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ENVEJECIMIENTO

CEREBRAL
Somestesia (propiocepcin,
Funcin tacto, temperatura, dolor)
Ejecutiva

Visin
Gusto-Olfato
Medio
Vestibular
Externo
Audicin
Vulnerabilidad diferencial en el cerebro

Integracin
Extensin del
perodo de desarrollo
Envejecimiento

-
El envejecimiento se asocia a una
Brody (1955; 1976) muerte neuronal en la corteza cerebral
cercana al 40%
Braak y Braak (1986) Estudios de conteo neuronal
West (1993) con la tcnica del disector

La muerte neuronal en la corteza cerebral no es concomitante al


envejecimiento normal; es un evento patolgico
al
orm
to N
mien
e ci
nvej
E

N A

Alzheim
er

Prolla and Mattson, TINS 24: 21-21, 2001


Prdida de neuronas
7% entre los 20-65 aos
(1.4% por dcada)

250.000 a los 65 aos

Si esta alcanza un nivel crtico


400.000 neuronas entre 120.000-60.000: Parkinson
Qu cambios cerebrales tienen
lugar durante el proceso normal
de envejecimiento?
ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA
SNTESIS DE:

Catecolaminas (DA y NA)

Serotonina

Acetilcolina
Regulacin Motora
Recompensa
Memoria de Trabajo
Atencin (arousal)
Regulador del nimo
Agresividad
Aprendizaje/Memoria
Envejecimiento Normal

30 aos 75 aos
Young Old

Activacin
cerebral (fMRI)
en tareas que
Sin ayuda evalan la
funcin prefrontal

Con ayuda

Trends in Cognitive Sciences 6: 394-400, 2002


El envejecimiento genera algunas alteraciones
neuronales en zonas cerebrales relativamente
localizadas

Hipocampo Corteza Prefrontal


1. HIPOCAMPO

DG

HPP
E

r ita
end
D
E

Espinas dendrticas

Neurona Cortical Tpica


Degeneracin dendrtica

Youg

Old

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003


Prdida de espinas dendrticas

Neurona granular del hipocampo (DG) Young Old


Incremento significativo de sinapsis elctricas (gap junctions)
2. CORTEZA PREFRONTAL

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003


Arborizacin Dendrtica Normal

Young

Old

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003


Prdida de espinas dendrticas

Young Old

Neurona piramidal de la
corteza prefrontal

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003


Incremento significativo de sinapsis elctricas (gap junctions)
CAMBIOS CONDUCTUALES

Psicomotores (tiempos de reaccin, motricidad


axial y distal)

Cognitivos (mnmicos, lingusticos y


visuoespaciales)

Afectivos (labilidad, apata emocional)


Por qu ocurren estos cambios
neuronales?
El estrs oxidativo (EO) es un importante mecanismo
de dao neuronal durante el envejecimiento

Qu es el estrs oxidativo?
Desequilibrio entre la produccin de radicales libres y la
capacidad de la neurona para contrarrestarlos.

Qu son los radicales libres?


Cualquier tomo o molcula con un nmero impar de
electrones en su orbital externo. Son productos normales del
metabolismo celular aerbico. Los principales son: el
superxido (O2-.) y el hidroxilo (OH). Menos relevantes son
el H2O2 y el peroxinitrito (ONOO-)
Cules son los sistemas defensivos de las neuronas?

SOD
GSH-Px

SOD
O2-. H2O2

GSH-Px

H2O + O2
SOD: superxido dismutasa
GSH-Px: glutatin peroxidasa
1. Dao DNAm

O2-.
OH
CONSECUENCIAS DNA mitocondrial
2. Peroxidacin lipdica

ROS (O2-.)

Dao de la membrana
plasmtica

Permeabilidad al
Na+, Ca2+ y H2O

Edema celular [Ca2+]i


El Ca2+,va final comn de muchos trastornos
neurodegenerativos

Ca2+
Adems, con la edad
la densidad neuronal
de canales de Ca2+

[Ca2+]i

Vulnerabilidad
Neuronal
(ej. estrs,
infecciones, etc.)

Duan et al. Cerebral Cortex 13: 950-961, 2003


Los procesos biolgicos involucrados en el deterioro senil
pueden ser agravados por la falta de apoyo afectivo?
El cortisol acta principalmente sobre el hipocampo

Potencia la hipoxia y la
actividad glutamatrgica

Inhibe la neurognesis
Produce atrofia neuronal
Inhibicin de la tasa de recambio neuronal
en el hipocampo

Rata Adulta Rata anciana

Neurobiology and Aging 25: 333-340, 2004


Cmo minimizar el
impacto de
estos procesos?
Lo que debemos tener
presente es que la memoria
se adhiere y fija mediante
tres factores: el inters, la
emocin y la atencin
obstinada, por donde resulta
que tambin el anciano,
aunque al precio de atencin
profunda y perseverante,
puede aspirar a la vivacidad
y brillantez del recuerdo
Santiago Ramn y Cajal El mundo visto a los ochenta aos
Motricidad Afectividad

Cognicin
Control

1. Actividad Motora y Nacimiento de nuevas


neuronas en el hipocampo
Ambiente Complejo
BrdU

Act Motora

Nature Rev Neurosci, 2005


mRNA-BDNF
Ejercicio

2. Incremento del factor neurotrfico derivado del encfalo

BDNF
Control
Factor neurotrfico derivado del encfalo
(BDNF)

Incrementa la viabilidad neuronal

Promueve el desarrollo dendrtico

Influye sobre la actividad sinptica


3. Restriccin de la ingesta calrica

Alimentacin Ad-libitum Restriccin calrica ( 50%)

cido Kanico cido Kanico

Prolla and Mattson, TINS 24: 21-21, 2001


Restriccin calrica y expresin de BDNF

Prolla and Mattson, TINS 24: 21-21, 2001


4. Ingesta de alimentos con componentes
antioxidantes