Biologa Grado de Fisioterapia.

Biologa. Fisioterapia Curso 2015-2016

Introduccin a la Biologa
de la Clula

Prof. Pedro lvarez Cifuentes

Departamento
p de Biologa
g Celular
Facultad de Medicina
Universidad Complutense de Madrid
Introduccin
 Introduccin
Antecedentes histricos
Hooke (1665): acu el trmino clula, gracias
a la observacin de un corcho mediante un
microscopio.
Schleiden & Schwann (1839): cada clula es la
unidad estructural y funcional de los seres vivos
Virchow (1858): toda clula procede de otra
preexistente
 Introduccin

Postulados de la teora celular

Todos los organismos se encuentran formados por una o ms

clulas.
l l

La clula es la unidad anatmica y funcional

f de los seres vivos.

Toda clula procede de la divisin de otra preexistente.

El material hereditario que contiene las caractersticas genticas

d una clula
de l l pasa a la
l clula
l l hija.
hij
 Introduccin
Niveles de organizacin biolgica
 Introduccin
La especializacin
p de una clula viene determinada,, no slo por
p la
presencia de estructuras especficas, sino tambin por el tamao,
forma y disposicin dentro de un tejido especfico.
Los componentes son comunes en todas las clulas:
MEMBRANA PLASMTICA
-Lmite externo de la clula
-Barrera fsica que separa el medio celular interno del externo
NCLEO
-Lugar
Lugar que contiene el DNA
-Centro de control de la actividad celular
CITOPLASMA
-Compuesto por:
1. Sistema de orgnulos y de endomembranas
2. Citosol: medio interno de la clula que rellena todos los espacios
3. Inclusiones: productos de la actividad metablica celular
Biologa Grado de Fisioterapia.
Biologa. Fisioterapia Curso 2015-2016

Membrana Plasmtica I:
E
Estructura y Transporte
T

Prof. Pedro lvarez Cifuentes

Departamento de Biologa Celular
Facultad de Medicina
Universidad Complutense de Madrid
 Membrana plasmtica

I. ESTRUCTURA Y ARQUITECTURA
MOLECULAR

Las membranas celulares son esenciales para la vida

celular. La membrana plasmtica envuelve la clula, define
sus lmites
l it y mantiene
ti las
l diferencias
dif i esenciales
i l entre
t su
contenido y el entorno.
 Membrana plasmtica
OBJETIVOS
Estructura. Principales componentes (lpidos,
protenas y carbohidratos)
Funciones generales
Concepto de compartimentalizacin
Propiedades generales: fluidez y asimetra
Microdominios lipdicos (lipid rafts)
Protenas de membrana y carbohidratos
Dominios de membrana
 Membrana plasmtica

1. COMPOSICIN
Y DISPOSICIN

MOLECULAR LPIDOS DE
MOLECULAR.
MEMBRANA
 Membrana plasmtica
Los lpidos de las membranas celulares son molculas anfipticas

-Colas hidrfobas: enfrentadas en el interior

-Cabezas polares: revisten hacia la superficie

Bicapa que acta de barrera relativamente impermeable al

paso de la mayora de las molculas hidrosolubles.
Membrana plasmtica
 Membrana plasmtica
Tipos
p de lpidos
p de membrana

-Estructural
-Esfingomielinas (SM)
-Glucoesfingolpidos -Reconocimiento
-ganglisidos (oligoglucosilceramidas)
-cerebrsidos (monoglucosilceramidas, GlcCer)
-Sealizacin
-glucocerebrsidos (ej. ceramida y apoptosis)
-galactocerebrsidos
 Membrana plasmtica
2 FUNCIONES GENERALES
2.
1. Compartimentalizacin (mantiene diferencias topogrficas y
funcionales entre su contenido y el medio que le rodea a travs de
p )
compartimentos)

2. Barrera de permeabilidad selectiva

3. Sostn para reacciones bioqumicas (ej. sntesis ATP)
4. Transporte de sustancias
5. Estructural (protenas de la MP conectan citoesqueleto con clula
adyacente o con el exterior celular)

6 Transduccin
6. T d i d de seales
l
 Membrana plasmtica

3. COMPARTIMENTALIZACIN

Implica que la MP mantiene diferencias
topogrficas y funcionales entre su
contenido ((interior)) y el medio que
q le
rodea a travs de compartimentos, los
cuales desempean funciones
caractersticas:

Expresin
p ggnica ((ncleo))
Produccin de energa (mitocondrias)
Sntesis de membrana (RE)
Procesamiento y distribucin (AG)
Transporte intracelular (microtbulos)

 Membrana plasmtica

4. PROPIEDADES GENERALES

La fluidez y la asimetra son dos

propiedades esenciales para la
funcionalidad e integridad de la clula.
 Membrana plasmtica
Fluidez. Tipos de desplazamiento posibles de los
lpidos de membrana en la bicapa lipdica

-Lateral Diffusion ~ 107/s

-Rotational Diffusion ~109/s
-Transbilayer < 1/h
 Membrana plasmtica
La ffluidezz de la bicapa
p depende
p de la composicin
p de los lpidos
p de
membrana y, especialmente, de la naturaleza de sus colas hidrfobas

El grado de compactacin
de las colas en la bicapa
depende de la longitud y el
nmero de dobles enlaces
(grado de insaturacin)
que contienen
contienen.

Influencia de los dobles enlaces cis en las colas hidrocarbonadas. La

presencia de dobles enlaces hace ms difcil el empaquetamiento de las
cadenas. Adems, debido a que las cadenas de los lpidos no saturados
estn ms separados, las bicapas lipdicas que las contienen son ms
delgadas que las formadas exclusivamente por lpidos saturados.
 Membrana plasmtica
La fluidez
fluide de la bicapa lipdica depende de su temperatura

Transicin de fase o
Slido o gel
temperatura de fusin (Tm)
(altamente
organizado)

Cristal (Organizado,
lquido pero FLUIDO)

Lquido
(altamente
desorganizado)
 Membrana plasmtica
La composicin lipdica influye en el grosor y curvatura de la MP
-SM ms delgada que PC.
-Colesterol
C l t l aumenta t longitud
l it d colas
l hidrocarbonadas
hid b d de d
PC, pero no de SM.
-Bicapa con PC en cara externa y PE en cara interna
provoca curvatura natural de la MP.
-Importancia en formacin de invaginaciones MP,
vesculas internas y especializaciones
p de la MP ((ej.
j
microvellosidades)
 Membrana plasmtica
El colesterol es un modulador fisiolgico de la fluidez
de la membrana plasmtica

El colesterol refuerza el carcter de barrera permeable de la bicapa lipdica. Esta molcula disminuye la movilidad
de los primeros grupos CH2 de las colas hidrocarbonadas de los fosfolpidos, haciendo que la bicapa sea ms
rgida en esa regin, reduciendo la permeabilidad y dndole as mayor estabilidad a la membrana plasmtica. El
colesterol tiende a hacer menos fluidas las bicapas, pero a concentraciones fisiolgicas impide que las colas
hidrocarbonadas se jjunten y cristalicen.
 Membrana plasmtica
La bicapa lipdica es asimtrica,
asimtrica lo cual es
especialmente importante para su funcin

PC SM

PE PS
Muchas protenas citoslicas se unen a lpidos determinados en la monocapa citoslica
de la bicapa. En otros casos, el lpido se modifica para que pueda aparecer en ciertos
lugares de la MP lugares de unin de protenas. Esto ayuda as a que ciertas molculas
de sealizacin intracelular se concentren en la MP y participen en los procesos de
comunicacin celular.
 Membrana plasmtica
Los glucolpidos se disponen en la cara externa de todas las
membranas plasmticas, lo que define la asimetra de stas

L funciones
Las f nciones de los gl
glucolpidos
colpidos van a depender
d d en gran medida
did de
d su localizacin.
l li i
-Proteccin (ej. glucolpidos de la superficie apical de clulas epiteliales protegen del bajo pH
y enzimas degradativas)
-Aislante elctrico (ej. ganglisidos alteran campo elctrico a travs de la MP y
concentracin de iones en la superficie de sta)
-Reconocimiento celular (ej. lectinas se unen carbohidratos de glucolpidos en la
adhesin clula-clula)
-Punto de entrada toxinas bacterianas (ej. GM1 y clera)
 Membrana plasmtica
5 MICRODOMINIOS LIPDICOS
5.
Lipid rafts: zonas ricas en glucoesfingolpidos, colesterol y protenas de membrana

I
Importancia
t i biolgica
bi l i de
d los
l microdominios
i d i i lipdicos
li di

-Concentra protenas para su transporte en vesculas:

endocitosis
-Concentra protenas en regiones de la MP implicadas
en uniones intercelulares o con la matriz extracelular
-Permite actuacin conjunta de protenas receptoras:
sealizacin celular
Las colas hidrocarbonadas de los lpidos concentrados en los microdominios son ms largas y
rectas qque las de la mayora
y de los lpidos
p de membrana,, por
p lo que
q estas zonas son ms
gruesas que el resto de la bicapa y pueden acomodar con mayor facilidad ciertas protenas de
membrana, que tienden a acumularse en ellos.
 Membrana plasmtica
6 PROTENAS DE MEMBRANA
6.

Clasificacin
A. Perifricas
B. Integrales/transmembrana: paso nico o mltiple
C. De interaccin con bicapa mediante unin covalente
Protenas
-mediante glucosilfosfatidilinositol (GPI) ancladas a la
cara externa
-mediante
di t cidos
id grasos (palmtico
( l ti o mirstico)
i ti )

a citoslica
anccladas a la
Protenas
-mediante prenilo (farnesilo o geranilgeranilo)

cara
P
D. Integracin parcial en la bicapa lipdica
 Membrana plasmtica
Funciones generales de las protenas de membrana

Reconocimiento
R i i t y adhesin dh i celular l l
Transporte de sustancias
Actividades enzimticas
Estructural
Otras (hormonal, defensa, movimiento, reserva,
regulacin
l i y sealizacin)
li i )
 Membrana plasmtica

7. CARBOHIDRATOS

La superficie de la membrana plasmtica est

recubierta de azcares, constituyendo el glucocliz
 Membrana plasmtica
Funciones del glucocliz

Reconocimiento y adhesin celular

cel lar
Proteccin agresiones qumicas y mecnicas
Papel inmunolgico (antgenos de los grupos sanguneos)
Anclaje de enzimas
en imas
Alteracin de la concentracin inica
Viscosidad a la superficie celular (permite
deslizamiento de las clulas en movimiento)

Puerta de entrada toxinas (GM1 y clera)

 Membrana plasmtica
8 DOMINIOS DE MEMBRANA
8.
Muchas clulas poseen sistemas que les permiten confinar sus protenas en dominios
No todas las pprotenas especficos
p f de la bicapa
p lipdica
p
son capaces de LUMEN
difundir libremente
por la membrana
CLULA
EPITELIAL
INTESTINAL
(Polarizada)

CONNECTIVE TISSUE

Confinamiento de protenas de membrana a un dominio de membrana. En este

esquema la protena A (en la membrana apical) y la protena B (en la membrana basal y
esquema,
lateral) pueden difundir lateralmente en sus dominios respectivos, pero no pueden entrar
en el otro dominio debido a una unin intercelular (unin estrecha).
 Membrana plasmtica
Ejemplos de confinamiento de protenas en la MP

Protenas ancladas a
Protenas
P t ancladas
l d all crtex
t la matriz extracelular
celular del lado interno

Protenas unidas a otras

de una clula adyacente Uniones estrechas
 II. TRANSPORTE DE
MOLCULAS PEQUEAS

La MP debe permitir el intercambio de materiales

necesarios para la vida celular
Transporte de molculas pequeas llevado a cabo por protenas transmembrana
especializadas, cada una de las cuales va a ser responsable de la transferencia de una
molcula o de un grupo de molculas.
 Transporte a travs de membrana

1. PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA PLASMTICA Y
TIPOS DE TRANSPORTE
 Transporte a travs de membrana
Las bicapas lipdicas sintticas (libres de protena) son
altamente impermeables a los iones
Permeabilidad relativa de una
bicapa lipdica sinttica a diferentes
clases o tipos de molculas. Cuanto
menor es el tamao de la molcula
y, ms importante an, cuanto
menos polar sea, ms rpidamente
difunde a travs de su bicapa.

En relacin con el transporte,

la MP es una estructura
semipermeable,
i bl pues permite
it ell
paso de algunas molculas
ppero no de otras.
 Transporte a travs de membrana
Transporte pasivo versus transporte activo
El transporte activo, en contra de gradiente, es
esencial para el mantenimiento de la
composicin inica intracelular.

El transporte pasivo a favor de gradiente de concentracin tiene lugar de forma espontnea, ya sea por
difusin simple a travs de la bicapa o por difusin facilitada mediante protenas tipo canales o
permeasas. Por el contrario, el transporte activo requiere energa y siempre tiene que ser realizado por
transportadores que obtienen energa para bombear la molcula contra su gradiente de concentracin.
 Transporte a travs de membrana

2. TIPOS DE PROTENAS

TRANSPORTADORAS
-Canales
C l
-Permeasas
Permeasas
-Bombas
Bombas
La diferencia entre estas protenas transportadoras reside en la forma en la que
se discrimina el transporte de los solutos y en el empleo o no de energa para
llevar a cabo dicho transporte.
 Transporte a travs de membrana

A) Canales: caractersticas generales

Median un transporte rpido
Es selectivo (Na+, K+, Cl-, Ca2+)
A favor de gradiente electroqumico (pasivo)
Regulacin su apertura/cierre por:
-voltaje
-ligando (intra y extracelular)
-estimulacin mecnica
 Transporte a travs de membrana
B) Permeasas: caractersticas generales
Median un transporte altamente selectivo
a favor de gradiente: uniporte
en contra
t ded gradiente:
di t cotransporte
simporte
-simporte
-antiporte
Las permeasas, a diferencia de los
canales, slo permiten el paso de
solutos que encajen en un sitio de
unin de la protena y despus los
transfiere a travs de la MP mediante
cambios de conformacin.
COTRANSPORTE
 Transporte a travs de membrana
C) Bombas: caractersticas generales
Responsables de establecer y mantener los gradientes, median un
t
transporte
t altamente
lt t especfico
fi en contra
t ded gradiente
di t electroqumico
l t i

Tipo P: ATPasas que transportan activamente Na+, H+, K+ y Ca2+. Aparecen a nivel
de la membrana plasmtica (MP) y del retculo endoplsmico (RE).

Tipo
Ti V:V ATPasas
A que transportan activamente H+ all interior de
d la
l memb.
b vacuolar
l en
bacterias, memb. lisosmica y endosmica en clulas animales, manteniendo un pH bajo.

Tipo F: ATPasas que transportan activamente H+ al interior de la MP en bacterias y

de la membrana mitocondrial interna

Transportadores ABC
 Transporte a travs de membrana
Modelo bomba tipo F: ATP sintasa
M d l bbomba
Modelo b tipo
i P:P Bomba
B b de
d
de la mitocondria
Na+/K+ de la MP

-Crucial en la regulacin volumen celular.

-Responsable mantenimiento composicin
intracelular: establece y mantiene los
gradientes de Na+ y K+

Bomba V en la
membrana de
lisosomas
 Transporte a travs de membrana
Los transportadores ABC ((ATP ATP Binding Cassette
Cassette)) son bombas que
transportan diferentes molculas a travs de la MP bacteriana y de
mamferos,
f , y a travs de la membrana del RE. Tienen una importancia
p
clnica, pues son responsables de la resistencia a frmacos en clulas
cancerosas.

Transportador ABC. Contiene dos dominios
hidrofbicos, transmembrana que forman un canal
de translocacin (verde), y dos dominios catalticos
de unin al ATP (rojo). En eucariotas, los
transportadores ABC estn especializados en
exportar sustratos, como el transportador MDR
(Multidrug Resistance), capaz de bombear frmacos
hidrofbicos al exterior de la clula.
Funciones
Translocacin de lpidos de membrana
ABCB4 (Mdr2): PC hacia la monocapa extracelular
ABCB1 (Mdr1): glucosilceramida (tambin en Golgi)
ABCA1:
-salida de colesterol
-translocacin de la monocapa interna a la externa
-podra
podra translocar indirectamente el colesterol,
colesterol junto con PS
Exportacin frmacos hidrfobos (MDR)
Canal de aniones (CFTR)
 Transporte a travs de membrana
Relevancia clnica de los transportadores ABC
Sobreexpresin MDR en clulas tumorales

Resistencia a frmacos quimioterpicos

MDR bombea estos frmacos al exterior

de la clula: se reduce su toxicidad, pero
tambin el efecto terapetico del frmaco.

Frmacos antimitticos que

impiden la polimerizacin de los
microtbulos
i tb l y que interfieren
i t fi en
el proceso de mitosis celular.

Muerte clulas tumorales

 Transporte a travs de membrana

3 FUNCIONES DEL TRANSPORTE

3.
Captacin de pequeas molculas
Compartimentalizacin
C i li i celular
l l
Sntesis de ATP
Eliminacin de txicos
Regulacin del pH
Regulacin del volumen celular
Sealizacin celular (ej. concentracin de Ca2+)