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La diabetes es una afectacin crnica que se desencadena cuando el organismo pierde su capacidad de
producir suficiente insulina o de utilizarla con eficacia.
La insulina es una hormona que se sintetiza en el pncreas y que permite que la glucosa de los alimentos
pase a las clulas del organismo, en donde se convierte en energa para que funcionen los musculos y los
tejidos.
Una persona con diabetes no absorbe la glucosa adecuadamente, entonces la glucosa queda circulando en
la sangre (hiperglucemia) y daa los tejidos con el paso del tiempo.
Los valores normales de glucemia en ayunas GA estn comprendidos entre 65 y 110 mg/dl (o mg%)
Se considera diabtico a todo aquel paciente que presente valores de glucemia en ayunas GA superiores o
iguales a 126 mg/dl, en 2 determinaciones sucesivas.
Se considera glucemia alterada en ayunas GAA a aquella en la cual los valores de glucemia en ayunas son
mayor o igual a 110 y menor a 126 mg/dl. De todas las personas que presentan GAA, el 30% tiene riesgo
de padecer diabetes a los 5 o 6 aos de esta determinacin.
TEST DE TOLERANCIA ORAL A LA GLUCOSA (TTOG) es una prueba funcional pancretica que
evala la capacidad del pncreas de disminuir los niveles de glucemia en un lapso de 2 horas.
Ayuno de 8 a 12 horas
La medicacin puede interferir, por lo que debe evaluarlo el mdico
Dieta normal, (salvo dieta hipohidrocarbonada, recomendndose no menos de 150 g de hidratos de
carbono por da, ya que los pacientes pueden llegar al laboratorio con muy baja glucosa y tener
problemas durante el test).
El paciente no debe estar bajo una situacin de estrs por lo menos en los ltimos das previos al
ensayo.
A continuacin, se muestra las curvas obtenidas de dos pacientes. A fines didcticos se incluyen otros
puntos, adems del correspondiente al tiempo cero y al de las 2 horas.
CRITERIOS PARA DIAGNOSTICAR A UNA PERSONA COMO DIABTICO
1. si tiene una determinacin de glucemia en ayunas (GA) > 200 mg/dl sumado al diagnstico clnico;
2. si tiene una determinacin de GA mayor o igual a 126 mg/ dl, y al repetirse con otra muestra en das
sucesivos, persiste un valor mayor a 125 md/dl;
3. si presenta un valor de 200 mg/dl de glucosa a las 2 horas en un TTOG, repetido en un lapso de una
semana (con similar resultado).
El nico criterio que no necesita confirmarse mediante un nuevo anlisis con nueva muestra
es el 1.
CRITERIOS DE DIAGNSTICO:
(2) Para el diagnstico es necesario confirmar con nueva muestra, de no obtenerse un valor mayor al
lmite establecido, se diagnostica GAA o TAG segn el caso.
GLICOSILACION
REVERSIBLE
BASE DE SCHIFF
REORDENAMIENTO O
REARREGLO DE AMADORI
(IRREVERSIBLE)
CETOAMINA
(PRODUCTO TEMPRANO
DE GLICOSILACION)
GLICOXIDACIN
AGES
PROCESO DE GLICOSILACIN DE PROTENAS
Los hidratos de carbono reaccionan qumicamente con las protenas sanguneas (la albmina, las globinas o
la hemoglobina en los glbulos rojos) mediante el proceso de GLICOSILACION (O GLUCOSILACIN)
que consiste en la TRANSFORMACIN REVERSIBLE DE LAS PROTENAS EN UNA BASE DE SCHIFF
(aldimina) POR EL ACOPLAMIENTO NO ENZIMTICO DE LA GLUCOSA.
Una vez unida a la protena, la protena permanecer glicosilada hasta que sea eliminada de la sangre.
VIDA MEDIA DE UNA SUSTANCIA CUALQUIERA tiempo que tarda en disminuir a la mitad su
concentracin y es un valor caracterstico de cada sustancia.
Cuando los niveles de glucosa en sangre se incrementan por un perodo prolongado, aumenta el grado de
glicosilacin de las protenas. Por lo tanto, en un diabtico que no ha sido adecuadamente tratado, los
niveles de protenas glicosiladas estarn incrementados.
La HbA es la principal Hb del adulto (97%), compuesta por 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta.
Una pequea fraccin de HbA se denomina FRACCIN HBA1 O FRACCIN RPIDA (por su velocidad
cromatogrfica).
LA HBA1 ES EL PRODUCTO DE REACCIN ENTRE UN HIDRATO DE CARBONO Y LA VALINA N-
TERMINAL DE LAS CADENAS BETA Esta modificacin genera la PRDIDA DE SU CARGA
POSITIVA A PH FISIOLGICO (responsable de su migracin rpida) y esta propiedad fsicoqumica hizo
posible su descubrimiento.
A medida que se fue conociendo la estructura de los distintos azcares unidos al extremo
N-terminal, este grupo de Hb rpidas se subdividi en HbA1a1, HbA1a2, HbA1b y HbA1c.
VALINA 1 O N-TERMINAL, CADENA BETA > LISINA 61, CADENA ALFA > LISINA 66, CADENA BETA >
LISINA 17, CADENA BETA > VALINA N-TERMINAL DE LA CADENA ALFA.
La valina 1 o amino terminal cadena beta tiene una mayor prioridad de glicosilacion que la lisina 61,
cadena alfa; a su vez tiene una mayor prioridad que la lisina 66, cadena beta; que a su vez tiene una
mayor prioridad lisina 17, cadena beta; que a su vez tiene una mayor prioridad que la valina n-terminal de
la cadena alfa.
EL PROCESO DE GLICOSILACIN QUE OCURRE ENTRE LA GLUCOSA Y LA HB DEL GLBULO
ROJO ES UNA REACCIN:
LENTA
NO ENZIMTICA
ESPONTNEA
COVALENTE
DEPENDIENTE DE FACTORES QUE PUEDEN CONSIDERARSE CONSTANTES
FISIOLGICAMENTE: TEMPERATURA, PH, PKA DEL GRUPO AMINO INTERVINIENTE,
CONCENTRACIN DE IONES.
DEPENDIENTE DE LA DURACIN DE LA EXPOSICIN DE LA PROTENA A VALORES DE
GLUCEMIA MAYORES A LOS FISIOLGICOS, DURANTE LA VIDA MEDIA DE LOS GLBULOS
ROJOS (120 DAS).
Dado que la concentracin de las protenas sricas sufre pequeas variaciones, LA CANTIDAD DE
PROTENAS GLICOSILADAS DEPENDE DE LA GLUCEMIA.
CROMATOGRAFA DE AFINIDAD
MTODO COLORIMTRICO basado en la reduccin en medio alcalino del compuesto NITROBLUE
TETRAZOLIUM.
ANEMIA HEMOLTICA: los glbulos rojos en la sangre se destruyen antes de lo normal. La anemia
hemoltica se presenta cuando la mdula sea es incapaz de reponer los glbulos rojos que se estn
destruyendo.
HEMOGLOBINOPATAS: son enfermedades hereditarias de la sangre que alteran el transporte de
oxgeno. Se dividen en dos categoras principales: la drepanocitosis y las talasemias.
DREPANOCITOSIS se caracteriza por una alteracin morfolgica de los glbulos rojos, que pierden su
forma de disco bicncavo caracterstico y adquieren un aspecto semilunar. Estas clulas anormales
pierden su plasticidad, por lo que pueden obstruir los vasos sanguneos pequeos y reducir el flujo de
la sangre. La supervivencia de los glbulos rojos est disminuida, con la consiguiente anemia (anemia
drepanoctica o de clulas falciformes). La disminucin de la oxigenacin de los tejidos y la obstruccin
de los vasos sanguneos puede producir crisis dolorosas, infecciones bacterianas graves y necrosis.
TALASEMIAS se caracteriza por una produccin no suficiente de hemoglobina, presente en los
glbulos rojos para transportar el oxgeno. Cuando los glbulos rojos no poseen suficiente
hemoglobina, los rganos no reciben el aporte de oxgeno necesario y dejan de funcionar
adecuadamente. Hay dos tipos principales de talasemia (alfa y beta), segn la cadena de hemoglobina
cuya sntesis se encuentre alterada. Ambos tipos pueden adoptar formas leves o graves.
La diabetes se diagnostica si tiene una determinacin de glucemia en ayunas (GA) > 200 mg/dl sumado al
diagnstico clnico; si tiene una determinacin de GA mayor o igual a 126 mg/ dl, y al repetirse con otra
muestra en das sucesivos, persiste un valor mayor a 125 md/dl; si presenta un valor de 200 mg/dl de
glucosa a las 2 horas en un TTOG, repetido en un lapso de una semana (con similar resultado).
Se considera glucemia alterada en ayunas GAA a aquella en la cual los valores de glucemia en ayunas son
mayor o igual a 110 y menor a 126 mg/dl.
En condiciones normales, los valores deseables deben ser menor a 6,5 - 7% (% de Hb total).
Los valores obtenidos para cada uno de estos parmetros (test de fructosamina y Hb glicosilada) se
complementan mutuamente pero no son comparables entre s.
Para diagnosticar diabetes, a la hora, la glucemia debe ser mayor a 200 mg% como resultado de un nico
test.
Para diagnosticar diabetes, a la hora y a las dos horas, la glucemia debe ser mayor a 200 mg% en un test
nico.
C) LOS 120 MIN. ENTRE 140 Y 200 MG /DL, RESULTADO EN UN NICO TEST FALSO
Para diagnosticar diabetes, a las dos horas, la glucemia debe ser mayor a 200 mg% en un nico test.
En este caso la glucemia me da entre 140 y 200. Esta glucemia seria menor a 200 pero mayor a 140 y
estamos en presencia de un intolerante oral a la glucosa. Se debe repetir el test. Se deben realizar dos
test. Con el primer test ya determin que el paciente presenta intolerancia oral a la glucosa. Con un
segundo test defino si es intolerante a la glucosa o si es diabtico.
D) A LOS 120 MIN. SUPERIORES A 200 MG /DL, EN DOS TEST SUCESIVOS FALSO
A los 120 minutos, se encuentra una glucemia superior a 200 mg/dl, en un nico test.
EL CONCEPTO DE DOS TEST SUCESIVOS HACE REFERENCIA A: que hago el estudio CTOG dos
veces (en el momento).
El primer ctog que le realic al paciente me di normal y realizo un segundo ctog para confirmar
El primer ctog que le realic al paciente me dio intolerancia a la glucosa y realizo segundo ctog para
confirmar intolerancia a la glucosa o diabetes.
NO SE DEBE REPETIR CTOG EN CASO DE QUE EL 1 CTOG QUE REALICE AL PACIENTE ME DIO
DIABETES.
d) Insulinemia basal NO porque si ya es diabtica de larga data no va a servir de mucho saber sus
niveles de insulina basal.
La insulinemia basal servira para un paciente con intolerancia a la glucosa donde corrigiendo ciertos
habitos podras mejorar su respuesta a la insulina basal.
La insulinemia basal es el nivel de insulina en sangre. En la diabetes tipo 2 los receptores perifricos (glut)
no captan insulina y no se estimula la entrada de glucosa por insulina a la celula. Entonces tendra la
glucosa fuera de la celula, en la sangre y es ahi donde se da la glicosilacion de protenas que supera el 7%
por ser diabtica.
4-UN PACIENTE (SEXO MASCULINO) CON DIAGNSTICO DE DIABETES TIPO 2, PRESENTA LOS
SIGUIENTES DATOS DE LABORATORIO CON LOS CORRESPONDIENTES VALORES DE
REFERENCIA:
Tiene anemia por lo tanto no puedo recomendar test de HB glicosilada. RECOMIENDO TEST DE
FRUCTOSAMINA.
5-INTERPRETE EL ESTADO DEL METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO DE LOS
SIGUIENTES PACIENTES, PUEDE LLEGAR A UN DIAGNSTICO SOLAMENTE CON LOS
RESULTADOS OBTENIDOS? QU RECOMENDACIONES REALIZARA EN REFERENCIA AL
DIAGNSTICO DE DIABETES?
PACIENTE A Ingresa a la guardia con un cuadro de abdomen agudo, sin antecedentes personales ni
familiares de importancia.
Edad: 14 aos
PACIENTE B Concurre por primera vez a la clnica y refiere antecedentes familiares de diabetes tipo 2
y obesidad.
La glicosilacin de protenas ocurre normalmente y se produce en los glbulos rojos circulantes durante
todo el lapso de vida de los mismos. Los valores normales que se esperan de hemoglogina glicosilada tiene
que ser menor a 6,5 - 7% (% de Hb total). Si esto se encuentra alterado, habra que realizar otros estudios
complementarios y analizarlos en relacin con la diabetes.
El porcentaje de Hb glicosilada no representa los niveles plasmticos de glucemia en los ltimos 120 dias
ya que el porcentaje de Hb glicosilada representa los niveles plasmticos de glucemia en los ltimos 90
dias (3 meses).
e) LA GLICOSILACIN DE PROTENAS ES UN PROCESO ENZIMTICO REVERSIBLE. FALSO