas y debe cumplir
el ensayo de esterilidad.
Se acondicionan en tubos flexibles provistos de una cnula y conteniendo un
mximo de 5 g. Si los tubos son metlicos es importante verificar que no cedan
partculas metlicas a la pomada. El riesgo es menor cuando se emplean tubos de
aluminio barnizados interiormente.
Sistemas de liberacin
INSERTOS OCULARES
Se necesita sobrellevar obstculos debido al rpido cambio de la pelcula de la lgrima que
saca rpidamente la droga desde el rea precorneal y disminuye este tejido. Estos factores
hacen que sea muy ineficiente la distribucin de drogas en el ojo, por eso es necesario que el
sistema de distribucin de drogas oculares sea lento. Generalmente las drogas se administran
en forma de gotas. Para disminuir la secrecin del ojo y compensar la baja permeabilidad del
sistema corneal se han desarrollado varias estrategias para crear sistemas de liberacin de
larga duracin. Esto incluye gotas oculares, geles y pomadas como sistemas convencionales,
otras formas farmacuticas incluyen particulados y liposomas. El objetivo de los sistemas de
liberacin continuos es mantener una concentracin de dosis efectiva en el tejido elegido y
aun minimizar el nmero de aplicaciones en unos intervalos del mismo.
Requisitos:
Confortables
Que no sea expulsado durante su uso
Que sea fcil d3w manipular y fcil de insertar en el ojo
La velocidad de liberacin debe ser igual en todo el tratamiento
Que sirva para una gran cantidad de drogas
Deber ser estril
Deber ser estable
Fcil de manufacturar
Que no interfiera con la visibilidad
Sistemas erosionables
Son los que no deben sacarse del cuerpo hasta que la droga haya sido liberada. Es
preferible tener el proceso de degradacin polimrica controlada (hidroltica o
enzimtica).
De paciente a paciente hay variacin en la velocidad de produccin de las lgrimas
al igual que la accin de las enzimas metablicas y esto variar la velocidad de la
degradacin polimrica.
Lacrisert es in dispositivo estril, constituido por hidroxipropilcelulosa sin ningn tipo
de envoltura que es usado para el tratamiento del sndrome del ojo seco. Pesa 5 mg
y mide 1,27 mm de dimetro con un largo de 3,5 mm. Se coloca en la parte inferior
del saco conjuntival con la ayuda del aplicador. Es un sistema de liberacin soluble
en agua para medicacin ocular. Basado en la experiencia se concluy que el
sistema es til en tratamientos de pacientes de queratitis seca que es difcil de
controlar con lgrimas artificiales.
El SODI es una oblea ovalada desarrollada por cientficos soviticos para
cosmonautas que no podan usar gotas oftlmicas en condiciones de ausencia de
gravedad. La condicin es que deben ser livianos. Constituidas por poliacrilamida
impregnada con la droga, se aplica una vez al da.
Lminas de colgeno
Se demostr que estas lminas promueven la cicatrizacin
corneal y proveen la lubricacin al ojo. Constituidos por
colgeno de la esclera porcina, de 14,5 mm de dimetro, 9 mm
de curva posterior y 0,1 mm de grosor en el centro. La
exposicin a la luz UV por tiempos variables induce distintos
grados de entrecruzamiento. Se esterilizan por radiacin
gamma. Se ha probado con agentes antibacterianos
(gentamicina, vancomicina, tobramicina), antifngicos
(anfotericina B), antiinflamatorios (dexametasona,
prednisolona), anticoagulante (heparina), inmunosupresores
(ciclosporina A), antivirales (trifluorotimidina).
Sistemas no erosionables
Son sacados del organismo pues no sufren desgaste con el
tiempo.
Ocusert Es un dispositivo chato, flexible y elptico, con tres
capas, las capas externas de etilen vinil acetato encerrando un
corazn de pilocarpina gelificado con alginato. Un anillo de
etilen vinil acetato impregnado con oxido de titanio rodea la
periferia del reservorio de la droga. Se presentan en dos
formas Pilo 20 y 40, para la liberacin continua de pilocarpina
por una semana en el tratamiento de glaucoma crnico a dos
velocidades (20 y 40 microgramos/hora).
Como desventaja presentan sensacin de cuerpo extrao,
expulsin, dificultad en la manipulacin e insercin.
Ocusert

Membrana
transp.

Reservorio
con

pilocarpina
5,7 mm
Anillo
EVA

Membrana
13,4 mm
transparente
Minidiscos
MINIDISCOS son similares a las lentes de contacto, muy pequeos, con la
superficie cncava y se insertan de manera similar. Dimetro 4-5 mm. Est formado
por hidroxipropilmetilcelulosa y acta de manera similar al Lacrisert.

Par controlar el proceso de liberacin de la droga se coloca en el proceso de


fabricacin una droga hidrofbica en una matriz hidroflica y las drogas hidroflicas
en matriz hidrofobica.

MINIDISCOS HIDROFILICOS: las drogas con baja solubilidad en agua fueron


incorporados en matrices hidroflicas (HEMA). Ej. esteroides como dexametasona,
sulfisoxazol. La matriz hidroflica probablemente compita con la droga por el agua
disponible de este modo favorece la disminucin en la velocidad de liberacin de la
droga.

MINIDISCOS HIDROFOBICOS: las drogas con mucha solubilidad en agua (sulfato


de gentamicina) se incorporaron en matrices hidrofbicas (silicona o etilen vinil
acetato). Para drogas altamente solubles en agua se necesita un polmero
hidrofbico capaz de liberar la droga hidroflica lentamente.
Mucoadhesivos
Son una especie de parches que se colocan en el globo ocular, pueden dar una liberacin
localizada del agente medicinal, para que vaya a un sitio especfico del cuerpo. Hay un ntimo
contacto entre la droga y la absorcin corneal, este contacto podra aumentar la permeabilidad
local de la molcula de droga de alto peso molecular as como pptidos y protenas.
Bioadhesin: se refiere al ataque del transportador de drogas a un sitio especfico. Estudia la
adherencia de la droga a un tejido biolgico especfico, en este caso el tejido mucoso formado
una capa de glicoprotenas. La capa mucosa es una zona de alta secrecin viscosa
constituida en su mayor parte por agua y moco y molculas de lato peso molecular de
glicoprotenas capaces de formar geles viscosos.
Funcin de la capa mucosa: lubricacin y proteccin de las clulas epiteliales de la
deshidratacin y otros cambios. La secrecin continua de la mucosa es necesaria para
compensar la prdida por digestin, degradacin bacteriana y solubilizacin en molculas de
mucina.
Una fuerte adhesin a la mucosa depende de las fuerzas interactivas moderadas entre el
lquido secretor y el mucoadhesivo el que permitir una mezcla formando fuertes cadenas de
polmeros. Hay que tener en cuenta algunos factores que afectan la penetracin de la droga:
cadenas de segmentos mviles, entrecruzamiento de los polmeros, densidad de los retculos,
protuberancias, porosidad, solubilidad de los mucoadhesivos y la mucina.
Mucoadhesivos
Mecanismos de mucoadhesin: El enlace de mucina con la superficie epitelial se
considera como una interaccin de grupos cargados y neutros de polmeros con la
mucina a travs de enlaces monocovalentes.
Existe una mxima accin cuando los polmeros aninicos interactan con la
mucina aninica, a pH cido indicando que la forma protonada es la responsable de
la bioadhesin.
Factores relevantes en la mucoadhesin ocular:
Variables experimentales:
PH: hay experimentos que revelan que la mxima fuerza de adhesin es a pH 3-5 y por encima
de ese pH hay una prdida completa de la propiedad mucoadhesiva.
Tiempo de contacto: esa importante ya que los polmeros bioadhesivos son solvatados en medio
acuoso y luego se hinchan.
Seleccin de sustrato: CMC, carbopol, gelatina, povidona, etc.
Variables fisiolgicas:
Eleccin del animal a experimentar
Volumen o cantidad de mucina
Estado de la enfermedad del paciente
Efectos de la forma de dosificacin:
Alcance de la droga incorporada
Efectos de vehculo (solubilidad, etc.)
Mucoahesivos
Mucoadhesivos naturales: colgeno y fibrina como sistemas erosionables
para un largo tiempo de liberacin de pilocarpina en el ojo. La utilidad de
estas molculas en la liberacin de drogas oflmicas depende de la
capacidad de enlace en el tiempo a las molculas de drogas y su
interaccin con el campo ocular.
Mucoadhesivos sintticos: la magnitud de adhesin a la cornea de algunos
polmeros neutros pueden ser comparables con la mucina natural, de
acuerdo al PM, longitud, configuracin, etc.
Mucoadhesivo ideal:
dirigido a un sitio especfico
liberarse en el momento deseado y con una distribucin en el plazo planificado
biodegradable
no txico
no irritante
no inmunognico
Sistemas particulados
NANOPARTICULAS Y MICROESFERAS: en general
partculas de menor tamao son mejor toleradas por el ojo que
las de mayor tamao. La unin de la droga al sistema depende
de las propiedades fisicoqumicas de la droga, del polmero
utilizado y del proceso de elaboracin.
LIPOSOMAS
Ventajas para esta va: biodegradables, no txicos, no
irritantes, no obstaculizan la visin, pueden unirse a su
superficie externa agentes bioadhesivos.
Desventajas: inestables, difcil de esterilizar, capacidad
limitada para cargar droga.