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Gua Clnica

Diagnstico y manejo del sndrome cardiopulmonar por hantavirus.


Chile-2007.

Diagnosis and treatment of cardiopulmonary hantavirus syndrome. Chile-2007

Editores: Viviana Sotomayor P., Andrea M. Olea N. y Maritza Labraa A.


Divisin de Planificacin Sanitaria, Departamento de Epidemiologa,
Subsecretara de Salud Pblica Ministerio de Salud.

Comit de Constanza Castillo H., Universidad de la Frontera, Temuco.


expertos clnicos: Carlos Ortega R., Hospital Guillermo Grant Benavente, Concepcin.
Ral Riquelme O., Hospital Regional de Puerto Montt.
Mauricio Tapia G., Hospital Regional de Coyhaique.
Vinko Tomicic F., Clnica Alemana de Santiago.
Pablo Vial C., Facultad de Medicina Universidad del Desarrollo, Santiago.
Francisca Valdivieso R., Universidad del Desarrollo, Santiago.

Colaborador: Eliecer Villagra C. Instituto de Salud Pblica de Chile.

Agradecimientos: Christian Hertlein, Ministerio de Salud de la Nacin. Argentina.


Ricardo Adala, Hospital San Juan de Dios, La Plata, Argentina.
Alfredo Seijo, Zoonosis del Hospital de Enfermedades Infecciosas Francisco J. Muiz,
Buenos Aires, Argentina.

*Adaptacin de la gua clnica elaborada por el Ministerio de Salud de Chile y un grupo de expertos durante el 2007.

ndice Presentacin

Presentacin ___________________________ 68 El Ministerio de Salud, en su bsqueda permanente por fortalecer el trabajo de


Antecedentes __________________________ 69 los profesionales de la salud (mdicos de los Servicios de Urgencia, mdicos de
las Unidades de Cuidados Intensivos y mdicos clnicos en general), pone a su
Epidemiologa __________________________ 69
disposicin la segunda edicin de la gua Diagnstico y manejo del sndrome
Incidencia ___________________________ 69 cardiopulmonar por hantavirus.
Prevalencia __________________________ 70
Prevalencia en grupos especficos _______ 71 Esta publicacin, cuyo objetivo es reducir la morbi-mortalidad de la infeccin
por hantavirus mediante el diagnstico y tratamiento precoz de la enfermedad,
Manifestaciones clnicas _________________ 71
contiene informacin actualizada acerca de las manifestaciones clnicas y medi-
Fase prodrmica ______________________ 71 das teraputicas de este sndrome, basada en la vasta experiencia de los grupos
Fase cardiopulmonar __________________ 72 clnicos nacionales dedicados al manejo de la enfermedad.
Diagnstico de laboratorio ________________ 77
En un mundo globalizado como el de hoy, se han ampliado los mecanismos de
Anatoma patolgica _____________________ 77
participacin ciudadana y fortalecido las organizaciones sociales. Ello ha trado
Evolucin clnica ________________________ 77 consigo ciudadanos ms informados y, por consiguiente, la necesidad de contar
Diagnstico diferencial ___________________ 78 con profesionales de la medicina capaces de responder a esa demanda. Espera-
Enfermedad leve por hantavirus ____________ 79 mos que esta gua sea una herramienta facilitadora que contribuya al trabajo de
los equipos clnicos de nuestro sistema sanitario y a la mejora de la calidad
Traslado _______________________________ 79
asistencial.
Tratamiento ____________________________ 79
Referencias ____________________________ 83 Jeanette Vega Morales
Anexos ________________________________ 85 Subsecretaria de Salud Pblica

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Antecedentes concluido que, en personas en las cuales ha sido


posible establecer con mayor exactitud el momento de

L
a enfermedad causada por hantavirus o exposicin al virus, el potencial perodo de incubacin
hantavirosis surgi en Chile a mediados de la mximo fue de 11 a 39 das y el mnimo, de 7 a 32 das,
dcada del 90 y desde entonces ha evoluciona- con una mediana de 18 das (rango: 8-34 das). Sin
do como un problema emergente de salud pblica. embargo, han ocurrido casos de SCPH a los 40-45 das
Clnicamente se describen dos sndromes causados post exposicin.
por hantavirus: aquellos del Viejo Mundo (Asia y El perodo de transmisibilidad es desconocido. Es-
Europa) que producen la fiebre hemorrgica con sn- tudios de aislamiento viral realizados por el Instituto
drome renal (FHSR) y los del Nuevo Mundo que cau- de Salud Pblica de Chile (ISP) sugieren que los das
san el sndrome cardiopulmonar por hantavirus (SCPH). de mayor viremia en seres humanos seran los previos
El SCPH ha sido identificado solamente en el continen- al inicio de los sntomas.
te americano o en viajeros que han visitado este conti- El anlisis de la situacin epidemiolgica de hanta-
nente. virus demuestra que es una enfermedad endmica de
En 1993, se produjo al suroeste de los Estados tipo estacional, que en algunas ocasiones se presenta
Unidos de Norteamrica (E.U.A.) un brote de una en- como conglomerados de casos (clusters).
fermedad caracterizada por insuficiencia respiratoria En 1996, a raz del estudio molecular y ecolgico de
de rpida progresin y elevada letalidad en adultos un brote ocurrido en la localidad de El Bolsn, Argen-
jvenes, cuya investigacin etiolgica permiti identi- tina, y que involucr cerca de 20 casos, se plante por
ficar un nuevo hantavirus, que fue denominado virus primera vez la evidencia epidemiolgica y virolgica
Sin Nombre. En Sudamrica, los primeros casos de de transmisin persona a persona, considerndose
SCPH se produjeron en Argentina y Brasil en 1993 y este mecanismo como excepcional. Posteriormente, se
1994, respectivamente. En 1995 ocurri un brote en la han informado otras instancias en que ha ocurrido
provincia de Ro Negro, en la Patagonia Argentina, transmisin entre humanos. Sin embargo, no se ha
identificndose un nuevo tipo de hantavirus al que se establecido la va exacta de transmisin.
denomin virus Andes, y posteriormente se estable- En Chile, existe evidencia epidemiolgica y viro-
ci que su reservorio natural es el ratn de cola larga lgica que sugiere este tipo de transmisin en algunos
(Oligoryzomys longicaudatus). Este roedor tiene un brotes familiares, correspondiendo a una situacin de
rea de distribucin geogrfica en Chile desde el extre- muy baja frecuencia (1%) y que afecta, principalmente,
mo sur del desierto de Atacama hasta la Regin de a la pareja del caso ndice. No existe evidencia en
Magallanes. nuestro pas de transmisin nosocomial.
Si bien en Chile, el primer caso publicado fue de un La enfermedad por hantavirus puede ser una enfer-
paciente fallecido en Coyhaique la navidad del ao medad profesional, en circunstancias que la exposi-
1996, el primer caso de SCPH fue diagnosticado en cin al virus se produzca como consecuencia de acti-
1995. Sin embargo, se demostr la presencia de vidades laborales y as es considerada en la legisla-
anticuerpos contra hantavirus en pacientes de la ciu- cin chilena (Artculo N 18, D.S. N 109, de 1968).
dad de Valdivia que sobrevivieron en 1993 a una neu-
mona atpica y posteriormente, otros estudios identi-
ficaron casos retrospectivos desde el ao 1975. Epidemiologa
El agente etiolgico es un virus ARN del gnero
hantavirus, perteneciente a la familia Bunyaviridae. Incidencia. El SCPH se presenta en nuestro pas en
El modo de transmisin ms importante es por inha- forma endmica con un marcado aumento estacional
lacin de aerosoles provenientes de las heces, orina y que se inicia a fines de la primavera y su magnitud ha
saliva de roedores portadores. Otras posibles vas de sido variable, alcanzndose en los aos 2001 y 2002
inoculacin son las mucosas (conjuntival, nasal o bu- tasas de incidencia ms altas de la enfermedad (0,5 x
cal), mediante el contacto de las manos contaminadas 100.000 hab.) En tanto, la incidencia se estabiliz en
con el virus, por contacto ntimo o estrecho con un cifras inferiores (0,4 x 100.000) en el 2006.
paciente, especialmente durante la fase prodrmica. Se han confirmado casos de SCPH desde Valparaso
Excepcionalmente, puede adquirirse la infeccin por hasta Aysn, los que frecuentemente se presentan
ingestin de alimentos o agua contaminada con como brotes regionales. La mayor incidencia, en orden
secreciones infectadas o por la mordedura del roedor. decreciente, corresponde a las regiones de Aysn,
El perodo de incubacin es difcil de precisar, aun- Los Lagos, Araucana y Bo Bo (Figura 1).
que frecuentemente flucta entre 1 y 3 semanas, con En Chile, hasta marzo de 2007, 71% del total de
un rango de 7 a 45 das. En estudios nacionales se ha casos acumulados de SCPH (512), incluyendo los re-

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lio. En tanto, los casos asociados al lugar de trabajo y


actividades recreativas lleg a 28% cada uno.
La letalidad de la enfermedad ha mostrado un des-
censo paulatino en el tiempo, desde 60% en 1997 a
cerca de 30% en el ao 2005. Sin embargo, en el ao
2006 se observ un aumento respecto a los aos ante-
riores (43,6%), variacin que puede atribuirse al bajo
nmero de casos. Destaca a lo largo de los aos la alta
letalidad en mujeres, alcanzando en 2006 a 55%, mien-
tras que en los hombres fue de 38%.
En Chile, 13% de los casos de SCPH ha ocurrido en
personas bajo 15 aos de edad, proporcin mayor que
la reportada en E.U.A. donde alcanza a 4%. Ello puede
deberse a las caractersticas del sector rural chileno,
donde los nios participan frecuentemente en labores
agrcolas y la condicin de sus viviendas favorece el
contacto de stos con los roedores.
La investigacin epidemiolgica permite identificar
las actividades de riesgo, entre las principales se man-
tienen el manipular lea, internarse en bosques, obser-
var roedores (implica una elevada poblacin de roedo-
res) y entrar a recinto cerrados, siendo estadstica-
mente significativa esta proporcin en comparacin
con los casos que se descartan.

Prevalencia. Slo haba estudios de prevalencia en


grupos especficos hasta el ao 2003 en que se realiz
la Encuesta Nacional de Salud (http://epi.minsal.cl/
epi/html/invest/ENS/ENS). Se midi, entre otros, la pre-
sencia de anticuerpos contra hantavirus (HV), varie-
dad Andes (VA) que produce el SCPH. Tambin se
estudi la variedad Seoul (VS) que produce un cuadro
de tipo renal de baja letalidad (menos de 7%), asociado
a roedores urbanos.
Los resultados mostraron una prevalencia nacional
muy baja contra HV Andes (0,27%), cifra que reflejara
Figura 1. Distribucin del nmero de casos de SCPH por regio- que se trata de una enfermedad nueva en el pas,
nes(*). Chile 1993-2007. *Segn probable lugar de infeccin. concordante con la epidemiologa de esta enfermedad.
La prevalencia es igual entre hombres y mujeres, afec-
tando a 2,6 por cada 1.000 mujeres y a 2, 8 por cada
1.000 hombres.
trospectivos, eran del sexo masculino. La edad prome- La hantavirosis es una enfermedad de baja frecuen-
dio era de 31,8 aos, con un rango de 1 mes a 76 aos. cia, que tiene un reservorio silvestre propio de las
Las mayores tasas de incidencia por grupo de edad se reas rurales; por lo tanto, la poblacin que habita en
encontraron entre los 20 y 29 aos (0,40 x 100.000) y 30- estas zonas es la ms afectada. Dado estos anteceden-
39 aos (0,36 x 100.000). tes los resultados- 1,10% en las reas rurales y 0,14%
El 17% de los casos de SCPH se ha presentado en en las urbanas- son completamente esperados.
conglomerados que afectan a dos o tres personas en La prevalencia de anticuerpos contra HV Andes es
promedio, que viven en un mismo hogar o comparten mayor en el nivel socioeconmico bajo (ajustada por
lugares de trabajo, incluyendo casos de enfermedad edad y sexo), donde 8 de cada 1.000 personas (0,78%)
leve, es decir sin compromiso pulmonar. tiene antecedentes de haberse infectado o enfermado
La enfermedad se presenta fundamentalmente en por esta variedad de hantavirus. En el nivel alto no
residentes de zonas rurales. En el ao 2006, en 36% de alcanza a 1 persona por cada 1.000 habitantes (0,04%).
los casos el probable lugar de infeccin fue el domici- Estas diferencias muestran una estrecha relacin entre

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las condiciones ambientales inadecuadas asociadas a laboratorio de diferentes series de estudios de los
la poblacin de niveles socioeconmicos ms deficita- principales hospitales donde se atienden casos de
rios y la residencia rural. hantavirosis, se presenta en las Tablas 1 y 2.
Adems, este estudio describe por primera vez en el
pas la existencia de personas con anticuerpos para la Sntomas
variedad Seoul de hantavirus, con una prevalencia Aunque la sintomatologa en nios es similar a la
muy baja (0,26%). Sin embargo, su diferencia est en el descrita en la fase prodrmica de pacientes adultos,
tipo de poblacin, siendo siete veces mayor en la hay algunos aspectos que considerar: la fiebre tiende
urbana (0,29%), en comparacin con la rural (0,04%). a ser constante y elevada, el dolor abdominal es un
Esto se relaciona con las caractersticas del reservorio sntoma mayor tan intenso que puede sugerir un cua-
de este virus, que corresponde a roedores que viven dro de abdomen agudo y las mialgias se localizan
en reas urbanas. La prevalencia es igual entre hom- principalmente en las extremidades inferiores.
bres y mujeres y aumenta con la edad, siendo menos
marcado que en el caso del virus Andes. No existen
diferencias muy claras por nivel socioeconmico.
Tabla 1. Sntomas prodrmicos de mayor frecuencia en el SCPH
Prevalencia en grupos especficos. Estudios epide-
miolgicos realizados en Aysn mostraron una preva- Sntomas Serie Serie Serie Serie Serie
Temuco Coyhaique Puerto Concepcin Proyecto
lencia de infeccin por hantavirus en la poblacin, que
Montt Hantavirus1
vari entre 2% en una zona urbana y 13,1% en un rea % % % % %
rural endmica. La prevalencia en el personal de salud (n = 54) (n = 24) (n = 25) (n = 23) (n = 99)
fue similar a la observada en la comunidad (3,8%).
Fiebre 100 95 96 87 92
Una encuesta serolgica realizada en 130 residen-
Mialgias 100 69 96 66 85
tes de Cocham, provincia de Llanquihue, Regin de
Los Lagos, demostr que 4,6% de la poblacin presen- Cefalea 60 43 60 35 79
taba evidencia de infeccin por hantavirus. Nuseas, vmitos 50 63 24 22 52
En Temuco se encontr una seroprevalencia de 0% Diarrea 20 63 8 9 29
para anticuerpos contra hantavirus en personal de Lumbalgia 38 45 4 61 s/d
salud (contactos de pacientes con SCPH) y de 1,7% en Artralgias *13 ***s/d s/d s/d 25
poblacin general de la Regin de La Araucana. **CEG s/d s/d 76 87 s/d
En tanto, en la provincia de Osorno, un estudio
realizado en Purranque a 112 personas detect una *Slo analizadas en los primeros 16 casos; **Compromiso del estado general; ***Sin dato
prevalencia de 6,3%. 1
Programa Hantavirus Ecologa y Enfermedad en Chile. Proyecto de Investigacin de la Facultad
de Medicina Clnica Alemana, Universidad del Desarrollo, Facultad de Medicina, Universidad
Catlica de Chile y Universidad de Nuevo Mxico, E.U.A,. en colaboracin con el Ministerio de
Manifestaciones clnicas Salud de Chile

La infeccin por hantavirus puede presentarse como


inaparente (enfermedad subclnica) o llegar hasta la
manifestacin ms grave, que es el SCPH. Tabla 2. Sntomas prodrmicos de menor frecuencia en el SCPH
El SCPH es una enfermedad infecciosa aguda, de
Sntomas Serie Serie Serie Serie Serie
alta letalidad, que evoluciona en tres fases: prodrmica,
Temuco Coyhaique Puerto Concepcin Proyecto
cardiopulmonar y convalecencia. Montt Hantavirus1
Se caracteriza por comenzar con fiebre y mialgias, % % % % %
acompaadas frecuentemente de sntomas gastroin- (n = 54) (n = 24) (n = 25) (n = 23) (n = 99)
testinales (fase prodrmica), seguidos por la aparicin
Tos seca (tarda) 50 33 40 48 20
sbita de insuficiencia respiratoria e inestabilidad
Inyeccin
hemodinmica (fase cardiopulmonar), que en algunos
conjuntival 30 8 s/d s/d 20
casos puede evolucionar hacia un edema pulmonar
Mareos 11 s/d s/d s/d s/d
agudo, con shock y muerte, y en otros, hacia una fase
de convalecencia cuya duracin es variable. Petequias 60 37 20 17 20
Odinofagia 1 3 (*16 ) s/d 4 s/d s/d
Fase prodrmica. Se extiende entre 1 y 6 das, Visin borrosa 2 1 (*34 ) s/d s/d s/d 11
pudiendo prolongarse hasta 15 das.
Un resumen de los sntomas y signos clnicos y de *Consignados slo en los primeros 16 casos y 34 casos respectivamente

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Tabla 3. Alteraciones del hemograma en la fase prodrmica Radiologa


de pacientes con SCPH La radiografa de trax se altera muy tardamente en
el curso de la enfermedad; en general se mantiene
Presencia de inmunoblastos > 10% del recuento de linfocitos (linfocitos atpicos)
normal durante el perodo prodrmico y los hallazgos
Trombocitopenia (< 150.000 plaquetas / mm3)*
iniciales, al comienzo del SCPH, son bastante
Aumento recuento de leucocitos (> 12.000 mm3) con desviacin izquierda**
inespecficos (infiltrados intersticiales uni o bilatera-
VHS normal o ligeramente elevada les). Consecuentemente, si existe sospecha epide-
Hemoconcentracin miolgica y clnica y la radiografa de trax es normal,
no debe descartarse una hantavirosis. Si el paciente
*Se recomienda realizar dos frotis sanguneos y guardar uno de ellos con fines posteriores est estable debe repetirse cada 24 horas; por el con-
de investigacin
trario, si hay deterioro claro de la condicin clnica
**Se ha visto que en pacientes fallecidos la trombocitopenia con frecuencia es incluso <
50.000 plaquetas/mm3; la desviacin izquierda es tan intensa que puede haber reaccin (taquipnea con o sin disnea), repetirla de inmediato
leucemoide, y los linfocitos atpicos (inmunoblastos) pueden superar el 45% del recuento (Figura 3).
linfocitario La radiologa de trax al inicio del SCPH puede
ser normal o presentar infiltrados intersticiales uni o
bilaterales.

Laboratorio Sospecha diagnstica


El hemograma es el examen ms til en el estudio de De acuerdo con las caractersticas clnicas, de labo-
infeccin por hantavirus en la fase prodrmica. Duran- ratorio y radiolgicas mencionadas, y teniendo en cuen-
te esta fase, el recuento de plaquetas disminuye bajo ta el antecedente epidemiolgico de factores de ries-
150.000 por mm3, se observa leucocitosis y aparicin go, la sospecha de SCPH en su etapa prodrmica
de inmunoblastos. Al comenzar el SCPH (especfica- puede plantearse como sigue:
mente la insuficiencia respiratoria), la trombocitopenia Presencia de fiebre y mialgias, con o sin sntomas
es importante y puede agregarse un aumento del gastrointestinales.
hematocrito por hemoconcentracin (Tabla 3, Figura 2). Trombocitopenia < 150.000 mm3, presencia de inmu-
noblastos (linfocitos atpicos) > 10%, recuento de
leucocitos con desviacin a izquierda y/o hemocon-
entracin.
Radiografa de trax normal o con infiltrado inters-
ticial, uni o bilateral.
Figura 2. Imgenes de inmunoblastos en
el hemograma de un paciente en fase
prodrmica de SCPH. La flecha seala un El Ministerio de Salud recomienda, para apoyar el
inmunoblasto (linfocito atpico), que se diagnstico precoz, utilizar la estrategia de uso de
caracteriza por presentar una elevada rela- algoritmo para la sospecha oportuna de los casos
cin ncleo/ citoplasma, nuclolo promi- (Figura 4).
nente, citoplasma hiperbasfilo moderado
y presencia de grnulos citoplasmticos
Fase cardiopulmonar
gruesos. Gentileza de M. Tapia y J. L. Vera,
Hospital Regional de Coyhaique. A la fase prodrmica le sigue la cardiopulmonar que
se caracteriza por aparicin brusca de tos, dificultad
respiratoria (disnea) e inestabilidad hemodinmica
(hipotensin arterial). Estos sntomas y signos tradu-
cen la fisiopatologa de esta etapa en que la respuesta
del hospedero es muy importante: las citoquinas y
otros mediadores actan sobre el endotelio vascular
de la membrana alvolo-capilar y probablemente en el
miocardio y en otros rganos, desencadenando los
mecanismos que llevan a un aumento dramtico de
permeabilidad vascular, falla cardaca, shock y even-
tualmente la muerte.
Adems de los sntomas cardio-respiratorios, pue-
de haber hemorragias, compromiso renal y neurolgico.
Figura 3. Compromiso intersticial bilateral
en la fase prodrmica del SCPH. Gentileza:
Los sntomas y signos clnicos durante la fase
C. Castillo, Universidad de La Frontera. pulmonar se presentan en la Tabla 4.

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Laboratorio
La presencia de tos y las alteraciones de laboratorio
que traducen compromiso renal, heptico, de coagula-
cin y muscular, marcan el inicio de la fase cardio-
pulmonar en el SCPH (Tabla 5).

Compromiso cardiorespiratorio
Desde el punto de vista cardiovascular, los pacien-
tes evolucionan de tres formas:
Grupo 1 (Leve): Pacientes que no presentan hipo-
tensin arterial en toda su evolucin.
Grupo 2 (Moderado): Pacientes que caen en shock
(presin arterial media < 70 mmHg), pero que respon-
den rpidamente al uso de frmacos vasoactivos
(noradrenalina + dopamina + dobutamina como prime-
ra eleccin, o fenilefrina, o adrenalina), logrando so-
brevivir.
Grupo 3 (Severo): Pacientes que desarrollan shock y
que, pese a tener una respuesta inicial al uso de frmacos
vasoactivos, se mantienen inestables y fallecen.
Desde el punto de vista respiratorio, la totalidad de
los pacientes (grupos 1, 2 y 3) suelen requerir oxge-
noterapia pues presentan algn grado de insuficiencia
respiratoria aguda. En algunos casos (grupos 2 y 3),
esta insuficiencia respiratoria puede evolucionar hacia
el sndrome de distress respiratorio agudo (SDRA), en
un plazo de 4 a 10 horas, necesitar conexin a ventila-
cin mecnica (VM) y manejo enrgico para el soporte
de rganos y sistemas. El 77% de los pacientes que
requieren VM o ECMO (siglas en ingls para la oxige-
nacin por membrana extracorprea), fallecen.
Los pacientes que fallecen, previamente experimen-
tan todas las alteraciones del SDRA grave: empeora-
miento progresivo de la hipoxemia, acidosis no com-
pensada y retencin de anhdrido carbnico.
En un centro hospitalario de Santiago, seis pacien-
tes adultos con SCPH requirieron VM, de los cuales
tres desarrollaron compromiso cardiopulmonar grave
que no fue posible sostener con medidas convencio- Figura 4. Algoritmo de sospecha diagnstica para infeccin por hantavirus.
nales (VM y DVA). Ellos fueron sometidos a ECMO
veno-arterial permaneciendo en el sistema entre tres y
cinco das. Antes de ingresar a ECMO presentaron
ndices cardacos menores que 2,0 l/min/m2, PaO2/FiO2
menor que 100 y niveles de lactato srico mayores que El compromiso cardiovascular progresivo, como ha
10 mmol/l. Aquellos que sobrevivieron sin ECMO mos- sido reportado por otros grupos, parece ser el hecho
traron ndices cardacos mayores que 2,3 l/min/m2, PaO2/ que determina la conexin a ECMO (habitualmente
FiO2 mayor que 100 y niveles de lactato menor que 10 antes de 10 horas de haber sido conectados a VM) y la
mmol/l. Cabe destacar que aquellos que requirieron seleccin del tipo de circuito (by-pass veno-arterial). El
ECMO mostraron deterioro cardiovascular grave rpi- ECMO veno-venoso no est indicado en este tipo de
damente progresivo con necesidad creciente de frma- pacientes.
cos vasoactivos, incluyendo adrenalina, sin ser capa- El compromiso cardiopulmonar puede ser leve,
ces de mantener un ndice cardaco suficiente para moderado o grave, dependiendo del requerimiento
detener el incremento del lactato srico ni mejorar la de ventilacin mecnica y la respuesta a frmacos
perfusin clnica. vasoactivos.

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Tabla 4. Sntomas y signos durante la fase cardiopulmonar del SCPH Tabla 5. Alteraciones de laboratorio en la fase
Sntomas Serie Serie Serie Serie cardiopulmonar del hantavirus
Temuco Coyhaique Puerto Montt Concepcin
Hipoprotrombinemia
% % % %
(n = 54) (n = 24) (n = 25) (n = 23) Aumento TTPK
Taquicardia 100 100 100 100 Aumento de creatininemia
Taquipnea/disnea 100 100 100 100 Aumento de LDH
Tos seca 50 33 40 48 Aumento de CPK
Fiebre 96 100 96 87 Aumento de SGPT y SGOT
Hipotensin arterial Hiponatremia
PAM < 90 *86 70 60 78 Aumento de amilasemia
Hemorragias 50 4 64 39
Broncorrea serosa **25 37 s/d 13

* En la base de datos consignamos presin arterial media PAM. Depende del criterio, Si PA
sistlica baja o PAM, tambin se usa PA sistlica. ** Consignados slo en los primeros 16 casos

Tabla 6. Comparacin entre gasometra arterial en pacientes del Grupo 2 y


Grupo 3 de la fase cardiopulmonar en el SCPH (Aysn, 1996-1999. n = 24)

Previo a VM 1 Da en VM
Grupo 2 Grupo 3 Grupo 2 Grupo 3

Da evolucin 6,33 6,83


pH 7,44 7,41 7,34 7,18
PaO2 71,67 53,83 101,43 67,13
FIO2 50,17 46,83 90,71 97,5
PAFI 180,5 138,17 131,86 71,25
PEEP 4,28 5,5
PaCO2 25,67 22,83 32,57 42,5
BE -4,62 -9,03 -6,91 -11,59

Figura 5. Comparacin entre valores de presin arterial sistlica y


diastlica en pacientes con SCPH. (Aysn, 1996-1999. n = 24).

Gases arteriales
La Tabla 6 muestra una instantnea en los parmetros
de gases sanguneos tomados antes y despus de la
conexin de los pacientes a VM. Aquellos que fallecie-
ron mostraron, antes de la conexin, valores prome-
dios de saturacin de oxgeno y de PAFI ms bajo que
los dems y todos mostraron acidosis metablica com-
pensada.

Presin arterial
En la Figura 5 se observa la tendencia a la hipo-
tensin arterial, registrada en el tiempo, de los pacien-
tes con SCPH de Aysn.

Diuresis y balance hdrico


En la Figura 6 se observa un progresivo aumento de
la diuresis y un balance hdrico que se hace negativo
Figura 6. Diuresis y balance hdrico en pacientes portadores de SCPH (Aysn, 1996-1999. n = 24). en los pacientes de Aysn con SCPH.

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Radiologa
Al inicio de la fase cardiopulmonar puede haber
signos de edema intersticial bilateral (Figura 7) leve a
moderado (edema pulmonar no cardiognico con con-
servacin de la forma y el tamao de la silueta carda-
ca), en el que se visualizan las lneas B de Kerley
(Figuras 8 y 11). La aparicin de estas lneas en el
pulmn traduce un edema intersticial inicial y prece-
den al edema alveolar. El infiltrado inicial progresa
hacia un mayor compromiso con el desarrollo de ede-
ma alveolar, incluso en algunos casos se produce
efusin pleural. Figura 7. Edema intersticial
bilateral en el SCPH. Gentile-
za de C. Castillo, Universidad
Trastornos hemorrgicos, renales y neurolgicos
de La Frontera.
Manifestaciones hemorrgicas. A diferencia de los
cuadros clnicos de la fase cardiopulmonar del SCPH
descritos en E.U.A., cuyo agente causal es el virus
Sin Nombre, una proporcin variable de los pacien-
tes chilenos present algn tipo de hemorragia externa
y compromiso renal.
La hematuria, prpura petequial y hemorragias en
sitios puncin son los trastornos ms frecuentes (Ta-
bla 7).

Manifestaciones renales. Un 29% de los pacientes


de Coyhaique curs con alza de la creatininemia sobre
1,5 mg/dl; 24% de los pacientes de Osorno y Puerto
Montt tuvo creatininemia > 2 mg/dl; 48% de los pa-
cientes de Temuco present creatininemia > 1,2 a 10,4 Figura 8. Lneas B de Kerley
mg/dl y 50% en los casos de Concepcin. en fase cardiopulmonar del
En los distintos centros, un porcentaje bajo de pa- SCPH. Gentileza: C. Castillo,
cientes requiri hemodilisis. En Temuco 5,6% (54 ca- Universidad de La Frontera.
sos); en los pacientes estudiados en el protocolo de
metilprednisolona por el programa Hantavirus, corres-
pondi a un 7% (43 casos)2.
Tabla 7. Trastornos hemorrgicos en la fase cardiopulmonar del SCPH
Manifestaciones neurolgicas. En algunos pacien- Sntomas Serie Serie Serie Serie
tes se han observado manifestaciones neurolgicas, Temuco Coyhaique Puerto Concepcin
las que pueden aparecer tanto en la fase prodrmica Montt
del SCPH, en forma de una meningitis asptica, como % % % %
(n = 54) (n = 24) (n = 25) (n = 23)
en la fase cardiopulmonar, incluyendo en esta ltima la
resistencia a la sedacin y relajacin. En la fase de Hematuria 17 24 66 s/d
recuperacin pueden existir trastornos visuales (no Hematemesis 6 8 0 4
atribuibles a la hipoxemia), hipoacusia sensorio-neural, Hemoptisis 13 s/d 4 13
bradipsiquia, y debilidad muscular extrema, traducien- Epistaxis 9 4 8 s/d
do esto ltimo, un componente mioptico.
Hemorragias en sitios de puncin 9 20 s/d 35
Entre otros trastornos neurolgicos tardos, en ni-
Gingivorragia 2 8 s/d s/d
os se ha observado el olvido de la escritura y de los
nmeros. Hemotrax 4 0 0 4
Hemorragia pulmonar 6 32 1 s/d
Prpura petequial* 60 20 0 17
2
Estudio randomizado de fase II, doble ciego, controlado con
placebo para el uso de metilprednisolona endovenosa como trata-
*En la cara interna de brazos y muslos y en la regin axilar. Algunos pacientes sangraron en
miento para el SCPH (en desarrollo), perteneciente al programa
ms de una localizacin
Hantavirus: Ecologa y Enfermedad en Chile.

Rev Chil Infect 2009; 26 (1): 68-86 www.sochinf.cl 75


Gua Clnica

Figura 9. Neumonitis intersticial en pacientes con SCPH. Fuente:


CDC Atlanta, E.U.A.

Figura 10. Presencia de inmunoblastos (linfocitos atpicos) en el


bazo de paciente portador de SCPH. Fuente: CDC Atlanta, E.U.A.

Figura 11. Fase cardiopulmonar SCPH (edema pulmonar no Figura 12. Neumona por Mycoplasma pneumoniae (infiltrado
cardiognico con conservacin de la imagen cardaca y Lneas B de intersticial bilateral en alas de mariposa). Gentileza:. C. Castillo,
Kerley en el parnquima pulmonar). Universidad de La Frontera.

Figura 13. Neumona bacteriana grave (imagen de consolidacin Figura 14. Insuficiencia cardaca (edema pulmonar cardiognico
en el lbulo superior derecho). Gentileza: C. Castillo, Hospital con aumento en el tamao de la silueta cardaca). Gentileza: C.
Regional de Temuco, Universidad de La Frontera. Castillo, Hospital Regional de Temuco, Universidad de La Frontera.

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Gua Clnica

Diagnstico de laboratorio Anatoma patolgica

Cuando se sospecha un caso de hantavirosis, al Los hallazgos anatomopatolgicos del SCPH pue-
mismo tiempo que se notifica el caso, se debe proceder den resumirse como sigue:
a la toma de muestras para el diagnstico de laboratorio. En el parnquima pulmonar se presenta una
neumonitis intersticial (Figura 9), caracterizada por:
Tcnicas de diagnstico de laboratorio Congestin.
La confirmacin del diagnstico de infeccin por Infiltrado intersticial con inmunoblastos.
hantavirus se hace mediante las siguientes tcnicas: Edema intraalveolar y septal.
Serologa: Deteccin de anticuerpos IgM e IgG
especficos contra hantavirus presentes en la sangre o Otros rganos: en ganglios, bazo, hgado y vasos
suero. La deteccin de IgM en la sangre, que puede sanguneos se encuentran inmunoblastos (Figura 10).
estar positiva desde el segundo da de iniciados los
sntomas, permite confirmar un caso de infeccin por
hantavirus. Esta tcnica es realizada por el laboratorio Evolucin clnica
del ISP, centro de referencia nacional, la Pontificia
Universidad Catlica de Chile y la Universidad Austral La letalidad vara entre 30 y 50%, generalmente es
de Valdivia. La confirmacin debe ser siempre realiza- mayor en mujeres. Los pacientes que sobreviven sue-
da por el ISP. len ser dados de alta alrededor de 30 das despus de
Trascripcin reversa acoplada con reaccin de haber iniciado la enfermedad. Los adultos presentan
polimerasa en cadena (RPC-TR): Deteccin del mate- durante dos a tres meses decaimiento, cansancio, fati-
rial gentico viral en clulas infectadas presentes en ga y escasa capacidad respiratoria.
cogulos y tejidos (pulmn, hgado, rin y bazo). Los casos fatales presentan complicaciones que
Slo se reserva para casos sospechosos sin confirma- insinuaran su mal pronstico y que al inicio del SCPH
cin serolgica o pacientes fallecidos con evolucin corresponden a: taquicardia, taquipnea e hipotensin
menor de 24 horas. Esta tcnica solamente se realiza en arterial y, en una fase ms avanzada, corresponden a
el ISP. shock refractario a frmacos, insuficiencia respiratoria
Inmunohistoqumica: Deteccin de antgenos vi- grave, hemorragias externas masivas, broncorrea abun-
rales en clulas infectadas presentes en tejido pulmo- dante y marcadas alteraciones en los parmetros de
nar. Esta tcnica la realiza el CDC de Atlanta y slo se laboratorio (reaccin leucemoide, trombocitopenia gra-
utiliza para casos en estudios retrospectivos donde ve, presencia de gran cantidad de inmunoblastos en el
slo se disponga de tejidos fijados en formalina. El hemograma y persistencia de acidosis metablica a
Instituto de Microbiologa Clnica de la Universidad pesar del tratamiento).
Austral de Chile ha implementado esta tcnica con Mencin especial merece el hecho de la gran inesta-
fines de investigacin. bilidad hemodinmica encontrada en los pacientes que
Necropsias: La muestra de eleccin es sangre ob- fallecen. Aquellos centros que han usado catter de
tenida a travs de puncin cardaca. La decisin de Swan-Ganz y medido presin de enclavamiento de la
enviar tejidos fijados en formalina o congelados (o arteria pulmonar, ndice cardaco y resistencia vascular
ambos) depender de las condiciones locales. Siempre sistmica, han encontrado parmetros exclusivos de
es preferible enviar el tejido fresco congelado o refri- esta enfermedad: presin de enclavamiento normal o
gerado, lo que permite hacer diagnstico ms rpido baja, ndice cardaco muy bajo y resistencia vascular
del caso a travs de tcnicas de RPC-TR. aumentada. Este patrn hemodinmico es diferente al
Tcnicas de diagnstico rpido: Recientemente se observado en enfermos con shock sptico de otras
dispone de algunas tcnicas comerciales tipo ELISA etiologas, quienes presentan ndice cardaco elevado
para la deteccin de anticuerpos clase IgM contra y resistencia vascular sistmica baja.
hantavirus. Sin embargo, algunas de ellas no han sido Los pacientes que sobreviven, cursaron en general,
evaluadas y otras no han sido recomendadas por el con menos compromiso hemodinmico y sin shock
ISP. Asimismo, existen tambin tcnicas comerciales refractario; con insuficiencia respiratoria aguda que
rpidas que utilizan diferentes antgenos de hantavirus, responde a la oxigenoterapia o VM y, aunque pueden
que el ISP no recomienda por su baja sensibilidad. presentar hemorragias externas, stas no son masivas.
En todas las etapas involucradas en la toma, trans- La estabilizacin hemodinmica y respiratoria ocu-
porte y envo de muestras, se deben respetar las nor- rre durante las primeras 48 horas de tratamiento, segui-
mas de bio-seguridad establecidas para la manipu- da de una rpida mejora del edema pulmonar y de los
lacin de paquetes con muestras biolgicas. parmetros de laboratorio. La radiografa de trax se

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Gua Clnica

normaliza en la gran mayora de los casos, al cabo de acusia sensorioneural simtrica descendente: un pa-
tres a cuatro das pero puede tardar hasta 10 das o ciente con historia de trauma acstico y una paciente
ms. con antecedentes de accidente automovilstico.
La letalidad por SCPH ha disminuido de 60% en Javer y cols, describieron hipoacusia sensorioneural
1997 a 30-40% en los ltimos aos, posiblemente tarda en pacientes con SCPH, la hipoacusia senso-
como consecuencia de un diagnstico ms oportuno, rioneural se puede atribuir como un fenmeno secun-
hospitalizacin rpida en UCI y al apoyo ventilatorio dario a la hipoperfusin o a la infeccin viral de
y hemodinmico precoz. nervios y estructuras del odo medio. Estudios en
roedores infectados con hantavirus causantes de FHSR
Secuelas oculares y acsticas mostraron laberintitis con antgenos virales en las es-
Secuelas oculares3. De acuerdo a la experiencia en tructuras del odo, hemorragias y presencia de clulas
la serie de 10 pacientes de Temuco, Regin de La inflamatorias incluyendo linfocitos y macrfagos.
Araucana, seis sujetos presentaron lesiones. Los ha-
llazgos tardos ms frecuentes fueron las alteraciones
retinales: petequias (tres sujetos); focos de atrofia Diagnstico diferencial
corioretinal (dos pacientes); envainamiento vascular
en la periferia inferior (un caso); microaneurismas (dos Depende de la fase en la que se encuentre el pacien-
pacientes); exudado algodonoso (un sujeto) a los sie- te. Si est cursando la fase prodrmica, el diagnstico
te meses de seguimiento. Una paciente curs con una diferencial se plantea fundamentalmente con estados
neuritis ptica durante la fase cardiopulmonar en 1999 virales inespecficos o sndromes febriles sin foco evi-
y alteracin de la percepcin de colores (rojo/verde), dente. En el caso de la fase cardiopulmonar, en la que
que persiste a la fecha. Algunos enfermos presentaron el compromiso cardaco y pulmonar ya est estableci-
ms de una alteracin. do, debe efectuarse principalmente con aquellas pato-
Las lesiones pueden atribuirse a enfermedad grave, logas que cursan con insuficiencia respiratoria aguda.
shock, anemia, o vasculitis retinal por hantavirus. En Las siguientes patologas se presentan como diag-
realidad, no hay examen alguno que permita afirmar nstico diferencial, tanto en la fase prodrmica como
que los hallazgos retinales son causados por la infec- en la fase cardiopulmonar del SCPH en pacientes
cin propiamente tal. stos traducen una alteracin inmunocompetentes:
circulatoria retinal que podra estar relacionada a Neumona atpica grave: especialmente Myco-
vasculitis, como ocurre en la infeccin por otros virus. plasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae y
Lo que debera demostrarse en la etapa aguda realizan- Legionella pneumophila. El hemograma es el examen
do una angiofluoresceinografa retinal. de laboratorio de mayor utilidad en el diagnstico
Se recomienda examinar en forma seriada a los pa- precoz del SCPH, considerando que 87% de los pa-
cientes en la etapa aguda para definir el momento de la cientes tiene hemoconcentracin, leucocitosis y
aparicin de las lesiones y reevaluarlos peridicamen- plaquetopenia. Estos hallazgos son extremadamente
te con el objeto de observar la evolucin de stas. infrecuentes en pacientes con neumona adquirida en
En la FHSR se ha descrito: fotofobia, disminucin la comunidad (NAC). El diagnstico definitivo de NAC,
de la visin, miopa transitoria, alteracin de la presin causada por agentes atpicos debe ser confirmado por
intraocular y engrosamiento del cristalino. exmenes serolgicos (Figuras 12 y 13).
Secuelas acsticas4. El 100% de los pacientes, en La infeccin pulmonar por M. pneumoniae y C.
una serie de 18 casos, present otoscopia normal. pneumoniae es precedida frecuentemente de snto-
Nueve tuvieron una audiometra normal (50%); seis mas generales y respiratorios altos, tales como: cefa-
presentaron una curva con cada de la audicin en las lea, mialgias, odinofagia, otalgia, disfona, entre otros,
frecuencias medias recuperndose en las altas (hipo- as como sntomas gastrointestinales: nuseas, vmi-
acusia sensorio-neural ascendente). tos o diarrea. Estos sntomas prodrmicos pueden
Un paciente tuvo una hipoacusia sensorioneural prolongarse por siete hasta ms de 15 das. Los pr-
ascendente asimtrica a los 37 meses tras el inicio de dromos del SCPH: fiebre, mialgias intensas, dolor lum-
los sntomas. En dos sujetos se evidenci una hipo- bar, cefalea, nuseas, vmitos y dolor abdominal, en-
tre otros, son muy similares a aquellos que ocurren en
la infeccin por agentes atpicos. Sin embargo, stos
duran en promedio cuatro das y como mximo 15 das.
3
Gentileza Pablo Monsalve, Constanza Castillo y cols., en vas de
publicacin. Neumona por influenza: esta patologa suele ocu-
4
Gentileza Felipe Crcamo, Jorge Hernndez, Constanza Castillo y rrir en brotes durante el invierno y tiene mayor canti-
cols, en vas de publicacin. dad de sntomas y signos respiratorios de va area

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Gua Clnica

superior como tos, odinofagia, coriza y conjuntivitis. dor de laboratorio ms temprano y caracterstico de la
La confirmacin diagnstica se puede obtener me- triquinosis.
diante tcnica de inmunofluorescencia. Meningococcemia: cursa como una enfermedad
Insuficiencia cardaca: en este caso habr antece- febril aguda, que puede acompaarse de erupcin
dentes de hipertensin arterial, enfermedad reumtica, petequial y leucocitosis. El diagnstico se confirma
arteriosclerosis coronaria o valvulopatas. Su presen- mediante hemocultivos con recuperacin de Neisseria
tacin clnica incluye disnea que puede ser leve, mo- meningitidis.
derada o grave, tos, edema de extremidades y/o con-
gestin venosa. La radiologa puede mostrar cardio-
megalia, edema pulmonar de distribucin en alas de Enfermedad leve por hantavirus
mariposa y/o efusin pleural (Figura 14).
Abdomen agudo: suele tener como sntoma eje el Se describe en aquellas personas que siendo pre-
dolor abdominal y los signos de irritacin peritoneal. viamente sanas, presentan un cuadro febril que se
Aunque el dolor es un sntoma frecuente en la fase caracteriza por sntomas inespecficos: cefalea, mialgias,
prodrmica del SCPH, en el abdomen agudo ste suele calofros, con o sin sntomas gastrointestinales, que
ser mucho ms continuo en el tiempo y no existe evolucionan sin complicaciones pulmonares (sin re-
hemoconcentracin ni trombocitopenia en el hemo- querimientos de O2 y con radiografa de trax normal) y
grama. que, adems, tienen el antecedente de exposicin a
Leptospirosis: la fase hemorrgica pulmonar cursa situaciones de riesgo o de contacto con roedores sil-
escasamente con ictericia o nefropata o manifestacio- vestres.
nes hemorrgicas en otros tejidos. El diagnstico es Desde que se modific la circular de vigilancia (di-
serolgico. ciembre de 2001), donde se incorpora la definicin de
Pielonefritis aguda: presenta fiebre alta, aumento enfermedad leve, 5,3% de los casos de hantavirosis
de la VHS y dolor lumbar persistente que puede corresponde a esta forma clnica.
acompaarse de alteraciones en el sedimento urinario.
No se acompaa de trombocitopenia ni alteraciones
radiolgicas. Traslado
Fiebre tifoidea: presenta fiebre alta (40C-41C) de
manera persistente, fundamentalmente vespertina, Si el paciente se encuentra en un centro hospitala-
constipacin y bradicardia relativa. Puede haber rio de baja complejidad o en una zona rural apartada, se
rosolas tficas. El hemograma muestra leucopenia y recomienda el traslado lo ms precozmente posible a
ausencia de trombocitopenia. El diagnstico se hace un centro que cuente con una UCI. El traslado deber
por hemocultivos con hallazgo de Salmonella thypi. efectuarse con mdico o equipo tcnico y profesional
Sepsis y shock sptico de otra causa: fiebre alta, especializado aplicando Precauciones Estndares y
signos de shock, se debe descartar foco especfico. las Precauciones Universales con Sangre y Fluidos
Ricketsiosis: presencia de rash mculo-papular, Corporales (Circular 46, 15 de septiembre de 1998).
puede evolucionar hacia ppulas hemorrgicas que no Durante el traslado se deber asegurar su estabili-
desaparecen frente a la compresin. En el hemograma, dad hemodinmica y la mantencin de sus parmetros
el recuento leucocitario suele estar normal. El diagns- ventilatorios en forma adecuada. De acuerdo a la eva-
tico se apoya con la presencia de la escara de inocula- luacin mdica, se decidir el uso de oxigenoterapia y
cin (mordedura de garrapata). Puede haber compro- la habilitacin de una va venosa permeable evitando
miso multisistmico con edema pulmonar. la administracin excesiva de lquidos.
Psitacosis: enfermedad caracterizada por fiebre, es- El centro que recibe al paciente deber contar con
calofros, cefalea, fotofobia, tos y mialgias. El diagns- equipo humano preparado y tecnologa adecuada (ra-
tico se hace por aislamiento de Chlamydophila psittaci diologa, apoyo de laboratorio y VM).
de las secreciones respiratorias, o incremento en cua- Es fundamental la coordinacin previa con el centro
tro veces o ms de los anticuerpos contra C. psittaci asistencial terciario segn gravedad, para constatar:
por fijacin del complemento (FC) o micro- Equipo capacitado
inmunofluorescencia (MIF) o presencia de anticuerpos Disponibilidad de cama
IgM contra C. psittaci. Disponibilidad de VM
Triquinosis: se caracteriza por fiebre, signos oculo- Disponibilidad de medicamentos
palpebrales, mialgias y eosinofilia elevada. La detec-
cin de anticuerpos circulantes para certificar el diag- El transporte de estos enfermos graves, con venti-
nstico, es tarda. La eosinofilia es el hallazgo e indica- lacin asistida o potencialmente inestables, es consi-

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Gua Clnica

derado como un evento de riesgo, incluso dentro de Formas severas SCPH


un mismo centro, de manera que se debe evitar al En aquellos pacientes que evolucionen con formas
mximo su traslado injustificado. La incidencia de even- ms graves de SCPH se debe manejar la insuficiencia
tos de riesgo durante un traslado puede alcanzar al respiratoria y la falla hemodinmica como se indica a
30%, por lo que debe plantearse slo cuando el bene- continuacin:
ficio obtenido es mayor que el riesgo intrnseco. Como Manejo de la insuficiencia respiratoria aguda.
regla general, las prioridades son la seguridad del en- Indicacin de intubacin y soporte ventilatorio:
fermo y del equipo a cargo y el mantener un nivel de - Aumento del trabajo respiratorio (FR > 35 a 40 x,
terapia no inferior a la del centro de origen durante el uso de musculatura accesoria).
traslado5. - Hipoxemia mantenida que no responde a fraccio-
nes inspiradas de O2 (FiO2) elevadas.
Factores involucrados en la seguridad
Antes de la intubacin, se debe considerar la posi-
del transporte
bilidad de VM no invasora, la cual debe ser realizada
Precocidad del traslado con personal capacitado.
en UCI y evaluar la respuesta en un plazo mximo de
Traslado a UCI con disponibilidad de ventilador
dos horas.
mecnico, monitoreo hemodinmico completo y ma-
La meta es obtener saturacin de O2 90% y
nejo avanzado de la insuficiencia respiratoria agu-
PaO2 60 mmHg.
da.
Coordinacin previa con el centro asistencial ter-
Ventilacin mecnica
ciario.
Segn parmetros establecidos para el manejo actual
Estabilizacin hemodinmica (uso cauteloso del vo-
del SDRA con el equipamiento y la experiencia que cada
lumen y fluidos), previa al traslado y durante ste.
centro maneje. Mantener y asegurar una sedacin ade-
Si se piensa en trasladar debe tenderse a la intubacin
cuada para lograr una ventilacin y acoplamiento a VM
previa.
sin riesgos, realizada con la experiencia y medios de
cada centro. Se recomienda basar la sedacin en la
administracin de opiceos (morfina o fentanilo en infu-
Tratamiento
sin continua) ms que en la hipnosis (benzodiazepinas),
ya que el uso masivo de estas ltimas puede prolongar
Como se ha sealado, existen diversas expresiones
la estada en VM. Son de ayuda el uso de tablas de
clnicas de la infeccin por hantavirus: infeccin asin-
sedacin, donde la ms conocida es la de Ramsey.
tomtica, enfermedad leve y el sndrome cardiopul-
En general, se debe conectar a VM a los pacientes
monar por hantavirus cuyas manifestaciones pueden
que cumplen dos o ms de los siguientes criterios:
ser desde leves a severas, incluyendo el fallecimiento
del paciente. Aumento del trabajo respiratorio
Frente a la sospecha de un SCPH, se debe poner Frecuencia respiratoria > 35 por minuto.
especial cuidado en el traslado inmediato del paciente Uso de musculatura accesoria.
a un centro hospitalario de alta complejidad que cuen- Hipoxemia refractaria
te con una UCI. Saturacin de O2 < 90% pese a la administracin de
oxgeno al 100%.
Forma leve de SCPH PaO2/FiO2 < 200 con radiografa de trax compatible
Se recomienda el uso de oxigenoterapia en 100% de con SDRA.
los pacientes que cursan con un grado leve de SCPH, Compromiso hemodinmico
para obtener una saturacin arterial de a lo menos Hipotensin arterial en presencia de falla de rga-
90%; adems, evitar la sobrecarga de volumen y vigilar nos.
la evolucin de sus parmetros hemodinmicos y venti- ndice cardaco < 2,5 l/min/m2 estando con apoyo
latorios. vasoactivo.
Se debe monitorear: Pacientes que deben ser trasladados y que se en-
Registro contnuo de presin arterial cuentran con inestabilidad hemodinmica y/o res-
Medicin del porcentaje de saturacin de O2. piratoria o altos requerimientos de oxgeno.

5
Juan Abarca Z, captulo 7 Recomendaciones para el traslado de pacientes con sospecha de enfermedad confirmada por Hanta Virus.
En: Manejo del paciente con sndrome Cardiopulmonar por Hanta Virus, marzo 2004, primera edicin. Pablo Vial, Francisca Valdivieso y
Marcela Ferrs, editores.

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La VM debe programarse en modo controlado con mortalidad de pacientes que desarrollan edema pulmo-
volumen corriente de 6-8 ml/kg de peso corporal predi- nar por aumento de la permeabilidad vascular. El apor-
cho; (sexo femenino = 45 + 0,91 (cm altura-152,4); sexo te de volumen debe ser el suficiente para optimizar la
masculino = 50 + 0,91 (cm altura 152,4), PEEP inicial precarga y asegurar una adecuada entrega de oxgeno
de 5-10 cm H2O, tiempo inspiratorio entre 0,8 y 1,2 hacia la periferia (flujo plasmtico renal) y al mismo
segundos, frecuencia respiratoria (mximo 34 por mi- tiempo evitar la progresin del edema pulmonar. Para
nuto) para PaCO2 entre 45 y 60 mmHg si pH > 7,30 y ello, se recomienda una reposicin controlada de vo-
FiO2 para saturacin de O2 90%. Despus de intubar lumen con el fin de lograr una presin venosa central
se recomienda realizar una radiografa de trax para entre 6 y 8 mmHg o una presin arterial de oclusin
controlar la posicin del tubo orotraqueal, catteres pulmonar (PAoP) entre 8 y 10 mmHg, las cuales son
venosos centrales, etc. adecuadas para asegurar la perfusin renal y sistmica.
Una hora despus de conectada a VM y cada 6 En este sentido, es de utilidad la monitorizacin
horas, se deben controlar: volumen corriente, nivel hemodinmica invasora con catter de Swan Ganz, en
de PEEP, presin meseta (siempre procurar mantenerla los centros en que se encuentre disponible. El uso de
30 cmH2O), distensibilidad esttica, FiO2, intercam- catter de Swan Ganz permite categorizar el shock,
bio gaseoso y, en caso de contar con catter de arteria evaluar la evolucin del shock sptico, detectar opor-
pulmonar, medir saturacin venosa mixta para efectuar tunamente la aparicin del componente cardiognico
el clculo del cortocircuito intrapulmonar. Recordar y monitorizar el aporte de fluidos y frmacos
que si ste es mayor de 30% con distensibilidad estti- vasoactivos.
ca < 0,5 ml/cm H2O y la relacin PaO2/FiO2 < 100, se
debera considerar la posibilidad de asistencia
extracorprea de la oxigenacin (ECMO). Si no es po-
sible medir la presin meseta de la va area se reco-
mienda no exceder una presin mxima de va area de
35 cm H2O (si selecciona modo controlado por volu-
men) y 30 cm H2O (si selecciona modo controlado por
presin). Para mantener una relacin adecuada entre la
PEEP y FiO2 se recomienda utilizar la tabla propuesta
por el estudio ARDSNetwork.

Monitorizacin de la VM y registro
Frecuencia respiratoria.
Presin mxima o meseta.
Gasometra.
Oximetra de pulso.
Rx de trax cada 24 horas y las necesarias segn
evolucin clnica.
TAC de trax en caso de duda diagnstica y segn
disponibilidad.

Con el conocimiento que se dispone actualmente,


se debe propender a la VM protectora evitando el
colapso y la sobredistensin alveolar que contribuye
al dao inducido por la VM y el desarrollo de disfuncin
multiorgnica.

Manejo de la falla hemodinmico/cardaca (Figura 15)


Control de gases arteriales mediante habilitacin de
lnea arterial en los pacientes ms graves para regis-
tro continuo de la PA y obtencin de gases.
Manejo de fluidos. Las primeras horas son las ms
crticas y se debe evitar la sobrecarga de volumen, ya Figura 15. Algoritmo: Manejo hemodinmico en SCPH. Modificado de Romero C., Tomicic V.,
que la evidencia disponible sugiere que un balance Tapia, El Manejo del paciente crtico con SCPH, Vial P, Ed Salesianos S.A., primera edicin marzo
hdrico positivo se asocia a un incremento en la morbi- 2004.

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Cateterizacin vesical (para medicin de diuresis - Cortocircuito mayor a 30% con FiO2 de 100% (en
horaria, clculo de balance hdrico y evaluacin de la ausencia de saturacin venosa mixta (SvO2) utilice
funcin renal). PaO2/FiO2 < 100 con FiO2 > 60% o diferencia alvo-
lo-arterial (A-a) mayor a 500).
Uso de frmacos vasoactivos - PaO2/FiO2 < 50 con FiO2 de 100%. Considerar PaO2/
En caso de disponer de ellos, se deber recurrir al FiO2 < 100 en caso de mostrar una tendencia a la
uso asociado de noradrenalina y dobutamina y en disminucin progresiva.
caso de no contar con alguno de ellos considerar el Falla respiratoria con hipercapnia incorregible (pH
uso de dopamina como nico frmaco. El uso de < 7,0 con presin pico de va area mayor a 40 cm
adrenalina sola o combinada con alguna de las anterio- H2O).
res tambin es una alternativa razonable. Cabe destacar Ventilacin mecnica por menos de cinco das.
que en caso que el ndice cardaco se mantenga < 2,5 l/ Cardiovasculares: (especficos SCPH)
min/m2, a pesar de dosis elevadas de dopamina y/o Indice cardaco menor o igual a 2,5 L/min/m2.
dobutamina, el uso de adrenalina es aconsejable. De- Lactato mayor o igual a 4 mmol/L.
bido a sus efectos deletreos sobre el gasto cardaco, Shock refractario (adrenalina > 0,3 ug/kg/min).
la administracin de fenilefrina (agonista alfa puro)
slo debera ser considerada en ausencia de Criterios absolutos de exclusin:
norepinefrina y de ser as, con el uso concomitante de Enfermedad irreversible.
un intropo. Injuria grave del sistema nervioso central.
Limitacin crnica del flujo areo (LCFA) avanzada
Reanimacin e irreversible.
El objetivo consiste en restablecer la perfusin tisu- Coagulopata grave secundaria a fenmenos spti-
lar y normalizar el metabolismo celular. cos.
Si a las dos horas del inicio de la reanimacin
No se conectarn aquellos pacientes con SPCH que
cardiovascular no hay respuesta (PAM es < 70 mmHg,
hayan presentado:
noradrenalina 0,2 ug/kg/min o dopamina 10 ug/kg/
- Actividad elctrica sin pulso, taquicardia ventricular
min) se debe instalar catter de arteria pulmonar (Swan-
y/o fibrilacin ventricular*.
Ganz). En estas condiciones se registrar el perfil
- Durante paro cardiorespiratorio*.
hemodinmico completo cada seis horas durante las
primeras 48 horas y posteriormente segn el criterio *estos criterios se asocian a 100% de mortalidad.
del mdico tratante.
Uso de corticosteroides
Metas de la reanimacin: Su utilidad es controversial. Actualmente en Chile
Piel tibia con buena perfusin distal. est en desarrollo un estudio clnico prospectivo rando-
Saturacin arterial de O2 > 90%. mizado cuyos resultados sern de utilidad para las
PAM > 70-80 mmHg. recomendaciones de uso.
Diuresis mnima > 0,5 ml/kg/h.
ndice cardaco > 2,5 l/min/m2. Antibioterapia
Lactato < 4 mmol/L. Debido a que al inicio el diagnstico diferencial se
Saturacin venosa central 70%. plantea entre otros con la neumona grave adquirida
en la comunidad se indicar terapia combinada con
Indicacin de circulacin extracorprea (ECMO). una cefalosporina de 3 generacin y un macrlido o
Esta terapia est disponible en algunos centros del una fluoroquinolona, la que se debera suspender una
pas que cuentan con infraestructura de alto nivel, vez confirmado el diagnstico de SCPH.
pese a lo cual la sobre vida es baja (cercana al 50%), y
no esta exenta de complicaciones severas. Sedacin y relajacin
Se recomienda el uso de midazolam y morfina en
Se indica en las siguientes condiciones: infusin continua o bien midazolam y fentanilo, de
Criterios de inclusin acuerdo a disponibilidad. A lo anterior, se puede agre-
gar un relajante muscular, segn respuesta.
Respiratorios:
Insuficiencia respiratoria a pesar de tratamiento Control de exmenes
ventilatorio ptimo (PEEP ajustado, posicin pro- Seriados: gases sanguneos, ELP, glicemia, calcemia,
no, ventilacin mecnica diferencial, etc). radiografa de trax.

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Diarios: hemograma, pruebas hepticas, LDH, creati- PaO2/FiO2 de ingreso < de 200.
ninemia, protrombina, TTPK, CPK, lactato y PCR. ndice de APACHE II al ingreso a UCI mayor de 15.
ndice SOFA al ingreso a UCI mayor de 8.
Otros Parmetros clnicos o de laboratorio:
Utilizacin de la hemodiafiltracin o hemodilisis en - Insuficiencia renal aguda oligrica.
pacientes con insuficiencia renal aguda, transfusin - Frecuencia respiratoria > de 30 por minuto.
de hemoderivados en pacientes con sangramiento pro- - Leucopenia < de 2.000/mm3 o leucocitosis > de
fuso, vigilancia epidemiolgica y manejo de infeccio- 25.000/mm3.
nes intrahospitalarias. - Ph de ingreso < de 7,2.
Factores de mal pronstico. De acuerdo a las dife- - Inmunoblastos > de 40%.
rentes experiencias nacionales se han identificado fac- - Resistencia vascular pulmonar > 250 dinas/cm3.
tores de riesgo de mayor letalidad lo que no se repro- - Presin arterial sistlica < de 90 mmHg.
duce en todas las series. En el curso de las primeras 24 - Presin arterial media < de 70 mmHg.
horas del ingreso, se han identificado las siguientes:

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ANEXOS
GOBIERNO DE CHILE INSTITUTO DE SALUD PBLICA
MINISTERIO DE SALUD
DIV. PLANIFICACIN SANITARIA
DEPTO. DE EPIDEMIOLOGA

Anexo N 1

Formulario de notificacion inmediata y envio de muestras para casos sospechosos de infeccin por hantavirus

SEREMI (Of. Provincial): FECHA NOTIFICACIN / / / (a Autoridad Sanitaria)

FECHA NOTIFICACIN / / / (al MINSAL)


ESTABLECIMIENTO: Fono: Fax:
DIRECCIN: CIUDAD:
MDICO TRATANTE:

ANTECEDENTES DEL CASO


RUT del paciente: Nombres:
Apellido Paterno: Apellido Materno:
Fecha de Nacimiento: / / / Edad: Sexo: ( ) Hombre ( ) Mujer
Ocupacin: Direccin:
Ciudad: Comuna:

FACTORES DE RIESGO (Puede ser ms de uno)


1. ( ) Residente de sectores rurales 2. ( ) Trabajador agrcola
3. ( ) Trabajador forestal 4. ( ) Excursionista en localidades rurales
5. ( ) Contacto con caso confirmado 6. ( ) Herida provocada por mordedura de ratn
(Nombre)
7. ( ) Otro (especifique)

LUGAR PROBABLE DE INFECCIN:


COMUNA URBANO ( ) RURAL ( ) S. SALUD OCURRENCIA:

ANTECEDENTES CLNICOS:
Fecha de primeros sntomas: / / / Fecha de 1 Consulta / / / Fecha de Hospitalizacin: / / /
Establecimiento:

Estado del Paciente: Fallecido ( ) Fecha de Defuncin: / / /


Grave ( )
No Grave ( )
Diagnstico Clnico: Fecha de Diagnstico / / /
Enfermedad leve por Hantavirus: ( ) Sndrome Cardiopulmonar por Hantavirus: ( )

Signos y Sntomas (Marque con una X lo que corresponda a):


Fiebre Si ( ) No ( ) S. Gastrointestinales: Si ( ) No ( ) Recuento Blancos m3
Cefalea Si ( ) No ( ) Compromiso respiratorio: Si ( ) No ( ) c/Desviacin Izquierda: Si ( ) No ( )
Mialgia: Si ( ) No ( ) Rx. Trax con infiltrados: Si ( ) No ( ) Hematocrito elevado: Si ( ) No ( )
Linfocitosis atpica: Si ( ) No ( ) Trombocitopenia: Si ( ) No ( )
(inmunoblastos >10%) (< 150.000 mm3)

EXAMENES DE LABORATORIO
Sangre total sin anticoagulante Fecha: / / / Fecha Envo Laboratorio / / /
Suero Fecha: / / /
Coagulo Fecha: / / / Enviado a Laboratorio: ISP ( )
Necropsia (Especifique) Fecha: / / / U. Austral Valdivia ( )
Otros (Especifique) Fecha: / / / U. Catlica ( )

Nombre de la persona que notifica

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Anexo 2: Extracto de la circular "Medidas de prevencin, control, diagnstico y vigilancia epidemiolgica de la infeccin por hantavirus"
Circular 4F N 45 del 31/12/2001 del Ministerio de Salud

Vigilancia epidemiolgica
El Ministerio de Salud (MINSAL) implement a partir de 1997, un sistema de vigilancia y control de esta enfermedad. Su objetivo es detectar cambios
inesperados en la distribucin y ocurrencia de los casos de enfermedad por hantavirus, evaluar su tendencia y patrn de presentacin en el largo plazo, as
como identificar cambios en el agente o factores del husped. La vigilancia se establece sobre la base de tres componentes: clnico-epidemiolgico, de
laboratorio y ambiental. El Departamento de Epidemiologa del MINSAL acta como responsable de la vigilancia epidemiolgica, el Instituto de Salud
Pblica como Laboratorio de Referencia Nacional y la Divisin de Salud Ambiental como encargado de generar normas de prevencin y control ambiental,
asesorar y supervisar su aplicacin por parte de la Autoridad Sanitaria regional.

Definicin de Caso
La identificacin temprana de los casos permite mejorar las posibilidades de supervivencia, a travs de la aplicacin oportuna de medidas de apoyo. Por ello,
la identificacin de los casos debe ser realizada en la etapa prodrmica de la enfermedad.

Caso sospechoso:
Corresponde a aquellos individuos que presentan:
cuadro clnico caracterizado por fiebre (T superior a 38 C) con mialgias, cefalea, acompaado o no de sntomas gastrointestinales,
radiografa de trax con infiltrado intersticial uni o bilateral o,
un hemograma con: trombocitopenia, recuento de leucocitos con desviacin a izquierda, inmunoblastos >10% (linfocitos atpicos) y/o hemoconcentracin y
antecedente de situaciones de riesgo o exposicin a roedores silvestres en las seis semanas previas al inicio de los sntomas o,
aquella persona que presenta un cuadro de distress respiratorio (SDRA), sin causa que lo explique, y que ocurre en una persona previamente sana o,
cuadro respiratorio inexplicable, con resultado de muerte y autopsia que demuestra edema pulmonar no cardiognico, sin una causa especfica e identificable
por laboratorio.

Caso confirmado
Caso sospechoso confirmado por el Laboratorio de Referencia (ISP) en que se demuestra infeccin aguda por hantavirus (IgM positiva).
Estos casos pueden ser clasificados en:

Enfermedad leve por hantavirus


Personas previamente sanas que presentan un cuadro febril caracterizado por sntomas inespecficos como: cefalea, mialgias, calofros con o sin sntomas
gastrointestinales que evoluciona sin complicaciones pulmonares, sin requerimientos de oxgeno y con radiografa de trax normal.

Sndrome cardiopulmonar por hantavirus


Individuos que presentan un cuadro clnico caracterizado por un prdromo febril con mialgias y/o cefalea y/o sntomas gastrointestinales, seguido por un
distress respiratorio, sin causa que lo explique, con radiografa de trax con edema intersticial difuso que semeja a un sndrome respiratorio agudo que requiere
oxigenacin suplementaria.

Caso asintomtico
Corresponde a aquella persona que presenta evidencia serolgica de infeccin aguda por hantavirus (IgM positiva), que no presenta sntomas de enfermedad y
que su hallazgo se realiza en la investigacin epidemiolgica de un caso.

Notificacin
De acuerdo al Decreto N 158 que regula las enfermedades de declaracin obligatoria, el tipo de vigilancia establecida para esta enfermedad es de tipo
universal (todos los casos) e inmediata, es decir, deben notificarse en forma individual todos los casos sospechosos de infeccin por hantavirus.

Notificacin del caso sospechoso


Cualquier establecimiento de salud, sea pblico, privado u otros, frente a la sospecha de un caso de infeccin por hantavirus, avisar de inmediato, por el
medio de comunicacin ms expedito, a la unidad de epidemiologa de la Autoridad Sanitaria (SEREMI) de Salud respectiva, quien a su vez deber
comunicarlo de forma inmediata al Departamento de Epidemiologa del Ministerio de Salud.
La comunicacin inicial deber ser respaldada con el Formulario de Notificacin y Envo de Muestras (Anexo 1)*, dentro de las primeras 48 horas desde la
fecha en que se plantea la sospecha diagnstica del caso. El mdico tratante ser el responsable de completar los antecedentes clnicos de la notificacin y
asegurar la toma y envo de muestras al laboratorio correspondiente. Con fines de facilitar este proceso, el formulario de notificacin y envo de muestras
ser el mismo, tanto para el ISP, como para la Autoridad Sanitaria (SEREMI) y Ministerio de Salud.

Notificacin del caso confirmado


Si el caso es confirmado por laboratorio debe ser notificado, adems, a travs del Boletn de Enfermedades de Notificacin Obligatoria (ENO), por va
electrnica al Departamento de Estadstica e Informacin en Salud del Ministerio de Salud (DEIS).

*Este formulario se encuentra disponible en la pgina Web del Ministerio de Salud, http://epi.minsal.cl.

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