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Artículos

Técnicos Lacandonia, Rev. Ciencias UNICACH 3 (2): 59-65. (2009)

Biotecnología aplicada a la
producción de metabolitos secundarios
Iván de la Cruz Chacón1
Alma Rosa González Esquinca2
Abstract biotecnológicas para su producción, incluyendo extracción
The plants produce secondary metabolites, they are generally de cultivos in situ, cultivos in vitro (suspensiones celulares y
nonessential for the basic metabolic processes, but usually raíces transformadas). Estas tecnologías también son utiliza-
have important ecological functions. Some of these organics das para el estudio del metabolismo secundario vegetal.
compounds can be used and marketed as food additives,
nutraceuticals, and pharmaceuticals. In this document, we Palabras Claves: biotecnología, metabolitos secundarios,
present and analyze tools main biotechnological for metabo- productos naturales.
lite production, which include extraction of culture in situ,
culture in vitro (cellular suspensions and hairy roots) and
metabolic engineering. In addition, these tools are useful to Introducción

L
study plant secondary metabolism. a biotecnología integra disciplinas orientadas
al desarrollo e innovación de tecnologías que
Keywords: biotechnology, plant secondary metabolites, involucran el manejo de material biológico
natural products para la producción de bienes y servicios (SMB, 2009).
Centra su atención en el aprovechamiento de las pro-
Resumen piedades metabólicas de los organismos vivos, por lo
Las plantas biosintetizan metabolitos secundarios que no son que los bienes pueden ser los mismos organismos (es
esenciales para su metabolismo básico, pero que usualmente decir, la biomasa o partes del cuerpo organísmico),
tienen importantes funciones ecológicas. Algunas de estas los productos del metabolismo celular (es decir, en-
moléculas orgánicas se utilizan y comercializan como adi- zimas o metabolitos), o productos formados a partir
tivos alimentarios, nutrimentos y fármacos. En este docu- de sustratos endógenos o exógenos con la ayuda
mento, se mencionan y analizan las principales herramientas de enzimas solas o de rutas metabólicas complejas
(Barz y Oksman, 2002). Los organismos pueden ser
fisiolunicach@hotmail.com1, desde microbios (bacterias, y hongos) hasta animales y
alesquinca@unicach.edu.mx2 plantas. Emplea técnicas de ingeniería genética (ADN
recombinante, manipulación y transferencia de genes),
Universidad de Ciencias y Artes de Chiapas. Facultad de manipulación de embriones, hibridación somática y
Ciencias Biológicas. Lab. de Fisiología y Química Vegetal. Libra- regeneración vegetal, cultivos celulares, producción de
miento Norte Poniente S/N, C.P. 29039, Tuxtla Gutiérrez, Chia- anticuerpos monoclonales, ingeniería de bioprocesos,
pas, México. Tel. (961) 1210894 entre otros (Newell y Re, 2006).

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2004. Papaver somniferum y P. tienen te por dos especies. La producción global de morfina 60 .000). lípidos. a través que la mayor diversidad de éstos podrían estar en las del cuál se producen metabolitos secundarios (MS). 2001. esta terminología es medicamentos nuevos o la introducción de nuevas empleada también desde el punto de la química estruc- características en cultivos comerciales (Smith. etc. colorantes. setigerum. Extracción directa de tetizan a partir de moléculas intermediarias (Kutchan plantas cultivadas in situ y Dixon. producida solamen- plantas alimentarias y ornamentales. biodiesel. 2009). 2004). los al. antibióticos. bacterias y en los animales marinos.000) y los fenoles (7. 2006). OMS seguían siendo aislados de plantas (Rates. Tiene aplicaciones. aceites recolección directa del látex liberado al dañar las cáp- comestibles. simples y tradicionales.000) (Wink. Los grupos más considerados como productos naturales son de origen representativos son los terpenoides (25. Sarcker et al. como zados para el beneficio del ser humano en cualquiera la producción de cervezas. olor y consistencia) de las Casos notorios son la morfina. a células es. esencias. saborizantes. agro. vegetal. 2008). 2005). tural para referirse a cualquier compuesto orgánico de Aunque las consecuencias de esta última aplicación origen natural sin distinción entre metabolitos prima- es causa de grandes debates internacionales. Luczkiewicz. Greenfacts. 2007. o de de las aplicaciones anteriores suelen ser nombrados gran complejidad molecular como la obtención de como productos naturales (PN). vinos y quesos. Además. estas sustancias pueden o de las plantas cultivadas. 2009). miento de los MS vegetales se mueve en tres sentidos: a la especie como tal le permite establecer una relación 1) La extracción de los MS directamente de los tejidos ecológica con el ambiente. 2008). 2004. varios autores usan los términos ha extendido a varias especies vegetales y en no pocos de manera indistinta. insec. (Yazaki. Los MS identificados se cuentan en La aplicación biotecnológica más antigua y sencilla es un número cercano a 100 mil y se considera que la la selección de cultivos de plantas que producen un MS cantidad aumenta en un aproximado de 4 mil cada en particular. ganolépticas (sabor. narcóticos. Cerca del 80% de los 30 mil compuestos año (Hartmann. aplicaciones comerciales en forma de fármacos. fármacos considerados “básicos y esenciales” por la Yazaki. color. El látex seco ticidas. hasta el 2000 aproximadamente el 10% de los caloides (12. pero se biosin. origina productos naturales útiles 2003. aislar el alcaloide. Baser y Dermici. Luczkiewicz. sin embargo. 2000. es más se piensa aprovechamiento del metabolismo vegetal. por lo que en realidad la única países (Álvarez. Tanto los MS como los PN La biotecnología tiene una fuerte aplicación en el no son exclusivos del reino vegetal. conocido como opio es extraído con solventes para 2006. y cuya extracción más ventajosa sigue siendo la químicos. carbohidratos. entre otros. distinción es si la obtención de estos MS se realiza con fines comerciales o para explicar la importancia El metabolismo secundario vegetal biológica por la cual las plantas los producen (Anaya. y tejidos para su producción y 3) la ingeniería metabó- pecializadas y a fases específicas del desarrollo (Wink. compuestos de bajo peso molecular que aparentemente La aplicación de la biotecnología en el aprovecha- no son útiles para las células individuales. 2008). 2) el uso de cultivos de células no estar restringidas a taxas particulares. Wink. Los MS son los responsables de las cualidades or. sulas inmaduras de Papaver somniferum. Cuando los MS son utili. lica para incrementar el rendimiento de producción.). No forman parte del metabolismo primario (proteínas. 2008). su uso se rios o secundarios.

fotoperiodo e cas (McCoy y O’Connor.para aplicaciones farmacéuticas lícitas asciende a 150 Cultivos de células en suspensión (CCS) toneladas anuales aproximadamente (ONU. Asteraceae. Hypericaceae. hasta hoy el alcaloide anticanceríge- Cultivos in vitro de células y tejidos no vinblastina de C.200 hasta 4. blecen los cultivos. cuando las plantas produ- Lamiaceae. Pinaceae. de los clavos de olor (Sizygium aromaticum) y el mentol los ginsenósidos de Panax ginseng. somniferum celulares indiferenciados con un diámetro de 40-200 seleccionadas naturalmente por su producción de µM.5% de se obtienen generalmente por destilación húmeda o seca su peso seco. 2002). 2008). 61 . el eugenol de las flores y frutos CCS se obtiene la saponina diosgenina de Dioscorea. 2006). Lauraceae. Cupressaceae. Por ejemplo.26%. Desafortunadamente. 2006). También por frutos de Vanilla planifolia.000 euros por kilogramo síntesis requiere de la diferenciación celular que no se (Korthou & Vepoorte. Las células vegetales cultivadas último fenómeno puede ser consecuencia de la alta in vitro de varias especies son capaces de biosintetizar frecuencia de división celular que tiene lugar en este MS típicos de plantas intactas y en algunos casos tipo de cultivos. la vainillina de los rendimiento se incrementa hasta 1. roseus no se ha podido obtener por El cultivo in vitro de células o protoplastos de éstas. Otros inconvenientes irradiancia. Los de familias aromáticas que incluyen primordialmente cultivos celulares de Nicotiana tabacum biosintetizan a Apiaceae. Santalaceae. humedad. Choi et al. a pesar de muchos esfuerzos. Los cultivos de células en ser causadas por alteraciones o cambios de factores suspensión y los de raíces transformadas son los más epigenéticos originados por la forma en que se esta- utilizados para la producción de MS.3%. mientras que en los cultivos celulares el la hierba limón (Cymbopogon citratus). la shiconina de obtenido de las hojas de diferentes especies de Mentha Lithospermum erythrorhizon y los alcaloides berberina (Barnekov et al. Otros indican que también pueden con mejores rendimientos. CCS. Se Los CCS están usualmente compuestos de agregados conocen por lo menos 15 variedades de P. muchos productos naturales pénico (Müller. Asimismo a partir de materiales de Coptis japonica y capsaicina de Capsicum annum vegetales se obtienen 84 saborizantes utilizados en la (Moyano et al. Piperaceae. lamiento industrial en biorreactores. Myrtaceae. Al- además acorta el tiempo de producción sobre la plan. 2008). de Catharanthus roseus pueden producir ajmalicina en Los más comerciales son el citral obtenido de las hojas de un 0.40% de nicotina. logra con este tipo de cultivo.. la mayoría de tipo fenólico o ter.5%. más de 3. cen alrededor de 2. lo cual permite obviar los inconvenientes son aun el bajo rendimiento y la inestabilidad de las derivados de las condiciones geográficas y climáticas y líneas celulares después de algunas generaciones. Sólo el precio de vainillina natural no pueden ser producidos por CCS dado que su bio- se estima desde 1. 2007). gunos autores (Calva y Pérez. proliferan rápidamente lo que posibilita su esca- alcaloides (Facchini. 2005. debido a que varios genes involucrados con su tejidos y órganos presupone un desarrollo celular con biosíntesis solamente se expresan en células epidérmi- controles de temperatura. De manera similar las plantas Rutaceae. Los aceites esenciales utilizados como de Taxus brevifolia que producen el alcaloide antican- aditivos de alimentos o como fragancias en la perfumería cerígeno paclitaxel con un rendimiento del 0. industria alimentaria. Zingiberaceae y Zygophyllaceae. 2001). es decir 50 veces más de lo encontrado y por presión mecánica de materiales vegetales frescos en la corteza del árbol (McCoy y Conor. 2005) opinan que este tas cultivadas in situ. algunos casos de Otro ejemplo ocurre en el mercado comercial de aplicaciones sobresalientes son los cultivos celulares sabores y aromas. 2006).

se han aislado y clonado varias enzimas involucradas en das pueden ser cortadas y cultivadas indefinidamente su producción. Su cultivo en bioreactores emplea estrategias en un incremento en la producción de escopolamina para incrementar la producción de MS. además el potencial de introducir esfuerzo importante tiene que ver con los avances en genes adicionales a través del plásmido Ri usando la ingeniería de los flavonoides del jitomate (Solanum como vector de sistema a A. 62 . de H6H obtenido de Hyoscyamus niger y con control del mente observado con callos o suspensión celulares.. El promotor CMV 35 S se logró la sobreexpresión de H6H crecimiento de las raíces transformadas es más rápido en cultivos hairy root de Atropa baetica. 2000). acumularan reverastrol. Este tipo de lycopersicum) (Bovy et al. coloridas de la dieta están asociados con la prevención Incorpora el uso de la tecnología del ADN recombinante de varias enfermedades crónicas. Cultivo de raíces y del ARN de transferencia para modificar la expresión transformadas (Hairy Root) de genes regulatorios. getales (Giri y Narasu. piel del fruto con los genes estructurales CHI y CHS (de El alcaloide anticancerígeno camptothecina es la enzima chalcona isomerasa y chalcona sintetasa) de producido por cultivos hairy roots de Campthoteca Petunia. la biosíntesis del alcaloide anticolínergico escopolamina. no deseados (naringerina y rutina) por mecanismos de roiwacon con un rendimiento de 0.1 % en peso seco ARN de interferencia silenciando los genes CHS. Scopolia parviflora. así como para dilucidar los intermediarios manipulación de los genes reguladores Lc (leaf colour) y y las enzimas clave involucradas en la biosíntesis de C1 (colourless) del maíz y de un 70% de quercetina en la MS (Choi et al. ku. 2008). Los cuales pueden cultivos también es útil para estudiar las propiedades resumirse en: 1) El incremento de hasta en un 60% de bioquímicas y el perfil de expresión genética de rutas kaempferol en la pulpa del fruto con la introducción y metabólicas. 2002). Hyoscyamus mu- y se considera genéticamente más estable (Aird et al. ticus.. un flavonoide asociado con ducción de MS. 2) la disminución de la biosíntesis de flavonoides acuminata. 2006). enriqueciendo la diversificación enzimática en la ruta biosintética origi- Ingeniería Metabólica nal. 2007). rhizogenes. sin la pérdida de rendimiento frecuente. O. y Duboisia hybrid. F3H y equiparable con los rendimientos encontrados en las FLS que conducen a su producción y 3) la producción plantas intactas. reducir el flujo de rutas competi- Este tipo de cultivo in vitro se origina al aprovechar el tivas o catabólicas. Ophiorrhiza pumila. incluyendo la comparado con cultivos controles que no expresan H6H elicitación (con fitopatógenos o señales reguladoras). Ofrece. Usando el ADN complementario codificante planta madre. lo que resultó 1988). En general. Estas raíces transforma. y superar las velocidades limitantes hecho de que Agrobacterium rhizogenes provoca la mul. los flavonoides de las frutas mecanismo regulatorio tanto proteómico como genético. (Verpoorte et al. Un ejemplo bien caracterizado es tiplicación de raíces masivas en numerosas especies ve. otro bifásicos. Requiere forzosamente el conocimiento actividades anticancerígenas y antioxidantes (Bovy de las enzimas involucradas en la rutas biosinteticas y el et al.. una de ella es la hiosciamina 6-hidroxilasa bajo condiciones estériles y son capaces de producir los (H6H). (Palazón et al. liukiuensis y O. 2000). de nuevos flavonoides (estilbenos). el uso de agentes permeabilizantes y sistemas líquidos En esta controvertida área de los transgénicos. que cataliza el último paso de la formación del mismos compuestos que los de las raíces normales de la alcaloide. Esto último introduciendo el ADNc de la estilbeno La ingeniería del metabolismo secundario vegetal es una sintetasa de la uva (Vitis vinifera) logrando que los frutos poderosa estrategia usada a menudo para mejorar la pro.

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