Resumen de Inmunologa

Inmunologa: sangre y hematopoyesis

Parte I

resumendeinmunologia.blogspot.com
2013
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*En esta primera parte del apunte no se contempla la hematopoyesis. Si lo que se est buscando
es este tema en particular, recurrir a la segunda parte del apunte prximamente disponible

TEMA Pgina

Introduccin a la sangre 2

Componentes generales de la sangre 2

Plasma 3

Plaquetas 4

Glbulos rojos 5

Glbulos blancos 6

Neutrfilos 7

Eosinfilos 9

Basfilos 10

Monocitos 10

Linfocitos 11
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Inmunologa: Sangre y Hematopoyesis I

La sangre es un tejido conectivo especializado compuesto por clulas suspendidas en una matriz
extracelular abundante cuyo volumen supera ampliamente al volumen celular. La cantidad de
sangre total en el cuerpo ocupara un recipiente de 6 litros y que representa aproximadamente el
7 u 8% del peso corporal. La sangre es imprescindible para la vida, cumple una funcin de
transporte de sustancias vitales y defensivas entre las que podemos mencionar:

anticuerpos
clulas
factores de coagulacin
hormonas
carbohidratos
lpidos
hemoglobina
desechos metablicos

Pero, Qu relacin aguarda entre el sistema inmune y la sangre? La respuesta se encuentra en

sus componentes. Hemos citado la presencia de clulas y protenas importantes en el transporte
efectuado por este tejido. As es como en un anlisis de sangre ordinario, cualquier paciente
puede leer en los resultados la presencia de un componente celular diferenciado entre glbulos
rojos y glbulos blancos. Los glbulos rojos se encargan principalmente del transporte de gases
(oxgeno y dixido de carbono) mientras que los glbulos blancos (tambin llamados leucocitos)
toman como funcin la defensa del organismo.

Adems, entre los componentes transportados podemos citar los anticuerpos, cuerpos proteicos
con fines inmunolgicos secretados por un tipo especial de leucocitos llamados linfocitos B. De
forma semejante a la presencia de este tipo de componente, existen otros cuyas finalidades
tambin contribuyen o colaboran en el proceso inmunolgico de manera directa o indirecta. Si
numerramos estos componentes la lista sera casi interminable y escapa a la finalidad de este
apunte.

Componentes generales de la sangre

Bajo trminos generales, en la sangre se diferencian cuatro importantes elementos

constituyentes: glbulos rojos, glbulos blancos, plaquetas y plasma.

La composicin qumica del plasma se basa en la presencia de una gran cantidad de agua,
protenas, hormonas, glcidos, lpidos y sales. De todos estos compuestos, uno de los ms
sobresalientes en el mundo de la bioqumica son las protenas plasmticas, de tal modo que
muchos las definen como el componente orgnico principal del mismo.

Las protenas plasmticas representan al rededor del 7% del plasma y son clasificadas segn las
fracciones que se obtienen mediante un mtodo conocido como electroforesis. Este estudio
permiti relacionar la concentracin de distintas fracciones de estas protenas con diversas
patologas. Pero el estudio de las mismas no es tan sencillo, se sabe que en el plasma circulan
algo ms de 300 protenas distintas. Sin embargo solo algunas de ellas cobraron significancia en
el estudio clnico (hasta el da de hoy).

Las protenas plasmticas ms estudiadas son:

Nombre de la fraccin Valor de concentracin Unidad considerada

obtenida por electroforesis
Albmina 3.5 - 5 gramos / decilitro
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Globulinas totales 2 - 3.4 gramos / decilitro

Globulina alfa 1 0.1 - 0.3 gramos / decilitro
Globulina alfa 2 0.5 - 0.8 gramos / decilitro
Globulinas beta 0.6 - 1 gramos / decilitro
Globulinas gamma 0.8 - 1.3 gramos / decilitro
Fibringeno 300 miligramos / decilitro
Protenas totales 6-8 gramos / decilitro

Funciones de algunas protenas plasmticas estudiadas con frecuencia:

Prealbmina Transporte de vitamina A

Transporte de hormona tiroidea
Albmina Mantenimiento de la presin onctica
Transporte primario de bilirrubina, cidos grasos y
aminocidos.
Transporte secundario de cortisol, T4 y grupo hemo.

Funciones de algunas protenas plasmticas estudiadas con frecuencia (Fraccin alfa1

globulinas)

Globulina fijadora de Transporte de hormonas T3 y T4

hormona tiroidea (TBG)
Protena fijadora de Retinol
(RBP)
Glicoprotena cida
Antitripsina
La T4 tiene ms afinidad por esta protena
Transporte de vitamina A (Retinol)
Funcin no del todo conocida pero importante su medicin
como reactante de fase aguda.
Protegen a los tejidos de la accin de las tripsinas
inhibindolas. Algunas de estas tripsinas pueden ser
producidas por bacterias como tambin pueden ser resultado
de secrecin endgena.

Funciones de algunas protenas plasmtica estudiadas con frecuencia (Fraccin alfa 2

globulinas)

Haptoglobina Su funcin es la de captar la hemoglobina de los eritrocitos

lisados.
Evita que sea excretada por orina.
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Eritropoyetina Estimula la hematopoyesis de eritrocitos estimulando a los

Ceruloplasmina
Alfa-2-Macroglobulina
UFC-E (unidades formadoras de colonias eritroides) [ver ms
adelante]
Tambin tiene una funcin estimulante de otras series de la
hematopoyesis.
En conclusin aumenta la cantidad de glbulos rojos y
plaquetas
Se secreta principalmente ante una hipoxemia (baja de
oxgeno en sangre)
Su secrecin es extra-heptica
Fija el cobre presente en el plasma
Neutraliza algunas protenas de caractersticas proteolticas

Funciones de algunas protenas plasmtica estudiadas con frecuencia (Fraccin beta globulinas)

Transferrina Transporta hierro desde el intestino hasta los tejidos que lo

necesiten, sobre todo hematopoyticos, depositndolo en
forma de ferritina.
Hemopexina Tiene por funcin el transporte y la fijacin del hemo de la
hemogobina plasmtica y la lleva hacia el hgado.
Componente C3 del Funcin inmunolgica (ver cascada del complemento)
complemento

Gamma globulinas:

De esta manera se les llama a los anticuerpos, G, A, M, E, D que son secretados por los
linfocitos tipo B activados a Plasmocitos. Se los considera efectores de la inmunidad humoral
especfica.

Lipoprotenas:

Son las conocidas protenas que transportan lpidos: VLDL, LDL y HDL.
HDL pertenece a la fraccin alfa 1, VLDL pertenece a la fraccin alfa 2 y LDL e IDL pertenecen a
la fraccin beta de las protenas plasmticas.

Habiendo dado ya una suficiente introduccin a las protenas plasmticas podemos avanzar
sobre el segundo componente importante de la sangre, las plaquetas.

***[Componentes de la sangre: Plasma, Plaquetas, glbulos rojos, glbulos blancos]***

Plaquetas

Las plaquetas tambin son llamadas trombocitos, controlan el sangrado en las heridas luego de
activarse mediante un mtodo en forma de cascada donde cada elemento tiene su funcin. El
resultado final es una malla formada por la aglutinacin de muchas plaquetas entre s, la cual
forma un tapn en el lugar de la injuria tisular del vaso.

Las plaquetas son definidas como pequeos fragmentos citoplasmticos surgidos a partir de una
clula que las produce y las secreta llamada megacariocito. Los trombocitos carecen de ncleo
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(esto es importante, porque si la plaqueta pierde por alguna razn las protenas que conserva
entonces ya no puede sintetizar nuevas)

Los megacariocitos, clulas productoras de plaquetas, son irnicamente poliploides (es decir que
poseen muchos ncleos en su citoplasma). Se encuentran en la mdula sea y en la zona
perifrica, la membrana plasmtica de la misma posee canalculos de los cuales se originan y
desprenden las plaquetas hacia el torrente sanguneo.

Las plaquetas tienen una medida de 2 a 3 micrmetros de dimetro y poseen una zona central
densa llamada crommero y una perifrica plida llamada hialmero. Su vida media es
aproximadamente de 10 das.

Vida media de las plaquetas 10 das

Medida 2 - 3 micrmetros
Crommero Parte central, densa
Hialmero Parte perifrica, plida
Zona perifrica Consta de membrana celular con abundante glucocliz.
Presenta glucoprotenas, glocosaminoglucanos y factores
de coagulacin adsorbidos.
Zona estructural Esqueleto celular comn ( actina, miosina, microtbulos)
que mantienen la forma circular de la plaqueta.
Zona de organelas Glucgeno
Mitocondrias
Peroxisomas
Grnulos (3 tipos, alfa, lambda y delta)
Alfa: son los ms abundantes. contienen
fibringeno, factores de coagulacin,
plasmingeno, inhibidor del activador de
plasmingeno y factor de crecimiento derivado de
plaquetas.
Lambda: similares a lisosomas
Delta: ADP, ATP, serotonina e histamina.
Zona membranosa Sistema canalicular abierto
Sistema tubular denso ( similar sistema endoplasmtico
rugoso que sirve de depsito de calcio)

Habiendo dado ya una suficiente introduccin a las protenas plasmticas y plaquetas podemos
avanzar sobre el siguiente componente importante de la sangre, los glbulos rojos.

***[Componentes de la sangre: Plasma, Plaquetas, glbulos rojos, glbulos blancos]***

Glbulos rojos

Los glbulos rojos tambin son llamados eritrocitos o hemates, son clulas anucleadas que
carecen de organelas y cuya funcin es el transporte de gases que permiten la respiracin,
llevando oxgeno desde los pulmones hacia los tejidos y capturando dixido de carbono desde
los tejidos hacia los pulmones.
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su tamao ronda los 8 micrmetros y su espesor vara, pues en la periferia es ms grueso y

mide 2,5 micrmetros de espesor mientras que en la parte central se vuelve cncavo midiendo
0,8 micrmetros. Esto le permite poseer una superficie mayor con respecto al volumen que
posee.

Su vida media es de 120 das, plazo en el cual los eritrocitos envejecidos pueden ser capturados
por el bazo, mdula sea o hgado para ser lisados. Una pequea porcin de ellos muere en el
torrente sanguneo.

La forma que posee el eritrocito se debe a la presencia de ciertos tipos de protenas en la

membrana que se encuentran asociadas con el citoesqueleto de la clula

Se diferencian as dos tipos de protenas de membrana, aquellas que son integrales y aquellas
que son perifricas.

Dentro de las protenas integrales de membrana pueden agruparse en dos tipos: glucoforinas y
protena banda 3. La parte externa de estas protenas son las que al glucosilarse generan los
distintos tipos de sangre (A, B, AB y 0). De todas las protenas que se encuentran en estos dos
grupos, la glucoprotena C desempea un papel imprescindible en la adhesin de la membrana
al esqueleto proteico de la clula. Mientras que la protena de banda 3 realiza una tarea de
fijacin para la hemoglobina.

Dentro de las protenas perifricas, hay que destacar que la forma que adoptan las mismas es de
una malla con patrones hexagonales que corren de forma paralela a la membrana. Entre ellas
encontramos: actina, espectrina, banda 4.1, banda 4.9, tropomiosina y aducina. Toda esta malla
proteica se encuentra unida a la membrana por anquirina que interacciona entre la protena
banda 4.2 y la protena integral de membrana que mencionamos antes de banda 3.

Contenido de los eritrocitos

Ya se mencion antes que la principal funcin del eritrocito es el transporte de oxgeno y dixido
de carbono. Esta funcin est representada por la protena hemoglobina que se encuentra
dentro del glbulo rojo en una alta concentracin, gracias a esta alta concentracin en los tejidos
teidos con hematoxilina y eosina, los eritrocitos cobran un color rojo caracterstico.

A su vez, la forma caracterstica de la clula permite que la hemoglobina se encuentre

relativamente cerca de la membrana, favoreciendo as al intercambio gaseoso entre los tejidos.
Pues hay un espacio menor que necesita ser atravesado por el gas para difundirse.

Habiendo dado ya una suficiente introduccin a las protenas plasmticas y plaquetas podemos
avanzar sobre el siguiente componente importante de la sangre, los glbulos rojos.

***[Componentes de la sangre: Plasma, Plaquetas, glbulos rojos, glbulos blancos]***

Los leucocitos o glbulos blancos

Los leucocitos son clasificados en dos grandes grupos:

Leucocitos granulocitos Leucocitos con contenido de grnulos especficos (llamados

tambin grnulos secundarios)
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Leucocitos que no poseen grnulos especificos, sin embargo esto

no quiere decir que no tengan grnulos. S los tienen, pero son
Leucocitos inespecficos porque tambin pueden encontrarse incluso en los
agranulocitos granulocitos (se los llaman grnulos azurfilos). Es decir, la nica
diferencia entre unos y otros es que los granulocitos poseen
grnulos EXTRA (los grnulos secundarios) con contenido que
caracteriza a cada clula.

Cules son los leucocitos granulocitos y cuales los leucocitos agranulocitos

Leucocitos granulocitos Neutrfilo, Eosinfilo y Basfilo

Leucocitos Linfocitos y Monocitos
agranulocitos (regla nemotcnica: 'lindo mono sin granos')

Cantidad relativa de clulas en la sangre: Frmula leucocitaria

Clulas Porcentaje Cantidad aproximada

Neutrfilos 55 - 65 % 3.000 - 5.000 clulas /
mm3
Linfocitos 20 - 30 % 1.500 - 3.000 clulas /
mm3
Monocitos 4-8% 250 - 800 clulas / mm3
Eosinfilos 1-4% 150 - 250 clulas / mm3
Basfilos 0-1% 30 - 60 clulas / mm3

Descripcin de los distintos leucocitos:

Granulocitos

Neutrfilo

Los neutrfilos son las clulas ms abundantes dentro del grupo de los leucocitos. Su tamao
ronda entre los 10 y los 12 micrmetros (es decir son ms grandes que los glbulos rojos).
Tienen un ncleo con mltiples lbulos, de all que se los llame leucocitos polimorfonucleares.
La forma del ncleo es variable, puede cambiar en cantidad de lbulos, en forma o posicin. En
las mujeres se puede observar una especie de 'apndice' sobresaliente en estos ncleos
conocido como 'corpsculo de Barr' que corresponde con el material gentico del cromosoma X
inactivo.

Granulacin de los neutrfilos:

Los neutrfilos poseen granulacin azurfila (o inespecfica), granulacin especfica (o

secundaria) y adems posee una granulacin terciaria y vesculas secretorias.
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Tipo de granulos Contenido del grnulo Protenas presentes en la

membrana del grnulo
Azurfila o primaria Mieloperoxidasa CD68 y una protena ATPasa
Defensina
Hidrolasas cidas
Catepsina G
Lisozima
Mucopolisacridos cidos
Elastasa
Especficos o secundarios Colagenasa de tipo IV Receptores para molculas
Fosfolipasa presentes en la matriz como
Activadores del complemento Fibronectina, Laminina,
Lisozima citocromo b558,
Lactoferrina vitronectina, trombospondina.
Protenas fijadoras de la CD 66
vitamina B12 CD 67
CD 15
Terciaria Lisozima Citocromo b558
Fosfatasas CD11b
Metaloproteinasas (
gelatinasas, colagenasas)

Vesculas secretorias Diversas protenas presentes Fosfatasa alcalina

en el plasma. Citrocromo b558

Funciones del Neutrfilo

Los neutrfilos son clulas consideradas mviles, pueden abandonar la circulacin y migrar
hacia un sitio donde debe realizar su accin en el tejido conjuntivo. Todo esto se encuentra
mediado por molculas de adhesin presentes en su membrana y cuyos ligandos suelen
expresarse cuando es debido en el endotelio.

El lugar donde esta accin de migracin es llevada a cabo es en las vnulas poscapilares,
mediada por las protenas selectinas CD62-L (expresadas en la superficie del neutrfilo que se
encuentra circulando por la sangre) cuya funcin es la de reconocer receptores GlyCAM-1
presentes en las clulas endoteliales.

La interaccin entre ambos causa un descenso en la velocidad de circulacin del neutrfilo

permitiendo que ms reconocimientos entre receptores y ligandos se lleven a cabo. A causa de
esto, se dice que el neutrfilo comienza a rodar sobre el endotelio.

En la segunda fase, las protenas integrinas VLA5 se activan a causa de la interaccin con las
clulas del endotelio. Finalmente, otras molculas adhesivas ICAM, VCAM (superfamilia de las
inmunoglobulinas) presentes en el neutrfilo interaccionan con otros nuevos receptores
presentes en el endotelio fijando la clula a la pared del vaso.

El siguiente paso ser el desplazamiento de una de las partes del citoplasma del neutrfilo
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conocido como pseudpodo por entre medio de la unin intercelular de las clulas endoteliales
que gracias a la histamina y heparina liberadas por el tejido daado, se encuentra mucho ms
endeble y susceptibles de ser abiertos. As es como el neutrfilo 'escapa' del torrente sanguneo
hacia el tejido conjuntivo circundante.

Una vez en el tejido conectivo, el neutrfilo comienza a desplazarse gracias a la atraccin

qumica que ejercen ciertas sustancias liberadas por clulas presentes en el lugar lesionado.
Este proceso de migracin se conoce como quimiotaxis.

Ya presente en el lugar indicado, los neutrfilos comienzan a realizar una funcin de fagocitosis.
Por s solos los neutrfilos pueden reconocer un nmero limitado de sustancias extraas al
cuerpo, sin embargo, la mayora de los microorganismos invasores tienden a ser opsonizados de
tal manera que el neutrfilo pueda reconocerlos fcilmente y fagocitarlos.

Una vez fagocitados, el fagosoma se fundir con las vesculas primarias y secundarias para
generar la destruccin del agente invasor. La mayora de los neutrfilos mueren al finalizar el
proceso y tanto sus restos como los restos fagocitados de los microorganismos pasan a
conformar un exudado amarillento conocido como pus.

Por lo tanto, las funciones del neutrfilo pueden resumirse en: Adhesin, quimiotaxis,
opsonizacin, fagocitosis y secrecin de algunas sustancias como la IL-1 que tiene funcin
pirgena ( es decir que controla la temperatura corporal).

Eosinfilos

Son clulas algo ms grandes que los neutrfilos o de igual tamao. Suelen medir entre 12 y 16
micrmetros, ms o menos. Poseen un ncleo bilobulado y dos tipos de granulaciones:
azurfilos y secundarios (especficos)

Contenido de los grnulos del eosinfilo

Granulacin azurfila (primaria) Hidrolasas

Histaminasas
Aril Sulfatasa
ATPasa
Catalasas
Colagenasas
Granulacin especfica (secundaria) Zona Central: protena bsica principal (MBP)

Zona Perifrica: mieloperoxidasa (EPO),

neurotoxina (EDN), protena
catinica eosinfila (ECP)

Los eosinfilos cumplen una fuerte funcin antiparasitaria y tambin participan en los procesos
de reacciones alrgicas. La Neurotoxina derivada de Eosinfilo (EDN) suele actuar como un
txico para el sistema nervioso de los agentes parsitos, mientras que el resto de las protenas
actan como citotxicos para varios protozoarios y helmintos.

Tambin contribuye a regular la accin de la histamina gracias a la presencia de histaminasas y

a su vez, la aril-sulfatasa neutraliza la sustancia SRS-A que es secretada por los basfilos.
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Constituyendo as una accin conjunta con ese tipo de clulas.

Basfilos

Los basfilos son las clulas menos abundantes de los glbulos blancos constituyendo entre 0 y
1% del total. Por tal motivo es difcil poder visualizarlos en los exmenes de rutina con sangre de
un paciente sano. El tamao de los basfilos suele rondar entre los 10 y 13 micrmetros, algo
semejante al de los neutrfilos.

Su nombre se debe a la tincin basfila caracterstica que se percibe gracias a sus abundantes
grnulos que llenan todo su citoplasma y prcticamente imposibilitan la visibilidad del ncleo.

La membrana plasmtica del basfilo posee una gran cantidad de receptores para
inmunoglobulina E. Ante la entrada de un agente especfico la Ig E generada se une a estos
receptores y los dejan sensibilizados. Cuando el agente entra por segunda vez, la clula
responde con la excrecin de sus grnulos participando en gran medida en la reaccin alrgica.

Otra protena importante que se encuentra en la membrana celular es el CD40L que puede
reaccionar en conjunto con la protena CD40 presente en los linfocitos B. (la L del CD40L
sugiere la palabra 'ligando')
Tal interaccin aumenta la produccin de Inmunoglobulina E.

Contenido de los grnulos de los basfilos:

Grnulos Primarios (Azurfilos) Hidrolasas cidas similares a las presentes en otros

leucocitos. Son los lisosomas de los basfilos.
Grnulos Secundarios (Especficos) Heparn sulfato
Histamina
SRS-A
Heparina (anticoagulante)

Los basfilos son semejantes a los mastocitos del tejido conjuntivo. Ambas clulas responden de
manera similar a la presencia de Inmunoglobulina E y por tal motivos son considerados grandes
alteradores vasculares asociados con la hipersensibilidad y anafilaxia.

Agranulocitos

Monocitos

Los monocitos son clulas grandes de 18 micrmetros de dimetro en promedio. Son

precursores de clulas que pertenecen al sistema fagoctico mononuclear. Es decir macrfagos y
todos sus especializaciones como macrfagos de Kupffer (en hgado), osteoclastos, histiocitos,
macrfagos alveolares, macrfagos de los ganglios linfticos, macrfagos del bazo, etc.

En la sangre solo permanecen 3 das. Poseen un ncleo arrionado con una gran escotadura
tpica, lugar donde se aloja un gran aparato de Golgi y centrolos.

No poseen granulacin especfica pero s primaria (azurfila), estas vesculas poseen hidrolasas
cidas, lisozima, colagenasa, activador de plasmingeno, proteasas, enzima conversora de
angiotensina, arginasa, protenas catinicas antimicrobianas, entre otros.
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Funcionan como clulas del sistema inmune presentando antgenos, puede fagocitar y tambin
participa en la hemocateresis (en el bazo)

Linfocitos

Estas clulas constituyen el grupo ms visible del sistema inmune para la vida cotidiana. Son
consideradas como las principales clulas funcionales del sistema inmune, pues un sistema
inmune sin linfocitos sera como un ajedrez sin piezas o por lo menos sin peones.

Representan entre el 20 y el 30% de los leucocitos totales, sin perder de vista que aquellos
linfocitos que se obtienen en una muestra de sangre son aquellos que ya adquirieron la
capacidad de reconocer un antgeno. El tamao de los linfocitos puede variar, los hay pequeos,
medios y grandes, un promedio que va desde los 6 micrmetros hasta los 30, aunque la mayora
mide entre 6 y 15.

Existen tres tipos de linfocitos:

Linfocitos T Sufren una diferenciacin en el Timo

Participan en la inmunidad mediada por clulas
Expresan CD2, CD3 y CD7
Expresan TCR
Tambin expresan CD4 y CD8, pero no las dos a la
vez. Por eso se las puede clasificar en dos grupos:

1. CD4 + que reconocen antgenos unidos a

molculas del complejo MHC II.
2. CD8 + que reconocen antgenos unidos a
molculas MHC I
3.

Linfocitos B Se desarrollan exclusivamente en la mdula sea

Linfocitos NK (o asesinos naturales)
Producen anticuerpos circulantes en sangre
Expresan IgM e IgD, tambin MHC II
Expresan CD9, CD19, CD20 y CD24
Surgen de las mismas clulas precursoras de T y B
Estn programadas desde su desarrollo para aniquilar
clulas infectadas o tumores.
Son las ms grandes de los linfocitos
S poseen grnulos visibles, por eso a veces se les
llama linfocitos granulares.
Expresan CD16, CD56 y CD94

A su vez, dentro del grupo de los linfocitos T se pudo clasificar 3 grupos:

Linfocitos T CD 8 citotxicos Reconocen antgenos unidos al MHC I de clulas infectadas

Una vez unido el TCR al MHC I secreta linfocina y perforinas
que producen la lisis de la clula infectada.
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Linfocitos T CD 4 coadyuvantes Reconocen antgenos unidos a la molcula MHC II.

La unin MHC II - Linfocito CD 4+ produce la activacin de
este ltimo, as comienza la secrecin de interleucinas para
favorecer a la maduracin y proliferacin de ms linfocitos
TCD 4+
Esta secuencia de secreciones favorece la maduracin de
linfocitos T, B y NK. Los linfocitos B activados comenzarn a
secretar anticuerpos.
Linfocitos T CD45RA+ Disminuyen la secrecin de anticuerpos por parte de los
supresores linfocitos B y tambin inhiben la capacidad citotxica de los
linfocitos T. Esto sirve para generar tolerancia a varias
molculas presentes en el cuerpo que no deben ser
destruidas pero que pueden ser reconocidas como extraas.
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