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ENLACES INORGNICOS

401540
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA


ESCUELA DE CIENCIAS BSICAS, TECNOLOGAS E INGENIERA

PROGRAMA DE QUMICA

401540 ENLACES INORGNICOS

DIEGO BALLESTEROS VIVAS

Autor

JOHNY ROBERTO RODRGUEZ PREZ

Director Nacional

MATHEUS RODRGUEZ LVAREZ

Acreditador

Bogot D. C., junio de 2013


UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

ASPECTOS DE PROPIEDAD INTELECTUAL Y


VERSIONAMIENTO
El presente mdulo fue diseado en el ao 2013 por Diego Ballesteros Vivas,
docente de la UNAD, adscrito a la Sede nacional Jos Celestino Mutis, Licenciado
en Qumica, de la Universidad Pedaggica Nacional, candidato a magister en
Ciencias-Qumicas de la Universidad Nacional de Colombia, desde el ao 2009 se
ha desempeado en escenarios de educacin universitaria

El presente documento cuenta apoyos visuales, los cuales han sido obtenidos de
artculos especializados contenidos en Elsevier, y han sido tomados, editados o
reproducidos, previa autorizacin de sus autores. Los cdigos de las
macromolculas fueron obtenidos del Protein Data Bank, y a lo largo del
documento se seala el archivo .pdb. Los cdigos fueron modelados y
visualizados en ACD/ChemSketh-3D Viewer Freeware y con Discovery Studio 3.5
Client versin acadmica. Las estructuras fueron dibujadas con Accelerys Draw
4.1 versin acadmica.

El presente documento no posee ningn valor comercial y su difusin tiene


un carcter acadmico y se realiza al interior de la Universidad Nacional
Abierta y a Distancia (UNAD) entre sus miembros acreditados.

Este documento se puede copiar, distribuir y comunicar pblicamente bajo las


condiciones siguientes:

Reconocimiento. Debe reconocer los crditos de la obra de la manera


especificada por el autor o el licenciador (pero no de una manera que sugiera que
tiene su apoyo o apoyan el uso que hace de su obra).
No comercial. No puede utilizar esta obra para fines comerciales.
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licencia de esta obra.
Alguna de estas condiciones puede no aplicarse si se obtiene el permiso del
titular de los derechos de autor
Nada en esta menoscaba o restringe los derechos morales del autor.
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INTRODUCCIN

El curso de Enlaces inorgnicos est dirigido a estudiantes del Programa de


Qumica, que desean profundizar sus conocimientos en algunos campos de
investigacin de la qumica inorgnica, relacionados con la qumica del estado
slido, la qumica organometlica y la qumica bioinorgnica.

Los temas se han escogido por su impacto en el desarrollo de la qumica a nivel


industrial y farmacutico, por lo que se propone un recorrido por la naturaleza de
algunos compuestos de inters como las zeolitas, los xidos de nanomateriales,
mtodos de sntesis y aislamiento de nanomateriales, la sntesis, reactividad y
usos de compuestos organometlicos y clusters metal-metal, as como la
participacin de metales en diversos procesos biolgicos y su uso mdico.

Es as, que el documento permite abordar caractersticas especficas de las


temticas mencionadas, construidas desde la consulta y estudio de los avances
cientficos ms actualizados, por esta razn es indispensable que el estudiante
tenga algunas competencias desarrolladas para abordar el curso, tales como las
adquiridas en los asignaturas de qumica orgnica, qumica inorgnica y
bioqumica.

El curso comprende material y recursos virtuales, as como estrategias de


cooperacin entre estudiantes, el acompaamiento tutorial, quices, lecciones
evaluativas, que garanticen el aprendizaje de los contenidos por unidad.
Asimismo, se provee una bibliografa y recursos electrnicos que complementen
los conocimientos de las temticas

Para el adecuado aprendizaje autnomo de las temticas especializadas tratadas


en el presente documento, el estudiante deber complementar la informacin
propuesta, bien sea consultando la bibliografa relacionada o apoyndose en las
bases de datos con las que cuenta la universidad, debido a que para alcanzar un
verdadero aprendizaje es necesario atender a todas las dudas que surjan a lo
largo de la lectura y el curso.

Finalmente es necesario aclarar que la dinmica del curso es de tipo terica, sin
embargo, la intencionalidad del curso es en el acercamiento al lenguaje cientfico,
por lo tanto se habla desde el avance de la investigacin cientfica, para ello los
trabajos colaborativos y la valoracin final del 40% correspondern al desarrollo de
un proyecto el cual se ir indicando en la plataforma virtual de curso en cada
actividad.
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TABLA DE CONTENIDO
Pgina

UNIDAD 1. TPICOS EN QUMICA DEL ESTADO 37

SLIDO

CAPTULO 1. ZEOLITAS Y ESTRUCTURAS 40

RELACIONADAS

LECCIN 1. COMPOSICIN Y ESTRUCTURA 41

1.1 ESTRUCTURA 41

1.2 NOMENCLATURA 45

1.3 RELACIONES Si/Al 46

1.4 CATIONES INTERCAMBIABLES 46

1.5 CANALES Y CAVIDADES 47

LECCIN 2. SNTESIS DE ZEOLITAS 53

LECCIN 3. DETERMINACIN ESTRUCTURAL 58

LECCIN 4. USOS DE LAS ZEOLITAS 60

4.1 AGENTES DESHIDRATANTES 60


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4.2 LAS ZEOLITAS COMO INTERCAMBIADORES DE IONES 60

4.3 LAS ZEOLITAS COMO ADSORBENTES 61

4.4 ZEOLITAS COMO CATALIZADORES 64

LECCIN 5. ESTRUCTURAS DE ALUMINOSILICATOS 71

MESOPOROSOS

CAPTULO 2. NANOPARTCULAS DE XIDOS Y DE OTROS 75

MATERIALES

LECCIN 6. GENERALIDADES DE NANOPARTCULAS Y SU 75

PRESENCIA EN LA NATURALEZA

LECCIN 7. RUTAS DE PREPARACIN Y AISLAMIENTO I 78

7.1 HIDRLISIS 78

7.2 OXIDACIN 81

LECCIN 8. RUTAS DE PREPARACIN Y AISLAMIENTO 82

8.1 TERMLISIS 82

8.2 METTESIS 83

LECCIN 9. LOS MTODOS SOLVOTRMICOS (SOLVOTERMALES) 85

EN LA SNTESIS DE NANOPARTCULAS
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9.1 OXIDACIN SOLVOTERMAL 86

9.2 HIDRLISIS SOLVOTERMAL 87

LECCIN 10. ESTUDIO DE CASO: MTODOS DE SNTESIS DE 90

HIDROXIAPATITA NANOMTRICA CON DIVERSAS ESTRUCTURAS

CAPTULO 3. REACCIONES MECANOQUMICAS EN 103

ESTADO SLIDO DE FULLERENOS

LECCIN 11. FORMACIN DE COMPLEJOS 104

LECCIN 12. DIMERIZACIN Y TRIMERIZACIN 108

LECCIN 13. CICLOADICIN [4+2] 111

LECCIN 14. ADICIN 1,3-DIPOLAR 114

LECCIN 15. ADICIN NUCLEOFLICA 116

ENLACES DE INTERS 120

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS UNIDAD 1 121

UNIDAD 2 TPICOS EN QUMICA 124

ORGANOMETLICA

CAPTULO 4. PRINCIPALES REACCIONES EN LA QUMICA 127

ORGANOMETLICA
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LECCIN 16. TRANSFERENCIAS ELECTRNICAS 127

16.1 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES POR ESFERA EXTERNA 128

16.2 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES A PARTIR DE UN ESTADO 130

FOTOEXCITADO

16.3 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES POR IRRADIACIN DE UN 130

COMPUESTO DE TRANSFERENCIA DE CARGA

16.4 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES INTRAMOLECULAR EN 131

COMPUESTOS DE VALENCIA MIXTA

16.5 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y DE TOMOS POR ESFERA 133

INTERNA

LECCIN 17. MECANISMOS DE LA ADICIN OXIDANTE, LA 134

ELIMINACIN REDUCTORA Y METTESIS DE ENLACES

17.1 MECANISMO CONCERTADO O TRICNTRICO 136

17.2 MECANISMO SN2 140

17.3 MECANISMO INICO 141

17.4 MECANISMO RADICALARIO 142

17.5 ELIMINACIN REDUCTORA 144

17.6 METTESIS DE ENLACES 145


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17.7 ACOPLAMIENTO OXIDANTE Y FRAGMENTACIN REDUCTORA 148

LECCIN 18. REACCIONES NUCLEOFLICAS Y ELECTROFLICAS 150

18.1 ATAQUES NUCLEOFLICOS 151

18.2 REACCIONES CON ELECTRFILOS 154

18.3 REACCIONES DE ABSTRACCIN 157

LECCIN 19. REACCIONES DE INTERCAMBIO DE LIGANDOS 158

19.1 MECANISMOS POR PARES DE ELECTRONES 159

19.2 MECANISMOS POR TRANSFERENCIA DE ELECTRONES O 163

TRANSFERENCIA DE TOMOS EN CADENA

LECCIN 20. REACCIONES DE INSERCIN Y DE ELIMINACIN 167

20.1 INSERCIN MIGRATORIA 1,1 DE CO 168

20.2 INSERCIN DE METILENO 169

20.3 INSERCIN MIGRATORIA 1,2 DE ALQUENOS Y DE ALQUINOS EN 170

LOS ENLACES M-H

CAPTULO 5. CLUSTRES Y ENLACES METAL-METAL 172

LECCIN 21. ASPECTOS ESTRUCTURALES 173

21.1 LA REGLA DEL NMERO ATMICO EFECTIVO (NAE O EAN) Y LA 173


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ESTRUCTURA DE LOS CLUSTERS

21.2 LA REGLA DE WADE 175

LECCIN 22. LA ANALOGA ISOLOBAL 181

LECCIN 23. SNTESIS DE CLUSTERS 183

LECCIN 24. REACTIVIDAD 186

LECCIN 25. NANOPARTCULAS, CLUSTERS Y MOLECULAS 193

GIGANTES

CAPTULO 6. COMPLEJOS METAL- HIDROCARBURO 198

INSATURADO

LECCIN 26. COMPLEJOS METAL-OLEFINA METAL-DIENO 198

LECCIN 27. COMPLEJOS METAL-ALQUINO 201

LECCIN 28. COMPLEJOS -ALILO 203

LECCIN 29. COMPLEJOS DE POLIENILO Y DE ARENO 207

29.1 COMPLEJOS DE CICLOPENTADIENILO 208

29.2 ARENOS 210

LECCIN 30. METALICENOS Y COMPLEJOS SANDWICH 211

30.1 PROPIEDADES REDOX DE LOS METALOCENOS SANDWICH 213


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30.2 SNTESIS DE LOS METALOCENOS 214

30.3 PROPIEDADES QUMICAS DE LOS METALOCENOS 216

ENLACES DE INTERS 218

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS UNIDAD 2 219

UNIDAD 3 TPICOS EN QUMICA BIOINORGNICA 221

CAPTULO 7. SOPORTES DE HIERRO CON CONTENIDO DE 225

OXGENO Y SUS MODELOS SINTTICOS

LECCIN 31. HEMOPROTENAS 227

31.1 PORFIRINAS Y GRUPO HEMO 227

31.2 BIOSNTESIS DEL GRUPO HEMO 229

LECCIN 32. TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE OXGENO 232

32.1 MIOGLOBINA 233

32.2 HEMOGLOBINA 235

LECCIN 33. MECANISMO DE UNIN REVERSIBLE DE DIOXGENO Y 237

COOPERATIVIDAD DE LA UNIN A OXGENO

33.1 LA HB Y EL 2,3-BISFOSFOGLICERATO (2,3-BPG) 241

33.2 TRANSPORTE DE H+ Y CO2 242


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LECCIN 34. HEMOGLOBINASHEXACOORDINADAS (hxHbs) 244

LECCIN 35. TCNICAS DE ANLISIS Y COMPUESTOS MODELO 249

35.1 MTODOS DE ANLISIS 249

35.2 COMPUESTOS MODELO 255

CAPTULO 8. SISTEMAS ENZIMTICOS DE COBRE Y 262

MOLIBDENO

LECCIN 36. ENZIMAS DE COBRE 262

LECCIN 37. ENZIMAS CPRICAS TIPO I Y SUPERXIDO 269

DISMUTASA

37.1 AZURINA 269

37.2 PLASTOCIANINA 270

37.3 SUPERXIDO DISMUTASA 272

LECCIN 38. ENZIMAS CPRICAS TIPO 3 278

38.1 HEMOCIANINA 278

38.2 TIROSINASA 281

LECCIN 39. COMPUESTOS MODELO 285

39.1 MODELOS DE ENZIMAS CPRICAS TIPO I 286


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39.2 MODELOS DE ENZIMAS CPRICAS TIPO II 289

LECCIN 40. ENZIMAS DE MOLIBDENO 290

40.1 CATEGORA I 291

40.2 CATEGORA II 295

CAPTULO 9. LOS METALES EN LA MEDICINA 302

LECCIN 41. LOS COMPLEJOS METLICOS Y EL TRATAMIENTO DEL 302

CNCER

LECCIN 42. COMPUESTOS DE ORO PARA EL TRATAMIENTO DE LA 308

ARTRITIS Y OTRAS ENFERMEDADES

LECCIN 43. EL COBRE Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER 316

LECCIN 44. EL TECNECIO Y LA MEDICINA NUCLEAR DE 323

DIAGNSTICO

LECCIN 45. NANOMEDICINA 329

ENLACES DE INTERS 332

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS UNIDAD 3 333


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NDICE DE FIGURAS
Pgina

Figura 1. Unidades de construccin de zeolita. Dos tetraedros SiO4/AlO4 41


unidos por compartir el oxgeno de una esquina.

Figura 2. Estructura del cuarzo. a) Representacin en esferas y 42


bastones y b) como tetraedros unidos de [SiO4].

Figura 3. En la izquierda, anillo de 6 miembros, conteniendo dos tomos 43


de Al y cuatro de Si. En el derecha, modelo computacional del anillo de
6 miembros

Figura 4. Unidad de sodalita 43

Figura 5. a) Octaedro, b) un octaedro truncado, c) un cubo-octaedro, d) 44


y un cubo-octaedro truncado

Figura 6. Estructuras de zeolitas construidas a partir de unidades de 44


sodalitas: a) sodalita (SOD), b) zeolita A (LTA) y c) faujasita (zeolita X y
zeolita Y) (FAU). SU corresponde a unidad sodalita y LC a gran cavidad

Figura 7. a) Estructura de la zeolita A; b) una unidad de sodalita en la 45


zeolita A, que ilustra la vinculacin a la cavidad cubo-octaedral
truncada.

Figura 8. Estructura y sitio del catin Na+ en la forma de la zeolita A 46


(LTA). (Cortesa del Dr. Robert Bell, Royal Institution de Gran Bretaa,
Londres).
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Figura 9. Modelos computacionales de varios tamaos de ventanas en 48


zeolitas: a) anillos de 4 miembros, b) anillos de 8 miembros, c) anillos
de 10 miembros y d) anillos de 12 miembros

Figura 10. Modelo computacional de la estructura de una zeolita A 49


(LTA), ilustrando los canales y las ventanas de los anillos de 8
miembros

Figura 11. Una unidad de pentasil junto con una porcin de la estructura 51
de ZSM-5, que ilustra una cadena de eslabones de unidades pentasil.

Figura 12. En azul,modelo computacional de la ZSM-5 ortorrmbica, 51


ilustrando los canales elpticos en direccin a lo largo de la recta. En
negro, modelo computacional de la ZSM-11 mostrando los canales
rectos casi circulares, que recorren los ejes x y y en los cristales
tetragonales. Ambas estructuras se representan con lnea de acuerdo a
sus radios de van der Waals

Figura 13. Sistemas de canales de interconexin en ZSM-5 Y ZSM-11 52

Figura 14. Estructura cubica de faujasita, muestra los canales que se 52


encuentran en paralelo a las caras diagonales (el modelo muestra los
puentes de oxgeno)

Figura 15. Ecuaciones de la secuencia de la sntesis usando un 54


alcoxisilano como precursor.
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Figura 16. Esquema representativo de la distribucin de especies entre 55


la fase lquida y slida, durante el periodo de induccin en la sntesis de
zeolitas en medio bsico.

Figura 17. Sntesis hidrotermal de zeolitas. En funcin de los materiales 56


precursores y las condiciones de pH.

Figura 18. Sntesis hidrotermal de zeolitas. En funcin de los materiales 63


precursores y las condiciones de pH.

Figura 19. Esquema para la generacin de sitios cidos de Bronsted y 65


Lewis en zeolitas

Figura 20. Deshidratacin de alcoholes por accin de las zeolitas 66

Figura 20. Catlisis de forma selectiva: a) reactivo, b) producto y c) 56


estado de transicin.

Figura 21. Deshidratacin de (a) isobutanol sobre Ca-X, (b) n- butanol 67


sobre Ca-X, (c) n- butanol sobre Ca-A, y (d) isobutanol sobre Ca-A.

Figura 22. Modelo computacional que ilustra como a) el p-xileno cabe 68


perfectamente en los poros de ZSM-5, mientras que b) el m-xileno es
demasiado grande como para difundir a travs de la zeolita

Figura 23. Arribe, posible ruta de preparacin dela MCM-41 por 69


plantillas de cristal lquido. Abajo, grafica computacional de molculas
de etano y metano dentro de un poro hexagonal de MCM-41.

Figura 24. Formacin de enlaces Si-O-C sobre la superficie del silicato 72


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Figura 25. La encapsulacin de anilina y la formacin de polianilina en 73


MCM-41

Figura 26. Micrografa de transmisin de la bacteria Magnetospirillum 74


magnetotacticum. Se puede apreciar en los magnetosomas, la cadena
de monocristales de magnetita

Figura 27. Micrografa de transmisin de la bacteria Macnetospirillum 77


magnetotacticum.

Figura 28. Micrografa de transmisin de la maghemita -Fe2O3 (5-15 nm) 79

Figura 29. Dos visiones del modelo tridimensional de la maghemita - 80


Fe2O3. b) Ha girado 45 fuera del plano, con relacin a a). Las esferas
rojas representan los tomos de oxgeno, mientras que las de color
borgoa corresponden a los de hierro

Figura 30. Estructura cristalina del CoFe2O4obtenido por hidrlisis con 80


1,2-propanodiol

Figura 31. Micrografa del xdio de itrio (Y2O3) 82

Figura 32. Cupferrn (Cup) 83

Figura 33. Metodologa SSM para la obtencin de xidos de titanio. La 84


metodologa implica el uso de reacciones de mettesis a altas
temperaturas con la adicin de un disipador de calor, para controlar el
tamao y tipo de xido de titanio.

Figura 34. Estructuras cristalinas del a) Rutilo y de la b) Anatasa 85


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Figura 35. Estructura cristalina de la Ceria 86

Figura 36. a) Nanocubos de ceria (10 nm) y b) Cristalizacin octadrica 86


de la ceria (100 nm)

Figura 37. Micrografa de los cristales de ZnGa2O4 obtenidos por 87


oxidacin solvotrmica. 1 m en a) y a 100 nm en b)

Figura 38. Micrografa de transmisin electrnica de cristales 88


monodispersos de anatasa. a) 300 nm y b) 100 nm. Se pude observar la
configuracin de superred

Figura 39. Barras de rutilo obtenidas por hidrlisis solvotermal, con 89


micelas acidificadas con exceso de HCl (Micrografa de transmisin
electrnica a 20 nm)

Figura 40. Micrografa electrnica de sonda del xido mixto 89


Ce0.25Zr0.75O2

Figura 41. Estructura jerrquica de un hueso tpico en varias escalas de 92


longitud. La microestructura del hueso cortical o compacto consiste en
sistemas de Havers (crculos en seccin transversal y vista
microscpica) con canales osteonicos y laminillas, y en la nanoescala,
el marco estructural est compuesto por fibras de colgeno de haces de
fibrillas de la misma protena, mineralizadas.

Figura 42. Obtencin de HAp va estado slido 94

Figura 43. Algunas reacciones empleadas en el mtodo mecanoqumico 95


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Figura 44. Esquema general del proceso mecanoqumico 95

Figura 45. Resumen de las reacciones empleadas en el conjunto de los 96


mtodos hmedos

Figura 46. Esquema general de la precipitacin qumica 97

Figura 47. Micrografa SEM de la HAp obtenida en condiciones 99


hidrotermales. Se puede apreciar la alta cristalinidad en la forma de
"varillas"

Figura 48. Etapas de la formacin de las nanopartculas de HPa en 99


forma de varilla

Figura 49. Efecto del pH sobre el tamao de partcula, morfologa y 100


naturaleza de la CaP

Figura 50. Esquema general de la obtencin de nanopartculas de HAp 101


por combustin

Figura 51. Preparacin de HAp a partir de fuentes biognicas: a) 102


extraccin de minerales de los residuos biolgicos; b) sntesis a partir
de cscaras de huevo; c) sntesis a partir del exoesqueleto de l
organismos marinos; d) la sntesis con la ayuda de biomolculas de
origen natural, y e) sntesis usando biomembranas

Figura 52. Reaccin entre el C60 y la -ciclodextrina, por el mtodo 105


HSVM
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Figura 53. Estructura tridimensional del complejo bi-cubierto C60-cy- 106


ciclodextrina, obtenido por HSVM a temperatura ambiente y por 10 min

Figura 54. Estructura tridimensional del sulfonatocalix[8]areno 107

Figura 55. Estructura del curcubit[7]uril 107

Figura 56. Reaccin del C60 con KCN en estado slido y en fase lquida 108

Figura 57. Posible mecanismo para la dimerizacin de C60 en estado 109


slido

Figura 58. Ismeros del trmero C180 obtenidos por HSVM cuando la 110
reaccin es catalizada por 4-aminopiridina

Figura 59. Estructura del dmero C60 unido por un puente metlico, M. 111
M= Si o Ge

Figura 60. Equilibrio de la reaccin C60 con antraceno 112

Figura 61. Reaccin HSVM de C60 con tetraceno y con nafto[2,3- 112
a]pireno

Figura 62. Reaccin HSVM del C60 con pentaceno 113

Figura 63. Reaccin HSVM entre el C60 y la 3,6-di(2-piridil)-1,2,4,5- 114


tetrazina

Figura 64. Reaccin del C60 con diazoacetato de etilo, bajo condiciones 114
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HSVM

Figura 65. Sntesis de fluorofenilfullereno a partir azidas orgnicas y 115


C60, por HSVM

Figura 66. Reaccin de Prato en estado slido, a partir de C60 116

Figura 67. Reaccin tipo Reformatsky en estado slido 117

Figura 68. Alquilacin y arilacin de C60en estado slido 117

Figura 69. Reaccin de Bingel en estado slido 118

Figura 70. Ciclopropanacin de C70. El 1,2-aducto, corresponde a la 119


estructura del centro

Figura 71. Derivado C60-bis(etoxicarbonil)metilo 119

Figura 72. Piracina 131

Figura 73. Valencia mixta deslocalizada 131

Figura 74. Ejemplos de compuestos segn la clasificacin de Robin y 132


Day

Figura 75. Transferencia de electrones por esfera interna 133

Figura 76. Esquema de adicin y eliminacin 135


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Figura 77. Adicin oxidante del complejo de Vaska 137

Figura 78. Obtencin de especies insaturadas por irradiacin 138


fotoqumica

Figura 79. Adicin oxidante de olefinas 139

Figura 80. Doble adicin oxidante 139

Figura 81. Mecanismo radicalario en cadena 143

Figura 82. Eliminacin reductiva con intermediario alcano o areno 145

Figura 83. Mecanismo de enlace -mettesis 146

Figura 84. Reaccin de mettesis en CH4 activado en ciclohexano a 70 147


C

Figura 85. Mecanismo de la activacin de alcanos 148

Figura 86. Estructura de los ligandos hidrocarbonados ms comunes 151

Figura 87. Mecanismo de las reacciones de acilacin 156

Figura 88. Esquema general de las reacciones de insercin 167


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Figura 89. a) Estructura del Mo(CO)6 y b) Estructura del (CO)5Mn- 174


Mn(CO)5. Las esferas rojas representan los tomos de oxgeno, las
negras (grises) las de carbono y en cada caso, las verdes los metales
respectivos.

Figura 90. Estructura bipiramidal-trigonal con 9 enlaces M-M del 174


Os5(CO)16

Figura 91. Estructura bipiramidal-trigonal monotruncada (izquierda) en 175


equlibrio con la estructura octadrica del Os6(CO)18. Los ligandos CO se
han omitido para mayor claridad

Figura 92. Estructura de los clusters boranos segn BnHnx- 176

Figura 93. En a) borano B12H122-, en b) o-carboranocloso-1,2-B10C2H12. Se 177


observa que ambos compuestos son isoestructurales dado que poseen
un NAE = 50e

Figura 94. B6H62- 178

Figura 95. Formas closo, nido y aracnode los boranos 179

Figura 96. Estructura del metalocarborano [Fe(CO)3]5C 179

Figura 97. Conversin de la forma closonidoaracno, por prdida de 180


un fragmento BH2+ y ganancia de sep.

Figura 98. Equilibrio entre los cluster de Wade y NAE 181


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Figura 99. Similitud entre a) d7 Mn(CO)5 y b) 181

Figura 100. Expresin de la analoga isolobal 182

Figura 101. Equivalencia isolobales 182

Figura 102. Formacin de puentes hidruro en cluster por ataque 187


electroflico de H+

Figura 103. Forma puente Ru3(-COAlR3)2(CO)10, a partir de la reaccin 187


nucleoflica de Ru3(CO)12 con AlR3

Figura 104. Ejemplo del ataque electroflico a tomos que ocupan 188
vrtices en un cluster.

Figura 105. Equilibrio entre las estructuras Os5(CO)16 y Os5(CO)19, 188


causado por un ataque nucleoflico

Figura 106. Equilibrio entre Os6(CO)18 y Os6(CO)17(P(OMe)3)3 por adicin 189


de un nuclefilo

Figura 107. Sustitucin nucleoflica del (2-H)2Os3(CO)10 por prdida de 190


un grupo carbonilo

Figura 108. Ataque nucleoflico a un ligando 190

Figura 109. Adicin oxidativa de halgenos a Os3(CO)12 191

Figura 110. Adicin oxidativa de alcoholes a Os3(CO)12 191


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Figura 111. Formacin de compuestos Os2(-O2-CR)2(CO)6, con ligandos 192


carboxilato aromticos, por adicin oxidativa

Figura 112. Adicin oxidante del Et2NCCNEt2 al CpCo(CO)2. Las esferas 192
rojas representan tomos de oxgeno, las negras (grises) tomos de
carbono, las blancas tomos de hidrgeno, las azules tomos de
nitrgeno y las violetas (azul oscuro) tomos de cobalto.

Figura 113. Micrografa electrnica de las nanopartculas de hierro. En 194


la izquierda, cristalizacin a 7 y en la derecha, morfologa del cuerpo
cristalino

Figura 114. Micrografa electrnica del cluster gigante de paladio 195

Figura 115. Estructura isocosahedral del [Pd561(phe)60](OAc)180 195

Figura 116. Proyeccin del cluster abierto hierro-selenio en 196


[Ni9Fe20Se38]9-

Figura 117. Proyeccin del cluster abierto hierro-selenio en 196


[Ni20Te18(PEte3)12]

Figura 118. Proyeccin del cluster [Cu46Se73(PPh3)30] 197

Figura 119. Proyeccin esfrica del clustes plata-hierro 197


n
[Ag188S94(P Pr3)30]
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Figura 120. Conjunto de reacciones que llevan a la sntesis de 201


complejos metal-olefina

Figura 121. Enilos comunes 207

Figura 122. Ejemplos de coordinacin de un ciclopentadienilo o 208


ciclopentadieno

Figura 123. Interconversin de [FeCp(CO)2]2 209

Figura 124. Complejos de areno con diferentes hapticidades del ligando 210
areno

Figura 125. Estructura de la porfirina con el sistema de numeracin de 227


Hans Fisher

Figura 126. Uroporfirina III 228

Figura 127. Protoporfirina IX 228

Figura 128. a) Sntesis del ALA a partir de glicina y succinil-CoA. b) 229


Sntesis del porfobilingeno (PBG) a partir de dos molculas de ALA

Figura 129. Biosntesis de la protoporfirina IX a partir de PBG 230

Figura 130. Protoporfirina IX en el sitio activo de la ferroquelatasa 231


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Figura 131. Metalacin de la protoporfirina IX por accin de la 232


ferroquelatasa.

Figura 132. Dos visiones de la mioglobina. En a) se observan los 233


segmentos -helicoidales unidos por las regiones curvas. En b) se ha
sealado la designacin de A-H de los segmentos -helicoidales y la
coordinacin de las histidinas proximal (F8) y distal (E7)

Figura 133. Centros de coordinacin del Fe(II) 234

Figura 134. Orbitales utilizados para formar el aducto Fe-O2 de 234


mioglobina y hemoglobina. Este modelo considera que el ligante O2 se
encuentra en un estado singulete, en el orbital lleno 2pg dona un par de
electrones y el otro orbital 2pg acta como aceptor del par electrnico p

Figura 135. Estructuras resonantes de la unin Fe-O2 235

Figura 136. La histidina distal estabiliza el Hemo Mb y Hb 235

Figura 137. Estructura de la Hb. Se observan dos cadenas y dos , lo 236


que funciona como un dmero (1A3N.pdb)

Figura 138. Distancias entre el hierro y el plano del anillo porfirnico en 237
los estados T y R de Hb

Figura 139. Cambios estructurales en la Hb del estado T al R 238

Figura 140. Curvas de unin de dioxgeno a Mb y Hb 238

Figura 141. Representacin de los coeficientes de Hill, que ilustran la 241


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cooperatividad y afinidad en la unin a dioxgeno para Mb y Hb

Figura 142. Difusin del dixido de carbono de los tejidos hacia los 243
glbulos rojos y formacin del ion bicarbonato por accin de la
anhidrasa carbnica.

Figura 143. a) -Hlices de la Nbg. b) Hierro hexacoordinado en Nbg por 248


dos histidinas

Figura 144. a) Estructura tridimensional de la DrosHb. b) 248


Hexacoordinacin en el grupo Hemo

Figura 145. Estructura tridimensional de la SynHb. b) Hexacoordinacin 249


por dos histidinas en el Hemo

Figura 146. Formacin del dmero -oxo 257

Figura 147. Esquema de orbitales moleculares para a) Fe(III)-O2- y b) 258


Co(III)-O2-

Figura 148. Prevencin de la formacin del dmero -oxo, por 259


modificaciones estricas en el lugar distal de la porfirina

Figura 149. Porfirina "Picket-fence"Fe(Tpiv)PP, meso-tetraquis(, , , - 259


o-fenilpivalamida)porfirina.

Figura 150. Modelos de porfirina "Picket-fence" para a) el estado T y b) 260


el estado R

Figura 151. Modelo de Hemo sinttico incorporado a liposomas en 261


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"sangre artificial"

Figura 152. Enzimas cpricas Tipo I. R = met en azurina, platocianina y 263


lacasa. R = N O en estelacianina.

Figura 153. Enzimas cpricas Tipo II. Ligandos, L = N, O 264

Figura 154. Enzimas cpricas Tipo III. L = N, R = H, alquilo o aromtico, 264


X = O2x- u otros ligandos

Figura 155. Estructura tridimensional de la azurina (1AZU.pdb) 269

Figura 156. Sitio activo de la azurina. 270

Figura 157. Estructura tridimensional de la plastocianina (7PCY.pdb). 271


Ntese su parecido con la azurina

Figura 158. Reaccin de Haber-Weiss 272

Figura 159. Fe-SOD y Mn-SOD 273

Figura 160. Cu, Zn-SOD 273

Figura 161. Reaccin catalizada por la Cu, Zn-SOD 274

Figura 162. Sitio activo de la Cu, Zn-SOD. En H63 se puede apreciar el 274
puente imidazol
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Figura 163. Mecanismo de accin de la Cu, Zn-SOD 276

Figura 164. Modelo de unin peroxo [Cu2--2:2 O2] encontrado en Hc. 279

Figura 165. Esquema de una subunidad de Hc en moluscos, con ocho 279


unidades funcionales diferentes. N, N terminal; C, C-terminal.

Figura 166. Unidad funcional de la Hc de moluscos, con los tomos del 280
sitio activo destacados como esferas (1JS8.pdb). La bisagra que
conecta el dominio de ncleo helicoidal y el dominio -sndwich
permite movimiento que influye en la unin de oxgeno

Figura 167. Sitio activo de la Hc de moluscos con dos iones de cobre 280
(naranja), seis residuos de histidina y una molcula de dioxgeno (rojo).

Figura 168. Micrografa de la microscopa electrnica de tres 281


hemocianinas de gastrpodos

Figura 169. Posible mecanismo de reaccin de la tirosina y su relacin 282


con la hemocianina

Figura 170. Actividad cataltica de la oxitirosinasa como monofenolasa 283


(izquierda) y ejemplos de algunos sustratos monofenlicos (derecha)

Figura 171. Actividad enzimtica de la met-tirosinasa como difenolasa 283


(izquierda) y algunos sustratos difenlicos (derecha)
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Figura 172. Tirosinasa de Bacillusmegaterium, TyrBm1(3NM8.pdb) 284

Figura 173. Sitio activo de la tirosinasa, TyrBm1. Se observan tres 285


residuos de histidina coordinados a cada ion Cu(II)

Figura 174. Ligando N,S-mpy o 2-((p-toliltio)metil)piridina. Cuando este 287


ligando reacciona con Cu(II) produce [Cu(II)(N,S-mpy)2]2+

Figura 175. Ligando N4-mpy o N2,N2'-di(piridin-2-il)-[1,1'-bifenil]-2,2'- 287


diamina. Cuando este ligando reacciona con Cu(II) produce [Cu(II)(N4-
mpy)]2+

Figura 176. Ligando N2S2-mpy o 2-((2'-((piridin-2-ilmetil)tio)-[1,1'- 287


bipfenil]-2-il)tio)piridina.

Figura 177. Ligando N2S2-mim o 2,2'-bis(((4-metil-1H-imidazol-5- 288


il)metil)tio)-1,1'-bifenil. Cuando este ligando reacciona con Cu(II)
produce [Cu(I)(N2S2-mim)]1+

Figura 178. Estructura cristalogrfica de [Cu(N2S2-mpy)][ClO4]MeCN 288

Figura 179. Complejo [Cu2(bpzbiap)Cl3] 289

Figura 180. Complejo [Cu2(Hbpzbiap)Cl4] 290

Figura 181. Estructura del cofactor de molibdeno 292


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Figura 182. Estructura tridimensional del cofactor de molibdeno con 292


contenido de oxgeno.

Figura 183. Estructura del sitio activo de las distintas familias de 293
enzimas de Categora I o mononucleares de Mo

Figura 184. Mecanismo general de reaccin de las enzimas Categoria I 295

Figura 185. Ciclo biolgico del nitrgeno 296

Figura 186. Enzima nitrogenasa (1N2C.pdb) 297

Figura 187. Cluster 4Fe-4S 298

Figura 188. Cluster P nitrogenasa [8Fe-7S]. En a) se observan los 298


residuos Cys a los que se coordinan los tomos de hierro. En b) solo se
encuentra el centro Fe8S8

Figura 189. FeMoco [Mo7Fe-8S, X], donde X puede ser O, C o N 299

Figura 190. Mecanismo simplificado de la nitrogenasa 300

Figura 191. Fijacin biolgica de nitrgeno por la accin de la 300


nitrogenasa

Figura 192. Ciclo de transformaciones de la molcula de N2 activada 301


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Figura 193. Cisplatino o cis-diaminocloroplatino(II), CDDP 302

Figura 194. Algunas drogas antitumorales de platino de segunda 303


generacin

Figura 195. Estructuras del Tetraplatino y del JM-216 304

Figura 196. Comportamiento fisiolgico del cisDDP in vivo. 305

Figura 197. Estructura del bis(3,5-diisopropilsalicilato) cobre(II) 307

Figura 198. Estructura de los complejos dicloro-bis (5-ciclopentadienil) 307


M(IV), con M = Ti(IV) o V(IV)

Figura 199. Estruturas de los aductos del diclorodietilestao(IV) con a) 308


1,10-fenantrolina y b) con, -dipiridilo

Figura 200. Equilibrio de los complejos de Au+ formados con bases 309
neutras y blandas

Figura 201. Algunos complejos de oro con actividad antiartrtica. En el 311


recuadro se puede apreciar el patrn de conectividad polimrico de los
complejos Miocrisina y Solganol

Figura 202. Sntesis de la Miocrisina y del Solganol 312


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Figura 203. Sntesis de la Sanocrisina 313

Figura 204. Sntesis de la Auranofina 313

Figura 205. Estructura de un compuesto tipo "damp", el [AuCl2(damp)] 315

Figura 206. Estructuras de algunos agentes quelantes usados en el 317


tratamiento de la AD

Figura 207. Estructura de los complejos de CQ con cobre y zinc. En a) 318


Cu(CQ)2 y en b) [Zn(CQ)2(H2O)]

Figura 208. Estructura tridimensional de la Fibrilla, obtenida por NMR 320


(2BEG.pdb)

Figura 209. Estructura NMR de la solucin de un segmento (residuos 1- 321


16) del pptido A coordinado a Zn2+ (1ZE9.pdb).

Figura 210. Modelo del complejo Cu2+-A 321

Figura 211. Mecanismo de la formacin de los ROS que causan dao a 322
las estructuras biolgicas asociadas a la AD

Figura 212. Esquema del decaimiento del 99Mo, mostrando la naturaleza 324
y energa de la radiacin relacionada con el decaimiento de la vida
media de primer orden, t1/2

Figura 213. [Tc(BIMI)6]+. Cardiolite, usado como agente de imagen 326


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para el corazn

Figura 214. Tecnecio-99m(metilededifosfonato) o 99mTcMDP 327

Figura 215. Estructura del agente de diagnstico TcMAG3 328

Figura 216. Complejo c, c, t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)]. 330

Figura 217. SWNT-Pt(IV) 331


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NDICE DE TABLAS

Pgina

Tabla 1. Ventanas y dimetros de las cavidades en las zeolitas 50

Tabla 2. Aplicacin de tamices moleculares en procesos de 62


adsorcin industrial
Tabla 3. Efecto de la naturaleza del catalizador sobre el 109
rendimiento de la dimerizacin de C60

Tabla 4. Propiedades espectrales de algunas enzimas de cobre. 265

Tabla 5. Algunas clases principales, fuentes y funciones de las 266


protenas de cobre.

Tabla 6. Algunas enzimas de cobre de diversas fuentes, su 268


geometra y reacciones que catalizan

Tabla 7. Distintos tipos y funcionalidades de las enzimas 294


mononucleares de Mo
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UNIDAD 1
TPICOS EN QUMICA DEL ESTADO
SLIDO

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INTRODUCCIN, JUSTIFICACIN E INTENCIONALIDADES


FORMATIVAS
La presente unidad aborda algunas de las temticas tratadas en la rama de la
qumica denominada Qumica del Estado Slido, este es el estudio de los
materiales en este estado de agregacin de la materia, que desde la perspectiva
inorgnica se visualizan de acuerdo a su base de constitucin, la cual puede ser
molecular, metlica, cristalina o cermica.

Diversas aplicaciones se han generado gracias a los resultados de los diferentes


estudios en esta rama de la qumica durante el siglo XX y lo avanzado del XXI,
desde nuevos catalizadores, pasando por superconductores hasta las aplicaciones
en nanotecnologa. Particularmente la unidad abordar a las zeolitas, minerales de
silicatos y aluminatos que estn siendo utilizados como catalizadores bastante
especficos en diferentes procesos industriales; luego se abordaran las
nanoparticulas y los xidos de otros materiales, como se mencion el desarrollo
de la nanotecnologa ha sido considerable en los ltimos aos, aqu se tratar
como los slidos en tamaos nano presentan caractersticas reactivas
particulares, lo que los hacen tan utilizados en variados campos, desde la
electrnicas hasta la medicina; finalmente se presenta un apartado sobre los
fullerenos y sus reacciones en estado slido, ya que la mayora de las reacciones
con este material se han desarrollado en estado lquido, de tal manera que el
realizarlas en estado slido genera condiciones de presin y temperatura, en
ocasiones, extremas.

De acuerdo a la perspectiva cientfica y tecnolgica abordada en la presente


unidad, las intencionalidades formativas que se persiguen son:

Describir las caractersticas fisicoqumicas de las zeolitas y sus diversas


aplicaciones relacionando con su diversidad de estructuras naturales y
sintticas.

Comprender el impacto en el avance de la ciencia y la tecnologa debido al


estudio qumico sobre las nanoparticulas.

Analizar la importancia que tienen el desarrollo de reacciones en estado


slido de los fullerenos, los cuales han sido de gran impacto en la industria
por sus caractersticas superconductoras.
Bajo este contexto, se presenta un cuadro resumen sobre los tpicos de la unidad.

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Denominacin de los captulos Captulo 1: Zeolitas y estructuras relacionadas

Captulo 2: Nanopartculas de xidos y otros materiales.

Captulo 3: Reacciones mecanoqumicas en estado slido de


fullerenos.

Nexos que se presentan entre Los estudiantes de la primera unidad estarn en la capacidad
la unidad y el campo de reconocer la importancia y diversidad de aplicaciones del
disciplinario en que se estudio de la qumica del estado slido.
inscribe.
De tal manera podrn reconocer los diferentes materiales
presentados as como sus mtodos de sntesis.

Adems podrn reconocerlos por sus nombres sistemticos y


comunes.

Relaciones que se establecen La unidad presenta informacin especializada sobre cada


en la unidad entre los temtica, es decir los estudiantes tendrn la posibilidad de
conceptos que presenta. acceder a una informacin actualizada sobre los tpicos
tratados, sin embargo esta presentada de forma accesible, de
tal manera que a lo largo de la misma podrn ir consolidado
su proceso de aprendizaje, de forma autnoma y con la gua
del tutor desde el aula virtual.

En cada captulo de la unidad se muestra de forma especfica


las diferentes reacciones que presentan los materiales
estudiados, de tal modo que el estudiante al reconocer los
mecanismos de reaccin podr comprender la importancia de
estos materiales a nivel industrial y tecnolgico.

Problemticas tericas, La forma en la que es presentada la unidad permite el estudio


metodolgicas y especializado de temticas de gran relevancia en la qumica
recontextuales a las que del estado slido, por medio de:
responde la unidad.
Estudio de la estructura, formacin y aplicaciones de
las zeolitas.

Revisin de la nanotecnologa desde las


nanoparticulas de xidos, su estructura y
aplicaciones.

Discusin sobre los fullerenos y sus reacciones poco


estudiadas, mecano-qumicas en estado slido.

Competencias y aportes que El texto y contexto de la unidad permite el desarrollo de


fomenta la unidad. competencias analticas, cognitivas y comunicativas
relacionadas con temticas especializadas del estudio de la
qumica del estado slido y su importancia en el desarrollo de
la industria y la tecnologa.

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CAPTULO 1. ZEOLITAS Y ESTRUCTURAS


RELACIONADAS

INTRODUCCIN

Las zeolitas se encuentran naturalmente en grandes depsitos, la mayora en


China. Debido a sus variados usos, tambin se fabrican sintticamente, siendo un
insumo de gran importancia en la industria qumica. Las zeolitas se utilizan como
intercambiadores de cationes para el ablandamiento del agua y como tamices
moleculares para separar molculas de diferentes tamaos y formas (por ejemplo:
como agente de secado). Investigaciones recientes se han centrado en su
capacidad para actuar como catalizadores en una amplia variedad de reacciones,
teniendo un comportamiento altamente especfico, este comportamiento es su
mayor aplicacin en la industria actual. Aproximadamente hasta ahora se han
caracterizado 56 zeolitas de origen natural, pero en la bsqueda de nuevos
catalizadores, se han sintetizado ms de 150 estructuras. Las zeolitas naturales se
utilizan principalmente como materiales de construccin ligeros, pero tambin
suelen utilizarse como adsorbentes para la limpieza de aguas, y para camas de
animales domsticos. Alrededor del 60% de las zeolitas producidas sintticamente
se utilizan en los detergentes para ablandar el agua por intercambio inico
(eliminacin de los iones de calcio principalmente); las dems suelen utilizarse
como catalizadores y adsorbentes especializados (Xu, Pang, Yu, Huo, & Chen,
2007).

Las zeolitas fueron descritas por primera vez como un grupo de minerales por el
mineralogista sueco Axel Baron Cronstedt en 1756 (Goel, Wu, Zones, & Iglesia,
2012). Son una clase de aluminosilicatos cristalinos basados en marcos rgidos
aninicos con poros bien definidos (canales) que pasan a travs de ellos, gracias
a los cuales poseen una estructura cristalina con cavidades dando la apariencia
de jaulas. Estas cavidades contienen cationes metlicos intercambiables (Na +,
K+, etc), y pueden contener molculas husped extrables y reemplazables (agua
en zeolitas de origen natural). Obtuvieron su nombre debido a su capacidad para
perder agua por calefaccin; Cronstedt observ que al calentar una muestra con
un soplete el mineral empezaba a silbar y burbujea como si estuvieran hirviendo
por lo que lo nombr, zeolitas, a partir de las palabras griegas zeo, hervir, y litos,
piedra. De acuerdo al tamao de sus cavidades, que se encuentran entre 200 y
2.000 pm (picmetros), las zeolitas se clasifican como sustancias micro-porosas.

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LECCIN 1.COMPOSICIN Y ESTRUCTURA


La frmula general de la composicin de una zeolita es:

Mx/n[(AlO2)x(SiO2)y]mH2O

Donde los cationes M de valencia n neutralizan las cargas negativas en la


estructura del aluminosilicato.

Figura 1. Unidades de construccin de zeolita. Dos tetraedros SiO4/AlO4 unidos para compartir el
oxgeno de una esquina (Smart & Moore, 2005)

1.1 ESTRUCTURA

Las unidades principales de construccin de zeolitas son los tetraedros


conformados por [SiO4]4- y [AlO4]5- unidos entre s por una esquina de la
estructura, formando puentes de oxgeno (figura 1). El puente de oxgeno no suele
ser lineal, Si/Al-O-Si/Al, la unin (enlace) es muy flexible y el ngulo puede variar
entre 120 y 180. Los tetraedros silicio-oxgeno son elctricamente neutros
cuando se conectan juntos en una red tridimensional como en el cuarzo, SiO2
(figura 2). Por esta razn la sustitucin de Si(IV) por Al(III) en una estructura de
este tipo, crea un desequilibrio elctrico, y para preservar la neutralidad elctrica
global, cada tetraedro [AlO4] necesita un equilibrio de carga positiva. Este
equilibrio es proporcionado por cationes intercambiables tales como Na+, lo que
ocurre electrostticamente dentro de la zeolita.

Es posible que los enlaces entre los tetraedros sucedan mediante el intercambio
de dos, tres o las cuatro esquinas, formando as una gran variedad de estructuras.
La unin entre tetraedros generalmente se ilustra dibujando una lnea recta para
representar el puente de oxgeno que conecta dos unidades tetradricas. De esta
manera, los seis tetraedros unidos en la figura 3 son representados de forma
simplificada por un hexgono. Esto se conoce como un anillo de 6 miembros,
donde un tomo produce una coordinacin tetradrica en cada interseccin entre
dos lneas rectas. Como se ver ms adelante, se encuentran muchos tamaos de
anillos que forman diversas estructuras de zeolita.

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Muchas estructuras de zeolita se basan en unidades de construccin secundaria


que se compone de 24 tetraedros de slice o almina unidos entre s; por lo
general, conformaciones de anillos de 4 y 6 miembros unidos entre s para formar
una estructura de cesta llamada la unidad de sodalita (tambin conocido como
la -jaula) representado en la figura 4, la cual tiene la forma de un octaedro (figura
5 a). Varias de las estructuras de zeolita ms importantes se basan en la unidad
de sodalita (figura 6).

El mineral sodalita se compone de estas unidades, cada uno de los 4 anillos son
compartidos directamente por dos -jaulas en una matriz primitiva. Es necesario
tener en cuenta que la cavidad o jaula delimitada por las ocho unidades de
sodalita, representados en la figura 6a), es en realidad una unidad de sodalita (es
decir, unidades de sodalita van llenando los espacios). En esta estructura
tridimensional, un tetraedro de tomo de Si o de Al se encuentra en la interseccin
de cuatro lneas debido a puentes de oxgeno hechos por el intercambio enlas
esquinas de los cuatro vrtices del tetraedro. La sodalita es una estructura muy
simtrica y las cavidades se unen en forma de canales o poros, los cuales
recorren en paralelo a los tres ejes del cristal cbico, la entrada a estos poros se
determina por la ventana de anillos de 4 miembros (Smart & Moore, 2005).

Figura 2. Estructura del cuarzo. a) Representacin en esferas y bastones y b) como tetraedros unidos
de [SiO4] (Smart & Moore, 2005)

Una zeolita sinttica, zeolita A (tambin llamada Linde A) se ilustra en la figura 6b).
Aqu las unidades de sodalita se apilan de nuevo en una matriz primaria, pero

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ahora estn unidas por puentes de oxgeno entre los 4 anillos. Por lo tanto se
forma una red tridimensional de cavidades con enlaces cada uno con una forma
cubo-octaedro truncado (figura 5 b) a travs de la estructura; en el cubo-octaedro
truncado tambin son llenados los espacios (cada uno comparte su cara octogonal
con otros seis), dando paso a la formacin de canales que recorren en paralelo
las tres direcciones axiales del cubo-octaedro a travs de estas grandes cavidades
(Xu et al., 2007).

Figura 3. En la izquierda, anillo de 6 miembros, conteniendo dos tomos de Al y cuatro de Si. A la


derecha, modelo computacional del anillo de 6 miembros (Smart & Moore, 2005)

Figura 4. Unidad de sodalita (Smart & Moore, 2005)

Los modelos computacionales de la figura 7 son de la estructura de la zeolita A,


en la que se ilustra la cavidad y su ventana de anillos de 8 miembros con ms
claridad, as como la forma en que se vincula con una jaula de sodalita. La frmula
de la zeolita A es: Na12[(SiO2)12(AlO2)12]. 27H2O. En este ejemplo tpico, la unidad
de relacin es Si/Al, donde se encuentra con que en la estructura cristalina los
tomos de Si y Al estn estrictamente alternados (Valenzuela, 1994).

La estructura de faujasita, un mineral natural, se ilustra en la figura 6c. Las


unidades de sodalita estn unidas por puentes de oxgeno entre cuatro de los
ocho anillos de 6 miembros en una matriz tetradrica. La matriz tetradrica
encierra una cavidad grande (a veces conocido como la -jaula) entrado a travs
de una ventana (cara) de un anillo de 12 miembros.

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Figura 5. a) Octaedro, b) octaedro truncado, c) cubo-octaedro y d) cubo-octaedro truncado (Smart &


Moore, 2005)

Figura 6. Estructuras de zeolitas construidas a partir de unidades de sodalitas: a) sodalita (SOD), b)


zeolita A (LTA), c) faujasita (zeolita X y zeolita Y) (FAU) y d) zeolita Rho. SU corresponde a unidad
sodalita y LC a gran cavidad. (Langmi & McGrady, 2007)

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La zeolita sinttica zeolita X y zeolita Y (Linde X y Linde Y) tambin tienen esta


estructura bsica subyacente (la de la faujasita). La estructura de la zeolita X tiene
una relacin Si / Al entre 1 y 1,5, mientras que la estructura de zeolita Y tienen
relaciones Si / Al de entre 1,5 y 3.

1.2 NOMENCLATURA

La denominacin de las zeolitas y las estructuras relacionadas es sistemtica.


Algunas estructuras fueron nombradas como minerales padres o naturales, con
nombre comn (por ejemplo, sodalita, faujasita), mientras que otros fueron
nombrados por los investigadores despus de haberlos sintetizado (por ejemplo,
ZSM [Zeolita Socony Mobil]). Desafortunadamente, esto condujo a que las mismas
zeolitas sintetizadas por diferentes rutas tengan diferentes nombres, en algunos
casos, hasta 20 nombres comerciales diferentes refirindose al mismo compuesto.

La Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC) introdujo una


estructura de cdigo de tres letras para tratar de simplificar las cosas, la zeolita A y
la zeolita siliconrich ZK-4, tiene la misma estructura de trabajo y se denominana
como LTA. Del mismo modo, la ZSM-5 y su relacin rica en silicio, silicalita, tienen
la misma estructura y se designan como IMF. Las zeolitas tambin se escriben a
menudo como M-[zeolita], donde M se refiere al catin particular, en la estructura
por ejemplo, Ca-zeolita (Xu et al., 2007).

Figura 7. a) Estructura de la zeolita A; b) una unidad de sodalita en la zeolita A, que ilustra la


vinculacin a la cavidad cubo-octaedral truncada.(Smart & Moore, 2005)

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1.3 RELACIONES Si/Al

Se ha visto que la zeolita A tiene una proporcin de 1 Si/Al. Algunas zeolitas


tienen relaciones bastante altas de Si/Al: zeolita ZK-4 (LTA), con una estructura
similar a la zeolita A, tiene una relacin de 2,5. Muchos de las nuevas zeolitas
sintticas que han sido desarrollados para catlisis son altamente silceas: ZSM-5
(MFI) puede tener una relacin Si/Al que se encuentra entre 20 y (este ltimo,
es llamado silicalita y es prcticamente SiO2 puro); este es sustancialmente
superior a la proporcin de 5,5 que se encuentra en la mordenita, que es uno de
los minerales de zeolita ms silceos de origen natural.

Claramente, el cambio de la relacin Si/Al en una zeolita cambia su contenido de


cationes; a menos tomos de aluminio, menos cationes estarn presentes para
equilibrar las cargas. Las zeolitas altamente silceas son inherentemente de
carcter hidrfobo y poseen afinidad por los hidrocarburos (Rao & Gopalakrishnan,
2004).

1.4 CATIONES INTERCAMBIABLES

Las estructuras de zeolitas Si/Al-O son rgidas, pero los cationes no son una parte
integral de la estructura y, a menudo, se denominan cationes intercambiables, por
lo que son bastante mviles y fcilmente reemplazados por otros cationes (de ah
su uso como materiales de intercambio catinico).

La presencia y posicin del catin en las zeolitas es importante por varias razones.

La seccin transversal de los anillos y los canales en las estructuras puede ser
alterado, cambiando el tamao o la carga (y por lo tanto el nmero) de los
cationes, y esto afecta de manera significativa el tamao de las molculas que
pueden ser adsorbidas (Smart & Moore, 2005).

+
Figura 8. Estructura y sitio del catin Na en la forma de la zeolita A (LTA). (Almeida-Paz, 2008)

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Un cambio en la ocupacin catinica tambin cambia la distribucin de carga


dentro de las cavidades, y por lo tanto el comportamiento de adsorcin y la
actividad cataltica.

Los cationes de equilibrio en una zeolita pueden tener ms de una posible


ubicacin en la estructura. La figura 8 muestra los sitios disponibles del catin Na+
en estructura de la zeolita A. Algunos sitios ocupan la mayor parte de los centros
de los anillos de 6 miembros, mientras que los otros estn en la entrada de los
anillos de 8 miembros o las -jaulas. La presencia de cationes en estas posiciones
reduce efectivamente el tamao de los anillos y jaulas para las molculas husped
a la que estn tratando entrar. Para alterar una zeolita que permita que las
molculas orgnicas, por ejemplo, se difundan en o a travs de la zeolita, un
catin divalente como el Ca2+ puede ser intercambiado por iones univalentes
como Na+ o K+, ya que no slo reducen a la mitad el nmero de cationes
presentes, sino tambin los remplaza con un ion ms pequeo. Como los cationes
divalentes tienden a ocupar los sitios en los anillos de 6 miembros, el cambio
permite abrir las ventanas de los anillos de 8 miembros, dejando as los canales
libres para la difusin (Snchez-Muoz, 2008).

Las zeolitas cristalinas normales contienen molculas de agua que estn


coordinadas con los cationes intercambiables. Estas estructuras pueden ser
deshidratadas mediante calentamiento al vaco, y en estas circunstancias, los
cationes se mueven de posicin al mismo tiempo, frecuentemente la asignacin
sobre los sitios con un menor nmero de coordinacin. Las zeolitas deshidratadas
son muy buenos agentes de secado, debido a su necesidad de absorcin de
agua para volver su condicin preferida, la hidratada.

1.5 CANALES Y CAVIDADES

La importante estructura caracterstica de las zeolitas, les permite ser explotadas


para diversos usos, principalmente debido a la red de cavidades enlazadas que
forman un sistema de canales en toda la estructura. Estas cavidades son de
dimensiones moleculares y pueden adsorber especies lo suficientemente
pequeas como para obtener acceso a ellas. Un factor de control es si las
molculas que se pueden adsorber en las cavidades son del tamao de la ventana
o puerto en el canal, por lo tanto la importancia del nmero de tetraedros que
forman la ventana (es decir, el tamao del anillo). La Figura 9 ilustra cmo los
tamaos de las ventanas pueden variar (Snchez-Muoz, 2008).

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Figura 9. Modelos computacionales de varios tamaos de ventanas en zeolitas: a) anillos de 4


miembros, b) anillos de 8 miembros, c) anillos de 10 miembros y d) anillos de 12 miembros. (Smart &
Moore, 2005)

Las ventanas a los canales forman as un tamiz tridimensional con anchos de


malla entre 300 y 1.000 pm, por lo que se reconocen a los silicatos cristalinos
como tamiz molecular. Por lo tanto, las zeolitas tienen grandes reas de
superficie internas y altas capacidades de sorcin para molculas suficientemente
pequeas que se hagan pasar a travs de las ventanas hacia sus cavidades.
Pueden ser utilizadas para separar mezclas de hidrocarburos de cadena lineal y
de cadena ramificada.

Las zeolitas se dividen en tres categoras principales dependiendo de las


disposiciones de los canales, los cuales pueden ser paralelos a: (i) una sola
direccin, de modo que los cristales son fibrosos, (ii) dos direcciones dispuestas
en planos, de modo que los cristales son laminares; o (iii) tres direcciones, tales
como ejes cbicos, cuyas uniones son muy fuertes. Las estructuras ms
simtricas tienen simetra cbica. De ninguna manera todos zeolitas caen
perfectamente en esta clasificacin, algunas, como la ZSM-11, por ejemplo, tienen
una estructura de dos dimensiones dominantes interconectadas por canales ms
pequeos (Valenzuela, 1994).

Una tpica zeolita fibrosa es la edingtonita (EDI), Ba[(AlO2)2(SiO2)3].4H2O, que


tiene una cadena caracterstica formada por la repeticin regular de cinco
tetraedros. La zeolitas laminares se producen con frecuencia en rocas
sedimentarias, por ejemplo, filipsita (PHI), (K/Na)5[(SiO2)11(AlO2)5].10H2O es un
ejemplo bien conocido. En trminos de sus propiedades tiles, las zeolitas estn
convenientemente clasificadas por tamao de poro.

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Figura 10. Modelo computacional de la estructura de una zeolita A (LTA), ilustrando los canales y las
ventanas de los anillos de 8 miembros. (Smart & Moore, 2005)

a) Zeolitas de poro pequeo: Una cavidad en sodalita (la -jaula) est


delimitada por un anillo de 4 miembros con un dimetro de 260 pm, y
aunque estaes una abertura muy pequea puede admitir molculas de
agua (figura 6).

Los canales en la zeolita A recorren en paralelo las tres direcciones axiales


cbicas, y se introducen por un puerto de dimetro de 410 pm, determinado
por una ventana de anillo de 8 miembros, lo que es todava
considerablemente ms pequeo ya que el dimetro de la cavidad interna,
mide 1140 pm de dimetro. El modelo computacional de la zeolita A en la
figura 10 ilustra claramente las ventanas de anillos de 8 miembros, los
canales se generan a travs de la estructura y las cavidades creadas por su
interseccin.

Las zeolitas de poro pequeo pueden acomodar molculas de cadena


lineal, tales como hidrocarburos de cadena lineal, alcoholes y aminas
primarias, pero no las molculas de cadena ramificada. Como se discuti
en la seccin anterior, el tamao del puerto se puede ampliar hasta
aproximadamente 500 pm de dimetro mediante la sustitucin de los iones
de sodio con iones de calcio.

Los valores para el canal y el tamao de la cavidad para varias zeolitas y


zeotipos son listados en la tabla 1 a continuacin.

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Tabla 1. Ventanas y dimetros de las cavidades en las zeolitas(Smart & Moore, 2005)

N de Dimetros de Dimetro de la
Zeolita / Tipo de cdigo cavidad en
tetraedros en la ventana en
Zeotipo por estructura (pm)
los anillos (pm)

Sodalita SOD 4 260 600

Zeolita A LTA 8 410 1140

Erionita A ERI 8 360X520 -

510X550 -
ZSM-5 MFI 10
540X560
Faujasita FAU 12 740 1180

670X700 -
Mordenita MOR 12
290X570
Zeolita L LTL 12 710 -

ALPO-5 - 12 800 -

VIPI-5 - 18 1200-1300 -

b) Zeolitas de poro mediano: A mediados de la dcada de 1970, algunas


estructuras de zeolitas completamente nuevas fueron sintetizadas, lo que
gener cambios significativos. Esta familia de estructuras comprenden las
zeolitas sintetizadas por la empresa de aceites Mobil, incluyendo ZSM-5 y
ZSM-11 (MEL), silicalita (IMF), y a algunas zeolitas naturales
estrechamente relacionadas, se les ha dado el nombre genrico de
pentasil.

ZSM-5 es, hoy en da, un catalizador utilizado ampliamente en el mundo


industrial. Su estructura se genera a partir de una unidad de pentasil como
se muestra en la figura 11 (como todos los de este grupo). Estas unidades
se enlazan en cadenas, las cuales se unen formando capas. El apropiado
apilamiento de estas capas genera las diversas estructuras de pentasil.
Tanto ZSM-5 y ZSM-11 se caracterizan por presentar canales controlados
por las ventanas de anillos de 10 miembros con un dimetro de alrededor
de 550 pm. Los sistemas porosos de estas zeolitas no vinculan grandes
cavidades, pero contienen intersecciones con grandes cantidades de

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espacio libre donde tienen lugar las interacciones moleculares (Rao &
Gopalakrishnan, 2004).

La figura 12 representa los modelos computacionales de las estructuras de


ZSM-5 y ZSM-11. La figura 13a) muestra el sistema de poros de ZSM-5 con
canales en zigzag casi circulares que se cruzan con canales rectos de
seccin transversal elptica. Esto contrasta con la estructura de ZSM-11 que
presenta canales de interseccin rectos de seccin casi circular (figura 13
b)). En ambos casos, el sistema poroso de dos dimensiones est vinculado
por canales mucho ms pequeos.


Figura 11. Una unidad de pentasil junto con una porcin de la estructura de ZSM-5, que ilustra una
cadena de eslabones de unidades pentasil. (Rao & Gopalakrishnan, 2004)

Figura 12. En azul,modelo computacional de la ZSM-5 ortorrmbica, ilustrando los canales elpticos
en direccin a lo largo de la recta. En negro, modelo computacional de la ZSM-11 mostrando los
canales rectos casi circulares, que recorren los ejes x y y en los cristales tetragonales.Ambas
estructuras se representan con lnea de acuerdo a sus radios de van der Waal. (Smart & Moore, 2005)

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Figura 13. Sistemas de canales de interconexin en ZSM-5 Y ZSM-11. (Smart & Moore, 2005)

c) Zeolitas de poro grande: la faujasita es una zeolita de poro grande


basada en cuatro cajas de sodolitas en una configuracin tetraedral, unidas
por puentes de oxgeno a travs de las ventanas de anillos de 6 miembros.
Esto conduce a una estructura con cavidades de dimetros grandes por
ventana, de 1180 pm, y anillos de 12 miembros con dimetro de 740 pm,
que dan una red tridimensional de canales representados en la (figura 14).

Los sistemas de canales para la mordenita (MOR) tiene una estructura


ortorrmbica y dispone de dos tipos de canales, dirigidos por ventanas de
anillos de 8 y 12 miembros, respectivamente, todos corriendo paralelas
entre s e interconectadas slo por sistemas ms pequeos de anillos de 5
y 6 miembros (Rao & Gopalakrishnan, 2004).


Figura 14. Estructura cubica de faujasita, muestra los canales que se encuentran en paralelo a las
caras diagonales (el modelo muestra los puentes de oxgeno). (Xu et al., 2007)

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LECCIN 2. SNTESIS DE ZEOLITAS

Dentro de los procesos de sntesis de zeolitas se destaca, principalmente, el


proceso sol-gel, el cual se puede desarrollar en medio bsico o en medio fluoruro,
los cuales actan como agentes mineralizantes para relaciones Si/Al cercanas a 1
y 1,5; o para una zeolita rica en silicio se suele utilizar cationes de amonio (Xu et
al., 2007).

Proceso sol-gel

Richard Barrer quien con su trabajo en la Universidad de Aberdeen fue el primero


en abrir el camino en la sntesis de zeolitas. l prepar zeolitas utilizando silica
reactiva y reactivos de almina como sodio y aluminatos, [Al(OH)4]-, bajo
condiciones hidrotrmicas, a pH altos obtenidos usando un alcal (hidrxido
metlico) y/o una base orgnica, bajo estas condiciones se genera un gel formado
por un proceso de copolimerizcin del silicato y los iones aluminatos. El gel se
calienta suavemente (6100 C), en autoclave durante varios das, producindose
una zeolita condensada. En este sentido, el producto obtenido es determinado por
las condiciones de sntesis: temperatura, tiempo, pH, y el movimiento mecnico;
todas ellas son posibles variables. La presencia de bases orgnicas es til para la
sntesis de zeolitas ricas en silicio. Este tipo de sntesis es comnmente llamada
sol- gel porque como se indic, incluye la transicin de un sistema desde el estado
sol, que es una suspensin de partculas coloidales (de tamao comprendido entre
1-1000 nm) en un lquido hacia una fase slida gel. En la figura 15 se muestran las
ecuaciones a, b, y c que indican la secuencia de reacciones sol-gel que tienen
lugar cuando se utiliza un alcoxisilano como precursor, las cuales consisten en
una hidrlisis (a) y en una condensacin (ambas reversibles), que puede producir
agua (b) o alcohol (c) (Cundy & Cox, 2005).

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Figura 15. Ecuaciones de la secuencia de la sntesis usando un alcoxisilano como precursor.(Cundy &
Cox, 2005)

La cristalizacin de la zeolita tiene lugar despus de un periodo de induccin, en el


cual ocurre la etapa de nucleacin. Durante el periodo de induccin, el gel y las
especies en disolucin sufren cambios constantes entre monmeros y clusters,
por lo que se produce una constante aparicin y desaparicin de ncleos a travs
de los procesos de hidrlisis y condensacin citados anteriormente (figura 15). En
ese momento, tienen lugar reacciones de equilibrio entre especies silicato y
aluminosilicato, conduciendo as a una redistribucin de especies y a un reparto
de los componentes de reaccin entre las fases slida y lquida, alcanzando un
equilibrio entre ambas (figura 16).

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Figura 16. Esquema representativo de la distribucin de especies entre la fase lquida y slida, durante
el periodo de induccin en la sntesis de zeolitas en medio bsico.(Cundy & Cox, 2005)

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Es as, sin importar el camino que se escoja para la sntesis siempre se espera la
aparicin de un ncleo viable que pueda crecer dando lugar a los cristales de
zeolita, de esta parte del proceso depende del tamao que pueda alcanzar un
pequeo agregado de las especies precursoras, denominado radio crtico. A partir
de este valor el ncleo es estable y comienza a crecer, dando paso a la etapa de
crecimiento cristalino. En la figura 17 se ilustra este proceso (Snchez-Muoz,
2008).

Figura 17. Sntesis hidrotermal de zeolitas. En funcin de los materiales precursores y las
condiciones de pH.(Cundy & Cox, 2005)

Uno de las variables que afecta el proceso y por el cual puede hacerse muy
sensible, es el pH, por lo tanto suelen presentarse dos opciones:

a) Medio bsico (OH-)

La sntesis clsica de zeolitas se desarrolla a pH elevado, proporcionado por la


introduccin de hidrxidos alcalinos en el gel de sntesis. Los iones hidrxido
actan como agentes mineralizantes, esto es, como catalizadores en la
formacin y rotura de enlaces Si-O-T. La relacin OH-/SiO2 ejerce una fuerte
influencia en las especies polimricas presentes en la composicin de la
mezcla de reaccin y en la velocidad a la cual las especies se interconvierten,
por hidrlisis y condensacin, para formar la red ordenada tridimensional final
(Snchez-Muoz, 2008).

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b) Medio cido, fluoruro, (F-)

Un segundo agente mineralizante es el ion fluoruro (F-). La sustitucin de los


iones OH- por iones F- implica que la sntesis de zeolitas se pueda desarrollar a
valores de pH neutros e incluso ligeramentecidos. Aunque, en general, las
zeolitas pueden ser sintetizadas en ambos medios, existen estructuras que
solo se pueden obtener utilizando la rutadel fluoruro. Existen claras diferencias
en las caractersticas fsicoqumicasde los materiales sintetizados en ambos
medios, por lo que elpapel de los dos agentes mineralizantes (OH- y F-) debe
ser distinto duranteel periodo decristalizacin. Los ataques nuclefilos de cada
anin puedenocurrir por diferentes sitios, haciendo que el ion F-, pero no el OH-
, quedeocluido en pequeas cavidades del material sintetizado. Las zeolitas
sintetizadas en medios fluorurosdan lugar, en general, a zeolitas con cristales
de mayor tamao que losobtenidos en medio bsico, lo que sugiere que el
poder mineralizante delion F- es menor que el que presenta el ion OH-. Esto es
debido a que lasolubilidad y la supersaturacin son menores, lo que es
indicado por lasms altas temperaturas y mayores tiempos necesarios para
desarrollar lasntesis en medio fluoruro(Snchez-Muoz, 2008). Otra diferencia
importante entre las zeolitasobtenidas en los diferentes medios es que aquellas
que son sintetizadas enmedio alcalino presentan en general, una mayor
cantidad de defectosestructurales, debidos a la falta de conectividad de los
grupos Si-O-.

Otra va en el desarrollo de la sntesis sol-gel, es aquella que garantice la


formacin de nuevas zeolitas sintticas ricas en silicio, esto ha sido facilitado por
el uso de plantillas, tales como grandes cationes de amonio cuaternario en lugar
de Na+. Por ejemplo, el catin tetrametilamonio,[(CH3)3N]+, es usado en la sntesis
de ZK-4. La estructura del aluminosilicato se condensa alrededor de este gran
catin, el cual posteriormente es eliminado por descomposicin trmica o qumica.
La ZSM-5 es producida por un proceso similar usando el ion tretra-n-propil
amonio. Solamente un nmero limitado de grandes cationes pueden encajar al
interior de la estructura de las zeolitas, y esto reduce severamente el nmero de
[AlO4] tetraedros que se pueden presentar, produciendo una estructura rica en
silicio (Cundy & Cox, 2005).

La preparacin de zeolitas ricas en silicio, tal como la zeolita Y, se puede lograr


mediante la variacin de la composicin de los materiales de partida, pero tambin
se puede hacer removiendo posteriormente el aluminio a partir de una estructura
de aluminosilicato sintetizado mediante un tratamiento qumico. Diferentes

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mtodos son viables, incluyendo la extraccin del aluminio por cido mineral, o
extraccin mediante agentes complejantes.

LECCIN 3. DETERMINACIN ESTRUCTURAL

Las estructuras las zeolita se han determinado por medio de rayos X y de tcnicas
de difraccin de neutrones. Algunos de los minerales de origen natural se
caracterizaron en la dcada de 1930, y las zeolitas sintticas se han investigado
desde 1956 hasta hoy en da. Desafortunadamente, es extremadamente difcil
determinar una estructura inequvocamente por tcnicas de difraccin, porque el
Al y el Si estn uno junto al otro en la tabla peridica y por lo tanto tienen factores
de dispersin atmicos muy similares. Es posible determinar la forma general de
la estructura con posiciones atmicas precisas pero no para localizar con
precisin los tomos de Si y Al.

Las posiciones de los tomos de Si y Al siempre han sido asignados por la


aplicacin de la regla de Loewenstein, que prohbe la presencia de un Al-O-Al
ligado a la estructura. Un condicin de esta regla es que cuando la relacin Si/Al
es 1, la cantidad de aluminio en una zeolita est en su mximo nivel, y los tomos
de Si y Al alternados a lo largo de esta estructura.

Cuando se trata de localizar los cationes, surgen otros problemas. No todos los
sitios de un catin estn completamente ocupados, por lo que, aunque los sitios
de cationes pueden estar localizados, su ocupacin debe ser promediada.
Adems, las zeolitas son generalmente microcristalinas y para un estudio de
difraccin exitoso se necesitan tamaos ms grandes, es decir, monocristales
(aunque las tcnicas en polvo como Rietveld, han sido aplicadas con xito, sobre
todo la de neutrones) (Xu et al., 2007).

Una de las tcnicas que actualmente se utiliza para elucidar una estructura de
zeolita es la Resonancia Magntica Nuclear de Rotacin en el ngulo Mgico
(Magic angle-spinning MAS) RMN-MAS. Es posible observar cinco picos para el
espectro del 29Si de varias zeolitas, que corresponden a los cinco posibles
diferentes entornos del Si. Cuatro tomos de oxgeno coordinan para cada Si, pero
cada oxgeno puede estar unido a un tomo de Si o a uno de Al dando cinco
posibilidades:

1. Si(OAl)4 4. Si(OAl)(OSi)3
2. Si(OAl)3(OSi) 5. Si(OSi)4
3. Si(OAl)2(OSI)2

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Los rangos caractersticos de estos desplazamientos son asignados a cada tipo


de coordinacin.
27
Determinando el espectro RMN-MAS de Al en una zeolita se pueden distinguir
tres diferentes tipos de aluminio:

1. Coordinado octadricamente [Al(H2O)6]3 + atrapado como un catin en los


poros con un pico aproximadamente en 0 ppm, ([Al(H2O)6]3+(ac) se utiliza
como la referencia).
2. El Al tetradrico, Al (OSi)4, genera una sola resonancia caracterstica al
desplazamiento qumico del Al, con valores para las zeolitas individuales en
el rango de 50 a 65 pmm.
3. El tetradrico, [AlCl4]-, produciendo un pico aproximadamente a 100 ppm;
cada pico puede presentarse al tratar a la zeolita con SiCl4 incrementando
la relacin Si/Al en la estructura y desapareciendo al lavar la muestra.

Una caracterstica importante de la RMN-MAS para el 29Si es que la medicin de


la intensidad de los picos observados permite calcular en la estructura la relacin
Si / Al para la muestra. Esto puede ser extremadamente til en el desarrollo de
nuevas zeolitas para la catlisis, dando as, que gran parte de la investigacin se
ha centrado en la fabricacin de variedades altamente silceas mediante la
sustitucin del Al en la estructura. El anlisis qumico convencional slo da una
relacin global Si / Al, el cual incluye especies de Al octadrico atrapadas y
[AlCl4]-, que no han sido lavadas. Para la altas relaciones Si / Al, la RMN-MAS de
27
Al genera resultados ms precisos y por lo tanto son los predilectos al momento
de elucidar(Smart & Moore, 2005).

Incluso con esta informacin, an es muy complicado predecir dnde se cada


acoplamiento en la estructura. Las posiciones de los cationes pueden dar
informacin til porque ellos tienden a estar a tan cerca como sea posible a los
sitios de carga negativa del Al.

La microscopa electrnica de alta resolucin (HREM, por su nombre en ingls)


tambin es utilizada ampliamente para el anlisis estructural de las zeolitas,
particularmente para los intercrecimientos y las fallas. EXAFS se ha utilizado
para determinar la geometra de coordinacin local de los cationes intercambiables
y los cambios en la reaccin o deshidratacin.

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LECCIN 4. USOS DE LAS ZEOLITAS


4.1 AGENTES DESHIDRATANTES

Las zeolitas cristalinas normalmente contienen molculas de agua que se


coordinan con los cationes intercambiables. Como se seal anteriormente,
calentando al vaco pueden deshidratarse estas estructuras. En estas
circunstancias, los cationes cambian de posicin, establecindose con frecuencia
en sitios con un nmero de coordinacin mucho ms bajo. Las zeolitas
deshidratadas son muy buenos agentes de secado, absorbiendo el agua para
volver a la condicin preferida de alta coordinacin. La zeolita A es utilizada
comnmente como un agente de secado, y se puede reutilizar por calentamiento
despus de su uso. Las zeolitas altamente silceas tienen un nmero mucho
menor de cationes, por esto tienden a ser mucho menos hidrfilas, pero pueden
ser utilizadas para absorber pequeas molculas orgnicas (Smart & Moore,
2005).

4.2 LAS ZEOLITAS COMO INTERCAMBIADORES DE IONES

Los cationes Mn+ en la zeolita se intercambiarn con otros en una solucin


circundante. De esta manera, la forma Na+ de la zeolita A se puede utilizar como
un ablandador de agua: los iones Na + se intercambia con los iones de Ca2+ del
agua dura. El suavizante de agua es reutilizable porque este puede ser
regenerado por una corriente de una solucin salina muy pura; este es un
procedimiento cotidiano para cualquiera que haya usado un lava-vajillas. La
zeolita A se aadi a los detergentes como un suavizante de agua durante
muchos aos, en sustitucin de los polifosftos considerados como
contaminantes, la zeolita MAP menos densa, la primera nueva zeolita sinttica
preparada por Barrer, ahora es ampliamente utilizada para este propsito. Es
posible producir agua potable del agua de mar mediante la desalinizacin a travs
de una mezcla de Zeolitas que contengan Ag y Ba. ste es un proceso costoso,
sin embargo, solamente es utilizado en emergencias.

Algunas zeolitas tienen una fuerte afinidad por los cationes particulares. La
clinoptilolita (HEU) es una zeolita de origen natural que captura cesio, y es
utilizado por la compaa de combustibles nucleares britnicos, (British Nuclear
Fuesl, BNFL), para eliminar 137Cs de residuos radiactivos, esto sucede porque
HEU intercambia en sus iones Na+ por los cationes radioactivos Cs+. Del mismo
modo, la zeolita A se puede utilizar para recuperar estroncio radioactivo. Las
zeolitas se han utilizado por mucho tiempo mucho en las operaciones de limpieza
despus de la de Chernobyl y el incidente en la isla Three Mile (Smart & Moore,
2005).

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4.3 LAS ZEOLITAS COMO ADSORBENTES

Debido a que las zeolitas deshidratadas poseen estructuras porosas muy abiertas,
ellas tienen grandes reas de superficie interna y son capaces de adsorber
grandes cantidades de sustancias distintas al agua. Los tamaos las ventanas
corresponden al tamao de los anillos, los cuales conducen a las cavidades que
determinan el tamao de las molculas que pueden ser adsorbidas. Una zeolita
individual tiene una capacidad de tamizado altamente especfica que puede ser
explotada para la purificacin o separacin. Esto fue observado por primera vez
para la chabacita (CHA) en 1932, cuando se observ que podra retener pequeas
molculas de cido frmico y metanol, pero no pudo adsorber benceno ni
molculas grandes. La chabacita ha sido usada comercialmente para adsorber
contaminantes como SO2 emitido por las chimeneas. Similarmente, el poro de 410
pm de abertura en la zeolita A (determinado por anillos de 8 miembros mucho ms
pequeos que el dimetro de cavidad de 1140 pm), puede admitir una molcula de
metano, pero excluye las grandes molculas de benceno.

Las zeolitas tiles como tamices moleculares no demuestran un cambio apreciable


en su comportamiento estructural frente a la deshidratacin, aunque los cationes
se muevan a posiciones de coordinacin ms bajas. Despus de la
deshidratacin, la zeolita A y otras son muy resistentes a la descomposicin
trmica (no se descomponen por debajo de los 700 C). Las cavidades en la
zeolita A deshidratada alcanzan alrededor del 50% de su volumen.

Las propiedades adsorbentes selectivas de las zeolitas tienen muchos usos,


principalmente los industriales son relacionados en la tabla 2. Las zeolitas son
recicladas luego de su uso, por calentamiento, evacuacin o lavando con gases
puros (Smart & Moore, 2005).

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Tabla 2. Aplicacin de tamices moleculares en procesos de adsorcin industrial. (Smart & Moore,
2005)

Usos
Campos de
Aplicacin Separacin
Secado Purificacin
Edulcoracina del
gas licuado del
Parafinas, olefinas, petrleo y
Refineras e acetilenos, gas aromticos, Alcanos normales y
industria reformado, gas de remocin de CO2 de de cadena
petroqumica hidrocraqueo, los gases ricos en ramificada.
solventes olefinas, purificacin
en sntesis de
gasolina.
Edulcoracin y
remocin de CO2
del gas natural, Compuestos
H2, N2, O2, Ar, He,
Gases industriales remocin de aromticos.
CO2, gas natural.
hidrocarburos del
aire, preparacin de
gases protectores.
Remocin de CO2 y
Exogas, craqueo NH3de exogases y
Hornos Nitrgeno y oxigeno
gaseoso, gas de gases
industriales
reformado. producidos por la
fisin amoniaca.
a
Edulcoracin se usa en este contexto como la remocin de compuestos que contienen
sulfuros.

Es posible afinar la apertura del poro de una zeolita para permitir la adsorcin de
molculas especficas. Como se discuti anteriormente un mtodo es el de cambio
catinico. Este mtodo puede ser utilizado para modificar la zeolita A con el fin de
separar los hidrocarburos ramificados y cclicos a partir de los alcanos de cadena
lineal (parafinas). Cuando los iones Na+ son remplazados por iones Ca2+,
incrementa la apertura efectiva. Una vez el Ca2+ ha remplazado a
aproximadamente un tercio de los iones Na+, muchos alcanos de cadena lineal
pueden ser adsorbidos Figura 18. Sin embargo, todos los de cadena ramificada,
cclica e hidrocarburos aromticos son excluidos porque su dimetro de seccin
trasversal tambin son grandes. Este proceso puede ser usado industrialmente
para la separacin hidrocarburos de cadena lineal requeridos como materiales de
partida en la fabricacin de detergentes biodegradables. La gasolina puede ser
mejorada mediante la eliminacin de los hidrocarburos de cadena lineal, alcanos

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constituyentes del bajo nmero de octanaje que produce pequeas explosiones


que son perjudiciales para los motores.


Figura 18. Efecto del cambio de calcio por sodio en la zeolita A sobre la adsorcin de hidrocarburos.
Sustituyendo cuatro iones de sodio por dos iones de calcio se permite la fcil difusin de n- alcanos
en los canales de las zeolitas.(Smart & Moore, 2005)

Otro mtodo usada para la puesta a punto de la apertura de los poros, es


cambiando la relacin Si/Al. Un incremento en la proporcin de Si, genera (Smart
& Moore, 2005):
1. Disminuir un poco la unidad del tamao de celda y por lo tanto el tamao de
las cavidades.
2. Disminuir el nmero de cationes, liberando as los canales.
3. Conseguir una zeolita con mayor carcter hidrofbico (literalmente que
odia el agua). Las zeolitas hidrofbicas pueden ser potencialmente
utilizadas para remover molculas orgnicas de soluciones acuosas; sus
posibles usos van desde la eliminacin de materiales txicos de la sangre,
la produccin de bebidas no alcohlicas por la eliminacin selectiva del
alcohol, hasta la producir caf descafeinado.

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4.4 ZEOLITAS COMO CATALIZADORES

Las zeolitas son catalizadores muy utilizados ya que presentan varias propiedades
importantes que no se encuentran en los catalizadores amorfos tradicionales. Los
catalizadores amorfos siempre han sido presentados como polvo, con el fin de dar
una gran rea de superficie y por lo tanto un gran nmero de sitios catalticos. La
presencia de cavidades en las zeolitas provistas de una gran rea interna de
superficie las cuales pueden alojar a 100 veces ms molculas que el catalizador
amorfo equivalente. Las zeolitas al ser cristales se pueden preparar con una mejor
reproducibilidad: estos no tienden a poseer la variacin actividad cataltica que
tienen los catalizadores amorfos. Adems, su accin como tamiz molecular puede
ser explotada en el control de las molculas que tienen acceso a los sitios activos
(o molculas que pueden apartarse de los mismos). Esto se conoce generalmente
como lcatlisis de forma selectiva (Rao & Gopalakrishnan, 2004).

La actividad cataltica de zeolitas descationizadas es atribuida a la presencia de


sitios cidos derivados de las unidades tetraedrales [AlO4] en la estructura. Estos
sitios cidos pueden ser de caractersticas Brnsted o Lewis. La zeolitas
sintetizadas normalmente tiene iones Na+ balanceando la carga en la estructura,
pero esta puede ser rpidamente cambiada por protones por reaccin directa con
un cido, generando grupos hidroxilo en la superficie los sitios Brnsted.

Alternamente, si la zeolita no es estable en una solucin cida, sta comnmente


da formacin a sales de amonio, NH4+, y luego es calentada para expulsar el
amoniaco dejando protones libres. Adems la calefaccin elimina el agua desde el
sitio Brnsted, la exposicin de un ion de aluminio tricoordinado el cual tiene
propiedades aceptoras de pares de electrones, lo que se identifica como un sitio
cido de Lewis (Valenzuela, 1994). Un esquema para la formacin de estos sitios
es ilustrado en la figura 19.

Las superficies de las zeolitas pueden mostrar, por lo tanto, cualquiera de los sitios
cidos, de Brnsted o Lewis, o ambos, dependiendo de cmo sea preparada. Los
sitios de Brnsted se convierten en sitios de Lewis cuando se aumenta la
temperatura por encima de 600C y se elimina el agua.

No todas la zeolitas catalticas son usadas en la forma descationizada o cida;


tambin es bastante comn remplazar los iones Na+ con iones lantnidos como
La3+ o Ce3+. Estos iones ahora se colocan de un mejor modo logrando
neutralizartres cargas negativas separadas del Al tetradrico en la estructura. La
separacin de cargas causa altos gradientes de campo electrosttico en las

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cavidades que son lo suficientemente grandes para polarizar los enlaces C-H o
incluso para ionizarlos, permitiendo que suceda la reaccin. Este efecto puede ser
reforzado por una reduccin en el contenido de aluminio de la zeolita de modo que
los tetraedros [AlO4] estn ms separados. Si se piensa en una zeolita como un
disolvente slido ionizante, la diferencia en el rendimiento cataltico de varias
zeolitas se podra comparar con el comportamiento de los diferentes disolventes
en las soluciones qumicas.
Na+ Na+

O O O O O O O
Zeolita como fue Si Al Si Si Al Si
sintetizada O O
O O O O O O O O O O

Intercambio de
iones hidrogeniones

H+ H+

O O O O O O O
cido de Bronsted Si Al Si Si Al Si
de la zeolita O O
O O O O O O O O O O

-H2O
+H 2O 500 C

O O O O O O O
cido de Lewis Si Al Si Si Al Si
de la zeolita O O
O O O O O
O O O O O
Figura 19. Esquema para la generacin de sitios cidos de Bronsted y Lewis en zeolitas. (Smart &
Moore, 2005)

El comportamiento como un solvente slido ionizante fue una forma sustituida de


tierras raras de zeolita X que se convirti en el primer catalizador de zeolita
comercial para el craqueo del petrleo en la dcada de 1960. El petrleo crudo se
separa inicialmente por destilacin fraccionada, y la fraccin de gas-aceite ms
pesadas puesta con un catalizador para generar gasolina. Ahora se utiliza una
forma de zeolita Y, que ha demostrado ser ms estable a altas temperaturas.
Estacatlisis ha reportado rendimientos en la produccin de gasolina de
aproximadamente el 20% ms que los catalizadores anteriores, y lo hacen a
temperaturas ms bajas. El uso de craqueo cataltico anualmente reporta miles de
billones de dlares.

Una tercera va del uso de zeolitas como catalizadores es el remplazo de los iones
Na+ con otros iones metlicos como Ni+, Pd+, o Pt+ luego reducirlas in situ de

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manera que los tomos de metal se depositan en la estructura. El material


resultante muestra las propiedades asociadas a un catalizador con un metal de
soporte, el cual puede lograr dispersiones extremadamente. Otra tcnica para la
preparacin de catalizadores de zeolitas- soporte implica la adsorcin fsica de un
compuesto inorgnico voltil, seguido por descomposicin trmica: Ni(CO)4 puede
ser adsorbido sobre zeolita X y descompuesta con calentamiento suave para dejar
una fase dispersa de nquel casi atmica en las cavidades; ste ha demostrado
ser un buen catalizador para la conversin de monxido de carbono en
metano(Rao & Gopalakrishnan, 2004).

Se utilizan varios tipos de catlisis selectiva:

Reactivo cataltico de forma selectiva: slo las molculas con pequeas


dimensiones de un tamao crtico pueden entrar en los poros y llegar a los
sitios catalticos, y as reaccionar all. Esto se ilustra en la figura 21a), en el
que un hidrocarburo de cadena lineal es capaz de entrar en los poros y
reaccionar, pero no sucede lo mismo don hidrocarburo de cadena
ramificada.
Producto cataltico de forma selectiva: slo pocos productos de una cierta
dimensin pueden dejar los sitios activos y difundirse a travs de los
canales, como se ilustra en la figura 21b) para la preparacin de xileno.
Una mezcla de los tres ismeros se forma en las cavidades, pero slo la
forma paraes capaz de escapar.
Estados de transicin catalticas de forma selectiva:ciertas reacciones se
evitan debido a que el estado de transicin requiere ms espacio del que
est disponible en las cavidades, como se representa en la figura 21c) para
la trans-alquilacin de di-alquilbencenos.

Reactivo cataltico de forma selectiva

Reactivo cataltico de forma selectiva se ha demostrado en la deshidratacin de


butanoles. Al deshidratar el butan-1-ol (n-butanol) y el butan-2-ol (isobutanol) con
Ca-zeolita A o Ca-zeolita X se presentan diferentes formas:

+ H 2O

OH

OH

+ H 2O

Figura 20. Deshidratacin de alcoholes por accin de las zeolitas(Xu et al., 2007)

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a)

b)

HO
+

c)


Figura 21. Catlisis de forma selectiva: a) reactivo, b) producto y c) estado de transicin.(Smart &
Moore, 2005)

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La zeolita X tiene ventanas lo suficientemente grandes para admitir ambos


alcoholes fcilmente, y ambos se someten a la conversin en el correspondiente
alqueno. Sin embargo, en la zeolita A, la deshidratacin del alcohol de cadena
lineal es sencillo, pero prcticamente ningn alcohol de cadena ramificada se
convierte ya que es demasiado grande para pasar por las pequeas ventanas de
la zeolita A. Estos resultados son mostrados en la figura 22. Ntese que a altas
temperaturas la curva d comienza a subir. Esto se debe a que las vibraciones de
la red aumentan con la temperatura, haciendo que la apertura de los poros sea
ligeramente ms grande y comenzando as a admitir al butanol-2-ol. La conversin
muy leve a temperaturas ms bajas se realiza en lugares externos (Rao &
Gopalakrishnan, 2004).


Figura 22. Deshidratacin de (a) isobutanol sobre Ca-X, (b) n- butanol sobre Ca-X, (c) n- butanol sobre
Ca-A, y (d) isobutanol sobre Ca-A. (Smart & Moore, 2005)

Producto cataltico de forma selectiva

Uno de los procesos industriales que utilizan ZSM-5 nos ofrece un ejemplo de
producto cataltico de forma electiva: la produccin de 1,4-(para)xileno. El p
xileno es usado en la fabricacin del cido tereftlico, el material de partida para la
produccin de fibras de polister como terileno.Los xilenos son producidos
mediante la alquilacin de tolueno con metanol:

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+ HO + + + H 2O

La selectividad de la reaccin de ZSM-5 ocurre debido a la diferencia de relacin


de la difusin de los diferentes ismeros a travs de los canales. Esto confirma la
observacin sobre la selectividad, la cual aumenta al aumentar la temperatura,
indicando el importante incremento de la limitacin de difusin. La relacin de
difusin del para-xileno es aproximadamente 1000 veces ms rpida que los otros
dos ismeros. El modelo computacional de la figura 23 demuestra como el meta y
orto- xileno no pueden entrar fcilmente en las ventanas de los anillos de 10
miembros y tampoco pueden difundirse a lo largo de los canales(Smart & Moore,
2005).


Figura 23. Modelo computacional que ilustra como a) el p-xileno cabe perfectamente en los poros de
ZSM-5, mientras que b) el m-xileno es demasiado grande como para difundir a travs de la zeolita.
(Smart & Moore, 2005)

Los xilenos se isomerizan dentro de los poros, el para-xilenose difunde mientras


que los ismeros orto y meta son atrapados tienen ms tiempo para convertir a la
forma de para antes de escapar. Por encima del 97% de la conversin selectiva
para el para-xileno se ha logrado con el tratamiento cataltico usando sta zeolita.

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El uso de un catalizador de zeolita hace de este un proceso mucho ms verde que


el uso de la reaccin de alquilacin convencional usando catalizadores como CH3I,
AlCl3 o FeCl3, adems el producto puro con el catalizador de zeolita se obtiene con
un buen rendimiento,sin olvidar que estos compuestos se pueden regenerar (Rao
& Gopalakrishnan, 2004).

La ZSM-5 se usa tambin como un catalizador en el proceso MTG, en el que se


realiza una conversin de los hidrocarburos para producir metanol-gasolina. La
investigacin en torno a este tipo de procesos recibi un gran impulso a finales de
la dcada de 1970, cuando el petrleo empez a escasear por lo que los precios
eran muy altos. Posteriormente, se encontraron ms pozos petroleros, los precios
bajaron y gran parte de la investigacin se suspendi. Sin embargo, la
inestabilidad poltica de Oriente Medio, y la preocupacin por las reservas de
petrleo a largo plazo, hacen que este proceso cobre importancia. Nueva Zelanda,
no cuenta con sus propias reservas de petrleo, pero s con un suministro de gas
natural (CH4) para el cual construy la primera planta del proceso MTG en
funcionamiento desde 1986. El metano es convertido primero en metanol, CH3OH,
luego es parcialmente deshidratado al dimetil ter y agua, estos productos se
deshidratan adicionalmente para dar eteno y otro alquenos que reaccionan
rpidamente para dar una gama de hidrocarburos (Smart & Moore, 2005).

La conversin realizada utilizando ZSM-5 produce hidrocarburos de cadena


ramificada, y aromticos, principalmente en el rango de C9-C10, que es ideal para
el combustible sin plomo de alto octanaje.Se cree que las molculas de metanol
entran en ZSM-5 a travs de los canales en zigzag ms restringidos, reaccionan
en las cavidades donde los poros se entrecruzan, y luego los hidrocarburos ms
grandes salen a travs de los canales rectos, denominados control de trfico
molecular.

Estados de transicin catalticos de forma especfica

En la catlisis cida, trans-alquilacin de alquil-bencenos, uno de los grupos


alquilo se transfieren de una molcula a otra. Esta reaccin bimolecular implica un
estado de transicin para el difenil-benceno.Cuando el estado de transicin se
colapsa, su pueden generar dos formas, bien sea el ismero 1,2,4 o el ismeros
1,3,5, junto con el mono-alquil-benceno. Cuando se usa como catalizador para
esta reaccin mordenita, el estado de transicin para la formacin del ismero
simtrico 1, 3, 5 es demasiado grande para los poros, y el ismero 1,2,4 se forma
con el 100% de rendimiento. (Esto se compara con las mezclas en equilibrio, en el
que los ismeros simtricamente sustituidos tienden a dominar).

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La sntesis de las zeolitas de estructura abierta mejora dramticamente el nmero


de sitios accesibles para la catlisis.Se estima que el proceso de craqueo con
ZSM-5 se pueden producir ms 300 molculas por sitio activo cada minuto.Otros
procesos como la isomerizacin de xilenos son incluso ms rpidos, con
produccin de hasta 107 molculas por sitio activo cada minuto(Smart & Moore,
2005).

LECCIN 5. ESTRUCTURAS DE ALUMINOSILICATOS


MESOPOROSOS

En 1992, los cientficos de la corporacin Mobil,divisin de Investigacin y


Desarrollo, generaron una familia de materiales de silicatos y
aluminosilicatos,M41S, los cuales tenan poros mucho ms grandes que las
zeolitas convencionales. Los poros en estos materiales se encuentran en el
intervalo de 1,5 a 10 nm, y dan lugar a los nombres de los slidos mesoporosos.
Hay considerables ventajas en tener los poros ms grandes: las reas
superficiales de los materiales son muy grandes, la difusin a travs del material
podra ser ms sencilla y ms rpida, los poros no se bloquean tan fcilmente, y
pueden ser utilizados para reacciones en fase lquida, a diferencia zeolitas
comunes que por lo general se utilizan para gases y vapores.Los poros son, sin
embargo, lo suficientemente pequeos como para proporcionar efectos selectivos
a la forma, y las paredes de los poros pueden ser modificados al tener grupos
funcionales aadidos.Las posibilidades para estos slidos son muy interesantes
porque, as como responden a las funciones ms obvias de la catlisis de forma
selectiva, a la sorcin y tamizado molecular, tambin la incorporacin de metales
en la estructura puede llevar a generar nuevos y mejores catalizadores. Otras
aplicaciones tiles de este tipo de materiales son de inters para la investigacin
como por ejemplo: anfitriones para nanoclusters con propiedades magnticas,
pticas y electrnicas, y la formacin de hilos moleculares (Xu et al., 2007).

El material mesoporoso que ha recibido mayor atencin es el MCM-41. Este tiene


una disposicin hexagonal altamente ordenada de mesoporos de tamao
uniforme, y que puede tener una gran rea superficial de 1200 m2 por gramo. Se
elabora mediante la tcnica de moldeo, donde las paredes de silicato o
aluminosilicato de los mesoporos en lugar de formase en torno a una sola
molcula o ion, se forman alrededor de un conjunto de molculas conocidas como
una micela.En una solucin de aniones de silicato o silicato y aluminato, los
cationes de cadena larga tensoactivos delalquilo trimetil-amonio,

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[CH3(CH2)n(CH3)3N+]X-forman una varilla micelas (figura 24), las colas hidrfobas


se agrupan juntas dentro de las barras y los jefes catinicos quedan expuestos al
exterior, los iones aluminiosilicato forman un revestimiento alrededor de las
micelas.Como micelas recubiertas de silicato se empacan juntas a lo largo de los
ejes de las varillas esta tcnica de sntesis se ha ganado el nombre de plantillas
de cristal lquido, de tal manera que bajo condiciones hidrotermales, estas
estructuras mesoporosas precipitan en la solucin. Posteriormente el slido
precipitado es calcinado a 700C eliminando la plantilla y produiendo, finalmente,
el slido mesoporoso. Como era de esperarse, la longitud de la cadena alquilica
determina el tamao de los poros, donde para n = 11,13, y 15, los dimetros de
los poros son 300, 340 y 380 nm, respectivamente, pero cuando n = 5, no se
forman micelas y las zeolitas tales como ZSM-5 se forman alrededor de una
plantilla de iones una sola vez. Adems, al adicionar trimetil-benceno a la mezcla
de sntesis se aumenta el dimetro del poro por 2 nm.La disposicin hexagonal de
los poros de MCM-41 por lo general da estructuras muy ordenadas, aunque se
produce un poco de desorden en las paredes.Otras estructuras mesoporosos,
tales como las generalmente cbicas MCM-48 y MCM-50, tambin se han
producido en estructura laminar (Xu et al., 2007).


Figura 24. Grafica computacional de molculas de etano y metano dentro de los poros hexagonales de
MCM-41. (Zhang et al., 2011)

Los slidos mesoporosos tienen un gran potencial para ser usados como
catalizadores heterogneos, ya que tienen la ventaja de ser ms sencillos de usar
que los catalizadores homogneos, y se pueden separar por filtracin al final de
una reaccin. Por esta razn, la investigacin en torno a este tipo de materiales se
ha incrementado,sobre todo hacia la generacin de diversas modificaciones de la
estructura para que sean adecuados para las reacciones particulares. Uno de los

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avances se ha logrado hacia las diferentes vas para la modificacin de las


paredes de las paredes de aluminosilicatos de los materiales mesoporosos(Smart
& Moore, 2005):
Por sntesis directa;
Por injerto de superficie, utilizando alcoholes, silanoles, o compuestos
orgnicos de silicio;
Modificacin de superficie funcionalizada por reaccin qumica, o por
calentamiento.

La modificacin orgnica de MCM-41 puede ser preparada directamente utilizando


alcoxisilanos o organosiloxanos en la mezcla de sntesis para que sobre las
paredes porosas se ubiquen los grupos funcionales. Un ejemplo de una reaccin
de condensacin de un alcohol con los grupos silanol de la superficie para
modificar las paredes porosas se muestra en la figura 25.

OH
OH HO O O
O O -H2O
Si Si Si + OH O
O O
O O O O O O
Si Si Si
O O O O

Figura 25. Formacin de enlaces Si-O-C sobre la superficie del silicato(Smart & Moore, 2005)

Los metales de transicin y sus complejos ser inmovilizados en los mesoporos o


incorporados en la estructura para fabricar catalizadores de silica con soporte
metlico. Por ejemplo, los catalizadores de titanio, utilizados en la oxidacin
selectiva, se pueden fabricar mediante la modificacin de la estructura
mesoporosa, bien sea insertando Ti en la superficie de MCM-41 o sustituyendo Ti
al interior de la estructura.

El camino en el que se inserta el Ti produce el mejor catalizador para la


epoxidacin de alquenos utilizando perxidos, adems tiene buena resistencia a la
lixiviacin del metal.

Pequeas agrupaciones del metal pueden ser incorporadas al interior de los poros
de la MCM-41 por encapsulamiento de compuestos organometlicos por

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absorcin y luego descomposicin a bajas temperaturas (2-300C). Los grupos de


tamao nanomtrico, de Sn-Mo han sido fabricados desde este mtodo(Xu et al.,
2007).

La polianilina ha sido elaborada en los poros de MCM-41 con Cu o Fe


intercambiables, por adsorcin vapores de anilina y subsecuentemente es oxidada
para la polimerizacin (figura 26) y estos cables moleculares demuestran una
significativa conduccin electrnica, que aunque es menor que los estndares, es
mayor que la de la polianilina. La pirolisis de poliacrilonitrilo en los poros produce
una cadena de carbono semejante a la del grafito, que exhibe conductividad en
microondas diez veces mayor que la de poliacrilonitrilo carbonizado. stos
materiales descritos tienen un uso potencial para en el procesamiento de la
informacin, como condensadores de almacenamiento.


Figura 26. La encapsulacin de anilina y la formacin de polianilina en MCM-41. (Xu et al., 2007)

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CAPTULO 2. NANOPARTCULAS DE XIDOS Y DE


OTROS MATERIALES
INTRODUCCIN

En este captulo, se presentarn algunos de los acontecimientos recientes en la


preparacin y uso de materiales de xido de nanopartculas, especficamente
xidos simples y compuestos. Aunque los xidos de nanopartculas, se conocen
desde hace dcadas, slo en los ltimos aos se han sofisticado las metodologas
para su obtencin, logrando as producir grandes cantidades de nanopartculas
monodispersas. Adicionalmente, se discutirn algunas propiedades de los xidos
de nanopartculas, con especial referencia a la forma en que son distintos del
material a granel. Las aplicaciones actuales y posibles se presentarn en contexto
(Rao et al., 2004).

LECCIN 6. GENERALIDADES DE NANOPARTCULAS Y SU


PRESENCIA EN LA NATURALEZA
La Conferencia Bakerian de Michael Faraday, publicada en forma de artculo en la
Philosophical Transactions de la Royal Society en 1857, revela que ya en el siglo
XIX, se haban dirigido una gran cantidad de trabajos dedicados a las propiedades
de los materiales de pequeas dimensiones. Entre los materiales investigados por
Faraday son ahora los famosos soles1 de oro, que l prepar usando una
variedad de medios, as como el pigmento rojo rub, lo que indica que Faraday era
capaz de preparar partculas por debajo de los 100 nm. Quizs Faraday fue uno
de los primeros cientficos interesados en el estudio sistemtico de lo que hoy se
conoce como nanopartculas (Rao et al., 2004).

Los nanomateriales (partculas slidas entre 1 y 100 nm), han existido por mucho
tiempo, un ejemplo es la pintura azul Maya, un pigmento brillante y qumicamente
estable, cuyo color se cree surge de la coexistencia de las nanopartculas del
xido del metal, superredes y un pigmento orgnico. Los coloides de oro
encontraron amplia utilizacin en la tincin de vidrio, as como el pigmento prpura
nanoparticulado de Cassius, obtenido mediante la reduccin de una sal de oro
utilizando cloruro de estao (Sattler, 2011).

Sin embargo, a pesar de la amplia existencia de los nanomateriales en la historia,


en los ltimos aos, se ha renovado el inters dadas sus grandes potencialidades.

1
Un sol corresponde a un coloide cuya fase dispersante es un lquido.

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Tal inters se ha visto acompaado de una serie de herramientas, tanto


experimentales, por ejemplo la microscopa electrnica de alta resolucin por
transmisin y la microscopa de efecto tnel, como tericas, por ejemplo, la Teora
del Funcional Densidad (DFT), las cuales permiten una mejor comprensin de los
sistemas nanoparticulados. Por primera vez, los investigadores de este campo
pueden ver lo que estn haciendo. Por otra parte,existe una estrecha
colaboracin entre las herramientas experimentales mejoradas y las habilidades
sintticas, lo que ha conducido a la obtencinde nanopartculas monodispersas
(sobre todo de metales y calcogenuros), cuyas superficies se estabilizan mediante
agentes de nivelacin.

Asimismo, la solubilidad (en el sentido molecular, no en el de las dispersiones


formadoras y soles) abre una serie de posibilidades. La primera, y quizs la ms
importante, es que permite la precipitacin selectiva por tamao, lo que posibilita
estudiar las propiedades fsicas de las nanopartculas monodispersas en funcin
de su tamao.Tambin es posible organizar tales nanopartculas mediante
evaporacin lenta para producir superredes. En este sentido, las superredes de
nanocristales pueden ser descritas como una nueva clase de materiales, que
comprende cristales de cristales, en contraposicin a la mayora de los slidos
cristalinos que son cristales de tomos. En contraste, los palos que ocurren
naturalmente son cristales de esferas de slice amorfas. Los xidos, en particular
los de los metales de transicin, muestran la gama ms amplia y ms fascinante
de propiedades de cualquier clase de materiales. En los ltimos aos, los
materiales de xido han estado en el corazn de muchos avances dramticos en
la ciencia de la materia condensada, por ejemplo, los xidos de cobre en capas
que presentan superconductividad a alta temperatura. Otro ejemplo es el
descubrimiento, de que determinados xidos mixtos de manganeso con estructura
tipo perovskita, muestran dramticos cambios (doce rdenes de magnitud) en sus
resistividades especficas cuando son sometidos a campos magnticos, lo que
significa la apertura del nuevo sub-campo de la magnetorresistencia colosal
(CMR) (Rao et al., 2004).

En la electrnica tradicional, por ejemplo los circuiros RCL, estn constituidos de


materiales tipo xido. En el rea de los dispositivos semiconductores
integrados:los dielctricos y los condensadores de desacoplamiento son todos
materiales de xido. Los xidos tambin se encuentran en las pilas de combustible
y en los materiales de las batera.

Si bien se sabe que muchos organismos responden al campo magntico de la


tierra, la demostracin del microbilogo Blakemore en 1975, sobre la capacidad de
ciertas bacterias, que se encuentran en agua de pantano y lodos, de navegar

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rpidamente a lo largo de una direccin especfica -el norte geomagntico local-


fue contundente. Blakemore utiliz la microscopa electrnica de transmisin para
demostrar que estas bacterias contenan cristales ricos en hierro de 100 nm de
dimetro, encontrando varios cristales alineados en cadenas a lo largo de su eje
mayor. Se trataba de un espirilo magnetottico sin clasificar y al que Blakemore
denot como MS-1. Cuando MS-1 era cultivado en soluciones de sales frricas,
era capaz de precipitar monocristales uniformes que en su mayora era Fe3O4 con
estructura de espinela, segn se evidencio con espectroscopa Mssbauer.El
espirilo hoy se conoce comoMagnetospirillum magnetotacticum (Figura 27), una
bacteria gram negativa microaeroflica, que ha incorporado orgnulos especiales
llamados magnetosomas, donde almacena Fe3O4(Yan et al., 2012).

Figura 27. Micrografa de transmisin de la bacteria Magnetospirillum magnetotacticum. Se puede


apreciar en los magnetosomas, la cadena de monocristales de magnetita. (Yan et al., 2012)

Gracias a estos primeros estudios, la importancia de la magnetotaxia y la


magnetorecepcin en una serie de organismos, desde las bacterias hasta los
vertebrados superiores, sigue siendo objeto de investigacin. Tanto la magnetita
como la greigita (Fe3S4) microbianas, son buenos ejemplos del control que la
naturaleza es capaz de ejercer sobre las cristalizaciones minerales. Las
propiedades magnticas de las partculas dependen, invariablemente, del tamao
ptimo para un mineral especfico. Lo que esto significa es que cada partcula
magntica contiene un solo dominio magntico. Si las partculasson ms
pequeas o ms grandes, no seran eficaces como un imn. Adems, dentro del
magnetosoma, los cristales de la magnetita (o greigita) estn alineados de una

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manera tal, que el conjunto desarrolla un dipolo magntico permanente, o en otras


palabras, una brjula eficaz. La magnetizacin que logran estas bacterias, se
acerca a la obtenida en la magnetita mineral (Gubin, Koksharov, Khomutov, &
Yurkov, 2005). Por esta razn, una preocupacin importante en la preparacin de
xidos de nanopartculas, es la de controlar el tamao y la forma de un modo muy
preciso, y, en muchos casos, ensamblar las nanopartculas a partir de una
plantilla. En este sentido, la magnetita biognica proporciona una gran fuente de
inspiracin, lo que sugiere que las preparaciones de laboratorio pueden aspirar a
la consecucin de tales objetivos. Hoy, se estudian los magnetosomas de varias
bacterias, con relacin a su microbiologa, biomineralizacin y aplicaciones en la
biotecnologa (Yan et al., 2012).

LECCIN 7. RUTAS DE PREPARACIN Y AISLAMIENTO I


7.1 HIDRLISIS

Tradicionalmente, un buen nmero de materiales de xido, han sido preparados a


partir de soluciones acuosas, utilizando mtodos hidrolticos. Muchas de estas
tcnicas de preparacin, se prestan para la obtencin de nanopartculas. El
trmino hidrlisis se utiliza en una serie de contextos, en la mayora de los cuales
se trata de la ruptura de la molcula de agua. El esquema de la hidrlisis de un ion
metlico trivalente hidratado que conduce a un xido, se ilustrade la siguiente
manera (Yan et al., 2012):

2M3+(H 2O) 6 M 2O3 + 6H + + 9H2O

Tal esquema indica que la molcula de agua se descompone en el proceso y,


adems, que la formacin de un xido por lo general requiere de condiciones
bsicas. Sin embargo, en la preparacin de xidos de especies anfteras tales
como Al(III) o Ga(III), la hidrlisis cida podra ser empleada. Por ejemplo (Rao et
al., 2004):

2[Ga(OH) 4]- Ga 2O3 +2(OH) - + 3H2O

Un aspecto importante de dicha hidrlisis es que no todos los iones son


susceptibles a la misma. Losiones alcalinos, alcalinotrreos y de las tierras raras,
por ejemplo, son estables en solucin, y demasiado inicos para que la hidrlisis
tenga lugar. De hecho, la reaccin de hidratacin es la que se vera favorecida.
Por ejemplo, para el La3+ se describe el siguiente equilibrio:

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La 2O3 + 6H + + 9H2O 2La3+(H 2O) 6

Tal equilibrio, puede ser desplazado completamente a la izquierda slo a


temperaturas tan altas como 1000 K.

A pesar de estas limitaciones, las rutas hidrolticas han sido el pilar de muchas
preparaciones de xidos de nanopartculas, en particular de los metales de
laprimer serie de transicin. La mayora de las rutas hidrolticas, han sido llevadas
a cabo en medio acuoso, lo significa que an restan estudios sobre sntesis en
disolventes distintos al agua, dado que en un sistema aprtico, la hidrlisis podra
ser ms efectiva (Rao et al., 2004).

Otro ejemplo interesante, lo constituye el xido magntico -Fe2O3 (figuras 28 y


29), el cual puede ser dispersado en agua o aceites en altas concentraciones,
formando ferrofluidos. El tamao de partcula de este material, se encuentra en el
rango de 5 a 15 nm, lo que lo hace lo suficientemente pequeo, como para no ser
precipitado por los campos
gravitacional o magntico. Esta
propiedad, le permite a los ferrofluidos
ser usados en los sellos magnticos,
rodamientos, amortiguadores, etc.
Muchas de las rutas preparativas
implican la hidrlisis, en las cuales se
eleva el pH de una solucin de iones
metlicos, tomados en la proporcin
correcta, por adicin de una base,
seguida por una digestin. De este
modo, se ha identificado la incidencia
de la temperatura y la naturaleza de la
base, sobre el tamao de partcula.
Adems, se han sugerido mtodos de Figura 28. Micrografa de transmisin de la
maghemita -Fe2O3 (5-15 nm) (Rao, Mller, &
dispersin de las partculas en el agua, Cheetham, 2004)
mediante el control de repulsin de
Coulomb entre las mismas. Las partculas pueden dispersarse en los aceites
mediante la modificacin de sus superficies con tensoactivos de cadena larga.
Esto ha conducido al hallazgo de que la carga superficial y la fuerza inica del
medio dispersante, influyen sobre el tamao de partcula (Rao et al., 2004).

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a) b)

Figura 29. Dos visiones del modelo tridimensional de la maghemita -Fe2O3. b) Ha girado 45 fuera del
plano, con relacin a a). Las esferas rojas representan los tomos de oxgeno, mientras que las de
color borgoa corresponden a los de hierro.

El uso de disolventes polares, distintos al agua,


para llevar a cabo la hidrlisis es una actividad
muy interesante. Por ejemplo, se ha usado 1,2-
propanodiol, como disolvente a reflujo para
hidrolizar una mezcla de Co(II) y sales de Fe(III)
para obtener partculas equiaxiales de CoFe2O4
con un dimetro medio de 5,5 nm (figura 30).
Una combinacin de espectroscopia Mssbauer
y de rayos X (XANES), sugirieron que las
partculas se encuentran bien ordenadas en
Figura 30. Estructura cristalina del
CoFe2O4obtenido por hidrlisis con 1,2-
trminos cristalinos y que el Co se mantiene en
propanodiol. (Sharifi, Shokrollahi, estado divalente. De este modo, se ha sacado
Doroodmand, & Safi, 2012)
provecho a las propiedades de los glicoles. En
primer lugar, no son lo suficientemente polares
como para disolver sales de metales. En segunda instancia, pueden llevar a cabo
la hidrlisis y disolver tensoactivos sin embargo, puede disolver los tensioactivos

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de cadena larga como aminas (n-octilamina, por ejemplo). El dietilenglicol se ha


utilizado tambin como disolvente para preparar ferritas de metales de transicin
coronadas por cidos carboxlicos de cadena larga.

La hidrlisis puede ser asistida por ultrasonido. Estas preparaciones


sonoqumicas, con la respectiva cavitacin acstica, implica temperaturas
extremadamente altas, lo que acelera la tasa de hidrlisis de los iones del metal.
De este modo, se han preparado los xidos ZnO, CuO, Co3O4 y Fe3O4. La
morfologa de las partculas, puede ser alterada mediante el uso de mezclas de
agua y dimetilformamida en lugar de agua pura como disolvente. Los
nanobastones de magnetita, han sido preparados por irradiacin con ultrasonidos,
al acetato de Fe(II) en agua en y en presencia de -ciclodextrina. En este caso,
las molculas de ciclodextrina estn actuando como agentes de estabilizacin de
tamao (Gubin et al., 2005).

7.2 OXIDACIN

Los xidos, a diferencia de los otros calcogenuros (sulfuros, seleniuros, telururos),


no estn asociados a una fuente de iones xido. En otras palabras, mientras que
la formacin de un sulfuro tal como ZnS se puede escribir:

Zn2+(ac) + S2-(ac) ZnS

donde la fuente del ion sulfuro en solucin podra ser el Na2S o tiourea, entre
otros, no es posible formular un esquema de reaccin similar para los xidos. Sin
embargo, es posible oxidar directamente una fuente del metal en solucin. Una
ruta popular para esto, es utilizar carbonilos de valencia cero, por ejemplo,
Fe(CO)5. La descomposicin de estos carbonilos en solventes, resulta en la
formacin de partculas metlicas finamente divididas que son fcilmente
susceptibles a la oxidacin. De hecho, se exponen a una atmsfera de aire, para
convertir las partculas en xidos. De este modo, se han preparado nanopartculas
de xido de hierro por la descomposicin Fe(CO)5 en decalina y en presencia de
cido oleico como ligando de estabilizacin. El envejecimiento del ferrofluido
formado al aire durante varias semanas, genera una mezcla de hematita y fases
de espinela. Recientemente, se han preparado nanopartclas monodispersas de
-Fe2O3, con un intervalo de tamao de 4 a 16 nm, por la descomposicin
delFe(CO)5 en octilter a 300 C en presencia de cido oleico. La oxidacin de
bcc-Fe a -Fe2O3 se logr mediante la adicin deloxidante orgnico (CH2)2NO. Los
xidos de nanopartculas cubiertas resultantes, pueden ser fcilmente re-
dispersados en disolventes orgnicos tales como hexano o tolueno. Los tamaos
de partcula se alteran mediante la variacin de la relacin de Fe y el agente de

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proteccin terminal (cidos oleico o cido lurico). La caracterstica notable de


esta preparacin, es que las partculas preparadas estn suficientemente
monodispersas como para formar superredes de nanocristales sin la necesidad de
un proceso de seleccin de tamao.

Otro ejemplo, lo constituye la preparacin de xido de itrio (figura 31) y


nanopartculas de xido de itrio dopado con europio, mediante la reduccin de
sales de elementos de las tierras raras en solucin, utilizando alcaluros (agentes
reductores fuertes, los cuales son complejos de teres corona con metales
alcalinos), para luego oxidar la nanopartcula metlica de la tierra rara, as
formada, en agua aireada.

Figura 31. Micrografa del xdio de itrio (Y2O3). (Rao et al., 2004)

LECCIN 8. RUTAS DE PREPARACIN Y AISLAMIENTO II


8.1 TERMLISIS

Si se parte de un complejo precursor, en el que los ligandos se unen a los iones


del metal a travs del oxgeno, podra darse una reaccin de descomposicin que
deje atrs al xido del metal. Para un ion trivalente, tales reacciones podran ser
generalizadas como:

[R-O]3-M3+ M 2O3 + Grupos salientes

El diseo adecuado del grupo R (grupos salientes estables), asegura el


transcurso de la reaccin, de una manera sencilla. A continuacin, la reaccin se
lleva a cabo en un disolvente de alta temperatura, en condiciones solvotrmicas,
posiblemente en presencia de un agente de proteccin adecuado (Sattler, 2011).

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Se ha descrito, el uso de complejos de cupferrn (sal de amonio de la N-


nitrosofenilhidroxilamina) como precursores para preparar nanopartculas de
xidos de metales de transicin. El cupferrn forma complejos bidentados,
univalentes con distintos iones de los metales de transicin. Estos complejos se
descomponen fcilmente para dar el
O respectivo xido. Para preparar los
NH 4 xidos de nanopartculas de -Fe2O3,
N Cu2O y Mn3O4, se inyectaron soluciones
N O
del correspondiente precursor de
cupferrn y octilamina, en un reflujo con
Figura 32. Cupferrn (Cup) trioctilamina. El tamao de partcula, se
controla regulando la temperatura de la
reaccin. Las partculas formadas se disuelven en tolueno y se re-precipitan con la
adicin de metanol. Esta metodologa es alternativa a la hidrlisis, como se indic,
no es viable para un buen nmero de xidos (Rao et al., 2004).

Una importante contribucin a la qumica de superficie de los xidos de


nanopartculas, consisti en la obtencin de -Fe2O3 por descomposicin del
cupferrn y comparando la eficacia relativa de diferentes tensoactivos de cadena
larga, como agentes de nivelacin. El agente de proteccin terminal que
proporcion la mayor estabilizacin, consisti en un tensoactivo de dos colas cada
una de 12 tomos de carbono, con un componente polar que comprenda 1,3-diol.

La termlisis del caprilato hidrxido de Fe(III), en ebullicin con tetralina bajo un


flujo de argn, genera nanopartculas de -Fe2O3. Las superficies de las
nanopartculas pueden ser modificadas mediante el intercambio de los grupos
caprilato con betana, entre otros.

8.2 METTESIS

En una reaccin de mettesis, dos compuestos AB y CD, intercambian especies


para generar los compuestos AC y BD. Esta ruta ha sido explorada, para la
preparacin de nanopartculas. Se conocen dos rutas no hidrolticas para obtener
xidos metlicos sol-gel, en particular de titanio. La primer va, implica la reaccin
de un haluro metlico con un alcxido del metal:

MCl n + M(OR) n 2MOn/2 + nRCl

La segunda ruta, implica la reaccin del haluro de un metal con un ter:

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MCl n + M(OR) n 2MOn/2 + nRCl

En ambas reacciones, la fuerza motriz proviene de la eliminacin del producto


voltilRCl. El primero de estos mtodos se ha utilizado para preparar
nanopartculas de TiO2 en reflujo de heptadecano con trioctilxido de fosfina,
como el agente de nivelacin. Las partculas formaron soluciones claras en
disolventes no polares, las cuales podran ser precipitadas mediante la adicin de
un disolvente polar como acetona. Sin embargo, la precipitacin puede causar
conversiones estructurales fotocatalticas, llevando al TiO2 a la forma
anatasa(Sanchez-Dominguez et al., 2010). Para evitar tal situacin, existe una
metodologa combinada, denominada Reacciones de mettesis de estado slido
exotrmicas libres de solventes o SSM (figura 33). En la SSM, se utiliza un crisol
y un disipador de calor, el NaCl, a altas temperaturas (800 a 1400 C),
consiguiendo mejorar la cristalinidad del producto y el contenido selectivo de
anatasa y rutilo(figura 34). El tamao de partcula, tambin es controlable con la
cantidad de sal adicionada, como lo indica la siguiente reaccin:

TiCl3 + 1,5Na 2O 2 + xNaCl TiO 2 + (3 + x)NaCl + 0,5O 2

Figura 33. Metodologa SSM para la obtencin de xidos de titanio. La metodologa implica el uso de
reacciones de mettesis a altas temperaturas con la adicin de un disipador de calor, para controlar el
tamao y tipo de xido de titanio.(Perera, Zelenski, & Gillan, 2006)

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Figura 34. Estructuras cristalinas del a) Rutilo y de la b) Anatasa. (Yang et al., 2009)

LECCIN 9. LOS MTODOS SOLVOTRMICOS


(SOLVOTERMALES) EN LA SNTESIS DE NANOPARTCULAS

En ocasiones, se preparan xidos cristalinos, a altas temperaturas asociadas con


el reflujo de los reactivos en disolventes de alto punto de ebullicin. Sin embargo,
existen problemas asociados a este procedimiento. Por ejemplo, la toxicidad,
costo y capacidad solvente de algunos disolventes. Un mtodo simple para evitar
este problema es utilizar mtodos solvotermales, empleando disolventes muy por
encima de sus puntos de ebullicin en recipientes cerrados, que soportan altas
presiones autgenas. Los mtodos solvotrmicos (llamados hidrotermales cuando
el disolvente es agua), han tenido un uso extenso, en particular para la
preparacin de los slidos cristalinos, incluyendo materiales de silicato tales como
las zeolitas.

Recientemente, se ha examinado el uso de los mtodos solvotermales para la


preparacin de nanopartculas de xido y de calcogenuros. Estos mtodos pueden
implicar la hidrlisis, la oxidacin y la termlisis, todos ellos realizados en
condiciones hidrotermales o solvotermales. Algunos de los ejemplos ms
llamativos se proporcionan a continuacin:

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9.1 OXIDACIN SOLVOTERMAL

Una reaccin inusual, constituye la oxidacin directa del metal


Ce 2-metoxietanol a temperaturas entre 200 y 250 C. La
mayor parte del producto obtenido era CeO2(xido de cerio(V)
o Ceria) a granel como un slido de color amarillo, pero,
adicionalmente, se obtiene una solucin de color marrn de
CeO2 nanopartculas 2 nm. A las nanopartculas de CeO2se
Figura 35.
adicion una cantidad determinada de NaCl, con el fin de Estructura
dispersar la solucin(Sanchez-Dominguez et al., 2010). sta cristalina de la
Ceria
obedeca a la ley de Lambert-Beer, en la que la concentracin
depende de la extincin ptica, lo que sugiere que la dispersin
de nanopartculas era una solucin genuina. (Figura 35 y 36).

Figura 36. a) Nanocubos de ceria (10 nm) y b) Cristalizacin octadrica de la ceria (100 nm) (Sanchez-
Dominguez et al., 2010)

A partir de polvo de Zn y GaCl3 en agua, se ha aprovechado el fenmeno de que


la oxidacin de Zn a Zn2+ en agua, est asociada con la produccin de iones
hidroxilo de acuerdo con:

Zn + 2H2O Zn2+ + 2OH - + H 2

Los iones OH- ayudan en la hidrlisis de Ga3+, para generar finalmente, en la


presencia de Zn2+, la espinela ZnGa2O4(figura 37). Esta reaccin, se lleva a 150
C por 10 h. Las partculas tienen un tamao de 10 nm.

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Figura 37. Micrografa de los cristales de ZnGa2O4 obtenidos por oxidacin solvotrmica. a) 1 m y b)
100 nm (Liu et al., 2013)

9.2 HIDRLISIS SOLVOTERMAL

Esta metodologa, consiste de una hidrlisis a una temperatura superior a la


ebullicin del disolvente, que en este caso es agua. Especficamente se usa vapor
sobrecalentado. Una aplicacin de esta metodologa, es la obtencin
nanopartculas altamente cristalinas de anatasa, a partir la policondensacin del
alcxido de titanio, Ti(OR)4, en presencia de hidrxido de tetrametilamonio. La
reaccin que describe tal proceso corresponde a(Aiken III & Finke, 1999):

2Ti(OR) 4 (OR) 3TiOTi(OR) 3 + ROR

(OR) 3TiOTi(OR) 3 + Ti(OR) 4 (OR) 3TiOTi(OR) 2OTi(OR) 3 + ROR

y as sucesivamente para anatasa, aunque podra no proceder precisamente de


esta manera en presencia de una base.

Las reacciones se llevaron a cabo en dos pasos: En primer lugar, el alcxido se


aadi a la base a 0 C en disolventes alcohlicos en un matraz de tres bocas. A

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continuacin, la temperatura se elev hasta reflujo. La segunda etapa consisti en


tratar el producto del reflujo en Ti en autoclaves, bajo una presin de vapor
saturado de agua (2500 kPa) a temperaturas entre 175 y 200 C durante 5 h. Los
nanocristales obtenidos eran suficientemente monodispersos, como para formar
redes coherentes (figura 38). Mediante el uso de otros hidrxidos con grupos
alquilo voluminosos (por ejemplo, hidrxido de tetrapropilamonio), se hace posible
el control sobre la morfologa de los cristales.

Figura 38. Micrografa de transmisin electrnica de cristales monodispersos de anatasa. a) 300 nm y


b) 100 nm. Se pude observar la configuracin de superred (Rao et al., 2004)

En este mismo sentido, se han combinado tcnicas hidrotermales, de


microemulsin y micelas-inversas, para la preparacin de nanopartculas de rutilo
y anatasa. En este procedimiento, se utiliza un sistema de agua, ciclohexano y
Triton X-100 con n-hexanol, como un segundo emulsionante. Los bolsillos llenos
de agua micelar se acidifican (con HCl o HNO3) y Ti(OR)4 (donde R corresponde a

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butilo). El sistema se trata a 120-200 C durante 12-144 h, generando partculas


de anatasa. Cuando se emplean altas concentraciones de HCl, se obtienen barras
de rutilo (figura 39).

Figura 39. Barras de rutilo obtenidas por hidrlisis solvotermal, con micelas acidificadas con exceso
de HCl (Micrografa de transmisin electrnica a 20 nm)(Sanchez-Dominguez et al., 2010)

Tambin se han preparado nanopartculas de espinelas de ZnGa2O4, mediante el


ajuste del pH de sulfatos de Zn y Ga con NH3 a diferentes valores (de 2,5 a 10). El
material fue tratado con calor, hidrotrmicamente, a temperaturas entre 150-240
C por periodos entre 5 y 50 h. Los tamaos de partcula pueden variar de 5 a 25
nm(Sanchez-Dominguez et al.,
2010).

Asimismo, se ha descrito la
preparacin de nanopartculas de
xidos mixtos de CeO2ZrO2(figura
40), las soluciones slidas se
obtuvieron bajo condiciones de flujo
hidrotermales, en las que los
reactivos se llevan a la temperatura
final muy rpidamente en un
proceso continuo. La ventaja de
Figura 40. Micrografa electrnica de sonda del
llevar a cabo reacciones hidrotermales, xido mixto Ce0.25Zr0.75O2. (Sanchez-Dominguez et
de tal manera es, en primer lugar, que al., 2010)

una gran cantidad de material puede ser

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procesado, permitiendo la escalacin. En segundo lugar, la etapa de nucleacin


puede hacerse muy rpido, como resultado del calentamiento, originando
partculas monodispersas.

LECCIN 10. ESTUDIO DE CASO: MTODOS DE SNTESIS DE


HIDROXIAPATITA NANOMTRICA CON DIVERSAS
ESTRUCTURAS
La hidroxiapatita (HAp) es el principal constituyente mineral de los huesos y de los
dientes de los vertebrados. Se ha documentado que las nanopartculas de HAp
pueden aumentar significativamente la biocompatibilidad y bioactividad de los
biomateriales artificiales(Sadat-Shojai et al., 2013). Durante la ltima dcada, la
demanda de las nanopartculas de HAp ha sido muy alta, por lo que se han
dedicado grandes esfuerzos para desarrollar rutas de sntesis, con viabilidad
cientfica, tcnica y econmica. Tambin se han hecho varias investigaciones para
determinar cmo las propiedades crticas de la HAp, se pueden controlar
eficazmente mediante la variacin de los parmetros de procesamiento.

La sales de fosfato de calcio (CaP) son los principales componentes minerales de


los huesos y dientes de los vertebrados. Como se muestra en la figura 41, el
hueso y otros tejidos calcificados, pueden ser considerados como materiales
anisotrpicos compuestos y naturales, constituidos por biominerales embebidos en
una matriz de protena, otros materiales orgnicos y agua. La fase biomineral, que
puede corresponder a uno o ms tipos de fosfatos de calcio, comprende el 65-
70% del hueso, el 5-8% de agua y lo restante, representa la fase orgnica, que es
principalmente colgeno. El colgeno, da al hueso su resistencia elstica y acta
como una matriz para la deposicin y el crecimiento de los minerales(Lechuga,
2010).

Entre las sales de CaP, se encuentra la hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2, HAp), la


cual es la fase cristalina termodinmicamente ms estable de CaP en el lquido del
cuerpo. Durante dcadas, la HAp sinttica, ha sido de gran inters debido a su
excelente biocompatibilidad, la afinidad de biopolmeros y el alto potencial
osteognico. Se ha establecido que la HAp puede promover el crecimiento del
hueso, a travs de un mecanismo denominado osteoconduccin sin causar
ninguna toxicidad local o sistmica, ni inflamacin o respuesta a cuerpos extraos.

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Cuando una cermica basada en HAp es implantada, una capa fibrosa de tejido
libre, que contiene las formas de apatita carbonatadas en sus superficies,
contribuye a la unin del implante al hueso vivo, lo que resulta en la estabilizacin
anterior del implante y la fijacin superior a los tejidos circundantes.

Por otra parte, varios estudios han demostrado que la HAp o sus derivados, se
pueden explotar como compuestos modelo para el estudio de la biomineralizacin
en el cuerpo humano. Tambin se ha demostrado que las partculas de HAp
inhiben el crecimiento de muchos tipos de clulas de cncer.

Actualmente, la HAp es el material de eleccin para diversas aplicaciones


biomdicas, por ejemplo, como reemplazo para los defectos seos y
periodontales, la cresta alveolar, los implantes de odo medio, los sistemas de
ingeniera de tejidos, agentes de administracin de frmacos, materiales dentales
y de revestimiento sobre implantes seos metlicos.

La importancia general de HAp y sus derivados tambin ha dado lugar a


numerosas aplicaciones industriales y tecnolgicos no mdicos, por ejemplo,
como catalizador para la adicin de tipo Michael y la oxidacin del metano, como
materiales de acogida para los lseres, materiales de fluorescencia, conductores
inicos y sensores de gas. La HAp sinttica tambin puede ser utilizada en
cromatografa de columna de fraccionamiento simple y rpido de protenas y
cidos nucleicos.

Las nanopartculas de HAp, deben poseer dimensiones inferiores a 100 nm,


estequimetras adecuadas, actividad superficial y estructura ultrafina, tal como
ocurre en los tejidos duros. Estas caractersticas son deseables en la totalidad de
las aplicaciones biomdicas, dado que as se facilita la osteointegracin y la
consiguiente formacin del tejido seo.

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Figura 41. Estructura jerrquica de un hueso tpico en varias escalas de longitud. La microestructura del hueso cortical o compacto consiste en sistemas de
Havers (crculos en seccin transversal y vista microscpica) con canales osteonicos y laminillas, y en la nanoescala, el marco estructural est compuesto por
fibras de colgeno de haces de fibrillas de la misma protena, mineralizadas.(Sadat-Shojai et al., 2013)

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Durante la ltima dcada, se han desarrollado diversas rutas sintticas para la


produccin de nanopartculas de HAp, que satisfagan las caractersticas
necesarias para las mltiples aplicaciones. Estos mtodos implican varios tipos de
rutas conocidas de sntesis qumica. En cada mtodo, las condiciones de
procesamiento se pueden variar en una amplia gama, lo que resulta en varios
submtodos. Los mtodos se pueden agrupar como sigue(Sadat-Shojai et al.,
2013):

A. Mtodos secos
A.1 Sntesis en estado slido.
A.2 Mtodo mecanoqumico.
B. Mtodos hmedos.
B.1 Precipitacin qumica convencional.
B.2 Hidrlisis.
B.3 Mtodo sol-gel.
B.4 Mtodo hidrotrmico.
B.5 Mtodo de emulsin.
B.5 Mtodo sonoqumico.
C. Procesos a alta temperatura.
C.1 Combustin.
C.2 Pirolisis.
D. Sntesis a partir de fuentes biognicas.

Por razones de espacio, se describirn los principios generales de los mtodos y


algunas caractersticas puntuales de los submtodos A.1, A.2, B.1, B.4 y C.1:

A. Mtodos secos

Los mtodos secos no utilizan un disolvente. Las caractersticas de un polvo


sintetizado por un mtodo en seco, no estn influenciadas por los parmetros de
procesamiento, por lo tanto, los mtodos secos no requieren condiciones
controladas con precisin, que los hace adecuados para la produccin en masa
de HAp.

A.1 Sntesis en estado slido

Este tipo de sntesis es un procedimiento relativamente simple y se puede


emplear para la produccin de HAp. En primer lugar, se muelen los precursores
primero y luego se calcinan a temperaturas (1000 C, por ejemplo). Los
precursores pueden ser compuesto de diverso tipo con contenido de calcio y
fosfato o, simplemente, una sal de CaP previamente preparada. La calcinacin a

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alta temperatura, conduce a la formacin de una estructura bien cristalizada. El


proceso general se muestra en la figura 42. Como desventaja, el polvo sintetizado
por una reaccin de estado slido a menudo exhibe heterogeneidad en su
composicin de fase, debido a los pequeos coeficientes de difusin de iones
dentro de la fase slida.













Figura 42. Obtencin de HAp va estado slido. (Sadat-Shojai et al., 2013)

A.2. Mtodo mecanoqumico

El proceso mecanoqumico, a veces conocido como aleacin mecnica, es un


mtodo simple para la fabricacin seca de diversos materiales como aleaciones
nanocristalinas y cermicas. Contrariamente al mtodo de estado slido, por el
cual produce partculas heterogneas con forma irregular, el mtodo
mecanoqumico, genera polvos con estructuras bien definidas. Esto se debe, a la
perturbacin de la superficie de las especies como resultado de la presin y a la
mejora en las interacciones termodinmicas y cinticas entre slidos. En efecto, el
proceso de mecanoqumico tiene como ventajas, la simplicidad y reproducibilidad
en las sntesis(Sadat-Shojai et al., 2013).

Como se muestra en la figura 44, en un proceso tpico, los materiales se


pulverizan en un molino planetario o de bolas, mientras que la relacin molar entre
los reactivos se mantiene estequiometricamente. Las principales variables del
proceso incluyen el tipo de reactivos, la clase de medio de molienda, el dimetro
de las bolas del molino, el tipo de ambiente, la duracin de los pasos de molienda,
la relacin de masa polvo-bola y el velocidad de rotacin. A continuacin se
muestran algunas de las reacciones llevadas a cabo, por esta metodologa:

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6CaHPO 4 2H2O + 4CaO Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 14H 2O

10CaCO3 + 6(NH 3)H 2PO 4 Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 8H2O + 10CO 2 + 6NH 3

3Ca3(PO 4) 2 xH 2O + Ca(OH) 2 Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + xH 2O

10Ca(OH) 2 + 3P 2O5 Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 9H2O

9CaO + Ca(OH) 2 + 3P 2O5 Ca10(PO 4) 6(OH) 2

6CaHPO 4 2H2O + 3CaO Ca9(HPO 4)(PO 4) 5OH + 14H 2O

Figura 43. Algunas reacciones empleadas en el mtodo mecanoqumico. (Sadat-Shojai et al., 2013)













Figura 44. Esquema general del proceso mecanoqumico. (Sadat-Shojai, Khorasani, Dinpanah-
Khoshdargi, & Jamshidi, 2013)

B. Mtodos humedos

Como se ha mencionado, la HAp obtenida a partir de un mtodo seco, es por lo


general, de tamao grande y forma irregular. Por lo que, los mtodos hmedos se
aplican, convencionalmente, para la preparacin de partculas de HAp

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nanomtricas con morfologa regular. Adems, este tipo de mtodos contribuyen a


la comprensin de la biomineralizacin in vivo, dado que permiten el estudio de
cristales de HAp en solucin. Las reacciones qumicas en hmedo, proporcionan
la ventaja del control de la morfologa y tamao del polvo(Sadat-Shojai et al.,
2013). Sin embargo, una de las principales desventajas potenciales, es la baja
temperatura de preparacin en comparacin con los mtodos en seco, lo que
resulta en la generacin de fases de CaP distintas a las de HAp y/o la disminucin
de la cristalinidad del polvo resultante. Adems, varios iones en solucin acuosa
pueden ser incorporados en la estructura cristalina, lo que lleva a trazas de
impurezas. Las reacciones en solucin, pueden llevarse a cabo en disolventes
orgnicos o en agua, a temperatura ambiente o cercanas al punto de ebullicin.
Por otra parte, las reacciones, pueden requerir aditivos auxiliares y aparatos
especiales. Las siguientes ecuaciones simplificadas, muestran algunas de las
reacciones qumicas bien conocidas adoptadas para la sntesis hmeda de HAp
(figura 45):

10Ca(NO3) 2 + 6(NH 4) 2HPO 4 + 8NH 4OH Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 20NH 4NO3 + 6H2O

10Ca(NO3) 2 + 6(NH 4) 3PO 4 + 2H2O Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 18NH 4NO3 + 26HNO3

10Ca(NO3) 2 + 6KH2PO 4 + 20NH 4OH Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 6KOH + 20NH 4NO3 + 12H 2O

10Ca(NO3) 2 + 6H3PO 4 + 20NH 4OH Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 20NH 4NO3 + 18H 2O

10Ca(NO3) 2 + 6Na2HPO 4 + 2H2O Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 12NaNO3 + 8HNO3

10Ca(OH) 2 + 6H3PO 4 Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 18H 2O

10CaCl 2 + 6K2HPO 4 + 2H2O Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 12KCl + 8HCl

10CaCO3 + 6(NH 4)H 2PO 4 + 2H2O Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 3(NH 4)CO3 + 7H 2CO3

6CaSO 4 2H2O + 4Ca(OH) 2 + 6(NH 4) 2HPO 4 Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 6(NH 4)SO 4 + 4H2SO 4 + 18H 2O

3Ca(H2PO 4) 2 2H2O + 7Ca(OH) 2 Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 15H 2O

(10/n)Ca nH 22-2nO11 + 6(NH 4) 2HPO 4 + 2H2O Ca10(PO 4) 6(OH) 2 + 12NH 3 + (10/n)Ca12H 22O11

Figura 45. Resumen de las reacciones empleadas en el conjunto de los mtodos hmedos. (Sadat-
Shojai et al., 2013)

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Cada reaccin puede ser explotada para crear un mtodo especfico para la
preparacin de HAp, los cuales han sido clasificados en seis grupos:

B.1 Precipitacin qumica convencional

Entre los diversos mtodos de procesamiento hmedo, la precipitacin qumica


convencional es la ruta ms sencilla para la sntesis de partculas nanomtricas de
HAp. La precipitacin qumica se basa en el hecho de que, a temperatura
ambiente y un pH de 4,2, la HAp es menos soluble y la fase de CaP es ms
estable en una solucin acuosa. La reaccin de precipitacin esllevada a cabo a
valores de pH superiores a 4,2 y temperaturas cercanas al punto de ebullicin del
agua. En la (figura 46), se muestra un diagrama esquemtico de los pasos
involucrados en la precipitacin qumica de HAp, junto con los parmetros
propuestos para afectar a las caractersticas del polvo(Sadat-Shojai et al., 2013).

Figura 46. Esquema general de la precipitacin qumica. (Sadat-Shojai et al., 2013)

Para producir nanopartculas de HAp, la precipitacin qumica se puede lograr


usando varios reactivos con contenido de calcio y fosfato, por ejemplo, hidrxido
de calcio o nitrato de calcio como fuente de Ca2+ y cido ortofosfrico o hidrgeno-
fosfato de diamonio como fuente de PO43-. Un procedimiento tpico implica la
adicin gota a gota de un reactivo a otro bajo agitacin continua y suave, mientras
que la relacin molar de los elementos (Ca/P) se mantiene estequiometricamente
de acuerdo con su relacin en HAp. Como ltimo paso, la suspensin resultante
se lava inmediatamente, se filtra, es secada y triturada en polvo.

Para obtener cristales de HAp, con alta pureza de fase, la reaccin de


precipitacin se lleva a cabo normalmente a valores de pH y temperatura. Cada
vez que el valor de pH debe ser rebajado (por ejemplo, para lograr una morfologa
especfica), la temperatura debe elevarse y viceversa. Esto conduce a una
dramtica disminucin en la generacin de impurezas de fase (por ejemplo,
fosfato diclcico anhidro (DCPA) y fosfato octaclcico (OCP), lo que resulta en
HAp como una fase dominante.

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Adems de otros parmetros, la velocidad de mezcla de los reactivos, la


temperatura de calcinacin (si es aplicable), el mtodo de secado, el sistema
disolvente y la concentracin de los reactivos han sido reportados como elementos
que afectan las caractersticas del polvo final. Por ejemplo, la velocidad de mezcla
determina la velocidad de la reaccin y por lo tanto la estructura qumica del polvo.
Por lo general, una titulacin lenta se recomienda para mejorar la homogeneidad
qumica y la estequiometra del producto final. Por otra parte, la velocidad de
adicin est fuertemente relacionada con el pH obtenido al final de la sntesis y
para la estabilidad de la suspensin.

El mtodo de secado, determina tanto la morfologa como la dispersabilidad del


producto final. El tamao de las partculas secadas en condiciones atmosfricas,
es ligeramente ms pequeo que el producto del secado por congelacin.
Adems, las partculas secadas en condiciones de vaco son casi esfricas, con
algunas barras, y su dispersabilidad es ms pobre. La mejor metodologa de
secado, constituye la liofilizacin, dado que genera estructuras ultrafinas con la
mejor dispersabilidad.

B.4 Mtodo hidrotrmico

El proceso hidrotrmico, como uno de los mtodos ms comunes para la


preparacin de HAp, se identifica generalmente por la reaccin en una solucin
acuosa a temperatura y presin elevadas. Tambin, puede considerarse como una
precipitacin qumica en la que se lleva a cabo la etapa de envejecimiento a una
temperatura alta (tpicamente por encima del punto de ebullicin del agua) en el
interior de una autoclave. Se ha demostrado que las nanopartculas de HAp
obtenidas a partir de las condiciones hidrotermales, son altamente cristalinas y
estequiomtricas. Por otra parte, la pureza de la fase y la relacin Ca/P en HAp,
aumentan significativamente con el incremento de la temperatura. Sin embargo, la
temperatura y presin elevadas necesitan equipos costosos(Sadat-Shojai et al.,
2013).

A travs de esta metodologa, en condiciones cidas, es posible obtener


nanopartculas de HAp en forma de varillas, como lo muestra la micrografa de la
figura 47. La forma de varilla revela alta cristalinidad en las nanopartculas.

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Figura 47. Micrografa SEM de la HAp obtenida en condiciones hidrotermales. Se puede apreciar la alta
cristalinidad en la forma de "varillas". (Rao et al., 2004)

Tambin es posible, sintetizar nanobastones de HAp, de alta cristalinidad, en


condiciones neutras, seguido por un tratamiento hidrotrmico a 200 C durante 60
h. En este caso, las nanopartculas muestran estabilidad y alta dispersin, lo que
indica su elevada carga de superficie y baja tendencia a la aglomeracin.

La formacin de cristales en forma de varilla a travs de la cristalizacin


hidrotrmica, comprende dos etapas principales: el paso de nucleacin, en el que
una reaccin inica forma pequeos ncleos cristalinos en un medio
sobresaturado y el paso hidrotrmico, en el que los nucleos consolidan su
crecimiento hasta adquirir la forma de varilla. La figura 48, ilustra estas etapas.

Figura 48. Etapas de la formacin de las nanopartculas de HPa en forma de varilla. (Sadat-Shojai et al.,
2013)

Por otra parte, se ha demostrado que la temperatura y el pH son los factores ms


importantes que afectan a las caractersticas estructurales y morfolgicas de las
nanopartculas de HAp(Sadat-Shojai et al., 2013). El aspecto fibroso de las
nanopartculas disminuye, de un modo abrupto, con el aumento del pH. La figura
49, evidencia el efecto de las condiciones hidrotermales sobre la morfologa de la
HAp.

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Figura 49. Efecto del pH sobre el tamao de partcula, morfologa y naturaleza de la CaP. (Sadat-Shojai
et al., 2013)

De acuerdo con la figura, un alto valor de pH genera un crecimiento isotrpico


anisotrpic-dbil, es decir, los cristalitos pueden crecer para formar nanopartculas
esfricas o en la mayora de nanobastones varillas muy cortas(Sadat-Shojai et al.,
2013). Sin embargo, con una disminucin en el valor de pH de la suspensin, se
produce un crecimiento anisotrpico, es decir, cristalitos crecern en
nanobastones unidimensionales o nanoplacas bidimensionales. Adems, las
formas ms complicadas, incluyendo la estructura tridimensional plumosa,
microcubos tridimensionales y microfibras tridimensionales, slo se obtienen si el
valor de pH disminuye a 4,0.

C. Procesos a altas temperaturas

Estos mtodos se caracterizan por grabar o quemar a los precursores, dadas las
elevadas temperaturas. Sus procesos son Combustin y Pirolisis.

C.1 Combustin

Es un proceso convencional para preparar diversas cermicas de xido y es


considerado un mtodo prometedor para la preparacin de nanocristales de CaP.
La base de la tcnica de combustin, proviene de los conceptos termoqumicos
utilizados en los campos de los propulsores y los explosivos. La caracterstica
clave de la sntesis de HAp por combustin, es su capacidad para producir

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rpidamente, polvos de alta pureza en una sola operacin. Por otra parte, el
mtodo hace uso de materiales de bajo costo, la preparacin es relativamente
simple y proporciona gran homogeneidad qumica del polvo sintetizado. Como se
ilustra en la figura 50, la solucin en combustin, para el procesamiento de HAp
implica una reaccin redox exotrmica autosostenida y rpido entre los agentes
oxidantes (nitrato de calcio y cido ntrico) y un combustible orgnico adecuado
(por ejemplo, glicina, urea, sacarosa, cido ctrico o cido succnico) en una fase
acuosa. Para esto, las soluciones acuosasmadre de Ca(NO3)2 y (NH4)2HPO4 se
mezclan, seguido por la adicin de la HNO3 concentrado para disolver el
precipitado blanco resultante; una mezcla de dos o ms combustibles se
incorporan posteriormente en la solucin resultante. La reaccin puede ser
iniciada por calentamiento de la mezcla en un horno a una temperatura bastante
baja (por ejemplo 300 C); este es seguido por un aumento repentino de la
temperatura, como resultado de la combustin, a un valor mximo. El paso final,
es el enfriamiento rpido de la mezcla para inducir la nucleacin mxima y para
prevenir cualquier crecimiento de las partculas mayor al deseado. La
exotermicidad de la reaccin de combustin suministra el calor necesario para
mantener la temperatura del sistema, y una vez iniciada, no se necesita
calentamiento externo(Sadat-Shojai et al., 2013).

El producto resultante es, generalmente,un aglomerado blandos de partculas muy


finas. Los parmetros de procesamiento, incluyendo la relacin de
combustible/oxidante, la temperatura inicial del horno, la naturaleza del
combustible y la cantidad del precursor inicial, afectan latemperatura mxima de
reaccin y en consecuencia las caractersticas del polvo final.

Figura 50. Esquema general de la obtencin de nanopartculas de HAp por combustin. (Sadat-Shojai
et al., 2013)

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D. Sntesis a partir de fuentes biognicas

Las nanopartculas de HAp, generadas, parcial o totalmente, a partir de fuentes


biognicas, es un propsito de la comunidad cientfica, dad su similitud
fisicoqumica con la apatita humana. La figura 51, revela cinco grupos diferentes
de fuentes naturales, incluyendo la extraccin de minerales de los residuos
biolgicos, sntesis a partir de cscaras de huevo, sntesis a partir del
exoesqueleto de organismos marinos, con la ayuda de sntesis de biomolculas
naturales y la sntesis usando las biomembranas(Sadat-Shojai et al., 2013).

Figura 51. Preparacin de HAp a partir de fuentes biognicas: a) extraccin de minerales de los
residuos biolgicos; b) sntesis a partir de cscaras de huevo; c) sntesis a partir del exoesqueleto de l
organismos marinos; d) la sntesis con la ayuda de biomolculas de origen natural, y e) sntesis
usando biomembranas. (Sadat-Shojai et al., 2013)

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CAPTULO 3.REACCIONES MECANOQUMICAS EN


ESTADO SLIDO DE FULLERENOS
INTRODUCCIN

Por ms de una dcada, los fullerenos han estado a la disposicin de los


investigadores en casi todos los campos de la ciencia. Por ello, el desarrollo
explosivo del estudio sobre la funcionalizacin qumica de fullerenos ha dado lugar
a una amplia variedad de derivados. Sin embargo, la mayora de estas reacciones
se han llevado a cabo en fase lquida y, curiosamente, la reaccin en estado slido
(o reaccin slido-slido) de los fullerenos se ha desarrollado slo en los ltimos
aos. A continuacin, se expondrn las generalidades de las reacciones en estado
slido de los fullerenos y en particular se describirn las condiciones de la
reaccin que se lleva a cabo por "fresado vibracional de alta velocidad". Se
muestra, cmo esta tcnica de reaccin es pertinente para la creacin de
derivados de fullereno con estructuras novedosas y su efectividad en comparacin
con las reacciones en fase lquida.

Para que la reaccin en estado slido tenga lugar, los reactivos deben ser
mezclados vigorosamente, mediante la aplicacin de energa mecnica externa.
Por lo que, esta reaccin enestado slido es denominada Mecanoqumica. Como
se estudi en el captulo anterior, el mtodo mecanoqumico suele ser empleado
para slidos inorgnicos, por ejemplo, en aleacin, la interaccin de metales
blandos con la cermica, la activacin de minerales para la catlisis, la sntesis de
HAp, entre otros. Sin embargo, la aplicacin de este mtodo a las reacciones
puramente orgnicas no haba sido bien desarrollado, sino hasta el trabajo de
Koichi Komatsu y colaboradores. Las reacciones en estado slido son atractivas
no slo por la simplicidad de su procedimiento, sino tambin por tratarse de
mtodos verdes, es decir, nobles con el medio ambiente, dado que no existe la
necesidad de emplear solventes nocivos para ste.Para optimizar el mtodo
mecanoqumico, es posible reemplazar al molino planetario o de bolas, por uno
que suministre mayor energa, como el tipo Wiggle-Bug, el cual genera
vibraciones de alta frecuencia, produciendo polvos ultrafinos. Este tipo de
instrumento, es catalogado como molino de vibracin de alta velocidad" o
"HSVM", el cual est constituido por una cpsula de acero inoxidable y una bola o
esfera de molienda, que se hace vibrar rpidamente a una velocidad de 3.500
rpm. Adicionalmente, en este tipo de molienda, se generan presiones de 10 bar
hasta el extremo de 20 000 bar!.

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Las reacciones qumicas, son generalmente activadascon el uso de energa


externa como calor, fotoirradiacin, irradiacin de microondas, entre otros. En el
caso de las reacciones mecanoqumicas de estado slido, la energa mecnica,
causada por el estrs, la friccin y la deformacin por cizallamiento, es considera
el activador externo.

La reacciones orgnicas se llevan a cabo generalmente en solucin, mientras que


en las reacciones mecanoqumicas se elimina cualquier solvente y por lo tanto las
especies reaccionantes estn libres de solvatacin. Se espera que estos dos
factores inusuales, es decir, la generacin de la presin secundaria local causada
por la energa mecnica y la ausencia de solvatacin, llevena procesos
novedosos, que no pueden tener lugar en las reacciones en fase lquida. Por esto,
se asume que estas condiciones de reaccin, son las ideales para los fullerenos,
dada su reducida solubilidad en los solventes orgnicos comunes.

Los fullerenos, entre los cuales, el representante ms abundante es el Ih simtrico


C60 con 30 enlaces dobles y 60 sencillos, son conocidos por comportarse como
polienos deficientes en electrones en lugar de compuestos aromticos. El nivel de
energa del LUMO triplemente degenerado del C60, es casi tan bajos como el de
lap-benzoquinona o el tetracianoetileno. Por lo tanto, son posibles una variedad de
reacciones para C60, como las adiciones nucleoflica, la cicloadicin [4+2], la 1,3-
dipolar, radicalarias, carbeno, formacin de complejos metlicos, entre otros.

LECCIN 11. FORMACIN DE COMPLEJOS


El fullereno C60 forma un complejo, por calentamiento, soluble en agua con un
exceso de-ciclodextrina o en una mezcla de agua y tolueno a reflujo durante un
largo tiempo (30 h). El complejo aislado tiene la estructura de un bi-cubierto C60--
ciclodextrina, en una relacin molar de 1:2. El complejo disuelto en agua
proporciona una concentracin de C60 cercana a 10-4 molL-1. El fullereno C60
tambin se solubiliza en agua mediante la formacin de complejos con
sulfocalix[8]areno, por ejemplo, calix[8]ariloxi-49,50,51,52,53,54,55,56-octaquis
(propano-3-sulfonato). La concentracin de este complejo en agua es de 5 x 10-
4
molL-1. Estas sntesis, requieren altas temperaturas. De otro modo, la molienda
de C60, con un sistema bolas,en un exceso de -ciclodextrina durante 20 h y a
temperatura ambiente, proporciona una mezcla de C60--ciclodextrina (figura 52),
la cual en solucin acuosa proporciona una concentracin de C60 de 1,5 x 10-4
molL-1(Braga et al., 2005).

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En contraste, cuando el C60 se agita vigorosamente con 4 equivalentes molares de


-ciclodextrina, en un sistema HSVM, por 10 min, la mezcla resultante, disuelta en
agua, genera una solucin de color magenta, con una concentracin de 1,4 x 10-3
molL-1. Este valor es significativamente mayor, al obtenido por las metodologas
antes descritas. Cuando esta solucin, se deja en reposo por dos semanas, se
consolidan cristales prupuras, correspondientes al complejo 1:2 C60-cy-
ciclodextrina (figura 53).
HO

O HO

O O

HO OH O
HO OH HO

O
O OH HO
OH

OH HO
O

+ HO
O
OH

OH
O
O OH HO

OH OH
HO
O HO OH

O O

OH O

OH

C60 - Ciclodextrina

Relacin molar 1:4

Figura 52. Reaccin entre el C60 y la -ciclodextrina, por el mtodo HSVM. (Braga et al., 2005)

Un tratamiento HSVM similar, pero con C70y -ciclodextrina, genera soluciones con
concentraciones de C70 cercanas a 7 x 10-4 molL-1, la cual es un orden de
magnitud mayor a la obtenida por los mtodos hidrotermales convencionales, de
larga duracin. Aparte de la -ciclodextrina, el sulfonatocalix[8]areno (figura 54) la
cucrbita[7]uril (figura 55), tambin son eficaces en la formacin de complejos con
C60 mediante el uso del mtodo de HSVM de estado slido.

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Figura 53. Estructura tridimensional del complejo bi-cubierto C60-cy-ciclodextrina, obtenido por
HSVM a temperatura ambiente y por 10 min. Modelamiento realizado en Discovery Studio

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Figura 54. Estructura tridimensional del sulfonatocalix[8]areno. Modelamiento realizado en Discvery


Studio

N N

O H H O
N H H N
N N

N N N N

O
H N N H
O O

H H
N N
N O O N

O N N O
O O
N N
H H
N N
H N N H

N H H N

N N

O O

Figura 55. Estructura del curcubit[7]uril. Modelamiento realizado en Discvery Studio

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LECCIN 12. DIMERIZACIN Y TRIMERIZACIN


Dado que existen 30 enlacesdobles en el fullereno C60, la cicloadicin [2+2] de
este tipo de molculas, resulta en la formacin de polmeros de fullereno. Sin
embargo, cuando el procedimiento se lleva a cabo por fotoirradiacin a alta
temperatura y presin, la cicloadicin no es controlada, lo que lleva a polmeros de
mayor tamao. En contraste, la reaccin en estado slido por el mtodo
mecanoqumico, resulta ms conveniente para este propsito. Para ello, el C60 se
somete a las condiciones HSVM en presencia de KCN (o NaCN) por 30 min. Se
obtiene el dmero C60-C60o C120 con un rendimiento del 30% y a C60intacto en el
70% restante. Otra ventaja de esta metodologa, es la obtencin de C60libre de
CN-, contrario a lo que sucede en la dimerizacin en fase lquida con o-
diclorobenceno-DMF (ODCB-DMF). Este fenmeno se atribuye a ala diferencia en
la reactividad de los aniones C60cianurados, con o sin solvatacin. El proceso
comparativo se describe en la figura 56(Braga et al., 2005).

CN
+ +
K

VM
HS min Altamente reactivo 30% 70%
3 0

-
OD
+ CB
-D CN CN
KCN MF
o + TFA
K
NaCN H

Altamente estable 29%

Figura 56. Reaccin del C60 con KCN en estado slido y en fase lquida. (Martn & Giacalone, 2009)

Dado que, esta dimerizacin se ha llevado a cabo catalizada por varios metales
alcalinos, la reaccin supone, en su mecanismo, la formacin de un anin-radical
fullereno, como se muestra en la figura 57. La eficacia de los distintos
catalizadores, para la dimerizacin del C60, en condiciones HSVM por 30 min, se
resume en la tabla 3.

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Nu Nu
Nu -
+ +

Metal

Nu

Figura 57. Posible mecanismo para la dimerizacin de C60 en estado slido. (Braga et al., 2005)

Tabla 3. Efecto de la naturaleza del catalizador sobre el rendimiento de la dimerizacin de C60. (Braga
et al., 2005)

Rendimiento(%)
Catalizador

28
Li

32
Na

29
K

18
Mg

22-34
Al

15
Fe

11-19
Zn

10
Cu

29
KCN

28
KOH

27
KOAc

15
K2CO3

7
KSCN

43
4-aminopiridina

38
3,4-diaminopiridina

29
4-dietilaminopiridina

32
Imidazol

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La dependencia del tiempo, de la dimerizacin de C60catalizada por KCN, en las


condiciones HSVM, indica que la reaccin llega a un estado de equilibrio luego de
30 min. La cantidad relativa de C60 y de C120 (7:3), en el estado de equilibrio refleja
la estabilidad termodinmica relativa de los dos fullerenos(Martn & Giacalone,
2009).

El uso de 4-aminopiridina como catalizador en el tratamiento HSVM del C60


durante 30 min, proporciona no slo el dmero C120 (34% de rendimiento), sino
tambin al trmero pero tambin el trmero C180 (4% de rendimiento), junto con el
C60 (60%, sin reaccionar). Adicionalmente, el trmero C180, se gener en cinco
formas isomricas (figura 58).

Trans-4 Ecuatorial

Trans-3

Trans-2

Cclico

Figura 58. Ismeros del trmero C180 obtenidos por HSVM cuando la reaccin es catalizada por 4-
aminopiridina. (Braga et al., 2005)

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Por otro parte, se ha encontrado que la reaccin en estado slido, en condiciones


HSVM, puede ser aplicable a la sntesis del dmero C60 conectado por un puente
de silicio o germanio (figura 59). Esta reaccin se logra, adicionando
diclorodifenilsilano o diclorodifenilgermanio y polvo de litio al C60 en una relacin
molar de 6:4:1 o 1:4:1, segn sea el caso, durante 30 min(Martn & Giacalone,
2009).

Figura 59. Estructura del dmero C60 unido por un puente metlico, M. M= Si o Ge. (Braga et al., 2005)

LECCIN 13. CICLOADICIN [4+2]


Un ejemplo tradicional de este tipo de reaccin es la adicin de antraceno a C60.
En fase lquida, usando naftaleno como solvente, una temperatura de 200 C y un
tiempo de 48 h, la reaccin alcanza un equilibrio donde coexisten las especies C60
(sin reaccionar) y los aductos C60-monoantraceno y C60-bisantraceno (figura 60).
La reaccin genera un rendimiento del 39, 42 y 19%, respectivamente.

En contraste, la reaccin de C60 con 1,2 equivalentes de antraceno, en


condiciones HSVM, por una hora, proporciona rendimientos del55, 19, y 12%, para
C60 y los aductos, C60-monoantraceno y C60-bisantraceno, respectivamente(Braga
et al., 2005).

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+
+

C60-monoantraceno C60-bisantraceno

Figura 60. Equilibrio de la reaccin C60 con antraceno. (Braga et al., 2005)

La reaccin de C60 con un tetraceno y con nafto[2,3-a]pireno, en condiciones


HSVM por 30 min, generalos cicloaductos [4+2], C60-tetracenoy C60-nafto[2,3-
a]pireno, con rendimientos del 61 y 51%, respectivamente (figura 61).

C60-tetraceno

+ HSVM, 30 min

C60-nafto[2,3-a]pireno

Figura 61. Reaccin HSVM de C60 con tetraceno y con nafto[2,3-a]pireno. (Braga et al., 2005)

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Asimismo, C60puede reaccionar pentaceno. La reaccin en fase lquida, con una


solucin de tolueno,en reflujo durante 72 h,produce los aductos C60-pentaceno
(59% de rendimiento) y C60-bispentaceno (13% de rendimiento). La reaccin en
condiciones HSVM durante 1 h, proporciona los mismos aductos (rendimientos 19
y 15%, respectivamente) y, adicionalmente, el bisfullereno C60-pentaceno-C60, con
un rendimiento del 11% (figura 62).

HSVM, 30 min
+ +

C60-pentaceno C60-bispentaceno

C60-pentaceno-C60

Figura 62. Reaccin HSVM del C60 con pentaceno. (Braga et al., 2005)

Otro ejemplo, de adicin [4+2] en estado slido, lo constituye la reaccin


equimolar entre C60 y 3,6-di(2-piridil)-1,2,4,5-tetrazina. En condiciones HSVM por 1
h, se generan los aductos a. y b. de la figura 63.

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Py N N
N N
Py Py N
Py Py
N N
+ HSVM, 30 min
[4+2] -N 2 [4+2] N Py

a. b.

Py = N

Figura 63. Reaccin HSVM entre el C60 y la 3,6-di(2-piridil)-1,2,4,5-tetrazina. (Braga et al., 2005)

LECCIN 14. ADICIN 1,3-DIPOLAR


La reaccin de adicin 1,3-dipolar de fullereno con compuestos diazo es uno de
los sistemas ms estudiados, en la qumica del estado slido, aunque en fase
lquida. Sin embargo, la viabilidad de esta reaccin en condiciones
mecanoqumicasha sido examinada, en algunos trabajos(Martn & Giacalone,
2009).

Cuando una mezcla de C60, glicina etil ster hidrocloruro y nitrito de sodio, con una
relacin molar de 1:1:2, se muele vigorosamente bajo condiciones HSVM por 30
min, se forma diazoacetato de etilo (in situ) (figura 64), el cual activa la reaccin
generando fulleropirazolina, es decir, fullereno-2-pirazolina fundida, con un
rendimiento del 48%.

H 2NCH 2CO2EtCl

+
N H N
NaONO N HN
CO2Et CO2Et
+
N 2CHCO2Et

HSVM, 30 min

fullereno-1-pirazolina fullereno-2-pirazolina

Figura 64. Reaccin del C60 con diazoacetato de etilo, bajo condiciones HSVM. (Sattler, 2011)

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La fullereno-2-pirazolina, aparentemente se forma por isomerizacin de la 1-


fulleropirazolina, formada como el producto de la adicin 1,3-dipolar directa del
diazoacetato de etilo al C60.

Del mismo modo, la reaccin de C60 con azidas orgnicas, en estado slido por
HSVM, genera azafullerenos. El C60reacciona con 9-fluorenil azida durante 30 min,
produciendo fullerotriazolina.Posteriormente, el calentamiento (120 C) por dos
horas, proporciona laN-(9-fluorenil)fullereno (figura 65)(Braga et al., 2005).

N H H
N
N N

H
N3 120 C, 2h

HSVM, 30 min Estado slido

Fullerotriazolina N-(9-fluorenil)fullereno

Figura 65. Sntesis de fluorofenilfullereno a partir azidas orgnicas y C60, por HSVM. (Braga et al., 2005)

Otro ejemplo tpico de la adicin de 1,3-dipolar es la reaccin de iluro de


azometina a los fullerenos, la cual puede llevarse a cabo por la reaccin de las
glicinas N-sustituidas, u otros aminocidos, con aldehdos o cetonas, dando la
fulleropirrolidina. Este procedimiento se conoce como la reaccin de Prato (figura
66) y es viable en estado slido. La reaccin de C60 con N-metil-o N-etilglicina en
presencia de paraformaldehdo, o con varios benzaldehdos sustituidos, en
condiciones HSVM (1 h), produce fulleropirrolidina(30% de rendimiento). La
relacin molar ptima para los reactivos fue, C60:glicina:aldehdo, 1:2:2(Braga et
al., 2005).

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RNH 2CH 2CO2H

R
+
N
HCHO

+ R+
H 2C N CH 2

HSVM, 30 min

Fulleropirrolidina

Figura 66. Reaccin de Prato en estado slido, a partir de C60. (Braga et al., 2005)

LECCIN 15. ADICIN NUCLEOFLICA

Como reflejo de su carcter electronegativo, el C60 experimenta fcilmente


adiciones nuclefilas con diversos nuclefilos. La reaccin ms importante de esta
naturaleza, se da entre el C60y el alquil-litio o con el reactivo de Grignard, dando
origen al derivado de monoalquilado, 1,2-dihidro-C60.

Como un ejemplo de la reaccin de formacin de enlace C-C en estado slido con


un nuclefilo, se puede sealar la reaccin de tipo Reformatsky con C60. Para este
efecto, una mezcla de C60, bromoacetato de etilo y polvo de zinc en una relacin
molar de 1:5:2, es molida vigorosamente, bajo condiciones HSVM, por 20
min.Posteriormente, la mezcla se trata con cido trifluoroactico, para producir tres
aductos: a., b., y c., de la figura 67(Sattler, 2011).

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BrCH 2CO2Et

+
H H H
Zn CH 2CO2Et CO2Et CH 2COCH 2CO2Et

+
BrCH 2CO2Et H+
+ +
HSVM, 20 min

a. b. c.

Figura 67. Reaccin tipo Reformatsky en estado slido. (Braga et al., 2005)

Los aductos a., b., y c., obtuvieron rendimientos de 17, 39 y 40%. El producto c.,
se forma por la adicin del reactivo orgnico de zinc, BrZnCH2CO2Et y puede ser
tomado como una indicacin para la formacin de un reactivo organometlico,
bajo las presentes condiciones de reaccin de estado slido(Braga et al., 2005).

Otra reaccin en estado slido, es la llevada a cabo con bromuros de alquilo o


arilo (RBr) y C60. La reaccin se da en presencia de metales alcalinos (M), con una
relacin molar de 1:2-3:4-6, en condiciones HSVM. La mezcla, posteriormente, es
tratado con cido trifluoroactico, lo que produce el derivado de alquilo o arilo, 1,2-
dihidro-C60.Los rendimientos obtenidos, con relacin a la variacin de R y M, se
resumen en la figura 68.

H
R

RBr, M H+

HSVM, 30 min

1,2-dihidro-C 60
H H H

M Na Na Na Na Na Li Li

Rendimiento (%) 20,5 9,4 5,8 5,6 24,2 19,1 11,4

Figura 68. Alquilacin y arilacin de C60en estado slido. (Braga et al., 2005)

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Otra reaccin de adicin nucleoflica es la ciclopropanacin de C60. Esto se logra,


por desprotonacin del C60, por efecto de un ster del cido malnico -
halogenado o de una -dicetonas-halogenado. Esta proceso, es conocido como
reaccin de Bingel (figura 69).En estado slido, la reaccin se lleva a cabo con
C60, Na2CO3 y bromomalonato de dietilo. Luego de 30 min, en condiciones HSVM,
el fullereno es ciclopropanado, generando tambin, un C60-bisciclopropano(Martn
& Giacalone, 2009).

BrCH(CO2Et) 2

+
EtO2C EtO2C CO2Et
Na 2CO3 CO2Et

HSVM, 30 min CO2Et


EtO2C

Figura 69. Reaccin de Bingel en estado slido. (Braga et al., 2005)

Otras bases inorgnicos dbiles,como NaHCO3, NaOAc, Ca(OH)2, y Na2B4O7, son


del mismo modo eficaces.Sin embargo, cuando se utiliza K2CO3, se obtiene una
mayor cantidad de producto bis-ciclopropanado, sin embargo la razn no est
clara.

Estas condiciones son tambin aplicables a la ciclopropanacin de C70(figura 70),


dando el mono-y bis-C70 ciclopropanado. Entre los diversos ismeros de
monoaductos generados, el 1,2-aducto se obtiene selectivamente utilizando
K2CO3.

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EtO2C EtO2C
CO2Et CO2Et

EtO2C
[5,6]fullereno-C 70-D5h(6) CO2Et

Figura 70. Ciclopropanacin de C70. El 1,2-aducto, corresponde a la estructura del centro. (Braga et al.,
2005)

Por el contrario, cuando la reaccin se lleva a cabo utilizando malonato de dietilo


en lugar de bromomalonato, en presencia de Na2CO3, en condiciones HSVM, se
obtiene un producto no ciclopropanado, pero si un derivado C60-
bis(etoxicarbonil)metilo (figura 71).

(EtO2C) 2HC CH(CO2Et) 2

Figura 71. Derivado C60-bis(etoxicarbonil)metilo. (Braga et al., 2005)

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Captulo 1

Database of Zeolite Structures


http://www.iza-structure.org/databases/

International Zeolite Association


http://www.iza-online.org/

Captulo 2

Nanoscience and Nanotechnology


http://www.sapub.org/journal/aimsandscope.aspx?journalid=1014

Advances in Natural Sciences: Nanoscience and Nanotechnology


http://iopscience.iop.org/2043-6262/2/1/015009

Captulo 3

Cn Fullerenes
http://www.nanotube.msu.edu/fullerene/fullerene-isomers.html

IUPAC GOLD BOOK Fullerenes


http://goldbook.iupac.org/F02547.html

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Valenzuela, Raul. (1994). Magnetic ceramics: Cambridge University Press.


Xu, Ruren, Pang, Wenqin, Yu, Jihong, Huo, Qisheng, & Chen, Jiesheng.
(2007). Chemistry of Zeolites and Related Porous Materials (1 ed.):
John Wiley & Sons (Asia).

Yan, L., Zhang, S., Chen, P., Liu, H., Yin, H., & Li, H. (2012). Magnetotactic
bacteria, magnetosomes and their application. Microbiol Res, 167(9),
507-519. doi: 10.1016/j.micres.2012.04.002

122
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD
ESCUELA DE CIENCIAS BSICAS, TECNOLOGA E INGENIERA
CONTENIDO DIDCTICO DEL CURSO: 401540 ENLACES INORGNICOS

Yang, Zhenguo, Choi, Daiwon, Kerisit, Sebastien, Rosso, Kevin M., Wang,
Donghai, Zhang, Jason, . . . Liu, Jun. (2009). Nanostructures and
lithium electrochemical reactivity of lithium titanites and titanium
oxides: A review. Journal of Power Sources, 192(2), 588-598. doi:
10.1016/j.jpowsour.2009.02.038

Zhang, Yang, Faraone, Antonio, Kamitakahara, William, Liu, Kao-Hsiang,


Mou, Chung-Yuang, Leao, Juscelino, . . . Chen, Sow-Hsin. (2011).
Density hysteresis of heavy water confined in a nanoporous silica
matrix. PNAS, 108(30), 12206-12211. doi: 10.1073/pnas.1100238108/-
/DCSupplemental

123
UNIDAD 2
TPICOS EN QUMICA
ORGANOMETLICA
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

INTRODUCCIN, JUSTIFICACIN E INTENCIONALIDADES


FORMATIVAS
La segunda unidad se especializa en algunas temticas puntuales dentro de los
campos de estudio de la qumica organometlica, esta rama de la qumica centra
su estudio en compuestos en los que se presentan enlaces Carbono-Metal (C-M),
es te tipo de molculas se pueden conformar debido a la diferencia de
electronegatividad entre el carbono y el metal, en este sentido todo aquel
elemento que sea ms electropostivo que el carbono y se enlace con ste puede
conformar este tipo de sustancias, en este sentido elementos considerados como
metaloides, como el boro, para generar boranos hacen parte de este estudio.

Este tipo de estudios puede considerarse de tipo transdiciplinar, ya que recoge


muchos aspectos de otras ramas de la qumica sin ser necesariamente una
especialidad de las mismas, es decir, la qumica organometlica utiliza conceptos
de la qumica orgnica, qumica inorgnica, fisicoqumica, electroqumica, por
mencionar algunas, de tal manera que la aplicabilidad directa de los estudios
frutos de la organometlica, son indudables.En este sentido, la presente unidad
desarrolla temticas de gran impacto industrial, tecnolgico y cientfico,
empezando con las principales reacciones en la qumica organometlica, en la
que se exponen las condiciones por las cuales so posibles este tipo de uniones C-
M; siguiendo con el estudio de la propiedad que tienen este tipo de compuestos
para confarmar clusters desde la posibilidad de generar encales metal-metal; para
terminar se aborda uno de los tpicos de mayor inters en la industria
farmacutica los complejos metal-hidrocarburo insaturado, ya que la conformacin
de este tipo de compuestos organometlicos suelen presentarse en metales de
transicin los cuales poseen orbitales d disponibles para coordinar multiples
enlaces con diferentes compuestos orgnicos.

De acuerdo a la perspectiva cientfica y tecnolgica abordada en la presente


unidad, las intencionalidades formativas que se persiguen son:

Compreder los tipos y mecanismos de reaccin por los cuales se originan


los compuestos organometlicos, teniendo en cuenta las variables que
hacen posible el proceso.

Estudiar las aglomeraciones o clusters que pueden conformar los


compuestos organomtalicos desde la existencia de los enlaces metal-
metal.

Identificar la relacin del nmero de coordinacin con la disposicin


cuntica del metal del centro de coordinacin.

125
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Denominacin de los captulos Captulo 4: Principales reacciones en la qumica organometlica.


Captulo 5: Clusters y enlace metal-metal
Captulo 6: Complejos metal-hidrocarburo insaturado.
Nexos que se presentan entre la Los estudiantes de la segunda unidad estarn en la capacidad de
unidad y el campo disciplinario en comprender la dinmica de reaccin por la cual se generan los
que se inscribe. compuestos organometlicos, determinando las caractersticas y
condiciones sobre las cuales se hacen posibles este tipo de
sustancias.

En este sentido, los estudiantes podrn generar explicaciones


lgicas por las cuales los organometles pueden reaccionar entre
ellos y conformar grandes estables aglomeraciones denominadas
clusters, tan utilizados como catalizadores y semiconductores.

Finalmente, identificarn a los complejos como organomtalicos


especializados, los cuales, debido a sus diversas estructuras y
posibilidades especficas de reaccin son hoy en da, sustancias
estudiadas para el tratamiento de diversas enfermedades.

Relaciones que se establecen en La unidad presenta informacin especializada sobre cada temtica,
la unidad entre los conceptos que es decir los estudiantes tendrn la posibilidad de acceder a una
presenta. informacin actualizada sobre los tpicos tratados, sin embargo, esta
presentada de forma accesible, de tal manera que a lo largo de la
misma podrn ir consolidado su proceso de aprendizaje, de forma
autnoma y con la gua del tutor desde el aula virtual.

En cada captulo de la unidad, son descritas las relaciones qumicas


presentadas entre diversos compuestos orgnicos y los metales
enlazados, las variables por las cuales se optimizan dichas
relaciones y los campos de aplicacin de este tipo de sustancias
formadas

Problemticas tericas, La forma en la que es presentada la unidad permite el estudio


metodolgicas y recontextuales a especializado de temticas de gran relevancia en la qumica
las que responde la unidad. organometlica, por medio de:

Anlisis de las caractersticas del carbono y los metales,


que permiten generar compuestos organometlicos, asi
como las condiciones o variables por las cuales se
favorecen las reacciones en este tipo de compuestos.

Descripcin de las tcnicas y mtodos por las cuales se


generan las aglomeraciones o clusters entre compuestos
organometlicos.

Discutir sobre la importancia de los complejos, como


compuestos de estudio con aplicaciones teraputicas y
tecnolgicas.

Competencias y aportes que El texto y contexto de la unidad permite el desarrollo de


fomenta la unidad. competencias analticas, cognitivas y comunicativas relacionadas
con temticas especializadas del estudio de la qumica
organometlica y su importancia en el desarrollo de la ciencian la
industria y la tecnologa.

126
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CAPTULO 4. PRINCIPALES REACCIONES EN LA


QUMICA ORGANOMETLICA
Introduccin

La qumica organometlica se define como el estudio de los compuestosque


presentan enlaces metal-carbono. De forma ms general, se puede decir que
estudia las transformaciones de compuestos orgnicos con la ayuda de
metalesque pertencen a los grupos principales, metales de transicin e incluso con
los lantnidos y actnidos.

En este captulo, se tratarn los tipos y mecanismos de la diferentes reacciones


que tiene lugar en la qumica organometlica, los cuales permitirn una
comprensin ms sencilla de los diferentes fenmenos en los que intervienen los
compuestos organometlicos. Asimismo, como temticas de inters, se tratarn
los clusters metlicos y los complejos metal-hidrocarburo insaturado, dada su
importancia creciente en los desarrollos tecnolgicos y mdicos de los ltimos
aos, y en los que se incluyen los metalocenos, su qumica y desarrollo histrico.

LECCIN 16. TRANSFERENCIAS ELECTRNICAS


Los complejos de los metales de transicin presentan una extraordinaria
reactividad ligada a su gran capacidad de cambio en el estado de oxidacin. A
menudo poseen hasta 8 estados de oxidacin diferentes. Por ejemplo, para el
hierro se conocen estados de oxidacin que van desde II en el reactivo de
Collman [Fe(CO)4]2- hasta +V en algunos complejos como [Fe(porfirina)(X)(=X2)]
(X= halgeno, X2 = O, NR, CR2). Las reacciones redox estn implicadas de una u
otra forma en los otros tipos de reacciones de los complejos de los metales de
transicin. Se distinguirn, como propuso Taube en 1953, las reacciones redox
ms simples que tienen lugar por esfera externa, de las reacciones de
transferencia que se producen por esfera interna, donde tiene lugar la formacin
de un enlace qumico durante la transferencia. Estas reacciones redox son
esenciales no solamente a nivel fundamental sino tambin por sus aplicaciones en
diferentes campos: materiales moleculares, sntesis orgnica, catlisis y
comprensin de procesos biolgicos. La adicin oxidante y su opuesta, la
eliminacin reductora, juegan un papel esencial en qumica organometlica y
especialmente en catlisis. Sin embargo, estas reacciones no pueden tener lugar
en complejos d0), y la activacin de los enlaces metal-alquilo tiene lugar entonces
por mettesis de enlaces . Aunque esta ltima reaccin no corresponde a una

127
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eliminacin reductora, la estudiaremos en este captulo con el fin de aproximar


estas dos reacciones(Astruc, 2007).

16.1TRANSFERENCIA DE ELECTRONES POR ESFERA EXTERNA

Una reaccin de transferencia de electrones tiene lugar entre dos entidades por
esfera externa si estas dos unidades poseen potenciales redox adecuados para
esta transferencia y no se forma un enlace qumico intermedio durante el
transcurso de la reaccin, es decir, si el electrn se transfiere a diferencia a
travs de las molculas de disolvente. Esta distancia puede variar desde algunos
a algunas decenas de , dependiendo del impedimento estrico y de la
naturaleza del medio de reaccin.

En primer lugar se puede citar el ejemplo que llev a Miller a descubrir uno de los
primeros ferroimanes moleculares (es decir, en los cuales todos los espines estn
alineados de manera idntica de una molcula a la otra):

Los complejos neutros de 19 electrones de la familia [FeICp(areno)] son depsitos


de electrones capaces de reducir numerosos sustratos siguiendo un mecanismo
de esfera externa(Astruc, 2007).

La termodinmica de la reaccin se representa por la ecuacin deWeller que da la


entalpa libre Gen funcin de los potenciales redox estndar del dador y del
aceptor. Adems, depende de un factor electrosttico que incluye la suma d de los
radios del dados y del aceptor, sus cargas ZD y ZA, la constante dielctrica del
medio y el factor de fuerza inica f (frecuentemente igual a 1 por aproximacin).
Si el aceptor posee una carga +1 y el dador es neutro, lo que ocurre con
frecuencia (como en el primer ejemplo arriba indicado), el factor electrosttico es
cero (ZA-ZD-1=0) y la ecuacin de Weller se reduce. En el resto de los casos, por
ejemplo, con los disolventes poco polares ( dbil) y cuando las especies que
forman parte de la reaccin son pequeas (d dbiles), conviene examinar si este
factor electrosttico es lo suficientemente importante.

La cintica de transferencia de electrones:

128
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Que tiene lugar por esfera externa est representada por la ecuacin de Marcus (
simplificada) enlazando la energa de activacin Gy la entalpa libre Gcomo se
indica en la ecuacin siguiente:

Donde es una constante positiva; es la energa de reorganizacin del sistema


correspondiente a Gcuando Ges cero, es decir, para un autointercambio
(sistema 1=sistema 2) tal como

La ecuacin de Marcus expresa, entre otros, el hecho de que si la termodinmica


es moderadamente favorable (0<1<G), la reaccin de transferencia de
electrones es rpida (Gdbil). Si la termodinmica de la reaccin es
desfavorable (G> 0), la reaccin es muy lenta, incluso a velocidades muy bajas
no es observable, salvo si el equilibrio redox desfavorable es desplazado, por
ejemplo, por una reaccin irreversible que consuma el producto de la reaccin de
transferencia de electrones(Astruc, 2007).

La constante de velocidad k de la reaccin de transferencia de electrones est


relacionada con Gmediante la ecuacin de Eyring:

Donde K es una constante con valores que oscilan entre 0 y 1, y representa la


adiabaticidad, es decir la interaccin entre los orbitales del dador y los orbitales del
aceptor. Esta constante determina la probabilidad de la transferencia electrnica,
siendo Z una constante que indica la frecuencia de colisin de las molculas, cuyo
valor es 6x1011 a 25C.

Un mtodo particularmente prctico, que utiliza otra forma de la expresin de


Marcus y que permite estimar el orden de magnitud de la constante k12 de una
reaccin nueva, consiste en utilizar las constantes de velocidad de
autointercambio k11 yk22 del dador y del aceptor, y la constante de equilibrio de a
reaccin redox(Astruc, 2007):

129
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16.2 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES A PARTIR DE UN ESTADO


FOTOEXCITADO

Los estados fotoexcitados de algunos complejos tienen una duracin de vida


suficientemente larga como para dar lugar a una reaccin de transferencia de
electrones. Esta reaccin es generalmente exergnica (termodinmicamente
favorable), es decir rpida (condicin indispensable para evitar la vuelta al estado
fundamental, tambin muy rpida). Este carcter exergnico es debido al hecho
de que el estado fotoexcitado es a la vez ms oxidante y ms reductos que el
estado fundamental. Este aumento de poder redox es sensiblemente parecido a la
energa de fotoexcitacin. Un ejemplo clsico es el del compuesto [Ru(bipy)3]2+
(bipy = 2,2 bipiridina) en el cual el estado excitado tiene una duracin de vida de
0,6 s. La energa de fotoexcitacin en la regin visible es de 2,12 e V, el potencial
de oxidacin RuII/III es de 1,02 V vs ECS y el potencial de reduccin RuII/III igual a -
1,59 V vs ECS en el estado fundamental. En el estado fotoexcitado, estos
potenciales aparecen, respectivamente, a 1,02 2,12 = -1,10 V y -1,59 + 2,12 =
+0,53 V vs ECS. Por ejemplo, el cobaltocino [CoCp2]+, donde el potencial de
reduccin CoIII/II ES DE -0,89 V vs ECS (SCE), puede ser reducido de forma
exergnica por este estado fotoexcitado (Crabtree, 2005).

16.3 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES POR IRRADIACIN DE UN


COMPUESTO DE TRANSFERENCIA DE CARGA

Si la transferencia de electrones entre dos especies es ligeramente desfavorable,


termodinmicamente hablando, pero estas dos especies tienen una geometra qe
permite su interaccin por solapamiento de orbitales (en especial, una geometra
plana), ambas pueden unirse en el estado slido dando lugar a una ligera
transferencia electrnica del dador hacia el aceptor que puede, por ejemplo ser del
orden de 0,1 electrones. Esta unin, incluso si es dbil, da lugar a una banda de
absorcin frecuentemente situada en la regin del visible (el compuesto es
entonces coloreado). La irradiacin de esta unin molecular a una longitud de
onda correspondiente a esta absorcin conduce a una transferencia de electrones
fotoinducida. Dicho de otra manera, la irradiacin luminosa aporta la energa que
le falta al estado fundamental para que tenga lugar la transferencia de electrones
completa(Astruc, 2007). Ejemplo:

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En ausencia de reactivos que conduzcan a una reaccin rpida, la transferencia


de electrones de vuelta dar lugar muy rpidamente a los productos de partida, ya
que est termodinmicamente favorecida. Slo se puede evitar en presencia de
fosfinas, provocando un intercambio de ligando irreversible ms rpido que la
transferencia de electrones de vuelta.

16.4TRANSFERENCIA DE ELECTRONES INTRAMOLECULAR EN


COMPUESTOS DE VALENCIA MIXTA

Un caso particular de transferencia de electrones es la transferencia de electrones


intramolecular que podra conducir a los qumicos organometlicos a elaborar hilos
moleculares conductores. Taube y Creutz(Screttas & Steele, 2003)fueron los
primeros en descubrir, en 1969, un complejo binuclear de rutenio de valencia
mixta, en el cual los dos tomos de rutenio (II, III) estn unidos a travs de un
ligando piracina:

Figura 72. Piracina(Rodgers, 2012)

Utilizando toda una gama de ligandos puente, Taube y sus colaboradores han
podido mostrar que este tipo de compuestos poda describirse, segn el caso, bien
como sistemas de valencia media con un orbital deslocalizado sobre los dos
metales y ocupado por un electrn (como es el caso arriba indicado), o como
sistemas de valencia mixta localizada, es decir, con un RuII y un RuIII(como el
ejemplo mostrado a continuacin). El electrn se transfiere entre los dos Ru a una
velocidad que se puede medir utilizando tcnicas espectroscpicas.

Figura 73. Valencia mixta deslocalizada. (Astruc, 2007)

Se considera que ms all de la frecuencia infrarroja (es decir, del orden de 1013/
segundos), no se puede contar con una transferencia ms rpida porque se entra
en el campo de la deslocalizacin orbitalaria. La espectroscopia infrarroja

131
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constituye, pues, el mtodo experimental adecuado que permite distinguir los


compuestos simtricos de valencia medida deslocalizada, como el compuesto de
piracina mostrado arriba, de los compuestos simtricos de valencia mixta
localizada. Los compuestos no simtricos tienen por supuesto una valencia
igualmente localizada.

Clasificacin de Robin y Day para los compuestos de valencia mixta(Astruc,


2007)

Clase 1 Los dos centros redox tienen un entorno diferente y la valencia est
localizada en cualquier escala de tiempo.

Clase 2 Los dos centros redox son idnticos, pero estn en dos estados de
oxidacin diferentes. La valencia est localizada en la escala de tiempo del
infrarrojo.

Clase 3 Valencia media deslocalizada en la escala de tiempo del infrarrojo (10-


13
s).

Por ejemplo, para el catin biferrocenio, en el infrarrojo observamos a la vez las


bandas debidas al FeII y las debidas al FeIII : es, por tanto, de clase 2. Sin
embargo, con dos ligandos areno, el monocatin del complejo del fulvaleno,
mostrado abajo, presenta en infrarrojo bandas en un posicin intermedia entre las
del FeII y las del FeI: es, por tanto, de clase 3.

Figura 74. Ejemplos de compuestos segn la clasificacin de Robin y Day. (Astruc, 2007)

132
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16.5 TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y DE TOMOS POR ESFERA


INTERNA

Este mecanismo permite una transferencia de electrones mucho ms rpida que


por esfera externa gracias a la formacin de un enlace qumico intermedio, a
travs de un ligando que acta como puente entre el dador y el aceptor, durante el
curso de la reaccin. El primer ejemplo, tpico, expuesto de forma muy ingeniosa
por Taube en 1953, se refiere a un compuesto oxidante de CoIII que tiene un
ligando Cl- que puede actuar potencialmente como puente y un complejo reductor
de CrII, que posee seis ligandos H2O lbiles. La unin a travs del ligando Cl entre
Co y Cr durante el transcurso de la reaccin la acelera considerablemente: la
misma reaccin con un sexto ligando NH3 en lugar de Cl en el cobalto conduce a
una reaccin mil veces ms lenta (Rodgers, 2012).

Figura 75. Transferencia de electrones por esfera interna. (Rodgers, 2012)

Hay que indicar que la transferencia del tomo de Cl del CoIII al CrII en el
intermedio corresponde a una transferencia de electrones en sentido inverso.
Globalmente, la adicin de un tomo a un metal de transicin aumenta en una
unidad su estado de oxidacin, ya que adquiere un ligando X. El tomo Cl pasa de
ser un ligando tipo X a ser tipo L para el cobalto y de forma inversa para el cromo
(Rodgers, 2012).

Las transferencias de tomos son muy corrientes, especialmente, las


transferencias de tomos H o de halgeno. El radical trietilo es un reactivo
corriente que permite arrancar un tomo de H de los hidruros metlicos:

133
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Los radicales orgnicos arrancan fcilmente un tomo de halgeno de los haluros


metlicos:

Todas estas reacciones tienen una fuerza motriz favorable, pues los enlaces C-H y
C-X son ms fuertes que los enlaces M-H y M-X, respectivamente. Sin embargo,
frecuentemente es posible arrancar un tomo de H de un sustrato orgnico con la
ayuda de un radical organometlico si el equilibrio de esta reaccin est
desplazado (Rodgers, 2012).

Los estados fotoexcitados de ciertos complejos inorgnicos son capaces de


arrancar un tomo de H de los alcanos. Por ltimo, sabemos que las entidades
M=O, en la cual el metal est en un estado de oxidacin elevado (como las
especies activas Fev=O oFeIV O. del citocromo P-450 y del enzima metano
monooxigenasa), son capaces de arrancar un tomo de H a los alcanos, lo que
conduce seguidamente a su hidrosililacin. Es igualmente posible, en ciertos
casos, arrancar un tomo H al hidrgeno molecular (Marusak, Doan, & Cummings,
2007):

La transferencia de electrones o de un tomo genera una especie paramagntica


reactiva con 17 o 19 electrones a partir de un compuesto menos reactivo con 18
electrones. Las consecuencias de estas reacciones son numerosas y variadas y
sern examinadas en los apartados siguientes.

LECCIN 17.MECANISMOS DE LA ADICIN OXIDANTE, LA


ELIMINACIN REDUCTORA Y METTESIS DE ENLACES
La adicin oxidante de una molcula A-B a un complejo MLn consiste en romper el
enlace entre A y B para formar los enlaces M-A y M-B. A y B son ligandos dadores
de 1 electrn del tipo X para el metal. La reaccin de un complejo M(A)(B) que
posee dos ligandos tipo X:

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Figura 76. Esquema de adicin y eliminacin. (Janes & Moore, 2004)

Las variaciones en las caractersticas del compuesto anteriormente mencionadas


implican que el compuesto que sufre la adicin oxidante debe tener:

16 electrones de valencia a lo sumo (de forma que el compuesto final no


tenga ms de 18 electrones de valencia sobre el metal,
al menos dos electrones no enlazantes que formarn los enlaces con A y
B,
un bajo estado de oxidacin (ya que ste aumentar en dos unidades
durante el transcurso de la reaccin), y
un nmero de coordinacin como mucho igual a cuatro (los compuestos
plano cuadrados son candidatos ideales, pues dan lugar a complejos
octadricos).

La reaccin de adicin oxidante se conoce desde hace mucho tiempo con los
elementos de los grupos principales.

135
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Sin embargo, es muy frecuente en los metales de transicin, y tiene una gran
importancia en catlisis. Esta reaccin se da normalmente con haluros orgnicos y
compuestos de tipo RH (R=H,CN,SiMe3), dos categoras de molculas que
intervienen frecuentemente en procesos catalticos. Los alcanos se adicionan
oxidativamente de forma estequiomtrica a metales de la 3 serie de transicin. El
mecanismo por el cual transcurren las reacciones vara segn la polaridad del
enlace A-B y la naturaleza del complejo. Distinguiremos entre cuatro tipos:
mecanismo clsico concertado o tricntrico, sustitucin nuclefilabimolecular,
mecanismo inico y mecanismo radicalario (Astruc, 2007).

La eliminacin reductora est favorecida en complejos cuyo metal tiene un alto


estado de oxidacin, por la oxidacin o la protonacin del metal y por el
impedimento estrico alrededor del metal. Afecta principalmente a la formacin de
enlaces C-H o C-C de alcanos a partir de un ligando H y de un ligando alquilo o,
incluso mejor, acilo o dos ligandos alquilo, respectivamente. Esta reaccin es
esencial en catlisis ya que permite la formacin del producto final y su eliminacin
irreversible de la esfera de coordinacin del metal, la mayora de las veces por el
mecanismo concertado (Rodgers, 2012).

17.1 MECANISMO CONCERTADO O TRICNTRICO

Las reacciones clsicas son aquellas que se refieren a la adicin oxidante de RH


(R=H, alquilo, SiMe3) a compuestos de Ir de 16 electrones, por ejemplo, la adicin
de H2 o HSiMe3 al complejo de Vaska [IrCl(CO)(PPh3)2] o la adicin de alcanos a
la especie insaturada [IrCp*(PMe)]. Supondremos que en un primer lugar se forma
un complejo intermedio anlogo a los formados entre un metal y el ligando H2.
Despus, en una segunda etapa ms rpida, la transferencia electrnica del metal
al orbital * antienlazante del enlace A-B provoca la ruptura de ste (Astruc, 2007).

La cintica es de segundo orden (v=k[MLn][A-B]) y la entropa de activacin es


negativa (S del orden de 20 unidades de entropa, ue), lo que es coherente con
un estado de transicin ordenado, tal como indica el intermedio arriba indicado.

136
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Cuando la molcula es H2, la presencia de ligandos electroatrayentes sobre el


metal (o una carga positiva) favorece que la reaccin se pare en el estado del
complejo de H2 intermedio. Por el contrario, los complejos de hidrgeno no se
pueden aislar en un complejo neutro cuando los ligandos son muy dadores, puesto
que la reaccin evoluciona rpidamente hacia la adicin oxidante en razn de la
riqueza electrnica del metal. No se conocen complejos anlogos a los complejos
[M(H2)], estables, con enlace [M(RH)] cuando R est separado de M (se han
caracterizado espectroscpicamente a baja temperatura complejos de metano,
pero no se conoce ninguna estructura por difraccin de rayos X). Sin embargo,
cuando el enlace C-H forma parte de un ligando son complejos con enlace
agstico de los que s se conocen numerosos ejemplos totalmente estables. En el
enlace M-H-C agstico, el H est ms cerca del metal que el C. Se supone que el
estado de transicin en la adicin oxidante del enlace C-H de los alcanos presenta
una geometra triangular en la cual las distancias M-C y M-H son parecidas. Se
conocen tambin compuestos anlogos como M(H-SiMe3)(Fairlamp & Lyman,
2008):

El complejo de Vaska da lugar a numerosas adiciones oxidantes siguiendo este


mecanismo. Sin embargo, no se produce la adicin oxidante con los alcanos.

Figura 77. Adicin oxidante del complejo de Vaska. (Astruc, 2007)

La reaccin de adicin oxidante con los alcanos es mucho ms difcil de


realizar debido a la gran energa del enlace C-H. Por ejemplo, con el complejo de

137
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Vaska, la reaccin de adicin oxidante con el metano sera endergnica de 8


kcal/mol, lo que explica que esta reaccin no haya sido observada. Para realizar
esta adicin oxidante con los alcanos, es necesario partir de un compuesto
insaturado de alta energa de manera que la reaccin buscada tenga una fuerza
motriz favorable. En 1982, los grupos de Bergman, Graham y Jones descubrieron
de forma independiente esta reaccin. Partiendo de compuestos de 18 electrones
del tipo [CpIrL2], [CpIr(L)(H2)] con L=CO o PMe3 o a partir de los anlogos de Rh
(ms difcil ene este caso), por irradiacin fotoqumica se obtienen especies
insaturadas de 16 electrones muy reactivas que son capaces de dar
cuantitativamente la adicin oxidante de alcanos. Por ejemplo, a partir de un
dihidruro, la irradiacin conduce a la eliminacin reductora de H2 seguida de la
adicin oxidante de R-H(Astruc, 2007):

Figura 78. Obtencin de especies insaturadas por irradiacin fotoqumica. (Astruc, 2007)

La adicin oxidante del enlace C-H no activado, difcil cuando es intermolecular,


era conocida desde hace mucho tiempo en los sistemas intramoleculares, en los
cuales el factor entrpico es favorable:

Finalmente, es necesario sealar que se puede realizar la adicin oxidante de


sustratos que tengan un doble enlace entre A y B, en particular, las olefinas y
el O2. Se conocen la capacidad de estos dobles enlaces para formar complejos, es
decir, de comportarse como ligandos L. Estos ligandos estn tambin sujetos a la
retrodonacin que, ordinariamente, no est contabilizada en los balances de
electrones ni en la representacin formal. Cuando est es demasiado importante,
se considera entonces que la molcula ha sufrido la adiccin oxidante, lo cual es
normalmente mucho ms acentuado para el O2 que para el etileno. Sin embargo,

138
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incluso para el etileno, el modo de enlace puede a veces estar considerado como
resultante de una adicin oxidante cuando esta molcula interacciona con metales
muy bsicos tales como Ni0, Pd0 y Pt0. Por supuesto, esta tendencia est mucho
ms marcada para los compuestos de olefinas pobres en electrones, pues todos
sus orbitales son de energa ms baja, en especial, los orbitales antienlazantes
que reciben el efecto de retrodonacin de los orbitales d del metal. Por esta
razn los complejos de tetrafluoretileno y de los fullerenos (C60 y C70) deben ser
considerados como metalociclopropanos(Martn & Giacalone, 2009).

Figura 79. Adicin oxidante de olefinas. (Martn & Giacalone, 2009)

El acetileno, ms electronegativo que el etileno, responde bien al modelo de la


adicin oxidante como el O2 y forma generalmente metalociclopropenos. Llevando
este razonamiento todava ms lejos, nos podramos preguntar en qu medida a la
adicin oxidante podr tener lugar tambin ms lejos, nos podramos preguntar en
qu medida la adicin oxidante podr tener lugar tambin en los
metalociclopropenos, como en los compuestos de acetileno en el caso de los
metales del grupo del nquel con estado de oxidacin 0, en los cuales el acetileno
es un ligando de 4 electrones (recordemos que el acetileno puede ser un ligando
de 4 electrones si, con este balance, el NEV del metal no sobrepasa los 18). Sera
entonces necesario adoptar el formalismo de bisalquilideno que corresponde a
una doble adicin oxidante:

Figura 80. Doble adicin oxidante

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17.2 MECANISMO SN2

Aplicado a los sustratos RX fuertemente polares, este mecanismo presenta todas


las caractersticas clsicas de una reaccin SN2 orgnica: cintica de segundo
orden, entropa de activacin negativa (S del orden de -40 a -50 ue), acelerada
en disolventes polares, por buenos grupos salientes(OSO2C6H4Me > I >Br >Cl) y
con metales ms nucleoflicos. Se suele producir la inversin de la configuracin
del tomo de carbono(Astruc, 2007):

Si bien este mecanismo puede aplicarse en un principio a los compuestos de 18


electrones, tales como los del tipo NiL4 (L4= fosfinas y olefinas), a veces suele
darse esta adicin en especies como el complejo de Vaska de 16 electrones. Al
ser el intermedio catinico, sufre enseguida un ataque del anin X- que puede ser
cisotrans en relacin al grupo R.

Cuando se aplica a los complejos de 18 electrones, como el mostrado arriba, la


segunda etapa, es decir, el ataque del anin sobre el compuesto catinico, no
puede tener lugar, ya que requiere una vacante de coordinacin de 2 electrones,
salvo si el catin de 18 electrones pierde un ligando L:

Un caso particular que pone en evidencia el mecanismo SN2 es la adicin oxidante


de sustratos RX sobre dos metales no unidos directamente en compuestos
binucleares cclicos de Au (obsrvese la reversibilidad de las dos etapas, hecho
que no es habitual):

Se conocen otros muchos ejemplos de adiciones oxidantes bimetlicas a partir de


compuestos con enlace metal-metal, por ejemplo, para la sntesis de compuestos
con grupos metileno puente:

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17.3 MECANISMO INICO

Se puede aplicar el ejemplo anterior al caso del ataque a complejos de 18


electrones de electrfilos totalmente disociados en un disolvente polar. Es el caso
particular de las hidrazidas. As, la simple protonacin de un compuesto de 18
electrones dando un hidruro se considera una adicin oxidante especial(Crabtree,
2005):

Si partimos de un compuesto de 16 electrones o el compuesto pierde un ligando L


y el anin es coordinante, al protonarse, ste se coordina rpidamente al
intermedio catinico de 16 electrones.

En todos los casos, la cintica de segundo orden est definida por la etapa lenta
de protonacin: v=k (complejos)(H+).

La protonacin de un compuesto de 16 electrones utilizando un cido cuyo anin


no es coordinante, como el B(C6F5)4-, presenta un inters considerable en catlisis
porque aumenta enormemente el carcter cido de Lewis del compuesto de 16
electrones. La protonacin de un alquilo metlico genera habitualmente una
especie metal-alquilo-hidruro muy inestable que da lugar inmediatamente a la
eliminacin reductora del alcano mediante el complejo metal alcano, mientras
que la entidad de 16 electrones transitoria, formada despus de la liberacin del
alcano, capta una molcula de disolvente como ligando para completar su esfera
de coordinacin con 18 electrones(Astruc, 2007):

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Menos frecuente es el caso en el que el anin ataca primero seguido de la


protonacin de intermedio. En este caso, el complejo catinico de 16 electrones no
es lo suficientemente bsico para protonarse y el anin no es coordinante. La
cintica es del tipo: v=k (complejo)(X-), como se puede verificar haciendo
reaccionar una sal Li+X- en lugar del anin no coordinante (que bloquea la
reaccin a nivel del intermedio de 16 electrones):

17.4 MECANISMO RADICALARIO

Existen numerosas variantes. Estos mecanismos suelen darse en los haluros de


alquilo RX y comienzan o por una transferencia de electrones por esfera externa o
por una transferencia de tomo (es decir, una transferencia de electrones por
esfera interna). Se distinguen dos tipos de procesos radicalarios: en cadena y
mecanismos que no implican cadena(Astruc, 2007).

Mecanismos que no implican cadena

La reaccin est favorecida por la basicidad del metal y la transferencia del tomo
X se favorece con la polarizabilidad, siendo el orden de reactividad RI>RBr>RCl.
La reaccin es tambin ms rpida cuanto ms estable y ms rpidamente se
forme el radical (R terciario>R secundario>R primario).

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En todos los ejemplos precedentes, los dos fragmentos R y X se adicionan sobre


el mismo metal. Sin embargo, no ocurre lo mismo si partimos de un compuesto de
17 electrones(Crabtree, 2005):

Mecanismo en cadena

Fue descubierto por Osborn en el caso de la reaccin de bromuro de etilo o de


bencilo con un complejo de Ir rico en electrones anlogo al compuesto de Vaska
(con L=PMe3):

Figura 81. Mecanismo radicalario en cadena. (Astruc, 2007)

En el trascurso de la reaccin, el tomo de carbono en al radical R pierde


configuracin estereoqumica que hubiera podido tener. La reaccin en cadena se
puede bloquear por la presencia de inhibidores radicalarios como el 2,6-di-t-
butilfenol, que da lugar a un radical ArO relativamente estable y, por tanto, inerte:

ArOH+RArO+RH

Otro indicio para demostrar el paso a travs de radicales R en la adicin oxidante


se basa en el hecho de que algunos radicales libres pueden dar lugar a
reorganizaciones rpidas. Se sabe que el radical hexenilo pasa rpidamente a
radical ciclopentilmetilo. Por ejemplo, si el bromuro de hexenilo da un complejo de
ciclopentilmetilo, es que se trata de un mecanismo radicalario(Crabtree, 2005):

Podemos ver que existen diversas formas de iniciar estas reacciones generando
radicales que entran en la cadena, por ejemplo, por una reaccin redox o por
irradiacin luminosa (los estados fotoexcitados son excelentes agentes redox).

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17.5 ELIMINACIN REDUCTORA

El mecanismo tricntrico es el ms comn. Es exactamente idntico al descrito


para la adicin oxidante, siguiendo el principio de microrreversibilidad. Se ha
demostrado que esta reaccin es intramolecular.

Por ejemplo, en la reaccin siguiente, no se obtiene ningn producto cruzado.

Los dos ligandos A y B deben situarse en posicin cis para poder dar lugar a la
eliminacin reductora. El ejemplo siguiente muestra que es necesaria la
fotoisomerizacin previa en el derivado cis antes de la eliminacin reductora:

Este tipo de reacciones estn favorecidas en complejos cuyo metal est en un


estado de oxidacin alto que eventualmente se alcanza por oxidacin. Por
ejemplo, Kochi demostr que el complejo [Fe(biby)2Et2] es estable, pero que su
oxidacin bielectrnica mediante electroqumica provoca la formacin selectiva e
irreversible de butano, resultado de la eliminacin reductora de dos ligandos etilo
en un intermedio de FeIV(Astruc, 2007):

Otro medio de empobrecer el metal en electrones, a menudo es la


descoordinacin previa de un ligando dador.

La eliminacin reductora puede tener lugar tambin a partir de dos centros


metlicos:

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Figura 82. Eliminacin reductiva con intermediario alcano o areno. (Astruc, 2007)

Para la eliminacin reductora tambin existen mecanismos radicalarios. Un


ejemplo importante es el de la deshidrogenacin del hidruro carbonilo de cobalto
que transcurre por un mecanismo en cadena:

17.6 METTESIS DE ENLACES

Hidrogenlisis: activacin de H-H

Es posible hacer reaccionar H2 o H+ con complejos alquilo metlicos d0 en una


reaccin que aparentemente es una adicin oxidante de H2 seguida de una
eliminacin reductora de alcano.

Estas reacciones se dan con facilidad en complejos con metales d0, dado que para
stos la adicin oxidante no est permitida (no disponen de los dos electrones no
enlazantes requeridos para la formacin de enlaces con los nuevos ligandos
resultantes de esta reaccin). El proceso transcurre a travs de la formacin de un
complejo de H2 intermedio, y despus por un estado de transicin de 4 centros de
topolgicamente anlogas: la vuelta hacia atrs hacia el complejo de H2 o la
evolucin hacia el compuesto intermedio de alcano RH (transferencia del protn al
grupo R).

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Figura 83. Mecanismo de enlace-mettesis. (Astruc, 2007)

La hidrlisis por mettesis de enlaces juega un papel importante en la


descoordinacin de polmeros.

Protonacin y desprotonacin

En el primer caso se forma directamente el complejo de alcano por protonacin del


enlace M-R, dando lugar a la posterior liberacin del alcano:

Cuando el complejo en juego posee electrones no enlazantes, la protonacin


generalmente tiene lugar por adicin oxidante clsica seguida de una eliminacin
reductora, excepto si el estado de oxidacin es ya muy elevado. Por ejemplo, en el
caso de la reaccin de complejo [FeCp(CO)2R] mostrada en el apartado 3.4, la
protonacin va seguida de una eliminacin reductora de RH.

La reaccin inversa a la protonacin de un compuesto metal-alquilo mediante un


intermedio metal-alcano constituye una posibilidad mecanstica para el importante
modo de activacin C-H del metano y de los alcanos por los cloruros de platino
(vide infra)(Astruc, 2007).

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Activacin C-H en el metano por [LuCp*2(CH3)]

La mettesis de enlaces se aplica igualmente a la reaccin de un complejo d0


con el metano, lo que conduce a la activacin del alcano. En la compaa Du Pont
de Nemours, P.Watson demostr en 1983, con la ayuda del marcaje con deuterio,
que el complejo [LuCp*2CH3] puede activar CH4 de esta forma por intercambio de
los grupos metilo.

Figura 84. Reaccin de mettesis en CH4 activado en ciclohexano a 70 C. (Astruc, 2007)

La conclusin es que la mettesis del enlace juega un papel muy importante en


la activacin H-H y C-H y.

Activacin C-H de alcanos por PtCl2

Shilov mostr que una mezcla de PtCl2 y H2PtCl6 activa y funcionaliza el metano y
otros alcanos. Este modo de activacin empieza por la formacin de un complejo
metano cido que se desprotona dando lugar al complejo Pt-metilo. Debido a ala
reversibilidad, este proceso se ha podido confirmar mediante la formacin de RD
en presencia de D+Cl-. El complejo de alcano puede ser directamente
desprotonado o eventualmente (pero no necesariamente) evolucionar, como
propuso Shilov, hacia la formacin del compuesto Cl2PtIV(R)(H) por adicin
oxidante antes de la desprotonacin.

Realizando la reaccin con diferentes alcanos, se ha podido comprobar que los


factores que influyen en la velocidad (CH4<C2H6<C3H8) son el impedimento
estrico y la fuerza del enlace C-H activado, siendo este ltimo mayor con el
metano que con los grupos alquilo de los otros alcanos.

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Figura 85. Mecanismo de la activacin de alcanos(Astruc, 2007)

Seguidamente, el H2PtIVCl6 oxida al ClPtII-R a Cl3PtIV-R, el cual sufre finalmente


una eliminacin reductora para dar cloruro de metilo o una reaccin con el agua
para dar metanol.

17.7 ACOPLAMIENTO OXIDANTE Y FRAGMENTACIN REDUCTORA

El acoplamiento oxidante consiste en unir dos ligandos por un enlace covalente.


Esta reaccin, inducida por una metal, va acompaada del aumento en dos
unidades del estado de oxidacin del metal (de ah el nombre de la reaccin). El
NEV y el NENE disminuyen, pero el nmero de coordinacin, NC, no vara. La
reaccin inversa, la fragmentacin reductora, se da con menor frecuencia. El caso
ms conocido de acoplamiento oxidante es el de un complejo en el que tiene lugar
el acoplamiento entre dos ligandos olefina para dar un
metalociclopentano(Fairlamp & Lyman, 2008).

Se puede hacer una aproximacin entre las reacciones de adicin oxidante y de


acoplamiento oxidante. En efecto, si se describe la adicin oxidante de dos
olefinas sobre un metal, se puede esperar formalmente el metalociclopentano
efectuando una eliminacin reductora (en resumen, el acoplamiento oxidante da
lugar a dos adiciones oxidantes seguidas de una eliminacin reductora):

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Sin embargo, del mismo modo que la adicin oxidante de una olefina no funcional
en metalociclopropeno slo tiene lugar si el metal es muy rico en electrones, se
puede pensar que el acoplamiento de dos ligandos etileno slo tendr lugar con
los metales M0 ricos en electrones o con olefinas que posean sustituyentes
electroatrayentes, como en el ejemplo siguiente(Crabtree, 2005):

Al contrario de lo que se podra deducir de este primer ejemplo, Schrock mostr


que un metal aparentemente poco rico en electrones como el TaIII es capaz de
provocar el acoplamiento oxidante de olefinas simples como el propeno. En el
ejemplo mostrado a continuacin, el equilibrio est desplazado hacia la formacin
del tantalociclopentano, en el cual los dos sustituyentes se encuentran en posicin
trans el uno con respecto al otro.

Existen otros casis en los que se produce esta reaccin tanto con los metales de
la izquierda (Ti, Ta) como con los de la derecha (Fe, Ni, etc) de la tabla peridica.
Los metalociclos juegan un papel importante en la qumica organometlica y en
particular en catlisis, debido a su facilidad de formacin y a su reactividad(Astruc,
2007).

Los alquinos tambin dan este tipo de reacciones de acoplamiento oxidante. Esta
reaccin conduce a metalociclopentadienos, como se muestra en los dos ejemplos
siguientes. La trimerizacin cataltica de alquinos empieza de esta forma.

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Este ltimo ejemplo es de especial inters, ya que ha sido posible aislar los
productos despus de la adicin de un equivalente de alquino el complejo
[Ir(Cl)L2(2-alquino)]-, del de dos equivalentes el metalociclo representado arriba-
y del de tres equivalentes- el derivado aromtico C6R6desacomplejo-. Aunque
estas reacciones sean, en la actualidad, estequiomtricas, es tambien posible
utilizar los compuestos metlicos en cantidades catalticas(Astruc, 2007).

El acoplamiento de dos ligandos idnticos situados en posicin cis sobre el metal


es tambin conocido para otros ligandos tales como el CO, alquilideno CR2 e
isonitrilo CNR (acoplamiento en diaminoacetileno). El acoplamiento de los dos
alquilidenos puede dar el metalociclopropano e incluso llegar hasta la olefina.
Cada etapa va acompaada de una disminucin de dos unidades ene l estado de
oxidacin del metal. Esta vez se trata, pues, de un acoplamiento reductor. La
reaccin inversa es la adicin oxidante de la olefina que ya se ha visto.

LECCIN 18. REACCIONES NUCLEOFLICAS Y ELECTROFLICAS


Estas reacciones tienen lugar en los compuestos de 18 electrones, ya que esta
configuracin electrnica les confiere la estabilidad necesaria para sufrir este tipo
de reacciones. Asimismo, estas reacciones suelen tener aplicaciones importantes
en sntesis orgnica. Las adiciones nuclefilas y electrfilas incluyen tambin la
adicin de reactivos simples como el protn y el hidruro. Cuando el nuclefilo es
impedido se comporta como una base y cuando el electrfilo es impedido es un
abstractor de H-. As, las adiciones y las abstracciones de H+ y de H-, frecuentes
de qumica organometlica, permiten interconversiones simples entre los
compuestos electrfilos y unclefilos. Esta prctica en corriente con el fin de
funcionalizar un ligado segn la naturaleza nuclefila o electrfila del reactivo del
cual disponemos. Para las aplicaciones en catlisis y en sntesis(Crabtree, 2005).

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18.1 ATAQUES NUCLEOFLICOS

a. Adiciones

Las adiciones nuclefilas estn favorecidas cuando el fragmento organometlico al


cual est unido el ligado que sufre el ataque posee un carcter electroatrayente. El
fragmento organometlico presenta este carcter electroatrayente cuando el
complejo es catinico o tiene ligandos electroatrayentes, normalmente carbolnilos,
sobre el metal del fragmento organometlico. Los factores que determinan este
ataque son los controles orbitalario, de carga y estrico. Cuando el fragmento
organometlico est cargado positivamente, el control de la carga juega a menudo
(pero no siempre) un papel predominante. En ausencia de carga (y a veces
incluso cuando el fragmento metlico tiene una carga positiva atenuada por
ligandos hidrocarbonados dadores), el control orbitalario predomina. El control
estrico juega siempre un papel importante, ya que impone la estereoqumica de
la adicin. En efecto, en la mayora de los casos el nuclefilo ataca al ligando en
posicin exo, es decir, por la cara opuesta al metal. Tambin es frecuente que el
efecto estrico juegue un papel importante en al regioselectividad de las
reacciones(Astruc, 2007).

Ligandos hidrocarbonados de 2 a 7

Figura 86. Estructura de los ligandos hidrocarbonados ms comunes. (Astruc, 2007)

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El ataque nuclefilo reduce en una unidad la hapticidad de los ligandos a los que
se adiciona. Davies, Mingos y Green establecieron una serie de reglas que nos
permiten predecir, cuando se da control de carga, cul es el lugar donde se
producir la adicin, es decir, la regioselectividad del ataque si varios ligandos o
posiciones de un ligando estn en competicin Estas reglas se respetan con el
orden de prioridad siguiente:

1. Los ligandos pares reaccionan antes que los ligandos impares.


2. 2. Los ligandos abiertos reaccionan antes que los ligandos cclicos.
3. En los polienos y polienilos abiertos, la reaccin se produce sobre el
carbono terminal del ligando.

Reacciones de nuclefilos con ligandos carbonados n1: CO, CNR, CR2

Los ataques de carbaniones a carbonilos metlicos dan lugar a carbenos


metlicos. En efecto, los complejos de acilo aninicos (acilmetalatos) obtenidos
son mesmeros de los carbenos.

Los complejos tipo carbeno pueden sufrir una adicin nuclefila:

As, el ligando CO puede ser reducido a ligando metilo, lo que constituye un


modelo para la catlisis heterognea Fischer-Tropsch. En esta reaccin se
produce la reaccin de CO mediante H2 dando lugar a un alcano. Para esta
reaccin se utiliza un catalizados de hierro(Astruc, 2007):

El ligando CNR (isonitrilo), isoelectrnico de CO, es tambin muy sensible a los


ataques nuclefilos, incluso neutros; por ejemplo, el producto final de la reaccin
con la anilina es un carbeno.

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b. Sustituciones

La adicin de un nuclefilo a un compuesto aromtico que est coordinado a un


fragmento organometlico de 12 electrones como Cr(CO)3, FeCp+ o Mn(CO)3+ da
lugar a un complejo de ciclohexadienilo. El tomo de hidrgeno endodel C sp3 no
es un buen grupo saliente (como hidruro), por lo que el complejo formado es
estable. Sin embargo, en el caso de un halogenoareno, es el carbono ipso el que
est unido al halgeno, el que sufre el ataque de nuclefilos oxigenados,
nitrogenados o azufrados. El halgeno que se encuentra en posicin endoen el
complejo de ciclohexadienilo es un buen grupo saliente como haluro. Las
sustituciones de halgenos, muy difciles en qumica orgnica, pueden tener lugar
en condiciones suaves coordinado temporalmente el compuesto aromtico a un
fragmento organometlico de 12 electrones (activa la reaccin)(Astruc, 2007).
Estas sustituciones nuclefilas son tanto ms fciles cuanto ms electroatrayente
sea el fragmento organometlico. As, tenemos el orden de activacin siguiente:

Cr(CO)3<CpFe+<Mn(CO)3+

Por ejemplo, una amina primaria no puede reaccionar con [Cr(C6H5Cl)(CO)3], y es


necesarios, en este caso, utilizar el amiduro NHR-. Sin embargo, la reaccin con la
misma amina tiene lugar cuando el aromtico est coordinado al fragmento FeCp+,
salvo si se trata de una mina aromtica (anilina) menos reactiva. En este ltimo
caso, es posible efectuar la reaccin utilizando un fragmento que activa
extremadamente la reaccin, como el Mn(CO)3+(Crabtree, 2005).

c. Desprotonaciones

Los complejos catinicos que poseen un grupo CH3,NH2 u OH en posicin


respecto al metal pueden ser fcilmente desprotonados:

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Es ms fcil desprotonar el complejos sobre el metal o en posicin :

d. Reaccin de transferencia de electrones parsita

Para todas las reacciones nuclefilas, se ha supuesto el solapamiento de orbitales


adecuado entre los dos reactivos, lo que implica al menos que la diferencia de
carga entre los dos reactivos no supere las dos unidades. Si esta diferencia de
carga entre los dos sustratos alcanza o sobrepasa las dos unidades, observamos
a menudo una transferencia de electrones desde el nuclefilo hacia el electrfilo:

Esta transferencia se evita trabajando a baja temperatura. Las reacciones de


transferencia de electrones estn favorecidas con la temperatura(Astruc, 2007).

18.2 REACCIONES CON ELECTRFILOS

a. Adiciones

Los electrfilos pueden adicionarse:

A una instauracin conjugada con un ligando situada en posicin respecto


al metal:

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En respecto al metal:

Directamente al metal (lo que implica una adicin oxidante especial):

b. Sustituciones

Estas reacciones tienen lugar sobre los ligandos; sin embargo, algunas veces se
producen despus de un ataque previo al metal conduciendo a una
estereoqumica endo. Segn el mecanismo, tendremos, pues, una estereoqumica
endooexo, mientras que las adiciones nuclefilas, como ya hemos visto, son
siempreexo.

Las sustituciones electrfilas ms extendidas conciernen a la qumica del


ferroceno. El ferroceno es un compuesto aromtico particularmente reactivo
debido a su riqueza electrnica. Por ejemplo, el ferroceno sufre la reaccin de
acilacin debido a su riqueza electrnica. Por ejemplo, el ferroceno sufre la
reaccin de acilacinelectrfila 3 * 106 veces ms rpido que el benceno. El
mecanismo implica el ataque directo a un ciclo en exopor electrfilos duros, tales
como el in CH3CO+, y en el caso de los electrfilos blandos como el HgII, el
ataque tiene lugar en el metal para formar un intermedio de hierro (IV) seguido de
un ataqueendo en un ciclo. El mecanismo de las reacciones de acilacin se
presenta a continuacin(Astruc, 2007):

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Figura 87. Mecanismo de las reacciones de acilacin. (Astruc, 2007)

En presencia de un exceso de in acilio, el ciclo que ya ha reaccionado est


desactivado porque el sustituyente acilo es electroatrayente. El otro ciclo, aunque
menos reactivo que el ferroceno, debido a la transmisin del efecto electrnico por
el hierro, sufre el segundo ataque. Este segundo ataque es, pues, ms lento que
el primero, lo que permite obtener selectivamente el monoacetilferroceno si
adicionamos el in acilio CH3CO+AlCl4- gota a gota sobre una disolucin de
ferroceno. En presencia de un exceso reactivo, la reaccin se detiene despus de
la segunda sustitucin. Para obtener selectivamente el diacetilferroceno basta con
adicionar una disolucin de ferroceno gota a gota sobre una disolucin del in
acilio en ligero exceso con relacin a la estequiometra, 2 CH3CO+/1 FeCp2. Esta
selectividad no se puede obtener con un halogenuro de alquilo, al ser grupo alquilo
electrodador y el ciclo monosustituido todava un poco ms reactivo que el
ferroceno. La consecuencia es que la reaccin da lugar a una mezcla de
productos polialquilados (Crabtree, 2005).

Se conocen un gran nmero de reacciones de sustitucin electrfila en la qumica


del ferroceno, pero existe una limitacin importante que impide utilizar electrfilos

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muy oxidantes. El ferroceno se oxida fcilmente a catin ferrocinio, por ejemplo,


con H2SO4 los ciclos del ferrocinio son inertes frente a la sustitucin electrfila.

18.3 REACCIONES DE ABSTRACCIN

a. Abstraccin de hidruro

El catin tritilo, como sal Ph3C+BF4-, es el reactivo clsico que permite arrancar,
por ejemplo, un hidruro situado en un carbono en posicin respecto al metal:

A veces, esta abstraccin puede hacerse en , obteniendo de esta forma un


complejo alquilideno metlico:

b. Abstraccin de un anin inorgnico

De manera anloga, es posible abstraer, con ayuda del catin Ph3C+, otros
aniones inorgnicos como F- u OH-:

El compuesto formado, muy estable, se considera como un complejo de


fulvalenohexahapto de 18 electrones ms que como un carbocatin. El ngulo de
pliegue del doble enlace exocclico hacia el hierro es de 21, lo que indica
claramente que este doble enlace est coordinado al hierro (Rodgers, 2012).

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c. Abstraccin de grupos alquilo

Este mismo tipo de reaccin ha permitido sintetizar el precursor del complejo de


tntalo-metileno de Schrock:

LECCIN 19.REACCIONES DE INTERCAMBIO DE LIGANDOS


Las reacciones de intercambio de ligandos, juegan un papel fundamental en
qumica organometlica. De hecho, estas reacciones intervienen casi
sistemticamente en la sntesis de los complejos y en los procesos catalticos.
Como en qumica orgnica, pueden llevarse a cabo siguiendo procesos clsicos
por pares de electrones o mediante procesos que impliquen una transferencia
monoelectrnica y especies radicalarias (paramagnticas). Para cada uno de
estos dos tipos de mecanismos existe adems la posibilidad de efectuar el
intercambio de ligandos por va asociativa o disociativa, lo que corresponde a los
mecanismos SN2 o SN1, respectivamente, para las reacciones orgnicas. La
analoga entre estos dos dominios de la qumica molecular contina mostrndose
en las reacciones de sustitucin que tienen lugar a travs de un mecanismo en
cadena cuando ste implica una transferencia monoelectrnica o monoatmica. Lo
que distingue las reacciones de sustitucin en qumica orgnica y en qumica
organometlica es la debilidad de los enlaces metal-ligando en comparacin con la
fortaleza de la mayor parte de los enlaces de la qumica orgnica. Por ejemplo, en
los complejos metal-carbonilo de 18 electrones, considerados estables, la fuerza
de los enlaces metal-carbonilo es solamente 25 kcal mol-1 para el complejo
[W(CO)6]. El enlace metal-carbonilo se encuentra en una situacin intermedia,
siendo el orden de fuerzas del enlace entre un ligando y un metal de transicin la
siguiente(Fairlamp & Lyman, 2008):

C5Me5 >Cp> C6Me6 > C6H6 > CO ~ PMe3 C2H4 > PPh3>Py> CH3CN > THF ~
CH3COCH3

El enlace metal-ciclopentadienilo, por ejemplo, alcanza 118 kcal mol-1 en el


cobaltocinio, que es un complejo de 18 electrones muy estable. El enlace tiende
generalmente a ser ms fuerte cuando se desciende en un grupo de la tabla

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peridica. Finalmente, la fuerza de un enlace metal-metal es comparable a la de


un enlace metal-carbonilo.

Examinaremos en primer lugar los dos mecanismos de sustitucin de ligandos


por pares de electrones disociativo y asociativo- y despus aquellos en los que
intervienen los radicales organometlicos.

19.1 MECANISMOS POR PARES DE ELECTRONES

a. Mecanismo disociativo

Este mecanismo es el que encontramos generalmente para los complejos de 18


electrones, tpicamente en las reacciones de los carbonilos metlicos con fosfinas
estudiadas por Basolo (Basolo & Johnson, 1980) .

La ecuacin cintica es: v = k [MLN], similar a la de las reacciones orgnicas SN1.


La energa de activacin es prxima a la fuerza del enlace M-L y la variacin de
entropa de activacin es positiva (S del orden de 10 a 15 unidades de entropa,
ue) ya que el estados de transicin es menos ordenado que el estado inicial.

La estereoqumica de la reaccin, observable cuando el complejo de partida de 18


electrones dispone de quiralidad centrada sobre el metal, puede variar segn los
casos. Brunner ha demostrado que si la transicin o intermedio de 16 electrones,
la reaccin tiene lugar con retencin de configuracin, mientras que en el caso
contrario se observa la racemizacin segn el mecanismo siguiente (la velocidad
es inversamente proporcional a [PPh3], lo que implica la disociacin de este
ligando):

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El mecanismo disociativo se aplica a los ligandos L, pero no a los ligandos X, LX o


L2X. El intercambio de los ligandos slo podr tener lugar poniendo en juego un
reactivo cido de Lewis, como AlCl3 o Ag+, capaces de abstraer X-, LX- o L2X-. El
intercambio de los ligandos L puede facilitarse tambin por la presencia de
reactivos tales como Me3NO cuando L = CO, pero tambin por otras tcnicas
como, por ejemplo, fotoqumica, ultrasonidos, microondas y la electroqumica o los
procesos redox, frecuentemente con acusadas incidencias sobre el mecanismo.
Un mtodo que utilizaventajosamente el mecanismo disociativo consiste en
reparar un complejo que posea uno o varios ligandos lbiles, tales como NH3, N2 o
molculas de disolvente THF, CH3CN, CH3COCH3. Estas molculas, cuando
actan como ligandos, son fcilmente sustituidas por otros ligandos, siguiendo el
proceso disociativo, pues su energa de enlace con el metal es dbil (Basolo &
Johnson, 1980).

b. Mecanismo asociativo

Este mecanismo se encuentra mayoritariamente en los intercambios ligados en


complejos con 16 electrones, siendo clsico el caso de los complejos d8 con
geometra plano-cuadrada de PdII, PtII y RhI. El mecanismo y la cintica (v = k
[MLn][L]) son anlogos a los de la reaccin orgnica SN2 (Astruc, 2007):

Por ejemplo, en los complejos plano-cuadrados, el intermedio pentacoordinado


posee una geometra de bipirmide trigonal. La sustitucin est sometida al

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efecto trans de los ligandos, descubierto por Chernaev en 1920. Este efecto
transde un ligando se defini como su capacidad de provocar la salida del ligando
situado en trans. Los ligando que tienen un fuerte efecto trans son aquellos que
tienen un enlace fuerte con el metal, como H- o CH3- y los que dan lugar a un
enlace fuerte, tales como CO y C2H4. Como consecuencia de este enlace fuerte
se debilita el enlace situado en trans. Este fenmeno de debilitamiento, que se
denomina influencia trans es de naturaleza termodinmica, y no se debe
confundir con el efecto trans, de naturaleza cintica (Fairlamp & Lyman, 2008). El
efecto trans es la consecuencia de la influencia trans. La aplicacin ms
espectacular de este efecto trans es la sntesis selectiva del cis-platino, un
antitumoral bien conocido, mientras que el ismero trans es inactivo. Esta sntesis
se basa en que el ligado Cl tiene un efecto trans muy superior al NH3.

Hemos visto que los complejos de 18 electrones sufren el intercambio de ligandos


mediante un mecanismo disociativo mientras que el mecanismo asociativo afecta
a los complejos de 16 electrones. Esta diferencia de comportamiento se debe a
que si los complejos de 18 electrones sufrieran el intercambio mediante
mecanismo asociativo, formaran frecuentemente estados de transicin de 20
electrones, que son en general de energa demasiado elevada. Sin embargo,
existen casos en los que se evita el paso por un estado de transicin de 20
electrones. Los complejos de 18 electrones que tienen un ligado flexible, es decir,
que se puede comportar por ejemplo como un ligando X o como un ligando LX,
puede comportar por ejemplo como un ligando X o como un ligando LX, pueden
sufrir intercambio de ligandos por el mecanismo asociativo, pasando por un estado
de transicin de 18 electrones. Para ello es suficiente que el ligando acte como
ligando LX en el producto de partida y pueda convertirse en un ligando X en el
estado de transicin. Ese puede ser el caso de los ligandos Cl, OR, NR2, PR2, NO,
alilo, carboxilato, etc(Crabtree, 2005).

c. Intercambios fotoqumicos de ligandos

Esta tcnica se utiliza principalmente a partir de complejos metal-carbonilo y


metal-areno:

161
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Por irradiacin de complejos metal-carbonilo en THF como disolvente, se pueden


obtener complejos con THF. Posteriormente, el ligando THF, dbilmente
coordinado, se puede sustituir mediante intercambio trmico (a 20 C) por una
gran variedad de ligandos (Fairlamp & Lyman, 2008):

Los estados fotoexcitados tienen tiempos de vida medida del orden de 10-10 a 10-6
segundos y es esencial que estos estados sean reactivos antes del retorno al
estado fundamental. La irradiacin del complejo [W (CO)6] tiene como efecto
enviar un electrn d a un nivel dde carcter antienlazante respecto al enlace M-
CO. En estas condiciones la disociacin es ms rpida que el retorno al estado
fundamental. A partir del complejo [W(CO)5L], tambin es posible realizar una
reaccin de intercambio fotoqumico de CO o de L. Se rompe as la degeneracin
de los niveles orbitalariosd (o eg) antienlazant y d (o t2g) enlazante(Fairlamp &
Lyman, 2008), del campo octadrico en el complejo [W(CO)6]. El ligando L en
posicin axial (a lo largo del eje z) es generalmente de campo ms dbil que CO y
el orbital dz2 es de energa ms baja que dx2-y2. As pues, la irradiacin v1 a 400
nm en la piridina que conduce al nivel antienlazante *zlabiliza el ligando L
mientras que la irradiacin v2 a 250 nm en la piridina hacia el *xylabiliza un
ligando CO (Astruc, 2007).

d. Complejos de 17 y 19 electrones

Algunos de estos complejos son suficientemente estables para ser aislados, en


particular, numerosos complejos de 17 electrones son estables. Su propiedad
esencial, adems de su poder redox, reside en la interconversinintra- o
intermolecular extremadamente rpida entre las formas de 17 y 19 electrones
siempre que el impedimento estrico alrededor del metal no sea un obstculo. La
combinacin de un complejo de 17electrones con un ligando L de 2 electrones
para dar un complejo 19 electrones est energticamente favorecida por la
ganancia de medioenlace.

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La disociacin de un ligando L a partir de una especie de 19 electrones est


provocada por la localizacin del electrn excedente en un orbital antienlazante
metal-ligando particular. Las consecuencias de esta interconversin muy rpida
entre las especies de 17 y 19 electrones son las siguientes(Astruc, 2007):

1. Los complejos de 17 electrones sufren un intercambio de ligandos muy


rpido siguiendo el proceso asociativo (como los complejos de 16
electrones), lo que fue demostrado por primera vez por Po para el
complejo [Re(CO)5], generado por fotlisis del dmero [Re2(CO)10].

2. Los complejos de 19 electrones sufren tambin un intercambio de ligandos


muy rpido siguiendo el mecanismo asociativo (cintica de segundo orden),
pues estn en preequilibrio (eventualmente intramolecular) con la especie
reactiva de 17 electrones. Algunas veces las especies de 17 y 19
electrones son incluso mesmeras.

19.2 MECANISMOS POR TRANSFERENCIA DE ELECTRONES O


TRANSFERENCIA DE TOMOS EN CADENA

Henry Taube demostr en 1954 (Basolo & Johnson, 1980)que se puede iniciar una
reaccin de sustitucin de ligandos con la ayuda de una cantidad cataltica de un
agente redox, de un radical, o de un agente fsico (como, por ejemplo, la luz)
susceptible de generar radicales que reaccionen en cadena para dar el producto
resultante del intercambio de ligandos. Sea cual sea el modo de iniciar la reaccin,
distinguiremos dos tipos de reacciones en cadena, ambos puestos en evidencia
por Taube: las reacciones de transferencia de electrones en cadena y las
reacciones de transferencia de tomos en cadena. Estos dos mecanismos en
cadena implican frecuentemente intermedios de 17 y 19 electrones. Los diferentes
modos de iniciacin pueden conducir a uno de estos dos mecanismos.
Consideramos la transferencia de un electrn como un modo de iniciacin de
reacciones de transferencia de electrones en cadena y la transferencia de un
tomo para la iniciacin de una reaccin de transferencia de tomos en cadena.
Estos casos son efectivamente los ms corrientes aunque para estas reacciones
pueden contemplarse diferentes modos de iniciacin(Fairlamp & Lyman, 2008).

a. Transferencia de electrones en cadena

Consideremos el caso tpico de un complejo estable de 18 electrones que


reacciona con un ligando a una velocidad despreciable. El procedimiento consiste
en iniciar electroqumicamente el intercambio de ligandos introduciendo en el
medio una cantidad de oxidante o de reductor o con la ayuda de un agente redox

163
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que se comporte como un reservorio de electrones o que sea deficiente en


electrones. Esta iniciacin conduce a especies de 17 o 19 electrones que
intercambian un ligando a una velocidad del orden de 10 veces ms elevada que
la de la misma reaccin partiendo del complejo inicial de 18 electrones. Siendo A
el complejo de partida, B el producto final, y C y D los ligandos entrante y saliente,
respectivamente el mecanismo puede plantearse en forma cclica o lineal, con
descripciones similares cuando se utiliza un iniciados o reductor u oxidante(Astruc,
2007).

El precio a pagar por esta considerable mejora en la cintica es el riesgo de


reacciones parsitas de los intermedios muy reactivos implicados en la cadena. Es
necesario, no slo que la entalpa libre global del ciclo de propagacin sea
negativa, sin lo cual la reaccin no podra tener ligar, son tambin que cada una
de las dos etapas de este ciclo, la etapa de intercambio de ligandos y la etapa de
transferencia de electrn cruzada, tengan tambin una entalpa libre negativa. Si
bien a menudo es difcil estimar los parmetros de la reaccin de intercambio de
ligandos a nivel radicalario, en cambio es muy fcil hacer que la reaccin de
transferencia de electrones cruzada sea termodinmicamente favorable. Para eso
es suficiente comprar los potenciales redox de A y de B, o bien examinar si el
ligando etrante es ms o menos dador que el ligando saliente. Los complejos A y
B que slo se diferencian en el ligando, tienen diagramas de orbitales moleculares
parecidos, al menos el orden de los orbitales LUMO y HOMO es el mismo en A y
B. En consecuencia, no existe ms que un modo de iniciacin conveniente si se
quiere asegurar una fuerza electromotriz favorable para esta etapa redox cruzada:
reduccin si A es ms rico en electrones (orbitales ms altos) en energa que B, y
oxidacin en caso contrario. Segn la ley de Marcus simplificada, es preciso que la
fuerza electromotriz sea moderadamente favorable para que Gsea pequea, es
decir, que la velocidad de transferencia de electrones sea grande. As pues, se
elegir el modo de iniciacin, reduccin u oxidacin siguiendo este criterio. Esta
ingeniera molecular funciona en ms del 80 % de los casos que tienen un nmero
de ciclos elevados para el catalizados (en electroqumica, el nmero de ciclos se
denomina tambin eficacia culombiana, que es el nmero de ciclos de
propagacin provocados por un electrn o por la falta de un electrn). Las
reacciones por transferencia de electrones en cadena que tienen una etapa redox
cruzada desfavorable en el ciclo de propagacin tienen una eficacia culombiana
pequea o nula, segn la velocidad de las reacciones parasitarias y de la etapa de
intercambio del ligando(Janes & Moore, 2004).

Si se intercambia un ligando L por L en A para dar B (como en el esquema


precedente), las cantidades relativas de A y B que determinan la utilizacin de un
iniciador oxidante o reductor estn directamente relacionadas con la capacidad

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dadora global relativa de L y L, dependiendo esta capacidad de las propiedades


aceptoras de los ligandos L y L. Como resultado se obtiene la siguiente
clasificacin de ligandos L:

CO < hidrocarburos insaturados < P(OR)3< PR3< ligandos O, N ,S (aminas,


teres)

Una vez elegido el tipo de iniciacin, queda por determinar la fuerza del iniciador,
es decir, su potencial redox estndar E. Esta eleccin debe hacerse de acuerdo
con el potencial redox estndar de A. Para intercambiar un electrn con A, la
reaccin redox de iniciacin debe ser exergnica (fuerza electromotriz favorable),
o isoergnica (el mismo potencial redox) o incluso ligeramente endergnica
(fuerza motriz ligeramente desfavorable). En este ltimo caso, el equilibrio redox
de la reaccin de iniciacin no produce ms que una parte de la especie
radicalaria que interviene en la cadena de propagacin pero es suficiente pues la
reaccin en cadena desplaza entonces este equilibrio de iniciacin en el sentido
de la formacin de los productos. Si la reaccin de iniciacin es demasiado
endergnica, es decir si el potencial redox del iniciador es demasiado alejado de
A, la reaccin de iniciacin, demasiado desfavorable, no puede tener
lugar(Crabtree, 2005).

Kochi ha mostrado que en el complejo de 18 electrones [MnCp(CO)2(MeCN)] el


intercambio de MeCN por otros ligandos menos dadores (es decir, mejores
aceptores ) tales como PPh3 se inicia por oxidacin andica o por oxidantes
qumicos tales como el ferrocenio. El proceso tiene lugar con eficacias
culombianas que pueden llegar a ser del orden de un millar:

En los complejos [FeCp(areno)]+, el intercambio del areno por tres ligandos PR3 (R
= Me, OMe), menos aceptores y, por lo tanto, ms dadores, se lleva a cabo por
iniciacin reductora, con la ayuda de un ctodo o del complejo reservorio de
electrones [FeICp(areno)], siendo la eficacia culombiana superior a 100

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En este caso, el iniciador puede estar en la forma en que interviene en el ciclo de


propagacin, pues es suficientemente estable, lo que es excepcional para un
complejo de 19 electrones (de ah el nombre de reservorio de electrones de esta
familia de compuestos que constituyen sistemas redox estables a pesar de que los
potenciales sean muy negativos) (Astruc, 2007).

Este mtodo es tan eficaz, especialmente para reemplazar el primer CO, que ha
sido empleado, con xito y sin problemas, a partir del complejo [Ru3(CO)12] con
dendrmerospolifosfinas para la sntesis de dendrmeros que contienen 32 o 64
clusters Ru3(CO)11 (fosfina) en la periferia.

b. Transferencia de un tomo en cadena

Este mecanismo es similar al anterior, pero es un tomo, en lugar de un electrn,


el que se intercambia en la etapa redox cruzada del ciclo de propagacin. El
ejemplo de Taube, pionero en este campo, implica la introduccin del 36Cl-
radioactivo en [PtIVCl6]2-, siendo lo ms frecuente que la iniciacin se realice por
irradiacin luminosa.

Brown demostr que los hidruros carbonilos metlicos como el complejo


[Re(H)(CO)5] pueden sufrir el intercambio de CO por una fosfina (PBu3) siguiendo
un mecanismo de transferencia de un tomo de H en cadena. Un mtodo clsico
para iniciar la cadena consiste en irradiar el dmero metal-carbonilo, ya que genera
la especie mononuclear reactiva de 17 electrones (Janes & Moore, 2004).

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LECCIN 20.REACCIONES DE INSERCIN Y DE ELIMINACIN


La insercin de una molcula insaturada (potencialmente un ligando L) en un
enlace M-R (R=ligando X: H, alquil, hidroxi, alcoxi, amino), es un proceso muy
extendido:

Figura 88. Esquema general de las reacciones de insercin. (Astruc, 2007)

La reaccin de insercin conduce a una nueva entidad M-L-X por formacin de un


enlace covalente entre L y X. El nuevo ligando X es un ligando radicalario de 1
electrn, como X. La reaccin viene acompaada de una reduccin de dos
unidades en el NEV y de una unidad en el nmero de coordinacin, NC (se libera
una posicin de coordinacin), quedando inalterados el nmero de electrones no
enlazantes NENE y el estado de oxidacin. La reaccin inversas se denomina
extrusin o -eliminacin (Fairlamp & Lyman, 2008).

La insercin es una reaccin muy importante por sus aplicaciones en sntesis y en


catlisis, sobre todo en lo que se refiere a los ligandos L: CO y etileno (u olefinas).
Existe una diferencia fundamental en cuando a la topologa de la insercin de CO
y la de las olefinas. El monxido de carbono, ligando 1, conduce a una insercin
1,1, es decir que, en el producto de insercin, el metal y el fragmento X estn los
dos enlazados al primer tomo del ligando CO, el tomo de C:

Por el contrario, dicha reaccin para el etileno, ligando 2, es una insercin 1,2, es
decir que, en el producto de insercin, el metal est coordinado a un primer tomo
de carbono, mientras que el fragmento X est coordinado al segundo tomo de
carbono del etileno.

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Para la insercin de CO y de las olefinas, se puede tener fcilmente X= alquilo, lo


que produce respectivamente complejos con enlace metal-acilo y metal-alquilo.
Por el contrario, la insercin en un enlace metal-hidruro es termodinmicamente
favorable para las olefinas, pero no para el CO (Astruc, 2007).

20.1 INSERCIN MIGRATORIA 1,1 DE CO

Para ser eficaz, la reaccin de insercin debe tener lugar en presencia de un


ligando externo que ocupe la posicion que deja vacante la insercin. Por ejemplo,
Calderazzo demostr que si se introduce CO en el medio de reaccin, aparece
como ligando carbonilo terminal y no como carbonilo del ligando acetilo. Esto se
observa por espectroscopa infrarroja gracias al desplazamiento de la frecuencia
de absorcin provocada por el marcaje isotpico utilizando la diferencia de
frecuencia de absorcin entre un CO cetnico y un CO terminal.

Si se parte, como es frecuente, de un complejo de 18 electrones, la coordinacin


del ligando externo permite formar un complejo de 18 electrones estable como
producto de la reaccin, lo que proporciona la fuerza motriz y desplaza el equilibrio
de la insercin. Efectivamente, la reaccin es tanto ms rpida cunato mejor
nuclefilo es el ligando externo, como demostr Basolo, lo que concuerda con una
insercin reversible y rpida seguida de la adicin lenta del ligando externo.

La insercin de CO en el enlace metal-alquilo es de hecho una migracin del


ligando alquilo en posicin ciscon respecto al CO, de ah el nombre de insercin
migratoria que se le atribuye frecuentemente a esta reaccin (Crabtree, 2005).

Dado que la insercin es tanto ms rpida cuanto mejor nuclefilo es el ligando


externo, sta se acelera tambin considerablemente por los factores que hacen al
metal ms electrfilo. Por ejemplo, los protones o cidos de Lewis, cuando se
coordinan al tomo de oxgeno del ligando acilo, dan lugar a una carga positiva
sobre el metal que interviene en la forma mesmera.

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20.2 INSERCIN DE METILENO

Se podra esperar que las inserciones de carbeno sean posibles para los carbenos
=CH2 y =CR2 con estructura electrnica prxima a la del CO. Sin embargo, esta
reaccin ha sido muy poco estudiada, pues este tipo de ligandos es en general
mucho ms frgil que el CO. Ejemplo(Astruc, 2007):

Tambin se conoce la reaccin inversa, la eliminacin de un metileno en un


complejo metal-metileno para dar lugar a una entidad M(H)(C2H4), pero esta lejos
de ser sistemtica: es la eliminacin de H.

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20.3 INSERCIN MIGRATORIA 1,2 DE ALQUENOS Y DE ALQUINOS EN LOS


ENLACES M-H

Al contrario de lo que ocurre en el caso del CO, un alqueno se inserta muy


fcilmente en un enlace metal-hidruro para dar un complejo metal-alquilo. La
reaccin es reversible. En efecto, segn las condiciones, el complejo metal-alquilo
puede dar la reaccin inversa, la eliminacin (tambin llamada -eliminacin) a
alqueno y metal-hidruro. Esta reaccin inversa constituye el mecanismo de
descomposicin de los complejos metal-alquilo que tienen un H en y 16
electrones de valencia como mximo (Janes & Moore, 2004):

La reaccin de insercin (como su inversa) hace intervenir un complejo intermedio


metal-hidruro-olefina y necesita, tanto en un sentido como en el otro, que se
disponga de una posicin vacante, es decir, que se para de un complejo que tenga
como mximo 16 electrones de valencia. Finalmente, un ltimo intermedio es el
complejo con enlace C- H agstico, en equilibrio con el complejo final metal-
alquilo:

El hecho de que se mantenga la interaccin M-H-C a lo largo del mecanismo


descrito implica una insercin syncon retencin de configuracin sobre los dos
carbonos del doble o del triple enlace insertado.

Ejemplo:

El equilibrio insercin-eliminacin es desplazado en el sentido de la insercin para


los alquenos u alquinos con sustituyentes electroatrayentes. As, en el ejemplo
anterior y en el siguiente, los complejos metal-flouroalquilo son estables incluso
con 16 electrones de valencia y un H en (Astruc, 2007):

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Sin embargo, la presencia de sustituyentes electroatrayentes no es siempre una


condicin indispensable para que la insercin se d cuantitativamente. De hecho,
Schwartz estableci una aplicacin muy importante de la insercin de los alquenos
en el enlace Zr-H de [ZrCp2(H)(Cl)].

Hay que destacar que la insercin anterior es regioespecfica de modo anti-


Markownikov, lo que da lugar a un complejo de alquilo primario. Adems, si se
hace reaccionar el 2-buteno, el producto de insercin es un complejo de alquilo
secundario inestable, probablemente debido al impedimento estrico. Este se
reordena en un complejo de alquilo primario por -eliminacin seguida de la
insercin regioespecfica del 1-buteno.

Los complejos [ZrCp2(R)(Cl)] con enlace Zr-alquilo obtenidos de esta manera


pueden reaccionar con diferentes electrfilos con retencin de configuracin sobre
el tomo de carbono cuando tiene lugar la desacomplejacin, lo que conduce
como resultado a la funcionalizacin de olefinas. Por ejemplo, la reaccin con la N-
bro-mosuccinimida (NBS) o con el I2 conduce al halogenuro RX(Crabtree, 2005).

La oxidacin de [ZrCp2(R) (Cl)] con H2O2/H2O o t-BuOOH da lugar al


alcohol ROH. Los complejos [ZrCp2(R) (Cl)] tambin sufren fcilmente la
insercin de CO en el enlace Zr-alquilo para dar lugar a complejos Zr-acilo
[ZrCp2(COR)(Cl)]. stos reaccionan con HCl diluido para producir los
aldehdos RCHO, con H2O2/H2O para dar los cidos RCOOH, con Br2 en
metanol para conducir a los steres metlicos RCOOMe y con el NBS para
dar los bromuros de cido RCOBr.
La insercin sucesiva de numerosas molculas de olefina conduce al
polmero.

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CAPTULO 5. CLUSTERS Y ENLACES METAL-METAL

Cuando varios tomos metlicos estn unidos entre s, forman un agregado


polimetlico o cluster. El trmino cluster, inicialmente, se haba reservado los
complejos que contienen al menos tres tomos metlicos, unidos por enlaces M-
M, sin embargo ahora se usa para referirse a agregado, incluyendo complejos di- y
polinucleares (Sattler, 2011).

Los metales, ms all de formar cadenas como el carbono, se aglomeran en un


nmero limitado de enlaces M-M, en estructuras que se asemejan ms al
empaquetamiento compacto de los metales elementales. La razn fundamental de
este fenmeno, radica en el contenido de fragmentos insaturados, LnM, en los
clusters.

El clster triangular Os3(CO)12, puede ser considerado como el trmero estable del
fragmento insaturado Os(CO)4 16e. El fragmento Rh(CO)315e forma el Rh4(CO)12,
en un tetraedro de tomos metlicos. Las estructuras condensadas de los clusters,
permiten que los pocos electrones disponibles, se deslocalicen y sean
compartidos al mximo en el conjunto atmico.

Los clusters organometlicos son, casi siempre, ricos en ligandos carbonilo,


probablemente porque los fragmentos M(CO)n, permiten un acercamiento
suficiente en el enlace M-M, sin mayor impedimento estrico.

Los clusters, no poseen una actividad cataltica, tan alta como las superficies
metlicas o los catalizadores mononucleares, quizs por la presencia de grupos
carbonilo en monocapa.

Del mismo modo, resulta interesante cmo con el aumento gradual del tamao del
cluster, se altera el comportamiento magntico, qumico e inico. Sin embargo,
aunque los comportamiento sealados deberan asemejarse a los del metal, en
realidad dependen de cada especie en particular (Aiken III & Finke, 1999).

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LECCIN 21. ASPECTOS ESTRUCTURALES


Las distancias de los enlaces M-M suelen ser parecidas a las encontradas en el
metal, sin embargo la presencia de los ligandos puente, como el CO, puede
aumentar la atraccin entre los metales. No todos los enlaces M-M poseen
puentes para mantener al cluster unido, pero dicho enlace resulta dbil.

Los aspectos estructurales de los clusters, son tradicionalmente discernidos por la


Cristalografa de rayos X, como herramienta fundamental. Adicionalmente, se
cuentan con otras tcnicas espectroscpicas que aportan informacin importante
sobre la naturaleza de los ligandos, como la espectroscopa IR y la NMR
protnica, de carbono u otros elementos.

21.1 LA REGLA DEL NMERO ATMICO EFECTIVO (NAE O EAN) Y LA


ESTRUCTURA DE LOS CLUSTERS

El nmero atmico efectivo, tambin conocido como Nmero de electrones de


valencia, NEV, o regla de los 18 electrones, es una indicacin de la estabilidad del
metal de transicin del bloque d en el complejo organometlico. A su vez, es una
tendencia, de los compuestos organometlicos, por poseer 18 electrones en total,
presentes en la capa de valencia del metal y los electrones aportados por los
ligandos. Los 18 electrones corresponden al llenado de los 9 orbitales moleculares
(un par de electrones en cada uno), que provienen de los 9 orbitales atmicos del
metal de transicin (5 orbitales (n 1)d, 1 orbital ns y 3 orbitales np. Esta regla
puede expresarse como:

NAE = + + 2 Ec. 1

Donde N corresponde al nmero del grupo al que pertenece el metal de transicin


y por ende el nmero de electrones en estado M0, a es el nmero de ligandos tipo
X, b es el nmero de ligando tipo L y c, es la carga del complejo organometlico
(Driess & Nth, 2004).

Dado que, solamente, para el caso de los clusters ms sencillos el nmero de


electrones es 18, la regla del NAE, segn la expresin de la ecuacin 1, no puede
ser aplicada para aquellos que superen esta tendencia. Por lo que se ha
establecidoun nuevo balance localizado, o balance ajustado, para el NAE, en
donde para un cluster con nuclearidadx y con un nmero de enlaces M-M igual a
y, se expresa como:

NAE = 18 2 Ec. 2

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As, por ejemplo, para el Mo(CO)6, el valor de NAE es 18e, porque solamente
existe un ncleo metlico, es decir que x es igual a 1 y no existe enlace metal-
metal, entonces y es igual a 0. Mientras que para (CO)5Mn-Mn(CO)5, x vale 2 e y
vale 1, por lo tanto NAE equivale a 34e. Esto sucede porque cada tomo de Mn
contribuye con 7e y cada CO con 2e, es decir 14e de 2Mn y 10e de CO, en el
cluster (Aiken III & Finke, 1999).

Figura 89. a) Estructura del Mo(CO)6 y b) Estructura del (CO)5Mn-Mn(CO)5. Las esferas rojas
representan los tomos de oxgeno, las negras (grises) las de carbono y en cada caso, las verdes los
metales respectivos. Modelacin realizada en Discovery Studio

Los clusters M5Ln, pueden adoptar geometras bipiramidal-trigonal con nueve


enlaces metal-metal o piramidal-cuadrada con ocho enlaces metal-metal. El
Os5(CO)16, es un ejemplo de ellos, con un NAE de 74e (nueve enlaces, y = 18).

Figura 90. Estructura bipiramidal-trigonal con 9 enlaces M-M del Os5(CO)16

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Sin embargo, cuando el nmero de tomos metlicos aumenta en el cluster, por


ejemplo a seis, el ajuste a la regla NAE, falla porque se presenta deslocalizacin
electrnica. La falla se da en la discordancia entre la geometra esperada, de
acuerdo con el nmero de electrones totales en el cluster, y la geometra
adoptada. Por ejemplo, el Os6(CO)18 con un NAE de 84e, supone una estructura
octadrica, en la que los 6 tomos de Os respetan la regla de los 18e. Pero, la
estructura adopta una configuracin bipiramidal-trigonal monotruncada. Esta
estructura respeta globalmente la regla del balance localizado, porque el nmero
de enlaces metal-metal es de 12 en la bipirmide as como en el octaedro. Esto
quiere decir, que solo dos de cada seis tomos de Os respetan la regla de los 18
electrones.

-2
Os
Os
Os

Os
Os Os
Os Os 2e-
Os
Os

Os
Os

Figura 91. Estructura bipiramidal-trigonal monotruncada (izquierda) en equlibrio con la estructura


octadrica del Os6(CO)18. Los ligandos CO se han omitido para mayor claridad

21.2 LA REGLA DE WADE

Como se nota en el equilibrio de la figura x, la estructura de la izquierda,


Os6(CO)18, con la configuracin bipiramidal-trigonal monotruncada y un NAE de
84e, satisface la expresin de la ecuacin x, pero la estructura octadrica,
Os6(CO)182-, de la derecha, no lo hace, dado que genera un NAE de 86e.

Cuando los clusters no adoptan la regla NAE, se aplica la regla de Wade, la cual
establece una analoga entre el cluster metlico y el correspondiente cluster de
borano. Los boranos son compuesto tipo caja binarios, de frmula general BnHnx-,
donde n puede hallarse entre 6 y 12. En estos compuestos, cada boro, que
dispone de 3 electrones de valencia, compromete un electrn para formar el
enlace B-H, dejando 2 electrones disponibles con 3 orbitales para participara de la
formacin del cluster(Fehlner, Halet, & Saillard, 2007).

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Al igual que los metales de transicin, el boro tiene menos electrones que
orbitales, por lo que forma compuestos en los que las unidades BHxseagrupan
para tratar de compartir los pocos electrones que estn disponibles. Los boranos,
forman estructuras polidricas, las cuales se rigen por la regla de Wade. La forma
del cluster se adopta segn su nmero total de electrones (NAE). Estos electrones
se denominan pares electrnicos esquelticos y se abrevian sep. Algunas de
las estructuras de los boranos se muestran a continuacin:

n=6
n=7

n=8

n = 10

n = 12

x-
Figura 92. Estructura de los clusters boranos segn BnHn . (Rao et al., 2004)

176
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El nmero de sep apropiado para los grupos de borano, se deduce de la siguiente


manera:un borano, BnHn2-, dispone de n + 1 pares de electrones para formar el
cluster. Por ejemplo, si n = 6, se obtendr un octaedro B6H62- que tiene un BH en
cada vrtice y 14 electrones en el esqueleto del cluster. Los poliedros en los que
todos los vrtice se hallan ocupados, se denominan closo.

Un borano puede ser el punto de


partida para un carborano (borano
con contenido de carbono) y ste
ltimo de un metalocarbonaro
(carborano con contenido de metales
de transicin). Los boranos,
carboranos y metalocarboranos,
sern isoestructurales, siempre y
cuando el nmero de electrones total
del cluster se mantenga. Por ejemplo,
el poliborano B12, B12H122-,
corresponde a un icosaedro n = 12
con un NAE de 50e. Si en el
poliborano en mencin, se
reemplazan 2BH por dos grupos CH+
(en donde C+ posee 3e y es
isoelectrnico como B), en posicin 1
y 2, se obtendra el icosaedro o-
carboranocloso-1,2-B10C2H12, el cual
tambin posee un NAE de 50e, por lo
que se dice que el poliborano B12
como el carborano B10C2, son
isoestructurales, esto es, mantienen
la misma configuracin icosaedrica.

Diferentes fragmentos metlicos de


14 electrones como Fe(CO)3, Co(Cp)
y ML3 (donde M = Fe, Ru u Os),
pueden aportar dos electrones, como
lo hace el BH, al cluster (Rao et al.,
2-
Figura 93. En a) borano B12H12 , en b) o-
carboranocloso-1,2-B10C2H12. Se observa que ambos
2004).
compuestos son isoestructurales dado que poseen un
En efecto, en el compuesto Fe(CO)3,
NAE = 50e. (Rao, Mller, & Cheetham, 2004)
el Fe tiene 9 orbitales de valencia, de
los cuales 3 son suministrados por los 3 grupos CO. De los 8 electrones de

177
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valencia del metal, 3 orbitales llenos (6 electrones) estn implicados en la


retrodonacin , lo que permitira considerar al CO como un ligando tipo carbeno
X2 .

Los fragmentos BH, CH+ M(CO)3 (donde M = Fe, Ru, Os) y MCp (donde M = Co,
Rh, Ir) se denominan fragmentos isolobales.

Para un fragmento MLnXp, el nmero de electrones, T, con los que dicho


fragmento contribuye al cluster, est definido por:

T = ! + ! + 2! 12 Ec. 3

En la ecuacin 3, nM corresponde al nmero de electrones del metal, naes el


nmero de electrones del ligando tipo X, nb, el nmero de electrones del ligando
tipo L.

El nmero total de electrones, S, se calcula sumando la contribucin electrnica


de cada fragmento:

= T + 1 Ec. 4

Donde c es la carga neta del cluster y 1 es el nmero de electrones aportados por


los ligandos no contabilizados en T, como los ligandos puente.

El nmero de vrtices nv, est definido por:


! = 1 Ec. 5
2
Los seis grupos de BH del octaedro B6H62- pueden ser reemplazados por seis
fragmento Os(CO)3, contribuyendo con un total de doce electrones al cluster,
siendo S = 14 (incluyendo la doble carga). El nmero de vrtices del poliedro ser,
por tanto, de seis(Aiken III & Finke, 1999).

2-
Se ha visto que cuando todos los vrtices del poliedro H
B
borano, estn ocupados, se denomina closo, sin embargo,
BH
cuando se elimina un grupo BH2+ del borano, el nmero de HB BH
electrones del esqueleto del cluster es el mismo y, por lo HB
tanto, la estructura se mantiene, aunque tendr un vrtice B
vaco. La frmula general para los boranos que se deduce H
2-
Figura 94. B6H6

178
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de la forma closo, pero que tiene un vrtice vaco, es: BnHn4- y se denomina nido.

Por ejemplo, si se elimina un grupo BH2+ del octaedro B6H62-, se obtendr la


pirmide-tetragonal B5H54-. Si se elimina un segundo grupo BH2+, de la pirmide,
se obtendr la familia de compuestos denominada aracno, con una frmula
general BnHn6-.

2- 4- 6-
H HB H
H B
B

BH H
BH -BH 2+
-BH 2+ HB BH HB BH
HB BH +4 H +
B B
HB H H H
H

B
H
Closo Nido Aracno

Figura 95. Formas closo, nido y aracnode los boranos. (Gates, 1995)

La figura 95, resume la conversin de las forma closo a nido y de sta ltima a
aracno, segn el valor de n.

Asimismo, es posible reemplazar un fragmento BH por un fragmento metlico de


14 electrones como el [Fe(CO)3]5C, en el que el ligando carburo est encapsulado
entre los cuatro tomos de hierro de la base de una pirmide tetragonal(Fehlner et
al., 2007).

O
O
O
O Fe

O Fe O

Fe C Fe O

Fe
O
O O
O
O O

Figura 96. Estructura del metalocarborano [Fe(CO)3]5C. (Fehlner et al., 2007)

179
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2+
Figura 97. Conversin de la forma closonidoaracno, por prdida de un fragmento BH y ganancia de
sep. (Driess & Nth, 2004)

180
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Las estructuras que obedecen a la regla de Wade y son estables bajo sus
parmetros, reciben su nombre, esto es cluster de Wade. Sin embargo, en
ocasiones existe estructuras de Wade que tambin son estables bajo la regla NAE
y por tanto existe un equilibrio entre ellas, como se observa a continuacin:

S S

Os Os Os Os
S S

Os +CO

-CO

Os Os CO
Os

Cluster de Wade Cluster NAE

Figura 98. Equilibrio entre los cluster de Wade y NAE. (Driess & Nth, 2004)

LECCIN 22. LA ANALOGA ISOLOBAL


Comparando fragmentos tales como CH3- y el Mn(CO)5-, los qumicos observaron
desde hace mucho tiempo su parecido: estos dos fragmentos poseen cada uno un
electrn solitario en un orbital de simetra dirigido al lado opuesto de los
sustituyentes, los dos dimerizan rpidamente y poseen una qumica radicalaria del
mismo tipo(Astruc, 2007).

7
Figura 99. Similitud entre a) d Mn(CO)5 y b)

Hoffmann llam a estos dos fragmentos isolobales (etimolgicamente: del mismo


lbulo) y generalizo la identificacin. Este concepto introducido por Hoffmann ha
permitido aproximar los diferentes tipos de estructuras moleculares de la qumica
orgnica a los de la qumica inorgnica.

181
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Dos fragmentos son isolobales si tienen el mismo nmero de orbitales de enlace,


el mismo nmero de electrones en esos orbitales y si las propiedades de simetra,
forma y energa de esos orbitales de enlace son parecidas. La analoga isolobal se
expresa en forma de doble flecha circular, como se indica a continuacin(Astruc,
2007):

Figura 100. Expresin de la analoga isolobal

Si un fragmento es isolobal de un fragmento que a su vez es isolobal de un


fragmento el primero tambin es isolobal del ltimo. Por ejemplo el Cr(CO)5
y Fe(CO)3+ son isoelectronicos de Mn(CO)3,e isolobales de CH3 y por
supuesto isolobales de Mn(CO)3 y entre ellos.
El nmero cuntico principal influye poco en la forma del orbital de enlace;
Te(CO)5 y Re(CO)5 son tambin isolobales de CH3.
Como el ligando Cp- es equivalente a 3 CO, tendremos, por ejemplo, que
FeCp(CO): es isolobal de Fe(CO)5+ y por tanto, de Mn(CO)5
Todos los fragmentos de 17 electrones MI5 como Mn(PR3)3 son isolobales
del Mn(CO)5


Figura 101. Equivalencia isolobales. (Astruc, 2007)

Los fragmentos del Fe(CO)4 y CH2 (carbeno) tambin son isolobales.

Asimismo, los fragmentos CH+ y CH-, SiR2 SnR2, son isolobales de Fe(CO)4, de la
misma forma, que , por ejemplo, Ru(CO)4, Co(CO)4+ y Mn(CO)4- finalmente, los
fragmentos trivalentes, Co(CO)3, CH (carbino), P y As son isolobales.

El principio de isolobularidad solo es un mtodo de prediccin de estructuras. El


termino isolobal no esta nicamente reservado a los fragmentos, sino que se
extienden a los complejos constituidos por fragmentos isolobales. Por ejemplo:

El etano (dos fragmentos CH3) es isolobal del complejo [Mn2 (CO)10]


(dos fragmentos Mn(CO)5 isolobales con CH3).
El ciclopropano (3 fragmentos de CH2) es isolobal del complejo [Ru3
(CO)12] (3 fragmentos Rn (CO)4isolobales de CH2) y del carbeno puente
de Hermann [RhCp(CO)2(2-CH2)] (los fragmentos RhCp(CO)2 son
isobalentes del tercero CH2).

182
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El tetrahidrano (cuatro fragmentos CR, por ejemplo R-CH3) es isolobal


de sus homlogos inorgnicos P4, As4 y el complejo [Ir4(CO)12] (cuatro
fragmentos Ir(CO)4isobalentes con CH, P y As). Tambin es isolobal de
sus homlogos organomtalicos de estructura hipottica [Co4(CO)12], en
la cual se remplazara 1 o 2 fragmentos Co(CO)3 por fragmentos
isolobalescarbinos, P o As. Estos complejos isolobales son muy
conocidos y muy estables.
El etileno CH2-CH2 es isolobal de las estructuras inestables (CO)4Fe-
CH2, (CO)4Fe=Fe(CO)4 y (CO)4Mn-PH2.

En las lecciones precedentes, se ha examinado la analoga entre los boranos,


carbonaros y metalocarbonaros siguiendo las reglas de Wade, los fragmentos BH
y CH+ son isolobales. Son tambin los fragmentos ML3(M=Fe, Ru y Os) o M,=Co,
Rh, Ir), Wade utiliz ya la analoga isolobal en el momento oportuno antes de que
se la conociera por su nombre(Komiya, 1997).

LECCIN 23. SNTESIS DE CLUSTERS


Muchos clusters se sintetizaron originalmente por rutas no planificados o como
subproductos en otras reacciones. Slo hasta ahora, se han desarrollado
procedimientos sistemticos para obtener enlaces metal-metal y sintetizar clusters.
Existen ocho mtodos para obtener clusters, lo cuales se desarrollan a
continuacin:

a) Pirlisis y fotlisis

Pirlisis

La pirlisis de complejos mononucleares de carbonilo conduce a la formacin de


clusters. Al parecer, la prdida inicial de CO genera un fragmento insaturado que
ataca a una molcula del complejo original. Esto se ilustra con la obtencin del
dodecarbonilo de trirutenio por pirlisis del pentacarbonilo rutenio(V)(Crabtree,
2005)

183
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Fotlisis

Otro ejemplo, lo constituye la sntesis de clusters de oro, a partir de complejos de


azidas:

hv
6Ph3PAuN 3 + 2Ph3PAu + [(Ph 3PAu) 8]2+ + 9N 2

b) Ataque nucleoflico de un complejo carbonlicoaninico

c) Ataque nucleoflico de un complejo carbonlicoaninico

d) Eliminacin reductiva binuclear

184
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e) Adicin de un cluster saturado a otro insaturado por un grupo puente

f) Adicin de un enlace M-C mltiple al metal

185
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g) Adicin de un enlace M-M mltiple al metal

h) Uso de ligandos puente

i) Por uso de elementos de los grupos principales

LECCIN 24. REACTIVIDAD


Los clsteres ofrecen un patrn de reactividad rico con los ligandos
organometlicos habituales, incluso, en ocasiones, implican puente de ligando a
varios metales. Desafortunadamente, todava es un rea difcil de sistematizar y
predecir. A continuacin se agrupan algunas de las reacciones ms estudiadas
(Crabtree, 2005)

186
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a) Reacciones con electrfilos

El ataque de un agente electroflico, que no aporte electrones, como el H+, no


produce cambios en la geometra del cluster. Sin embargo, genera clusters
aninicos sencillos de protonar y los hidruros resultantes tienden a ser puentes:

+
Figura 102. Formacin de puentes hidruro en cluster por ataque electroflico de H . (Crabtree, 2005)

Los electrfilos ms voluminosos suelen atacar al oxgeno de los grupos carbonilo.


Los mismo ocurre, en el caso de los clusters, por ejemplo, el complejo Ru3(CO)12
reacciona con AlR3, para formar Ru3(-COAlR3)2(CO)10, lo que indica la formacin
de puentes:

Figura 103. Forma puente Ru3(-COAlR3)2(CO)10, a partir de la reaccin nucleoflica de Ru3(CO)12 con
AlR3. (Crabtree, 2005)

Esta estructura se asemeja a la del Fe3(CO)12, que en realidad es Fe3(-


CO)2(CO)10. En raras ocasiones, el protn tambin puede atacar al oxgeno del
CO, como en el producto de la protonacin del Fe3(CO)112-, que es (-H)Fe3(-
COH)(CO)10. Los electrfilos orgnicos tambin pueden adicionarse a tomos lo
suficientemente nucleoflicos que ocupen vrtices del cluster, como sulfuro en
Os3(CO)9(CO)9(-H)2(3-S)-, demostrando que el sulfuro tiene un par solitario que
no participa en el enlace del cluster, por lo que debe considerarse participando con
cuatro de sus seis electrones a la estructura de ste:

187
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Figura 104. Ejemplo del ataque electroflico a tomos que ocupan vrtices en un cluster.(Crabtree,
2005)

b) Reacciones con nuclefilos

La adicin de nuclefilos aade 2e al cluster, por lo que debe reorganizar su


estructura o perder un ligando de 2e. La figura x, muestra un ejemplo interesante
de la conversin reversible del cluster bipiramidal-trigonal Os5(CO)16 a la
estructura en forma de "ave" Os5(CO)19 con CO:

Figura 105. Equilibrio entre las estructuras Os5(CO)16 y Os5(CO)19, causado por un ataque nucleoflico.
(Crabtree, 2005)

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La figura 106, muestra el reordenamiento del cluster bicapa tetradrico, Os6(CO)18,


por el ataque nucleoflico de P(OMe)3, lo que lleva al cluster a un equilibrio con la
estructura en forma de bote, Os6(CO)17(P(OMe)3)3.

Figura 106. Equilibrio entre Os6(CO)18y Os6(CO)17(P(OMe)3)3 por adicin de un nuclefilo. (Crabtree,
2005)

En cada caso, la adicin de CO o de P(OMe)3, que aadendos electrones al


cluster, provocan la ruptura de un enlace Os-Os, que "absorbe" a dichos
electrones.

Un clster "saturado", como el (2-H)2Os3(CO)10, no tiene que perder un ligando en


la adicin de un nuclefilo, dado que uno de los puentes de M-H-M puede abrirse
y generar un sitio vacante. Esta es la razn por la que el dihidruro de triosmio es
una materia prima tan popular en los estudios de los cluster. Por ejemplo, la
adicin de CO, genera (-H)HOs3(CO)11, en el que uno de los dos puentes M-H-M
se ha abierto y se ha convertido en un hidruro terminal. Esto convierte el doble
enlace, Os=Os, en uno sencillo, Os-Os, lo que significa que el cluster sigue
teniendo el mismo valor de NAE. Esta reaccin se puede llevar a la sustitucin, si
un CO es expulsado, como se muestra en la figura x. La ruptura del cluster, en
fragmentos ms pequeos, tambin es un posible resultado de la sustitucin.

189
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El grupo menos estable Ru3(CO)12produce, no slo, Ru3(CO)9L3, sino tambin Ru


(CO)3L2 y Ru4L(CO) como productos de sustitucin con PPh3. Para osmio,
productos mononucleares se observan slo en condiciones de forzamiento.

Figura 107. Sustitucin nucleoflica del (2-H)2Os3(CO)10 por prdida de un grupo carbonilo. (Crabtree,
2005)

Los nuclefilos tambin pueden atacar a los ligandos. Por ejemplo, el Me3NO
liberar CO de los clusters. Otro caso, lo constituyen las aminas, las cuales pueden
atacar a un CO en el OS3(CO)12, formando una metal-amida que puede hacer
lbiles a los dems CO por formacin de puentes:

Figura 108. Ataque nucleoflico a un ligando. (Crabtree, 2005)

c) Adicin oxidativa

Las reacciones de adicin oxidativa en los clusters, tienen varios mecanismos. Por
ejemplo, las mezclas de Os3(CO)12 con un exceso de los halgenos Cl2, Br2 y I2,
en reflujo con benceno, produce clusters de 50 electrones del tipo Os3(CO)12X2,
los cuales poseen arreglos lineales de los tomos de osmio. Posteriormente, el
calentamiento a altas temperaturas, de la mezcla, conduce a la descarbonilacin y
a la formacin de un cluster de 50 electrones de tipo (- X2)Os3(CO)10:

190
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Figura 109. Adicin oxidativa de halgenos a Os3(CO)12. (Screttas & Steele, 2003)

La adicin del halgeno, no requiere de la disociacin previa de CO, sino que


oxida directamente al cluster, porque captura dos electrones del enlace metal-
metal. El calentamiento posterior causa la escisin de los grupos CO.

Las mezclas de Os3(CO)12 y de alcoholes a temperaturas entre 140 y 170 C, en


autoclave o en reflujo con xileno, produce clusters de 48 electrones del tipi (-
H)(-OR)(CO)10. Este mtodo se ha optimizado, asistindolo con microondas,
mejorando los tiempos y rendimientos de reaccin:

Figura 110. Adicin oxidativa de alcoholes a Os3(CO)12. (Screttas & Steele, 2003)

El calentamiento por microondas tambin es til para sintetizar compuestos del


tipo Os2(-O2-CR)2(CO)6, con ligandoscarboxilato aromticos(Pyper, Jung,
Newton, Nesterov, & Powell, 2013). La preparacin de estos complejos es sencilla
y no requiere un medio de reaccin libre de aire. La reaccin parte de Os3(CO)12
con un cido carboxlico (cido frmico, actico y propinico), usando 1,2-
diclorobenceno como co-disolvente. A partir de este tipo de reaccin, se pueden
originar dos productos mayoritarios:

191
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Figura 111. Formacin de compuestos Os2(-O2-CR)2(CO)6, con ligandos carboxilato aromticos, por
adicin oxidativa. (Pyper et al., 2013)

Otra reaccin interesante, corresponde a la escisin de triple enlace en alquinos,


por complejos metlicos para generar carbinos. Esta reaccin es frecuente en los
clusters y se puede fomentar mediante el uso de un alquino que forma un
carbinoestabilizado. El Et2NCCNEt2se ha utilizado como fuente del fragmento
Et2NC en una reaccin que genera un clster, a partir de un complejo
mononuclear de cobalto.

Figura 112. Adicin oxidante del Et2NCCNEt2al CpCo(CO)2. Las esferas rojas representan tomos de
oxgeno, las negras (grises) tomos de carbono, las blancas tomos de hidrgeno, las azules tomos
de nitrgeno y las violetas (azul oscuro) tomos de cobalto.(Komiya, 1997)

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LECCIN 25. NANOPARTCULAS, CLUSTERS Y MOLECULAS


GIGANTES

Algunos clusters gigantes, poseen propiedades magnticas interesantes. Por


ejemplo, los calcogenuros de nquel, hierro, teluro y cobre entre otros, poseen
actividad semiconductora. A continuacin se muestran algunos modelos.

La sntesis de los complejos moleculares grandes y discretos con varias docenas,


o incluso cientos de tomos pesados, es actualmente el foco de numerosos
esfuerzos de investigacin y desarrollo de estrategias sintticas en todo el mundo
y recientemente se han intensificado los trabajos en esta rea. Dos razones
principales detrs del desarrollo de esta rea clave de la investigacin qumica
son(Fehlner et al., 2007):

i. La sntesis controlada de grandes grupos, principalmente,


nanopartculas semiconductoras, mezclas de metales y nanoclusters, lo
que conduce a un rgimen de tamao en el que las propiedades
electrnicas de estas molculas ya no se asemejan a las de las ms
pequeas ni a los materiales a granel, lo que hace a esto complejos
prometedores para su uso en futuras aplicaciones electrnicas.
ii. El uso de clusters ternarios con ligandos auxiliares lbiles, puede
permitir rutas alternas, a baja temperatura, para la sntesis de materiales
en estado slido. El uso de molculas preformadas en la preparacin de
slidos permite temperaturas de reaccin ms bajas para la formacin
de slidos, lo que implica control cintico frente al termodinmico
durante la preparacin de la muestra.
Las numerosas aplicaciones prcticas de semiconductores binarios de
calcogenuros de metales, han estimulado el desarrollo de mtodos qumicos
para acceder a piezas de tamao nanomtrico de estos materiales slidos,
donde la sola difraccin del cristal se puede utilizar para elucidar la estructura
tridimensional de los grupos obtenidos.

La flexibilidad de los ligandos calcogenuro (E2-) Y calcogenolato (RE-), se ve


reflejada en su capacidad para adoptar varios modos de coordinacin y de
puentes diferentes, para formar enlaces estables con la mayora de los metales
de transicin y post-transicin. Esta tendencia, a formar puentes, se atribuye a
los electrones altamente polarizables y la naturaleza aninica de estos
ligandos. Como consecuencia de la capacidad de puenteo, los calcogenuros

193
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metlicos binarios son tpicamente slidos no moleculares, con extensa unin


en una, dos, o tres dimensiones.

El acceso a los clsteres de calcogenuros metlicos moleculares por lo tanto,


requiere que estas interacciones se limiten a travs de la incorporacin de una
superficie adecuada. Esta superficie est formada tpicamente por el uso de
heteroligandos tales como fosfinas o aminas terciarias. Estos ligandos,
estabilizan cinticamente al metal en el calcogenuro, facilitando la agrupacin
del cluster y previene una mayor condensacin de materiales a granel.

El estudio de los clusters de calcogenuros polinucleares metlicos, es extenso


por lo que a continuacin se ilustraran algunos ejemplos de las molculas ms
estudiadas, por su aplicabilidad al campo de la electrnica.

Se ha demostrado que el precursor metalorgnicos Fe[N(SiMe3)2]2, puede ser


reducido por H2 en presencia de n-C16H33NH2, para generar nanopartculas de
hierro en forma de pequeos cubos cuyas aristas poseen 7 de longitud. Incluso
"cristalizan" en una superred cbica, como se observa en la micrografa
electrnica de la figura x.

Figura 113. Micrografa electrnica de las nanopartculas de hierro. En la izquierda, cristalizacin a 7


y en la derecha, morfologa del cuerpo cristalino. (Goel, Wu, Zones, & Iglesia, 2012)

Por ejemplo, se ha utilizado dipiridil para proteger un coloide de Pd formado a


partir de H2 y Pd(OAc)2, sintetizando un cluster gigante, del cual se cree posee
una estructura de empaquetamiento compacto isocosahedral de formulacin
aproximada [Pd561(phe)60](OAc)180 (figura x). La microscopa electrnica (figura x),
muestra que el tamao de partcula es de apenas 25 y la espectroscopia de
absorcin de rayos X determina que las distancias Pd-Pd son muy similares a las

194
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del Pd metlico. Los cristales son catalticamente activos para O2, la oxidacin con
perxido de etileno, propileno, y tolueno a acetato de vinilo, acetato de alilo, o
acetato de bencilo.

Figura 114. Micrografa electrnica del cluster gigante de paladio. (Shevchenko, Samoilovich, Talis, &
Madison, 2005)

Figura 115. Estructura isocosahedral del [Pd561(phe)60](OAc)180. (Shevchenko et al., 2005)

Existe una gran variedad de calcogenuros combinados de diversos metales,


como Cr, Mn, Fe, Co, Te, Na, Ag, Cu entre otros, se presentan enseguida:

195
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9-
Figura 116. Proyeccin del cluster abierto hierro-selenio en [Ni9Fe20Se38] . (Driess & Nth, 2004)

Figura 117. Proyeccin del cluster abierto hierro-selenio en [Ni20Te18(PEte3)12](Driess & Nth, 2004)

196
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Figura 118. Proyeccin del cluster [Cu46Se73(PPh3)30](Driess & Nth, 2004)

n
Figura 119. Proyeccin esfrica del clustes plata-hierro [Ag188S94(P Pr3)30](Driess & Nth, 2004)

197
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CAPTULO 6. COMPLEJOS METAL- HIDROCARBURO


INSATURADO

La formacin de complejos de hidrocarburos instaurados con los metales de


transicin constituye un gran mtodo de activacin de los compuestos instaurados
y juega un papel esencial en el proceso cataltico de transformacin de los
hidrocarburos. Los enlaces formados estn controlados por la retrodonacin . Sin
embargo, en general la olefina acta como un ligando L, la diolefina como L2, etc.
El alquino es ligando L o L2 segn las necesidades del metal. El radical alilo LX,
los radicales dienilo L2X y ligandos similares aportan un nmero impar de
electrones.

LECCIN 26. COMPLEJOS METAL-OLEFINA METAL-DIENO


El enlace de la olefina se coordina al metal como dador (ligando L), mientras
que los orbitales d llenos de metal devuelven una cierta densidad electrnica por
retrodonacin a los orbitales * de la olefina.Para que esto suceda es necesario
que el metal tenga electrones d no enlazantes. En consecuencia, los complejos d0,
como ScIII, TiIV, o VV no pueden das complejos estables con las olefinas. La
retrodonacin , si no es demasiado fuerte, no se contabiliza ene el recuento
formal del NEV. Este es el caso de la mayora de los complejos olefnicos. Sin
embargo, cuando el metal est en un estado de oxidacin muy bajo con ligandos
auxiliares dadores y en particular si se encuentra en el grupo 3, la retrodonacin
es tan importante que el complejo se considera formalmente como un
metalociclopropano, adoptando los dos tomos de carbono una geometra
tetradrica. En estas condiciones, la olefina se adiciona oxidativamente al metal.
Este es elacasode los complejos de Ni0, Pd0 y Pt0 con ligandos auxiliares fosfinas.

La distancia del enlace C-C determinada mediante difraccin de rayos X es la


mejor manera de diferenciar una olefina coordinada de un metalociclopropano. Por
ejemplo, en la sal de Zeiss, K [PtCl3(2-C2H4)]. H2O, esta distancia es de 1,37 A,
un poco mayor que en el C2H4 libre (1,33 A). Por el contrario, en el [Pt(PPh3)2(2-
C2H4)], la distancia es de 1,43 A, lo que indica que se trata de una estructura
prxima a un platinociclopropano. La disminucin del orden de enlace C=C
coordinado puede observarse tambin en infrarrojo por la disminucin de su

198
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frecuencia de absorcin (por ejemplo, el C2H4 libre absorbe a 1623 cm-1, mientras
que en la sal de Zeiss, el C2H4 coordinado absorbe a 1516 cm-1). De una manera
general, el enlace metalolefina se sita entre las dos situaciones extremas, segn
el carcter ms o menos acentuado de la retrodonacin , por lo que la asignacin
formal a uno u otro tipo de estructura es normalmente bastante arbitraria. La
retrodonacin impide la libre rotacin de la olefina alrededor del eje metal-olefina
y la medida de la barrera de rotacin proporciona tambin una evaluacin de la
retrodonacin. El margen de barreras de rotacin es amplio, ya que oscila entre 10
y 25 kcal/mol (48 a 105 kJ/mol), lo que demuestra la flexibilidad de esta
retrodonacin . A continuacin se representa la orientacin de la olefina para
diferentes complejos en la conformacin ms estable (Astruc, 2007).

Hay que destacar que los sustituyentes electroatrayentes en la olefina disminuyen


el nivel de energa del orbital *, favoreciendo la retrodonacin y
consecuentemente la estructura de tipo metalociclopropano. As, los complejos de
tetracianoetileno presentan esta estructura ms frecuentemente que los complejos
de etileno. Por otro lado, en la estructura metal-olefina, el enlace dador de la
olefina hacia el metal, dbilmente compensado por la retrodonacin , da lugar a
una cierta densidad de carga positiva sobre los carbonos de la olefina, que los
hace ms susceptibles al ataque de los unclefilos. En los complejos metal-
olefina, con carcter de metalociclopropano, los cuatro sustituyentes de la olefina
quedan fuera del plano olefnico apuntado hacia atrs (Crabtree, 2005).

Esta situacin encaja perfectamente con la disposicin de los dobles enlaces


pobres en electrones de los fularenos, tales como el C60, dada la estructura de
icosaedro truncado de este compuesto (comparado con un baln de ftbol). As, el
C60 y es C70 forman complejos del tipo metalociclopropano con los fagmentos
organometlicos ricos en electrones tales como M(PEt3)2 (M = Ni, Pd, Pt):

199
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De la misma manera, los fularenos C60 y C70 forman complejos del tipo
metalociclopropano con otros fragmentos de 16 electrones. Por ejemplo, el C60 se
une a tres fragmentos [Cp*Ru(MeCN)2]+, a pesar de la naturaleza catinica de
esta especie, cuando el fulareno reacciona con el precursor de 18 electrones
[Cp*Ru(MeCN)3]+ [O3SCF3]- en una relacin molar 1:10(Astruc, 2007).

Este precursor es conocido por formar fcilmente complejos del tipo [RuCp*(6-
areno)]+ incluso cuando el areno contiene un doble enlace olefnico. En
consecuencia, la reaccin del fulareno con el compuesto catinico de Ru es un
buen indicador de la incapacidad del C60 para coordinarse a un metal como
ligando hexahapto y, por el contrario, de su facilidad para la coordinacin como
dihapto(Astruc, 2007).

Sntesis

Los complejos metal-olefina se obtienen por adicin o por substitucin, a menudo


con la ayuda de un agente capaz de abstraer el haluro X-, como la Ag+ o un
reductor. Tambin pueden obtenerse por protonacin de un complejo de alilo o por
abstraccin de un H- de un complejo de alquilo:

200
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Figura 120. Conjunto de reacciones que llevan a la sntesis de complejos metal-olefina. (Fairlamp &
Lyman, 2008)

Reacciones

Las principales reacciones de la olefinas coordinadas son el intercambio fcil de


olefina por otro ligando, la insercin de la olefina en los enlaces M-H o M-alquilo, la
adicin de nuclefilos a uno de los carbonos del enlace C=C coordinado y la
activacin de los enlaces del C-H allico(Astruc, 2007).

LECCIN 27. COMPLEJOS METAL-ALQUINO

La qumica organometlica de los alquinos es muy rica. Su importancia reside en


las reacciones de adicin oxidante, de acoplamiento oxidante, de insercin y de
mettesis, que conducen a la sntesis estequiomtrica o cataltica de molculas
muy variadas implicando la transformacin de una o varias molculas de alquinos
(derivados funcionalizados, cclicos, oligmeros o polmeros). Las aplicaciones
ms importantes se describen en las partes cuarta y quinta(Astruc, 2007).

201
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La retrodonacin de los orbitales d de un metal de fragmento organometlico


determinado a un alquino es mayor que la que tiene lugar entre ese mismo metal y
un alqueno. Esto es debido a la menor energa de los orbitales * del alquino
respecto a los de una olefina (los alquinos se reducen ms fcilmente que los
alquenos). As pues, en las estructuras resonantes que se muestran a
continuacin, la forma metalociclopropnica X2 tiene a menudo una mayor
contribucin que las otras dos estructuras electrnicas representadas. Los
alquinos son ligandos de dos electrones. Sin embargo, en algunos casos en los
que el metal es pobre en electrones, se produce una interaccin lateral del orbital
del alquino que es ortogonal al orbital que da lugar a la interaccin , con un
orbital d vaco del metal. Esta interaccin adicional de tipo convierte al alquino
en un ligando de 4 electrones. Por ejemplo, en el complejo [W(CO)(PhCCPh)3],
dos de los tres alquinos encuentran orbitales d vacos del metal a los que pueden
dar electrones lateralmente, comportndose de esta forma los dos alquinos
como ligandos de 4 electrones, lo que lleva a que el compuesto de wolframio
tenga 18 electrones(Crabtree, 2005).

Los complejos de bencino (inestables en estado libre) destacan como complejos


de cicloalquino cuya geometra presenta la forma ciclopropnica. De hecho deben
ser considerados complejos ciclopropnicos(Crabtree, 2005).

Los alquinos tambin son excelentes ligandos puente entre dos metales, puesto
que el hecho de formar el puente les permite dar un orbital a cada metal (dos

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enlaces ortogonales). En estas condiciones, el alquino se comporta como


ligando L para cada uno de los dos metales. No obstante, debe considerarse
tambin la forma mesmera con la estructura tetradentada, correspondiente a la
forma ciclopropnica de los complejos monometlicos.

La coordinacin de los alquinos al fragmento [Co2(CO)8] es una estrategia muy


utilizada para proteger los alquinos. La estructura del producto de la reaccin se
puede considerar un cluster que reacciona en medio cido para dar el cluster de
Seyferth.
Los metales de transicin dimerizan, trimerizan y tetramerizan los alquinos.
Cuando tienen lugar junto con carbonilos metlicos, estas reacciones conducen a
derivados cetnicos cclicos muy variados. Se han desarrollado aspectos
catalticos clsicos(Komiya, 1997).

LECCIN 28. COMPLEJOS -ALILO

Se conocen un gran nmero de complejos -alilo con diferentes metales de


transicin. No obstante, los complejos -alil-paladio son especialmente
importantes por si papel en catlisis de reacciones orgnicas.

El ligando alilo puede estar coordinado al metal 1- monohapto como un alquilo, en


cuyo caso es un ligando de un electrn (X). Pero normalmente se coordina como
ligando , es decir, 3- trihapto, aportando entonces 3 electrones al metal como un
ligando LX (Astruc, 2007).

Las dos formas se interconvierten fcilmente, lo que est facilitado por la


presencia de un disolvente coordinante que favorece el paso a la forma 1-
monohapto. Este equilibrio entre las dos especies permite explicar el intercambio
entre los protones syn y anti no equivalentes en NMR, as como la reactividad
debida a la creacin de una posicin vacante cuando un complejo -alilo de 18
electrones se convierte transitoriamente en complejo de alilo 1- monohapto:

203
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Sntesis

Los mtodos de sntesis de los compuestos -allicos pueden dividirse en tres


grupos:
La transferencia de un anin o de un catin alilo. Este mtodo permite
acceder a complejos binarios, que en general son poco estables (Komiya,
1997):

La conversin de un ligando 1- alilo en 3-alilo (Komiya, 1997):

La utilizacin de un complejo de olefina o dieno para dar una adicin


oxidante, una adicin nuclefila o una insercin. El mtodo de la adicin
oxidante de un C-H allico de una olefina es prctico, fcil de llevar a cabo
y produce los reactivos clsicos [M(3- alilo)X]2, M = Ni o Pd, X = halgeno,
muy utilizados en sntesis orgnica. Esta reaccin fue utilizada por Smidt y
Hafner en 1959 para la primera sntesis de un complejo de - alilo(Komiya,
1997):

204
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Reacciones

Las adiciones nuclefilas y electrfilas a ligandos 3- alicos son las ms


importantes de estos ligandos; llaman la atencin por la impresionante cantidad de
aplicaciones que tienen en sntesis orgnica, de las cuales la gran mayora son
reacciones catalizadas con complejos de paladio. Las adiciones nuclefilas son
ms fciles en complejos de alilo catinicos que en los neutros. En este ltimo
caso, los ligandos auxiliares deben ser electroatrayentes (CO, NO) o bien el
fragmento alilo debe tener un sustituyente marcadamente aceptor para que la
reaccin sea posible (Komiya, 1997).

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La reaccin del complejo [Pd(3-alilo)Cl]2 con fosfinas convierte el complejo neutro


en el catinico [Pd(3-alilo)(PR3)2]+. ste es reactivo frente a agentes nuclefilos,
incluso cuando stos son neutros. El ataque produce la olefina sustituida que se
libera espontneamente del metal(Astruc, 2007):

Los complejos -alil-nquel reaccionan con los halogenuros de alquilo, de alilo e


incluso de arilo para dar productos orgnicos que resultan de la reaccin de
acoplamiento. Es probable que estas reacciones sigan el proceso de adicin
oxidante seguida de eliminacin reductora (Astruc, 2007):

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LECCIN 29. COMPLEJOS DE POLIENILO Y DE ARENO


Los radicales enilos abiertos o cerrados son ligandos impares de 3, 5 o 7
electrones para los cuales la hapticidad corresponde, salvo excepciones, al
nmero de electrones del ligando dados al metal. Los complejos catinicos
reaccionan con nuclefilos para dar ligando dados al metal. Los complejos
catinicos reaccionan con nuclefilos para dar ligandos substituidos, de hapticidad
y nmero de electrones inferiores en una unidad a la de los ligandos enilo de
partida. Las vas de sntesis y la qumica de esta familia de ligandos presenta
muchos aspectos comunes y est relacionada con la familia de complejos de -
alilo descrita anteriormente. Aparte de estos ltimos, los complejos que contienen
el ligando ciclopentadienilo son los ms importantes por sus aplicaciones en
sntesis orgnica. Green ha desarrollado tambin la qumica de los complejos
cicloheptatrienilo. En la siguiente figura se presentan algunos ejemplos de
complejos de mono, di y trienilo (Crabtree, 2005).

Figura 121. Enilos comunes. (Fairlamp & Lyman, 2008)

Para la sntesis de los complejos de dienilo se utilizan los dos mtodos generales
siguientes:

La mettesis entre un halogenuro de un metal de transicin del tipo LnMXpy


un compuesto organometlico de dienilo alcalino o alcalinotrreo (o en
algn caso de estao cuando el metal se puede reducir).

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Figura 122. Ejemplos de coordinacin de un ciclopentadienilo o ciclopentadieno. (Screttas & Steele,


2003)

La reaccin de un metal (0), frecuentemente un carbonilo metlico o un


halogenuro metlico reducido in situ con el dieno, seguido, bien sea de una
adicin oxidante intramolecular espontnea del enlace C-H, o de un
desplazamiento o adicin de un protn (u otro electrfilo) o de un hidruro (u
otro nuclefilo).

29.1 COMPLEJOS DE CICLOPENTADIENILO

Los compuestos que contienen un metal coordinado a dos ligandos


ciclopentadienilo (Cp) de modo pentahapto se denominan metalocenos. En otras
familias de estos compuestos, el metal est coordinado a un solo Cp o ligando
similar. Se conocen, por ejemplo, complejos ternarios que contienen adems del
Cp o derivado, ligandos del tipo carbonilo, fosfina, nitrosilo, halogenuro, hidruros,
oxo, imido, metilo, etc.

En la qumica de estos ltimos complejos, el ligando Cp juega, la mayor parte de


las veces, el papel de ligando auxiliar (espectador) ya que son los otros ligandos
los que participan en las reacciones qumicas del complejo. El Cp, ocupando
virtualmente tres posiciones de coordinacin y dando 5 electrones al metal, crea
una congestin estrica y electrnica en torno al metal. El siguiente esquema
muestra algunos ejemplos sencillos de interconversin de [FeCp(CO)2]2(Astruc,
2007):

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Figura 123. Interconversin de [FeCp(CO)2]2 (Astruc, 2007)

Se ha desarrollado una qumica comparable a la anterior a partir de compuestos


dinucleares [MCp(CO)3]2, M = Cr, Mo o W y [NiCp(CO)]2 y tambin mononucleares
[VCp(CO)4], [MCp(CO)3], M = Mn, Tc o Re y [MCp(CO)2], M = Co, Rh o Ir, as
como con los complejos ternarios de nitrosilo. En los complejos neutros de Cp
tales como [VCp(CO)4], [MnCp(CO)3] y [ReCp(CO)3], se pueden realizar
sustituciones electrfilas sobre el anillo Cp similares a las conocidas para el
ferroceno. De esta manera es posible funcionalizar estos complejos para
incorporarlos a polmeros, electrodos, dendrmeros y slices para
cromatografa(Fairlamp & Lyman, 2008).

Aunque el Cp est coordinado casi siempre como ligando pentahapto, se conocen


algunos complejos que contienen uno o varios Cp coordinados de manera
monohapto (de la misma manera que ocurra con el ligando alilo). En el complejo
[Re(1-Cp) (=NPh)3], la coordinacin monohapto del Cp permite a dos de los tres
grupos imido adoptar una situacin de (ligando LX2 dadores de 4 electrones).

El complejo [Fe(5-Cp)(CO)2(1-Cp)] es muy estable con su configuracin d6 y sus


18 electrones. Sin embargo, es tambin fluxional, es decir, posee una estructura
dinmica en la que los cinco tomos de carbono del Cpmonohapto se coordinan
alternativamente al metal, mediante un proceso de migracin 1,2.

209
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29.2 ARENOS

Los arenos forman complejos ternarios de 18 electrones, que son generalmente


hexahapto, siendo los ms conocidos y utilizados en sntesis orgnica los
tricarbonilos areno-metal-tricarbonilo (grupos del cromo y del manganeso) y, en
particular, los complejos cromo arenotricarbonilo. Sin embargo, no es raro
encontrar en algunas condiciones complejos tetrahapto o dihapto, cuando este
modo de coordinacin satisface la regla de los 18 electrones. Taube demostr que
el OsII es proclive a formar complejos de areno dihapto en los que el carcter
nuclefilo del areno est acentuado. Se conocen tambin complejos dihapto con la
Ag, pero mal caracterizados estructuralmente. Los ligandos areno participan en
estructuras clusters con diversos metales. Asimismo, una familia importante de
complejos metal-areno es la de los compuestos sndwich (Screttas & Steele,
2003).

Figura 124. Complejos de areno con diferentes hapticidades del ligando areno. (Astruc, 2007)

Los compuestos cromo arenotricarbonilo se obtienen mediante calentamiento del


areno con el [Cr(CO)6] en ter dibutlico o, si el areno es trmicamente inestable,

210
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por reaccin de ste con un complejo lbil como el [Cr(naftaleno)(CO)3] o


[Cr(CO)3L3], L=NH3 o CH3CN, a temperaturas ms suaves.

Las conformaciones que se obtienen en estado slido o en disolucin son


eclipsadas (benceno, hexametilbenceno, acetofenona) o alternadas (anisol,
toluidina). Esto indica que un fuerte efecto mesmero dador de un sustituyente
aromtico estabiliza un carbonilo en posicin trans, debido a su carcter aceptor
transmitido por influencia trans.

LECCIN 30. METALOCENOS Y COMPLEJOS SANDWICH

Por varias razones, los complejos metlicos sndwich ocupan un lugar destacado
en la qumica organometlica. En primer lugar, el descubrimiento en 1952 de la
estructura sndwich del ferroceno por Wilkinson y Fischer constituy, el punto de
partida de la rpida expansin de esta qumica. En seguida el ferroceno, por sus
propiedades sper aromticas, dara lugar al desarrollo de toda un rea de la
qumica orgnica, comparable a la de los compuestos aromticos. Paralelamente,
las propiedades redox del ferroceno y de sus derivados y la relativa estabilidad del
par redox FeII/FeIII han conducido a mltiples aplicaciones en el campo de los
materiales y de la ingeniera molecular: ferro-imanes moleculares, electrodos
modificados para la catlisis redox (valoracin de glucosa en sangre), marcadores
y sondas electroqumicas, polmeros y dendrmeros para el reconocimiento
molecular, medicamentos antitumorales y contra la anemia, as como pinturas. Los
complejos sndwich metal-areno poseen tambin propiedades redox
excepcionales, en particular los complejos permetilados como reservorios de
electrones, protones, hidruros, y tomos de hidrgeno. Estos ltimos son muy
eficaces para las sntesis aromticas utilizando la coordinacin temporal a un
metal de transicin y permiten construir rboles moleculares. Los metalocenos
del grupo 3 y la mayora de los compuestos metalocnicos de los grupos 4 y 5 no
tienen estructura sndwich, sino que los dos anillos de ciclopentadienilo forman un
ngulo del orden de 130 y estn acompaados de otros ligandos, cuyo nmero
puede llegar hasta tres, en especial para el grupo 5. Estos complejos tienen
tambin propiedades importantes: el [TiCp2Cl2] es un antitumoral y los derivados
metalocenos de los lantnidos y del zirconio son conocidos por construir una
nueva generacin de iniciadores para la polimerizacin de olefinas(Togni &
Halterman, 1998).

211
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Los metalocenos, en sentido amplio, tienen la composicin [MCp2] y se conocen


todos los metales de transicin y para un numero elevado de los metales
principales.

Sin embargo, no todos tienen la estructura sndwich que s es conocida para los
metalocenos de la primera serie de los metales de transicin, que van desde el
vanadio hasta el nquel. En cuanto a las series 2 y 3, los metalocenos sndwich,
al menos los no substituidos, slo se conocen para la columna del hierro: el
rutenoceno y el osmoceno, que, como el ferroceno, tienen la robustez que
proporciona la estructura de 18 electrones(Togni & Halterman, 1998).

El ferroceno posee dos conformaciones isoenergticas: eclipsada (simetra D5h) y


alternada (simetra D5d). Los anlisis por difraccin de rayos X y por difraccin
electrnica en fase gas indican que se trata de la conformacin eclipsada, al igual
que para el rutenoceno y el osmoceno. La barrera de rotacin alrededor del eje
metal-anillo es extremadamente dbil (de 2 a 5 Kcal/mol; de 8 a 21 kJ/mol). Por lo
tanto, esta rotacin es siempre libre y rpida en disolucin. En el
decametilferroceno, la conformacin observada en el estado slido es alternada.

El ferroceno es soluble en hidrocarburos y tiene un momento dipolar nulo, en el


que los enlaces del metal con los anillo son covalentes. El diagrama de orbitales
moleculares muestra las diferentes interacciones del metal con los anillos: son
interacciones de naturaleza (Cp -> Fe), (Cp-> Fe) y (Fe ->Cp) y estn
representadas debajo del diagrama (Astruc, 2007).

La ocupacin de los orbitales no corresponde a una estructura electrnica de bajo


espn, excepto para el ferroceno y el cobaltoceno (tabla siguiente). Sin embargo,
los decametilmetalocenos [MCp*2], as como los cationes [MCp2]+ y [MCp*2] + son
de bajo espn. En efecto, el campo de los ligandos Cp* es claramente ms fuerte
que el de los Cp debido al efecto dador de los metilos, y el campo de los ligandos
Cp, acta ms fuertemente sobre un metal cargado positivamente. El
manganoceno dispone de cinco electrones desapareados, es decir, uno por orbital
d (semiocupacin de los cinco orbitales d), lo que corresponde a una estructura de
alto espn. En este sentido, se da un comportamiento inico, al contrario que en el
ferroceno. Se puede observar tambin una transicin trmica de espn 5/2 =
para el manganoceno y el 1,1-dimetil-manganoceno, siendo observable la forma
de bajo espn (rosa) a baja temperatura. En el manganoceno, son las

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interacciones intermoleculares cooperativas las que provocan un acoplamiento


antiferromagntico y son responsables del descenso de espn, siendo la diferencia
de energa entre alto espn y bajo espn de slo 0,5 kcal/mol (2,1 kJ/mol). Sin
embargo, [MnCp*2] es siempre de bajo espn , como [FeCp*2]+ y [FeCp*2]+.
(Astruc, 2007)

Se conoce un nico metalocenoaninico [MnCp*2]-, estable debido a su estructura


de 18 electrones (pero extraordinariamente reactivo). Asimismo, [MnCp*2]-,
[FeCp*2] y [CoCp*2]+ son isoelectrnicos, y tienen todos espn nulo (NEV = 18).

Entre los metales de transicin de la 2 y 3 series, nicamente el reino da lugar a


un metaloceno sndwich neutro cuyo NEV es diferente de 18: el
decametilrenoceno cuya estructura electrnica es prxima a la del manganoceno.
Por ejemplo, [RhCp2]+ y [RhCp*2]+ son complejos de 18 electrones perfectamente
estables, pero su reduccin monoelectrnica da lugar a complejos de rodio de 18
electrones de estructura no sndwich resultantes de la reaccin radicalaria de un
anillo.

Efectivamente, el electrn 19 va a un orbital muy localizado sobre los anillos,


siendo el orbital antienlazante de energa ms elevada, lo que provoca la
dimerizacin por el ligando tal como se ha representado.

30.1 PROPIEDADES REDOX DE LOS METALOCENOS SANDWICH

Una propiedad esencial de los metalocenos es su capacidad de existir con la


misma estructura sndwich y un nmero de electrones muy ariado en los orbitales
d (NEV de 15 a 20), incluso si la estabilidad decrece a medida que se alejan de la
estructura de 18 electrones. Esto significa tambin que cualquier metaloceno
posee propiedades redox, es decir, puede existir en diferentes estados de
oxidacin, lo que no ocurre para el resto de familias de complejos organometlicos
mononucleares no- sndwich. Estos estados de oxidacin diferentes se
caracterizan electroqumicamente por voltametra cclica, correspondiendo cada
onda a un cambio de estado de oxidacin. La forma de la onda muestra que, para
los metalocenos, esta oxidacin o reduccin de un electrn es reversible y tiene
lugar sin variacin estructural. Por ejemplo, para el ferroceno, los equipos de
Laviron e Dijon (en reduccin, DMF) y de Bard en Austin (en oxidacin, SO2) han
evidenciado la existencia de estados de oxidacin extremos (FeI y FeIV). Los
potenciales que se indican a continuacin se han obtenido con respecto al
electrodo de referencia de calomelanos saturado (ECS) o, al lo menos, se han
trasladado relacionados con esta referencia(Togni & Halterman, 1998):

213
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Con [CoCp2] y [NiCp2], Bard ha podido observar hasta dicationes y dianiones,


pero ya que la estructura estrictamente sndwich no tolera ms de 20 electrones
sin descoordinacin parcial, las formas ms reducidas [CoCp2]2-, [NiCp2]- y
[NiCp2]2- corresponden probablemente a una descoordinacin (por ejemplo, 53)
de al menos uno de los Cp. Los monocationesmetalocnicos han sido aislados
(incluso si a veces son de escasa estabilidad y muy reactivos), pero no lo han sido
los dicationes ni los aniones cuando el NEV de estos iones es distinto de 18. Sin
embargo, los decametilmetalocenos son considerablemente ms estables que los
metalocenos. Por ejemplo, los decametilmetalocenos neutros o catinicos de la
primera serie de transicin, que tienen de 17 a 19 electrones, son todos muy
estables. Si bien las sales de ferrocenio [FeCp2]+ son estables, son bastante
sensibles al aire en disolucin. No obstante, estas sales son muy utilizadas como
oxidantes suaves en qumica organometlica redox.

El ferroceno es un mal agente reductor. No reduce al TCNE y como mucho puede


formar con l un complejo de transferencia de carga, pero el [FeCp*2], con un
potencial redox FeII/FeIII de -0,15 V vs ECS, es un reductor mejor que puede
reducir completamente el TCNE al monoanin. La sal as formada [FeCp*2]+,
TCNE.-, se ordena en el estado slido siguiendo un apilamiento que alterna ambos
iones, lo que le confiere la propiedad de ferroimn molecular.

El cobaltoceno y sobre todo el decametilcobaltoceno son metalocenos neutros


estables de 19 electrones, que resultan ser buenos reductores monoelectrnicos
con potenciales redox de -0,89 y -1,45 V vs ECS, respectivamente(Togni &
Halterman, 1998).

30.2SNTESIS DE LOS METALOCENOS

En primer lugar, es necesario romper (craquear) el diciclopentadieno a 180C


para utilizar inmediatamente el monmero obtenido, sea tal cual, ser como
anin Cp- tras la desprotonacin. Los derivados de Cp- utilizados son LiCp,
NaCp, KCp, TICp y SnCp (n- Bu3). La eleccin del MCp utilizado es importante

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debido a la variacin de reactividad y de reductibilidad de los halogenuros de


los metales de transicin (Komiya, 1997).

Este mtodo es utilizado para los diversos metalocenos. Histricamente


condujo a que Pauson realizara una de las primeras sntesis de ferroceno
cuando intentaba preparar el fulvaleno por acoplamiento del radical
ciclopentadienilo utilizando FeCl3 como oxidante (1951).

El segundo mtodo, partiendo de ciclopentadieno y de hierro recientemente


reducido fue publicado por Miller, Tebboth y Tremaine tambin en 1951, el ao
anterior al descubrimiento de la estructura sndwich (Togni & Halterman,
1998):

Este mtodo es utilizado habitualmente para los metales alcalinos ms que


para los metales de transicin, pero con estos ltimos funciona muy bien
mediante la tcnica de vaporizacin de metales. De hecho, el mtodo ms
prctico para la sntesis del ferroceno, de sus derivados sustituidos de otros
metalocenos, consiste en desprotonar in situ el ciclopentadieno (pKa=15)
mediante dietilamina (disolvente) en presencia de FeCl2 o FeCl3 anhidro. El
cloruro de hierro puede ser tambin generado in situ a partir de hierro en polvo
reemplazado la amina por su clorhidrato (Togni & Halterman, 1998):

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30.3 PROPIEDADES QUMICAS DE LOS METALOCENOS

El ferroceno es un polvo cristalino naranja estable al aire que sublima a 184C


a 1 atm. Debido a su gran riqueza electrnica, el ferroceno da lugar a un cierto
nmero de reacciones electrfilas ms fcilmente y ms rpidamente que el
benceno, excepto con los electrfilos demasiado oxidantes como H2SO4 o
HNO3. Las reacciones de formilacin y de carboxilacin conducen a una nica
sustitucin, pues el grupo introducido es muy desactivante respecto al
sndwich. Por el contrario, una metalacin o una acilacin puede ir seguida de
una segunda reaccin idntica sobre el segundo ciclo, conduciendo a un
derivado disustituido en 1,1.

Los cidos de Lewis como el AlCl3 acomplejan un anillo ferrocnico, lo que


conduce a la ruptura del enlace Fe-Cp por calentamiento (Togni & Halterman,
1998). El anillo as desplazado se protona in situ y se convierte en un reactivo
electrfilo para el ferroceno. La reaccin se repite por segunda vez in situ para
dar un puente ciclopentileno. Los ismeros syn y anti con dos puentes se
forman tambin en el curso de la reaccin y pueden ser separados, lo que da
lugar a estructuras jaula, representada en la imagen, en las cuales el hierro
est encapsulado por un ligando nico que comprende 4 ciclos de 5 carbonos.

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En presencia de un compuesto aromtico o bajo presin de CO, estas


reacciones se vuelven minoritarias, pues el ferroceno sufre esencialmente la
reaccin de intercambio de un solo ciclo por el aromtico o por 3 CO. La
reaccin con los aromticos constituye el mtodo clsico de sntesis de
complejos sndwich [FeCp(areno)]+ (Astruc, 2007).

Los derivados ferrocnicos ms tiles como compuestos de partida para el


desarrollo de la qumica ferrocnica funcional son el acetilferroceno, el
ferrocenocarbaldehdo, el ferrocenil litio y el cloromercurioferroceno. El cido
ferrocenilcarboxlico reacciona con PCl5 para dar el clorocarbonilferroceno, que
se acopla muy fcilmente con las aminas primarias en presencia de NEt3 para
dar amidas ferrocnicas (Togni & Halterman, 1998).

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ENLACES DE INTERS

Captulos 4 y 6
Virtual Textbook of Organic Chemistry / Organometallic chemistry
http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/reusch/VirtTxtJml/intro1.ht
m
Qumica de coordinacin / UN Virtual
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/2000189_1/

Captulo 5
Glosary of Nano technology and related terms
http://eng.thesaurus.rusnano.com/wiki/article947

218
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220
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

UNIDAD 3
TPICOS EN QUMICA
BIOINORGNICA

221
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

INTRODUCCIN, JUSTIFICACIN E INTENCIONALIDADES


FORMATIVAS
En el texto a continuacin se desarrollan temticas especializadas de qumica
bioinognica, esta rama de la qumica estudia el comportamiento de los metales
como parte del metabolismo de los seres vivos, bien sea dentro del
comportamiento natural como las metaloprotenas, por ejemplo la hemoglobina, o
como metales inducidos artificialmente, los cuales suelen ser considerados
elementos no esenciales. Esta rama de la qumica es el resultado de las
relaciones encontradas entre la qumica inorgnica y la bioqumica, principalmente
este tipo de estudios permiten generar explicaciones sobre la accin de lso
metales en el organismo, y por ende cmo este tipo de compuestos pueden ser
modificados para considerarse parte de un tratamiento teraputico efectivo.

Desde este contexto, la unidad desarrolla tres cpitulos especficos que permiten
la comprensin de esta interesante temtica, el primero correponde a la revisin
de los compuestos ms conocidos y que en particular para los seres humanos es
de gran importancia dentro de su metabolismo, los soportes de hierro con
contenido de oxgeno y sus modelos sintticos, permiten el estudio de sustancias
tan conocidas como la hemoglobina desde sus caractersticas estructurales y
qumicas; el segundo corresponde a los sistemas enzimticos de cobre y
molibdeno, este tipo de sistemas, poco reconocidos por el pblico en general,
presenta actividades indispensables en el metabolismo, como se sabe, las
enzimas son las catalizadoras de las reacciones dentro del organismo, pues en
este captulo se ver cmo estos metles favorecen el desarrollo de muchos
mecanismos metablicos; para finalizar no solo la unidad sino adems el mdulo
se abordaran los metles en la medicina, las diferentes aplicaciones mdicas que
se han tratado en las unidades anteriores cobran todo el sentido en este apartado,
se muestran aplicaciones de los metales en enfermadesdes como el cncer, la
artritis, alzaimer y SIDA, as como algunos son utilizados en mejorar los mtodos
para diagnticos, haciendo los procedimientos ms precisos y especficos,
haciendo de la labor de salvar vidas un ejercicio un poco ms sencillo y con
menos equivocaciones.

De acuerdo a la perspectiva cientfica y tecnolgica abordada en la presente


unidad, las intencionalidades formativas que se persiguen son:

Comprender la importancia de los metales protagonistas de muchas


actividades metabolcas esenciales en el cuerpo humano, como lo es el
papel del hierro, presente en las diferentes metaloprotenas.

222
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

Estudiar la funcin cataltica de las enzimas de cobre molibdeno como una


aplicacin concreta de mecanismos de reaccin en el adeucado desarrollo
de la vida.

Identificar la importancia y caractersticas qumicas que hacen de los


metales protagonistas en los tratamientos mdicos sobre enfermedades
causantes de alta mortalidad como lo son el cncer y el SIDA.
Denominacin de los captulos Captulo 7: Soportes de hierro con contenido de oxgeno y
sus modelos sintticos.

Captulo 8: Sistemas enzimticos de cobre y molibdeno.

Captulo 9: Los metales en la medicina.


Nexos que se presentan entre En la tercera y ltima unidad del curso, los estudiantes podrn
la unidad y el campo relacionar el comportamiento qumico de los metales con su
disciplinario en que se proximidad ms real, el funcionamiento de su cuerpo.
inscribe.
Es as, que cuando los estudiantes comprenden el
protagonismo de los metales dentro del desarrollo de la vida,
comprende que muchas de sus funciones vitales son el
adecuado desarrollo de las reacciones qumicas en su
cuerpo, que como todas, requiere de unos reactivos
especficos, unas condiciones o variables particulares para
generar los productos precisos producto del metabolismo, el
mnimo cambio en alguna de estas caractersticas podra ser
la causa de un padecimiento de salud.

Relaciones que se establecen La unidad presenta informacin especializada sobre cada


en la unidad entre los temtica, es decir los estudiantes tendrn la posibilidad de
conceptos que presenta. acceder a una informacin actualizada sobre los tpicos
tratados, sin embargo esta presentada de forma accesible, de
tal manera que a lo largo de la misma podrn ir consolidado
su proceso de aprendizaje, de forma autnoma y con la gua
del tutor desde el aula virtual.

Cada capitulo permite el estudio especializado del


comportamiento de los metales en el adecuado desarrollo de
la vida, as como la presencia de algunos dentro del
organismo pueden dar indicios de grados de toxicidad dentro
del cuerpo, de tal modo los estudiantes podrn reconocer
mecanismos, estructuras, orientaciones, y caractersticas
electromagnticas, de los metales estudiados a modo de
ejemplo, que los hace tan especficos para el proceso
metablico o teraputico en el que participan.

Problemticas tericas, La forma en la que es presentada la unidad permite el estudio


metodolgicas y especializado de temticas de gran relevancia en la
recontextuales a las que bioinorgnica, por medio de:

223
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responde la unidad. Estudio del protagonismo metablico de las


metaloprotenas particularmente las ferroprotenas.

Comprensin de la capacidad cataltica de las


enzimas metlicas, y su participacin en diferentes
rutas metablicas.

Anlisis de la aplicacin de los metales como


tratamientos teraputicos y como herramientas de
diagnstico, en los avances de la medicina y sus
diversos campos.

Competencias y aportes que El texto y contexto de la unidad permite el desarrollo de


fomenta la unidad. competencias analticas, cognitivas y comunicativas
relacionadas con temticas especializadas del estudio de la
bioinorgnica y su importancia en el estudio de los
organismos y el avance en la medicina.

224
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CAPTULO 7. SOPORTES DE HIERRO CON CONTENIDO


DE OXGENO Y SUS MODELOS SINTTICOS

Introduccin

Importancia biolgica del hierro

El hierro es un elemento esencial para la vida, puesto que participa en todos los
procesos redox. Es posible hallarlo formando parte de las enzimas del ciclo de
Krebs, en la respiracin celular y como transportador de electrones en los
citocromos. Est presente en numerosas enzimas involucradas en el
mantenimiento de la integridad celular, tales como las catalasas, peroxidasas y
oxigenasas. Su elevado potencial redox, junto a su facilidad para promover la
formacin de compuestos txicos altamente reactivos, determina que el
metabolismo del hierro sea controlado por un potente sistema regulador (Roat-
Malone, 2002).

En el organismo, el hierro hace parte de dos divisiones: una funcional, formado por
numerosos compuestos, entre los que se incluyen la hemoglobina, la mioglobina,
la transferrina y las enzimas que requieren hierro como cofactor o como grupo
prosttico, ya sea en forma inica o como grupo Hemo, y la divisin de depsito,
constituida por la ferritina y la hemosiderina, que constituyen las reservas
corporales de este metal.

El contenido total de hierro de un individuo normal es aproximadamente de 3,5 a 4


g en la mujer y de 4 a 5 g en el hombre. El 65 % se encuentra formando parte de
la hemoglobina, el 15 % est contenido en las enzimas y la mioglobina, el 20 %
como hierro de depsito y solo entre el 0,1 y 0,2 % se encuentra unido con la
transferrina como hierro circulante (Roat-Malone, 2002).

Aspectos fundamentales sobre el Hierro

El hierro, Fe, es el elemento 26 del sistema peridico, el cuarto elemento ms


abundante de la corteza terrestre y, despus del aluminio, el segundo metal ms
abundante. En el medio de la primera serie de transicin, el hierro tiene la
posibilidad de existir en diversos estados de oxidacin (de II a +VI), siendo los
principales II (d6) y III (d5), aunque un nmero de monooxigenasas dependientes
de hierro generan intermediarios de alta valencia, Fe(IV) y Fe(V), durante su ciclo
cataltico (Roat-Malone, 2002).

225
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La idoneidad del hierro para la catlisis en los organismos vivos proviene de la


extrema variabilidad del potencial redox Fe2+/Fe3+, que puede ser afinado
mediante una eleccin apropiada de los ligandos, para abarcar casi toda la gama
biolgicamente significativa de los potenciales redox, de ~-0,5 V a ~ +0,6 V. El
Fe3+ es bastante insoluble en agua (Kps= 10-39 M a pH 7,0, [Fe3+] = 10-18 M),
mientras que algunos de sus complejos fuertes pueden alcanzar concentraciones
significativas de Fe3+ en agua. En contraste, el Fe2+ esextremadamente soluble en
agua. El Fe(III) con un radio inico de 0.067 nm y una carga de 3+ es un cido
"duro" y prefiere ligandosoxigenados, tambin duros, como el sulfito y el
carboxilato, en lugar del imidazol o el tiolato. El Fe(II) con un radio inico de 0.083
nm y una carga de slo 2+ est en el lmite entre "duros" y "blandos" favoreciendo
a los ligandos nitrogenados (imidazol y pirrol) y azufrados (tiolato y metionina),
sobre los ligandos oxigenados (Berg, Stryer, & Tymoczko, 2007).

El nmero de coordinacin ms usual para los complejos de Fe(II) y Fe(III) es el 6,


asociado con la geometra octadrica,aunque tambin se encuentran complejos
tetracoordinados (tetradricos) y, en particular, pentacoordinados (bipiramidales-
trigonales o piramidales-cuadrados). Para los complejos octadricos, es posible
observar dos estados de espn diferentes. Los ligandos de campo fuerte, tales
como F- y OH-, donde la divisin del campo cristalino es alta y por lo tanto los
electrones estn apareados, forman complejos de spin bajo, mientras que los
ligandos de campo dbil, tales como CO y CN-, a favor de un nmero mximo de
electrones desapareados, generan complejos de alto espn. Los cambios de
estado de espn afectan el tamao de los iones Fe(II) y Fe(III), el ion de alto espn
puede ser significativamente ms grande que el ion de bajo espn. Para ambos
estados de oxidacin slo se forman complejos tetradricos de alto espn. Ambos
estados de oxidacin son cidos de Lewis, en particular el estado frrico (Berg et
al., 2007).

Funciones biolgicas del hierro

Con base en la qumica de coordinacin del hierro y en las caractersticas de los


ligandos a los que se une, es posible clasificar funcionalmente a las
metaloprotenas con contenido de hierro, del siguiente modo (Crichton, 2008):

a. Hemoprotenas o protenas que contienen hierro porfirnico (grupo Hemo)


como grupo prosttico.
b. Protenas de hierro-azufre(ISP, por sus siglas en ingls).
c. Complejos con unidad estructural Fe-O-Fe.

226
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Del mismo modo, es importante destacar los aspectos metablicos del hierro
relacionados con su captacin, transporte y almacenamiento, procesos en los que
intervienen, entre otras protenas, las transferrinas, ferritina y hemosiderina.

LECCIN 31. HEMOPROTENAS

Las Hemoprotenas son compuestos que contienen complejos porfirnicos


(protoporfirina IX) de hierro como grupos prostticos. Entre las Hemoprotenas, se
destacan la mioglobina, las hemoglobinas y los citocromos. Asimismo, se incluyen
algunos sistemas enzimticos tales como la catalasa y las peroxidasas. Las
funciones de las Hemoprotenas son muy variadas e importantes, entre las que se
cuentan el transporte, almacenamiento y activacin de oxgeno, la transferencia de
electrones, la catlisis enzimtica, el transporte activo de membrana, etc.

Para empezar, se abordaran aspectos fundamentales relativos al origen y


estructura del grupo prosttico de estas protenas, es decir, el Hemo, dado su
papel protagnico en las funciones en mencin.

31.1 PORFIRINAS Y GRUPO HEMO

Las Porfirinas constituyen un grupo importante de biomolculas, cuya funcin se


realiza como grupos prostticos de diversas protenas. Estn asociadas al proceso
evolutivo del metabolismo aerbico.
1 2 Estructuralmente (figura x), la porfirinas
CH CH
son sistemas cclicos conformados por
I cuatro anillos pirrlicos (I, II,I II y IV)
C C
CH
N
CH enlazados mediante puentes de metino
(, , y ). Adicionalmente, las
8 C C 3 porfirinas naturales, presentan
CH CH
IV NH HN II sustituciones en los ocho tomos de
CH CH hidrgeno de los anillos pirrlicos (1, 2,
7 C C 4
3, 4, 5, 6, 7 y 8) por diversas cadenas
N laterales (Murray et al., 2010).
CH C C
CH

III Las porfirinas se clasifican de acuerdo
CH CH con la disposicin de sus sustituyentes,
6 5 entre las que se destacan las
Figura 125. Estructura de la porfirina con el uroporfirinas, mesoporfirinas,
sistema de numeracin de Hans Fisher. (Murray et
al., 2010)
etioporfirinas y protoporfirinas. En la
uroporfirina III (figura 125), la

227
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

disposicin esperada de los grupos acetato y propionato del anillo IV, est
invertida, por lo que la molcula es asimtrica. Cuando una porfirina presenta una
sustitucin de este tipo, se clasifica como porfirina tipo III, mientras que si la
sustitucin es completamente simtrica, se tipifica como porfirina tipo I. Los tipos I
y III son los nicos encontrados en la naturaleza, siendo el III el de mayor
importancia.
O

-O O-
O

O
-O

I O O-
Acetato
N O
O

IV N N II -O
O-
Propionato

N
O O-
III
O-
O- O

-O O

Figura 126. Uroporfirina III. (Murray et al., 2010)

Otra porfirina tipo III, es la protoporfirina IX (figura 127), designada as por


pertenecer al noveno grupo o serie novena de ismeros postulados por Hans
Fisher. Los sustituyentes de la protoporfirina, metilo, propionato y vinilo, tambin
CH 3 CH2
se encuentran distribuidos
CH
asimtricamente.
3

I La protoporfirina IX es
Metilo
N capaz de incorporar hierro
O
(Fe2+)
CH 3 CH 3
ferroso a su
IV N N II esqueleto, por la accin de
-O
la enzima ferroquelatasa,
N Propionato generando as al complejo
-O CH2
III CH2 porfirnico de hierro, Hemo
CH (Hem), el cual es el grupo
O
CH 3 Vinilo prosttico de diversas
-O
protenas denominadas
hemoprotenas. Las
O
Figura 127. Protoporfirina IX. (Murray et al., 2010)

228
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

hemoprotenas, gracias a la presencia y accin del Hemo, son capaces de realizar


funciones de transporte y almacenamiento de oxgeno, transporte de electrones,
hidroxilacin de xenobiticos, degradacin de perxidos, oxidacin de triptfano,
entre otros (Nelson & Cox, 2008).

31.2 BIOSNTESIS DEL GRUPO HEMO

El Hemo se sintetiza a partir del aminocido glicina y de la succinil-CoA derivada


del ciclo del cido ctrico en las mitocondrias. La succinil-CoA es activada por el
fosfato de piridoxal, permitiendo la condensacin con la glicina, el producto de esta
reaccin es el cido -amino--cetoadptico, el cual es descarboxilado para formar
-aminolevulinato o ALA. Este conjunto de reacciones es catalizado por el ALA
sintasa, como se observa en la figura 128, a). Posteriormente, en el citosol, dos
molculas de ALA son condensadas por el ALA deshidratasa, para formar dos
molculas de agua y una de porfobilingeno (PBG), el cual es el primer precursor
del pirrol. Figura 128, b).

Succinil-CoA
(activo)

O O

OH OH O
CoA
OH
HS CO 2

O C O
a) ALA sintasa ALA sintasa
SH CoA O NH 2 O
OH
H 2N P OH O NH 2
HO O
O
C OH OH
N
cido -amino--cetoadptico -aminolevulinato
O Fosfato de (ALA)
Glicina piridoxal

O
O
OH
O
OH OH
H C
H 2H 2O
C H
O
H N H O
b) OH
ALA deshidratasa
H
O
N
H
NH 2
H 2N
2 moleculas de PBG
-aminolevulinato
(ALA)

Figura 128. a) Sntesis del ALA a partir de glicina y succinil-CoA. b) Sntesis del porfobilingeno (PBG)
a partir de dos molculas de ALA. (Murray et al., 2010)

229
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A partir de la condensacin de cuatro molculas de PBG es formado el


hidroximetilbilano (HMB). La condensacin se da cabeza a cola por la accin de la
enzima uroporfiringeno I sintasa (tambin conocida como PBG desaminsa o HMB
sintasa). El HMB se cicliza, catalizado por la uroporfiringeno III sintasa, en
uroporfiringeno III, en el cual los anillos pirrol se conectan por puentes metileno,
lo que impide la formacin de un sistema de anillos conjugados (lo que lo hace
incoloro). Sin embargo, el uroporfiringeno se autooxida con facilidad hacia
porfirinas coloreadas por accin de la luz y de otras porfirinasin vitro.

O OH OH HO
HO O
O O
O O
OH OH 4NH 3 O
HO NH O
NH NH H
4 O HN
HO
N Uroporfiringeno I
sintasa HO O H 2N
NH 2 H
O OH

Porfobilingeno (PBG) Hidroximetilbilano lineal


Uroporfiringeno III
sintasa
O O
O- -O O-
CH 3
O
O O-
CH2 N CH2 4CO 2 CH2 N CH2
CH 3 CH 3 O
NH HN NH HN
Uroporfiringeno O-
N
O CH2 CH2 O- descarboxilasa O CH2 N CH2 O-
O- O O-
CH 3 O- O
-O
-O O
O O
Coprofiringeno III Uroporfiringeno III
Coprofiringeno
2CO 2 oxidasa
CH 3 CH2
CH 3 CH2

CH N CH
CH2 N CH2 CH 3 CH 3
CH 3 CH 3 NH HN
NH HN
Protoporfiringeno CH N CH
O CH2
O CH2 N CH2 CH2
oxidasa

O-
CH 3
O-
CH 3 -O
-O
O
O
Protoporfiringeno IX (III) Protoporfirina IX (III)

Figura 129. Biosntesis de la protoporfirina IX a partir de PBG. (Murray et al., 2010)

230
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD

Como se observa, los grupos acetato del uroporfiringeno III son descarboxilados
por la uroporfiringenodescarboxilasa, generando as el coproporfiringeno III. El
cual es incorporado a las mitocondrias. All, la enzima coproporfiringeno oxidasa
cataliza la descarboxilacin y oxidacin de dos cadenas laterales propinicas para
formar protoporfiringeno. ste se oxida, por la accin de la protoporfiringeno
oxidasa, a protoporfirina IX (III) (Crichton, 2008).

Finalmente, la protoporfirina IX se convierte en Hemo por medio de la insercin de


hierro ferroso, Fe(II), en el ncleo tetrapirrlico catalizado por la enzima
mitocondrial ferroquelatasa (o hemsintasa).

La ferroquelatasa es una protena homodimrica cuyas subunidades de 361


residuos presentan dos dominios de estructura similar y en una extensin C-
terminal. La extensin C-terminal, participa en la formacin del enlace de
hidrgeno entre los
monmeros y est
unida al dominio N-
terminal por un grupo
[2Fe-2S]. La funcin
de dicho grupo, que
se halla lejos del sitio
activo, no es clara,
aunque se cree que
posee un papel
estructural. El sitio
activo de esta
protena presenta dos
bordes hidrfobos que
participan en la
Figura 130. Protoporfirina IX en el sitio activo de la ferroquelatasa. asociacin de la
(Asuru & Busenlehner, 2011)
enzima con la
membrana. La
reaccin de la ferroquelatasa sigue un mecanismo ordenado en el que el Fe(II) se
une a la enzima antes que la porfirina. La reaccin requiere que los protones NH
del pirrol se eliminen de la porfirina antes de la unin del Fe(II). En la figura x, se
puede apreciar el bolsillo del sitio activo de la ferroquelatasa y el ingreso del
sustrato protoporfirina IX desde los lpidos de membrana, mientras que el Fe(II) lo
hace desde la matriz. Al parecer, los residuos de las cadenas laterales a la
protoporfirina IX participan tanto en la metalacin como en la sustraccin de los
protones del NH (Asuru & Busenlehner, 2011).

231
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El Hemo se sintetiza en clulas precursoras de eritroides, es decir, en la mdula


sea y en hepatocitos. La continuacin de la biosntesis del Hemo, a partir de la
protoporfirina IX, se resume en seguida (Asuru & Busenlehner, 2011):

CH 3 CH2
CH 3 CH2

Fe 2+
CH 3
N
CH 3
2H + N
CH 3 CH 3
NH HN N Fe N

N Ferroquelatasa
O CH2 N
O CH2
O-
CH 3 O- CH 3
-O -O

O O

Protoporfirina IX (III) Hemo

Figura 131. Metalacin de la protoporfirina IX por accin de la ferroquelatasa (Murray et al., 2010).

LECCIN 32. TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE OXGENO

La evolucin de la vida anarobica a la aerbica fue posible, gracias a la


integracin de sistemas de reserva energtica, en los que el oxgeno potencializa
la obtencin de energa a partir de la glucosa. Entre estos sistemas, los
vertebrados usan mecanismos de distribucin de oxgeno a sus clulas, en los que
han incorporado protenas de almacenamiento y transporte de oxgeno, a travs
de sistemas circulatorios. Tales protenas, son la mioglobina (Mb) y la
hemoglobina (Hb). La primera de ellas, se localiza en los msculos esquelticos y
proporciona una reserva de aporte de oxgeno para cuando se requiere. La Hb, se
encuentra en los eritrocitos, glbulos rojos o hemates, los cualesson clulas
anucleadas en los humanos y los mayores constituyentes de la sangre. Entre sus
funciones vitales se encuentra el intercambio gaseoso de oxgeno y dixido de
carbono, en el que la Hb, es el componente fundamental: fija oxgeno en los
pulmones y lo transporta por la sangre hacia los tejidos y clulas que rodean el
lecho capilar del sistema vascular, al volver a los pulmones, desde la red de
capilares, la Hb acta como transportador de CO2 y de protones (Baran, 1994).

232
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32.1 MIOGLOBINA

La mioglobina (figura 132) es una protena globular monomricaconstituida por


aproximadamente 153 residuos de aminocidos y una molcula de Hemo.
Essoluble en agua y posee una masa de 17,8kDa. La estructura terciaria se
compone de ocho -hlices unidas por regiones cortas curvas no helicoidales. Los
segmentos helicoidales son nombrados desde la A hasta la H, mientras que las
regiones curvas se designan AB, CD, EF, FG, y as sucesivamente, lo que refleja
la conexin entre los segmentos -helicoidales. Un residuo de aminocido
individual se designa ya sea por su posicin en la secuencia de aminocidos o por
su ubicacin dentro de la secuencia de un segmento -helicoidal en particular
(Berg et al., 2007).

a) b)

Figura 132. Dos visiones de la mioglobina. En a) se observan los segmentos -helicoidales unidos por
las regiones curvas. En b) se ha sealado la designacin de A-H de los segmentos -helicoidales y la
coordinacin de las histidinas proximal (F8) y distal (E7). (Nelson & Cox, 2008)

El interior de la mioglobina est constituido por grupos laterales hidrfobos,


mientras que su exterior est integrado por grupos laterales hidrfilos.

233
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Las hlices proporcionan un marco estructural rgido para el bolsillo que contiene
al grupo Hemo, el cual est ubicado en una hendidura hidrofbica en la protena
(hlices E y F), y es fundamental para las funciones de coordinacin reversible de
oxgeno y control de la concentracin de ste en los tejidos.

El tomo de hierro, en la protoporfirina IX, est unido a los


cuatro nitrgenos de los pirroles, ocupando cuatro centros
de coordinacin, sin embargo en estado ferroso (Fe2+), el
hierro puede formar dos centros ms. El quinto centro, lo
ocupa el anillo imidazlico de una N-histidina residual de la Fe 2+
hlice F del bolsillo hidrofbico de la mioglobina, fijando
as al grupo Hemo. Dicha histidina corresponde al residuo
de aminocido nmero 93 desde el extremo amino- Figura 133. Centros de
terminal de la secuencia polipeptdica de la mioglobina, por coordinacin del Fe(II)
93
lo que se designa como His , o tambin se His F8 (el
octavo residuo en la -hlice F). Comnmente, esta histidina se conoce como
histidina proximal. El sexto centro, es el lugar al cual se coordina el O2. (Berg et
al., 2007)

Cuando la mioglobina se encuentra sin oxgeno, se denomina desoximioglobina


(desoxiMb), mientras que,cuando el sexto centro est ocupado por oxgeno, se
conoce como oximioglobina (oxiMb).

La desoxiMb es pentacoordinada y de alto espn.


Ocupado Desocupado
Cuando se le une O2, se coordina por medio de un O2(g) O2(g)
enlace monohapto al tomo de Fe, cuya estructura
electrnica se ajusta con el ligante histidina de la hlice
F. El extremo no enlazado de la molcula de O2 se une
por medio de un enlace de hidrgeno al NH-imidazol de
una histidina en la hlice E. La coordinacin del O2 (un
ligante aceptor- de campo alto) causa que el Fe(II)
cambie de alto a bajo espn, y con todos los electrones Fe3d z2 Fe3d zx
d en orbitales t2g, se encoja ligeramente y se mueva
Figura 134. Orbitales utilizados
hacia el plano del anillo. La unin se expresa a menudo para formar el aducto Fe-O2 de
en trminos de la coordinacin del Fe(II) por medio del mioglobina y hemoglobina. Este
modelo considera que el ligante
O2singulete en la que el orbital antienlazante O2 se encuentra en un estado
doblemente ocupado 2g del O2 acta como donador y singulete, en el orbital lleno 2 g
dona un par de electrones y el
el orbital 2g vaco del O2 acepta un par de electrones otro orbital 2 g acta como
aceptor del par electrnico
. (Atkins et al., 2008)

234
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del Fe (figura 134) (Atkins, Overton, Rourke, Weller, & Armstrong, 2008).

La unin de oxgeno a hierro va acompaada por la


O O
O O transferencia parcial de un electrn del in ferroso al
oxgeno, por lo que la estructura se describe mejor como
Fe 2+ Fe 3+ un complejo entre el ion
Figura 135. Estructuras frrico (Fe3+) y el
resonantes de la unin Fe-O2
anin superxido, O2-.
Sin embargo, es
importante que el oxgeno cuando se libere lo
haga como dioxgeno y no como superxido,
dado que ste es una especie altamente
reactiva (ROS), que puede ocasionar serio
daos a las estructuras biolgicas. Del mismo
modo, la liberacin del superxido dejara al
hierro es estado frrico, perdiendo as
capacidad para almacenar oxgeno. Esta
situacin es solucionada gracias a las Figura 136. La histidina distal estabiliza
el Hemo Mb y Hb. (Nelson & Cox, 2008)
propiedades estructurales de la Mb. Cabe
sealar, que el bolsillo de unin de la mioglobina
contiene un residuo de histidina adicional o histidina distal, que corresponde a la
His63 de la hlice E (His E7), el cual forma un puente de hidrgeno con la molcula
de oxgeno enlazada (figuras x y x). De este modo, el carcter superxido de las
especies de oxgeno enlazadas refuerza esta interaccin. En este sentido, el
componente proteco de la Mb controla la reactividad intrnseca del Hemo,
hacindolo ms adecuado para unir dioxgeno de forma reversible (Roat-Malone,
2002).

32.2 HEMOGLOBINA

La hemoglobina (Mr = 64,5 kDa), es una protena tetramrica, ms o menos


esfrica, de un dimetro de 5,5 nm aproximadamente. Contienecuatro grupos
prostticos Hemo, uno asociado con cada cadena de polipeptdica.

La hemoglobina del adulto contiene dos tipos de globina: dos cadenas (cada una
con 141 residuos) y dos cadenas (cada una con 146 residuos). Aunque menos
de la mitad de los residuos de aminocidos, en las secuencias polipeptdicas de
las subunidades y son idnticas, las estructuras tridimensionales de las dos
son muy similares. Asimismo,la estrutura de la Hb es batante parecida a la de la

235
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Mb (25% de identidad), a pesar de que las secuencias de aminocidos de los tres


polipptidos son idnticos en slo 27. Por esta razn los tres polipptidos son
miembros de la familia de protenas globinas (Crichton, 2008) .

La nomenclatura de las hlices descrita para la mioglobina tambin se aplica a los


polipptidos de hemoglobina, excepto por la carencia de la subunidad D de la
hlice corta.

El bolsillo que contiene al Hemo se compone en gran parte de las hlices E y F. La


estructura cuaternaria de la hemoglobina presenta fuertes interacciones entre las
interfaces de las subunidades. La interface 11 (y su contraparte22) consiste en
ms de 30 residuos con interaccin fuerte, mientras que la interface 12implica 19
residuos. Las interacciones hidrfobas predominan en las interfaces, pero tambin
hay bastantes puentes de hidrgeno y alguno pares inicos (puentes salinos)
(Berg et al., 2007).

Figura 137. Estructura de la Hb. Se observan dos cadenas y dos ,


lo que funciona como un dmero (1A3N.pdb). Modelamiento realizado en
Discovery Studio.

236
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As como la Mb, la Hb tambin puede existir en las formas desoxiHb y oxiHb, lo


que es fundamental para el transporte de oxgeno como se ver a continuacin.

LECCIN 33. MECANISMO DE UNIN REVERSIBLE DE


DIOXGENO Y COOPERATIVIDAD DE LA UNIN A OXGENO
La unin reversible de dioxgeno a la Mb y a la Hb genera cambios estructurales
importantes. Tanto la desoxiMb como la desoxiHb contienen centros de
hierrropentacoordinado (Fe2+), en los que el ion metlico reside fuera del plano de
la protoporfirina IX. Perutz denomin a esta condicin como estadotenso o estado
T. El estado T, es un trmino que describe la estructura cuaternaria del tetrmero
de Hb como forzado y de poca afinidad por el oxgeno, dadas la fuertes
interacciones y la restriccin de la histidina proximal. En el estado T, el centro de
Fe2+ se encuentraa 0,55 aproximadamentefuera del plano de la porfirina y
ninguna de las cuatro subunidades de Hb poseen ligandos de dioxgeno. El anillo
de porfirina tambin est anclado al sitio activo por la coordinacin del hierro a la
histidina proximal con el nitrgeno del imidazol nitrgeno. En el estado R o estado
cuaternario relajado, el dioxgeno se une al hierro en el llamado lado distal del
anillo de porfirina. El cambio del estado T al R en el tetrmero de Hb se lleva a
cabo durante o despus de la unin de aproximadamente dos molculas de
dioxgeno (Crichton, 2008):

Enlace a His
H distal
O
Lado distal del
O
Hemo
Plano del anillo N Fe N
Plano del anillo
porfirnico N N porfirnico
0,55
Fe 2,7
2,68
N N
O2
Lado proximal del
Hemo (His proximal)
HN HN

Globina Globina

Estado T Estado R

Figura 138. Distancias entre el hierro y el plano del anillo porfirnico en los estados T y R de Hb.
(Crichton, 2008)

237
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Tras la unin de dioxgeno, las limitaciones dentro de la matriz proteica que


rodean al Hemo se relajan, permitiendo que los iones de hierro avancen hacia el
plano de la porfirina.

Figura 139. Cambios estructurales en la Hb del estado T al R. (Nelson & Cox, 2008)

La unin del sexto ligando (O2) y el consiguiente movimiento del tomo de hierro
en el plano de la porfirina, induce un cambio en la estructura terciaria, as como en
su ngulo de enlace con la histidina proximal. La hlice F, que contiene a la
histidina proximal tambin cambia de posicin. En la hemoglobina, estos factores
a su vez, cambian la estructura cuaternaria de la tetrmero de Hb e influyen en la
afinidad de los cuatro Hemos por el dioxgeno.

Ahora bien, es
posible medir la
fraccin de sitios
oxigenados en la
Hb y Mb como una
funcin de la
presin parcial de
oxgeno. Como es
de esperar, para la
Mb se obtiene una
curva hiperblica,
compatible con un
equilibrio qumico
sencillo, dado que
para una molcula
Figura 140. Curvas de unin de dioxgeno a Mb y Hb. (Roat-Malone, 2002)

238
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de Mb slo se vincula una de dioxgeno. En contraste, la curva de Hb es


sigmoidal, lo que indica que la unin de dioxgeno es cooperativa; es decir, la
unin de un segundo O2 a un segundo grupo Hemo en el tetrmero de la Hb es
asistida por la unin del primero y as sucesivamente para la unin de las cuatro
molculas de oxgeno.

El alosterismo, o reordenamiento de la estructura terciaria y cuaternaria de una


protena causada por la unin de una molcula pequea a distancia del sitio
cataltico, es responsable de este comportamiento,ya que los tomos de hierro
estn a 25-40 del ensamblado tetramrico de Hb.

Los cambios estructurales terciarios dentro de una subunidad, alterana su vez los
contactos estereoqumicos en el Hemo y entre las otras subunidades, modificando
las atracciones electrostticas de las subunidades cargadas, y por lo tanto afecta
la afinidad de la otras subunidades por el O2. Debido a que las molculas del
mismo tipo (es decir, O2) afectan la unin de molculas de dioxgeno sucesivas, se
dice que hay una interaccin alostricahomotrpica (Crichton, 2008).

Fisiolgicamente, es importante que la Mb, la hemoprotena de almacenamiento


de oxgeno en los msculos esquelticos, posea una mayor afinidad por el
dioxgeno a presiones parciales ms bajas, mientras que la saturacin de oxgeno
en la Hb debe ser casi del 100%, dadas las altas presiones parciales en los
pulmones y la funcin trasportadora de la protena. Ambos comportamientos son
evidentes en la figura 140. Tambin es cierto que la Mb tiene mayor afinidad por el
dioxgeno quela Hb a cualquier presin parcial de dioxgeno. El resultado es que
una vez que la Hb alcanza el tejido muscular, el oxgeno se transfiere a la MB. Las
expresiones de equilibrio de oxigenacin para la Mb y la Hb, se puede describir en
las ecuaciones 6 y 7, donde P(O2) es la presin parcial de dioxgeno:

Mb + O! MbO! Ec. 6

[MbO! ] [MbO! ]
= ! = Ec. 7
Mb [O! ] Mb (O! )

Cuando la Mb se encuentra saturada en un 50% de oxgeno, se usa el trmino P1/2


o P50, de tal modo que:

1 1
! = ! O! = (Ec. 8)
! (O! ) ! !
!

239
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Luego, la saturacin de oxgeno (Y) puede escribirse como:

[MbO! ]
= (Ec. 9)
Mb + [MbO! ]

La sustitucin en la ecuacin de equilibrio y el reordenamiento, conducen a:

[O! ]
= (Ec. 10)
+ [O! ]

Tambin es posible indicar la [O2] en trminos de la presin en una funcin


hiperblica, lo que describe el comportamiento no cooperativo de la Mb:

(O! ) ! O!
= = (Ec. 11)
! O! + (O! ) 1 + ! (O! )
!

Para la hemoglobina, se han planteado ecuaciones similares:

Hb + 4O! Hb(O! )! Ec. 12

[Hb(O! )! ]
= Ec. 13
Hb [O! ]!

En trminos de la presin y la saturacin de oxgeno, la ecuacin para la Hb


resulta:

((O! ))!
= Ec. 14
! (O! )! + (O! )!
!

Este comportamiento conduce a las curvas sigmoideas de la Hb (tal como se


indica en la figura 141, a dos valores de pH). Un anlisis ms detallado conducen
a la correccin lineal de Hill:


log = log O! log ! O! Ec. 15
1 !

donde,

O! =

! O! = 50
!

240
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En la figura 141, el denominado coeficiente de Hill, corresponde a la pendiente de


la recta y es una expresin que mide la cooperatividad. El coeficiente de Hill es
cercano a 1,0 para Mb y a 2,8 para Hb, lo que indica la no cooperatividad de la Mb
y el comportamiento contrario de la Hb (Roat-Malone, 2002).

Figura 141. Representacin de los coeficientes de Hill, que ilustran la cooperatividad y afinidad en la
unin a dioxgeno para Mb y Hb. (Crichton, 2008)

En el estado R, la afinidad de la Hb por el dioxgeno es menor que la de la Mb.


Una vez la Hb transfiere una molcula de O2 a la Mb, la cesin de molculas de
dioxgeno restantes se facilita, lo que lleva a la Hb al estado T (desoxiHb).

33.1 LA HB Y EL 2,3-BISFOSFOGLICERATO (2,3-BPG)

Como se ha visto, para que la Hb funcione con eficacia se requiere que se


mantenga estable en el estado T hasta que se haya unido a suficiente oxgeno
para convertirse al estado R. Sin embargo, el estado T de la Hb es muy inestable;
si se forzara el equilibrio hacia el estado R se liberara poco oxgeno en
condiciones fisiolgicas. Por lo tanto, se requiere algn mecanismo adicional que
estabilice al estado T de forma adecuada.
O OH
este mecanismo se descubri al comparar
las propiedades de unin al oxgeno de la hb O
O O
dentro de los glbulos rojos con la Hb O P
purificada. La Hb pura se une al oxgeno con P O
mayor firmeza que la hemoglobina de los O O
O
glbulos rojos. La diferencia radica en la 2,3-BGP
presencia del 2,3-BPG, el cual es muy

241
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aninico y est presente en los glbulos rojos aproximadamente a la misma


concentracin que la Hb (2 mM). Sin el 2,3-BPG, la Hb sera un transportador de
oxgeno ineficaz, puesto que slo liberara en los tejidos el 8% de su carga.
Cuando la Hb se encuentra en el estado T, en su bolsillo existe una molcula de
2,3-BGP. En la transicin de el estado T a R, el bolsillo libera al 2,3-BPG,
solamente cuando la concentracin de oxgeno es suficiente, para empezar a
ocupar los centros disponibles (Berg et al., 2007).

33.2 TRANSPORTE DE H+ Y CO2

Se ha visto que la liberacin cooperativa de oxgeno potencia el aporte de oxgeno


en los tejidos donde hace falta, como lo reflejan sus bajas presiones parciales de
oxgeno. Esta capacidad se incrementa por la facultad que tiene la Hb para
responder dentro de su ambiente fisiolgico a otras seales que indican la
necesidad de oxgeno. Los tejidos con metabolismo rpido, tales como el msculo
en contraccin, generan grandes cantidades de hidrogeniones y de dixido de
carbono. Para que se libere donde sea ms necesario, la Hb ha evolucionado para
liberar oxgeno ms fcilmente en respuesta a elevados niveles de estas
sustancias. Al igual que 2,3-BPG, los hidrogeniones y el dixido de carbono son
efectores alostricos de la Hb que se une a centros de la molcula distintos a los
que se une el oxgeno. A la regulacin por hidrogeniones y dixido de carbono se
denomina efecto Bohr (Berg et al., 2007).

La afinidad de la Hb por oxgeno disminuye cuando el pH desciende del valor 7,4.


Por esta razn cuando la Hb se desplaza a una zona de pH menor, aumenta su
tendencia a liberar oxgeno. As, por ejemplo, el transporte desde los pulmones,
con un pH de 7,4 y una presin parcial de oxgeno de 100 mmHg, hasta el
msculo activo, con un pH de 7,2 y una presin parcial de 20 mmHg, da como
resultado una liberacin de oxgeno que alcanza el 77% de su capacidad total de
transporte. Si no hubiese cambio alguno de pH, la liberacin de oxgeno slo
alcanzara el 66%. Diversos estudios estructurales y qumicos han aportado
abundante informacin sobre las bases qumicas del efecto Bohr. Como mnimo,
dos tipos de grupos qumicos son responsables de este efecto: los amino
terminales de las cadenas y dos cadenas laterales de las histidinas 146 y 122,
cuyos valores de pKa son prximos a pH 7. La histidina 146, residuos situado en
el extremo carboxilo de la cadena , en la desoxiHb el grupo carboxilato terminal
de la 146 forma un puente salino con un residuo de la lisina de la subunidad .
Esta interaccin libera la cadena lateral de la histidina 146 en una posicin que le
permite participar en un puente salino con el grupo cargado negativamente del

242
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aspartato 94 de la misma cadena, siempre que est protonado el grupo imidazol


de la histidina.

Los dems grupos tambin intervienen en la formacin de puentes salinos en el


estado T. La formacin de estos puentes salino estabiliza el estado T, a la vez que
favorece la tendencia a liberar oxgeno. As por ejemplo, a pH alto la cadena
lateral de la histidina 146 no est protonada y entonces no se forma el puente
salino. No obstante, cuando el pH desciende, la cadena lateral de la histidina 146
se protona, se forma el puente salino con el aspartato 94 y se estabiliza el estado
T.

El dixido de carbono, una molcula neutra, atraviesa la membrana del glbulo


rojo al interior celular. Este transporte tambin se ve facilitado por los
transportadores de membrana, incluidas las protenas responsables de los grupos
Rh sanguneos. El dixido de carbono estimula la liberacin de oxgeno por dos
mecanismos. En primer lugar, la presencia de altas concentraciones de dixido de
carbono conduce a una cada del pH en el interior del glbulo rojo.

CO 2 CO 2 + H 2O H 2CO3 HCO 3- + H +

Figura 142. Difusin del dixido de carbono de los tejidos hacia los glbulos rojos y formacin del ion
bicarbonato por accin de la anhidrasa carbnica. (Berg et al., 2007)

El dixido de carbono reacciona con el agua para formar cido carbnico (H2CO3).
Esta reaccin est acelerada por anhidrasa carbnica, una enzima abundante en
los glbulos rojos. El cido carbnico, es un cido fuerte con un pKade 3,5. Por
tanto, una vez se forma, se disocia para dar un in bicarbonato (HCO3-), y un
hidrogenin (H+), lo que origina una cada del pH. El segundo mecanismo consiste
en una interaccin qumica directa entre el dixido de carbono y la Hb que
estimula la liberacin de oxgeno. En presencia de dixido de carbono a una
presin parcial de 40 mmHg y un pH de 7,2 el total de oxgeno liberado se acerca
al 90% de su capacidad mxima de transporte.

El dixido de carbono estabiliza la desoxiHb al reaccionar con los grupos amino


terminales formando grupos carbamato, que estn cargados negativamente, en
contraste con las cargas neutras o positivas de los grupos amino libres.

243
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O R O
R H
N N C
+ C + H+
H H O
O
Ion carbamato

Los grupos amino terminales permanecen en la interface entre los dmeros y


estos grupos carbamato cargados negativamente participan en las interacciones
que se establecen por puentes salinos y que estabilizan el estado T, favoreciendo
la liberacin de oxgeno. Este proceso tambin constituye un mecanismo para
transportar el dixido de carbono, pero slo justificara un 14% de su transporte
total. La mayor parte del dixido de carbono liberado por los glbulos rojos se
transporta a los pulmones en forma de HCO3- formado a partir de la hidratacin del
dixido de carbono al interior del glbulo rojo. Gran cantidad del HCO3- formado
abandona la clula a travs de una protena transportadora de membrana
especfica que intercambia HCO3- de un lado de la membrana por Cl- de otro lado.
En consecuencia, la [HCO3-] en el suero aumenta. Por este mecanismo, se
transporta en forma de HCO3- una elevada concentracin de dixido de carbono
desde los tejidos a los pulmones. En los pulmones este proceso se invierte: el
HCO3- se convierte nuevamente en dixido de carbono y se exhala. De este modo,
el dixido de carbono generado por los tejidos en actividad contribuye a disminuir
el pH intraceluar de los glbulos rojos y, por tanto, a liberar oxgeno,
convirtindose en una forma que puede transportarse en el suero y liberarse en
los pulmones (Nelson & Cox, 2008).

LECCIN 34. HEMOGLOBINAS HEXACOORDINADAS (hxHbs)


Como se ha visto hasta ahora, el grupo prosttico Hemo en la Hb (y tambin en la
Mb), se une ala globina (componente proteco) mediante la coordinacin de una o
dos cadenas laterales de histidina. Estas protenas coordinadas al hierro del Hemo
con una histidina pertenecen a un grupo de globinas denominadas hemoglobinas
pentacoordinadas, implicadas en el transporte y almacenamiento de oxgeno. Sin
embargo, existe otra variedad de hemoprotenas en las que el hierro del Hemo se
coordina a dos histidinas y se denominan hemoglobinas hexacoordinadas, hxHbs.
La coordinacin con la segunda histidina es lo que permite la unin de ligandos
exgenos como el oxgeno, monxido de carbono y xido ntrico. Las
investigaciones realizadas durante los ltimos aos han producido una imagen
muy detallada de su estructura y bioqumica de las hxHbs de varias especies,

244
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incluyendo neuroglobina y citoglobina en los animales, y las hemoglobinas no


simbiticas de las plantas. Sin embargo, una comprensin clara de las funciones
fisiolgicas de estas protenas sigue siendo un objetivo difcil de alcanzar (Kakar,
Hoffman, Storz, Fabian, & Hargrove, 2010).

Las hxHbs han sido encontradas en plantas, animales y cianobacterias. En


plantas, las primeras hxHbs observadas fueron las hemoglobinas no
simbiticas(nsHbs), las cuales fueron descubiertas durante una bsqueda de
globinasno relacionadas con el transporte de oxgeno en las plantas. Antes del
descubrimiento de las nsHbs, se pens que las hemoglobinas de las plantas se
limitaban a las leguminosas fijadoras de nitrgeno, en donde estos
"leghemoglobinas" (Lbs) capturaban oxgeno y lo entregaban a las bacterias
simbiticas que respiran en los ndulos de las races. La identificacin de genes
de globina en muchas otras plantas ayud a explicar el origen evolutivo de las Lbs,
lo que ha generado continuos cuostionamientos sobre las implicaciones
fisiolgicas de las nsHbs. Desde el descubrimiento y caracterizacin de las nsHbs
en la cebada y el arroz, hace casi 15 aos, docenas de genes de globina de
plantas han sido secuenciados y se pueden agrupar en tres clados diferentes,
correspondientes a los grupos de hemoglobinas de plantas derivados de un
antepasado comn. Con la excepcin de los Lbs, todas las hemoglobinas de
plantas muestran un cierto grado de carcter hexacoordinado.

Con el descubrimiento de lashxHbs en plantas, se identificaron nuevas secuencias


de globina en los genomas de cientos de especies que abarcan todos los reinos
de la naturaleza. El examen de protenas recombinantes, que resultan de muchas
de estas secuencias de genes, permiti identificarhxHbsen cada uno de los tres
grupos principales de hemoglobinas animales. stas, se pueden agrupar en tres
clados separados de una manera que es consistente con la naturaleza del sistema
circulatorio del organismo correspondiente y con la forma en el transporte de
oxgeno por las hemoglobinas empaquetadas dentro del sistema circulatorio. El
primer clado (o clado superior) corresponde a las hemoglobinas de artrpodos y
moluscos, organismos con circulatorios abiertos. El clado medio consiste en el
transporte de oxgeno intracelular por hemoglobinas, en organismos con sistemas
circulatorios cerrados. Elcladoinferior, est formado por hemoglobinas
extracelulares, de organismos con sistemas circulatorios cerrados. Las hxHbs
animales que estn ms estrechamente relacionadas con la hemoglobina unida a
las clulas en los sistemas circulatorios cerrados son las "citoglobinas" (Cbg) que
se encuentran en los vertebrados y "Hb cadena C" del pepino de mar Caudina

245
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arencola. Otras doshxHbsen vertebrados, son las "neuroglobinas" (Nbg) y la


"globina X" (GlbX), las cuales estn ms estrechamente relacionados con el
transporte de oxgeno extracelular presente en los animales con los sistemas
circulatorios cerrados. En general, las Nbgs estn fuertemente coordinados por la
histidina distal en los estados de oxidacin ferroso y frrico, las Cbgs son
intermedias en este sentido, y las hxHbs del primer cladoestn dbilmente
hexacoordinadas, al igual que lo los nsHbs de plantas.

Mientras que todos los hxHbs frricos se unen la histidina distal con constantes de
equilibrio 10, la fuerza de coordinacin en el estado ferroso es variable. Las
Ngbs, Cgbs y SynHb ferrosas estn muy bien coordinadas en comparacin con los
nsHbs plantas, la hemoglobina de Drosophila (DrosHb, aislada de la mosca de la
fruta) Hb (DrosHb) y la hemoglobina del nervio de moluscos (Molusco nHb). Los
nsHbsposeen bajo espn en la forma frrica, y la transicin a alta espn del estado
pentacoordinadose da tras la reduccin. La fuerza diferencial de coordinacin se
observa en los bajos potenciales de reduccin del punto medio de las hxHbs, los
cuales se encuentran por debajo de 0, y por lo general cerca de -130 mV.La unin
reversible de ligandos a hemoglobinas pentacoordinadas, es un proceso
bimolecular, llevado a cabo, casi siempre, bajo condiciones de reaccin de pseudo
primer orden, con el ligando en exceso de la protena. En estas condiciones, la
tasa observada de unin es linealmente dependiente de la concentracin del
ligando, con la pendiente de la recta igual a la constante de velocidad bimolecular.
Las primeras observaciones de unin de a hxHbs revelaron tasas limitantes de
unin bimolecular resultantes de la coordinacin de la histidina distal, que bloquea
el sitio de unin al ligando. Esto complica las reacciones de unin a ligando, ya
que precedes interacciones biomoleculares como un primer evento, tal como se
muestra en la siguiente ecuacin:

k$H k'L ([ L ]
HbH HbP HbL (Ec.(11)
kH

La coordinacin de la histidina distal afecta el tiempo de unin de ligandos


exgenos, lo cual est influenciado por dos factores:

1. La velocidad con la cual la histidina coordinada se asocia y disocia del


hierro del Hemo.
2. El factor de equilibrio de la protena en el estado hexacoordinado

246
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Si las velocidades de coordinacin (KH) y disociacin (K-H) son muy rpidas en


comparacin con la asociacin de ligandos exgenos (KL[L]), las reacciones de
hexacoordinacin se darn en un rpido intercambio, con un curso que se
describe por una tasa (Kobs, L), la cual est influenciada por la media del tiempo de
las tres reacciones.

!! ! []
!"#,! = (Ec. 17)
! + !! + ! []

Si la velocidad de coordinacin es menor que la velocidad de unin del ligando


exgeno, el tiempo observado se ver limitado por la disociacin de la histidina y
potencialmente se expondrn dos fases, una para la fraccin de la Hb en el estado
hexacoordinado, y otra para la fraccin que es pentacoordinada.
! !
!"# = ! (! !! ! ! !
+ ! !! !"#,! ! !
(Ec. 18)

Independientemente de la cintica de la reaccin, la influencia de la


hexacoordinacin sobre las constantes de afinidad en equilibrio, est directamente
relacionada con la constante de afinidad para la coordinacin de la histidina. La
ecuacin 19, demuestra cmo la hexacoordinacin podra aumentar la constante
de equilibrio de afinidad innata de una Hb pentacoordinada mediante la reduccin
de la resistencia efectiva de la unin (Kakar et al., 2010).

!"#$%&''()*#%)%
!"!#$%&' = (Ec. 19)
1 + !

Estructura y funcin de algunas hxHbs

a) Neuroglobina, Nbg

Dado que laNgb se encuentra en el cerebro humano, la retina y otros tejidos del
sistema nervioso, el estudio de su funcin fisiolgica ha recibido una cantidad
desproporcionada de atencin. La Nbg se ha asociado a la sealizacin neuronal,
la proteccin de las neuronas durante el estrs oxidativo,contra la hipoxia,
probablemente a travs de la captura de NO. La estructura de la Nbg, se observa
a continuacin.

247
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Figura 143. a) -Hlices de la Nbg. b) Hierro hexacoordinado en Nbg por dos histidinas. (Kakar et al.,
2010)

b) Hemoglobina de Drosophila, DrosHb

DrosHb es una globina monomrica descubierto en la mosca de la fruta,


Drosophila melanogaster. Est presente en bajas concentraciones en el sistema
traqueal y la grasa corporal, en las moscas larvales y adultas. Las primeras
investigaciones especularon un papel en la difusin de oxgeno facilitado a travs
de las paredes traqueales. Sin embargo, los niveles de expresin de Hb
disminuyeron bajo condiciones de limitacin de oxgeno por lo que es poco
probable que funcione como una protena de almacenamiento de oxgeno. Al igual
que Ngb, DrosHb es tambin un candidato para la proteccin contra las especies
reactivas del oxgeno producido por el oxgeno difundido a travs de la trquea,
pero no hay ninguna evidencia clara o mecanismo de soporte de este papel.

Figura 144. a) Estructura tridimensional de la DrosHb. b) Hexacoordinacin en el grupo Hemo. (Kakar


et al., 2010)

248
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c) SynHb

En estudios in vitro, la SynHbha demostrado que tiene una funcin en la


eliminacin de xido ntrico. Sin embargo, sigue siendo una reductasa a
caracterizarse con el fin de mantener la reaccin in vivo. Grandes movimientos
estructurales de la unin del ligando SynHb sugieren que podra desempear un
papel en los mecanismos de sealizacin, como se ha propuesto para Ngb
humana. Tambin se ha propuesto una funcin enzimtica en la qumica de
oxidacin-reduccin sobre la base de las redes de enlaces de hidrgeno en la
estructura cristalina.

Figura 145. Estructura tridimensional de la SynHb. b) Hexacoordinacin por dos histidinas en el Hemo.
(Kakar et al., 2010)

LECCIN 35. TCNICAS DE ANLISIS Y COMPUESTOS MODELO


35.1 MTODOS DE ANLISIS

Existen varias metodologas de anlisis para el estudio de las formas desoxi y oxi,
tanto de la hemoglobina como de la mioglobia, as como de sus compuestos
modelo. A continuacin se presenta un resumen de las diversas tcnicas
disponibles. Algunas de ellas son aplicables a la generalidad de los compuestos
bioinorgnicos y otras son de especial inters para las molculas asociadas a Hb y
Mb (Crichton, 2008).

1. La espectroscopa EXAFS (Extended X-ray Analysis Fine Structure),


proporciona informacin sobre el nmero, tipo y distancia radial de tomos
donantes del ligando unido al metal. Se trata de un mtodo de anlisis de

249
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estrutura local, cuya informacin est asociada a la difraccin de


electrones. Para una metaloprotena, como las hemoprotenas, la fuente de
electrones y el detector es el propio tomo metlico (hierro). La tcnica ha
alcanzado importante difusin e impacto a partir de la disponibilidad de
radiacin X generada por sincotrones, en los que se puede obtener una
radiacin de alta energa, fuertemente coherente y polarizada
unidireccionalmente.

Cuando se irradia una metalobiomolcula con radiacin X de energa


adecuada se produce absorcin especfica de la misma, lo que implica una
ionizacin de las capas electrnicas ms internas del metal. El anlisis del
canto de absorcin (edge y la zona de mayor energa inmediatamente
adyacente al mismo, muestra la aparicin de una estructura fina, originada
por interferencias de los fotoelectrones liberados por el metal y las capas
electrnicas de los tomos vecinos al centro que absorbe la radiacin. Las
ondas electrnicas dispersadas pueden interferir constructivamente o
destructivamente con la onda emitida por el metal. Estas interferencias dan
origen a la estructura fina cuya intensidad depende del nmero de tomos
dispersantes, de la magnitud de su poder dispersante y de la distancia a
que se encuentran del emisor. La informacin que aporta el EXAFS, queda
restringida a la primera esfera de coordinacin, aunque en ocasiones
proporciona datos sobre tomos distantes. Cuando es necesario el anlisis
de la energa anterior al canto de absorcin, se emplea una tcnica
anloga denominada XANES (X-rayAbsorptionNearEdgeStructure), la cual
proporciona informacin sobre el estado de oxidacin del metal, su
estructura electrnica y las caractersticas de simetra del entorno
(geometra).

2. La difraccin de rayos X, constituye el nico mtodo completamente


seguro de conocer la estructura y la geometra completa de un compuesto
qumico, aunque su aplicacin al estudio de las biomolculas se ve
limitada, dado el gran tamao de los sistemas, la presencia de tomos
livianos y la dificultad para obtener cristales de tamaos y calidad
adecuados.

Dado que un cristal, es esencialmente, un reordenamiento peridico de


tomos o iones, cuyas distancias interatmicas son del orden de las
longitudes de onda caractersticas de la radiacin X, los cristales pueden
actuar como verdaderas redes de difraccin para esa radiacin y esa
interaccin constituye el origen y fundamento de las diversas tcnicas

250
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difractomtricas, cuyas medidas aportan informacin estructural, as como


sobre el sistema cristalino y las caractersticas geomtricas de la celda
unitaria. Asimismo, la intensidad de las diferentes reflexiones, aporta
informacin sobre la ubicacin de los tomos constituyentes de la molcula
al interior de la celda, concluyendo as, las distancias interatmicas, los
ngulos de enlace, etre otros. Los estudios de protenas por mtodos
difractomtricos, junto con los estudios bioqumicos, permiten establecer la
posicin de todos los tomos (salvo los de hidrgeno) en la estructura de
las mismas.

3. La espectroscopa de resonancia de espn electrnico, EPR, es una de las


metodologas ms empleadas en el estudio de sistemas bioinorgnicos.
Este mtodo permite obtener informacin estructural de alta sensibilidad.
Su fundamento se expone a continuacin.

Un electrn puede orientarse en un campo magntico, de forma paralela o


antiparalela, diferencindose en un E, as:

= (Ec. 20)

donde g corresponde a la constante magnetogrica, caracterstica a cada


sustancia, al magnetn de Bohr y H a la intensidad del campo magntico
aplicado. En condiciones de equilibrio trmico, el nivel energtico ms bajo
ser el preferentemente poblado por electrones. Cuando sobre la sustancia
incide una radiacin de frecuencia , en el momento en que hvsea igual a
E, es decir:

= = (Ec. 21)

un electrn del nivel inferior ser transferido al nivel superior (fenmeno de


resonancia). Las condiciones de resonancia habitualmente se obtienen
manteniendo constante la frecuencia de irradiacin y variando la intensidad
del campo magntico. Irradiando con radiacin de microondas de unos
1010 Hz de frecuencia, se deben emplear campos magnticos de miles de
Gauss. Para un electrn libre, g es aproximadamente igual a 2,00 pero en
los complejos suele observarse apartamientos notables a este valor debido
a los acoplamientos espn/rbita.

4. La espectroscopa de resonancia magntica nuclear, NMR, empleada en


estudios de 1H y de 13C, para la elucidacin estructural de compuestos

251
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orgnicos, ha aportado al estudio de centros metlicos de inters biolgico,


como 23Na, 25Mg, 39K, 43Ca, 55Mn, 59Co, 65Cu, 67Zn y 95Mo. Sin embargo,
varios de estos metales tienen una baja sensibilidad de deteccin, otros
son istopos poco abundantes, por lo que habra que producir un
enriquecimiento previo en las muestras a medir, otros, adicionalmente,
estn presentes como especies paramagnticas y producen un
ensanchamiento en las lneas de resonancia, ensanchamiento que tambin
se amplifica por el hecho de que todas las especies citadas poseen
momentos cuadrupolares nucleares, es decir I> . Preferiblemente, debe
usarse sistemas con espn nuclear I = y que sean qumicamente aptos
para sustituir a biometales presentes en los sistema nativos. Algunos
ejemplos son: 203Tl, 103Rh, 107Ag, 113Cd y 183W. De todos los sistemas
mencionados, el que ms difusin y utilizacin ha alcanzado es el 113Cd,
que ha sido empleado para estudiar metaloproteinas de Zn, Ca, Cu, Mn y
Mg.

Existen tres aspectos fundamentales para obtener un espectro de NMR:


i. El desplazamiento qumico, , relacionado con la constante de
apantallamiento y que fija la posicin de la lnea de resonancia del
espectro.
ii. Las constantes de acoplamiento entre los espines nucleares de los
ncleos presentes.
iii. El ancho de la lnea de resonancia, relacionada con la velocidad de
relajacin del sistema.

Para el caso de la Hb, se han utilizando mtodos mejorados de excitacin


selectiva, en los que se han llevado a cabo mediciones de la oxigenacin
de la hemoglobina dentro de los glbulos rojos humanos intactos. Los
procedimientos de excitacin selectiva, utilizan impulsos de supresin de la
seal del agua, mientras que se produce una excitacin de fase uniforme
en la regin de inters, por lo que esta metodologa resulta adecuada para
una amplia variedad de aplicaciones in vivo. De este modo, se han medido
las reas de resonancia de 1H-NMR, con desplazamiento hiperfino, de los
protones delta N intercambiables de la histidina proximal en la desoxiHb
(63 y 76 ppm en campo bajo de la resonancia de protn del 2,2 -dimetil-2-
silapentano-5-sulfonato de sodio, DSS), que son sensibles al estado
paramagntico del hierro y se resuelven en las cadenas .En el anillo ,
se intercambian los protones de metlicos de los residuos de valina distales
en la oxiHb (2,4 ppm a campo alto del DSS). Se ha encontrado que las
resonancia de la histidina proximal se correlaciona directamente con el
grado de oxigenacin de la hemoglobina, mientras que la resonanciade la

252
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valina distal parecen estar correlacionados con la conformacin en el


bolsillo Hemo que se produce despus de la unin de oxgeno, tanto en la
presencia y ausencia de 2,3-difosfoglicerato. Adems, a partir de las
resonancias de histidina proximal, se observ una preferencia por la unin
de oxgeno a la cadena (hasta alrededor de 10%) de la hemoglobina
sobre la cadena , tanto en la presencia y ausencia de 2,3-difosfoglicerato.

5. La espectroscopaMossbauer, es una metodologa nuclear basada en la


absorcin resonante de rayos . Esta metodologa es la ms usada en
metaloprotenas con contenido de hierro. Aparte de ste, otros elementos
de relevancia biolgica que pueden estudiarse por esta tcnica el I, K y
entre los de inters biomdico o farmacolgico, como el Au, Sn, Pt, Ru.

Bsicamente se trata de una absorcin resonante de rayos , provenientes


de ncleos excitados, con vidas medias del orden de 10-6 a 10-10 segundos.
Las principales aplicaciones a la qumica se basan en la interaccin
hiperfina entre los niveles nucleares y los electrones extranucleares. Es
decir, se puede obtener informacin relacionada con la estructura
electrnica midiendo cambios en la estructura nuclear.

Tres son los parmetros que suelen medirse y que aportan informacin de
tipo estructural:
i. El desplazamiento qumico o isomrico, .
ii. El desdoblamiento cuadrupolar (Q).
iii. Los desdoblamientos magnticos hiperfinos (H).

El desplazamiento qumico depende del hecho de que los espaciados entre


niveles energticos del ncleo dependen de su entorno qumico. Es decir,
la magnitud de encierra , por ejemplo: informacin en torno a la estructura
electrnica y el estado de oxidacin del elemento, as como la capacidad
deslocalizadora de los electrones de los ligandos.

Como el ncleo no es necesariamente esfrico, posee un momento


cuadrupolar, Q, el que puede alinearse respecto al gradiente de campo
elctrico. Tanto la asimetra en la distribucin electrnica como las
distorsiones en la esfera de coordinacin del ncleo, afectan a la magnitud
de Q, la que aporta informacin estructural. Las interacciones magnticas
hiperfinas, se pueden detectar cuando los niveles nucleares son
desdoblados por un campo magntico (efecto Zeeman-nuclear). En el caso
de compuestos de hierro, estos desdoblamientos son generados

253
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directamente por el campo magntico producido por los electrones y en


casos favorables, pueden llegar a observarse espectros de seis lneas.

6. La susceptibilidad magntica mide la fuerza de la interaccin de una


muestra con un campo magntico. La informacin obtenida incluye la
identificacin del estado de espn y el giro de acoplamiento ferromagntico
o antiferromagntica. Un ejemplo, constituye la identificacin del resto del
dmero -oxoFe(III)-O-Fe(III).

7. La espectroscopa infrarroja (IR) mide los modos vibracionales que


implican cambios en momentos dipolares. De tal modo, es posible clasificar
restos O-O (superoxo de peroxo) o identificar los modos v(M-O) y v(M-O-
M).

8. La espectroscopia (R) y resonancia Raman (RR), detectan los modos


vibracionales que implican un cambio en la polarizabilidad. En la RR, los
modos vibracionalesse acoplan con la transicin electrnica, producto de la
excitacin por una fuente de luz lser. Esta tcnica es complementaria a la
IR y se utiliza para la deteccin de v(O-O) y v(M-O), especialmente en
metaloprotenas. En porfirinas, es posible identificar los estados de
oxidacin y de espn.

9. La espectroscopia UV-visible (UV-vis), detecta transiciones de electrones


de valencia. Por lo que es posbile la deteccin del estado electrnico de
iones metlicos de las transiciones d-d. Adicionalmente, la identificacin de
ligandos inusuales como Cu(II)-SR, Fe III)-OPh, Fe(III) O-Fe(III)-puede ser
posible. La espectroscopia UV-vis en monocristales, utilizando luz
polarizada puede proporcionar informacin geomtrica.

10. Espectroscopia de fotoelectrones de rayos X (XPS-ESCA) utiliza


transiciones de electrones de capas internas para determinar el estado de
oxidacin de los metales en las especies bioinorgnicas.

11. Difraccin de neutrones consiste en bombardear una muestra slida con


neutrones para revelar protones y deuterones en ubicaciones no

254
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disponibles en el anlisis de cristalografa de rayos-X. Es posible colocar


tomos de H y D dentro de una estructura, por ejemplo, para identificar
enlaces de hidrgeno de histidinas distales de O2 en Mb y Hb.

35.2 COMPUESTOS MODELO

Como parte del estudio sistemtico de las metaloprotenas, se han incorporado


compuestos modelo anlogos, que faciliten la comprensin de los aspectos
estructurales y fisiolgicos. Para lo cual, se ha formulado la siguiente metodologa
de trabajo (Crichton, 2008):

1. Aislamiento y purificacin de la metaloprotena. Por ejemplo, la Hb fue


cristalizada por primera vez en 1849, su objetivo fisiolgico de transporte de
oxgeno fuereconocido en 1864, su peso molecular y secuencia primaria de
aminocidos se descubri en 1930.
2. Determinacin de las propiedades fsicas y espectroscpicas del sitio activo
de la metaloprotena. La cristalografa de rayos Xha sido ampliamente
utilizada para caracterizar metaloprotenas, especialmente a sus cofactores
metlicos. La interpretacin de la informacin proporcionada por los rayos
X, debe ser consistente con los datos espectroscpicos suministrados por
los estudios EXAFS, EPR y NMR. En la actualidad, los datos de
cristalografa de rayos X de las formas desoxi, oxi y met de la Hb y Mb, se
hayan depositados en el Protein Data Bank (PDB), as como un nmero
considerable de macromolculas. Recientemente, los estudios de rayos
Xde la Mb y la Hb, modificados por mutagnesis dirigida a los residuos de
aminocidos cercanos al sitio activo y en el sitio mismo, han revelado
informacin ms detallada sobre la relacin estructura-funcin de estas
protenas.
3. Caracterizacin de las propiedades estructurales, espectroscpicas, y
reactividad decompuestos modelo, es decir, molculas anlogas, pero de
menor tamao y con un cofactor metlico.
4. Comparaciones entre las protenas y los anlogos para revelar nuevas
relaciones estructura-funcin.

Los investigadores han encontrado ventajas considerable en el trabajo como


compuestos modelo de las metaloprotenas, dado que, tanto para la Hb como para
otras molculas, es posible estudiar sistemticamente diversas variables,
sustituyendo una a la vez. Por ejemplo, ha sido posible introducir modificaciones

255
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en los ligandos axiales, la polaridad del sitio activo, la restriccin estrica, los
efectos del solvente, entre otros. Ladesventaja para todos los anlogos de
molculas pequeas es que el entorno de proteccin de losla propia protena se
pierde. En el caso del Hemo en discusin, es necesario sintetizarun sistema
complejo-ligando porfirnico, capaz de mantener al hierro en un estado
depentacoordinacin, hasta que se aade dioxgeno, as como evitar la oxidacin
irreversible del ncleo de hierro, y producir unaentorno en el que la unincon O2se
vea favorecida sobre la unin con CO (Crichton, 2008).

a) Compuesto modelo con contenido de cobalto

La bsqueda de compuestos modelo para el estudio de Mb y Hb, condujo


rpidamente al cobalto-hem, el cual introducido en la apoMb o en la Hb, es
capaz de vincular dioxgeno de modo cooperativo. La primer molcula modelo con
contenido de cobalto (1960), era un sistema Co:O2 1:1 y utilizaba bases de Schiff
como ligantes.

El Co(acacen), acacen = acetilacetonato-etilendiamina


o 2,11-dihidroxi-4,9-dimethil-5,8-diaza-2,4,8,10-
dodecatetraenodianion, ejemplo mostrado en la figura
x., es capaz de captar oxgeno lentamente (perodo de N
das), a temperatura ambiente con la oxidacin del
Co
ligando orgnico. La reaccin se lleva a cabo en un N O
disolvente de coordinacin, ladimetilformamida o en un O
disolvente no coordinante, tal como tolueno, con una
base aadida (piridina o imidazol). Sin embargo, a
temperaturas iguales o Co(acacen)
O
inferiores a 0C, se
observ una absorcin rpida y reversible de
H N dioxgeno. Los complejos slidos mostraron una
fuerte banda de IR cerca de 1140 cm-1, que
desapareci cuando se elimin el O2. Esta regin
N, N-dimetilformamida corresponde al ligando superoxo, O -.
2

Dado que, los complejos Co(II) (d7) son paramagnticos, es posible estudiar a
estos compuestos modelo, utilizando espectroscopia de resonancia
paramagntica electrnica (EPR). Los espectros de EPR, en soluciones tanto
lquidas como congeladas, presentan ocho lneas de acoplamiento, lo que indica la
interaccin de un electrn con un solo ncleo 59Co (I = 7/2). Una transferencia del
90% de la densidad de espn de Co(II) a O2, indica que la relacinCo:O2 1:1,
describe al complejo como Co(III)-O2-. La cristalografa de rayos X para este
complejo, establece que el ngulo de enlace Co-O-O es de 125, la distancia de

256
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enlace para O-O es de 1,2 (cercana a la distancia del enlace del superxido,
13,2 ) (Crichton, 2008).

Otros complejos de cobalto, incluyendo Co-porfirina, son tiles para la


comprensin de la afinidad del cobalto por el dioxgeno y, por extrapolacin, la de
otros complejos de metales de transicin como el hierro. Los complejos de cobalto
con quelantestetradentadoscuadrado-planares son ms sencillos de estudiar que
sus contrapartes de hierro, dado que las reacciones x y x, que conducen a la
formacin de dmero -oxo son menos propensas a tener lugar con Co(II).

b) Compuesto modelo con contenido de hierro

A pesar de que la sntesis de complejos de Fe-porfirina, se llevaron a cabo de una


manera similar a las especies de cobalto descritas anteriormente, la oxidacin
irreversible en el dmero -oxo despus de la adicin de O2, es un obstculo para
su estudio como anlogos de molculas pequeas de Mb y Hb. La adicin de
dioxgeno a Fe-porfirinascondujo a la oxidacin irreversible y a un abismo
termodinmico con la formacin del dmero-oxo de Fe(III) (Crichton, 2008).

O2
O
A. Fe 2+ +
O Fe 3+

Fe 3+
O2
O 2-
B. Fe 3+ + Fe 2+
O

Fe 3+

Fe 3+

O 2-
O O
C.
Fe 3+ Fe 4+

O Fe 3+

D. Fe 4+ + Fe 2+ 3+Fe O

Dmero -oxo

Figura 146. Formacin del dmero -oxo (Crichton, 2008)

Inicialmente, se hicieron intentos para resolver este problema haciendo uso de


disolventes aprtico a bajas temperaturas, aunque las condiciones experimentales
estaban lejos de los de los sistemas fisiolgicos.

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Un esquema de orbitales moleculares muestra por qu es ms probable que


ocurra la formacin del dmero -oxo para el Fe(III), d5, que para Co(III), d6.

3d xy
2p 3d
M 2p

3d

Mn+1 Mn+1 O- O-

a) Esquema de orbital para M-O con M = Fe(III)

3d xy
2p 3d
M 2p

3d

Mn+1 Mn+1 O- O-

b) Esquema de orbital para M-O con M = Co(III)


- -
Figura 147. Esquema de orbitales moleculares para a) Fe(III)-O2 y b) Co(III)-O2 . (Crichton, 2008)

Para Co(III), d6,el ltimo electrn entra en el orbital * (antienlazante), de tal modo
que hace menos probable las reacciones AP * orbital antienlazante, haciendo que
las reacciones C y D de la figura x.En los modelos exitosos de Hb y Mb que
contienen hierro, se ha introducido impedimento estrico en los alrededores del

258
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Hemo, de tal modo que se evitela oxidacin irreversible de Fe(II) por dioxgeno y la
formacin del dmero -oxo.

O
Base Fe O2 Base Fe
Fe Base
O

Figura 148. Prevencin de la formacin del dmero -oxo, por modificaciones estricas en el lugar
distal de la porfirina. (Crichton, 2008)

Con el fin de preparar y aislar complejos modelo Hemo-O2, en estado slido y


cristalino, se realiz la sntesis por autoensamblaje de porfirinas lmite. Por
ejemplo, una de stas, fue sintetizada por condensacin directa de un tetra-
aldehdo adecuado con cuatro molculas de pirrol. Asimismo, existen porfirinas
denominadasPicket-fence, tales como [Fe (TPP)(N-MeIm] (donde TPP = meso-
tetrafenilporfirina y N-MeIm = N-metilimidazol), la cual fue sintetizada y purificada
por la separacin de mezclas de ismeros de tetra(O-fenil sustituido)porfirina. Otra
porfirina Picket-fence es la Fe(Tpiv)PP, meso-tetraquis(, , , -o-
fenilpivalamida)porfirina, como se muestra en la figura x.

NH

N O
HN
O N Fe N
NH N

HN
O

Figura 149. Porfirina "Picket-fence"Fe(Tpiv)PP, meso-tetraquis(, , , -o-fenilpivalamida)porfirina.


(Crichton, 2008)

Todas los compuestos modelo exitosos de Mb y Hb, poseen gran volumen


estrico en el lado distal del anillo porfirnco, con un bolsillo hidrfobo para la

259
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complejacin de dioxgeno, as como un ligando alqulico voluminosos en el


imidazol proximal (no mostrado en la x).

El diseo de estos sistemas ha sido variado y ha dado lugar a mltiples


estructuras.Como es el caso de los modelos para los estados T y R (figura x) El
modelo del estado T o forma desoxi, utiliza un impedimento estrico para evitar el
ingreso del in metlico (hierro) en el plano del anillo de porfirina, mientras que el
modelo del estado R o forma oxi permite lo contrario.

M M
Impedimento estrico
N N
CH3

N N

CH3 CH3
a) Modelo M(Picket-fence)(1,2-Me 2Im) b) Modelo M(Picket-fence)(1-MeIm)

Figura 150. Modelos de porfirina "Picket-fence" para a) el estado T y b) el estado R. (Crichton, 2008)

En resumen, los investigadores han encontrado un nmero de mtodos para evitar


la formacin de dmero -oxo y la preservacin de uno de los cinco centros de
coordinacin del Fe(II) en compuestos modelo, a travs de:

1. Modificacin del imidazol de preservar elestado T.


2. Modificacin de la porfirina para evitar estricamente la adicin de un sexto
ligando.
3. Colocacin del sistema pentacoordinado a un soporte rgido (como gel de
slice), reduciendo de este modo su movilidad y capacidad de aadir un
sexto ligando.

Investigadores japoneses interesados en una aplicacin prctica para este tipo de


modelos, han sintetizado un compuesto que puede conducir a la sntesis de
sangre artificial.El compuesto transportador de oxgeno es el , , , -meso-
tetra[(o-hidroxidimetileicosanamido)fenil]porfirina. Despus de la incorporacin de
hierro en el grupo hemo, se insertaron latrimetilamina y el imidazol hidrfobo,
produciendo el denominado lpido-Hemo. Posteriormente, el lpido-Hemo fue
encapsulado en liposomas de fosfolpidos y la capacidad transportadora de
oxgeno fue probada con xito in vivo. Los investigadores lograron almacenar la

260
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mezcla concentrada lpido-Hemo/liposoma en un polvo liofilizado, lo que podra


constituir una suspensin rica en Hemo transportadora de oxgeno, como una
alternativa a la sangre, en casos de emergencia (Crichton, 2008).

O
O
P
O
O O
(H 2C)18
O O
O (CH 2)18 N
P H
O
N
HN
O

N
N
O
Fe O

N
N

O
NH
N
O
H P
N (CH 2)18 O
O O
O (CH 2)18
O
O
P
O
O

Figura 151. Modelo de Hemo sinttico incorporado a liposomas en "sangre artificial". (Crichton, 2008)

261
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CAPTULO 8. SISTEMAS ENZIMATICOS DE COBRE Y


MOLIBDENO
LECCIN 36. ENZIMAS DE COBRE
Una amplia variedad de metaloenzimas que contienen cobre se producen en las
plantas y los animales. Se utilizan para la transferencia de electrones (azurina,
plastocianina, lacasa), para las reacciones de oxigenacin (tirosinasa, ascorbato
oxidasa), y para el transporte de oxgeno (hemocianina). La mayora de los
centros de cobre biolgicamente activos se encuentran en las protenas fuera de
las clulas o en las vesculas. El enzima superxido dismutasa se encuentra en el
citosol, as como en el interior de las clulas. Los iones de cobre normalmente se
unen a ligandos de nitrgeno o a una combinacin de donandesde nitrgeno y
azufre. Las metaloprotenas y enzimas con contenido de cobre, pueden presentar
iones Cu(I) d10, Cu(II) d9 y Cu(III) d8. En solucin acuosa, los iones de cobre se
pueden encontrar de acuerdo con las siguientes ecuaciones (Baran, 1994):

Cu!!" + ! Cu! = +0,52 V (Ec. 22)

Cu!! ! !
(!") + Cu(!") = +0,153 V (Ec. 23)

2Cu! ! !!
(!") Cu(!) + Cu(!") = +0,37 V (Ec. 24)

Usando la ecuacin 25 en combinacin con las ecuaciones 22, 23 y 24, es posible


formular:

! = ! = ln (Ec. 25)

Cu!! [Cu]
= = 10! (Ec. 26)
[Cu! ]!

Los valores numricos de las ecuaciones anteriores pueden cambiar


drsticamente, en la medida en la que, los iones de cobre contenidos en las
enzimas estn rodeadas por agua, pero no por una variedad de ligandos
biolgicos. Estos ligandos alteran la fuerza electromotriz de los iones de cobre,
haciendo al sistema ms o menos oxidable o reducible. Los iones de Cu(I) son
suaves y prefieren ligandos de azufre o ligandos insaturados tales como o-
fenantrolina y 2,2-bipiridina, los cuales poseen alta densidad electrnica
polarizables. Los iones Cu(II) son relativamente duros y tienen afinidad por el
nitrgeno. Por lo general, las enzimas de cobre que participan en las reacciones
redox disponen de ambos tipos de ligandos, de modo que los centros metlicos
pueden existir fcilmente en cualquier estado de oxidacin (Baran, 1994).

262
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Los complejos con iones de cobre(I) d10 son, por lo general,lineales y


dicoordenados, aunque tambin existen, tricoordinados trigonales planares o
piramidales, as como,tetracoordinados con geometra tetradrica. Los complejos
de Cu(II) d9, suelen ser octadricos distorsionado tetradricamente y exhiben con
fuerza el efecto Jahn-Teller. Los iones Cu(III) d8, son cuadrado planares. Sin
embargo, como se ver a continuacin, los centros metlicos de cobre en las
enzimas, por lo general, existen con geometras distorsionadas y cambiantes.

El principio de Franck-Condon indica que no debe haber ningn movimiento de los


ncleos durante una transicin electrnica, la geometra de las especies se debe
mantener. En consecuencia, la geometra del sitio activo de una metaloenzima
redox debe acercarse a la del estado de transicin adecuado para la transferencia
electrnica. Cada enzima de cobre conocida tiene varios posibles estados de
oxidacin del cobre en su sitio activo y estos son necesarios para la funcin de la
enzima (Baran, 1994).

Las enzimas de cobre se han clasificado en tres grupos, de acuerdo con la


geometra y el entorno ligante. Los tres gruposposeen propiedades distintas y
detectables a travs de mtodos de anlisis instrumental (Crichton, 2008)..

1. Enzimas de cobre tipo I. Tambin llamadas protenas His


azulespor su intensa banda de absorcin entre 600- Cys
620 nm y alto coeficiente de absortividad molar ( Cu
3000 M-1 cm-1), el cual es 300 veces ms elevado que His
R
el los complejos usuales de Cu(II). Esta absorbancia se Figura 152. Enzimas
asigna a la banda cys (S) Cu2+ LMCT (ligando cpricas Tipo I.
R = met en azurina,
transferencia de carga del metal). El cobre en esta platocianina y
tipologa es paramagntico, pero su espectro EPR lacasa.
R = N O en
posee caractersticas poco comunes, lo mismo que el estelacianina.
valor de su potencial redox.

Los centros de la enzimas Tipo I, sirven como sitios de transferencia en las


protenas portadoras de electrones mviles, tales como azurina y
plastocianina. Las enzimas Tipo I tambin exhiben una seal de EPR
distintiva con constantes de acoplamiento hiperfino (<90 104 cm-1), las
cuales surgen de la interaccin entre el electrn desapareado del Cu(II) y el
giro en el ncleo de cobre (I = 3/2). Tambin, poseen un amplio intervalo de
potenciales de electrodo, como se muestra en la tabla x.

Biolgicamente, los iones de cobre Tipo I, tienen afinidad por los ligandos
de nitrgeno (histidina) y de azufre (cistena). Las enzimas Tipo I suelen

263
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presentar un centro tetradrico distorsionado, especialmente cuando hay


contenido de Cu(II). Sin embargo, en la azurina-Cu(II), el complejo adopta
una geometra bipiramidal trigonal, mientras que en azurina-Cu(I) y
plastocianina-Cu(I), los centros metlicos adoptan la geometra trigonal. Las
estructuras de azurina y plastocianina se describen con ms detalle ms
adelante.

2. Enzimas de cobre tipo II. Estas enzimas, generalmente


L
tienen potenciales de reduccin ms positivos, seales de
L
absorcin electrnicas ms dbiles y constantes de L
Cu
acoplamiento hiperfinoms grandes en EPR. Adoptan
geometras trigonal, cuadrado-planar, pentacoordinado u L
L
octadrica distorsionada tetradricamente. Por lo general, las Figura 153.
enzimas de cobre de tipo II estn involucrados en cpricas Enzimas
Tipo II.
oxidaciones catalticas de la molcula sustrato y se pueden Ligandos, L = N,
O
encontrar en combinacin con enzimas Tipo I y Tipo III. La
acasa y la ascorbato oxidasa son ejemplos tpicos. La
informacin sobre estas enzimas se encuentra en los cuadros x, x, y x. La
superxido dismutasa, se discute con ms detalle ms adelante, contiene
un centro de cobre de tipo II en solitario en cada uno de dos subunidades
de su estructura cuaternaria (Crichton, 2008).

3. Enzimas de cobre de tipo III. Estas enzimas


L X X
estn constituidas, en realidad, por un par de iones L
Cu(II) d9 (compuestos binucleares), por lo que Cu Cu
L
estn sometidos a un fuerte acoplamiento O L
antiferromagntico, lo que torna diamagntico al L L
sistema, y por lo tanto, no permite su deteccin por R
espectroscopia EPR. Estos sistemas estn Figura 154. Enzimas
caracterizados por presentar una banda de cpricas Tipo III.
L = N, R = H, alquilo o
absorcin muy intensa alrededor de los 330 nm. La aromtico,
x-
X = O2 u otros ligandos
coordinacin de los dos iones de cobre con el
dioxgeno, proporciona un electrn de cada uno
reduciendo el O2 a peroxo y evita la formacin del ion superxido no
deseado. Con frecuencia, las enzimas de Tipo III se encuentran
relacionadas (en conexin) con los centros Tipo I y II (Crichton, 2008).

La ascorbato oxidasa (Tipo III) est estrechamente asociada con un centro


de Tipo II, de modo que los tres iones de cobre actan prcticamente como
una unidad. Los centros de Tipo III constituyen el sitio reductor de O2 en

264
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muchas oxidasas. Por lo general, el Cu(I) (Tipo III) centrado en la


deoxihemocianina se coordina a tres ligandos histidina dispuestos
trigonalmente. Cuando el dioxgeno est unido a un centro de Tipo III (en la
hemocianina, por ejemplo), el cobre se oxida a Cu(II), mientras que el
dioxgeno adopta una conformacin 2:2peroxo coordinada. Al mismo
tiempo, cada uno de los iones de cobre se pentacoordina en una geometra
bipiramidal trigonal distorsionada o piramidal-cuadrada.

Tabla 4. Propiedades espectrales de algunas enzimas de cobre. (Crichton, 2008)

a
Tipo/Mr Bandas de absorcin, nm Potencial de reduccin (mV)
Nombre de la enzima -1 -1
(kDa, daltons) (n mM cm )
330
Azurina I (azul) / 14 625

370
Plastocianina I (azul) / 10,5 597
785
Lacasa I (azul) / 60-140 607

-
Ascorbato oxidasa I / 145 614

782
Lacasa II / 60-90 788 434

-
Ascorbato oxidasa II / 145 760

410
Galactosa oxidasa II / 68 -

570
Lacasa III / 60-90 330 390

-
Ascorbato oxidasa III / 145 330
345 370
Tirosinasa III / 46 590
520 (banda CD)
III / 400-1000, >800
Hemocianina 350
Subunidades de 75

265
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Tabla 5. Algunas clases principales, fuentes y funciones de las protenas de cobre. (Crichton, 2008)

Funcin biolgica
Familia de protenas Nombre Fuente

Transportadoras o
Transporte de dioxgeno
acarreadoras de Hemocianina Malucos y artrpodos
oxgeno (binucleares)
Oxidacin de tirosina
Oxigenasas de cobre O 2 + 2H + + monofenol o-difenol + H 2O
Tirosinasa Hongos y mamferos
(binuclear) O 2 + o-difenol 2 o-quinona + 2H2O

Dopamina Norepirefrina
Glndula adrenal,
Dopamina -hidroxilasa Dopamina + Ascorbato + O 2 Noradrenalina + Dehidroascorbato + H 2O
cerebro

Oxigenasas de cobre
Peptidilglicinamonooxigenasa- Glndula pituitaria, N-desalquilacin oxidativa
amidacin (PAM) corazn
Escisin oxidativa de quercetina
Quercetinasa Hongos

Oxidacin de fenol y diamina


Dioxigenasa de cobre Lacasa Plantas, hongos

Oxidacin del L-ascorbato


Ascorbato oxidasa Plantas

Formacin de elastina y colgeno


Oxidasas de cobre, Animal
(di)Amino oxidasa R'CHNR 2 + O 2 + H 2O R'CHO +HNR 2
oxidasas azules
(oxidasas multicobre)
Oxidacin de galactosa
Galactosa oxidasa (Modelo) RCH 2OH + O 2 RCHO +H 2O 2

Oxidasa terminal
Citocromo c oxidasa Mitocondria 2O2 + 4ferrocitocromo c + 4H+ 2H2O + 4ferrocitocromo c

Formacin de fenoxazinona
Oxidasas no azules Sintasafenoxazinona Streptomyces

Detoxificacin del in superxido


Superxido dismutasa Glbulos rojos 2O2- + 2H+ H 2O 2 + O 2

266
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En la tabla 4, se encuentran algunas de las enzimas de cobre ms conocidas, de


las cuales se tratarn con detalle unas pocas. Asimismo han quedado excluidas
otras enzimas muy particulares pero de gran importancia. Tal es el caso de la
estellacianina, amicianina, auracianina, rusticianina, nitrito reductasa, entre otros.

La tabla 5, contiene datos espectroscpicos sobre algunas enzimas de cobre, que


tambin aparecen en la tabla 4. En esta se hace particular nfasis en la fuentes de
las que provienen las metaloenzimas de cobre. La mayora de las enzimas de
cobre contienen un Tipo de centro especfico, sin embargo hay enzimas que
contiene ms de un Tipo, como es el caso de la lacasa, ascorbato oxidasa y
ceruloplasmina, las cuales contienen centros Tipo I, II y III.

En la tabla 6, se incluye informacin sobre los ligandos tpicos, la geometra, las


distancias metal-ligando, el Tipo y las reacciones catalizadas por algunas enzimas
de cobre. Es necesario tener en consideracin que las geometras del centro
metlico y las longitudes de enlace metal-ligando varan considerablemente con
diversos. Estos incluyen, entre otros, el estado de oxidacin del ion metlico, el pH
y las especies biolgicas de las cuales se extraen las enzimas. Por ejemplo, el
Cu(II) en la azurina adopta una geometra bipiramidal trigonal distorsionada,
mientras que el Cu(I) existe dentro de una geometra plana trigonal distorsionada.
En la plastocianina, ambos estados de oxidacin adoptan geometra tetradrica
distorsionada con interacciones Cu-metionina.

267
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Tabla 6. Algunas enzimas de cobre de diversas fuentes, su geometra y reacciones que catalizan. (Crichton, 2008)

Estado de
Enzima/# de centros de Cu, Tipo, Ligandos Funcin o reaccin catalizada
oxidacin/Detalles de
(longitud de enlace M-L, )
la geometra
a 2+
Azurina (2AZA) Alicaligenes desnitrifican /1, Tipo I, Cu : his46 (2,08), 2+
+ Cu /trigonal bipiramidal Az(ox) + e - Az(roja)
his117 (2,00), cys112(2,15),met121 (3,11), gly45-O (3,13). Cu :his46 +
Cu /trigonal
(2,13),his117 (2,05), cys112 (2,26), met121 (3,23), gly45-O (3,22)
a 2+
Parejas citocromo b6/f complejo a P700 de fotosistema I
Plastocianina (7PCY) Enteromorpha prolifera/1,Tipo I, Cu :his37 (2,04), 2+ (PSI)
+ Cu /tetraedral
his87 (2,10),cys84 (2,13), met92 (2,90). Cu : @ pH 7.0/his37(2,13), +
Cu / tetraedral Pc (ox) + e - Pc (roja)
his87 (2,39), cys84 (2,17),met92 (2,87)
a
Lacasa(1A65) /1,Tipo I; 1,Tipo II; 2 Tipo III;TipoII
2+ - 2+ 2+ 2RH2 + O 2 2R + 2H 2O
Cu (mononuclear):his457, his396, OH oH2O; Tipo IIICu Cu Tipo I/tetraedral
2+ p-difenol + O 2 p-quinona + H 2O
(binuclear):his451, his111, his401, Cu (trinuclear): his453,his109, Tipo III cada Cu trigonal
his66-OH o-OR.
a
Ascorbato oxidase(1AOZ) Distancias entre subunidadesA: 2 Tipo
Ihis445 (2.10), his512(2.05),cys507(2.13), met517(2.90).2Tipo II Cu 2+
Cu Tipo I/tetraedral
(mononuclear):his60(2.00), his448(2.09), OH(2.02).2 Tipo III Cu L-Ascorbato + O 2 dehidroascorbato + H 2O
Tipo II/trigonal
(binuclear); 2his62(1.98), his104(2.19), his508(2.14), -OH(2.02). Cu
Tipo III cada Cu trigonal
(trinuclear):his106(2.16), his450(2.06),his506(2.07), -OH(2.06), Cu1
Cu2 (3.9),Cu1-Cu3 (4.0), Cu2Cu3
Oxidacin primaria de alcoholes a aldehdos en azcares
a
Galactose oxidase (1GOF) con reduccin de O2 y H2O

O 2 + 2H+ + monofenol o-difenol + H 2O


Tyrosinase (funcin mixta entre oxidasa y monooxigenasas) O 2 + 2H+ + 2 o-difenol 2 o-quinona + 2H 2O

+
Deoxy Cu (2) Tipo
HemocyaninLimulusdeoxyHc. !
:
his173 (2.1),his177 (2.0); his204 III/Cada Cu trigonal Transporte de O2
2+
(1.9)!
: his324 (2.2),his328 (2.1); his364 (1.9) CuhisN Oxy Cu (2) Tipo Hc + O 2 HcO 2
coordinado,CuCu (4.6) III/Cada Cu cuadrado-
planardistorsionado
a
Cdigo correspondiente a la base de datos PDB (Protein Data Bank)

268
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LECCIN 37. ENZIMAS CPRICAS TIPO I Y SUPERXIDO


DISMUTASA

37.1 AZURINA

La azurina(Az) es una pequea metaloenzima (16 kDa) de 128 residuos, Tipo I,


con contenido de cobre y est involucrada en la transferencia de electrones de las
vas fotosintticas y en los sistemas respiratorios. Fisiolgicamente, est asociada
al citocromo c551 y a la nitrito reductasa. Esta enzima se encuentra en
bacteriaspseudomonas, alicaligenesy bordetella. Como una protena azul de
cobre, exhibe un coeficiente de extincin grande en el espectro visible alrededor
de 600 nm y un valor pequeo de A||en su espectro EPR. Las propiedades
caractersticas de la azurina se han incluido en las tablas 4, 5 y 6 (Crichton,
2008).

Figura 155. Estructura tridimensional de la azurina (1AZU.pdb)

269
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Para facilitar la transferencia de electrones y el ciclo entre Cu(II) y Cu(I), existe un


entorno de coordinacin favorable en la azurina, que permite geometras
intermedias entre trigonal y bipiramidal-trigonal.

El patrn de plegamiento de la protena, es similar al observado en la


plastocianina y la superxido dismutasa y se describe como un barril beta de
ocho hebras. Un segmento (residuos 54-80) se encuentra fuera de las ocho-
hebras y contiene una regin -hlice (residuos 55-67). Un puente disulfuro entre
cys3 y cys26 conecta la -hebraA a las -hebras B y C. Una extensa red de
enlaces de hidrgeno facilita la estructura terciaria de esta protena.

El sitio activo posee tres ligandos


fuertemente unidos al cobre:el Cys112 C
azufre del tiolatoen la cys112 y los H
nitrgenos del imidazol de his46 e Gly45
his117, lo que genera una
His117 N
disposicin trigonal distorsionada Cu
con distancias de enlace entre C
2,00 y 2,15. Tambin se unen
dos ligandos, pero de forma axial: N
el tioter de met121 y el oxgeno
C His46
del carbonilo peptdico de gly45
forman enlaces de ~ 3.1 . H
Met121
La estructura de la superficie de la Figura 156. Sitio activo de la azurina. Fragmento de
protena exhibe una regin 1AZU.pdb

cargada negativamente y un
parche hidrfobo alrededor del ligando de cobre his117.Este detalle estructural,
facilita la transferencia de electrones hacia, desde o dentro de azurina. La cintica
de transferencia de electrones en este sistema es compleja y sigue siendo objeto
de estudio.

37.2 PLASTOCIANINA

La plastocianina (Pc) es una cuproprotena Tipo I, con una masa molecular de


10,5 kDa. y un. Es una enzima transportadora de electrones esencial entre
fotosistemas II y I, en todas las plantas superiores y algunas algas.
Especficamente, se caracteriza por ser un portador de electrones desde el

270
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citocromo b6/f hasta el dmero de clorofila fotooxidadoP700+, enel fotosistema I. Es


similar a la azurina en su estructura terciaria, pero es una protena ms pequea
(97-105 residuos de aminocidos, dependiendo de la fuente).

Actualmente se cuenta con informacin sobre ms de 30 estructuras, de diversos


orgenes e incluso mutantes. Las estructuras se pueden hallar en forma oxidada y
reducida, con modificaciones introducidas o sin grupo prosttico. Sin embargo, la
comparacin de la totalidad de las estructuras ha demostrado que las
plastocianinas poseen un plegamiento global con ocho cadenas conectadas por
siete lazos. Siete de las cadenas presentan una conformacin , mientras que la
nmero cinco es bastante irregular y contiene una corta -hlice. La forma global
de la protena es de cilindro aplanado o barril , con unas dimensiones
aproximadas de 40 x 28 x 32 .

Figura 157. Estructura tridimensional de la plastocianina (7PCY.pdb). Ntese su parecido con la


azurina

271
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El tomo de cobre se sita en lo que se define como el extremo norte de la


molcula, cerca de la superficie de la protena aunque no expuesto al solvente, en
un bolsillo formado por residuos hidrfobos conservados. El metal est coordinado
por dos nitrgenos de los anillos imidazol de las histidinas 37 y 87 y dos azufres
de los residuos Cys84 y Met92. De todos los ligandos, la His87 es el nico
expuesto al solvente. La geometra del sitio activo, en forma de tetraedro
distorsionado, podra explicar el alto valor de potencial redox que tiene la
plastocianina. Sin embargo, la geometra del sitio activo de laprotena reducida
sufre modificaciones a pH cido debido a la protonacin de la His87. De hecho, la
protonacin de este residuo a pH inferior a 5 hace que la His87 gire y se aleje del
tomo de cobre, de forma que se rompe el enlace Cu-His87. As, el sitio activo de
la plastocianina debe considerarse en equilibrio entre el tetraedro distorsionado a
alto pH y la forma trigonal plana que se genera a bajo pH.Asimismo, el pH y el
estado de oxidacin del cobre, generan cambios sobre la esfera de coordinacin
del sitio activo, dadas la modificaciones en las longitudes de enlace (Crichton,
2008).

37.3 SUPERXIDO DISMUTASA

Diversas protenas del cobre, como laeritrocuprena, cerebrocuprena y


hepatocuprena, han demostrado ser estructural y funcionalmente idnticas.

La amplia difusin de este tipo de sistemas de los seres vivientes muestra


claramente que deben cumplir alguna funcin protectora de suma importancia. En
efecto estas protenas catalizan la desproporcin (dismutacin) del anin
superxido y por tal motivo se las denomina genricamente Superxido
dismutasas (SODs).

El anin Superxido es una especie muy txica, generada intermediariamente o


como producto de descomposicin incompleta, en la transformacin del oxgeno a
agua. El mecanismo de toxicidad corrientemente aceptado es llamada Reaccin
de Haber-Weiss (Crichton, 2008):

Mn+ + O 2- M (n-1)+ + O 2
M (n-1)+ + H 2O 2 Mn+ + OH- + HO

Figura 158. Reaccin de Haber-Weiss

272
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En la primera etapa el superxido interacta con una traza de metal, por ejemplo
Cu(II) o Fe(III), presente en la clula, generando la respectiva especie reducida.
En la segunda etapa una molcula de agua oxigenada es reducida por ese catin,
dando un ion y un radical oxhidrilo. Esta ultima especie que es deficiente en
electrones es consecuentemente un oxidante poderoso e indiscriminado y un
iniciador de reacciones por radicales libres (Hu & Ribbe, 2012).

Aparte de la encima de Cu/Zn que se discutir en seguida, vale la pena considerar


que en algunas bacterias esta actividad SOD est asociada a un centro
conteniendo hierro y en algunos otros organismos contiene manganeso.

Figura 159. Fe-SOD y Mn-SOD. (Hu & Ribbe, 2012)

Figura 160. Cu, Zn-SOD. (Hu & Ribbe, 2012)

273
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La SOD de Cu/Zn se conocen desde 1938, pero recientemente en 1970 qued


claramente establecida la presencia de zinc en la misma, la reaccin global
catalizada es:

2O 2- + 2H+ O 2 + H 2O 2

Figura 161. Reaccin catalizada por la Cu, Zn-SOD

El agua oxigenada generada, es descompuesta por la catalasa y de esta manera


ambas enzimas (SOD y catalasa) protegen a las clulas de los subproductos
txicos, generados en la produccin de oxgeno.

La SOD mejor estudiada es la extrada de eritrocitos de bovinos, es una enzima de


peso molecular no muy elevado (32 kDa) y est constituidas por dos subunidades
cada una de las cuales contiene un tomo de cobre y uno de zinc. Ambos centros
metlicos estn unidos por un puente de imidazol deprotonado. Las esferas de
coordinacin,tetracoordinadas, se completan con otros tres nitrgenos
imidazolnicos en el caso del cobre, mientras que el zinc las completa con dos
nitrgenos del mismo tipo, y un oxgeno, proveniente de un residuo de cido
asprtico.

Figura 162. Sitio activo de la Cu, Zn-SOD. En H63 se puede apreciar el puente imidazol. (Miller, 2004)

274
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La esfera de coordinacin del zinc es un tetraedro bastante regular mientras que,


como se ve en la figura, la del cobre es irregular, lo que seguramente aumenta la
reactividad de este sitio.

Hay numerosas evidencias que sugieren, con toda claridad, que el cobre es
realmente el sitio activo donde ocurre la dismutacin. Por lo tanto el zinc debe
desempear un papel meramente estructural, ayudando a generar condiciones
geomtricas optimas que faciliten la reaccin. La misma puede ser descriptiva,
formalmente, as:

ENZ-Cu 2+ + O 2- ENZ-Cu + + O 2

ENZ-Cu + + O 2- + 2H+ ENZ-Cu 2+ + H 2O 2

Desde el punto de vista qumico, es muy interesante el hecho de que los dos iones
metlicos estn unidos por un puente imidazolato, dado que hasta el presente no
ha sido caracterizada ninguna otra protena polimetlica presentando este tipo de
unin, por otra parte esta no es una configuracin usual para complejos de
imidazol, los que habitualmente se presentan en forma de complejos polimricos,
unidos por un puente de imidazolato:

-M-N-im-N-M-N-im-N-M-N-im-N-M-

Durante la reaccin, que es muy rpida y prcticamente sometida a control


difusional, se supone que el anin superxido llega al sitio activo a travs de un
mecanismo de gua electrosttica. Es decir, existen una serie de residuos de
aminocidos cargados positivamente, cercanos al sitio activo y que van guiando al
anin, hacia este sitio (figura 163). La Arg143 se asocia con el ion superxido
desplazando a una molcula de agua. El superxido se une directamente a Cu(II)
y transfiere su electrn hacia la esfera interior. El puente Cu-His63 se rompe. El
dioxgeno se difunde fuera del canal de sitio activo y se sustituye por una molcula
de agua proveniente de los puentes de hidrgeno. En la segunda mitad del ciclo
de la reaccin, otroion superxido entra en el canal del sitio activo, desplaza una
molcula de agua y al enlace de hidrgeno con Arg143. Como el electrn se
acepta del Cu(I), a travs de una transferencia de electrones de esfera externa, el
superxido toma simultneamente un protn de una molcula de agua.
Posteriormente, el Cu(II) de restablece el puente con His63 desprotonada. El
perxido de hidrgeno elctricamente neutro se difunde fuera del canal de sitio
activo, para ser reemplazado por una molcula de agua. No hay cambios
significativos en la protena en el ciclo cataltico (Miller, 2004).

275
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H H H H

22

22

22
22
O O O O

5
9
H H H H

H
O 2-
N H

Arg143 C

N H
(H 2O) 226
H

H 225 H
O

H 229 H
H H O

N N H H
227
H C H O H 225 H
O
Arg143 H H
O His 63
O H 229 H
N N O
O2 Cu+ H N N Zn2+ +
H 3O+ H C H +
Cu2+ N N Zn2+
H 227 H
Arg143 O

H 226 H
O
H
O 2-
N H

Arg143 C

N H
(H 2O) 226
H H H H
H
22

22

22
22

O O O O
6

5
9

H H H H H H
225
O
+
His 63
H 229 H
H H O
H 2O H+
Cu 2+ N N Zn2+ H 2O2
N N H H
227
H C H O

+ Arg143
H His 63 O His 63
O
N H
Cu2+ N N Zn2+ H N N Zn2+
Arg143 C Cu+

N H

Figura 163. Mecanismo de accin de la Cu, Zn-SOD. (Miller, 2004)

Eso explica tambin porque ciertos aniones de cargas elevadas, como el


ortofosfato o los vanadatos, inhiben fuertemente a la enzima, bloqueando de
alguna maenra el transporte de sustrato. Algunos otros, ligandos pequeos tales
como el fluoruro o el cianuro, son tambin capaces de inhibir el sistema, aunque
en este caso probablemente actan bloqueando directamente el sitio activo.

276
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Algunos estudios espectroscpicos realizados con esta enzima, han revelado


informacin sobre las caractersticas del sitio bimetlico. En particular, una gran
cantidad de trabajos se han realizado utilizando la espectroscopaelectrnica,
estudiando a la enzima sustituida en uno, o en los dos, de sus sitios metlicos, por
otros cationes. Algunos resultados se resumen a continuacin, agrupados por
sistemas:

a) Sistemas I. Cu2M2-SOD, donde M puede ser Zn, Co, Cd o Hg.


b) Sistemas II. Cu2E2-SOD, donde E significa sitio vaco.
c) Sistema III. Ag2Cu2-SOD.
d) Sistema IV. Cu2Cu2-SOD.

En la SOD nativa se observa una banda de absorcin en 680 nm, con un


coeficiente de absortividad molar relativamente elevado (155 M-1 cm-1),
consistentes con las caractersticas de coordinacin del cobre. Por su parte, todos
los Sistemas I, retienen esa banda en aproximadamente 680 nm, sugiriendo que
los diferentes metales, M, que remplazaron al Zn, no ocasionaron cambios
apreciables sobre el sitio del cobre. En cambio, en la protena libre de Zn
(Sistemas II) esa banda se desplaza hacia 700 nm, presumiblemente debido a
una pequea variacin en la fuerza del campo de ligandos, dada la protonacin
del puente imidazolato, al extraer el Zn. El Sistema III, en el que el cobre pasa a
ocupar el sitio del Zn y su lugar es ocupado por un ion Ag(I), la tpica banda del
Cu(II) se desplaza fuertemente al IR-cercano, indicando que la geometra es
prcticamente tetradrica. Y finalmente el Sistema IV, muestra un espectro de dos
bandas, como si fuera la superposicin de los espectros de la SOD-nativa y del
Sistema III. Todos estos resultados muestran, por un lado que el Cu(III) en el sitio
del cobre tienen una geometra definida diferente a la que tiene el sitio del Zn y,
por otro lado, por estas diferentes geometras no se alteran apreciablemente por
sustituciones en el otro sitio metlico.

Por otro lado, estudios mediante espectroscopa EPR, indican algunos cambios al
comparar los espectros del sistema Cu2Zn2-SOD con los del sistema Cu2E2-SOD,
sustentando la importancia del Zn(III), como factor estructural. Este papel se
corrobora adicionalmente al reemplazar el Zn(II) por el Co(II) en el sistema nativo,
sin que se observen cambios apreciables en la actividad de la enzima (Miller,
2004).

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LECCIN 38. ENZIMAS CPRICAS TIPO 3


38.1 HEMOCIANINA

La hemocianina (Hc) es una protena multimrica de gran masa molecular (400-


10.000 kDa), que se une al oxgeno molecular, a travs de un centro binuclear de
cobre Tipo III. Estametaloprotena es un portador de dioxgeno extracelular en
artrpodos y moluscos. La unin de O2se da como ion perxido en el sitiobinuclear
del cobre, con la oxidacin concomitante de Cu(I) a Cu(II). Las hemocianinas de
los moluscos son molculas cilndricas que tienen hasta 20 subunidades y pesos
moleculares altos (9000 kDa). En artrpodos, la hemocianina poseen seis
subunidades, cada una con un centro binuclear de cobre, para formar un
hexmero. En la estructura cuaternaria final, se combinan ocho, para un total de
48 centros binucleares de cobre. Cada subunidad contiene un sitio de unin a
dioxgeno. La presencia de Cu(II) en la oxihemocianina (oxiHc) otorga un
caracterstico color azulado verdoso a la hemolinfa de estos animales (Crichton,
2008).

Los centros de cobre, de la hemocianina, en ausencia de O2 se describen como,


desoxiHc, la cual es diamagntica, incolora, con contenido de Cu+y Cu+ y semi-
metHc, con contenido de Cu2+y Cu+. La forma unioxigenada es azul y se describe
como metHc, con contenido de Cu2+y Cu2+.

La Hc muestra un cierto efecto cooperativo entre las diversas subunidades que la


constituyen, por un mecanismo alstericohomotrpico. El efecto alostrico de la
unin de dioxgeno a un nmero de subunidades, se expresa como un cambio en
la estructura cuaternaria y en la unin mejorada de O2 para el resto de las
subunidades. El calcio tambin contribuye al cambio estructural, unindose a la
protena y aumentando las interacciones entre las subunidades y el O2. Este
ltimo efecto se denomina alostricoheterotrpico. En la desoxiHc dos de los iones
de Cu(I), se encuentran coordinados trigonalmente a tres histidinas. Estas
histidinas se conservan en todos las hemocianinas de los artrpodos conocidos.
Existe una cavidad vaca entre los dos iones de cobre para dar cabida a la
molcula de dioxgeno.

La oxiHc tiene una transicin ptica intensa caracterstica a 340 nm y una dbil a
580 nm. Ambas estn asignadas como bandas de transferencia de carga ligando-
metal. El espectro de resonancia Raman contiene una vibracin de estiramiento
O-O alrededor de los 740 y 750 cm-1, la cual es una frecuencia caracterstica del
grupo peroxo. Esto resultados implicaran una transferencia completa de dos
electrones de metal a la molcula de O2, luego de su fijacin y un sitio activo que
podra formularse como 2Cu(II)/O22- y que se denomina -2:2, como ilustra en la

278
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figura x. En esta estructura, los iones cpricos estn muy prximos y acoplados
antiferromagnticamente. De este comportamiento, se deduce la presencia de un
sistema Tipo III.

Cu 2+
O O
Cu 2+
2 2
Figura 164. Modelo de unin peroxo [Cu2-- : O2] encontrado en Hc.

Las hemocianinas de moluscos se basan en un subconjunto de unidades


funcionales parlogas (UF). Por lo general tienen una masa molecular de 45-50
kDa correspondientes a 420 aminocidos (Figura 164). El nmero habitual de tipos
UF dentro de una subunidad es de ocho y se denominan UF-a hasta UF-h. stos
se hallan dispuestos secuencialmente como en una cadena de la perlas a lo
largo de la subunidad polipeptdica, con una conexin de enlaces de pptidos de
10-20 aminocidos de longitud (figura165).

Figura 165. Esquema de una subunidad de Hc en moluscos, con ocho unidades funcionales diferentes.
N, N terminal; C, C-terminal.

Las subunidades forman grandes estructuras cuaternarias que se pueden ver


fcilmente en el microscopio electrnico de transmisin (fig. 166). La estructura
cuaternariade la hemocianina moluscos es un decmerocilndrico de 35 nm de
dimetro y 18 nm de altura, el cual contiene diez subunidades con secuencia
idntica.

279
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Figura 166. Unidad funcional de la Hc de moluscos, con los tomos del sitio activo destacados como
esferas (1JS8.pdb). La bisagra que conecta el dominio de ncleo helicoidal y el dominio -sndwich
permite movimiento que influye en la unin de oxgeno. (Markl, 2013)

Figura 167. Sitio activo de la Hc de moluscos con dos iones de cobre (naranja), seis residuos de
histidina y una molcula de dioxgeno (rojo) . (Markl, 2013)

280
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En la micrografa de la figura 168, se observan tres hemocianinas de fuentes


diferentes. En (A), se aprecia una hemocianina de Biomphalariaglabrata, con
formas decamricas solitarias con una sola pared y ausencia de collares.
californiana. En (B), se observa la hemocianina deLymnaeastagnalis, en la cual,
tanto la pared exterior como el collar interno son directamente visibles. Se
aprecian, decmeros solitarios (flecha de una punta), didecmeros (doble flecha) y
tridecmeros (triple flecha). La unin de decmeros adicionales produce
multidecamerostubulares de longitud variable.Finalmente en (C), la hemocianina
de Leptoxiscarinatamega, existen tridecmeros completamente llenos.

Figura 168. Micrografa de la microscopa electrnica de tres hemocianinas de gastrpodos. (Markl,


2013)

38.2 TIROSINASA

La tirosinasa (Tyr) es una enzima de cobre Tipo 3 que lleva a cabo dos reacciones
sucesivas en la presencia de oxgeno molecular: hidroxilacin de fenoles para
formar orto-difenoles (actividadmonofenolasa) y la oxidacin de o-difenoles a o-
quinonas (actividad difenolasa). Las quinonas se polimerizan, de manera
espontnea, para formar para formar melanina, la cual es la fuente de la
pigmentacin de la piel y del pardeamiento de frutas y verduras. La tirosinasa es
abundante en mamferos, plantas, hongos, y bacterias, y su sitio activo est bien

281
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conservado entre las diferentes especies (Faccio, Kruus, Saloheimo, & Thny-
Meyer, 2012).

2+Cu

Sustrato fenlico, O
SF O O2
Oxi
Cu 2+
Hemocianina

O Cu 2+
Cu1+ Cu1+
O SF Desoxi
Cu 2+

2+Cu

2H +
O O

H 2O

O
O
Cu 2+ Quinona

Figura 169. Posible mecanismo de reaccin de la tirosina y su relacin con la hemocianina. (Faccio et
al., 2012).

282
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OH OH
4-metoxifenol
Fenol OH
OH
Tirosina

OH
OH O
OH O O
OH NH 2
OH
Monofenolasa cido 2-(4-hidroxifenil)actico

O OH
OH
N O N
Tiramina 3-clorofenol
N 2+Cu Cu 2+ N O
NH 2
N O N N Cl
O
Oxitirosinana

OH
NH
Tirosinbetaxantina

O OH

Figura 170. Actividad cataltica de la oxitirosinasa como monofenolasa (izquierda) y ejemplos de


algunos sustratos monofenlicos (derecha). (Faccio et al., 2012).

OH

OH O
OH
O
Difenolasa OH
O OH OH
HO
N N Pirocatecol

OH NH 2
N 2+Cu Cu 2+ N OH
4-(tert-butil)catcol
Dihidroxifenilalanina (DOPA)
N O N HO HO

H
met-tirosinasa HO NH 2 HO N
Dopamina Isoprenalina H
OH

Figura 171. Actividad enzimtica de la met-tirosinasa como difenolasa (izquierda) y algunos sustratos
difenlicos (derecha). (Faccio et al., 2012).

Se han reportado tres estados diferentes para el sitio activo: la forma oxigenada,
oxy o Eox ([Cu2+-O22--Cu2+]), la forma met con contenido de Cu(II) oxidado, Em
([Cu2+-Cu2+]) y la forma desoxigenda, desoxi o Ed, con la forma reducida Cu(I)
([Cu1+-Cu1+]). Eox, es capaz de catalizar la hidroxilacin de sustratos
monofenlicos y la oxidacin de los difenoles, mientras que Emsolo puede

283
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interactuar con monofenoles y no es capaz de unirse a oxgeno, figuras 170 y 171.


En la forma oxi, el dioxgeno se halla en forma de perxido entre los dos tomos
de cobre. En la ausencia de cualquier sustrato, Emconstituye la forma primaria.

Figura 172. Tirosinasa de Bacillusmegaterium, TyrBm1(3NM8.pdb)

Como se ha sealado, la tirosinasa es miembro de la familia de protenas de cobre


Tipo III, as como el catecol oxidasa, con actividadaddifenolasa, y las
hemocianinas, que son portadores de oxgeno a partir de la hemolinfa de muchos
moluscos y artrpodos. Aunque los centros activos de estas protenas son
similares, su conjunto estructural y su capacidad de unirse al oxgeno molecular,
son diferentes, por lo que sus potenciales actividades enzimticas tambin lo son,
lo que sugiere una gran variacin en el bolsillo de unin al sustrato o en la
accesibilidad del substrato en el sitio activo. En las hemocianinas, el acceso al sitio
activo est bloqueado, por lo que el nico papel fisiolgico que queda es la unin y
el transporte de O2. En contraste, los sitios activos de las tirosinasas y las catecol
oxidasas estn cerca de la superficie de la protena, lo que permite acceder a los
sustratos ms fcilmente por el centro dicobre. Aunque el sitio CuB est
estrictamente conservado para tirosinasas y las catecol oxidasas, el sito CuA
presenta ms variaciones por incidencia del medio, lo que modula su funcin
especfica (Claus & Decker, 2006).

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Figura 173. Sitio activo de la tirosinasa, TyrBm1. Se observan tres residuos de histidina coordinados a
cada ion Cu(II). (Fairhead & Thony-Meyer, 2012)

LECCIN 39. COMPUESTOS MODELO


La sntesis de complejos modelo de cobre, que simulen las propiedades de las
metaloprotenas hasta ahora mencionadas, plantea un problema diferente a la
descrita para los sistemas modelo de la mioglobina y la hemoglobina. Esto se
debe a que las enzimas de cobre, como portadores de dioxgeno, utilizan sus
cadenas laterales de aminocidos para los sistemas de ligandos y,
adicionalmente, no existe en ningn entorno biolgico, un sistema Hemo
comparable al mecanismo de las enzimas cpricas transportadoras de oxgeno.

Inicialmente, existan dificultades para manejar la labilidad cintica de los


compuestos de Cu(I) y Cu(II), as como en la bsqueda de tcnicas
espectroscpicas tiles para el estudio del ion Cu(I), d10, diamagntico. La
estabilizacin exitosa de los complejos de Cu(I) y sus aductos de O2 se logr
gracias al uso de sistemas de ligandos macrocclicos, en la dcada de 1980. Los
nuevos y mejores sistemas de ligandos biomimticospara lasmetaloenzimas con
contenido de cobre de los tipos I, II y III, continan siendo objeto de investigacin.
Una pequea muestra de dichos sistemas modelo, se presenta a continuacin
(Crichton, 2008).

Las premisas bsicas de la qumica inorgnica biomimtica aplicada a complejos


de cobre, llevaron a los qumicos bioinorgnicos a delinear los siguientes
conceptos:

a) Los complejos modelo deben imitar las propiedades espectrales y


estructurales del sistema natural e idealmente su reactividad.
b) El modelo debe aclarar detalles de las caractersticas del sistema natural y
su correlacin con la funcin de la metaloprotena.

285
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c) El enfoque del experimentador debe incluir el diseo del sistema ligando


adecuado con relacin a sus tomosdononres: O/S/N, mono o
multifuncional.
d) Se debe llevar a cabo la investigacin sistemtica de los tipos de tomos
donores del ligando, la geometra de coordinacin, el cambio en las
distancias M-M y la variacin en el tamao del anillo quelato de los
sistemas de ligandos polidentados.
e) En todos los casos, se debe obtener informacin espectroscpica a partir
de la cristalografa de rayos X,NMR, EPR, EXAFS, infrarrojo, resonancia
Raman y la espectroscopia ultravioleta-visible.
f) Asimismo, se deben adelantar estudios cinticos y termodinmicos de los
complejos modelo en comparacin con los sistemas naturales.

39.1 MODELOS DE ENZIMAS CPRICAS TIPO I

En 1999 Malachowski y sus colaboradores, sintetizaron una serie de sistemas de


ligando para imitar las enzimas redox de cobre, como la azurina y la plastocianina.
Los ligandos sintetizados son capaces de forzar los centros metlicos de cobre en
una geometra tetradrica distorsionada comn a la protenas azules. Estos
ligandos han demostrado ser exitosos en la produccin de complejos de Cu(I), a
partir de la reaccin de sistemas N,S con sales de Cu(II). El diseo tena como
propsito prevenir la formacin de disulfuro y explotar las propiedades de la
fraccin bifenilo, en la cual el ngulo diedro entre los anillos de fenilo
(normalmente 42), podra aumentarse con sustituyentes voluminosos. Se
pensaba que los complejos de cobre resultantes seran forzados fuera de plano y
hacia una geometra ms tetradrica como se encuentra en las enzimas nativas.

Con el fin de evaluar, la vinculacin de un anillo bifenilo, para la complejacin de


cobre, se llev a cabo la reaccin entre el ligando N,S-mpy con [Cu(H2O)6][ClO4]2,
produciendo el complejo de Cu(II), [Cu(N,S-mpy)2][ClO4]2.

286
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Figura 174. Ligando N,S-mpy o 2-((p-toliltio)metil)piridina. Cuando este ligando reacciona con Cu(II)
2+
produce [Cu(II)(N,S-mpy)2]

Del mismo modo, se quiso evaluar si se requieren ligandos de azufre para la


complejacin de cobre, a travs de la reaccin entre el ligando N4-mpy y
[Cu(H2O)6][ClO4]2, obteniendo como producto), [Cu(N4-mpy)2][ClO4]2. (Crichton,
2008).

2 2'
Figura 175. Ligando N4-mpy o N ,N -di(piridin-2-il)-[1,1'-bifenil]-2,2'-diamina. Cuando este ligando
2+
reacciona con Cu(II) produce [Cu(II)(N4-mpy)]

En comparacin, los ligandos N2S2-mpy y N2S2-mim, se hicieron reaccionar con


sales de Cu(II), obtenindose los complejos [Cu(N2S2-mpy)]X y [Cu(N2S2-mim)]X,
respectivamente, donde X fue ClO4- o BF4-.

Figura 176. Ligando N2S2-mpy o 2-((2'-((piridin-2-ilmetil)tio)-[1,1'-bipfenil]-2-il)tio)piridina.

287
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Figura 177. Ligando N2S2-mim o 2,2'-bis(((4-metil-1H-imidazol-5-il)metil)tio)-1,1'-bifenil. Cuando este


1+
ligando reacciona con Cu(II) produce [Cu(I)(N2S2-mim)]

La estructura cristalogrfica obtenida por rayos X de [Cu(N2S2-mpy)][ClO4]MeCN


indica la complejacin por dos tomos de nitrgeno de piridilo y dos azufres de
tioter en una geometra tetradrica distorsionada con ngulos de enlace que van
de 87,5 a 136,3. Las longitudes de enlace Cu-N son tpicas a los encontrados por
otros sistemas de Cu(I)tetracoordinados a piridina (Crichton, 2008).

Figura 178. Estructura cristalogrfica de [Cu(N2S2-mpy)][ClO4]MeCN. (Crichton, 2008).

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Un ngulo diedro de 83 entre los anillos aromticos bifenilo, indica el giro posible
en este sistema para facilitar la geometra tetradrica sobre el metal. La oxidacin
del [Cu(N2S2-mpy)][ClO4], mediante voltametra cclica, arroj un potencial de+770
mV frente a SCE, lo que reproduce los altos potenciales de reduccin encontrados
para las protenas azules de cobre. El potencial es mucho menor para el complejo
[Cu(N4-mpy)2][ClO4]2 (+210 mV) e intermedio para el [Cu(N,S-mpy)2][ClO4]2(+530
mV). El experimento voltamperomtrico indica la reversibilidad qumica para el
[Cu(N2S2-mpy)][ClO4] lo que ilustra la estabilidad lograda con este sistema ligando.

Malachowski y sus colaboradoresconcluyen que elbifenilo es necesario para la


reduccin espontnea observada y que los ligandos de azufre son indispensables
para la produccin de las especies reducidas.

39.2 MODELOS DE ENZIMAS CPRICAS TIPO II

Los compuestos modelo para simular la actividad similar de lasSODs requieren


ligandos flexibles, con tomos donores de fuerza media, debido a que tanto Cu(II)
(con geometra tetra o pentacoordinada) y el Cu(I) (con geometra di, tri o
tetracoordinada). Se han descrito diversos ligantes con dichas caractersticas,
como la mezcla de pirazol-imidazol, en el cual se ha finado intramolecularmente
un puente asimtrico imidazolato en el centro diCu(II).

El compuesto modelo con puente imidazolato, [Cu2(bpzbiap)Cl3], donde


Hbpzbiapcorresponde a 1,5-bis(1-pirazolilo)-3-[bis-(2-imidazolil)metil] azapentano,
en solucin a baja concentracin, cataliza la dismutacin de superxido a pH
biolgico.

Cl N
N
Cu N
N
Cl N Cu
Cl
N
N
N

Figura 179. Complejo [Cu2(bpzbiap)Cl3]

289
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En el complejo de la figura 179, se aprecia que la geometra de uno de los iones


de cobre es intermedia entre cuadrado-planar y la tetradrica mientras que el otro
se encuentran en una geometra piramidal cuadrada-distorsionada.

Cl N
N
Cl Cu N
N
Cl HN Cu
Cl
N
N
N

Figura 180. Complejo [Cu2(Hbpzbiap)Cl4]

Para el segundo complejo (figura 180), un in de cobre es tetradrico mientras que


el otro tambin est en una geometra piramidal cuadrada-distorsionada.
(Crichton, 2008).

LECCIN 40. ENZIMAS DE MOLIBDENO


El molibdeno es el nico metal de la segunda serie de transicin que ha sido
reconocido como esencial para los seres vivos. Si bien este elemento no es un de
los ms abundantes en la corteza terrestre , su concentracin en el agua de mar
es mayor que la de todos los otros metales con actividad redox. Esto explicara, en
parte, su presencia en prcticamente todas las formas de vida y su importancia en
los procesos metablicos.

El molibdeno se encuentra presente en la estructura de enzimas capaces de


catalizar diversas reacciones redox que participan en los ciclos biolgicos del
nitrgeno, del azufre y del carbono. Por ello el Mo tiene implicancias en ecologa,
en salud humana y en biotecnologa, entre otras. Son de destacar su rol en
procesos relacionados con el efecto invernadero y el nivel de polucin de aguas
subterrneas, su potencial inters en biorremediacin y su participacin en el
metabolismo de purinas.

290
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La versatilidad del molibdeno para participar de todos estos procesos, se explica


por su capacidad para transferir dos electrones, condicin necesaria de estos
sistemas. Adems el molibdeno puede ser utilizado en intervalos de estados de
oxidacin que van desde Mo(III)a Mo(VI). Una ventaja adicional que presenta la
utilizacin de molibdeno es de tipo mecanistico, ya que los enlaces Mo-OH se
forman y rompen con relativa facilidad, esto permite la transferencia rpida tanto
de grupos OH como de grupos O. Y finalmente, el molibdeno presenta una notable
facilidad para variar sus ndices de coordinacin entre cuatro y seis.

Otro aspecto importante, es que el molibdeno se encuentra, en todas estas


enzimas, formando parte de ciertos cofactores y no unido directamente a residuos
protticos. Recientemente se han clasificado a estas enzimas en dos categoras,
de acuerdo con las caractersticas del sitio de molibdeno que presentan:

Categora I. Tambin denominadas Protenas mononucleares de molibdeno.


Son enzimas que presentan el cofactor de molibdeno, el cual consiste en un
centro metlico mononuclear asociado a un ligando especial llamado
molibdopterina (MPT).

Categora II. Se ubican solo las nitrogenasas de molibdeno, que poseen un


cofactor complejo de Mo/Fe cuya estructura consiste en un cluster de Fe-Mo-S de
caractersticas muy particulares.

Ambos cofactores permanecen ligados a sus respectivas protenas durante las


manipulaciones bioqumicas y no son disociables en condiciones fisiolgicas, sin
embargo pueden ser extrados por desnaturalizacin parcial o total de sus
protenas, lo que ha permitido su caracterizacin.

En el caso de las enzimas de molibdeno que transfieren oxigeno, ste proviene del
agua y no del O2, como ocurre con las enzimas de hierro (Baran, 1995).

40.1 CATEGORA I
Las protenas mononucleares de molibdeno son un grupo heterogneo en cuanto
a funcionalidades enzimticas, sin embargo la arquitectura del sitio activo
conserva cierta homogeneidad. El cual se ha establecido, mediante diversos
estudios bioqumicos y espectroscpicos: EXAFS, XANES, EPR, resonancia
Raman y dicrosmo circular. El sitio activo de estas enzimas se ha denominado
cofactor molibdeno o Moco (por las siglas en ingls de la
expresinmolybdenumcofactor). Este cofactorposee un tomo de Mo coordinado
a una o dos molculas de piranopterina y a un nmero variable de ligandos tales
como tomos de oxgeno (O, OH, H2O, serina y cido asprtico), tomos de

291
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azufre (S, cistena) y tomos de selenio (selenocistena). La molcula de


piranopterina es un ligando orgnico que puede estar en la forma de monofosfato
o tener un nucletido adicionado al residuo pirofosfato.

O X
Mo
O S S O
O
N P
N O
O
OH
H 2N N N
H
X=O oS

Figura 181. Estructura del cofactor de molibdeno. (Baran, 1995)

Figura 182. Estructura tridimensional del cofactor de molibdeno con contenido de oxgeno. (Baran,
1995)

El tomo metlico esta unido al ligando atravs de dos grupos ditiolato (figura
183), ubicados en posicin cis sobre un par de tomos de carbono, unidos por un
doble enlace. En la forma oxidada el molibdeno parece contener, adems por lo
menos un tomo de oxigeno. Una cuarta posicin de coordinacin puede ser
ocupada por un segundo oxigeno o por un tomo de azufre, tal como se muestra
en la figura x. Tambin se ha sugerido, que la coordinacin del molibdeno podra
ser seis, con otros dos ligados adicionales, todava no identificados.

El cofactor es sumamente inestable, lo que ha dificultado su caracterizacin y


resulta inactivo en su forma libre. En el estudio de sus caractersticas jugaron un
importante papel, las investigaciones en torno a dos de sus productos de

292
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degradacin llamadas formas A y B de la molibdopterina y el urotin, que es el


producto de excrecin metablica del cofactor en animales.

Por otro lado, el cofactor presente en bacterias contiene una molibdopterina-di


nucletido, que consiste en un monofosfato-nuclesido, que se une al grupo
fosfato de la molibdopterina, generando un puente difosfato entre los sistemas ya
caracterizados de este tipo, podemos citar la molibdopterina-guanina-dinucletido
y la molibdopterina-adenia-dinucletido.

Estudios espectroscpicos y bioqumicos sugieren, que durante el funcionamiento


el cofactor varia su estado de oxidacin entre Mo(IV) y Mo(VI), habindose
detectado tambin Mo(V) como intermediario en varios de estos procesos.

Las protenas mononucleares de molibdeno se dividen en tres grandes familias


(figura x) de acuerdo a la arquitectura del sitio activo: familia de la xantina oxidasa
(XO), familia de la dimetilsulfxido reductasa (DMSOR) y familia de la sulfito
oxidasa (SO). Estas tres familias incluyen no solo las enzimas que dan nombre al
grupo sino a un gran nmero de enzimas, las cuales han sido agrupadas por
homologa de estructura de sitio activo y otras propiedades fisicoqumicas (tabla 7)
(Baran, 1995).

NH 2
S S X
S
S
S S CH O
Mo Mo
S Mo C C
S S H2
O Y O
HO S HO OH
Familia Xantina Oxidasa Familia Dimetilxulfxido Reductasa Familia Sulfito Oxidasa
FXO FDMSOR FOS

S OH
S
Mo
S O
S S
S S O
O
CH 2 O O
Mo S Mo S
H 2N CH C OH S S

O S S

E. coli NarGHI E. coli NarGH


D. desulfuricans Nap
R. sphaeroides NapAB

Figura 183. Estructura del sitio activo de las distintas familias de enzimas de Categora I o
mononucleares de Mo. (Baran, 1995)

293
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Tabla 7. Distintos tipos y funcionalidades de las enzimas mononucleares de Mo. (Baran, 1995)

Familia
Enzima Reaccin catalizada
FXO
Xantina oxidasa Xantina + H 2O cido rico + 2H+ + 2e-
FXO
Aldehdo reductasa Aldehdo + H 2O cido carboxlico + 2H+ + 2e-
FDMSOR/FSO
Nitrato reductasa NO 3- + 2H + + 2e- NO 2- + H 2O

(CH 3) 2SO + 2H+ + 2e- (CH 3) 2 + H 2O FDMSOR


Dimetilsulfxido reductasa

HCOOH CO 2 + 2H+ + 2e- FDMSOR


Formiato deshidrogenasa
FSO
Sulfito oxidasa SO32- + H 2O SO 42- + 2H+ + 2e-

Mecanismo general de catlisis

Las protenas mononucleares de molibdeno catalizan diversas reacciones e


intervienen en procesos metablicos troncales. Salvo pocas excepciones, estas
enzimas catalizan la transferencia de un tomo de oxgeno de la molcula de agua
al producto (o viceversa), en reacciones que implican un intercambio neto de dos
electrones entre la enzima y el sustrato, en las cuales el in metlico cicla entre
los estados redox Mo (VI) y Mo (IV).

En la Figura 184, se muestra un esquema general de los procesos redox


involucrados en una reaccin tpica catalizada por estas enzimas. En reacciones
de oxidacin, el sustrato reacciona con el centro de molibdeno que se encuentra
en el estado de Mo (VI) y es reducido a Mo (IV), mientras que en procesos de
reduccin la interaccin sustratoMo se da en el estado de Mo (IV) el cual se oxida
a Mo (VI). Los dos equivalentes de reduccin generados en el transcurso de la
reaccin son cedidos a aceptores de electrones u obtenidos de donadores de
electrones segn se trate de procesos de oxidacin o de reduccin,
respectivamente.

294
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a)
Aceptor reducido

Aceptor oxidado

Mo(IV) 2e- Mo(VI)

Producto

Sustrato

b)
Dador oxidado

Dador reducido

Mo(VI) 2e- Mo(IV)

Sustrato

Producto

Figura 184. Mecanismo general de reaccin de las enzimas Categoria I. (Baran, 1995)

40.2 CATEGORA II.

Las nitrogenasas son enzimas usadas por algunos organismos para fijar nitrgeno
gaseoso (N2) atmosfrico.

El nitrgeno se encuentra en la naturaleza primordialmente en la atmsfera


(aproximadamente el 78% del aire est conformado por N2) y en el suelo (nitratos,
sales de annimo). Como todos los elementos biolgicamente relevantes, el
nitrgeno forma parte de un complejo sistema de etapas secuenciadas,
denominado Ciclo del nitrgeno, que representa la transformacin de nitrgeno
inorgnico a orgnico, junto con los procesos inversos de degradacin. El
nitrgeno atmosfrico puede ser reducido a amoniaco por diversos sistemas
bacterianos u oxidado por descargas elctricas en la alta atmosfera. De esta forma
el nitrgeno llega al suelo y forma parte del ciclo planta-animal-hombre-suelo-
planta.

Por su parte el amoniaco del suelo puede ser oxidado a nitrito o nitrato, los cuales
pueden ser asimilados por numerosos organismos. Asimismo, una fraccin del
nitrato generado en los suelos, puede reducirse por la accin de otros

295
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microorganismos en un proceso llamado denitrificacion, en el que se libera otra


vez N2. (Baran, 1995)

El ciclo del nitrgeno es de gran importancia en la agricultura, dada la


trascendencia que tiene la generacin de amonio o de nitratos solubles, que
puedan ser asimilados por las plantas. Asimismo, la bien conocida sntesis
industrial del amoniaco por el proceso de Haber-Bosch, que tambin permite la
generacin de NH3 a partir de N2 atmosfrico, requiere condiciones extremas de
presin y temperatura, lo que contrasta con la generacin biolgica de amoniaco
que ocurre en condiciones normales de temperatura y presin.

En la figura 185, se ilustran las etapas que se secuencian en el ciclo del nitrgeno.
Nitrato
reductasa (Mo)
Hidroxilamina NO 2- NO 3-
oxirreductasa Nitrito
reductasa
NH 2OH xido nitrico
NO Arginina
sintasa

Nitrito reductasa
xido ntrico reductasa

Protenas y NH 4+ N 2O
cidos nucleicos

Nitrogenasa N2 xido ntrico reductasa

Figura 185. Ciclo biolgico del nitrgeno. (Baran, 1995)

Como se observa en el esquema de la figura 186, se requiere la participacin de


un amplio nmero de enzimas para la fijacin de nitrgeno, sin embargo se
expondr brevemente, la dinmica de la nitrogenasa en este ciclo.

296
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Figura 186. Enzima nitrogenasa (1N2C.pdb)

297
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El sistema enzimtico llamado nitrogenasa es


extremadamente complejo y est formado por dos protenas
separadas denominadas protena de hierro y protena de
molibdeno-hierro (MoFe). stas dos funcionan
conjuntamente y en el caso del Clostridium pasteurinamum
la protena de hierro tiene un peso molecular de unos 60
kDa, mientras que la Fe/Mo de 230 kDa. La protena de
hierro esta constituida por dos subunidades idnticas, unidas
Figura 187. Cluster 4Fe-
4S por un cluster [4Fe-4S],y dos sitios MgATP. Por su parte , la
protena de Mo/Fe es un tetrmetro de tipo 22que contiene
dos tipos diferentes de supercluster. Uno de ellos corresponde al cluster Py el otro,
es el cofactor del hierro y molibdeno, usualmente llamado FeMoco, el cual parece
ser el centro de unin y reduccin del sustrato. Dentro de cada subunidad, los dos
tipos de cluster mencionados estn separados aproximadamente 19 , mientras
que la distancia entre los dos cofactores de FeMoco es de unos 70 . (Baran,
1995)

El cluster P es un centro Fe8S8 y consiste en dos unidades de


tiocubanosconectados entre s por dos ligandos tiolato, provenientes de varios
residuos de cistena, por una unin de disulfuro (S22-) , que genera un enlace entre
dos vrtices de ambos cluster . Este puente disulfuro agrega un centro redox al
cluster, dado que ste acepta dos electrones en el enlace S-S, as:
S22- + 2e- 2S2- ,es decir, el sistema pasara a poseer dos iones sulfuro en un
lugar de un grupo de desulfuro, en la reaccin inversa, el cluster podra liberar dos
electrones. (Baran, 1995)

Figura 188. Cluster P nitrogenasa [8Fe-7S]. En a) se observan los residuos Cys a los que se coordinan
los tomos de hierro. En b) solo se encuentra el centro Fe8S8

298
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Por su parte, el cofactor FeMoco o Fe/Mo, es una unidad inorgnica de


composicin Fe7S8Mo, con un elemento orgnico no protenico, el ion homocitrato,
que se encuentra unido exclusivamente al tomo de molibdeno. El cofactor se
une a la cadena proteica a travs de dos residuos de aminocidos, uno de
cistena, ligado al hierro, y otro, de histidina, ligado al molibdeno. Se cree que en
este sitio, ocurre la reduccin del sustrato en la nitrogenasa.

z-
O
S
O S Fe Fe S O
O
O S Fe S Fe X Fe S Mo
O
S Fe S N
S Fe OH
S
H 2N HO O
N

NH 2

Figura 189. FeMoco [Mo7Fe-8S, X], donde X puede ser O, C o N. (Baran, 1995)

Como se observa, la estructura est conformada por dos cluster. Uno de los
cuales, posee una estructura Fe4S3, es decir, corresponde a una unidad
ferredoxina 4:4con uno de los vrtices S desocupados. El segundo tiene una
estructura MoFe3S3similar, con el ion homocitrato unido al molibdeno. Los dos
cluster se unen eclipsando sus caras Fe3 y estn puenteados por dos o tres iones
sulfuro.

Se lo presenta en la figura 12.6, permite la formacin de un tercer puente, atreves


de otro elemento, tal vez el N, con lo que queda sugerido en el sitio de interaccin
y activacin de esta molculas , el cofactor. Pero es importante que los seis
tomos de hierro interiores estn potencialmente insaturados desde al punto de
vista de su coordinacin, sugiriendo de esta manera un sitio de coordinacin
mltiple para el nitrgeno o sus productos de reduccin.

299
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En cuanto al mecanismo de reaccin, si bien en estos ltimos aos avanzado


notablemente en su conocimiento, todava no existe un esquema nico,
universalmente aceptado. La mayor parte de la informacin que actualmente se
maneja proviene de estos cinticos. Un esquema muy simplificado se presenta en
la figura 190.

e- Ferredoxinas.
Otros transportadores de
electrones

Generacin de
energa metablica MgATP

2H+ H2
MgADP + P i
e-
Protena de Fe Protena de Fe/Mo

6H+ + N 2 NH 3

Figura 190. Mecanismo simplificado de la nitrogenasa. (Baran, 1995)

Las ideas generales del mismo pueden describirse como sigue: la protena de
hierro es la responsable de transferir un electrn ala protena Fe/Mo en un proceso
que es dependiente de ATP. El sustrato se liga al FeMoco. En ausencia de
sustrato reducible, por ejemplo, en una atmsfera de argn, slo se observa la
reduccin de protones a H2. Para la nitrogenasa, funcionando bajo condiciones
optimas a 30 C,la reaccin limite es:

Nitrogenasa
N 2 + 8H+ + 8e- 2NH3 + H 2

16-MgATP 16-MgADP + P i

Figura 191. Fijacin biolgica de nitrgeno por la accin de la nitrogenasa

Para cada electrn transferido se requiere la hidrlisis de dos MgATP a MgADP.


Por otra parte, aun no se ha clarificado el papel que juega el cluster P en este
proceso, aunque evidentemente debe estar involucrado de alguna manera en el
manejo y transferencia de electrones.

300
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El consumo de energa requerido para producir una molcula de H2 por cada


molcula de N2 que es reducida, est relacionado con la necesidad de generar un
sitio reducido al cual se liga el N2, luego de desplazar al H2. Tambin se ha
sugerido que la produccin de hidrogeno protege a la enzima del oxigeno.

El proceso puntual de la transformacin de N2, activado atraves de su unin a los


centros metlicos del FeMoco puede ser imaginado como un ciclo de cambios
sucesivos de estados de oxidacin del sistema metlico, debido a la introduccin
de electrones y de protones sobre el N2 activado, como se esquematiza en la
figura 192.

NH 3
N
N2
2H+
N NH 2
NH 3 2e-
Mo N
Mo
Mo
2H+ 2e- e- H +

NH 3
NH
N
Mo

e- N Mo
H+ Mo
NH 3

Figura 192. Ciclo de transformaciones de la molcula de N2 activada. (Baran, 1995)

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CAPTULO 9. LOS METALES EN LA MEDICINA


LECCIN 41. LOS COMPLEJOS METLICOS Y EL TRATAMIENTO DEL
CNCER

El descubrimiento de la actividad antitumoral de ciertos complejos de platino, fue


en cierto modo, fortuito: en una serie de experimentos diseados para estudiar el
efecto de campos elctricos oscilatorios sobre el crecimiento bacteriano, se
suspendi un cultivo de Eschericiacoli en una solucin de cloruro de amonio, entre
dos electrodos de platino, comprobndose despus de un tiempo que se lograba
inhibir la divisin celular, mientras el crecimiento celular continuaba, generando
largos filamentos. Una serie de experiencias adicionales demostr que la corriente
elctrica no era la responsable del crecimiento filamentoso y que el mismo estaba
asociado con la presencia de pequeas concentraciones de platino generadas por
la disolucin del material del electrodo. Finalmente, se detect que la especie
qumica responsable del fenmeno es el complejo cis-diaminotetracloroplatino(IV).
Posteriormente se realizaron estudios con los ismeros (cisy trans) de este
compuesto y se descubri que solo el ismero cises activo. Otros estudios, con
complejos de Pt(II) mostraron la misma tendencia (Dabrowiak, 2009).

La propiedad de los ismeros cis para inhibir la divisin pero no el crecimiento


celular, sugiri que esto compuesto podran tener potencial antitumoral, dado que
otros compuestos con la misma actividad, tambin provocaban el crecimiento
filamentoso en las bacterias. Muchas investigaciones se orientaron en este
sentido, con el uso de diferentes modelos y ensayos in vitro e in vivo, y evaluando
diversos complejos, evidenciando que el ms potente de ellos es el cis-
diclorodiaminoplatino(II), no solo por su actividad sino por su amplio espectro de
accin (Baran, 1995).

H
Cl H
N
Cl Pt H

N
H H
H

Figura 193. Cisplatino o cis-diaminocloroplatino(II), CDDP. (Baran, 1995).

Los resultado iniciales de esta pruebas, impulsaron la bsqueda de otros


complejos, no solo de platino, sino de otros metales de comportamiento anlogo, a
tal punto que el NCI (Instituto Nacional del Cncer, de Estados Unidos), ha

302
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acumulado datos sobre ms de 15.000 compuestos derivados de 60 metales


diferentes, lo que da cuenta del gran auge de este tipo de sustancias.

El cis-diaminocloroplatino(II) o cisplatino, ha demostrado eficacia contra el cncer


de testculo, ovario, vejiga, tero y pulmn, lo que aumento el porcentaje de
supervivencia de personas afectadas por estas enfermedades. Sin embargo, el
tratamiento con este complejo, acarrea efectos secundarios como desrdenes
gstricos y problemas renales, lo que suele tratarse con diurticos, pre-hidratacin
e infusin. Asimismo, la combinacin con antibiticos como la bleomicina y la
adriamicina, ha permitido atenuar su dosis y los consecuentes efectos
secundarios.

En este sentido, la bsqueda de nuevas drogas antitumorales con contenido de


platino, se orient segn los siguientes puntos:

i. Minimizacin de los efectos txicos colaterales.


ii. Mayor solubilidad en agua, de tal modo que sea posible la
administracin oral, situacin que no se consigue con el cisplatino.
iii. Mayor efecto y espectro de accin frente a los distintos tipos de cncer.

Estos criterios han conducido a las denominadas drogas de platino de segunda


generacin, la cuales se ilustran a continuacin:

O H
H
O
N
H NH 2
Pt
H
N Pt OH 2
O N
H H2 OSO3-
O H
1,1-ciclobutanodicarboxilatodiaminoplatino(II) Acuo 1,1-bis (aminometil) ciclohexansulfatoplatino(II)
[Pt(NH 3)2(CBDCA)], "Carboplatino "Spiroplatino"

H2
N OSO3-

Pt

N OH 2
H2
Sulfatoacuo-1,2-diaminociclohexanoplatino(II)
O
HO Cl H2
N O
H 2N Pt OH
Pt
Cl H 2N
N O
H2
cis-diclorobis (isopropilamino)-trans- O
dihidroxoplatino(IV) Malonato-1,2-diaminociclohexanoplatino(II)
"Iproplatino"

Figura 194. Algunas drogas antitumorales de platino de segunda generacin. (Baran, 1995).

303
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De estos complejos, el carboplatino ha resultado ser menos txico que el


cisplatino y posee un amplio espectro de accin, aunque tampoco se puede
administrar oralmente.

Recientemente, se ha producido inters en el uso de compuestos de Pt(IV), dado


que su centro metlico es ms inerte y su potencial txico es menor. De estos
compuestos se puede citar al Tetraplatino y al JM-216, este ltimo es de gran
absorcin, dadas las caractersticas lipoflicas de sus sustituyentes:

O
H2
NH 2 O N Cl
Cl
H 3N Pt Cl Pt
Cl
O Cl N
H 2 Cl

O
Bis-acetoamino-diclorociclohexilaminoplatino(IV) Tetraplatino
"Satraplatino" o "JM-216"

Figura 195. Estructuras del Tetraplatino y del JM-216. (Baran, 1995).

Los estudios realizados con una gran variedad de complejos de platino, ha


permitido establecer una serie de generalizaciones acerca de sus mecanismos de
accin, estructura y reactividad, lo que se resume as:

1. Tanto los complejos cuadrado planares de Pt(II), como los octadricos de


Pt(IV) poseen actividad citosttica, la que usualmente es menor en los
complejos de Pt(IV). Dado que estos ltimos son reducidos in vivo, a la
forma activa de Pt(II), por cistena.
2. Solamente en el caso de los ismeros cis se ha observado actividad,
mientras que los trans son inactivos.
3. Los complejos deben poseer, en posicin cis, un par de ligandos no
desplazables (ND) en forma de dos grupos monodentados o uno bidentado.
4. Los aminoligandos, que aparecen como especies preferenciales en esa
posicin de ND, deben poseer al menos una unin N-H, cuya presencia
aparentemente facilita el establecimiento de puestes de hidrgeno durante
la accin del frmaco.
5. Los ligandos X, en los complejos de frmula general cis-Pt(II)X2(ND)2 o cis-
Pt(IV)X2Y2(ND)2, son normalmente aninicos y presentan una estabilidad
intermedia respecto al platino, de manera que resultan intercambiables en
la escala de tiempos teraputico-fisiolgica. Ejemplos de X son los
halogenuros y carboxilatos (generalmente como quelatos), as como el
sulfato, el oxhidrilo y el agua. En el caso de complejos de Pt(IV) muchas

304
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veces se trata de introducir grupos OH- en posicin tras, ya que ellos


facilitan la solubilidad del compuesto. Complejos ligando X muy lbiles
resultan txicos, mientras que aquellos con uniones Pt-X inertes, resultan
inactivos.
6. Los complejos activos son usualmente neutros, lo que les permite atravesar
ms fcilmente las membranas celulares que si tuvieran carga.

En cuanto al mecanismo de accin se refiere, el cisplatino alcanza el interior de


las clulas, por difusin pasiva o activa, de tal modo que logra interactuar con
el DNA, en el interior del ncleo de las clulas cancerosas. Es muy probable
que la especie activa sea el cis-diacuodiamino-platino(II), generada por
acuacin de los dos cloruros y favorecida por la baja concentracin intracelular
de este haluro. Estas molculas de agua seran finalmente desplazadas
cuando el complejo se liga a algn sitio especfico del DNA. Para estas uniones
existen varios sitios de coordinacin posibles: los tomos de oxgenos de los
grupos poli fosfato, cargados negativamente y/o los tomos de N y O de las
bases nuclicas. Estudios realizados in vitro con el cisplatino sugieren que el
platino puede interactuar con el N1 y N7 de la adenina, el N3 de la citosina y el
N7 de la guanina. Este ltimo parece generar una unin especialmente fuerte
e, incluso, esta base podra actuar como ligando bidentado del Pt(II) a travs
de N7 y O6. El mecanismo simplificado de accin se ilustra enseguida.

Figura 196. Comportamiento fisiolgico del cisDDP in vivo. (Baran, 1995).

305
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La unin covalente de este complejo a las bases nitrogenadas del DNA, produce
uniones cruzadas, ya sea al interior del DNA o entre dos molculas de ste. La
modificacin del DNA por la formacin de aductos conduce a la inhibicin de la
sntesis del DNA y de su transcripcin. Del mismo modo, la unin de este agente a
otras protena nucleares y citoplasmticas genera efectos citotxicos. Sin
embargo, ha surgido resistencia a este frmaco debido a reducciones su
acumulacin, por alteraciones en el transporte celular, la accin de enzimas de
reparacin del DNA y la eficiencia de los sistemas de detoxificacin de las clulas
cancerosas.

Tambin existe un gran nmero de complejos metlicos diferentes al platino, con


resultado positivos como frmacos antitumorales. Al buscar este tipo de actividad
en otros metales deben tenerse en cuenta algunos criterios bsicos extrados del
comportamiento general de los metales de transicin, siendo uno muy importante
el hecho bien conocido de que para los complejos que involucran los mismo
ligandos, las fuerzas de enlace aumentan al pasar de la primera a la tercera serie
de transicin; esto significa no slo que la uniones metal-ligando sern ms
estables para un metal ms pesado, sino que ste tambin interactuar ms
fuertemente con los tomo donores del DNA. Por esta razn, al reemplazarse el Pt
por un centro metlico perteneciente a la primera o segunda series de transicin,
los ligandos no desplazables (ND) deben ser muy cuidadosamente seleccionados
de manera que se asegure su estabilidad cintica. Usualmente, se han empleado
quelatos o ligandos orgnicos que peritan uniones polihapto.

Entre los metales anlogos al platino, los complejos de paladio parecen ser
demasiado lbiles y los de iridio inertes, como para encontrar aplicacin en este
campo. En cambio, tanto con el rutenio como con el rodio, se han obtenido varios
compuestos biolgicamente activos. Entre ellos, se encuentra el mer-RhCl3(NH3)3,
sin embargo posee una actividad inferior a la de los complejos de platino. A
continuacin se presenta un listado de los complejos de rutenio y rodio con
actividad antitumoral:

mer-RhCl3(NH3)3 cis-[Ru(NH3)4Cl2]Cl
mer-Rh(NH3)3(NO3)3 fac-[RuCl3(NH3)3]
mer-Rh(NH3)3Cl(C2O4) cis-[Ru(DMSO)4Cl2
cis-[Rh(en)2 Cl2]NO3 [Ru(NH3)5Br]Br2
mer-RhCl3Py3 [Ru(NH3)4(C2O4)]Cl
trans-[Rh(NH3)3Cl2(H2O)]NO3 trans-[Ru(im)2Cl4]imH

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En el listado, el ligando en corresponde a etilendiamina, Py a piridina, DMSO


a dimetilsulfxido e im a imidazol.

El ltimo de los complejos de rutenio, posee una adecuada solubilidad y se


encuentra en estudios clnicos para el tratamiento del cncer colon.

Algunos complejos de metales de la primera serie de transicin han demostrado


ser tiles para generar frmacos con actividad antitumoral. Entre ellos se
encuentra el bis(3,5-diisopropilsalicilato) cobre(I), el cual muestra un efecto
inhibitorio sobre diversos tipos de tumores. Esto resulta interesante, cuando se
compara la accin de este mismo ligando y la de su complejo con Zn(II),
encontrndose inactivos, lo que indica que la presencia del cobre es fundamental
para la misma.

O
O
Cu
O
O

O
Figura 197. Estructura del bis(3,5-diisopropilsalicilato) cobre(II). (Baran, 1995).

Del mismo modo, ciertos complejos de hierro, zinc y cobalto poseen actividad.
Pero los sistemas ms interesantes, son los complejos de ciclopentadienilo con
Ti(IV) y V(IV).

Cl M Cl

5
Figura 198. Estructura de los complejos dicloro-bis ( -ciclopentadienil) M(IV), con M = Ti(IV) o V(IV).
(Baran, 1995).

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Es de anotar, que los ngulos Cl-M-Cl son muy similares a los de Cl-Pt-Cl, en el
cisplatino, lo que suigere un mecanismo de accin similar.

Asimismo, se han encontrado activos sistemas del estao y el germanio. En el


primer caso, se han encontrado algunos compuestos organometlicos bastante
activos, del tipo [R2SnX2L] con R = metilo, etilo, n-propilo, n-butilo o fenilo, X = F-,
Cl-, Br-, I- o SCN- y L = donor de oxgeno o nitrgeno. Los resultados ms
promisorios se han obtenido hasta ahora con las especies dietlicas conteniendo
1,10-fenantrolina o , -dipiridilo, como ligandos L, los que exhiben una muy
buena actividad antileucmica. Este tipo de complejos son menos activos que los
de platino, pero tambin son meno nefrotxicos.

N Et Et
N
Cl
Sn Cl
Sn
Cl
N Et N Cl
Et

a) b)

Figura 199. Estruturas de los aductos del diclorodietilestao(IV) con a) 1,10-fenantrolina y b) con, -
dipiridilo. (Baran, 1995).

LECCIN 42. COMPUESTOS DE ORO PARA EL TRATAMIENTO


DE LA ARTRITIS Y OTRAS ENFERMEDADES

El oro es un metal brillante, de bajo punto de fusin, que se puede extraer


fcilmente de la tierra y se configura en una variedad de formas. Dado que el
metal es relativamente raro y qumicamente inerte ha sido una sustancia
fascinante en la historia y ha encontrado su camino en casi todas las culturas
humanas en forma de joyas, adornos y para el intercambio monetario. Sin
embargo sus compuestos no poseen ni el encanto y ni la mstica, de su forma
elemental, pero si un gran atractivo en medicina. A continuacin se discutir el uso
teraputico de los complejos de oro (crisoterapias) en enfermedades como la
artritis, el cncer, el SIDA, la malaria y el Chagas. (Dabrowiak, 2009).

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El oro, de nmero atmico 79, tiene dos estados de oxidacin, los cuales se
encuentran en condiciones biolgicas, Au+, [Xe]4f145d10, y Au3+, [Xe]4f145d8. El
estado de oxidacin monovalente tiene una capa electrnica exterior
completamente llena, 5d10, es diamagntico con S = 0, y por tanto tiene cero
energa de estabilizacin del campo cristalino (CFSE). Sin CFSE, las estructuras
de los complejos Au+ estn dominados por efectos estricos de los ligandos y las
interacciones electrostticas simples asociadas con la formacin del complejo. Las
tres principales geometras son lineal (dicoordinado), trigonal (tricoordinado) y
tetradrico (tetracoordinado). Dado que el Au+es un gran catin con un estado de
oxidacin bajo, su distribucin electrnica externa es fcilmente polarizada, por lo
que es un cido suave, que prefiere unirse a una base suave. Si los ligandos
unidos a Au+ son bases aninicas y blandas, como el cianuro (CN-) o el tiolato
(RS-), la geometra que proporciona la ms alta estabilidad es la lineal, es decir,
[Au(CN)2]- y [Au(RS)2]-, donde R es un grupo alquilo o arilo. Si los ligandos son
bases neutras y suaves, tales como las fosfinas (PR3) o las arsinas (AsR3), el Au+
acepta los ligandos de una manera escalonada para formar los complejos
[AuL2]+lineal, [AuL3]+ trigonal y[AuL4]+ tetradrico, todos los cuales estn en
equilibrio:

AuX(PR3) + PR 3 [Au(PR 3) 2]+ + X-

[Au(PR 3) 2]+ + PR 3 [Au(PR 3) 3]+

[Au(PR 3) 3]+ + PR 3 [Au(PR 3) 4]+


+
Figura 200. Equilibrio de los complejos de Au formados con bases neutras y blandas. (Baran, 1995).

Dado que el grupo que se aade al ion metlico no est cargado, no hay ningn
impedimento para la adicin electrosttica ligando sucesiva, excepto que en algn
momento el medio ambiente de coordinacin sobre el catin se ocupe
estricamente, lo que hace ms difcil la produccin de especies con nmeros de
coordinacin superiores (Housecroft, 1995).

La configuracin electrnica externa del Au3+ es 5d8, el cual es isoelectrnicocon


el Pt2+. Por lo tanto, los complejos de Au3+ son plano-cuadradosy diamagnticos,
con S = 0. Dado que la carga del Au3+ es una unidad mayor que el Pt2+, la teora
del campo cristalino predice que el CFSE (Au3+)> CFSE (Pt2+). Debido a su carga
trivalente, el Au3+ es un cido intermedio, por lo que sera de esperar la formacin
de complejos fuertes no slo con bases suaves como tiolatos en protenas, sino
tambin con las bases en el extremo "ms duro" de la escala de HSAB, como los
tomos de nitrgeno en las bases heterocclicas del DNA. Como es el caso con
Pt2+, se cree que los complejos de Au3+se sometena reacciones de sustitucin a

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travs de un mecanismo asociativo. Una propiedad delAu3+, que complica en gran


medida su qumica, es que muchos de sus complejos simples pueden ser
fcilmente reducido a Au1+ por una variedad de ligandos, incluyendo tioles y
tioteres que se encuentran en cistena y los residuos de metionina de los
pptidos y las protenas. Incluso el enlace disulfuro, RSSR, que generalmente se
considera un ligando ms pobre que un tiol o un tioter, se une y reduce Au3+ a
Au1+. Puesto que hay agentes en el sistema biolgico que pueden oxidar Au1+ a
Au3+, los compuestos de oro pueden, en principio, existir en una variedad de
estados de coordinacin en el sistema biolgico. Estas propiedades, y el hecho de
que las concentraciones de los compuestos de oro que se encuentran
normalmente en situaciones teraputicas son muy bajas, hacen que sea difcil
determinar la qumica del oro en el entorno biolgico (Dabrowiak, 2009).

a) El oro y la artritis

La artritis reumatoide (AR), es una enfermedad en la que el sistema inmune ataca


a las articulaciones del cuerpo, as como otros rganos. El ataque a una
articulacin resulta en la prdida del fluido lubricante (lquido sinovial) en la
interfase hueso-hueso, lo que causa la inflamacin, deformacin y prdida de la
articulacin. La enfermedad afecta a alrededor del 1% de la poblacin en los
pases desarrollados, es ms comn en mujeres que en hombres y se agrava con
la edad. En sus ltimas etapas, la AR es muy debilitante, provocando cambios en
los hbitos de trabajo y de vida, y en ltima instancia, produce incapacidad
funcional (Dabrowiak, 2009).

Los tratamientos mdicos de la AR se basan en dos tipos de drogas, las que


alivian los sntomas sin tratar la enfermedad, que incluyen la aspirina y los
esteroides, y los que controlan la progresin de la enfermedad, que incluyen
agentes que contienen oro, antimalricos, D-penicilamina, medicamentos
sulfasalazina e inmunosupresores como el metotrexato. La segunda clase de
drogas, se conocen como DMARD por sus siglas en ingls disease-modifying
arthritis rheumatoid drugs o medicamentos modificadores de la artritis
reumatoide. Jacque Forestier, un mdico francs, asumi una relacin entre la
tuberculosis y la AR, y dado que el dicianoaurato de sodio, un complejo de oro, era
eficaz contra la primera de estas enfermedades, decidi probarlo contra la
segunda, obteniendo en sus pacientes resultados eficaces para retrasar la
progresin de la AR (Dabrowiak, 2009).

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b) Estructuras, sntesis y propiedades de los complejos de oro con actividad


antiartrtica

Algunos compuestos de oro que estn en uso actualmente para el tratamiento de


la AR se muestran en la figura x y su sntesis se describe en la figura x.

Au Au
S
S R R OH
n n
S
S H O H
ONa Au S Au
OH
R H H
O Patrn de H
O ONa conectividad
OH OH
"Miocrisina" "Solganol"
Aurotiomalato de sodio Aurotioglucosa

H OAc
-O
3S H
Au AcO O Au
S S Na 3
AcO
-
S PEt 3
SO3 H
OAc
H OAc
"Sanocrisina"
Aurotiosulfato de sodio "Auranofina"

Figura 201. Algunos complejos de oro con actividad antiartrtica. En el recuadro se puede apreciar el
patrn de conectividad polimrico de los complejos Miocrisina y Solganol. (Laguna, 1999)

Tanto la Miocrisina como el Solganol, pueden sintetizarse a partir del AuCl y el


ligando en medio acuoso en presencia de la base. La funcin de la base, por
ejemplo NaOH, es la de desprotonar al cido carboxlico y a los grupos
funcionales tiol del cido tiomlico en la sntesis de la Miocrisina y para
desprotonar al grupo tiol de la tioglucosa en la sntesis del Solganol.

Dado que el AuCl es propenso a la oxidacin, y su obtencin en estado puro es


difcil, tambin es posible utilizar Au3+, por ejemplo Na[AuCl4], como material de
partida en la sntesis de estos complejos. En tal caso, se aade un exceso del
ligando tiol, que sirve como un agente reductor para llevar al Au3+ a Au1+in situ, y

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el tiol pasa a ser oxidado a disulfuro, RSSR. Una vez el Au+ se ha formado, el
exceso de tiol en solucin reacciona con el in de oro para formar el frmaco.

Como se indica en la figura x, la Miocrisina y el Solganol son en realidad polmeros


que se forman por un puente del ligando tiolato (a travs de dos de sus
pareselectrnicos solitarios) con dos ionesAu+ para formar cadenas extendidas. A
pesar del hecho de que ambos frmacos son polmeros, los grupos carboxilo
desprotonados de la Miocrisina y los grupos alcohol sobre la glucosa delSolganol,
permiten que ambos frmacos sean solubles en agua, siendo el Solganol el
menos soluble de los dos (Dabrowiak, 2009).

(R, S)
OH

HO O
"cido tiomlico"
Sntesis de la Miocrisina
Au
Base
S Donde R puede ser: HO
AuCl + RSH
H 2O
R O
n
OH

OH

OH
"Tioglucosa"
Sntesis del Solganol

Figura 202. Sntesis de la Miocrisina y del Solganol. (Baran, 1995)

La Sanocrisinapuede ser sintetizada por la reaccin de Na[AuCl2] con tiosulfato de


sodio, como se muestra en la figura x]. Mientras que los tomos de azufre de tipo
tiolato unidos al ion Au+ podra, en principio, tambin participar en puentes
similares a los observados para la Miocrisina, la polimerizacin aparentemente no
se produce con este frmaco. El ltimo frmaco se muestra en la figura x,
Auranofina, no es soluble en agua y se obtiene a partir del complejo lineal
dicoordinado de Au+, [AuCl(PEt3)] con tiol-glucosa tetraacetilada en etanol.

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-O
3S
H 2O Au
Na Cl Au Cl + 2Na 2S2O3 S S Na 3

SO3-
Tiosulfato
Sanocrisina
de sodio

Figura 203. Sntesis de la Sanocrisina. (Dabrowiak, 2009).

AcO

O Au PEt 3
EtOH RSK
AuCl + PEt 3 AuClPEt 3 AcO S

AcO

AcO
Auranofina

AcO

Donde R corresponde a: O
AcO

AcO
AcO

Figura 204. Sntesis de la Auranofina. (Dabrowiak, 2009).

Estos frmacos siguen siendo muy efectivos, sobre todo en el tratamiento de


casos muy agudos. Sin embargo, una desventaja de la mayora de stos es la
necesidad de administrarse intramuscularmente, en forma de soluciones oleosas,
lo que hace muy dolorosos los tratamientos prolongados y hace difcil el control de
los efectos txicos colaterales. Por esta razn, al igual que en el caso de los
frmacos de platino, se han emprendido bsquedas de complejos de oro que
pudiesen administrase oralmente, con mnimas ingestas diarias y que ayuden a
controlar los niveles de oro en el organismo. El resultado de tales bsquedas,
llevaron a la sntesis de complejos de Au(I) con fosfinas, de fcil preparacin y
destilacin. Uno des estos complejos corresponde a la Auranofina, tambin
llamada Ridaura (1-tio--D-glucopiranosato de trietilfosfina oro(I)). La Auranofina,
ha sido ensayada ampliamente y ha mostrado ser altamente efectiva por

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administracin oral, tanto en animales como en ensayos clnicos. La concentracin


de oro determinada en suero indica una adecuada absorcin del frmaco. La
accin antiinflamatoria del oro qued demostrada, cuando se ensayo, a la misma
concentracin, solamente al ligando (Dabrowiak, 2009).

El mecanismo de accin de todos estos frmacos no est claramente definido,


slo existen algunas hiptesis en torno al mismo, en las que se han sugerido que
el oro podra actuar como inhibidor de enzimas lisosomales responsables de la
inflamacin o bien actuar directamente en la estabilizacin del colgeno en la zona
afectada. Asimismo, se ha sugerido una posible influencia sobre la respuesta
inmune.

c) Complejos de oro para tratar el SIDA y la Malaria

Adicionalmente, algunos complejos de oro resultan ser tiles para el tratamiento


de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA. El compuesto
aurocianida, [Au(CN)2]-, el cual es un producto de la biotransformacin en la
crisoterapia, es capaz de inhibir la proliferacin de VIH en una cepa de clulas T
CD4+, un tipo de glbulo blanco (linfocito) que juega un papel importante en el
sistema inmunolgico. La concentracin de [Au(CN)2]-, a la que se produce la
inhibicin, es de 20 nM. Un complejo de oro con dos ligandos tioglucosa adjuntos,
ha demostrado poseer actividad protectora a favor de las clulas MT-4 del virus
del VIH, mediante la unin a un residuo de cistena especfica en una protena de
120 kDa, la gp120, que es parte de la envoltura exterior del virus.

El compuesto de oro puede funcionar mediante la unin a un residuo de cistena


en la protena, causando la liberacin de la protena gp120 de la superficie del
virus y evitando de este modo que el VIH reconozca su clula diana. El compuesto
[bpza][AuCl4], (donde bpza es la forma cloruro-desprotonada del ligando bis-
pirazol), inhibe tanto la transcriptasa inversa, RT, como a la proteasaVIH-1, PR.
Dado que estas enzimas funcionan de manera diferente en el ciclo de vida del
virus del VIH, la inhibicin de ambos con un nico compuesto es inusual. La
transcriptasa inversa es responsable de la conversin deRNA viral en DNA de
doble hebra antes de la integracin de este ltimo en el DNA genmico de la
clula T, y el VIH-1 proteasa controla la maduracin y la produccin de viriones
infecciosos (partculas de virus). Aunque el compuesto contiene tanto [AuCl4]-
como [bpza] como entidades separadas, no acomplejadas, se requiere la
presencia de ambos para la actividad biolgica contra la RT y PR. Dado que el
[bpza][AuCl4] no es txico para las clulas mononucleares de sangre perifrica en
el sistema inmunolgico, el compuesto puede tener potencial como un agente anti-
VIH.

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Por otra parte, la malaria es un reto importante en la escala internacional y, debido


a la frecuente aparicin de cepas resistentes, hay una necesidad continua de
nuevos frmacos y agentes para el tratamiento de esta enfermedad. Un informe
reciente ha demostrado que los compuestos de oro, Auranofina y otros, inhiben el
crecimiento de Plasmodium falciparum, un protozoo parsito transmitido por
mosquitos Anopheles que causa la malaria. Los investigadores sugirieron que el
mecanismo por el cual los compuestos de oro inhiben el crecimiento de P.
falciparum se relaciona con la capacidad de los complejos para bloquear la funcin
de la enzima tiorredoxina reductasa, TrxR. Dado que P. falciparium es conocido
por ser sensible a los oxidantes liberados por la clula durante el estrs oxidativo y
la que la TrxR ayuda a reducir el nivel de estos oxidantes, la inhibicin de la
enzima con compuestos de oro alterara el equilibrio redox de la clula, lo que
podra ser la razn por la cual los compuestos de oro son eficaces para matar al
parsito (Dabrowiak, 2009).

La enfermedad de Chagas es una enfermedad comn en zonas tropicales de


Amrica del Sur y otras regiones tropicales del mundo, que se transmite a los
humanos por ciertos insectos chupadores de sangre que son capaces de inyectar
un protozoo flagelado denominado Trypanosoma cruzi en el cuerpo. La
manifestacin de la enfermedad, que lleva aos para desarrollarse, incluye
enfermedades del corazn, la deformacin de los intestinos, entre otros trastornos,
los cuales pueden conducir, cuando no se trata, a la muerte. En un estudio
reciente se examinaron los efectos de una serie de complejos Au3+, Pd2+ y Re5+
sobre la actividad enzimtica de la catepsina B y cistena proteasas de T. cruzi y
un parsito relacionado, L. major. Tambin se examinaron los efectos de los
compuestos sobre las clulas de macrfagos que fueron infectados con T. cruzi.
Mientras que el compuesto solitario Au3+ probado contra las clulas de
macrfagos infectados tuvo poco efecto sobre el ciclo de vida del parsito, todos
los compuestos de oro, incluyendo tres complejos tipo damp (figura 205), inhibi
la funcin cataltica de las proteasas de cistena. Los investigadores concluyeron
que los complejos metlicos de Au3+, Pd2+ y Re5+, que se dirigen a los residuos de
cistena de las proteasas del parsito, son prometedores para el tratamiento de la
enfermedad de Chagas y la enfermedad relacionada, Leishmaniasis.

CH3
N
CH3
Au
Cl
Cl

Figura 205. Estructura de un compuesto tipo "damp", el [AuCl2(damp)]. (Dabrowiak, 2009).

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LECCIN 43. EL COBRE Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER


La enfermedad de Alzheimer, AD, una forma de demencia, es una enfermedad
neurodegenerativa diagnosticada en individuos, generalmente, mayores de 65
aos de edad. Las personas con Alzheimer pierden progresivamente su memoria,
los sentidos y las funciones corporales, y mueren dentro de unos 10 aos de ser
diagnosticado con la enfermedad. Durante las ltimas etapas de la AD, los
pacientes tienen dificultad para hablar y comer, se vuelven incontinentes y, en
general, pierden la capacidad de responder a su entorno. Puesto que no hay cura
para la AD, los pacientes de la ltima etapa son tratadas con diversos frmacos de
una manera paliativa para que mantengan una cierta calidad de vida. La AD
tambin crea una importante carga fsica y emocional en el cuidador, por lo
general un miembro de la familia, que es testigo de la lenta decadencia irreversible
de un ser querido. En el 2008 haba alrededor de 5 millones de pacientes con AD
en los Estados Unidos, por lo que es la sexta causa principal de muerte,
superando a la diabetes. Se espera que el nmero de casos de AD que se
duplique en los prximos 20 aos (Dabrowiak, 2009).

La causa biolgica de la AD es desconocida, sin embargo existen algunas


hiptesis que la explican. Una de stas es la hiptesis de la cascada amiloide, la
cual afirma la AD es causada por la formacin de placas y ovillos neurofibrilares
principalmente en los lbulos temporales del cerebro, que son importantes para la
memoria. Las placas amiloides, que se forman en el espacio extracelular entre las
neuronas, se componen principalmente de un pptido de 39-43 aminocidos de
largo, denominado el pptido A o-amiloide, que ha sido escindido de la porcin
extracelular de una protena transmembrana, llamadaprotena precursora de
amiloide, APP. El anlisis de la placa muestra que contiene varias copias del
pptido A en un agregado insoluble oligomricoen forma de hoja -plegada, con
altas cantidades de Cu2+, Zn2+ y Fe3+. Aunque inicialmente se pens que A
simplemente era un pptido de unin al metal, se ha sugerido que la placa se
comporta ms como una metaloprotena, que, con los iones Cu2+ y
Fe2+incorporados, puede ser capaz de facilitar la produccin de ROS, los cuales
causan daos a los componentes celulares y mata a las neuronas. Una
caracterstica adicional de la AD es la presencia de ovillos neurofibrilares, que se
forman en el interior de la neurona y consisten en un agregado hiperfosforilado
insoluble de una protena llamada tau, que es importante en el ensamblaje de los
microtbulos. Mientras que las placas y los ovillos parecen ser txicos para las
neuronas, no est claro si causan la AD o si son el producto de un proceso
biolgico que causa la enfermedad.

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a) Agentes quelantes de metales teraputicos en la AD.

En la actualidad, se encuentra un gran nmero de medicamentos, aminocidos,


pptidos, protenas y otros agentes qumicos, en ensayos clnicos. Puesto que se
sabe que la cantidad de cobre en el cerebro aumenta con la edad, y
especialmente en los pacientes con AD, una idea inicial para el tratamiento de la
enfermedad era usar agentes quelantes que podran unirse y eliminar el Cu2+ y
otros iones de metal en la placa amiloide, rompiendo de este modo la estructura
de la placa en sus componentes menos txicos. Este enfoque, llamado terapia de
quelacin, se ha utilizado en medicina desde hace muchos aos para desintoxicar
a las personas, que por exposicin ocupacional o por otros medios, se
contaminaban de altas cantidades de metales pesados como Pb2+, Hg2+, entre
otros. El agente de eleccin en la terapia de quelacin para este propsito es el
Edetato de calcio disdico, pero ya que el EDTA es un anin multivalente a pH
neutro y no puede cruzar la barrera hemoenceflica (BBB), es de poca utilidad
para la terapia de quelacin en el cerebro (Dabrowiak, 2009)..

A continuacin se muestran algunos agentes quelantes que se usan o han sido


usados en los ensayos clnicos para el tratamiento de la AD.

Cl
O
HS

OH

N I NH 2
cido 2-amino-3-mercapto-3-metilbutanoico
OH
"D(R) Penicilamina"
5-Cloro-7-yodoquinolin-8-ol
"Clioquinol" (CQ)

O O OH O
H
(CH 2) 5 N N (CH 2) 5
N N (CH 2) 5 N NH 2
H
OH O O OH
Deferoxamina o desferrioxamina o desferal (DFO)

Figura 206. Estructuras de algunos agentes quelantes usados en el tratamiento de la AD. (Dabrowiak,
2009).

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El compuesto de la deferoxamina, DFO, posee tres grupos funcionales de cido


hidroxmico, elcual en su forma desprotonada, hidroximato, tiene alta afinidad por
el Fe3+. La DFO, utilizada para reducir la sobrecarga de hierro producido por las
transfusiones de sangre administradas a las personas con Talasemia, reduce la
tasa de disminucin de las actividades de la vida diaria de los pacientes con AD.
El frmaco D-penicilamina es un agente quelante que contiene tanto donantes
duros (N, O) como blandos (S) y es eficaz en la eliminacin de cobre (ya sea Cu2+
o Cu+) del cuerpo. La D-penicilamina, que se utiliza para reducir los altos niveles
de cobre, en pacientes con la enfermedad de Wilson, no tiene o posee un efecto
mnimo contra la AD.

El clioquinol, CQ, fue aprobado en la dcada de 1960 para el tratamiento de la


amebiasis intestinal humana, una enfermedad causada por un parsito. Sin
embargo, CQ produce atrofia ptica, principalmente en la poblacin japonesa,
posiblemente por la formacin de complejos con el in cobalto en la vitamina B12 y
por esta razn el uso de la droga se suspendi. Sin embargo, algunos ensayos
clnicos con pacientes de AD, indican que el compuesto administrado oralmente
tiene gran potencial, no solo contra esta enfermedad sino con otros trastornos
neurolgicos relacionados, lo que ha generado preguntas sobre la accin de este
compuesto.

Es bien sabido que la 8-hidroxiquinolina se une a un ion metlico a travs del


nitrgeno de la piridina y el oxgeno fenolato (fenoldesprotonado), lo que es
evidente en las estructuras de los complejos CQ de Cu2+ y Zn2+.

Cl I

O
O N Cl
N Zn
Cu N
OH 2
O
Cl N O

I
I Cl
a) b)

Figura 207. Estructura de los complejos de CQ con cobre y zinc. En a) Cu(CQ)2 y en b) [Zn(CQ)2(H2O)].
(Dabrowiak, 2009).

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Como puede verse en la figura x, el complejo de Cu2+ es plano-cuadrada, con los


tomos donantes de los ligandos CQ en posicintrans, mientras que el complejo
Zn2+ es pentacoordinado, por lo que tiene una geometra bipiramidal- trigonal
distorsionada con una molcula de agua que ocupa uno de los sitios de
coordinacin. Las constantes de estabilidad de CQ con Cu2+ y Zn2+, obtenidas por
mtodos espectroscpicos y polarografa (mtodo electroqumico) en un medio
que simula el lquido contenido en el cerebro, son 1,2 x 1010 y 7,0 x 108M-2 para
Cu(CQ)2 y [Zn(CQ)2], respectivamente, mostrando que CQ tiene una mayor
afinidad por Cu2+. Puesto que la constante de estabilidad del Cu2+ que se
encuentra en la placa, es mayor que la deCu(CQ)2, se ha sugerido que el CQ en
lugar de actuar como un agente quelante que rompe la placa, lo hacecomo un
ionforo para transportariones Cu2+ libresde la sangre al cerebro y, finalmente, a
la neurona. Con base en este concepto, se ha propuesto que el tratamiento con
CQ aumenta los niveles de cobre y zinc en el cerebro. Dado que la homeostasis
del cobre en el cerebro, en los pacientes con AD, es defectuosa, es decir, una
cantidad excesiva del metal se encuentra en la placa fuera de la neurona, CQ
puede ser simplemente un vehculo para la entrega de Cu2+ a las neuronas
empobrecidas del ion. Una vez que el ion Cu2+ se haya dentro de la neurona, se
da la inhibicin de los procesos celulares responsables de la produccin del
pptido Aa partir de APP. Sin embargo, mientras que CQ puede facilitar el
transporte de Cu2+, no es capaz de transferir Zn2+ en la clula en condiciones
similares. A pesar de los prometedores resultados clnicos de CQ en el tratamiento
de AD, el mecanismo exacto por el cual el agente afecta la distribucin de iones
de metal dentro del cerebro y es capaz de ralentizar la progresin de la
enfermedad, sigue un misterio.

b) Los complejos del pptido -amiloide (A)

El pptido A es el centro de la discusin en la AD. El problema principal en el


estudio de este pptido, es su oligomerizacin en solucin para formar estructuras
insolubles de orden superior, lo que se facilita por trazas de iones metlicos tales
como Cu2+. En general, los procesos qumicos en los que se forman estructuras
grandes son inherentemente difciles de estudiar y el enfoque general utilizado por
muchos investigadores es el de impulsar el equilibrio en favor del estado
monomrico, donde el sistema es relativamente simple. Dado que los procesos de
oligomerizacin son dependientes de la concentracin, es necesario trabajar a
concentraciones diluidas, lo que hace ms difcil la obtencin de informacin til
usando cualquier tcnica fsica. Si la sustancia es soluble en el estado

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monomrico, pero las estructuras de orden superior son insolubles, el equilibrio en


el sentido convencional se pierde porque no todos los componentes estn en la
misma fase. Adems, del reto en el estudio de la unin metal-A es que los
tampones empleados en estos experimentos contienen componentes que pueden
unirse al ion metlico, lo que puede desplazar el equilibrio en favor de las
interacciones tampn del metal o, de otro modo, producir especies que no son
relevantes para el sistema bioqumico.El producto final totalmente oligomerizado,
se denomina fibrilla, cuya estructura es insoluble en medios acuosos, lo que lo
hace difcil de estudiar con tcnicas como el NMR de alta resolucin (Dabrowiak,
2009).

Figura 208. Estructura tridimensional de la Fibrilla, obtenida por NMR (2BEG.pdb)

Sin embargo, el uso de una tcnica llamada NMR del estado slido, es posible
obtener informacin sobre la morfologa de la fibrilla, con algunas deficiencias
sobre los datos estructurales.El cobre divalente, con una configuracin electrnica
3d9 y un electrn no apareado (S = 1/2), forma un complejo monomrico con A, el
cual puede ser estudiado con EPR, sin embargo la informacin estructural es
limitada, dados los valores de g y de las constantes de acoplamiento hiperfinas, A.
Por su parte, el Zn2+ tiene una configuracin electrnica de 3d10, lo que lo hace
diamagntico (S = 0) y su unin al monmero A puede ser estudiada mediante
NMR de alta resolucin, obtenindose gran informacin estructural.

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En la figura x se muestra la estructura del complejo Zn2+- A (residuos 1-16),


determinada mediante 1H-NMR.

Figura 209. Estructura NMR de la solucin de un segmento (residuos 1-16) del pptido A coordinado
2+
a Zn (1ZE9.pdb).

En la estructura del complejo Zn- A, el Zn2+ est pentacoordinado a ligandos


imidazol de residuos His6, His13, His4 y a un carboxilato bidentado de Glu11. La
constante de equilibrio de unin reportada para el complejo Zn2+- A se encuentra
en el rango de 106 a 5 x 104 M-1.

La estructura de Cu2+- A ha sido estudiado por muchos investigadores y algunas


de sus conclusiones se resumen en la figura x.

2+
Figura 210. Modelo del complejo Cu -A. (Dabrowiak, 2009).

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Estos son los datos combinados de la dispersin EXAFS a 16-20 K y de la teora


funcional de la densidad (DFT). El ion Cu2+ se liga por el N de His6, His13 o His14,
el grupo amino en el extremo N-terminal del pptido y un oxgeno carboxilato de
Asp1.

c) Produccin de radicales en la AD

Uno de los aspectos fundamentales de la AD, es el dao oxidativo en el cerebro.


Dado que el cerebro utiliza ~20% del oxgeno que ingresa al organismo, se
generan ROS (especies reactivas de oxgeno) que pueden reaccionar y/o
modificar molculas en este rgano. Con base en esta observacin, se explica el
dao que tienen los pacientes con AD en una amplia gama de biomolculas,
incluyendo carbonilos libres, aductos de peroxidacin de lpidos, protenas nitradas
y productos de oxidacin del DNA. El centro del mecanismo de produccin de
radicales es el Cu2+ (y posiblemente el Fe3+), el cual es reducido a Cu1+, que
puede reaccionar con oxgeno molecular para generar ROS por una serie de
reacciones bien conocidas:

Cu 2+ Cu+ Reduccin del metal

Cu+ + O 2 Cu 2+ + O 2 Formacin de superxido

2O2 + 2H+ H 2O 2 + O 2 Formacin de perxido de hidrgeno


-
Cu+ + H 2O 2 Cu 2+ + HO + OH Qumica de Fenton

O2 + H 2O 2 HO + OH- + O 2 Reaccin de Haber-Weiss

R-H + HO R + H 2O Abstraccin de hidrgeno

Figura 211. Mecanismo de la formacin de los ROS que causan dao a las estructuras biolgicas
asociadas a la AD. (Dabrowiak, 2009).

El primer paso en el proceso de metal es mediada por la reduccin del in


metlico, que puede ocurrir con un agente reductor tal como el ascorbato
(biolgicamente comn) o incluso puede llevarse a cabo por la misma A. Por
ejemplo, hay evidencia de que la metionina, Met35, de A puede ser oxidada por
Cu2+, produciendo Cu1+ y metionina oxidada (sulfxido de metionina). Una vez el
Cu2+ se reduce a Cu1+, este ltimo puede reaccionar con oxgeno molecular para
producir el anin radical superxido, O2- y formar nuevmente Cu2+. Debido a la
abundancia de la metaloenzima superxido dismutasa en la clula, dos aniones

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radicales superxido pueden ser convertidos por la enzima en perxido de


hidrgeno y oxgeno. Mientras tanto el superxido y el perxido de hidrgeno
pueden reaccionar directamente con molculas de importancia biolgica.
Adicionalmente, el H2O2 puede reaccionar con cobre reducido para producir el
radical hidroxilo, OH-, en un proceso conocido como qumica de Fenton. Del
mismo modo, el superxido puede reaccionar con perxido de hidrgeno para
producir al radical hidroxilo, OH, en la reaccin de Haber-Weiss. Ya que el radical
hidroxilo puede abstraer un tomo de hidrgeno de una amplia variedad de
molculas diana en la clula, incluyendo las protenas, el DNA, lpidos e hidratos
de carbono, para formar agua, el radical es mucho ms reactivo que el superxido
o el perxido de hidrgeno. La abstraccin de un tomo de hidrgeno, a partir de
un objetivo biolgico, transfiere el radical original HO a la diana, generando un
producto inestable, la biomolcula modificada por lo general se somete a una serie
de reacciones que en ltima instancia resultan en un cambio de su estructura
qumica. Dependiendo de la naturaleza exacta de la modificacin qumica y el
nmero de molculas afectadas, este tipo de dao qumico por lo general resulta
en el deterioro de alguna funcin bioqumica, haciendo que la clula muera
(Dabrowiak, 2009).

LECCIN 44. EL TECNECIO Y LA MEDICINA NUCLEAR DE


DIAGNSTICO
El tecnecio, elemento 43, es un elemento 'sinttico' descubierto en 1937 en un
segmento de lmina de molibdeno que haba sido utilizado como objetivo para
deuterones de alta energa y los protones en un ciclotrn. Existe una pequea
cantidad de tecnecio de origen natural en menas de uranio y molibdeno, debido a
los procesos de fisin, el istopo ms estable de tecnecio, 98Tc, tiene una vida
media de 4,2 millones de aos, lo que constituye un periodo mucho ms corto que
el de formacin. A pesar del descubrimiento tardo del elemento, la qumica del
tecnecio se ha explorado activamente, especialmente desde el hallazgo de las
propiedades del isotopo 99mTc para la formacin de imgenes en medicina nuclear.
Como se muestra en la figura x, la decadencia del99Mo produce 99Tc y 99mTc, el
ltimo de los cuales se desintegra con una vida media de primer orden de 6 horas
a 99Tc, con la liberacin de 140,5 keV de rayos-. Los rayos- emitidos son
demasiado dbiles para causar dao a la clula, pero lo suficientemente enrgicos
como para ser fcilmente detectados por centelleo, lo que los hace ideales para
generar imagen tisulares del cuerpo. Una caracterstica adicional del99mTc, es su
vida media de 6 horas, lo que permite preparar al compuesto que contiene el
istopo, administrar al paciente y capturar las imgenes de los rayos- liberados
por agente mientras est en el cuerpo. El hecho de que la vida media del99mTc es
relativamente corta, contribuye a una rpida disminucin de la radiactividad

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administrada al cuerpo, produciendo una exposicin a la radiacin equivalente a la


obtenida en una sesin de rayos X normal. Como se muestra en la figura x, el
producto de la desintegracin del99mTc es el99Tc, el cual tambin es radioactivo.
Sin embargo, a pesar de la larga vida media de este istopo (2,14 x 105 aos), no
constituye ningn riesgo para el organismo, debido a que es un -emisor dbil
(electrones), de baja concentracin y fcil eliminacin (Dabrowiak, 2009).

99mTc
, 66 h
88% , 6 h
140,5 keV
99Ru
99Mo (estable)

, 66 h , 2,14 x 10 5
12% 0,292 MeV
99Tc

99
Figura 212. Esquema del decaimiento del Mo, mostrando la naturaleza y energa de la radiacin
relacionada con el decaimiento de la vida media de primer orden, t1/2. (Dabrowiak, 2009).

El procedimiento general para la sntesis de un compuesto 99mTc utilizado en


medicina nuclear de diagnstico se describe as: el molibdeno-99, como anin
molibdato tetradrico, 99MoO42-, producido en un reactor nuclear y preinstalado en
la parte superior de una pequea columna de cromatografa empaquetada con
almina (xido de aluminio, Al2O3), la cual se hayadentro de un recipiente
compacto, revestido de plomo. El dispositivo resultante, llamado generador de
99m
Tc, se enva peridicamente a los hospitales y clnicas que llevan a cabo
diagnstico con medicina nuclear. El 99MoO42-, corresponde al radionclido padre,
el cual se va descomponiendo en el radionclido hijo en forma de pertecnectato
sdico, Na+(99mTcO4-). Las sales son separadas por elucin con una solucin
salina de NaCl con una concentracin de 150 mM. Puesto que los sitios catinicos
de la superficie de la almina estn enlazados al pertecnetato aninico y al
molibdato, los iones de cloruro de la solucin salina pasan por la columna en el
eluyente, desplazando fcilmente el pertecnetato monoaninico de la superficie de
almina, mientras que el molibdato se mueve muy lentamente, dadas sus dos
cargas negativas. Mientras que la concentracin del pertecnetato en el eluyente es
muy baja, ~10-10 M, la solucin contiene suficiente 99mTc, que puede ser convertido
en un agente de imagen, para fines de diagnstico. Sin embargo, el ion
pertecnetato contiene tecnecio en estado de oxidacin Tc7+ unido a cuatro oxo-
ligandos (O2-), por lo que el in metlico es relativamente inerte y no es adecuado
para la formacin de complejos con los ligandos requeridos para la entrega de
99m
Tc a sitios especficos en la cuerpo. Con el fin de mejorar la reactividad del

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tecnecio en el eluyente hacia los ligandos, el pertecnetato se trata con un agente


reductor fuerte, normalmente cloruro de estao, SnCl2, lo que reduce la Tc7+ a un
estado de oxidacin inferior, Tc+-Tc5+, en el proceso de conversin de Sn2+ a Sn4+.

En un hospital, esto procedimiento se realiza tpicamente mediante la adicin de


un volumen especificado del eluyente, que contiene 99mTcO4-, obtenido desde el
generador a un "kit" que contiene un gran exceso (105 veces) del ligando o
ligandos para ser unidos al ion de tecnecio, ms cloruro estannoso. Despus de la
adicin de la solucin que contiene el pertecnetato con el agente reductor y los
ligandos, la solucin resultante se calienta durante un periodo de tiempo para
asegurar que la reduccin y la formacin de complejos de tecnecio sea completa
y, puesto que todas las soluciones son estriles, un volumen especificado de la
solucin resultante se administra mediante inyeccin al paciente. Despus de
esperar que el compuesto radiomarcado alcance su sitio objetivo previsto en el
cuerpo, se forma la imagen del rea de inters en el paciente utilizando la
tomografa computarizada por emisin de fotones, SPECT (Dabrowiak, 2009).

Agentes de imagen de 99mTc utilizados clnicamente


99m
A continuacin se ilustran algunos de los muchos compuestos de Tc que se
utilizan en medicina nuclear de diagnstico:

a) Obtencin de imgenes diagnsticas en el cerebro

Uno de stos, Cardiolite o 99mTc-sestamibi, se utiliza como un agente de formacin


de imgenes del corazn. El compuesto se prepara por adicin de una solucin de
pertecnetato obtenido del generador a un kit que contiene cloruro de estao y el
complejo tetradrico de Cu+ y los ligandos isonitrilo y metoxiisobutlisonirtil, BIMI;
esto es [Cu(BIMI)4]BF4.

Cationes del grupo I (K+, Cs+ y Rb+) se acumulan en el tejido muscular del corazn
llamado miocardio. La "bomba" que permite a estos cationes entrar en las clulas
del corazn, tambin le permite al Cardiolite el ingreso, por lo que este agente se
puede utilizar para detectar la imagen del tejido del corazn sano.

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N
O
N C N
C C
Tc
C C
N C N
O
N

+
Figura 213. [Tc(BIMI)6] . Cardiolite, usado como agente de imagen para el corazn. (Dabrowiak,
2009).

Luego de un ataque al corazn, el tejido adquiere una lesin reversible llamada


isquemia miocrdica, causada por la obstruccin de la arteria coronaria, que
impide que la sangre oxigenada llegue a las clulas. Si el tejido afectado
permanece sin oxgeno por ms de ~1 h, se convierte en infartado, lo que significa
que las clulas se vuelven necrticas y mueren. Debido a que el Cardiolite se
localiza en el tejido cardiaco sano, las imgenes de un paciente que ha sufrido un
ataque al corazn proporcionan informacin valiosa sobre los daos sufridos y el
tratamiento a seguir. Adems de ser un agente de imagen til para el corazn,
Cardiolite tambin se puede utilizar para detectar tejido canceroso en la mama y
tiroides.

b) Obtencin de imgenes diagnsticas en los huesos

El hueso es una estructura compleja, que contiene el mineral hidroxiapatita, [Ca10


(PO4)6(OH)2], y la protena colgenos. La unidad bsica del colgeno es una fibra

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que consta de una triple hlice de tres cadenas polipeptdicas -helicoidales de


~1000 aminocidos de longitud. En el interior del hueso, las hlices se reticulan
covalentemente entre s para formar una estructura de orden superior que se ha
incrustado en la hidroxiapatita. Como se muestra en la figura x, el agente de
formacin de imgenes de tecnecio, Tc-MDP, contiene Tc4+ en un complejo
polinuclear con puente metilendifosfonato y cido medrnico como ligandos. Este
agente de formacin de imgenes, se sintetiza de forma habitual, con un kit que
contiene al ligando y cloruro estannoso, posteriormente se localiza en el hueso,
especialmente en las regiones en las que se sospecha un crecimiento canceroso.

O O
O O Tc
P O OHO P

Tc

P O OHO P
O O
O O
n
99m
Figura 214. Tecnecio-99m(metilededifosfonato) o TcMDP. (Dabrowiak, 2009).

Si bien, el mecanismo por el cual el agente se localiza en el hueso, no se conoce,


la naturaleza bifuncional del ligando metilendifosfonato, sugiere que una parte del
ligando se podra unir al Ca2+ en la hidroxiapatita del hueso, mientras que la otra
parte del ligando est unido a 99mTc4+. Dado que los tomos de oxgeno del
ligando MDP son bases duros y tanto el Tc4+como el Ca2+ son cidos duros, este
tipo de interaccin es consistente con el concepto HSAB.

c) Obtencin de imgenes diagnsticas en el rin

El rin es responsable de la eliminacin de sustancias solubles en agua en la


sangre del cuerpo. La nefrona, la unidad funcional del rin, se compone de los
glomrulos, que estn conectados a un tbulo multisegmentado, y juntos retienen

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pequeas molculas e iones esenciales en la sangre y las sustancias no deseadas


pasan a la orina para su eliminacin. De modo temprano, en el desarrollo de
compuestos de tecnecio como agentes de formacin de imgenes, se descubri
que los complejos que estn cargados negativamente tienen tiempos de retencin
prolongados en el rin y por lo tanto pueden ser tiles para obtener imgenes del
rgano. Actualmente, se comercializa el compuesto Tc-MAG3.

O
N N
O
Tc

N S

HO

O
Figura 215. Estructura del agente de diagnstico TcMAG3. (Dabrowiak, 2009).

El compuesto se puede obtener usando un kit que contiene el ligando tripptido


protegido S-benzoilo, cloruro de estao y cido tartrico, los cuales luego de ser
calentados en solucin con99mTcO4- producen TcMAG3.

El TcMAG3, se usa para evaluar la evolucin de la funcin renal, en pacientes con


cncer de esta naturaleza, luego de que se les ha administrado un compuesto
antineoplsico, lo que contribuye al estudio de frmacos potenciales en el
tratamiento del cncer.

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LECCIN 45. NANOMEDICINA


La mayora de los medicamentos que se utilizan hoy en da no son muy
especficos para las enfermedades que estn destinados a tratar. Los
medicamentos de uso comn tienen ventanas teraputicas relativamente
estrechas, lo que sugiere que sus eficacias se deben a diferencias relativamente
pequeas en su concentracin en el tejido sano y enfermo en el cuerpo. En un
esfuerzo para mejorar la especificidad de los medicamentos y minimizar sus
efectos secundarios, la ciencia est examinando el potencial de la ingeniera de
partculas de tamao nanomtrico para actuar como vehculos de administracin
para frmacos. Dado que los nanomateriales tienen una variedad de dimensiones,
formas y propiedades, pueden ser tomados por las clulas por mecanismos
endocitticos, cargados de nanopartculas con un agente citotxico o con drogas
en su superficie, convirtindose en medios de entrega de un agente
farmacolgicamente activo a un sitio especfico en el cuerpo. Si la partcula
tambin est equipada con una funcin de reconocimiento de clulas tal como un
anticuerpo, el conjunto resultante se convierte en un sistema altamente especfico
para el suministro de agentes quimioteraputicos a ciertos tipos de tejido. Adems
de tratar las enfermedades, las nanopartculas tienen el potencial para la
deteccin de las mismas. Por ejemplo, si una nanopartcula tiene muchos iones
paramagnticos adjuntos y est equipado con un anticuerpo que se puede unir a
un antgeno en la superficie de ciertos tipos de clula de cncer, el nanosistema
resultante podra ser utilizado como un agente de contraste (CA) de alta
relaxividad, MRI, para la deteccin de cncer en el cuerpo (Dabrowiak, 2009).

Si bien la aplicacin de la nanociencia y la nanotecnologa a la medicina, a


menudo llamada nanomedicina, promete revolucionar muchos aspectos de la
ciencia mdica, las partculas nanomtricas son totalmente ajenas al entorno
biolgico y, como tales, pueden plantear riesgos graves para la salud de los seres
humanos, sobre todo si se introducen directamente en el cuerpo en forma de
frmacos teraputicos o agentes de diagnstico (Ji et al., 2010).

Los nanotubos de carbono de pared simple, SWNTs, estn relacionados con el


fullereno, C60, poseen un dimetro de ~1 nm y una estructura tubular extensa de
disposicin hexagonal. Dicha estructura se puede enrollar y sellar para formar un
"tubo" de dimetro pequeo y larga seccin. Los nanotubos de carbono de pared
simple se pueden hacer usando descarga de arco, deposicin qumica en fase
vapor, entre otros. En el 2007, Lippard y colaboradores sintetizaron una
nanopartcula capaz de transportar y entregar complejos txicos de platino a las
clulas. La partcula fue denominada longboat delivery system (o sistema de
entrega en lancha) y se compona de ~65 molculas de un compuesto de Pt4+

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adjunto. Inicialmente, el compuesto de platino, que constituye la carga de la


nanopartcula, se produjo mediante la oxidacin de cisplatino utilizando perxido
de hidrgeno en etanol, lo que result en un complejo hexacoordinado de Pt4+ con
los ligandos cisplatino en el plano y los ligandos etxido e hidroxo en posicin
trans entre s, en el eje del compuesto. Dado que el ligando hidrxido enlazado es
nucleoflico, este se hizo reaccionar con anhdrido succnico para producir el
compuesto c, c, t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)] (Dabrowiak, 2009).

OEt
H 3N Cl
Pt O
H 3N Cl
O
OH

Figura 216. Complejo c, c, t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)]. (Dabrowiak, 2009).

Este complejo, el cual cuenta con propiedades antitumorales, es reducido en el


cuerpo a cisplatino.

Posteriormente, los investigadores disearon el sistema de entrega y sintetizaron


un conector entre el complejo c, c, t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)] y la
nanopartcula (SWNT). El conector consisti de una cadena de polietilenglicol
(PEG) de 45 unidades de largo, a la cual se adjuntan a dos cadenas alqulicas
de16 tomos de carbono. La cadena de polietilenglicol imparte solubilidad en agua
al producto final, mientras que las dos cadenas de alqulicas se asocian
fuertemente, por interacciones hidrofbicas al SWTN (Ji et al., 2010).

Luego de que el conector se ha enlazado al SWNT, el producto resultante se hace


reaccionar con el complejo c, c, t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)]en
presencia de un reactivo de acoplamiento de carbodiimida, el cual genera un
enlace amida entre el grupo aminolibre en el extremo de la porcin de PEG del
conector y el grupo carboxilo libre en el complejo de Pt4+ (Dabrowiak, 2009).

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OEt
Cl NH 3
O Pt
O H H Cl NH 3
O N O O
P N
45
O
O O O

O O

O O

14 14

Figura 217. SWNT-Pt(IV). (Dabrowiak, 2009).

El producto final, longboat delivery system [SWNT-Pt(IV)], se purific por dilisis.


La actividad citotxica del sistema de entrega, fue evaluada frente a clulas
tumorales, en comparacin con el complejo c, c, t-
[Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2CO2H)] hallndose que el primero de stos es
muchos ms activo, lo que supone que el sistema de entrega protege al complejo
de Pt4+ y los suministra directamente en las clulas cancerosas (Ji et al., 2010).

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ENLACES DE INTERS

Protein Data Bank

http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do

Protein Data Bank in Europe

http://www.ebi.ac.uk/pdbe/

Universidad Autnoma de Nuevo Len / Qumica Bioinorgnica

http://www.geocities.ws/quimico69/bioinorg/bioinorg.html

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