Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Bioqumica Diagnostica.
Laboratorio de Farmacologa Especial
Grupo: 2001
Investigacin Previa No.1: Ansiolticos
Equipo 2
Hernndez Torres Susana Vanessa

1. Definir
a) Frmaco Ansioltico
Un ansioltico o tranquilizante menor es un frmaco psicotrpico con accin depresora del
sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar los sntomas de la ansiedad sin
producir sedacin o sueo
b) Frmaco Especifico.
Es un frmaco que se une a sitios que se encuentran en los rganos de los seres vivos en
donde el frmaco necesariamente se une para poder ejercer la accin farmacolgica. El
frmaco sin la presencia de los receptores farmacolgicos y las enzimas, no podra
desarrollar su accin farmacolgica. El complejo frmaco-receptor es el que activa la
accin farmacolgica.

c) Frmaco Selectivo.

Es un frmaco que puede actuar sobre un receptor o receptores y tambin en el sitio

especfico del organismo. Los receptores se sitan en diferentes lugares del organismo,
pero la respuesta que dar el frmaco ser diferente, lo que puede ocasionar reacciones
adversas.

2. Describir las propiedades farmacolgicas (relacin estructura qumica-

actividad farmacocintica, farmacodinamia, interacciones farmacolgicas y
reacciones adversas) de los siguientes frmacos:

Pentobarbital Sdico.

Farmacocintica

Absorcin

Se absorbe fcilmente pasando a la sangre y combinndose con protenas llegando luego

a los tejidos, en especial el adiposo. El nivel del medicamento cae rpido y se concentra
en hgado y rin, despus de la inyeccin intravenosa el pentobarbital en el plasma
alcanza el equilibrio de distribucin en el cerebro dentro de 3 a 4 minutos.

Distribucin

Es un barbitrico de accin corta, se distribuye en todo el cuerpo y su vida media oscila

entre 22-60 horas.

Excrecin

Los barbitricos son eliminados por eliminacin renal en la orina.

Farmacodinamia

Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la
excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la
formacin reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueos depresin
respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente
inductor enzimtico.

Interacciones.

Anticoagulantes orales: requiere ajuste de las dosis ya que disminuye la actividad de los
mismos por incremento de su metabolismo. Por el mismo efecto inductor enzimtico,
disminuye la efectividad de: corticoides, ciclosporina, digoxina, L-tiroxina, anticonceptivos
orales, doxiciclina, vitamina D y quinidina. Disminuye la absorcin oral de griseofulvina por
lo que debe de evitarse su uso conjunto. Anticomiciales: efecto variable sobre los niveles
de fenitona cuando se utilizan conjuntamente, requiere monitorizacin de niveles
plasmticos para una correcta dosificacin. El valproato sdico incrementa los niveles de
pentobarbital. Aumenta el metabolismo de la carbamazepina disminuyendo su efectividad
requiriendo monitorizacin en terapia conjunta. Agentes depresores del SNC: su uso
concomitante incrementa el efecto sedante de estos frmacos. Los inhibidores de la
monoamino oxidasa prolongan el efecto de los barbitricos probablemente por inhibicin
de su metabolismo.
Efectos Adversos.
Puede producir: depresin respiratoria, hipoventilacin, broncoespasmo, hipotensin,
bradicardia y vasodilatacin que pueden llevar al colapso circulatorio. A nivel digestivo,
nauseas, vmitos, dao heptico. Efectos dermatolgicos: pueden aparecer erupcin
cutnea con urticaria, aunque puede causar dermatitis exfoliativa y sndrome de Stevens-
Johnson. Alteraciones hematolgicas: anemia megaloblstica, trombocitopenia. En
tratamientos a largo plazo osteopenia. La extravasacin produce necrosis de los tejidos.
(las soluciones endovenosas son muy alcalinas).
Diazepam

Farmacocintica
El diazepam es de absorcin rpida tras una dosis oral. Por el contrario, la absorcin
despus de una inyeccin IM es lenta y errtica. . Los efectos relajantes del msculo
esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser evidentes despus de la primera
dosis. El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los
niveles plasmticos. Esta benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche
materna.

El metabolismo del diazepam es principalmente heptico e implica la desmetilacin. El

diazepam se metaboliza ampliamente al metabolito desmetildiazepam y dos menores
metabolitos activos temazepam (3-hidroxidiazepam) y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam),
con vidas medias de 30 a 100 horas, 9,5 a 12 horas, y 5 -15 horas, respectivamente. En
dosis teraputicas, desmetildiazepam se encuentra en el plasma a concentraciones
equivalentes a las de diazepam. Las concentraciones plasmticas del oxazepam y del
temazepam son generalmente indetectables. La semi-vida del diazepam es de 30-60
horas. Todos los metabolitos son posteriormente conjugados por glucuronidacin y
excretados en la orina.

Farmacodinamia.

La accin ansioltica de las benzodiazepinas puede ser un resultado de su capacidad para

bloquear la excitacin cortical y lmbica despus de la estimulacin de las vas reticulares
mientras que las propiedades relajantes musculares estn mediadas por la inhibicin de
las vas mono-y polisinpticas. Las benzodiacepinas tambin pueden deprimir la funcin
muscular y nerviosa motora directamente.

Interacciones.

La fluoxetina inhibe ambas vas metablicas del diazepam

El probenecid tambin debe inhibir el metabolismo heptico de diazepam aunque esta

interaccin ha sido documentada con otras benzodiazepinas y no para el diazepam per
se.

El omeprazol inhibe tanto la CYP2C19 y CYP3A4, aunque su efecto sobre la

farmacodinmica del diazepam no est claro.

El uso concomitante de isoniazida y diazepam puede aumentar las concentraciones

sricas del diazepam debido a alteraciones en su semi-vida y aclaramiento de diazepam.
Los pacientes deben ser observados para detectar signos de efectos alterados del
diazepam si se inicia o se suspende el tratamiento con isoniazida.
Los anticonceptivos orales pueden aumentar los efectos de diazepam, ya que inhiben el
metabolismo oxidativo, lo que aumenta las concentraciones sricas de benzodiazepinas
administradas concomitantemente. Los pacientes bajo tratamiento anticonceptivo oral
deben ser vigilados cuidadosamente para detectar un aumento de la respuesta a
diazepam.

La rifampicina es un potente inductor de la isoenzima CYP3A4 heptica, una de las vas

responsables del metabolismo heptico de diazepam. Los pacientes tratados con
rifampicina podrian requerir dosis ms altas de diazepam para lograr el efecto clnico
deseado. Adems, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar
signos de reduccin de los efectos de diazepam si se aade rifampicina.

La rifabutina puede ejercer efectos similares sobre el aclaramiento de diazepam, aunque

no en el grado que lo hace la rifampicina.

Efectos Adversos

La mayora de los efectos adversos asociados con el diazepam son dosis-dependientes y

relacionadas con el SNC incluyendo dolor de cabeza, somnolencia, ataxia, mareos,
confusin, depresin, sncope, fatiga, temblores y vrtigo. Puede desarrollar tolerancia a
estos efectos. Se han reportado apnea, hipotensin y paro cardiaco despus de la
administracin parenteral de benzodiacepinas a ancianos, los pacientes gravemente
enfermos o pacientes con la funcin respiratoria comprometida, en ocasiones con
resultado de muerte.

3. Describir los siguientes modelos farmacolgicos:

PASIVIDAD
animal
presenta
normal
inusual en
ninguna
sedacin:
permite
cuello
el
colocarlo
nuestros
anestesia:
trasera
inminente:
grado
animal un
serel
el
de estado
cual
forma
tomado
animal
permite
una
dedos
completamente
de hipnosis
puede
de y
una dorso
puede
en noestado
de
del
forma
animal
en
este
tomarse
pat de
estal
Modelo de pasividad: En este modelo el ratn se mide de 0 a 6, la que es
MODELO DE
provocada por la colocacin del animal en posiciones no acostumbradas, y es una
prueba usada para los frmacos depresores centrales.

1.
Imagen 1. Pruebas de pasividad en roedores. Obtenida de: Litter, 1986.
Reflejo de enderezamiento:
Puede medirse en forma similar que la respuesta de lucha, observando la posicin
que toma el animal cuando se arroja al aire tomndolo por la cola (Litter, 1983).
 Modelo plus- maze: es un test que explota la
ansiedad generada por una situacin
nueva, en concreto, por la aversin que
tienen las ratas y ratones a los espacios
abiertos y elevados. La altura, ms que el
nivel de luz, es crucial para generar los
cambios fisiolgicos.
El aparato tiene forma de cruz con dos brazos
abiertos (30 x 5 cm) y dos cerrados (30 x 5 x 15 cm) y una plataforma central de 5
x 5 cm. Los brazos abiertos, la plataforma central y el suelo de los brazos cerrados
estn hechos de plexiglas negro, y las paredes de los brazos cerrados de plexiglas
transparente. Este aparato se encuentra a una altura de 30.5 cm del suelo. El
animal, en este caso un ratn, tiene libre acceso a todas las entradas. Los
ansiolticos aumentan el porcentaje de tiempo que pasan los ratones en los brazos
abiertos, as como el porcentaje de entradas en dichos brazos. En cambio, los
frmacos ansiognicos disminuyen estas medidas (Darias & Snchez, 1995).

Imagen 2. Elevated plus maze. Obtenida de: wikipedia.org.

Bibliografia
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Korolkovas, A., & Burckhalter, H. (1983). Compendio esencial de Qumica farmacutica.
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