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Inmunologa
www.elsevier.es/inmunologia

Editorial

Inmunologa y los Premios Nobel 2011


Immunology and the 2011 Nobel Prizes

Manel Juan

Servei dImmunologia, Hospital Clnic, Barcelona, Espana

Aunque los comentarios editoriales de nuestra revista Inmu- estos investigadores excedera sin duda las limitaciones fsi-
nologa se reeren a elementos importantes para la misma cas de esta editorial, por lo que simplemente intentar en
publicacin, sus socios y la SEI, existen sucesos y noticias un prrafo para cada uno de los premiados, comentar solo el
que de manera indirecta inciden en ambas y por extensin concepto que subyace en las aportaciones de los 3 investiga-
en todos los que nos dedicamos a la Inmunologa. Entre ellos dores.
sin duda, destaca la concesin de premios Nobel de Medicina Los trabajos del equipo del Dr. Hoffmann se realizaron
y Fisiologa cuando recaen en investigadores que centraron en en Drosophila, un modelo de fcil acceso donde, a partir de
la Inmunologa sus trabajos galardonados. la descripcin de pptidos microbicidas, se lleg a describir
Ms all de la indiscutible (y efmera) repercusin medi- cmo el receptor Toll, inicialmente descrito como importante
tica que supone para nuestra disciplina, la concesin de estos en la polarizacin dorsoventral embrionaria de la mosca,
premios implica un reconocimiento explcito del impacto de desempenaba un papel central en la proteccin inmunitaria
nuestra ciencia en el global del conocimiento cientco biom- del insecto frente a la infeccin fngica. De hecho, su descu-
dico. Indudablemente, todos los que trabajamos y amamos la bridora, Christiane Nsslein-Volhard, bautiz a los receptores
Inmunologa debemos sentir, aunque sea solo un poco, orgu-
Toll, en el sentido de extrano, sorprendente al explicar
llo y la ms sana de las alegras; por ello es justo y necesario un desarrollo embrionario poco frecuente, aunque el concepto
rendir un claro, aunque breve, tributo y reconocimiento a los de peaje que se inere de usar el trmino en ingls tambin
que con su trabajo dan esta especial y general relevancia a aporta una til asociacin de conceptos tanto a nivel embrio-
nuestra disciplina, como es el caso de los ya ms de 25 galar- lgico como immunolgico. El principal descubrimiento del
donados con la distincin Nobel por trabajos principalmente grupo de Hoffman2 demuestra que en moscas adultas, el
relacionados con la Inmunologa (tabla 1). dominio extracelular de Toll reconoce una senal extracelular
El pasado 14 de noviembre de 2011 se hizo pblico que los de un ligando (sptzle) derivado de microorganismos, mien-
premios Nobel de Medicina y Fisiologa este ano se concedan a tras que intracelularmente induce - a travs de la activacin
3 investigadores en reconocimiento a sus descubrimientos de de NFkB - la induccin del gen de la drosomicina (un potente
2 aspectos fundamentales de la Inmunologa: los TLR (siendo polipptido antifngico). Estos trabajos que completan con
premiados el luxemburgus Jules A. Hoffmann [que ha des- otros del mismo equipo los conocimientos que tenemos sobre
arrollado su trabajo en Francia] y el estadounidense Bruce las vas de defensa antimicrobiana innata de la mosca, situa-
A. Beutler [que llev a trmino sus principales trabajos en ron a estos receptores en la primera lnea de la capacidad de
La Jolla y ahora trabaja en Dallas]) y las clulas dendrticas
reconocimiento y senalizacin proinamatoria, que abrieron
(reconocimiento al canadiense Ralph M. Steinman, que des- el camino para denir las bases moleculares del reconoci-
arroll su trabajo en la Universidad de Nueva York)1 . Explicar miento de patrones moleculares de peligro que son un aspecto
en detalle la importancia de las aportaciones de cada uno de fundamental de la Inmunidad Innata.


Autor para correspondencia.
Correo electrnico: mjuan@clinic.ub.es
0213-9626/$ see front matter 2012 Sociedad Espaola de Inmunologa. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.inmuno.2012.01.001
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Tabla 1 Premios Nobel de Medicina y Fisiologa relacionados con la Inmunologa


Fecha premio Premiado Concepto

1901 Emile von Behring (1854 - 1917) Suero anti-difteria


1908 Ilya Ilyich Metchnikoff (1845-1916) Inmunidad (fagocitos)
1908 Paul Ehrlich (1854 -1915) Inmunidad (conceptos/humoral, . . .)
1913 Charles R. Richet (1850 1935) Analaxia
1919 Jules Bordet (1870-1961) Complemento en Inmunidad
1930 Karl Landsteiner (1868 - 1943). Grupos sanguneos
1951 Max Theiler (1899 1972). Vacuna de la ebre amarilla
1957 Daniel Bovet (1907 - 1992), Tratamiento de la alergia con anti-H1
1960 Peter Brian Medawar (1915-1987) Tolerancia adquirida en trasplante
1960 Frank Macfalane Burnet (1899-1985) Tolerancia/teora seleccin clonal
1972 Gerald M. Edelman (1929 - . . .) Estructura de las inmunoglobulinas
1972 Rodney R. Porter (1917-1985) Inmunoglobulinas y cromatografa, anidad
1977 Rosalyn Yalow (1921-2011) Inmunoensayos: RIA
1980 George D. Snell (1903-1996) MHC ratn
1980 Jean Dausset (1916 2009) MHC humanos
1980 Baruj Benacerraf (1920 - 2011) MHC, respuesta inmune y alorreconocimiento
1984 Niels K. Jerne (1911 1994) Control y regulacin de la inmunidad
1984 George J.F. Khler (1946 1995) Anticuerpos monoclonales
1984 Csar Milstein (1927 - 2002) Anticuerpos monoclonales
1987 Susumu Tonegawa (1938 - . . .) Diversidad de las inmunoglobulinas
1990 Joseph E. Murray (1919 - . . .) Trasplante renal
1990 E. Donnall Thomas (1920 - . . .) Trasplante de mdula sea
1996 Rolf M. Zinkernagel (1944 - . . .). Restriccin antignica por MHC para TcR
1996 Peter C. Doherty (1940 - . . .). Restriccin antignica por MHC para TcR
2008 Harald zur Hausen (1936, . . .) Descripcin del VPH y la vacuna anti-cncer de crvix
2008 Francoise Barr-Sinoussi (1947- . . .) Descripcin del VIH
2008 Luc Montagnier (1932- . . .) Descripcin del VIH
2011 Jules A. Hoffmann (1941 - . . .) Toll en Drosola como inmunidad innata
2011 Bruce A. Beutler (1957 - . . .). TLR en ratn en inmunidad innata
2011 Ralph M. Steinman 1953 - 2011). Clulas dendrticas

En negrilla los relacionados con inmunidad innata.

Por su parte, las vicisitudes cientcas del Dr. Beutler se ini- las 3 galardonadas5 , pues ya en 1973 describe las principales
cian con la demostracin de que la caquectina que se induca caractersticas de estas clulas puente entre la inmunidad
por el LPS (principal molcula responsable del shock sp- innata y la adaptativa, la importancia (e incluso la existen-
tico por bacterias gramnegativas, conocida por ello tambin cia) de estas clulas ahora reconocidas como fundamentales
como endotoxina) era el TNFalfa, aunque de nuevo el reco- en la generacin de la inmunidad, fue durante ms de una
nocimiento cientco de este premio Nobel llega de la mano dcada un tema controvertido por muchos inmunlogos. La
de la demostracin de que la senal responsable de los efec- insistencia durante ms de 35 anos de Steinman, sus traba-
tos del LPS proviene de un receptor de membrana similar a jos y los de otros son los que justican el importante papel
la molcula Toll, el TLR-4. El arduo trabajo de clonaje posi- de las clulas dendrticas como inductoras o moduladoras de
cional usando las cepas de ratn resistentes y susceptibles a la respuesta inmunitaria y todas las potenciales aplicaciones
endotoxina3 , llev a su equipo a demostrar que TLR4 recono- teraputicas que estas tienen (antitumorales, reguladoras de

ca LPS y que su senalizacin incluso regula su expresin. En la autoinmunidad. . .). A diferencia del olvido sueco de las
el fondo, estos trabajos son complementarios a la descripcin aportaciones de Janeway (condicionado por la norma de que
que un ano antes Charles A Janeway, Paula Preston-Hurlburt los premios solo pueden otorgarse a investigadores vivos),
y Ruslan Medzhitov4 hicieron, describiendo que TLR4 era afortunadamente con Steinman pudo sortearse esta limita-
coestimulador fundamental para el inicio de una inmunidad cin dado que la concesin por la comisin evaluadora de
adaptativa ecaz. Posiblemente el fallecimiento del Dr. Jane- los Nobel se hizo antes de su muerte. Esta inusual situa-
way en 2003 ha limitado que no fuesen considerados estos cin propici que el Dr. Michel C. Nussenzweig, discpulo de
fundamentales trabajos en el reconocimiento que hace la Aca- Steinman, diese la conferencia de los Nobel en nombre del
demia Nobel. mismo y que su esposa recogiese el premio. Qu lstima
A su vez, el trabajo de muchos anos de Janeway est en que su cncer de pncreas diagnosticado en 2007 y tratado
la base de la relacin para conceder simultneamente a los con varias vacunas basadas en el uso de las clulas den-
2 premiados anteriores junto con el Dr. Steinman. De hecho, drticas que l mismo descubri (una opcin experimental
la principal contribucin de Steinman y sus colaboradores se que sin duda le alarg la vida ms de lo habitual en casos
centra en la descripcin de las clulas dendrticas y aunque como el suyo) no le diese un mes ms de supervivencia
tiene como trabajo principal la aportacin ms antigua de para que l mismo pudiese recoger el merecidsimo premio
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y reconocimiento de la academia sueca y con ella del mundo bibliograf a


entero!
Sin duda, los premios Nobel de Medicina y Fisiologa de
2011 sern recordados por los inmunlogos como una justa 1. Web ocial de los premios Nobel (pgina directa de los
restitucin de la importancia de la inmunidad innata en la laureados con el premio de Medicina y Fisiologa en el 2011).
respuesta inmunitaria, puesto que como ya se ha dicho al ini- Disponible en: http://www.nobelprize.org/nobel prizes/
cio de este editorial, si bien la Inmunologa ha sido valorada medicine/laureates/2011/.
2. Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA.
con ms de 25 premios, prcticamente desde el premio de
The dorsoventral regulatory gene cassette sptzle/Toll/cactus
Ilya Ilyich Mechnikov en 1908 (104 anos atrs) o el de Jules
controls the potent antifungal response in Drosophila adults.
Bordet en 1919 (hace 93 anos), la inmunidad innata pare- Cell. 1996;86:97383.
ca no recibir el reconocimiento que sin duda se merece, por 3. Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, et al.
la indudable importancia real en la inmunidad como fen- Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice:
meno global de proteccin. Debemos pues felicitarnos, a la mutations in Tlr4 gene. Science. 1998;282:20858.
vez que agradecemos a Hoffmann, Beutler y Steiman y a la 4. Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway Jr CA. A human
homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of
Fundacin Nobel que con este premio en el a 2011 hacen
adaptive immunity. Nature. 1997 24;388:3947.
pblico y notorio el lugar preeminente que tiene y se merece
5. Steinman RM, Cohn ZA. Identication of a novel cell type in
tener la inmunidad innata y por extensin la Immunolo- peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology,
gia. quantitation, tissue distribution. J Exp Med. 1973;137:114262.