Está en la página 1de 11

Introduccin

En el siguiente trabajo les estaremos exponiendo acerca de un frmaco llamado


acetaminofn (paracetamol), en el cual se estar detallando sobre lo que es como
medicamento per se, historia, su mecanismo de accin, como debe de usarse y
cules son sus efectos indeseados al usarlo indebidamente o por una sobredosis de
este.
El paracetamol o acetaminofn presenta una accin analgsica (reductora del dolor),
al impedir la formacin de prostaglandinas en el organismo. Adems, presenta
accin antipirtica (reductora de la fiebre), al inhibir las prostaglandinas a nivel del
centro termorregulador situado en el hipotlamo, en el cerebro.
Sin embargo, no presenta accin antiinflamatoria significativa, por esto se ha dejado
de considerar como un AINE (Antiinflamatorios No Esteroideos). Se utiliza, por
tanto, para el tratamiento de la fiebre y el dolor moderado.
Caso clnico

Se trata de paciente masculino, 27 aos, llega a Emergencias por un estado de


fiebre, dolor abdominal, con un abdomen globoso a expensas de hgado, un
tinte ictrico generalizado, los mdicos indican 500 mg de Acetaminofn cada
6 horas y lo mandan para su casa.
Acetaminofn (paracetamol)

El paracetamol es uno de los frmacos ms importantes indicados en el


tratamiento del dolor leve a moderado cuando no se requiere un efecto
antiinflamatorio. Es el metabolito activo de la fenacetina del que depende su
efecto analgsico. Se trata de un inhibidor dbil de la COX-1 y COX-2 de
tejidos perifricos sin efectos antiinflamatorios significativos.
El paracetamol fue utilizado por primera vez en medicina por von Mering en
1893. Sin embargo, gan popularidad slo despus de 1949, cuando se
reconoci como el principal metabolito activo de la acetanilida y la fenacetina.
El paracetamol aumenta el umbral a los estmulos dolorosos y, por lo tanto,
ejerce un efecto analgsico contra el dolor debido a diversas causas. Se vende
sin prescripcin y se utiliza como analgsico domstico frecuente. El frmaco
tambin est disponible en combinaciones de dosis fijas y contienen
analgsicos narcticos y no narcticos (como el cido acetilsaliclico y otros
salicilatos), barbitricos, cafena, frmacos para la cefalea de origen vascular,
pastillas para dormir, medicamentos para tratar las odontalgias,
antihistamnicos, antitusivos, descongestivos, expectorantes, preparados para
el resfriado y la gripe y tratamientos para el dolor de garganta. El paracetamol
es una alternativa eficaz al cido acetilsaliclico como frmaco analgsico-
antipirtico. Sin embargo, sus efectos antiinflamatorios son mucho ms
dbiles. Aunque est indicado para el alivio del dolor en los pacientes con
osteoartritis, no es un sustitutivo adecuado para el cido acetilsaliclico u otros
NSAID en trastornos inflamatorios crnicos como la artritis reumatoide. El
paracetamol es bien tolerado y tiene una baja frecuencia de efectos
secundarios en el tubo digestivo. Sin embargo, la sobredosis aguda puede
causar hepatopata grave y el nmero de intoxicaciones accidentales o
deliberadas por paracetamol sigue aumentando. El empleo crnico <2 g/da no
suele asociarse a disfuncin heptica, pero el empleo excesivo de narcticos
que contienen paracetamol y de productos combinados que se venden sin
prescripcin mdica en Estados Unidos ha llevado a que la gente cada vez se
percate ms de la posibilidad de la toxicidad.
Mecanismo de accin
El paracetamol tiene efectos analgsicos y antipirticos similares a los del
cido acetilsaliclico. Sin embargo, slo tiene efectos antiinflamatorios dbiles
y se ha considerado que tiene pocas posibilidades de inhibir la COX ante
concentraciones altas de perxidos, como se observa en los lugares de
inflamacin.
Este aspecto de su accin no se ha abordado en forma rigurosa. Una dosis de
1 000 mg produce una inhibicin de ~50% tanto de la COX-1 como de la
COX-2 en anlisis de sangre entera ex vivo en voluntarios sanos.
El paracetamol se administra por va oral. La absorcin tiene relacin con la
velocidad del vaciamiento gstrico y suelen alcanzarse concentraciones
sanguneas mximas en 30 a 60 min. El paracetamol se une poco a las
protenas plasmticas y se degrada de forma parcial por accin de las enzimas
microsmicas hepticas, con conversin a sulfato y glucuronidato de
paracetamol, que son inactivos en trminos farmacolgicos. Menos de 5% se
excreta sin cambios. Es de importancia un metabolito menor pero altamente
activo (N-acetil-p-benzoquinona) en dosis grandes, dado que es txico para el
hgado y el rin. La semivida del paracetamol es de 2 a 3 h y sta casi no se
afecta por la alteracin de la funcin renal. A dosis txicas o ante una
enfermedad heptica, la semivida puede aumentar al doble o ms.
El paracetamol y sus metabolitos se eliminan por la orina. Alrededor del 90 al
100% del frmaco puede detectarse en la orina en el primer da en una dosis
teraputica, sobre todo despus de la conjugacin heptica con cido
glucurnico (~60%), cido sulfrico (~35%) o cistena (~3%); tambin se han
detectado pequeas cantidades de metabolitos hidroxilados y desacetilados.
Uso
Es el analgsico de primera opcin en la artrosis y muy til cuando est
contraindicado el cido acetilsaliclico (p. ej., en lcera pptica,
hipersensibilidad al cido acetilsaliclico, los nios con una enfermedad
febril), o bien si la prolongacin del tiempo de sangra puede suponer un
inconveniente. El paracetamol es el analgsico-antipirtico de eleccin en los
nios con infecciones vricas o varicela (recurdese que el AAS aumenta el
riesgo del sndrome de Reye).
El paracetamol no antagoniza los uricosricos probenecid o sulfinpirazona;
por lo tanto, puede utilizarse en los pacientes con gota.
La dosis oral estndar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h; las dosis
diarias totales no deben superar los 4 000 mg ((2 000 mg/da en alcohlicos
crnicos).
Efectos adversos
El paracetamol por lo general es bien tolerado en las dosis teraputicas
recomendadas. Las dosis teraputicas individuales o repetidas de paracetamol
no tienen ningn efecto sobre el sistema cardiovascular y respiratorio, las
plaquetas o la coagulacin. No se presentan cambios acidobsicos ni efectos
uricosricos.
Con escasa frecuencia se observan exantemas cutneos o reacciones alrgicas
menores. Puede haber alteraciones mnimas de la cifra de leucocitos,
habitualmente transitorias. La necrosis tubular renal y el coma hipoglucmico
son complicaciones raras de la administracin prolongada a dosis elevadas.
Con las grandes dosis de paracetamol, el glutatin heptico disponible se
agota, y el metabolito N-acetilbenzoiminoquinona reacciona con los grupos
sulfhidrilo de las protenas hepticas y se forman enlaces covalentes, con
posibilidad de que se produzca una necrosis heptica, una complicacin muy
grave y potencialmente letal. Los pacientes con hepatopata, hepatitis viral o
antecedente de alcoholismo estn en mayor riesgo de hepatotoxicidad
inducida por paracetamol. Tambin puede aparecer una necrosis tubular renal.
Debe evitarse el paracetamol en los pacientes con insuficiencia heptica grave.
No se recomienda usar dosis mayores de 4 g/da y el antecedente de
alcoholismo contraindica incluso estas dosis. Los sntomas tempranos de dao
heptico incluyen nusea, vmito, diarrea y dolor abdominal. Se recomienda
controlar peridicamente las concentraciones de las enzimas hepticas en los
pacientes que reciben dosis elevadas de paracetamol.
Intoxicacin por paracetamol
La ingestin aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de dosis
suprateraputicas puede dar por resultado toxicidad. El efecto adverso agudo
ms importante de la sobredosis del paracetamol es la necrosis heptica que
puede ser letal. Tambin puede presentarse necrosis tubular renal y coma
hipoglucmico.
El mecanismo por el cual la sobredosis de paracetamol desencadena lesin
hepatocelular y muerte consiste en la conversin en el metabolito txico,
NAPQI.
Las vas de conjugacin con glucurnido y sulfato se saturan si cantidades
crecientes experimentan N-hidroxilacin mediada por CYP para formar
NAPQI. ste es eliminado con rapidez mediante conjugacin con GSH y
luego metabolizado a un cido mercaptrico y excretado hacia la orina. En el
contexto de la sobredosis del paracetamol, ocurre agotamiento de las
concentraciones hepatocelulares de GSH.
El metabolito NAPQI muy reactivo se une de manera covalente a
macromolculas celulares, lo cual desencadena disfuncin de los sistemas
enzimticos y desorganizacin estructural y metablica. Asimismo, el
agotamiento de GSH intracelular hace que los hepatocitos sean muy
susceptibles a la lesin oxidativa y a la apoptosis.
La intoxicacin con paracetamol origina un cuadro txico de necrosis
heptica, a veces complicado con lesiones renales, cardacas (miocarditis) y
pancreticas agudas, debido a la actividad de su metabolito reactivo. Las dosis
txica y letal agudas mnimas son, en el adulto, de 10 y 15 g respectivamente.
Los nios son algo menos susceptibles a la toxicidad que los adultos (>120
mg/Kg), los hepatpatas y alcohlicos son ms susceptibles y 2 g pueden ser
suficientes (sndrome de alcohol-paracetamol).
Los sntomas iniciales son inespecficos (nuseas, vmitos y malestar general)
y aparecen en las primeras 24 horas. A las 24-48 horas aparece dolor en el
hipocondrio derecho y/o epigastrio, hepatomegalia y ligera elevacin de
transaminasas. A las 72-96 horas se manifiesta la toxicidad heptica con
importante aumento de transaminasas, ictericia, etc.
En las sobredosis de paracetamol se puede administrar N-acetilcistena o
metionina, ya que aumentan la formacin de glutatin y las reacciones de
conjugacin, respectivamente.
Diagnstico diferencial
Hepatitis
La hepatitis es una inflamacin del hgado. Su causa puede ser infecciosa
(viralbacteriana), inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis autoinmune) o
txica (por ejemplo por alcohol, venenos o frmacos). Tambin es
considerada, dependiendo de su etiologa, una enfermedad de transmisin
sexual.
Casi todos los casos de hepatitis vrica aguda son causados por uno de estos
cinco agentes vricos: virus de la hepatitis A (hepatitis A virus, HAV), virus de
la hepatitis B (hepatitis B virus, HBV), virus de la hepatitis C (hepatitis C
virus, HCV), agente delta asociado al HBV o virus de la hepatitis D (hepatitis
D virus, HDV) y virus de la hepatitis E (hepatitis E virus, HEV).
Signos y sntomas
La hepatitis viral aguda por lo general se manifiesta en tres fases: prdromo, la
fase ictrica y la fase de convalecencia.
Prdromo. El prdromo, que por lo general dura 3 o 4 das, se
caracteriza por tres grupos de sntomas y signos:
1) Sntomas y signos constitucionales inespecficos: malestar general,
fatiga y fiebre leve;
2) Sntomas y signos gastrointestinales: inapetencia, nuseas, vmitos,
alteraciones de los sentidos del olfato y el gusto, as como molestias en
el cuadrante superior derecho del abdomen (que reflejan el hgado
agrandado);
3) Sntomas y signos extra hepticos: cefalalgia, fotofobia, tos, coriza,
mialgias, exantema cutneo urticarial, artralgias o artritis (10% de los
pacientes con infeccin por HBV), y, rara vez, hematuria y proteinuria.
Fase ictrica. La fase ictrica dura alrededor de 1 a 4 semanas, Los
sntomas constitucionales por lo general disminuyen, aunque puede
ocurrir prdida leve de peso. Se presenta prurito (picazn), y/o coluria
(orina color coca cola) si la colestasis es grave. Asimismo, el dolor en el
cuadrante superior derecho del abdomen como resultado del
agrandamiento y la hpersensibilidad del hgado, el cual estaba presente
durante la fase prodrmica, contina. Se nota esplenomegala en 10 a
20% de los pacientes.
Fase de convalecencia. La fase de convalecencia se caracteriza por la
desaparicin completa de los sntomas constitucionales, sin embargo,
las anormalidades persisten en la pruebas de funcin heptica. Los
sntomas y signos disminuyen de modo gradual.
Diagnstico
La necrosis de los hapatocitos es el evento fundamental. Desde el punto de
vista paraclnico, la elevacin de transaminasas es lo ms caracterstico,
encontrndose usualmente niveles 10 veces superiores, la Alamino Amino
Transferasa (ALT) predomina sobre la Aspartato Amino Transferasa (AST)
con una relacin AST/ALT menor de 1.
Tratamiento
La hepatitis A y la hepatitis E no tienen tratamiento especfico, son
autolimitadas en la gran mayora de los casos y la terapia est dirigida al
soporte nutricional, reposo y a la precaucin en el uso de medicamentos
hepatotxicos.
El tratamiento de la hepatitis B est encaminado a brindar apoyo en los
sntomas y en el soporte nutricional; los antivirales se indican cuando se
presenta infeccin crnica, en la regresin de la enfermedad y para la
erradicacin del virus. Sin embargo, hasta el da de hoy ningn medicamento
ha logrado el retroceso de la enfermedad y la eliminacin de la infeccin. As,
la seleccin del tratamiento farmacolgico depender del estado de la
infeccin, de las enfermedades concomitantes y de la edad, entre otros
aspectos.
Anemia de clulas falciformes
Hemoglobinopata S, Anemia de Clulas Falciformes o Drepanocitosis.
Consiste en una sustitucin en la cadena beta de cido glutmico en la
posicin 6 por una molcula de valina, de tal manera que la concentracin de
oxgeno disminuye y el eritrocito se atrofia.
La gravedad clnica es variable, desde formas asintomticas (rasgo falciforme)
hasta formas homocigotas severas. Cuando la hemoglobina S pierde oxgeno,
o bien el hemate se deseca, se ocasiona una polimerizacin de la hemoglobina
y una precipitacin en el interior del hemate, adoptando l mismo una
morfologa de hoz (clula falciforme).
Las clulas falciformes pierden la flexibilidad necesaria para atravesar los
capilares finos. Poseen membranas alteradas "pegajosas" (en particular los
reticulocitos) y se adhieren anormalmente al endotelio de las vnulas finas.
Estas anomalas provocan episodios impredecibles de vasooclusin
microvascular y destruccin prematura de los eritrocitos (anemia hemoltica).
La hemlisis se produce porque el bazo destruye los eritrocitos anormales. Las
clulas rgidas y adherentes obstruyen tambin los capilares y las vnulas
pequeas, y con ello desencadenan isquemia tisular (hstica), dolor agudo y
lesin gradual de los rganos "terminales". Este componente venooclusivo
suele dominar la evolucin clnica. Entre las manifestaciones destacadas se
cuentan los accesos de dolor isqumico (es decir, crisis dolorosas) y la
disfuncin isqumica o infarto franco del bazo, el sistema nervioso central, los
huesos, el hgado, los riones y los pulmones.
Diagnstico
Es fcil sospechar la existencia de los sndromes falciformes basndose en la
anemia hemoltica caracterstica, la morfologa de los eritrocitos, y los
episodios intermitentes de dolor isqumico. El diagnstico se confirma por
medio de la electroforesis de hemoglobina y las pruebas de drepanognesis
descritas. Es importante la definicin detallada del perfil exacto de la
hemoglobina del paciente, porque la drepanocitosistalasemia y la enfermedad
por hemoglobina SC tienen pronstico y caractersticas clnicas diferentes.
Tratamiento
Durante las crisis vasooclusivas es fundamental realizar analgesia e
hidratacin (los hemates, al perder agua, facilitan la falciformacin). Debe
hacerse vacunacin contra grmenes encapsulados, y a diferencia de otras
formas de hemlisis congnitas, la esplenectoma no tiene valor (de hecho,
hay hipofuncin esplnica). Se ha observado que el incremento de la cantidad
de hemoglobina fetal en los hemates impide la polimerizacin de
hemoglobina S. En este sentido, frmacos tales como el butirato, la
azacitidina, citarabina o hidroxiurea producen una disminucin de la hemlisis
y de las crisis vasooclusivas. El trasplante de precursores hematopoyticos se
realiza en casos graves.
Conclusin
El frmaco utilizado de primera lnea como analgsico de primera opcin en la
artrosis, y muy til cuando el AAS (cido Acetil Saliclico) est
contraindicado.
Tambin pudimos encontrar que es uno de los frmacos ms utilizados en
Repblica Dominicana, para el uso de la fiebre, tanto recetado en los
hospitales para el uso domiciliario y en la automedicacin domstica.
Unas de las ms importantes ventajas de este medicamento es que no afecta al
sistema cardiovascular, pero si afecta al hgado, lo cual es un efecto indeseado
fatal, por ende est contraindicado en pacientes con hepatopatas
En muchas partes del mundo este medicamento es de venta libre. Si se usan
con la medida debida no tiene ningn riesgo para la salud, pero si se abusa el
consumo, tanto en nios como en adultos, puede causar problemas en la salud
muy graves. Debe usarse con precaucin en alcohlicos crnicos.
Bibliografa

Las informaciones utilizadas en este trabajo pueden encontrarse en las


siguientes fuentes:
Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony S. Fauci, Stephen L.
Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, y Kurt J. Isselbacher.
Principios de Medicina Interna de Harrison. Vol 2. 16th ed. New York:
McGraw Hill.
Carol Mattson Porth, editor. Essentials of Pathophysiology: Concepts of
Altered Health States.
CTO Editorial. Manual CTO Hematologa. 6ta ed.
CTO Editorial. Manual CTO Farmacologa. 6ta ed.
Richard A. Harvey, Richard Finkel, Michelle A Clark, Jose A. Rey,
Karen Whalen. Farmacologa. 5ed. LWW, 2012.
Laurence Brunton, Bruce Chabner, Bjorn Knollman. Las bases
farmacolgicas de la teraputica. 12ed. McGraw-Hill Education, 2011.
Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor.
Farmacologa bsica y clnica. 12ed. McGraw-Hill Education, 2011.
Dan Horton Szar & Clive Page. Cursos Crash. Lo esencial en
Farmacologia. 3ed. Elsevier Mosby