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Quando um frmaco entra no corpo, o organismo comea imediatamente a processa-lo:
absoro, distribuio, metabolismo (biotransformao) e eliminao. Esse processo
conhecido como farmacocintica. Os mecanismos de ao dos frmacos so os processos
conhecidos como farmacodinmica.
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A absoro, a distribuio, o metabolismo e a excreo de um frmaco dependem do seu
transporte atravs das membranas celulares.
As caractersticas de um frmaco que preveem seu transporte e sua disponibilidade nos locais
de ao so: peso molecular e configurao, grau de ionizao, lipossolubilidade relativa dos
seus compostos ionizados noionizados e sua ligao s protenas sricas e teciduais.
A membrana plasmtica consiste em uma camada dupla de lipdios anfipticos, com suas
cadeias de carboidratos orientadas para o interior de modo a formar uma fase hidrofbica
continua, enquanto seus polos hidroflicos esto orientados para o exterior. Cada molcula
lipdica dessa camada dupla varia de acordo com a membrana em questo e pode mover-se
lateralmente e combinar-se com o colesterol, conferindo a membrana fluidez flexibilidade,
organizao, resistncia eltrica elevada e impermeabilidade relativa s molculas altamente
polares. As protenas incrustadas na camada dupla da membrana plasmtica funcionam como
receptores canais inicos ou transportadores para a transduo dos sinais eltricos ou
qumicos, atuando como alvos seletivos para a ao dos frmacos.
No transporte passivo, a molcula do frmaco geralmente penetra por difuso seguindo um
gradiente de concentrao, em virtude de sua solubilidade na camada lipdica dupla. Quanto
maior for o coeficiente de partio, maior ser a concentrao do frmaco na membrana e
mais rpida a sua difuso.
A maioria dos frmacos consiste em cidos ou bases fracas, presentes em soluo sob as
formas ionizada e no ionizada. Em geral as molculas no ionizadas so mais lipossolveis e
podem difundir-se facilmente pela membrana celular. Por outro lado, as molculas ionizadas
geralmente no conseguem penetrar a membrana lipdica, pois so pouco lipossolveis.
O transporte ativo, caracteriza-se pela necessidade imediata de energia, pelo movimento
contra um gradiente eletroqumico, por saturabilidade e seletividade e pela inibio
competitiva por compostos co-transportados. A Na-K-ATPase um mecanismo de transporte
ativo.
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iodisponibilidade o termo usado para descrever a porcentagem na qual uma dose do
frmaco chega ao seu local de ao, ou a um liquido biolgico a partir do qual o frmaco
chegou ao seu local de ao.
Por exemplo, um frmaco administrado por via oral precisa ser absorvido primeiramente pelo
estomago e intestino, mas este processo pode ser limitado pelas caractersticas da preparao
do frmaco e por suas propriedades fsico-qumicas. Alm disso, depois o frmaco passa pelo
fgado, onde podem ocorrer metabolismo e excreo biliar antes que ele chegue circulao
sistmica. Por essa razo, uma frao da dose administrada e absorvida do frmaco ser
inativada ou desviada, antes que chegue a circulao sistmica e seja distribuda para seus
locais de ao. Se a capacidade metablica ou excretora do fgado for grande para o frmaco, a
biodisponibilidade ser reduzida significativamente (efeito de primeira passagem).
A ingesto oral o mtodo mais comumente usado para administrar os frmacos. Tambm o
mais seguro, conveniente e econmico. Suas desvantagens so a absoro limitada de alguns
frmacos em funo de suas caractersticas.
Na ingesto oral, a absoro pelo TGI determinada por fatores como rea disponvel a
absoro, fluxo sanguneo na superfcie absortiva, estado fsico (soluo, suspenso ou
preparao solida) e hidrossolubilidade do frmaco e sua concentrao no local de absoro.
Como a maior parte da absoro do frmaco pelo TGI ocorre por difuso passiva, a absoro
facilitada quando o frmaco estiver em sua forma no ionizada lipoflica.
Por essa razo, a taxa de absoro de um frmaco pelo intestino ser maior do que a do
estomago, mesmo que o frmaco esteja predominantemente em sua forma ionizada no
intestino e na forma no ionizada no estomago.
Administrao parenteral
Em alguns casos, essencial para que o frmaco seja liberado em sua forma ativa. Em geral a
biodisponibilidade mais rpida, ampla e previsvel quando o frmaco for administrado por via
injetvel. Por essa razo, a dose eficaz pode ser administrada com maior preciso.
Administrao sublingual
A absoro pela mucosa oral tem importncia especial para alguns frmacos, apesar do fato de
que a superfcie disponvel para a absoro ser pequena. A drenagem venosa da boca dirige-se
a veia cava superior, que protege o frmaco do metabolismo rpido causado pela primeira
passagem pelo fgado.
Absoro transdrmica
Nem todos os frmacos penetram facilmente pela pele intacta. A absoro daqueles que o
fazem depende da superfcie sobre a qual so aplicados e de sua lipossolubilidade, pois a
epiderme comporta-se como uma barreira lipdica. Por essa razo, a absoro sistmica dos
frmacos ocorre mais facilmente pela pele que sofreu abraso, queimadura ou desnudamento.
Inflamao e outros distrbios que aumentam o fluxo sanguneo cutneo tambm ampliam a
absoro.
Administrao retal
usada comumente quando a ingesto oral estiver impedida porque o paciente est
inconsciente, ou quando apresentar vmitos uma condio particularmente importante nas
crianas pequenas. Cerca de 50% do frmaco que absorvido pelo reto passaro pelo fgado,
por isso, a amplitude do metabolismo heptico da primeira passagem menor do que a com a
preparao oral. Entretanto, a absoro retal geralmente irregular e incompleta e alguns
frmacos podem causar irritao da mucosa retal.
Os frmacos administrados na circulao sistmica por qualquer via, com exceo da intra-
arterial, esto sujeitos a eliminao potencial na primeira passagem pelos pulmes, antes da
distribuio para o restante do corpo.
Via intravenosa
Os fatores importantes para a absoro so anulados pela injeo intravenosa dos frmacos
em soluo aquosa, porque a biodisponibilidade completa e rpida. Alm disso, a liberao
do frmaco controlada e assegurada com preciso e rapidez, o que no possvel por
qualquer outra via. A administrao intravenosa dos frmacos exige monitorao cuidadosa da
resposta do paciente. Alm disso, depois da injeo do frmaco, geralmente no h como
retir-lo.
Via subcutnea
A injeo de um frmaco por via subcutnea pode ser usada apenas para os compostos que
no causam irritao dos tecidos, caso contrrio, pode provocar dor intensa, necrose e
descamao dos tecidos. Em geral, a taxa de absoro aps a injeo subcutnea de um
frmaco suficientemente constante e lenta para produzir um efeito prolongado.
Via intramuscular
Os frmacos em soluo aquosa so absorvidos muito rapidamente aps a injeo
intramuscular, mas isto depende da taxa de fluxo sanguneo no local da injeo. A absoro
pode ser modulada ate certo ponto pelo aquecimento local, pela massagem ou exerccio.
Devido vasodilatao, o banho quente acelera a absoro dos frmacos aplicados em todas
essas reas.
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Os produtos farmacolgicos so considerados equivalentes farmacuticos se tiverem os
mesmos ingredientes ativos se forem idnticos em potencia ou concentrao, apresentao e
via de administrao. Em termos farmacuticos, dois frmacos equivalentes so considerados
]
quando as taxas e amplitudes da biodisponibilidade do ingrediente ativo em
dois produtos no forem significativamente diferentes sob condies experimentais
adequadas.
Como a ligao dos frmacos as protenas plasmticas no seletiva e tendo em vista que o
numero de locais de ligao relativamente grande, alguns frmacos com caractersticas
fsico-qumicas semelhantes podem competir entre si e com outras substancias endgenas por
estes locais de ligao, provocando deslocamento significativo de um frmaco pelo outro.
Em geral, a ligao tecidual dos frmacos ocorre com os componentes celulares como
protenas, fosfolipdios ou protenas nucleares e geralmente reversvel. Uma frao
expressiva do frmaco no corpo pode estar ligada dessa forma e funciona como reservatrio,
que prolonga a ao do frmaco nesse mesmo tecido ou em locais distantes, depois do
transporte pela circulao sangunea.
Ossos
Os antibiticos do grupo da tetraciclina e os metais pesados podem acumular-se nos ossos por
adsoro a superfcie dos cristais sseos e por incorporao final a sua estrutura cristalina. Os
ossos podem tornar-se reservatrios para a liberao lenta de agentes txicos como chumbo
ou radio para o sangue, por esta razo, os efeitos desses txicos podem persistir por muito
tempo depois de cessada a exposio.
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Os frmacos so eliminados pelo processo de excreo sem qualquer alterao, ou so
convertidos em metabolitos. Com exceo dos pulmes, os rgos excretores eliminam mais
eficazmente os compostos polares do que as substancias altamente lipossolveis. Por essa
razo, os frmacos lipossolveis no so facilmente eliminados ate que sejam metabolizados
em compostos mais polares.
O rim o rgo mais importante para a excreo dos frmacos e seus metabolitos. As
substancias excretadas nas fezes so predominantemente frmacos ingeridos por via oral que
no foram absorvidos, ou metabolitos dos frmacos excretados na bile ou secretados
diretamente no trato intestinal e que no foram reabsorvidos. A excreo dos frmacos no
leite materno importante, no por causa das quantidades eliminadas, mas porque as
substancias excretadas podem causar efeitos farmacolgicos indesejveis na amamentao do
lactente. A excreo pulmonar importante principalmente para a eliminao dos gases
anestsicos.
3)0"+,! 0"(&
A excreo dos frmacos e metabolitos na urina inclui trs processos independentes: filtrao
glomerular, secreo tubular ativa e reabsoro tubular passiva. Nos recm-nascidos, a funo
renal baixa, em comparao com a massa corporal, mas se desenvolve rapidamente nos
primeiros meses aps o nascimento. Na vida adulta, h um declnio lento da funo renal
(cerca de 1% ao ano) e, por esta razo, os indivduos idosos podem ter graus significativos de
limitao funcional.
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O metabolismo dos frmacos e outros compostos xenobiticos em metabolitos mais
hidroflicos so essenciais a sua eliminao do organismo, bem como a cessao das suas
atividades biolgica e farmacolgica. Em geral, as reaes de biotransformao geram
metabolitos inativos mais polares, facilmente excretados pelo organismo. Entretanto, em
alguns casos, o organismo produz metabolitos com atividade biolgica potente ou
propriedades txicas. Alguns dos sistemas enzimticos que transformam frmacos em
metabolitos inativos tambm geram metabolitos biologicamente ativos dos compostos.
c
Os quatro parmetros mais importantes que governam a disposio dos frmacos so
, que uma medida da eficcia do organismo na eliminao do frmaco;
, que uma medida do espao aparentemente disponvel no organismo para
conter o frmaco;
, que uma medida da taxa de remoo do frmaco
do organismo; e
, ou fraco do frmaco absorvido sem alterar a circulao
sistmica.
c
Os efeitos da maioria dos frmacos so atribudos a sua interao com os componentes
macromoleculares do organismo. Essas interaes alteram a funo do componente envolvido
e, desta forma, produzem as alteraes bioqumicas e fisiolgicas que caracterizam a resposta
ao frmaco. O termo refere-se ao componente do organismo com o qual a sustncia
qumica parece interagir.
Os frmacos que se ligam aos receptores fisiolgicos e simulam os efeitos reguladores dos
compostos sinalizadores endgenos so conhecidos como
.
Outros frmacos ligam-se aos receptores que no produzem efeito regulador, mas sua ligao
impede o acoplamento do agonista endgeno. Esses compostos que no possuem ao
estimuladora intrnseca, mas ainda assim produzem efeitos uteis por meio da inibio da ao
de agonista so conhecidos como
.
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Os anestsicos locais ligam-se reversivelmente a um receptor especifico existente no poro dos
canais de sdio dos nervos e bloqueiam o transporte dos ons por essa abertura. Quando
aplicados localmente nos tecidos nervosos em concentraes adequadas, eles podem atuar
em qualquer parte do sistema nervoso e em qualquer tipo de fibra nervosa, bloqueando de
forma reversvel os potenciais de ao responsveis pela conduo nervosa. Desse modo, em
contato com um tronco nervoso, podem causar paralisia sensorial e motora da rea inervada.
Na maioria das aplicaes clinicas os seus efeitos em concentraes clinicamente significativas
so reversveis com recuperao da funo nervosa e nenhuma evidencia de leso das fibras
ou clulas nervosas.
Hipersensibilidade: essa reao pode evidenciar-se por dermatite alrgica ou uma crise tpica
de asma.
!)7(
As aes clinicamente desejveis da cocana so o bloqueio dos impulsos nervosos e a
vasoconstrio local secundaria a inibio da recaptao local da norepinefrina.Os efeitos
txicos desse anestsico so decorrentes da diminuio da captao das catecolaminas nos
sistemas, nervoso central e perifrico. As suas propriedades euforizantes so atribudas
principalmente inibio da captao das catecolaminas no SNC, em especial da dopamina.
Hoje a cocana utilizada principalmente como anestsico tpico para procedimentos no trato
respiratrio superior. O cloridrato de cocana administrado em soluo de 1, 4 ou 10% para
obter anestsica tpica.
/!)7(
Ela produz anestesia mais rpida, intensa, prolongada e ampla do que as concentraes
equivalentes da procana. uma opo alternativa para indivduos sensveis aos anestsicos
locais do tipo ster (ex. Cocana). Os efeitos colaterais observados so: sonolncia, tinido
disgeusia, vertigem e tremores. medida que as doses aumentam, o paciente apresenta
convulses, coma, depresso e parada respiratria. A lidocana pode ser usada em quase todas
as situaes onde for necessrio produzir anestesia local de durao intermediaria, alm de
tambm ser usado como frmaco antiarrtmico.
$ %)7(
um frmaco potente capaz de produzir anestesia prolongada e essa ao, combinada com
sua tendncia a produzir mais bloqueio sensorial do que motor tornou esse anestsico popular
para produzir analgesia prolongada durante o trabalho de parto ou perodo ps-operatrio. A
bupivacana mais cardiotxica que a lidocana. Na pratica clinica isso se evidencia por
arritmias ventriculares e depresso miocrdica.
As aplicaes clnicas dos anestsicos locais podem ser: tpica, por infiltrao, por bloqueio
regional, por bloqueio nervoso, por bloqueio de bier, espinhal e epidural.
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Os AINE costumam ser classificados como analgsicos suaves. Entretanto, importante
considerar o tipo de dor, bem como sua intensidade, na avaliao da eficcia analgsica. Os
AINE so particularmente eficazes quando a inflamao causou sensibilizao dos receptores
de dor a estmulos mecnicos e qumicos normalmente indolores. A dor que acompanha a
inflamao e a leso tissular resulta provavelmente da estimulao local das fibras de dor e de
um incremento da sensibilidade dor (hiperalgesia), em parte como consequncia da maior
excitabilidade dos neurnios centrais na medula espinhal.
c"10"
A regulao da temperatura corporal requer um equilbrio delicado entre a produo e a perda
de calor; o hipotlamo regula o ponto de configurao no qual a temperatura corporal
mantida. Esse ponto de configurao est elevado na febre, e os AINE promovem seu retorno
ao normal. Esses frmacos no influenciam a temperatura corporal quando ela est elevada
por fatores como exerccio ou em resposta a temperatura ambiente.
No sistema renal: reteno de agua e sal, reduo da eficcia dos anti-hipertensivos, edema.
_
Doses baixas de AAS (< 100mg) so usadas amplamente pelos seus efeitos cardioproterores. A
ingesto de Salicilatos pode resultar em desconforto epigstrico, nuseas, vmitos, ulcerao
gstrica, hemorragia, gastrite, etc. Os Salicilatos podem causar leso heptica, habitualmente
em pacientes tratados com altas doses. A leso no aguda, iniciando-se caracteristicamente
aps vrios meses de tratamento. Quando administrados durante o terceiro trimestre, os
Salicilatos tambm resultam em aumento da mortalidade perinatal, anemia, hemorragia
anteparto e ps-parto, gestao prolongada, e partos complicados, razo pela qual seu uso
durante esse perodo deve ser evitado. O acido saliclico tambm irritante para a pele e as
mucosas, alm de destruir as clulas epiteliais.
Posologia: 500 a 750mg a cada 4 horas, no excedendo o mximo de 5 doses por dia.
Do ponto de visto teraputico, eles no tem vantagens claras sobre os vrios outros AINE e
frequentemente causam efeitos gastrintestinais. So usados principalmente no tratamento a
curto prazo da dor por leses de tecidos moles, dismenorreia, artrite reumatoide e
osteoartrites. O uso desses frmacos em crianas e gestantes no recomendado.
Aproximadamente 25% dos usurios desenvolvem efeitos colaterais gastrintestinais em doses
teraputicas.
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'cidos mefenmico, meclofenmico e flufenmico.
!&5". (
Est aprovada nos EUA para tratamento da osteoartrite, da artrite reumatoide e da artrite
reumatoide juvenil. A dose mxima recomendada de 2 g/dia dadas tipicamente em doses
fracionadas as refeies, com leite ou anticidos, para reduzir o desconforto abdominal. Os
efeitos gastrintestinais colaterais so mais comuns (15%) e j se observou ulcerao gstrica.
Posologia: 400 a 600mg a cada 8 horas.
".!0!&)!
um analgsico potente mais um antiinflamatrio apenas moderadamente eficaz.
amplamente usado em pacientes ps-operatrio, mas no deve ser empregado para analgesia
obsttrica de rotina. O Cetorolaco tpico (oftlmico) aprovado pelo FDA para o tratamento
da conjuntivite alrgica sazonal e da inflamao ocular ps-operatria aps extrao de
catarata. Efeitos colaterais das doses orais habituais incluem sonolncia, tonturas, cefaleia, dor
gastrintestinal, dispepsia, nuseas e dor no local da injeo.
)&!6"()!
Tem atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria. Sua potencia contra a COX-2
substancialmente maior do que a da indometacina, do Naproxeno e de vrios outros AINE.
Esta aprovado nos EUA para tratamento sintomtico a longo prazo da artrite reumatoide, da
osteoartrite e da espondilite anquilosante (inflamao das articulaes quadris, ombros,
etc.). O Diclofenaco induz efeitos colaterais, particularmente gastrintestinais, em cerca de 20%
dos pacientes, em decorrncia dos quais aproximadamente 2% dos pacientes interrompem o
tratamento.
Posologia: 50mg a cada 8 horas.
Posologia: 200 a 400mg a cada 4 ou 6 horas dose analgsica / 300mg a 800mg a cada 6 ou 8
horas dose antiinflamatria.
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Aprovado para uso na osteoartrite.
Posologia: 7,5 a 15mg por dia.
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Supe-se que a inibio seletiva da COX-2 tem eficcia similar a dos AINE, mas com melhor
tolerabilidade. Nenhum dos coxibes tem eficcia clinica superior a dos AINE, e o Celecoxibe
no foi capaz de exibir superioridade sobre os AINE na reduo dos eventos adversos
gastrintestinais.
"&")!3 1"
Est aprovado para o tratamento da artrite reumatoide e osteoartrite. Devido as recentes
informaes sobre o potencial risco cardiovascular, aconselha-se aos profissionais que usem a
menor dose possvel durante o menor perodo possvel.
|
&/")!3 1", 0"6")!3 1", 0")!3 1", ".!0 )!3 1".
5"-$& /
Uma sulfonamida que demonstra uma seletividade para a COX-2 similar a do Celecoxibe.
antiinflamatria, analgsica e antipirtica e, associa-se a baixa incidncia de efeitos adversos
gastrintestinais. Dado seu perfil de seletividade, no uma alternativa logica para os pacientes
que abandonaram os outros coxibes pelo risco de eventos cardiovasculares e
cerebrovasculares.
c
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A gota resulta da precipitao de cristais de urato nos tecidos e da subsequente resposta
inflamatria. A gota aguda em geral causa monoartrite distal excepcionalmente dolorosa, mas
tambm pode causar a destruio da articulao, depsitos subcutneos, clculos e leses
renais.
Na maioria dos pacientes com gota a hiperuricemia surge de uma excreo insuficiente, e no
da produo excessiva de urato.
Quando eficazes os AINE devem ser dados em doses relativamente altas por 3 a 4 dias e ento
reduzidos e mantidos por um total de 7 a 10 dias. Verificou-se que a indometacina o
Naproxeno e o Sulindaco sejam os nicos AINE com aprovao do FDA para o tratamento da
gota. O AAS no usado.
!&)@ ) (
A Colchicina atualmente um tratamento de segunda linha, por causa do seu estreito ndice
teraputico e da alta taxa de efeitos colaterais, particularmente em doses mais altas. Nuseas,
vmitos, diarreia e dor abdominal so os efeitos adversos mais comuns da colchicina e os
sinais mais precoces de toxicidade iminente. O uso crnico da colchicina pode ocasionar
agranulocitose. Tambm pode ocorre trombocitopenia. No h tratamento especifico para o
envenenamento agudo por colchicina. Devem ser usadas medidas de suporte, em particular a
reposio de lquidos. O carvo ativado pode reduzir a exposio colchicina. A colchicina
alivia espetacularmente os ataques agudos de gota. Deve-se tomar cuidado ao prescrever
colchicina para pacientes idosos. Para os pacientes com doena cardaca, renal, heptica ou
gastrintestinal, os AINE ou os glicocorticoides devem ser preferidos.
Posologia: 0,6mg a cada hora em um total de trs doses. O tratamento com colchicina no
deve ser repetido antes de 7 dias, para evitar toxicidade por acumulo.
&!$0 (!&
O Alopurinol inibe a xantina oxidase e impede a sntese de urato a partir de hipoxantina e
xantina. usado para tratar a hiperuricemia em pacientes com gota e preveni-la naqueles com
doenas malignas hematolgicas em vias de serem submetidos quimioterapia. Embora a
excreo insuficiente e no a produo excessiva seja o defeito subjacente na maioria dos
pacientes com gota, o Alopurinol ainda assim um tratamento eficaz. contra-indicado em
pacientes que exibiram efeitos adversos srios ou reaes de hipersensibilidade ao
medicamento, em como mes que estejam amamentando e crianas, exceto naquelas com
doenas malignas ou certos erros inatos do metabolismo das purinas.
Posologia: 100mg a cada 8 horas. Doses dirias que ultrapassam 300mg devem ser
fracionadas.
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A
Os agentes uricosricos aumentam a taxa de excreo de acido rico. Em seres humanos, o
urato filtrado, secretado e reabsorvido pelos rins.
0!1"(") /
A probenecida comercializada para administrao oral. Aproximadamente 2% dos pacientes
desenvolvem leve irritao gastrintestinal. O uso concomitante de colchicina e ou AINE
indicado precocemente no curso do tratamento, para evitar precipitar um ataque de gota, o
que pode ocorrer em at 20% dos acidentes tratados apenas com probenecida.
Posologia: 250mg a cada 12 horas, aumentando-se aps 1-3 semanas para 500mg.
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!Sulfimpirazona, enzobromarona.
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B
O sistema renina-angiotensina passou a ser reconhecido como um mecanismo que estimula a
sntese e a secreo de aldosterona e como importante mecanismo homeosttico na
regulao da presso arterial e da composio eletroltica.
"( (
O principal determinante da taxa de produo de angiotensina II consiste na quantidade de
renina liberada pelo rim. A renina sintetizada, armazenada e secretada na circulao arterial
renal pelas clulas justaglomerulares granulosas que se localizam nas paredes das arterolas
aferentes que penetram nos glomrulos. Ela armazenada em grnulos no interior das clulas
justaglomerulares e secretada por exocitose.
p
"#$%
.!0 &
O primeiro inibidor da ECA a ser comercializado. Trata-se do nico inibidor da eca aprovado
para uso nos EUA que contem um grupo sulfidrila. A dose oral de captopril mostra-se
apropriado para o incio da terapia no tratamento da insuficincia cardaca ou da hipertenso
respectivamente. A maioria dos pacientes no deve receber doses dirias superiores a 150mg.
Como o alimento diminui a disponibilidade oral do captopril, o frmaco deve ser administrado
1 hora antes das refeies.
(&0 &
O maleato de Enalapril foi o segundo inibidor da ECA aprovado nos EUA. um pr-frmaco
que hidrolisado por esterases no fgado produzindo o enalaprilate. A disponibilidade oral do
frmaco no diminuda na presena de alimentos.
Posologia: 2,5 a 40mg por dia, podendo ser em dose nica ou fracionada.
(&0 &."
No absorvido por via oral, porem esta disponvel para administrao intravenosa quando a
terapia oral no apropriada.
|
#$: lisinopril, fosinopril, trandolapril, quinapril, ramipril, moexipril,
peridonpril.
$
pp
Foram aprovados para o tratamento da hipertenso. Ao contrario dos inibidores da ECA eles
no causam tosse, porm eles possuem potencial teratognico e devem ser interrompidos
antes do segundo trimestre de gravidez. Tambm aumentam o efeito hipotensor de outros
agentes anti-hipertensivos, um efeito desejvel, mas que pode exigir ajuste na dose.
$
: eprosartana, irbesartana, &!-0.( (25 a 100mg por dia), %&-0.( (80 a
320mg por dia), etc.
B
(* ( /" " .!
A angina de peito, que constitui o principal sintoma da cardiopatia isqumica, causada por
episdios transitrios de isquemia miocrdica, devido a um desequilbrio na relao entre o
suprimento e a demanda de oxignio do miocrdio. Esse desequilbrio pode ser produzido por
um aumento na demanda de oxignio ou por uma diminuio no suprimento de oxignio do
miocrdio.
Na maioria dos pacientes que tem angina tpica, cujos sintomas so provocados por esforo, os
sintomas so aliviados por repouso ou pela administrao de nitroglicerina sublingual.
.0!*& )"0 (
Nos seres humanos so observadas concentraes mximas de nitroglicerina no plasma dentro
de 4 minutos aps a sua administrao sublingual. O inicio de ao da nitroglicerina pode ser
ainda mais rpido se for administrada em aerossol sublingual, em vez de comprimidos
sublinguais. Em virtude de sua rpida ao, eficcia bem estabelecida e baixo custo, a
nitroglicerina constitui o frmaco mais til entre os nitratos orgnicos administrados por via
sublingual. O inicio de ao observado dentro de 1 a 2 minutos, porem os efeitos tornam-se
indetectveis dentro de 1 hora aps administrao. Uma dose de 0,3mg de nitroglicerina
frequentemente alivia a dor em 3 minutos. Em geral os comprimidos ativos produzem uma
sensao de queimao sob a lngua, entretanto, a ausncia dessa sensao no indica com
segurana a perda de atividade.
Y
Os diurticos exercem efeitos anti-hipertensivos quando utilizados isoladamente e aumentam
a eficcia de praticamente todos os outros agentes anti-hipertensivos.
Os tiazdicos constituem a classe de anti-hipertensivos utilizada com mais frequncia nos EUA.
Seu mecanismo de ao basicamente bloquear o co-transportador de sdio/cloro.
Em muitos pacientes, os efeitos podem ser obtidos com uma dose de apenas 12,5mg de
clortalidona ou de hidroclorotiazida ao dia. Alm disso, quando utilizados como monoterapia,
a dose diria mxima dos diurticos tiazdicos habitualmente no deve exceder 25mg.
A perda urinaria de potssio, pode representar um problema com o uso dos tiazdicos.
$
Os antagonistas dos receptores beta adrenrgicos proporcionam uma terapia eficaz para todos
os graus de hipertenso. Apesar das notveis diferenas observadas nas suas propriedades
farmacocinticas, o efeito anti-hipertensivo de todos os beta bloqueadores, de durao
suficiente para permitir a sua administrao 1 ou 2 vezes/dia. As populaes que tendem a
apresentar menor resposta anti-hipertensiva aos agentes beta bloqueadores incluem os
indivduos idosos e afro-americanos.
$
propranolol, atenolol, metoprolol.
$
&
A disponibilidade de frmacos que bloqueiam seletivamente os receptores alfa 1 adrenrgicos,
sem afetar os receptores alfa 2 adrenrgicos resultou em outro grupo de agentes anti-
hipertensivos. Esta classe de frmacos no recomendada como monoterapia para pacientes
hipertensos. Por conseguinte, so utilizados primariamente em associao com diurticos,
beta bloqueadores e outros anti-hipertensivos.
$
0?!- (, terazosina, /!3?!- (.
". &/!
A metildopa um agente anti-hipertensivo de ao central. Trata-se de um pr-frmaco, que
exerce sua ao anti-hipertensiva atravs de um metabolito ativo. Embora no passado tenha
sido utilizada frequentemente como agente anti-hipertensivo, os efeitos adversos
significativos da metildopa limitam o seu uso atualmente nos EUA ao tratamento da
hipertenso durante a gravidez em virtude de sua segurana nessa condio.
$
Em virtude dos efeitos observados sobre o SNC, essa classe de frmacos no constitui a
principal opo para monoterapia da hipertenso. O entusiasmo por esses frmacos diminuiu
em decorrncia da ausncia relativa de evidencias demonstrando uma reduo no risco de
eventos cardiovasculares. A sedao e a xerostomia (dificuldade de falar e comer, geralmente
a boca fica seca) constituem efeitos adversos proeminentes.
$
)&!( / (, guanabenzo, *$(6) (.
"-"0 (
Foi o primeiro frmaco a interferir na funo do sistema nervoso simptico em seres humanos,
e o seu uso comeou na era moderna da farmacoterapia eficaz da hipertenso. Com a
disponibilidade de novos frmacos que so eficazes e tolerados de modo satisfatrio, o uso da
reserpina declinou, em virtude de seus efeitos colaterais no SNC. Os efeitos adversos mais
comuns consistem em sedao e incapacidade de concentrao ou de executar tarefas
complexas. Entretanto, tem havido algum interesse recente no uso da reserpina em baixas
doses, em combinao com diurticos, no tratamento da hipertenso, particularmente no
individuo idoso.
(
C /0&? (
Foi um dos primeiros anti-hipertensivos ativos por via oral comercializado nos EUA,
entretanto, no inicio, era raramente utilizado, devido ocorrncia de taquicardia e taquifilaxia.
Com a melhor compreenso das respostas cardiovasculares compensatrias que acompanham
o uso dos vasodilatadores arteriolares, a Hidralazina foi associada a agentes simpaticolticos, e
a diurticos, com maior sucesso teraputico. Entretanto, seu papel no tratamento da
hipertenso diminuiu acentuadamente em decorrncia da introduo subsequente de novas
classes de anti-hipertensivos.
(!3 / &
melhor reservar o Minoxidil para o tratamento da hipertenso grave que responde
precariamente a outras medicaes anti-hipertensivas, sobretudo em pacientes do sexo
masculino com insuficincia renal. Nunca deve ser utilizado isoladamente; deve ser
administrado concomitantemente com um diurtico para evitar a reteno hdrica e com um
agente simpaticoltico (geralmente um antagonista dos receptores beta) para controlar os
efeitos cardiovasculares dos reflexos. Os efeitos adversos do Minoxidil podem ser graves e so:
reteno de sais e lquidos, efeitos cardiovasculares e hipertricose (crescimento exagerado de
pelos pelo corpo).
.0!0$--".! !$ ( .0!0$-- .! /" -9/ !
um nitrovasodilatador, que atua atravs da liberao de oxido ntrico. O oxido ntrico ativa a
via guanililciclase-GMP cclico resultando em vasodilatao. O Nitroprusseto de sdio
utilizado primariamente no tratamento das emergncias hipertensivas. Alm disso,
administrado para induzir hipotenso controlada durante a anestesia, a fim de diminuir o
sangramento nos procedimentos cirrgicos. Os efeitos adversos em curto prazo do
Nitroprusseto so decorrentes de vasodilatao excessiva, com hipotenso e suas
consequncias.
'
As abordagens no farmacolgicas para reduzir a presso arterial so geralmente
aconselhveis como conduta inicial no tratamento de pacientes cujas presses diastlicas
situam-se na faixa de 90 a 95mmHg. Algumas delas so: reduo do peso corporal, restrio de
sdio, restrio de lcool, exerccio fsico, terapia de relaxamento e de retroalimentao,
terapia com potssio, etc.
c
cD <
BB
Os frmacos podem tornar mais lentos os ritmos automticos, alterando qualquer um dos
quatro determinantes da descarga marca-passo espontneos: aumentando o potencial
diastlico mximo, reduzindo a inclinao da fase 4, alterando o potencial limiar, ou
aumentando a durao do potencial de ao. A adenosina e a acetilcolina podem aumentar o
potencial diastlico mximo e os antagonistas do receptor beta adrenrgico podem diminuir a
inclinao da fase 4. O bloqueio dos canais de sdio ou clcio habitualmente resulta em
alterao do limiar e o bloqueio dos canais de potssio cardacos prolonga o potencial de ao.
]
Os principais efeitos eletrofisiolgicos resultantes do bloqueio do canal de clcio cardaco
ocorrem em tecidos de resposta lentanos nodos, sinusal e AV. As dihidropiridinas, como o
nifedipino, usadas comumente na angina e na hipertenso, bloqueiam preferencialmente os
canais de clcio do musculo liso vascular; seus efeitos eletrofisiolgicos cardacos, como a
acelerao da frequncia cardaca, resultam principalmente da ativao do reflexo simpticos,
secundaria a vasodilatao perifrica.
Nas doses utilizadas clinicamente, apenas o %"05 &, o / &. ?"5 e o bepridilo bloqueiam os
canais de clcio das clulas cardacas. Esses frmacos em geral reduzem a frequncia cardaca,
embora a hipotenso, quando notvel, possa causar ativao simptica reflexa e taquicardia. A
velocidade da conduo nodal AV diminui, de modo que o intervalo PR aumenta. O bloqueio
do nodo AV ocorre em consequncia da conduo decremental, bem como da maior
refratariedade do nodo AV. Os ltimos efeitos formam a base das aes antiarrtmicas dos
bloqueadores de canal de clcio nas arritmias reentrantes cujo circuito envolve o nodo AV,
como a taquicardia reentrante.
]
Os antagonistas do receptor beta adrenrgico reduzem a frequncia cardaca, diminuem a
sobrecarga intracelular de clcio e inibem o automatismo mediado pelas ps-despolarizaes.
Incluem-se o 0!0(!&!&, . 5!&!&, 5".!0!&!& e ."(!&!&. Os efeitos adversos do bloqueio
beta incluem fadiga, broncoespasmo, hipotenso, impotncia, depresso, agravamento da
insuficincia cardaca, piora dos sintomas devidos doena vascular perifrica e
mascaramento dos sintomas de hipoglicemia em pacientes diabticos.
Podem ser includos no grupo: adenosina, 5 !/0!(, / *!3 (, digitoxina, / &. ?"5,
& /!)7(, 0!) (5 /, propafenona, 0!0(!&!&, %"05 &, etc.
c
E < A
c2
<
c<
B>
Por conseguinte, o lcool, o acido acetilsaliclico e outros frmacos que inibem a formao de
prostaglandinas diminuem a secreo de muco e predispe ao desenvolvimento de doena
cido-pptica.
p
Os supressores mais potentes da secreo de cido gstrico so inibidores da bomba de
prtons. Nas doses tpicas, esses frmacos diminuem a produo diria de acido em 80 a 95%.
Dispe-se de cinco inibidores da bomba de prtons para uso clnico: o !5"0?!&,
esomeprazol, &(-!0?!&, rabeprazol e o (.!0?!&.
Para impedir a degradao dos inibidores da bomba de prtons pelo acido no lmen gstrico,
as formas posolgicas orais so preparadas em diferentes formulaes: 1) frmacos de
revestimento entrico contidos em capsulas de gelatina (omeprazol, esomeprazol,
lansoprazol); 2) grnulos de revestimento entrico fornecidos na forma de p para suspenso
(lansoprazol); 3) comprimidos de revestimento entrico (pantoprazol, rabeprazol e
omeprazol); e 4) frmaco em p combinado com bicarbonato de sdio (omeprazol).
Devido a necessidade de um pH acido nos canalculos cidos das clulas parietais para a
ativao dos frmacos, e visto que o alimento estimula a produo de acido, a conduta ideal
consiste na administrao desses frmacos cerca de 30 minutos antes das refeies.
Os efeitos adversos mais comuns consistem em nuseas, dor abdominal, priso de ventre,
flatulncia e diarria.
$
>
Os antagonistas dos receptores H2 inibem a produo de acido ao competir reversivelmente
com a histamina pela sua ligao aos receptores H2 na membrana basolateral das clulas
parietais.
Dispe-se de 4 antagonistas diferentes dos receptores H2 para uso clinico: a ) 5". / (,
0( . / (, 65!. / ( e ( ?. / (. Esses frmacos so menos potentes do que os inibidores
da bomba de prtons, porm ainda suprimem a secreo de acido gstrico em cerca e 70%
durante 24 horas.
$
]
-!0!-.!&
O grau de inibio da secreo de acido gstrico pelo Misoprostol est diretamente
relacionado com a dose; a administrao oral de 100 a 200 microgramas inibe
significativamente a secreo de acido basal ou a secreo acida estimulada pelo alimento.
O Misoprostol esta aprovado pelo FDA para preveno da leso da mucosa induzida por AINE.
Est contra-indicado durante a gravidez, visto que pode aumentar a contratilidade uterina.
Em at 30% dos pacientes que tomam Misoprostol, ocorre diarria, com ou sem dor e clicas
abdominais.
$
Muitos fatores, incluindo a palatabilidade, determinam a eficincia e a escolha do anticido.
Apesar de o bicarbonato de sdio ser efetivo na neutralizao do acido, ele muito
hidrossolvel e rapidamente absorvido pelo estomago, e as cargas de lcali e de sdio
podem representar um risco para pacientes com insuficincia cardaca ou renal. Dependendo
do tamanho da partcula e da estrutura do cristal, o CaCO3 neutraliza o acido gstrico
rapidamente e de modo eficaz, porem a liberao de CO2 dos anticidos contendo
bicarbonato e carbonato pode causar eructao, nuseas, distenso abdominal e flatulncia. O
clcio tambm pode induzir secreo acida de rebote, exigindo a sua administrao mais
frequente.
As combinaes de hidrxido de magnsio (de reao rpida) e de hidrxido de alumnio (de
reao lenta) so preferidas pela maioria dos especialistas, proporcionando uma capacidade
de neutralizao relativamente equilibrada e mantida. O 5*&/0.! um complexo de
aluminado de hidroximagnsio, que rapidamente convertido no acido gstrico em hidrxido
de magnsio e hidrxido de alumnio, os quais so pouco absorvidos e, portanto, exercem um
efeito anticido sustentado. Embora as combinaes fixas de magnsio e alumnio neutralizem
teoricamente os efeitos adversos um do outro sobre o intestino (o alumnio pode relaxar o
musculo liso gstrico, produzindo esvaziamento gstrico tardio e priso de ventre, enquanto o
magnsio exerce efeitos opostos), esse equilbrio nem sempre obtido na prtica.
c2 < F
F c
BG
O trato gastrintestinal est em constante atividade contrtil, absortiva e secretora. O controle
desse estado funcional complexo e tem contribuies dos prprios msculos, dos nervos
locais, do sistema nervoso central e das vias humorais. Dentre esses, talvez o regulador mais
importante da funo intestinal fisiolgica seja o SNE, um conjunto autnomo de nervos
situados dentro das paredes do trato gastrintestinal e organizados em duas redes de neurnios
interligados: o plexo mioentrico esta localizado entre as camadas musculares circulares e
longitudinais, enquanto o plexo submucoso esta situado sob o epitlio. O primeiro
responsvel pelo controle motor, enquanto o segundo regula a secreo, o transporte de
lquidos e o fluxo vascular.
$
A dopamina esta presente em quantidades significativas no trato gastrintestinal e produz
vrios efeitos inibitrios na motilidade, incluindo reduo das presses intragstricas e do
esfncter esofgico inferior, efeitos que resultam aparentemente da supresso da liberao da
ACh pelos neurnios motores mioentricos e so mediados por receptores dopaminrgicos
D2. Com o antagonismo do efeito inibidor da dopamina nos neurnios motores mioentricos,
os antagonistas dos receptores da dopamina so eficazes como agentes procinticos: alm
disso, tais frmacos tem a vantagem adicional de aliviar as nuseas e os vmitos por meio do
antagonismo aos receptores dopaminrgicos na zona de gatilho dos quimiorreceptores.
Metoclopramida e domperidona so exemplos de frmacos desse grupo.
A Metoclopramida tem sido utilizada em pacientes com doena de refluxo gastresofgico para
conseguir alivio sintomtico da esofagite associada, embora no seja capaz de curar a ltima
complicao. Em geral, a maior utilidade da Metoclopramida sua capacidade de aliviar as
nuseas e os vmitos que geralmente acompanham as sndromes de dismotilidade do trato
gastrintestinal. Os efeitos colaterais principais da Metoclopramida so reaes extrapiramidais
semelhantes s observadas com as fenotiazinas.
Ao contrario da Metoclopramida, a domperidona antagoniza principalmente o receptor
dopaminrgico D2, sem afetar significativamente os outros receptores. A domperidona exerce
efeitos nas estruturas do SNC que no possuem tal barreira, dentre elas os centros que
controlam os vmitos, a temperatura, e a secreo de prolactina.
$
: ."*-"0!/" ) -0 / 0$)&!0 /, etc.
V
*
Com a reduo da motilidade e a remoo excessiva de lquidos, as fezes podem ficar
endurecidas e impactadas e o paciente desenvolve priso de ventre. Quando a capacidade de
absoro de lquidos do coln suplantada, o individuo apresenta diarria.
A priso de ventre tem muitas causas reversveis ou secundarias inclusive baixa ingesto de
fibras dietticas, frmacos, problemas hormonais, distrbios neurognicos e doenas
sistmicas. At 60% dos pacientes que apresentam com priso de ventre tem transito do clon
normal.
Em muitos casos, a priso de ventre pode ser corrigida com uma dieta rica em fibras (20 a
30g/dia), pela ingesto adequada de lquidos, pelos hbitos intestinais e treinamentos
apropriados e evitando frmacos que a causam.
$
Os laxantes que contem ctions magnsio ou nions fosfato, geralmente so conhecidos como
laxantes salinos: -$&6.! /" 5*(8- ! @ /093 /! /" 5*(8- ! ) .0.! /" 5*(8- ! ou 6!-6.!
/" -9/ !. Eles podem produzir uma evacuao liquida em torno de 1 a 3 horas aps
administrao.
Os sais de fosfato so mais bem absorvidos que os compostos a base de magnsio, razo pela
qual precisam ser administrados em doses maiores para produzir catarse.
Alguns aucares no absorvveis, como a &).$&!-", o -!01 .!& e o 5( .!&, estimulam a
motilidade propulsora do clon por atrarem osmoticamente a agua para o lmen intestinal.
So eficazes no tratamento da priso de ventre causada pelos opiides e pela vincristina; da
priso de ventre dos pacientes idosos; e da priso de ventre crnica idioptica. O inicio dos
efeitos pode demorar 24 a 48 horas depois da primeira dose. Desconforto ou distenso
abdominal e flatulncia so relativamente comuns nos primeiros dias de tratamento, mas em
geral regridem com a manuteno do uso.
V
"
%
Os laxantes estimulantes exercem efeitos diretos nos entercitos, nos neurnios intestinais e
na musculatura lisa do TGI. Esses frmacos provavelmente induzem inflamao branda e
limitada dos intestinos delgado e grosso, que promove o acumulo de agua e eletrlitos e
estimula a motilidade intestinal.
$
: 6"(!&6.&"7( 1 -)!/ & )-)0 -*0/ e -"("
(derivados das antraquinonas), 9&"! /" 07) (!.
A )!&"-. 05 (, o )!&"-. !& e o )!&"--%&5 ligam-se eficazmente aos cidos biliares e a
algumas toxinas bacterianas. A colestiramina til no tratamento da diarria provocada pelos
sais biliares.
$
&!"05 / / 6"(!3 &.! )!/"7( "& 3 0 0"*90 )! !).0"!. /.
$
Em geral, a ao de vomitar e a sensao de nuseas que a acompanha so consideradas
reflexos protetores que ajudam a livrar o estmago e o intestino das substancias toxicas e
impedir sua ingesto subsequente. O vmito um processo complexo, que consiste nas fases
de pr-ejeo (ao rtmica dos msculos respiratrios que precede os vmitos e consiste na
contrao dos msculos abdominais e intercostais e do diafragma contra a glote fechada) e
ejeo (contrao vigorosa dos msculos abdominais e relaxamento do esfncter esofgico
superior). O vmito acompanha-se de vrios fenmenos autnomos, como salivao, tremores
e alteraes vasomotoras. Durante os episdios prolongados, pode haver alteraes
comportamentais marcantes, como letargia, depresso e retrao. O processo parece ser
coordenado por um centro do vmito localizado na formao reticular lateral do mesencfalo-
tronco cerebral, prximo da zona de gatilho dos quimiorreceptores (ZDQ).
$
Os gases so uma queixa gastrintestinal comum e relativamente vaga, usada para descrever
no apenas a flatulncia e a eructao, como tambm a distenso ou sensao de plenitude. O
frmaco mais conhecido a / 5". )!(.
c
J
E
4
$
mais comumente observada em indivduos que vivem na pobreza, em condies de
aglomerao e em reas onde as condies sanitrias so precrias. Existem duas espcies:
#
'(
e #
. Entretanto apenas a #) '(
capaz de
causar doena e por esse motivo requer tratamento. Os dois organismos podem ser
diferenciados mediante a deteco de antgenos por ensaios de imunossorvncia ligados a
enzima (
) ou atravs do diagnostico feito com base na reao em cadeia da polimerase.
().
uma infeco causada pelo protozorio flagelado ,
. Sua infeco resulta da
ingesto da forma cstica do parasito, encontrada na agua ou em alimentos com contaminao
fecal. A infeco por ,
resulta em uma de trs sndromes: um estado de portador
assintomtico, uma diarria aguda autolimitada ou uma diarria crnica.
causada pelo protozorio flagelado '
. Esse organismo habita o trato
geniturinrio do hospedeiro humano, onde causa vaginite nas mulheres e, incomumente,
uretrite nos homens. A Tricomonase uma doena sexualmente transmissvel.
O 5".0!( /?!& continua sendo o frmaco de escolha para o tratamento. O . ( /?!&, outro
nitroimidazol recentemente aprovado pelo FDA, parece ser mais bem tolerado que o
metronidazol e tem sido usado com sucesso em doses mais altas para tratar )
resistente ao metronidazol.
Causada pelo protozorio intracelular obrigatrio
. Seus hospedeiros
naturais so os gatos e outras espcies de felinos.
As quatro vias de transmisso mais comum em seres humanos so: 1) ingesto de carne mal
cozida contendo cistos tissulares; 2) ingesto de matria vegetal contaminada com solo
contendo oocistos infectantes; 3) contato oral direto com fezes de gatos que eliminam
oocistos; e 4) infeco fetal transplacentria com taquizotos provenientes de mes com
infeco aguda.
A doena aguda habitualmente autolimitada e o tratamento raramente necessrio. Existe
tratamento quando ocorre encefalite toxoplasmtica consistindo na administrao de
0 5".5 ( e -$&6/ ? ( dados juntamente com ) /! 69& )!.
Os ( so protozorios que podem causar diarria em varias espcies animais,
incluindo seres humanos. Os oocistos infecciosos presentes nas fezes podem disseminar-se por
contato direto de homem a homem ou pela contaminao do suprimento de agua, sendo esta
ultima modalidade de disseminao de comprovada importncia nas infeces epidmicas.
A tripanossomase americana, ou
'
, uma infeco zoontica causada pelo
(
. A forma crnica da doena em adultos uma importante causa de
cardiomiopatia, megaesfago, megaclon e morte. O que ocorre mais comumente a
transmisso dessa infeco a crianas pequenas por insetos
hematfagos que
infestam as moradias rurais pobres: a transmisso transplacentria tambm pode ocorrer nas
reas endmicas.
A doena aguda evidencia-se por um ndulo cutneo elevado e doloroso (o chagoma) no local
da inoculao; outros sinais podem estar ausentes ou variar desde febre, adenite, exantema e
hepatesplenomegalia at, embora raramente, miocardite aguda e morte.
Dois frmacos, o ( 6$0. 5!3 e o 1"(?!( /?!&, so usados para tratar essa infeco. Ambos os
agentes suprimem a parasitemia e podem curar a fase aguda da doena de Chagas em 60 a
80% dos casos.
V'
uma complexa zoonose transmitida por vetor, causada por cerca de 20 espcies diferentes
de um protozorio obrigatoriamente intramacrofgico do gnero V'
. Pequenos
mamferos e candeos geralmente servem como reservatrios para esses patgenos, que
podem ser transmitidos a seres humanos por picadas das fmeas de mais de 30 espcies
diferentes de flebotomnios.
c
J
C
4
Os principais nematdeos parasitos de seres humanos incluem os helmintos transmitidos pelo
solo e as filrias. As principais infeces causadas por helmintos, incluindo a ascaridase, a
tricurase e as ancilostomases, esto entre as mais prevalentes em pases em
desenvolvimento. Os frmacos mais amplamente usados so: &1"(/?!& e 5"1"(/?!&.
$
As pessoas infectam-se pela ingesto de alimentos ou solo contaminado com ovos
embrionados de $) . O 5"1"(/?!&, o 5!.! /" 0(."& e o &1"(/?!& so os
agentes preferidos.
A cura pode ser obtida com qualquer um desses frmacos em quase 100% dos casos e todas as
pessoas infectadas devem ser tratadas. Em raras instancias, os scaris hiperativos podem
migrar para locais incomuns e causar srias complicaes como apendicite, ocluso do ducto
biliar comum, obstruo intestinal e perfurao intestinal com peritonite.
$
O ?
o ancilostomdio predominante em todo o mundo, especialmente nas
Amricas, na 'frica Subsaariana, no sul da China e no sudeste da 'sia, ao passo que o
$
(
tem focos endmicos no Egito, e em regies ao norte da ndia e na
China.
_
(
As larvas infectantes, presentes no solo com contaminao fecal, penetram a pele ou as
membranas mucosas, alcanam os pulmes e finalmente amadurecem em vermes adultos no
intestino delgado, onde passam a residir. A maior parte dos indivduos infectados
assintomtica, embora alguns experimentem exantemas cutneos e sintomas gastrintestinais.
O medico deve optar pelo tratamento de todos os indivduos em contato ntimo com a pessoa
infectada. O 5!.! /" 0(."&, o 5"1"(/?!& e o &1"(/?!&so altamente eficazes. Uma
proporo muito alta de curas pode ser obtida quando o seu uso combinado com rgidos
padres de higiene pessoal.
'
A infeco resulta da ingesto de carne insuficientemente cozida ou crua de animais
infectados, especialmente porcos. Quando liberadas pela acidez estomacal, as larvas
encistadas evoluem para vermes adultos no intestino.
O 5"1"(/?!& e o &1"(/?!& parecem ser eficazes contra as formas intestinais de )
presentes inicialmente na infeco.
- '
Tambm chamado de filariose. Os vermes adultos que causa as filarioses humanas vivem no
sistema linftico ou em outros tecidos. disseminada pela picada de mosquitos infectados.
Nas filarioses as reaes do hospedeiro aos vermes adultos causam inicialmente inflamao
linftica que se manifesta por febre, linfagite e linfadenite.
Para a maior parte dos pases, a OMS recomenda o &1"(/?!& e a / ". &)015? (.
|
'
"
%
A oncocercose tambm conhecida como cegueira dos rios, transmitida prxima a correntes e
rios de fluxo rpido por borrachudos. As reaes inflamatrias, voltadas principalmente contra
as microfilrias, e no contra os vermes adultos, afetam os tecidos subcutneos, os linfonodos
e os olhos. A oncocercose em todo o mundo a principal causa de cegueira infecciosa, que
resulta dos efeitos cumulativos da destruio das microfilrias nos olhos, nu processo que
evolui durante dcadas.
L
Os seres humanos so os hospedeiros definitivos da
, conhecida como tnia do
boi. Essa forma mais comum de tnia habitualmente detectada aps a eliminao de
proglotes nas fezes. Ocorre mais comumente onde h consumo de carne de boi mal cozida.
Pode-se evitar pelo cozimento da carne de boi a 60C por 5 minutos ou mais, essa infeco
raramente produz doena clinica sria.
a tnia do porco. causada pela ingesto de carne mal cozida contendo cisticercos; por isso
pode prevenir-se pelo cozimento adequado da carne infectada.
A cisticercose, uma forma de infeco produzida pelos ovos do parasito, habitualmente resulta
da ingesto de material infectante contaminado com fezes ou da liberao de ovos a partir de
um segmento grvido que ascendeu ao interior do duodeno, onde suas camadas externas so
digeridas. Em qualquer caso, as larvas tem acesso circulao e aos tecidos exatamente como
no seu ciclo no hospedeiro intermedirio, habitualmente o porco.
L
_'
Caramujos de agua doce infectados agem como hospedeiros intermedirios na transmisso da
infeco. A esquistossomose, ou doena esquistossomtica, que geralmente se correlaciona
com a intensidade da infeco, envolve principalmente o fgado, o bao, o TGI e o geniturinrio
baixo.
'
Afeta primariamente herbvoros ruminantes como bois e carneiros. Alimentar-se com plantas
de agua doce contaminado, como o agrio, d inicio a infeco. Larvas migratrias penetram
no intestino, invadem o fgado a partir do peritnio e passam finalmente a residir no trato
biliar. A doena aguda caracteriza-se por febre, urticaria e sintomas abdominais.
<
H
I
4M
$
'
A infeco pelo herpesvrus simples tipo 1 (HSV-1) causa tipicamente doenas na boca, na face,
no esfago ou no crebro. O herpesvrus tipo 2 (HSV-2) geralmente provoca infeces da
genitlia, do reto, da pele, das mos ou das meninges. Ambos causam infeces graves em
recm-nascidos.
A infeco pelo HSV pode ser primaria em um hospedeiro sem infeco viral anterior, no
primaria inicial em um hospedeiro previamente infectado por outros vrus ou resultar da
ativao de uma infeco latente.
$
A 5(./ ( e a 0 5(./ ( mostram-se eficazes na preveno e no tratamento das
infeces pelo vrus da
A. proporcionam uma proteo de cerca de 70 a 90% contra a
doena causada pelo vrus.
$
'
O /"6!% 0 foi aprovado para o tratamento das infeces crnicas por hepatite .
A &5 %$/ ( est aprovada para o tratamento da hepatite crnica por HV em adulto e
crianas.
<
c
C
N
Como o padro mnimo para o tratamento dessa infeco consiste em combinaes de trs
frmacos, os agentes atualmente disponveis permitem a elaborao de pelo menos 1140
esquemas possveis.
O primeiro anti-retroviral efetivo, a ? /!%$/ (, foi sintetizada por Horwitz em 1964. Passados
alguns anos, foram desenvolvidos antagonistas altamente seletivos da protease do HIV em
1987. Os estudos clnicos de fase I do primeiro desses frmacos, o -#$ (% 0, comearam em
1989, e esses frmaco foi aprovado para uso em 1995. Dois outros inibidores da protease, o
. 0!(% 0 e o (/ (% 0, foram aprovados nos quatro meses seguintes.
$
? /!%$/ (, / /(!- (, "-.%$/ (, ?&) .1 (, &5 %$/ (, 1)% 0, ."(!6!% 0,
"(.0 ) .1 (.
Alguns exemplos de inibidores no nucleosdicos da transcriptase reversa: ("% 0 (,
/"&% 0/ (, "6% 0"(?.
Alguns exemplos de inibidores da protease do HIV: -#$ (% 0, 0 .!(% 0, (/ (% 0, ("&6 (% 0,
50"(% 0, 6!-50"(% 0, &! (% 0, .?(% 0.
<
C
N4
A deficincia de ferro constitui a causa nutricional mais comum de anemia nos seres humanos.
Pode resultar de aporte inadequado de ferro, m absoro, perda de sangue ou aumento das
necessidades, conforme observado durante a gravidez.
O -$&6.! 6"00!-! administrado por via oral constitui o tratamento de escolha da deficincia de
ferro. A absoro de sais ferrosos cerca de trs vezes a dos sais frricos.
O ferro presente no TGI superior pode ser precipitado por lavagem com bicarbonato de sdio
ou soluo de fosfato, embora o benefcio clnico seja questionvel.
J a terapia com ferro parenteral s deve ser utilizada quando claramente indicada, visto que
pode ocorrer hipersensibilidade aguda, incluindo reaes anafilticas em 0,2 a 3% dos
pacientes.
J no caso do cido flico, tal deficincia constitui uma complicao comum de doenas do
intestino delgado que interfere na absoro do folato dos alimentos e na sua recirculao
atravs do ciclo enterro-heptico. Outros problemas que podem ser ocasionados pela falta de
folato, so: anemia hemoltica e megaloblstica.
$
A @"0 ( comumente extrada da mucosa intestinal suna ou do pulmo bovino, e essas
preparaes podem conter pequenas quantidades de outros glicosaminoglicanos.
Utiliza-se tambm no tratamento inicial de pacientes com angina instvel ou infarto agudo do
miocrdio, durante e aps angioplastia coronariana ou colocao de stent e durante a cirurgia
exigindo derivao cardiopulmonar.
#
&" 0$/ (, 1 %& 0$/ (, 0*.0!1(, /(09 /",
/0!.0")!* (.
$
Os anticoagulantes orais so antagonistas da vitamina K. Eles so utilizados para impedir a
progresso ou a recidiva da .0!51!-" %"(!- profunda aguda ou da "51!& $&5!(0 aps
um curso inicial de heparina. Alm disso, mostram-se eficazes na preveno da tromboembolia
venosa em pacientes submetidos cirurgia ortopdica ou ginecolgica, bem como na
preveno da embolizao sistmica em pacientes com infarto agudo do miocrdio, prteses
de valvas cardacas ou fibrilao atrial crnica.
$
O ;) /! 5 (!)09 )! um anlogo da lisina, que compete pelos locais de ligao da lisina
no plasminognio e na plasmina, bloqueando, assim, a interao da plasmina com a fibrina.
Por conseguinte, ele um potente inibidor da Fibrinlise, que tem a capacidade de reverter
estados associados Fibrinlise excessiva. Esse cido tem sido utilizado para reduzir o
sangramento aps a cirurgia de prstata ou aps extraes dentarias em hemoflicos.
]
As plaquetas proporcionam o tampo hemosttico inicial nos locais de leso vascular.
Participam tambm em tromboses patolgicas, que levam a infarto do miocrdio, acidente
vascular cerebral e tromboses vasculares perifricas.
#
/ 0 /5!&, . )&! / ( )&! /!*0"& 1) 3 51"
|
.
Os anticoagulantes orais bloqueiam a formao de -carboxiglutamato e, portanto, inibem a
coagulao; a vitamina K em excesso pode reverter os efeitos desses anticoagulantes orais.
Os inibidores diretos da trombina, como a &" 0$/ ( ou a 0*.0!1(, esto indicados para
pacientes com trombocitopenia induzida por heparina.
<
A inibio das clulas gonadais provoca oligozoospermia e impotncia nos homens; nas
mulheres, comum a ocorrncia de inibio da ovulao e amenorreia.
Dentro de muitos anos aps o uso de agentes citotxicos, surgem com maior frequncia
canceres secundrios, particularmente leucemias, linfomas e tumores.
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Na quimioterapia do cncer, pode-se fazer uma analogia com a quimioterapia antibacteriana:
a clula maligna considerada um invasor.
Uma nica clula maligna clonognica capaz de produzir uma prognie, passvel de matar o
hospedeiro. Para obter cura, preciso matar ou remover todas as clulas malignas o tempo de
sobrevida est relacionado com o numero de clulas que escapam do ataque quimioterpico.
Em qualquer tipo de cncer, existem subpopulaes de clulas que diferem na sua taxa de
proliferao e suscetibilidade aos agentes citotxicos. Tais frmacos matam as clulas
cancerosas atravs da cintica de primeira ordem, isto , uma determinada frao das clulas
presentes destruda por um tratamento.
Sempre que possvel, a remisso complete deve constituir a meta da quimioterapia do cncer;
com frequncia, os frmacos so administrados nas doses mximas toleradas. Os esquemas
intensivos utilizados precocemente produzem resultados mais satisfatrios.
Antigamente, os canceres eram tratados com um frmaco de cada vez. Hoje em dia,
administra-se mais comumente uma associao de dois a seis frmacos em pulsos
intermitentes, para obter a destruio total das clulas tumorais, estabelecendo um tempo
entre os pulsos para a recuperao das clulas normais.
Nos ciclos especficos, os agentes matam as clulas em diviso ativa, em geral, sua toxicidade
manifesta-se na fase S. Todavia, esses frmacos podem exibir considervel seletividade de
fase, como por exemplo: a vimblastina, metotrexato, bleomicina, vincristina, etc.
A frao de crescimento dos tumores slidos frequentemente baixa; logico utilizar agentes
ciclo especficos em cursos de tratamento de curta durao. Dessa maneira, as clulas que no
esto no ciclo celular podem reentrar no ciclo entre os cursos de tratamento.